«Анкебио» https://biohacker.best ru Фармакологические агенты улучшающие митохондриальную функцию https://biohacker.best/farmakologicheskie-agenty-uluchshayuschie-mitohondrialnuyu-funktsiyu/

Фармакологические агенты улучшающие митохондриальную функцию

]]> Noopept (Ноопепт) https://biohacker.best/noopept/

Noopept (Ноопепт)

Что такое Ноопепт?

Этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина, GVS-111, также называемый Ноопепт, является ноотропным дипептидным соединением, полученным из непептидных прототипов пирацетама и вазопрессина. Было показано, что Ноопепт способствует нейропротекции и вызывает несколько положительных эффектов, связанных с регуляцией уровня глюкозы в крови, изменением веса тела и антидиабетической активностью. Механизм действия ноотропа связан с его способностью блокировать потенциалзависимые кальциевые и кальцийзависимые калиевые каналы, а также повышать уровни фактора роста нейронов (NGF) и нейротрофического фактора роста мозга (BDNF). Кроме того, было обнаружено, что ноопепт регулирует антиоксидантную ферментативную активность и активность липидной пероксидазы. Текущие исследования сосредоточены на дальнейшем определении преимуществ, получаемых от соединения, и выяснении эффектов ноотропа на половое созревание и целостность репродуктивных органов [1].

Основные результаты исследования

1) Установлено, что Ноопепт нормализует нарушенное поведение, связанное с церебральной ишемией, одновременно предотвращая накопление побочных продуктов липидной пероксидазы и угнетая антиоксидантные системы в мозге крыс с разной степенью чувствительности к гипоксии.

2) Ноопепт может оказывать положительное влияние на случаи пубертатного диабета, поскольку было обнаружено, что лечение ноотропом нормализует задержку полового созревания, одновременно снижая уровень глюкозы в крови и резистентность к инсулину.

Избранные данные

1) Исследовательская группа Зарубиной и соавторов изучала влияние Ноопепта на функциональные и метаболические нарушения мозга у животных как с высокой, так и с низкой чувствительностью к гипоксии в условиях хронической ишемии. Для целей данного исследования были использованы 112 самцов крыс породы Вистар весом 160-180 граммов. Животных разделили на группы лечения в зависимости от их чувствительности к острой гипоксии, поместив их в барокамеру, поднятую на высоту 12 000 метров со скоростью 50 метров в секунду. Крысы находились на этой высоте до появления агонального дыхания. Крысы, выдерживавшие гипоксические условия в течение 5-10 минут, были помещены в группу с низкой чувствительностью, а крысы, выдерживавшие гипоксические условия более 10 минут, были помещены в группу с высокой чувствительностью [2].

Затем индуцировали церебральную ишемию путем окклюзии общих сонных артерий, а затем оценивали неврологический статус с помощью индекса инсульта Макгроу. В дополнение к индексу инсульта мышечный тонус животных оценивали с помощью теста на подтягивание с использованием горизонтальной балки на высоте 30 см над устойчивой поверхностью. Сразу после окклюзии церебральных артерий 0,5 мг/кг Ноопепта растворяли в физиологическом растворе и внутрибрюшинно вводили крысам. Экспериментальное лечение ноотропом проводилось ежедневно в течение 7 дней.

Для изучения физиологических реакций крыс использовали тест «открытое поле» и тест «приподнятый крестообразный лабиринт», а ориентационный, исследовательский, эмоциональный, стереотипный и двигательный компоненты оценивали с помощью атласа поведения грызунов. Через 7 дней после индукции церебральной ишемии когнитивные функции оценивали с помощью условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) как индикатора депрессивного поведения. Антидепрессантные эффекты Ноопепта дополнительно исследовали через 1 день после оценки УРПИ в поведенческом тесте отчаяния. Уровни ненасыщенных жирных кислот, конъюгированных диенов и кетотриенов и малонового диальдегида оценивали как индикаторы интенсивности свободнорадикальных процессов в мозге. Активность супероксиддисмутазы, содержание восстановленного глутатиона, белковых SH-групп и уровень жирорастворимых антиоксидантов также оценивали как индикаторы функциональности антиоксидантной системы мозга [2].

2) Для оценки различных преимуществ, полученных от Ноопепта в модели препубертального диабета 1 типа, исследовательская группа Гюрбюза и соавторов использовала 60 препубертальных 28-дневных самцов крыс Sprauge Dawley. Животных размещали по 5 крыс в клетке и содержали в стандартных лабораторных условиях с неограниченным доступом к пище и водопроводной воде. Крысы были случайным образом разделены на 6 экспериментальных групп лечения, включая: 1) контрольную группу, 2) контроль диабета, 3) контроль Ноопепта, 4) диабет и лечение Ноопептом, 5) диабет и лечение инсулином и 6) диабет с лечением Ноопептом и инсулином [1].

Сахарный диабет 1 типа был вызван в экспериментальных группах посредством внутрибрюшинной инъекции 50 мг/кг СТЗ, растворенного в буфере цитрата натрия, вводимого после 12 часов голодания. Крысы считались диабетиками, если уровень глюкозы в их крови натощак составлял > 200 мг/дл через 3 дня. После того, как были определены экспериментальные группы с диабетом, Ноопепт в дозе 0,5 мг/кг или инсулин детемир в дозе длительного действия 1U растворяли в физиологической сыворотке и вводили внутрибрюшинно ежедневно в течение 14 дней. Контрольным группам крыс внутрибрюшинно вводили физиологический раствор. Через 30-60 минут после введения всех видов лечения испытуемым животным проводили тест с водным лабиринтом Морриса для изучения изменений в их когнитивных функциях [1].

Тесты водного лабиринта Морриса включали аппарат диаметром 150 см, высотой 60 см, заполненный водой на 40 см. В воду добавляли нетоксичный черный краситель, чтобы сделать ее непрозрачной, чтобы крысы не могли видеть дно резервуара, в то время как поверхность воды была разделена на 4 равных квадранта. Северо-западный квадрант был определен как целевое место назначения, где платформа была размещена на расстоянии 30 см от края северо-западного квадранта и скрыта на 2 см ниже поверхности воды. На платформу была наложена волокнистая черная ткань, чтобы крысы могли цепляться когтями и чувствовать себя в безопасности. В течение 4-дневного периода обучения платформа оставалась в одном и том же положении, и животные обучались находить ее, в то время как исследовательская группа измеряла количество времени, которое требовалось для этого [1].

Каждое испытание длилось более 20 минут, и крыс помещали в разные квадранты лабиринта и позволяли им плавать в течение 90 секунд, чтобы найти платформу. Если крысы не могли найти платформу, их осторожно помещали на нее и оставляли там на 30 секунд. На 5-й день эксперимента был проведен зондовый тест, и платформа была удалена из аппарата. Каждый испытуемый был помещен в противоположный угол аппарата от того, где ранее находилась платформа. Компьютеризированная видеокамера использовалась для контроля и записи расстояния, пройденного животным, а также количества времени, которое каждое животное провело в квадранте, где ранее находилась платформа [1].

В дополнение к тесту с водным лабиринтом Морриса, измерения уровня глюкозы в крови и веса тела проводились на 0-й день до инъекции СТЗ, на 3-й, 10-й и 17-й день эксперимента. Кроме того, на 11-й день эксперимента (39-й день после рождения) исследовалось разделение крайней плоти и головки полового члена с целью определения процесса пубертата, в то время как резистентность к инсулину рассчитывалась с помощью оценки резистентности к инсулину с помощью модели гомеостаза. На 18-й день эксперимента (46-й день после рождения) животных подвергали эвтаназии с использованием анестезии кетамина 70 мг/кг и ксилазина 8 мг/кг после сбора образцов крови из сердечной ткани. Ткани гиппокампа, гипоталамуса и яичек были иссечены у крыс и законсервированы с помощью 10% формальдегида и залиты в парафин для дальнейшего гистологического анализа [1].

Срезы тканей были нарезаны и помещены на предметные стекла, после чего окрашены гематоксилином-эозином. Для окрашенных срезов гиппокампа исследователи случайным образом выбрали для подсчета общее количество нейронов из 3 областей пирамидального слоя региона CA1. Нейроны с круглыми и светлыми ядрами были определены как нормальные, в то время как сморщенные нейроны с пикнотическими ядрами были определены как дегенерированные. Ткани, собранные из тестикулярных областей, были оценены на предмет стабильности клеток, застоя, вакуолизации или отека в интерстициальной ткани, разлитых клеток в канальцах, инфильтрации клеток, среднего диаметра семенных канальцев и толщины зародышевых эпителиальных клеток. Важно отметить, что диаметр 20 отдельных семенных канальцев был выбран случайным образом для измерения [1].

Обсуждение

1) Результаты исследования, проведенного Островской и соавторами, показали, что крысы с различной чувствительностью к гипоксии демонстрировали существенно разные поведенческие реакции на основе данных, полученных в тесте «открытое поле» и тесте «приподнятый крестообразный лабиринт». Животные с низкой чувствительностью к гипоксии демонстрировали устойчивое поведение, в то время как животные с высокой чувствительностью к гипоксии демонстрировали выраженную исследовательскую и локомоторную активность, а также повышенную тревожность. В постишемический период было обнаружено снижение спонтанной двигательной активности у крыс, включенных как в высокочувствительную, так и в низкочувствительную экспериментальные группы. Высокочувствительные крысы теряли способность к исследовательской активности, что указывает на распад некоторых интегральных поведенческих реакций, в то время как низкочувствительные крысы сохраняли некоторые поведенческие элементы, такие как обнюхивание, экскурсия в центральное поле и движения на месте [2].

Крысы, которые были высокочувствительны к гипоксии, испытывали сниженные автономные проявления эмоций, на что указывало снижение количества и продолжительности актов груминга и снижение болюсов и актов дефекации. С другой стороны, у крыс с низкой чувствительностью к гипоксии наблюдалось повышение эмоционального статуса. Однако крысы в обеих группах испытывали высокий уровень тревожности, представленный более коротким временем, проведенным в открытых рукавах лабиринта, выглядыванием из-за закрытых полок, короткими рискованными заходами в центр аппарата и вглядыванием вниз с краев лабиринта. Важно отметить, что эти формы поведения были более распространены у крыс с высокой чувствительностью к гипоксии [2].

Кроме того, как высокочувствительные, так и низкочувствительные животные демонстрировали более длительные периоды длительности во время теста Порсолта, а также сниженное активное плавание. Эти результаты согласуются с формированием депрессии. Торможение ориентации, исследовательской активности и сниженная подвижность действовали как репрезентации стрессовых ситуаций и были связаны с повышенной эмоциональной реактивностью и тревожностью. CPAR был воспроизведен через 24 часа после обучения и показал, что 80% как низкочувствительных, так и высокочувствительных крыс были знакомы с ударом электрического тока и не заходили в темную клетку в течение всего периода наблюдения. Остальные 20% крыс в конечном итоге зашли в темную клетку после длительного латентного периода. После окклюзии сонных артерий наблюдалось значительное сокращение латентного периода CPAR в обеих группах крыс. Было отмечено, что нарушения когнитивных функций были более выражены в группе животных с высокой чувствительностью к гипоксии [2].

Рисунок 1: Изменения A) активного плавания; B) пассивного плавания; и C) неподвижности у крыс после индукции церебральной ишемии. 1) ответ на ложную операцию в группах с низкой и высокой чувствительностью; 2) ответ на вызванную ишемию в группах с низкой и высокой чувствительностью; и 3) ответ на лечение Ноопептом в группах с низкой и высокой чувствительностью с вызванной ишемией.

Через 7 дней после окклюзии сонных артерий неврологические нарушения различной степени тяжести оценивались по шкале от 0,5 до 12. 0,5–2,5 балла классифицировались как легкие неврологические симптомы, 2,5–5,5 баллов классифицировались как средние неврологические симптомы, а 5,5–12 баллов классифицировались как тяжелые неврологические симптомы. У 95% контрольной группы крыс после окклюзии сонных артерий наблюдалась тяжелая или среднетяжелая церебральная ишемия. Неврологические нарушения, характеризующиеся движениями манежа, парезами и параличами, наблюдались у 45% крыс с низкой чувствительностью и 60% крыс с высокой чувствительностью, у 30% крыс с низкой чувствительностью и 40% крыс с высокой чувствительностью, у 10% крыс с низкой чувствительностью и у 20% крыс с высокой чувствительностью соответственно.

На 3-й день после окклюзии сонных артерий выжило 45% крыс с низкой чувствительностью и 30% крыс с высокой чувствительностью. Однако после лечения животных Ноопептом выживаемость как крыс с низкой, так и с высокой чувствительностью увеличилась до 84% и 76% соответственно. Было обнаружено, что введение Ноопепта снижает проявления неврологического дефицита. Количество движений манежа, демонстрируемых крысами, значительно снизилось, при этом у животных также не развивались парезы конечностей или параличи. У крыс с низкой и высокой чувствительностью к гипоксии также усилились локомоция, ориентировка и исследовательское поведение, что свидетельствует о восстановлении интегральных поведенческих реакций животных [2].

Рисунок 2: Изменения A) инертных движений, B) слабости конечностей и C) движений манежа у крыс через 3 дня после индукции церебральной ишемии. 1) реакция на ишемию в группах с низкой и высокой чувствительностью и 2) реакция на введение Ноопепта в группах с низкой и высокой чувствительностью

Также было обнаружено, что Ноопепт корректирует эмоциональное состояние животных, а также снижает уровень тревожности у животных. Введение лечения также восстанавливает когнитивные функции за счет улучшения способности к обучению и сохранения памяти, которая была утрачена в результате индукции церебральной ишемии. Семь дней лечения Ноопептом позволили животным точно запомнить доставку болевого стимула при входе в темную клетку, что привело к увеличению латентных периодов. Также было обнаружено, что продолжительность плавания и иммобилизации значительно улучшилась как у низкочувствительных, так и у высокочувствительных крыс, что позволяет предположить, что соединение вызывает выраженные антидепрессивные эффекты [2].

Окклюзия сонных артерий была связана со снижением активности антиоксидантных систем, а также с накоплением побочных продуктов липидной пероксидазы в тканях мозга. После оценки изменений уровней побочных продуктов липидной перекисной реакции и различных уровней эндогенных антиоксидантов, уровень побочных продуктов, выявленных в мозге крыс с высокой чувствительностью, был больше, чем количество побочных продуктов, обнаруженных в мозге крыс с низкой чувствительностью. Эти изменения достигли пика на 3-й день после окклюзии сонных артерий и сохранялись до 7-го дня. Подобно предыдущим результатам исследования, эти результаты были более выражены в группе крыс с высокой чувствительностью к гипоксии [2].

Было обнаружено, что лечение Ноопептом значительно снижает уровни конъюгированных диенов, кетотриенов, малонового диальдегида и увеличивает активность супероксиддисмутазы. Исследователи отметили, что этот результат может быть потенциально обусловлен активацией антиоксидантной системы, приводящей к снижению образования липидных перекисей. После лечения накопление побочных продуктов липидной пероксидазы и подавление активности антиоксидантных систем были предотвращены в зависимости от группы как в группах с высокой, так и в группах с низкой чувствительностью.

Исследователи пришли к выводу, что лечение крыс с высоким или низким уровнем чувствительности к гипоксическим условиям Ноопептом в течение 7 дней после окклюзии общих сонных артерий и возникновения неврологических нарушений имело возможность продлить выживаемость, повысить локомоторную, ориентировочную и исследовательскую активность, а также восстановить эмоциональный статус животных. Помимо предотвращения подавления активации антиоксидантной системы и накопления побочных продуктов липидпероксидазы, лечение Ноопептом снижало уровень депрессии и тревожности у животных и улучшало их способность к обучению [2].

2) Как уже упоминалось ранее, во всех группах измеряли уровень глюкозы в крови и изменения веса тела на 0, 3, 10 и 17 дни эксперимента. Было обнаружено, что контрольная группа крыс испытала значительно большее увеличение веса по сравнению с контрольной группой диабета, контрольной группой Ноопепта, группой диабета и Ноопепта и группой диабета, Ноопепта и инсулина. Кроме того, не было никаких существенных изменений в увеличении веса тела при сравнении контрольной группы и группы диабета и инсулина. Что касается изменений уровня глюкозы в крови, было обнаружено, что уровни увеличились во всех экспериментальных группах диабета к 3 дню. Не было никаких существенных изменений уровней глюкозы в крови, измеренных на 3, 10 и 17 дни между контрольной группой диабета и группой диабета и инсулина. Однако было обнаружено, что уровни глюкозы в крови как в группе диабета и Ноопепта, так и в группе диабета, Ноопепта и инсулина были значительно снижены к 17 дню по сравнению с уровнями, измеренными на 3 день [1].

При рассмотрении изменений в уровнях инсулина и инсулинорезистентности, инсулин в контрольной группе крыс с диабетом был значительно выше, чем в группе крыс с диабетом, Ноопептом и инсулином к концу эксперимента. Аналогичные результаты были получены в отношении инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность в контрольной группе крыс с диабетом была выше, чем в других экспериментальных группах лечения, в частности, в группе крыс с диабетом Ноотроп и инсулином. Инсулинорезистентность в группе с диабетом, Ноотропом и инсулином также была заметно ниже, чем в группе лечения диабетом и инсулином [1].

Тест с водным лабиринтом Морриса был проведен в качестве оценки когнитивных функций и памяти у крыс. Результаты показали, что не было никаких существенных различий во времени нахождения платформы, измеренном в каждой экспериментальной группе. Однако важно отметить, что, хотя результаты, сравниваемые между каждой группой, не считались существенными, диабетические группы, получавшие Ноопепт и/или инсулин, в целом имели более низкое время нахождения, чем контрольная группа диабетических крыс. Кроме того, при сравнении области, проплывшей до нахождения платформы, области, проплывшей в квадранте платформы, и расстояния до платформы в конце испытания, не было статистически значимых различий в значениях между экспериментальными группами лечения [1].

Гистологические данные, связанные с образцами, собранными из яичек, показали, что ткань яичек здоровых контрольных групп имела нормальный вид. Однако в ткани яичек, собранной у контрольной группы крыс с диабетом, наблюдались стабильность клеток в митотической фазе, застой, вакуолизация или отек в интерстициальной ткани, разлитые клетки в канальцах и инфильтрация клеток. Было обнаружено, что эти изменения, выявленные в ткани яичек, были значительно снижены в группах с диабетом, получавших Ноопепт и инсулин. Гистологические данные, связанные с образцами, собранными из гиппокампа, показали, что у контрольной группы крыс с диабетом наблюдались дегенеративные изменения нейронов и снижение плотности нейронов по сравнению с контрольной группой. Было обнаружено, что дегенерация нейронов в группах с диабетом значительно снизилась в группе с диабетом и Ноопептом, группе с диабетом и инсулином и группе с диабетом, Ноопептом и инсулином. Было обнаружено статистически значимое различие между группой с диабетом и Ноопептом по сравнению с контрольной группой животных с диабетом [1].

В целом, исследовательская группа Гюрбюза и соавторов пришла к выводу, что Ноопепт обеспечивает ряд преимуществ при лечении пубертатного сахарного диабета 1 типа. Однако необходимо провести дополнительные исследования относительно модуляции лечения с целью предотвращения хронических осложнений. Также необходимо завершить исследование механизма действия клеточных эффектов Ноопепта, чтобы сравнить ноотроп с другими препаратами для лечения диабета. Также необходимо исследовать экспрессию белков NGF и BDNF с целью улучшения молекулярных механизмов на уровне рецепторов и мРНК для повышения эффективности Ноопепта при лечении когнитивных нарушений и нейродегенерации [1].

Список источников

[1] Gürbüz P, Düzova H, Yildiz A, Çakan P, Kaya GB, Bağ HGG, Durhan M, Gül CC, Taşlidere AÇ. Effects of noopept on cognitive functions and pubertal process in rats with diabetes. Life Sci. 2019 Sep 15;233:116698. doi: 10.1016/j.lfs.2019.116698. Epub 2019 Jul 26. PMID: 31356906.

[2] Ostrovskaya RU, Gudasheva TA, Zaplina AP, Vahitova JV, Salimgareeva MH, Jamidanov RS, Seredenin SB. Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med. 2008 Sep;146(3):334-7. doi: 10.1007/s10517-008-0297-x. PMID: 19240853.

]]> RGPU-95 (p-Cl-Phenylpiracetam) https://biohacker.best/rgpu-95-p-cl-phenylpiracetam/

RGPU-95 (p-Cl-Phenylpiracetam)

Что такое RGPU-95?

RGPU-95 является структурным аналогом фенилпирацетама, ноотропного соединения, широко известного своими антидепрессантными и анксиолитическими эффектами. Разработка RGPU-95 стала результатом целенаправленного поиска N-карбомаил-метил-4-пара-хлор-фенил-2-пирролидона, который показал, как модификация структуры фенилпирацетама повышает эффективность, специфичность и биодоступность соединения, в то время как случаи побочных эффектов и токсичности уменьшаются. Фенилпирацетам получают из пирацетама путем добавления фенильного кольца в положение 4 2-оксопирролидинового кольца [1].

Первоначально фенилпирацетам был синтезирован в 1983 году Советским Союзом, чтобы помочь космонавтам справляться со стрессом во время космических путешествий. По словам производителя, улучшенная липофильность фенилпирацетама обеспечивает более быстрое и эффективное всасывание. С добавлением фенильного кольца к пирролидиновому кольцу существуют как R-, так и S-изомер фенилпирацетама. При сравнении R-изомера и S-изомера становится ясно, что R-изомер более активен, когда дело касается познания и стимуляции. Однако рацемическая смесь изомеров продается чаще, чем R-изомер в отдельности. Хотя рацемическая смесь успешно повышает когнитивные функции, неясно, есть ли какие-либо существенные стимулирующие преимущества [1].

Основные результаты исследования

1) RGPU-95 вызывает выраженный антидепрессивный и анксиолитический эффект у самцов крыс и, в меньшей степени, у самок крыс.

2) R-фенилпирацетам участвует в нейропротекторной и противовоспалительной активности в моделях воспаления у самцов мышей.

Избранные данные

1) В исследовательском эксперименте, проведенном Тюренковым и соавторами, изучалось, как лечение РГПУ-95 и фенилпирацетамом влияет на тревожно-депрессивное поведение у самцов и самок крыс. В исследование были включены 50 самок и 50 самцов крыс породы Вистар весом от 250 до 280 граммов, которых содержали в стандартных условиях вивария, включая 12-часовой цикл свет/темнота, постоянную комнатную температуру и пищу и воду ad libitum. Все животные, включенные в исследование, были получены из Федерального государственного унитарного предприятия «Питомник лабораторных животных «Рапполово» Российской академии медицинских наук и содержались в соответствии с правилами лабораторной практики в Российской Федерации и Приказом Министерства здравоохранения. Испытуемые прошли тест «открытое поле» для наблюдения за влиянием РГПУ-95 на спонтанное индивидуальное поведение. Анксиолитические свойства обоих соединений измерялись путем помещения испытуемых в классические модели тревожности, такие как вариант Фогеля и тест «приподнятый крестообразный лабиринт». Кроме того, антидепрессивное действие RGPU-95 было исследовано с помощью теста Порсолта на вынужденное плавание, которое обычно используется в качестве модели депрессии, вызванной стрессом [2].

Соединение вводилось как мужчинам, так и женщинам в эквимолярных концентрациях доз 1/10 молекулярной массы. Для RGPU-95 это соответствовало дозе 25 мг/кг. Все вещества, используемые в исследовании, были синтезированы на кафедре органической химии Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена. 1 мг/кг диазепама и 15 мг/кг мелипрамина также вводились испытуемым в качестве положительных контрольных агентов. Было обнаружено, что RGPU-95 не полностью растворяется в воде, поэтому исследовательская группа разбавляла соединение в 2% крахмальной слизи для создания однородной суспензии. Животные, которым вводили контрольные обработки, также получали раствор крахмальной слизи в эквивалентном объеме, чтобы исключить ошибку, связанную с наличием крахмальной слизи. Испытуемым вводили перорально комбинацию активного лечения и крахмальной слизи или положительный контроль и крахмальную слизь примерно за 60 минут до проведения тестов. Весь статистический анализ был выполнен с использованием непараметрического тестирования, включая U-критерий Манна-Уитни, однофакторный ранговый анализ Краскела-Уоллиса, критерий Дана для множественного статистического сравнения и тесты хи-квадрат [2].

2) RGPU-95 является производным фенилпирацетама и имеет много таких же преимуществ. При этом, в дополнение к его антидепрессивному и противотревожному эффекту, исследовательская группа Звейниеце и др. изучала потенциальные нейропротекторные и противовоспалительные эффекты R-фенилпирацетама. В исследовании использовались 246 мышей ICR в возрасте 8-10 недель и весом 23-25 граммов. Все испытуемые содержались в стандартных условиях и обеспечивались пищей и водой ad libitum при размещении в отдельных клетках. Каждая клетка вентилировалась и содержала подстилку из древесной стружки, материалы для гнездования и деревянные бруски, а также поликарбонатное убежище для мышей в целях обогащения. Дозы R-фенилпирацетама были выбраны на основе результатов первоначального проведенного исследования, которое показало, что дозы соединения в 10 мг/кг и 50 мг/кг имеют потенциал для значительного повышения двигательной активности. Все испытуемые были случайным образом распределены в группу лечения, в то время как исследователи не имели информации о распределении по группам [3].

Концентрации R-фенилпирацетама в мозге и плазме измеряли с помощью ультраэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Соединение вводили как внутрибрюшинно, так и перорально испытуемым в дозе 50 мг/кг за 15 минут, 30 минут и 1, 2, 4, 6 и 24 часа до декапитации животных и сбора плазмы и мозговой ткани. Девять групп, состоящих из 4 мышей в каждой, были рандомизированы. Для сбора крови использовались пробирки с гепариновым покрытием, которые подвергались центрифугированию для отделения плазмы. За этой процедурой следовало удаление мозговой ткани; два образца были собраны у каждого животного, поскольку мозг был разделен на правое и левое полушария. Мозговую ткань гомогенизировали с помощью ультразвукового процессора Cole Parmer 130-W. Полученные гомогенаты многократно центрифугировали для получения соответствующих супернатантов, которые затем объединяли и замораживали до тех пор, пока исследовательская группа не была готова к их тщательному анализу. Смесь ацетонитрила и муравьиной кислоты использовалась для подготовки образцов путем депротеинизации с последующим центрифугированием и переносом супернатантов во флаконы UPLC, используемые для масс-спектрометрического анализа [3].

Экспрессию воспалительных генов стимулировали у испытуемых посредством внутрибрюшинной инъекции 20 мг/кг ЛПС. Контрольное лечение или активное лечение R-фенилпирацетамом в дозах 50 мг/кг вводили одновременно с ЛПС с противоположных сторон животных. Кроме того, отек лап испытуемых вызывали посредством интраплантарной инъекции каррагинана. Перед инъекцией всем испытуемым перорально вводили физиологический раствор, R-фенилпирацетам в дозах 10 мг/кг, 25 мг/кг или 50 мг/кг или 10 мг/кг индометацина в течение 7 дней. На 7-й день животные получали лечение примерно за 60 минут до инъекции каррагинана. Каждая группа животных получала либо интраплантарную инъекцию 40 мкл физиологического раствора, либо 40 мкл 2% каррагинана. Значение лапы измерялось с помощью плетизмометра и записывалось до инъекции каррагинана и через 2, 4, 6 и 24 часа после инъекции. При измерении отека лапы исследовательская группа отмечала правую заднюю лапу каждого субъекта, чтобы обеспечить равное погружение в измерительную камеру плетизмометра. Один и тот же экспериментатор всегда измерял одну и ту же группу испытуемых, оставаясь слепым относительно групп лечения.

Электронный анестезиометр фон Фрея использовался для измерения порога отдергивания правой задней лапы в ответ на механический стимул с целью оценки механической аллодинии. В этом эксперименте порог отдергивания определялся как средняя сила в граммах, необходимая для отдергивания стимулированной лапы в течение трех испытаний. Тест проводился через 7 часов после инъекции каррагинана и начинался с помещения мышей на металлический решетчатый пол в индивидуальной камере наблюдения, где им позволяли акклиматизироваться к новой обстановке в течение 10 минут. Нить фон Фрея прикладывалась к поверхности правой задней лапы, и стимул применялся до тех пор, пока не происходило отдергивание, и измерение регистрировалось [3].

Перед началом теста на облизывание лап, вызванное формалином, животные получали перорально либо физиологический раствор, R-фенилпирацетам в дозах 10 и 50 мг/кг, либо дозу 50 мг/кг S-фенилпирацетама в течение 7 дней. На 7-й день испытуемым вводили препараты, а затем через 60 минут делали интраплантарную инъекцию формалина в объеме 30 мкл в правую заднюю лапу. Затем мышей помещали в камеру для наблюдения из плексигласа, в то время как общее время облизывания задней лапы для каждого испытуемого регистрировалось с помощью секундомера. Записанное время затем количественно оценивалось в последующих 5-минутных интервалах в течение 60-минутного периода. Первая фаза теста длилась 5 минут и начиналась с немедленной регистрации времени, потраченного на облизывание, в то время как вторая фаза теста длилась приблизительно 35-40 минут и начиналась через 15-20 минут после инъекции формалина [3].

Обсуждение

1) Результаты теста «открытое поле», через который прошли все испытуемые, испытуемые женского пола контрольной группы показали более высокие показатели как исследовательского, так и локомоторного поведения по сравнению с испытуемыми мужского пола. Также было отмечено заметное увеличение количества актов кратковременного груминга в контрольной группе испытуемых женского пола, что указывает на значительный уровень эмоционального дискомфорта и напряжения. В целом, было показано, что у самок более высокий уровень тревожности, чем у самцов, в то время как RGPU-95 не оказал резкого влияния на исследовательское или локомоторное поведение. Однако было обнаружено, что фенилпирацетам усиливает исследовательское и локомоторное поведение как у самцов, так и у самок крыс в условиях стресса «ситуационной новизны». Более конкретно, исследовательская или ориентационная активность увеличилась больше у испытуемых мужского пола, в то время как локомоторная активность увеличилась больше у испытуемых женского пола при лечении фенилпирацетамом. Важно также отметить, что лечение фенилпирацетамом увеличило количество выходов в центральные зоны, одновременно уменьшив количество кратковременных «тревожных» актов груминга [2].

Женщины-испытуемые в группах положительного контроля продемонстрировали более высокий уровень тревожности, чем мужчины-испытуемые в «приподнятом крестообразном лабиринте». Женщины проводили меньше времени в открытых рукавах лабиринта и заходили в них реже, чем мужчины, что привело к почти полному отсутствию стояния и зависания в открытых рукавах теста. Было показано, что оба экспериментальных лечения, RGPU-95 и фенилпирацетам, показали увеличение количества стояний и выходов в открытые рукава лабиринта, количества времени, проведенного в рукавах, и количества зависаний на открытых рукавах как у мужчин, так и у женщин-испытуемых. Мужчины-испытуемые, которым вводили RGPU-95, испытали более выраженный анксиолитический эффект, чем те, кто получал фенилпирацетам [2].

В дополнение к «приподнятому крестообразному лабиринту» условия конфликта Фогеля показали, что испытуемые женского пола были более восприимчивы к тревожности, основанной на их пищевом и оборонительном поведении. В целом было показано, что самки держались подальше от поильщика в течение более длительных периодов времени, чем самцы, и в конечном итоге делали меньше попыток с низким риском добраться до поильщика. Было обнаружено, что положительное контрольное соединение, диазепам, а также фенилпирацетам и RGPU-95 снижали тревожное поведение у испытуемых животных и имели общий антиконфликтный противотревожный эффект в этой модели как для самцов, так и для самок крыс. RGPU-95, фенилпирацетам и диазепам оказали значительное влияние на латентность подхода у испытуемых женского пола, а также увеличили количество подходов для удовлетворения мотивации к питью у испытуемых мужского пола. Эти наблюдения указывают на большую выраженность анксиолитического эффекта у самцов животных, которые от природы менее склонны к тревожности. В целом было показано, что противотревожное действие RGPU-95 превосходит действие фенилпирацетама, но все же уступает действию диазепама.

Аналогично результатам теста на вызывание тревоги, результаты теста Порсолта на неизбежную силу плавания показали, что испытуемые женского пола в контрольных группах демонстрировали более выраженное депрессивное поведение. Эти результаты были определены по более длительной общей продолжительности иммобилизации, более короткой латентности периода иммобилизации и меньшему количеству прыжков. Было показано, что RGPU-95, а также фенилпирацетам и мелипрамин вызывают значительное увеличение латентного периода иммобилизации, а также уменьшение общего времени иммобилизации как у мужчин, так и у женщин. Эти результаты указывают на антидепрессивную активность соединений. Было показано, что RGPU-95 превосходит фенилпирацетам, вызывая при этом эффекты, аналогичные эффектам мелипрамина [2].

2) Первоначальные результаты исследования, проведенного Звейниеце и др., показали, что R-фенилпирацетам способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Соединение обнаруживалось в образце мозговой ткани примерно через 15 минут после однократной пероральной или внутрибрюшинной инъекции. R-фенилпирацетам достигал пиковых концентраций в мозге через 30–60 минут после внутрибрюшинной инъекции и через 60–120 минут после перорального введения. После пероральной и внутрибрюшинной инъекции соединения максимальные концентрации R-фенилпирацетама в тканях мозга составляли 28 мкг/г и 18 мкг/г соответственно. Через 24 часа соединение больше не обнаруживалось в образцах тканей. Что касается образцов плазмы, R-фенилпирацетам обнаруживался через 15 минут после однократной пероральной и внутрибрюшинной инъекции. Максимальная концентрация соединения в плазме была выявлена через 15-30 минут после однократной внутрибрюшинной инъекции и через 60 минут после перорального введения. Эти зарегистрированные времена коррелировали с максимальной концентрацией 45 мкг/мл после внутрибрюшинной инъекции и 24 мкг/мл после перорального введения. Через 24 часа R-фенилпирацетам все еще обнаруживался в плазме на уровне 0,05 мкг/мл как при пероральном, так и при внутрибрюшинном введении [3].

Рисунок 1: A) Концентрация R-фенилпирацетама в образцах мозговой ткани. B) Концентрация R-фенилпирацетама в образцах плазмы.

При изучении противовоспалительных эффектов соединения оценивалась и регистрировалась температура тела во всех группах до и после инъекции ЛПС, вызывающей воспаление. До инъекции температура тела была одинаковой во всех группах, однако через 6 часов после инъекции температура тела экспериментальных групп значительно снизилась по сравнению с температурой субъектов, включенных в контрольную группу. Инъекция ЛПС также была связана со значительным увеличением экспрессии воспалительных генов, таких как ИЛ-1 бета, ФНО-альфа и iNOS, на 75%, 73% и 65% соответственно. Экспрессия воспалительных генов в экспериментальной группе, которой вводили R-фенилпирацетам, существенно не отличалась от экспрессии в контрольной группе. Исследователи посчитали важным отметить, что предварительная обработка S-фенилпирацетамом привела к небольшому снижению экспрессии ИЛ-1 бета и ФНО-альфа по сравнению с экспрессией в контрольной группе ЛПС. Однако экспериментальная группа, получавшая S-фенилпирацетам, имела значительно более высокие уровни экспрессии воспалительных генов, чем испытуемые, получавшие физиологический раствор. Также не было заметной разницы в экспрессии гена iNOS, вызванной ЛПС, у испытуемых, получавших R-фенилпирацетам по сравнению с S-фенилпирацетамом [3].

Рисунок 2: Изменения экспрессии воспалительных генов в ответ на различные экспериментальные методы лечения.

Отек лапы измерялся по увеличению размера лапы из-за воспаления, вызванного интраплантарной инъекцией каррагинана. Было показано, что каррагинан значительно увеличивает случаи отека лапы в зависимости от времени по сравнению с контрольной группой, получавшей физиологический раствор. Эти результаты были подтверждены двухфакторным статистическим анализом с повторными измерениями ANOVA, который показал зависящее от времени ослабление отека, вызванного каррагинаном. При введении в дозах 50 мг/кг было показано, что R-фенилпирацетам значительно уменьшает отек лапы через 2, 4 и 6 часов после инъекции каррагинана на 60%, 40% и 45% соответственно. Дозы соединения 10 мг/кг и 25 мг/кг не уменьшали объем лапы. Было показано, что доза индометацина 10 мг/кг уменьшает отек лапы через 4 и 6 часов после инъекции каррагинана на 36% и 45% соответственно. Эти результаты были подтверждены двусторонним дисперсионным анализом с повторными измерениями, который подтвердил, что введение как R-фенилпирацетама, так и S-фенилпирацетама в дозе 50 мг/кг снижало образование отека в ответ на инъекцию каррагинана.

Рисунок 3: A) Процентное увеличение объема лапы. B) AUC, отображающая увеличение отека лапы.

Результаты также показали, что предварительное лечение субъектов R-фенилпирацетамом позволило значительно уменьшить отек лапы через 2 и 4 часа после инъекции каррагинана примерно на 50%. Предварительное лечение субъектов S-фенилпирацетамом позволило значительно уменьшить отек лапы через 4 часа после инъекции каррагинана примерно на 34%. Наконец, предварительное лечение субъектов индометацином позволило значительно уменьшить отек лапы через 4 и 6 часов после инъекции каррагинана примерно на 37%. Механическая чувствительность определялась с помощью электронного теста с нитью фон Фрея. Было показано, что порог отдергивания значительно снизился через 7 часов после инъекции каррагинана по сравнению с контрольной группой, которой была сделана интраплантарная инъекция физиологического раствора. В целом результаты показали, что пероральное введение 50 мг/кг R-фенилпирацетама и 10 мг/кг индометацина за 60 минут до инъекции каррагинана привело к снижению механической чувствительности на 35% и 40% соответственно [3].

Рисунок 4: Изменения порога механического отнятия в ответ на применение различных экспериментальных методов лечения.

Наконец, тест на облизывание лапы, вызванное формалином, исследовал антиноцицептивные эффекты как R-фенилпирацетама, так и S-фенилпирацетама. Облизывание и встряхивание лапы, в которую был введен формалин, у контрольных испытуемых было вызвано острой, немедленной ноцицептивной реакцией после инъекции формалина. Эта первая фаза длилась 5 минут, в то время как вторая фаза начиналась через 15-20 минут после инъекции формалина и длилась 35-40 минут. Повторный дисперсионный анализ был завершен и подтвердил наличие временного эффекта, но не группового эффекта. Во время второй фазы ноцицептивного поведения исследовательская группа обнаружила, что R-фенилпирацетам способен снижать ноцицептивное поведение, вызванное формалином, дозозависимым образом. Было показано, что доза R-фенилпирацетама 50 мг/кг сокращает продолжительность облизывания лапы примерно на 50%. Введение S-фенилпирацетама не оказало влияния на продолжительность лизания лап ни в первой, ни во второй фазе ноцицептивного поведения. [3]

Рисунок 5: A) Изменения продолжительности лизания лап в первой фазе в ответ на применение различных методов лечения. B) Изменения продолжительности лизания лап во второй фазе в ответ на применение различных методов лечения.

Список источников

[1] Kim S, Park JH, Myung SW, Lho DS. Determination of carphedon in human urine by solid-phase microextraction using capillary gas chromatography with nitrogen-phosphorus detection. Analyst. 1999 Nov;124(11):1559-62. doi: 10.1039/a906027h. PMID: 10746314.

[2] Tiurenkov IN, Bagmetova VV, Shishkina AV, Berestovitskaia VM, Vasil’eva OS, Ostrogliadov ES. [Gender differences in action Fenotropil and its structural analog–compound RGPU-95 on anxiety-depressive behavior animals]. Eksp Klin Farmakol. 2010 Nov;73(11):10-4. Russian. PMID: 21254591.

[3] Zvejniece L, Zvejniece B, Videja M, Stelfa G, Vavers E, Grinberga S, Svalbe B, Dambrova M. Neuroprotective and anti-inflammatory activity of DAT inhibitor R-phenylpiracetam in experimental models of inflammation in male mice. Inflammopharmacology. 2020 Oct;28(5):1283-1292. doi: 10.1007/s10787-020-00705-7. Epub 2020 Apr 11. PMID: 32279140.

]]> Uridine (Уридинмонофосфат) https://biohacker.best/uridine-uridinmonofosfat/

Uridine (Уридинмонофосфат)

Характеристики уридинмонофосфата

Уридинмонофосфат (УМФ) — один из четырех пиримидиновых нуклеозидов, которые играют важную роль в РНК. РНК считается молекулой-мессенджером, которая переносит чертеж ДНК в рибосомы, отвечающие за синтез белка. Наличие уридина является основным отличием РНК от ДНК. В процессе трансляции основание тиминового нуклеозида, обнаруженное в ДНК, превращается в основание уридинового нуклеозида в РНК. Без уридина ДНК не смогла бы активировать механизм действия для синтеза белка. Помимо того, что уридин является строительным блоком РНК, он также помогает в развитии нейротрансмиттеров и создании новых синапсов.

Исследования показали, что при приеме в качестве ноотропной добавки UMP может вызывать такие преимущества, как улучшение познавательных способностей, снижение возрастного упадка и улучшение настроения у животных моделей. UMP способен легко проходить через гематоэнцефалический барьер и, как было доказано, имеет лучшую биодоступность, чем уридин, полученный из пищи. После того, как сывороточные концентрации уридина проходят через гематоэнцефалический барьер, уровни CDP-холина быстро увеличиваются. CDP-холин действует как источник холина. Соединение уникально, поскольку оно разделяется в желудке на цитидин и холин, но после прохождения гематоэнцефалического барьера две частицы снова соединяются в CDP-холин. CDP-холин также считается предшественником фосфатидилхолина (PC), жирной кислоты, имеющей решающее значение для синтеза ацетилхолина (ACh). Правильные уровни ACh в мозге имеют решающее значение для когнитивной деятельности и функционирования [1].

Влияние уридинмонофосфата на память

ACh также имеет решающее значение для памяти и обучения, поскольку он способствует передаче сигнала по всему мозгу. Различные исследования на животных показали, что у субъектов с заболеваниями, вызывающими индуцированную потерю памяти, такими как болезнь Альцгеймера или деменция, обычно наблюдается очень низкий уровень ACh. Память в значительной степени зависит от нейропластичности и синаптической пластичности; ACh жизненно важен для этих механизмов, однако было показано, что UMP влияет на сохранение памяти и обучение из-за роли, которую он играет в формировании синапсов и росте нейронов. Исследователь Вуртман и др. обнаружили, что уридин участвует в содействии формированию синапсов, усиливая рост нейритов посредством активации рецепторов P2Y2. Помимо синаптогенеза, уридин косвенно связан с нейрогенезом. Новые нейроны обнаруживаются в фосфолипидном бислое, состоящем из PC. PC является продуктом CDP-холина, который значительно увеличивается под действием уридина.

Группа исследователей болезни Альцгеймера в Массачусетском технологическом институте обнаружила, что большая часть когнитивного спада, наблюдаемого при болезни Альцгеймера, вызвана потерей синапсов. Исследователи решили ввести «коктейль» добавок, стимулирующих работу мозга, подопытным крысам. «Коктейль» состоял из DHA (Омега-3), уридина и холина; комбинация всех трех сравнивалась с эффектами каждого соединения по отдельности. Каждая группа показала увеличение дендритных шипиков, однако группа, получавшая все три соединения, испытала наибольшее улучшение в росте синапсов и когнитивных способностях. Результаты исследования даже показали, что группа, получавшая комбинацию, показала признаки синаптической регенерации, что обычно считается очень редким и удивительным явлением. Это подтверждает утверждение о том, что UMP напрямую связан с синаптогенезом и может способствовать формированию памяти, одновременно уменьшая случаи когнитивной задержки [2].

Влияние уридинмонофосфата на настроение

В дополнение к когнитивным улучшениям, UMP также, как было показано, улучшает настроение и борется с симптомами депрессии, стимулируя дофамин в мозге. Как уже упоминалось ранее, жирная кислота PC имеет решающее значение для роста и восстановления клеток. PC является производным CDP-холина, соединения, уровень которого резко увеличивается при введении UMP. Исследователи Ван и др. определили, что при повышении уровня экзогенного уридина в клетках PC12 крысы внутриклеточный уровень CDP-холина повышался из-за синтеза уридинтрифосфата (UTP). Это явление позволило уридину улучшить рост нейритов через фактор роста нервов (NGF). Основываясь на своих наблюдениях, исследователи смогли провести исследование, оценивающее, как добавление UMP влияет на уровень дофамина у старых крыс. Самцы крыс Фишера потребляли контрольную диету или диету, включающую UMP. Результаты исследования показали, что у крыс, потреблявших UMP, были более высокие уровни высвобождения дофамина, вызванного калием, что коррелировало с содержанием дофамина в полосатом теле.

Идея о том, что уридин действует как антидепрессант, была подтверждена работой Карлезон и соавт. Исследователи выдвинули гипотезу, что антидепрессантные эффекты как Омега-3, так и уридина обусловлены их воздействием на жирные кислоты в мозге, которые способствуют нейротрансмиссии. Это важно упомянуть, поскольку нейротрансмиттеры обычно являются причиной случаев депрессии. Команда подвергла крыс тесту принудительного плавания, чтобы имитировать симптомы стресса и депрессии; чем быстрее они становились неподвижными в воде, тем более подавленными они были. Когда дозы уридина или Омега-3 были снижены, крысы испытывали большую депрессию. Это указывает на то, что присутствие этих соединений обеспечивает более эффективную дофаминергическую нейротрансмиссию [3].

Список источников

[1] Tomen D. Explore Everything Nootropics – The Nootropics Expert [Internet]; CDP-Choline. 2024 Aut [cited 2024 July 31]. Available from: https://nootropicsexpert.com/cdp-choline/

[2] Trafton A. MIT News | Massachusetts Institute of Technology [Internet]; ‘Cocktail’ of compounds improves brain function in rodents. [cited 2007 November 26]. Available from: https://news.mit.edu/2007/alzheimers-1126

[3] Wang L., Pooler A.M., Albrecht M.A., Wurtman R.J. PubMed [Internet]; Dietary uridine-5′-monophosphate supplementation increases potassium-evoked dopamine release and promotes neurite outgrowth in aged rats. J Mol Neurosci. 2005;27(1):137-45. doi: 10.1385/JMN:27:1:137. [cited 2005]. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16055952/

]]> Vinpocetine (Винпоцетин) https://biohacker.best/vinpocetine/

Vinpocetine (Винпоцетин)

Что такое Винпоцетин?

Винпоцетин (Vinpocetine) — это соединение, которое чаще всего встречается в растении барвинок. Он считается этиловым эфиром соединения аповинкамина и получен из семейства алкалоидов. Было показано, что винпоцетин увеличивает приток крови к мозгу, улучшая функционирование митохондрий и использование глюкозы и кислорода, а также ингибируя PDE1. Винпоцетин показал себя многообещающим в улучшении общей когнитивной функции и профилактике различных цереброваскулярных расстройств, таких как потеря памяти, инсульт и даже рак.

Исследования

Многие преимущества винпоцетина изначально связывали с его способностью улучшать приток крови к мозгу. Однако было обнаружено, что такие преимущества, как улучшение познавательных способностей и памяти, связаны с механистическими действиями ингибирования PDE1, усилением цГМФ и влиянием соединения на различные ионные каналы. Исследования на животных показали, как ингибирование PDE1 может защищать от нейротоксинов, таких как алкоголь. В известном исследовании сообщалось о введении 20 мг/кг винпоцетина крысам, что привело к общему улучшению познавательных способностей и нейропротекции. Кроме того, исследования показали, что усиление цГМФ помогает регулировать нейронную пластичность, которая связана с улучшением обучения и потерей памяти. Кроме того, было показано, что винпоцетин положительно влияет на долгосрочную потенциацию (LTP). Исследования in vitro изучали поперечные срезы гиппокампа у мышей и обнаружили, что концентрация 0,1 мкМ была наиболее эффективной с точки зрения регулирования LTP.

Механизмы винпоцетина с точки зрения его связи с различными ионными каналами многочисленны. Винпоцетин, по-видимому, взаимодействует со многими ионными каналами, такими как натрий, кальций и калий. Эти взаимодействия, как правило, приводят к подавлению высвобождения нейротрансмиттеров. Однако было обнаружено, что это усиливает нейропротекторные эффекты, когда подавляются такие нейротрансмиттеры, как глутамат и дофамин. Исследователи также предположили, что винпоцетин способен модулировать эффекты различных ионных каналов. Например, данные показывают, что манипуляция натриевыми и кальциевыми каналами может улучшить память. При этом, поскольку винпоцетин также имеет потенциал для улучшения памяти, исследователи полагают, что активность соединения и ионных каналов напрямую связаны друг с другом. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить точный механизм действия.

Различные исследования, в основном проведенные на крысах, изучали влияние винпоцетина на память. Результаты измерялись путем проведения над животными тестов на воду, извлечение и сканирование памяти. Первое исследование, на которое ссылаются исследователи Патель и др., изучало влияние винпоцетина на здоровых и старых мышей. Испытуемым ежедневно вводили 10 мг/кг винпоцетина и проводили водный тест для проверки особой памяти. Здоровые мыши не увидели никакой пользы при приеме соединения, однако у старых крыс наблюдались признаки улучшения памяти.

Второе цитируемое исследование изучало, как винпоцетин влияет на извлечение памяти у крыс. Крысам давали дозы винпоцетина от 18 до 30 мг/кг в день или дозы основного метаболита винпоцетина, аповинкаминовой кислоты. Результаты измерялись на основе результатов крыс в тесте пассивного избегания с понижением дозы. Крысы, получавшие дозы винпоцетина, испытали улучшение извлечения памяти, независимо от дозировки. Однако мыши, получавшие аповинкаминовую кислоту, не увидели практически никаких изменений в извлечении памяти. Третье исследование, цитируемое Пателем и др., было упомянуто лишь кратко, но оно показало многообещающие результаты относительно воздействия винпоцетина на память. Результаты измерялись по скорости сканирования памяти у взрослых самок крыс. Испытуемым вводили дозы от 10 до 40 мг/кг в день. Улучшения в скорости сканирования были отмечены у субъектов, получавших 40 мг/кг винпоцетина, но не у тех, кому вводили 10-20 мг/кг. Хотя эти результаты многообещающие, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, переносятся ли эти результаты на другие группы субъектов [1].

Также имеются веские доказательства того, что винпоцетин может помочь в борьбе с образованием раковых клеток. Исследование, проведенное Хуангом и др., показало, что пролиферация клеток рака молочной железы подавлялась при приеме винпоцетина. Исследования показали, что это соединение способно останавливать клеточный цикл на фазе G0/G1, что не позволяет раковым клеткам созревать и делиться. Кроме того, винпоцетин привел к ослабленной активации PI3K и STAT3, что указывает на то, что это соединение привело к подавлению жизнеспособности клеток. Дополнительные исследования подчеркнули вероятность того, что винпоцетин способен усиливать эффекты радиации за счет увеличения скорости оксигенации опухоли [2].

Список источников

[1] Patel K. Evidence-based Analysis on Supplements & Nutrition | Examine [Internet]; Vinpocetine. 2024 Aut [cited 2024 Oct 13];[about 4 screen]. Available from: https://examine.com/supplements/vinpocetine/?show_conditions=true#research-breakdown

[2] Balzamo E. Memorial Sloan Kettering Cancer Center [Internet]; Vinpocetine Purported Benefits, Side Effects & More. 2021 December 10 [cited 2021 Dec]. Available from: https://www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/herbs/vinpocetine

]]> Adipotide https://biohacker.best/adipotide/

Adipotide

Что такое адипотид?

Adipotide (он же FTPP или проапототический пептид) убивает жировые клетки, просто и понятно, воздействуя на кровоснабжение этих клеток. Интересно, что адипотид способен отличать кровеносные сосуды в жировых клетках от кровеносных сосудов по всему остальному телу и поэтому является высокоселективным. Исследования на обезьянах показывают, что адипотид не только вызывает потерю веса, он фактически повышает чувствительность к инсулину и компенсирует некоторые эффекты диабета 2 типа.

Структура адипотида

Последовательность: Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys—Gly-Gly–(Lys-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Lys)2
Молекулярная формула: C152H252N44O42
Молекулярный вес: 2611.41 g/mol

Исследование адипотидов

1. Адипотид и потеря жира

Adipotide был разработан и запущен в фазу первых клинических испытаний в 2011 году для изучения его способности убивать жировые клетки. Тесты на макаках-резусах показали, что адипотид вызывает направленный апоптоз в кровеносных сосудах белой жировой ткани (жира). Без кровоснабжения жировые клетки просто погибали. Конечным результатом была быстрая потеря веса, быстрое снижение индекса массы тела (ИМТ) и улучшение характеристик инсулинорезистентности. Интересно, что лечение адипотидом и последующее сжигание жира не только улучшило вес, но и фактически способствовало изменению пищевого поведения. Обезьяны, которые потеряли вес с помощью адипотида, также показали снижение потребления пищи[1].

Рис. A. Процент потери веса в контрольных группах (синий) по сравнению с теми, кто лечился адипотидом (две разные дозы, показаны красным).

Рис. B. Процент снижения ИМТ (контроль по сравнению с лечением).

Рис. A. Показывает изменение потребности в инсулине (площадь под кривой) для леченной (красная) и контрольной (синяя) групп. AUC была рассчитана с помощью теста IVGTT.
Рис. B. Показывает инсулиногенный индекс до и после в леченной (красная) и контрольной (синяя) группах. Лечебные группы показывают резкое снижение секреции инсулина.
Рис. C. Изменение потребления печенья в леченной (красная) и контрольной (синяя) группах.

Нацеливание адипотида на кровеносные сосуды, обслуживающие жировые клетки, может осуществляться с помощью белкового рецептора, называемого прохибитином. Прохибитин — это мембранный белок, который может быть обнаружен только в кровеносных сосудах, обслуживающих белый жир, и в раковых клетках. Было показано, что адипотид ассоциируется с этим белком[2]. Если окажется, что прохибитин обнаруживается только в жировой сосудистой сети и раковой ткани, то тестирование адипотидов позволит выявить жироспецифическую цель, которую можно будет использовать не только в терапевтических, но и в диагностических целях.

2. Адипотид и рак

Прохибитин, молекула, на которую, вероятно, воздействует адипотид в жировых клетках, связана с некоторыми типами рака[3]. Известно, что раковым клеткам требуется значительное количество крови для роста и метастазирования. Возможность воздействия на прохибитин в раковых клетках может обеспечить передовые методы лечения, направленные на рак без повреждения окружающих тканей.

3. Адипотид и толерантность к глюкозе

Толерантность к глюкозе — это термин, который относится к более высокому, чем обычно, уровню сахара в крови. Состояние обычно диагностируется с помощью анализа крови и подтверждается путем проверки уровня глюкозы натощак или путем проведения теста на толерантность к глюкозе, в котором потребляется определенное количество сахара, а затем измеряется уровень сахара в крови. Толерантность к глюкозе — это косвенный показатель диабета, при этом повышенная толерантность к глюкозе указывает на тенденцию к диабету.

Лечение повышенного уровня глюкозы можно проводить с помощью диеты и упражнений, но эти методы требуют самоотверженности и мотивации. Они также требуют значительного времени, чтобы дать эффект. В целом, у большинства людей с нарушенной толерантностью к глюкозе развивается явный диабет 2 типа, и им требуются такие препараты, как метформин и, в некоторых случаях, инсулин. Исследования адипотида показали, что этот пептид обеспечивает быстрое и независимое от веса улучшение толерантности к глюкозе[4]. Последняя часть имеет решающее значение, поскольку она указывает на то, что снижение белого жира за счет адипотида эффективно для снижения толерантности к глюкозе независимо от влияния на вес. Другими словами, важна именно потеря жира, а не потеря веса. Эти результаты не только открывают путь для разработки новых методов лечения преддиабета и диабета, они помогают прояснить и объяснить механизмы, которые в первую очередь приводят к диабету.

Существуют некоторые споры относительно того, вызывает ли адипотид непосредственно потерю жира или просто снижает потребление пищи, что косвенно приводит к потере жира[4]. Вероятно, адипотид напрямую вызывает потерю жира. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что пептид вызывает изменения в плотности жировых клеток, не вызывая потери веса, и влияет на толерантность к глюкозе, не вызывая потери веса.

Будущие исследования адипотидов

Основная область исследований адипотида — потеря жира и диабет. Пептид воздействует на определенные клетки в кровеносных сосудах, которые снабжают жировую ткань, вызывая гибель этих кровеносных сосудов и, как следствие, гибель жировых клеток, которые они снабжают. Адипотид — это антиангиогенный пептид, что означает, что он воздействует на кровеносные сосуды. Антиангиогенные молекулы сейчас представляют большой интерес для лечения рака. Существует ограниченное, но многообещающее исследование роли адипотида в раке.

Список источников

K. F. Barnhart et al., “A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys,” Sci. Transl. Med., vol. 3, no. 108, p. 108ra112, Nov. 2011.
M. G. Kolonin, P. K. Saha, L. Chan, R. Pasqualini, and W. Arap, “Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue,” Nat. Med., vol. 10, no. 6, pp. 625–632, Jun. 2004.
F. I. Staquicini et al., “Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients,” Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., vol. 108, no. 46, pp. 18637–18642, Nov. 2011.
D.-H. Kim et al., “Rapid and weight-independent improvement of glucose tolerance induced by a peptide designed to elicit apoptosis in adipose tissue endothelium,” Diabetes, vol. 61, no. 9, pp. 2299–2310, Sep. 2012.
L. Criscione, “Comment on ‘a peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys,’” Sci. Transl. Med., vol. 4, no. 131, pp. 131le2; author reply 131lr2, Apr. 2012.
Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys. Sci Transl Med. 2011;3(108):108ra112. doi:10.1126/scitranslmed.3002621

]]> CJC-1295 и CJC-1295 DAC https://biohacker.best/cjc-1295-i-cjc-1295-dac/

CJC-1295 и CJC-1295 DAC

Обзор CJC-1295

Высвобождающий гормон роста гормон (GHRH) был модифицирован несколько раз для получения аналогов, которые сохраняют некоторые эффекты гормона, устраняя другие. Одна из этих модификаций, CJC-1295, состоит только из первых 29 аминокислот GHRH. Этот аналог GHRH, который технически является малеимидным производным hGRF(1-29) , был создан в попытке получить более растворимый стимулятор секреции GH, который легче производить в больших количествах, но при этом сохраняет физиологические действия GHRH.

CJC-1295 против CJC-1295 DAC

CJC-1295 — это модифицированная версия первых 29 аминокислот GHRH, что означает, что он химически похож на другие аналоги GHRH, такие как Sermorelin. Он больше всего похож на модифицированный GRF (1-29), но эти два пептида не идентичны. Большая путаница возникает из-за сходства между этими пептидами и потому, что CJC-1295 изначально был создан с добавлением химического соединения, называемого комплексом сродства к препарату (DAC).

DAC добавляется к молекуле с помощью лизинового линкера для защиты пептида во время его циркуляции в кровотоке. Позволяя пептидам связываться с общим белком крови альбумином, DAC помогает гарантировать, что период полураспада CJC-1295 намного дольше, чем у подобных молекул, таких как GRF (1-29).

Период полураспада CJC-1295-DAC по сравнению со стандартным фактором высвобождения гормона роста (GRF)

Первоначально компания ConjuChem Biotechnologies , разработчик DAC, называла молекулу, содержащую DAC, просто CJC-1295. Однако возникла путаница, поскольку пептид также предлагался без DAC. Чтобы избежать путаницы, CJC-1295, содержащий DAC, называется CJC-1295-DAC, а когда он не содержит DAC, его называют CJC-1295 или CJC-1295-no DAC.

Структура CJC-1295

Последовательность: Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg
Молекулярная формула: C152H252N44O42
Молекулярный вес: 3367.954 g/mol
PubChem CID: 56841945

Структура CJC-1295 DAC

Последовательность: Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-Lys-DAC
Молекулярная формула: C152H252N44O42
Молекулярный вес: 3647.954 g/mol
PubChem CID: 91976842

Исследование CJC-1295

CJC-1295 и высвобождение гормона роста

Как производное GHRH, неудивительно, что CJC-1295 способствует высвобождению GH. Исследования показывают, что однократная доза CJC-1295 увеличивает уровень GH у мышей в 2-10 раз. Пиковые уровни GH достигаются примерно через 2 часа после введения, а эффект длится около шести дней. В отличие от других стимуляторов секреции GH, CJC-1295 сохраняет нормальное физиологическое высвобождение GH [1] Это означает, что нормальные циркадные пики и спады, наблюдаемые при высвобождении гормона роста, остаются неизменными, и что CJC-1295 является физиологическим фактором высвобождения гормона роста.

Сохранение физиологического высвобождения ГР даже при воздействии на максимальную концентрацию гормона в кровотоке имеет решающее значение для обеспечения улучшенных эффектов без увеличения побочных эффектов. В частности, было продемонстрировано, что CJC-1295 сохраняет физиологические эффекты гормона роста на гиперплазию, гипертрофию, плотность костей, уровень сахара в крови, жировой обмен, синтез белка и функцию миокарда (клеток сердца).

CJC-1295 и рост

Исследования на мышах без нормальной физиологии GHRH показали, что CJC-1295 сохраняет нормальное высвобождение GH [2]. Это делает пептид потенциально полезным в качестве терапии аномального роста у различных видов млекопитающих, включая людей. Сохранение нормального пульсирующего высвобождения ГР имеет решающее значение для обеспечения надлежащего высвобождения последующих гормонов, таких как фактор роста инсулина-жизни-2 (IGF-1).

CJC-1295 и бесплодие

Исследования начала 1990-х годов показывают, что CJC-1295 и другие аналоги GRF могут быть полезны для стимуляции овуляции у бесплодных женщин. Ученые давно знали, что овуляция зависит от IGF-1 и что на нее также, вероятно, влияют высвобождение и цикличность GH. Исследования на животных моделях суперовуляции помогли подтвердить эти теории, показав, что уровни как GH, так и IGF-1 значительно повышаются около времени овуляции. Кроме того, эти исследования показывают, что экзогенное введение стимуляторов секреции GH, таких как CJC-1295, достаточно, чтобы вызвать соответствующую овуляцию [3]. Есть некоторые предположения, что CJC-1295 и другие аналоги могут быть даже полезны при мужском бесплодии, помогая регулировать выработку спермы. Эта последняя гипотеза еще не проверена.

Резюме

CJC-1295 — это стимулятор секреции гормона роста, разработанный для длительного периода полураспада в плазме и сохранения физиологических моделей, присущих оси ГР. В обоих случаях молекула оказалась успешной. CJC-1295 вызвал ограниченный интерес в исследовательских целях из-за появления ряда подобных молекул и из-за запатентованной природы структуры молекулы. Теперь, когда CJC-1295 можно производить по желанию, вероятно, возобновится интерес к его свойствам, особенно в том, что касается все более раздражающей проблемы человеческого бесплодия.

CJC-1295 проявляет умеренные побочные эффекты, низкую пероральную и отличную подкожную биодоступность у мышей.

Список источников

M. Ionescu and L. A. Frohman, “Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 91, no. 12, pp. 4792–4797, Dec. 2006. [PubMed]
M. Alba et al., “Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse,” Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., vol. 291, no. 6, pp. E1290-1294, Dec. 2006. [PubMed]
A. Volpe, G. Coukos, A. Barreca, G. Giordano, P. G. Artini, and A. R. Genazzani, “Clinical use of growth hormone-releasing factor for induction of superovulation,” Hum. Reprod., vol. 6, no. 9, pp. 1228–1232, Oct. 1991. [PubMed]
Jetté, Lucie & Leger, Roger & Thibaudeau, Karen & Benquet, Corinne & Robitaille, Martin & Pellerin, Isabelle & Paradis, Véronique & Wyk, Pieter & Pham, Khan & Bridon, Dominique. (2005). hGRF1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long Lasting GRF Analog. [Research Gate]

]]> GHK-Cu https://biohacker.best/ghk-cu/

GHK-Cu

Что такое GHK-Cu?

GHK-Cu — это встречающийся в природе пептид, впервые выделенный из плазмы крови человека. С тех пор он был также обнаружен в моче и слюне. Исследования GHK-Cu показали, что короткий пептид имеет существенные преимущества в заживлении ран и иммунной функции. Он обладает антивозрастными свойствами и, как было обнаружено, подавляет свободнорадикальное повреждение, увеличивает синтез белка, борется с бактериями и улучшает здоровье кожи и фибробластов кожи.

Структура пептида GHK-Cu

Последовательность: Gly-His-Lys.Cu.xHAc
Молекулярная формула: C14H23CuN6O4
Молекулярный вес: 340,384 г/моль
PubChem CID: 73587
Номер CAS: 89030-95-5

Исследования GHK-Cu

1. GHK-Cu и заживление кожи

GHK-Cu является естественной частью крови человека и, как таковой, играет неотъемлемую роль в путях регенерации кожи. Исследования культур кожи показали, что GHK стимулирует синтез и распад коллагена, гликозаминогликанов и других компонентов внеклеточного матрикса, таких как протеогликаны и хондроитинсульфат. По крайней мере часть этого эффекта опосредована положительными преимуществами рекрутинга, которые GHK-Cu оказывает на фибробласты, иммунные клетки и эндотелиальные клетки. Пептид привлекает эти клетки к месту повреждения и, по-видимому, координирует их активность по восстановлению повреждений [1].

GHK-Cu является распространенным компонентом средств по уходу за кожей и косметических средств. Он улучшает эластичность кожи, подтягивая и укрепляя ее. Также было показано, что он уменьшает повреждения, вызванные солнечным светом, уменьшает гиперпигментацию и уменьшает появление тонких линий и морщин [1]. Способность GHK-Cu модулировать синтез коллагена важна для уменьшения появления рубцов, предотвращения гипертрофического заживления, сглаживания грубой кожи и восстановления структуры состарившейся кожи. Эти функции GHK-Cu частично опосредованы его способностью повышать уровни трансформирующего фактора роста-Β [2]. Вероятно, что пептид действует через несколько различных биохимических путей и что он оказывает влияние и на уровень транскрипции генов [3].

Исследования на мышах показывают, что GHK-Cu увеличивает скорость заживления после ожога на целых 33%. Похоже, что помимо привлечения иммунных клеток и фибробластов к месту травмы, GHK-Cu также стимулирует рост кровеносных сосудов [4]. Обожженная кожа часто медленно восстанавливает кровеносные сосуды из-за эффекта прижигания, поэтому эти результаты открывают новый путь для улучшения ухода за ранами в ожоговых отделениях и ускорения заживления.

2. GHK-Cu и бактерии

Вторжение в ткани чужеродных патогенов является одной из основных причин того, что раны заживают медленно или не заживают вообще. Бактериальные и грибковые инфекции особенно проблематичны для пациентов с ожогами и для людей с ослабленной иммунной системой (например, диабет, ВИЧ). GHK-Cu в сочетании с определенными жирными кислотами создает мощное антимикробное соединение, которое активно против ряда бактерий и грибков, которые, как известно, затрудняют заживление ран [5].

Исследования на пациентах с диабетом показали, что GHK-Cu превосходит стандартные схемы лечения в отдельности при лечении диабетических язв. Пациенты, получавшие как стандартное лечение, так и GHK-Cu, показали ~40% увеличение закрытия ран и 27% снижение частоты инфекций по сравнению с контрольными группами [6]. Аналогичные результаты были получены у пациентов с ишемическими открытыми ранами [7].

3. GHK-Cu, когнитивные функции и функции нервной системы

Гибель нейронов из-за дегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, плохо изучена. Это затрудняет разработку методов лечения, а те, которые доступны, как правило, имеют ограниченную эффективность. Однако исследования показывают, что GHK-Cu может противостоять возрастному снижению функции нейронов, которое часто лежит в основе этих заболеваний. Исследования показывают, что GHK-Cu может улучшить ангиогенез в нервной системе, усилить рост нервов и уменьшить воспаление в центральной нервной системе. Есть даже доказательства того, что GHK-Cu может сбросить патологическую экспрессию генов и помочь восстановить состояние здоровья в дисфункциональных системах [8].

GHK-Cu обнаружен в высоких концентрациях в мозге, хотя уровни пептида снижаются с возрастом. Среди ученых существует мнение, что GHK-Cu может защищать ткани нервной системы от естественных повреждений, таких как нарушение регуляции генов, и что именно снижение уровня GHK-Cu с возрастом, а не начало новых патологических процессов, на самом деле приводит к нейродегенерации.

Уровни GHK-Cu в различных тканях

Исследования на крысах показывают, что один из возможных механизмов, посредством которого GHK-Cu защищает мозговую ткань, заключается в предотвращении апоптоза. Это действие, по-видимому, опосредовано через хорошо известный путь miR-339-59/VEGFA, который активен после мозговых кровотечений и инсульта. В моделях на крысах GHK-Cu улучшает неврологические дефициты в мозге, уменьшает отек и подавляет гибель нейронов, которая обычно вызывается сверхэкспрессией miR-339-5p [9].

4. GHK-Cu и побочные эффекты химиотерапии

Исследования на мышах показывают, что GHK-Cu может защищать легкие от фиброза, который возникает после терапии противораковым препаратом блеомицином [10]. Это может проложить путь к использованию GHK-Cu в качестве адъюванта химиотерапии, что позволяет увеличивать дозы этих жизненно важных лекарств без риска увеличения побочных эффектов. Исследование сделало шаг дальше, чем обычно, определив вероятный путь, по которому GHKC-Cu защищает от фиброза. Похоже, что пептид регулирует уровни TNF-альфа dn IL-6, оба из которых действуют как воспалительные молекулы и влияют на внеклеточный матрикс и гладкие мышцы легких. Уменьшая воспаление в легких, GHK-Cu предотвращает фиброзное ремоделирование и улучшает отложение коллагена.

Аналогичное преимущество GHK-Cu в защите легких было обнаружено в мышиных моделях острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), воспалительного заболевания легких, которое может быстро развиваться и быть фатальным. ОРДС связан с травмой, инфекцией и некоторыми препаратами, такими как те, что используются в химиотерапии. И снова GHK-Cu, по-видимому, опосредует свои эффекты посредством снижения экспрессии TNF-альфа и IL-6 [11].

5. GHK-Cu и уменьшение боли

В моделях крыс введение GHK-Cu имело дозозависимый эффект на поведение, вызванное болью. Пептид, по-видимому, обладает анальгетическим эффектом, который достигается за счет повышения уровня естественного обезболивающего L-лизина [12]. Аналогичное исследование показало, что пептид также может повышать уровень L-аргинина, другой анальгетической аминокислоты [13]. Эти результаты открывают новые возможности для контроля боли, не основанные на вызывающих привыкание опиатных препаратах или НПВП, которые, как было обнаружено, оказывают негативное воздействие на сердце.

Список источников

L. Pickart, J. M. Vasquez-Soltero, and A. Margolina, “GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration,” BioMed Res. Int., vol. 2015, p. 648108, 2015. [BioMed Research International]
A. Gruchlik, E. Chodurek, and Z. Dzierzewicz, “Effect of GLY-HIS-LYS and its copper complex on TGF-β secretion in normal human dermal fibroblasts,” Acta Pol. Pharm., vol. 71, no. 6, pp. 954–958, Dec. 2014. [PubMed]
L. Pickart and A. Margolina, “Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data,” Int. J. Mol. Sci., vol. 19, no. 7, Jul. 2018. [PubMed]
X. Wang et al., “GHK-Cu-liposomes accelerate scald wound healing in mice by promoting cell proliferation and angiogenesis,” Wound Repair Regen. Off. Publ. Wound Heal. Soc. Eur. Tissue Repair Soc., vol. 25, no. 2, pp. 270–278, 2017. [PubMed]
M. Kukowska, M. Kukowska-Kaszuba, and K. Dzierzbicka, “In vitro studies of antimicrobial activity of Gly-His-Lys conjugates as potential and promising candidates for therapeutics in skin and tissue infections,” Bioorg. Med. Chem. Lett., vol. 25, no. 3, pp. 542–546, Feb. 2015. [Science Direct]
G. D. Mulder et al., “Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper,” Wound Repair Regen. Off. Publ. Wound Heal. Soc. Eur. Tissue Repair Soc., vol. 2, no. 4, pp. 259–269, Oct. 1994. [PubMed]
S. O. Canapp et al., “The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds,” Vet. Surg. VS, vol. 32, no. 6, pp. 515–523, Dec. 2003. [PubMed]
L. Pickart, J. M. Vasquez-Soltero, and A. Margolina, “The Effect of the Human Peptide GHK on Gene Expression Relevant to Nervous System Function and Cognitive Decline,” Brain Sci., vol. 7, no. 2, Feb. 2017. [PubMed]
H. Zhang, Y. Wang, and Z. He, “Glycine-Histidine-Lysine (GHK) Alleviates Neuronal Apoptosis Due to Intracerebral Hemorrhage via the miR-339-5p/VEGFA Pathway,” Front. Neurosci., vol. 12, p. 644, 2018. [PubMed]
X.-M. Zhou et al., “GHK Peptide Inhibits Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice by Suppressing TGFβ1/Smad-Mediated Epithelial-to-Mesenchymal Transition,” Front. Pharmacol., vol. 8, p. 904, 2017. [PubMed]
J.-R. Park, H. Lee, S.-I. Kim, and S.-R. Yang, “The tri-peptide GHK-Cu complex ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice,” Oncotarget, vol. 7, no. 36, pp. 58405–58417, Sep. 2016. [PubMed]
L. А. Sever’yanova and M. E. Dolgintsev, “Effects of Tripeptide Gly-His-Lys in Pain-Induced Aggressive-Defensive Behavior in Rats,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 164, no. 2, pp. 140–143, Dec. 2017. [Springer]
L. А. Sever’yanova and D. V. Plotnikov, “Binding of Glyprolines to L-Arginine Inverts Its Analgesic and Antiagressogenic Effects,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 165, no. 5, pp. 621–624, Sep. 2018. [PubMed]

]]> Фоллистатин https://biohacker.best/follistatin/

Фоллистатин

Что такое фоллистатин 344?

Фоллистатин (FST) 344 — это синтетическая версия естественного человеческого белка фоллистатина. Фоллистатин встречается почти во всех тканях высших животных и существует в двух отдельных изоформах в результате альтернативного сплайсинга генов. Его основная биологическая функция — нейтрализация белков суперсемейства TGF-бета. Он оказывает особенно сильное нейтрализующее действие на активин, миостатин и фолликулостимулирующий гормон.

Структура фоллистатина 344

Последовательность: MVRARHQPGG LCLLLLLLCQ FMEDRSAQAG NCWLRQAKNG RCQVLYKTEL SKEECCSTGR LSTSWTEEDV NDNTLFKWMI FNGGAPNCIP CKETCENVDC GPGKKCRMNK KNKPRCVCAP DCSNITWKGP VCGLDGKTYR NECALLKARC KEQPELEVQY QGRCKKTCRD VFCPGSSTCV VDQTNNAYCV TCNRICPEPA SSEQYLCGND GVTYSSACHL RKATCLLGRS IGLAYEGKCI KAKSCEDIQC TGGKKCLWDF KVGRGRCSLC DELCPDSKSD EPVCASDNAT YASECAMKEA ACSSGVLLEV KHSGSCNSIS EDTEEEEEDE DQDYSFPISS ILEW
Молекулярный вес: 3780 г/моль
PubChem CID: 178101631
Синонимы: Активин-связывающий белок, ФСГ-супрессирующий белок, FST

Эффекты фоллистатина 344

Исследования фоллистатина и рост мышц

Миостатин — это белок, вырабатываемый самими мышечными клетками, который подавляет рост и дифференциацию мышечных клеток. Он является членом семейства белков TGF-бета и, следовательно, подвержен ингибированию фоллистатином. Предыдущие исследования показали, что животные, у которых отсутствует миостатин, имеют значительно большую мышечную массу и сильнее, чем обычно. Это привело ученых к предположению, что введение фоллистатина может улучшить рост мышц и помочь в лечении ряда заболеваний, таких как мышечная дистрофия, которые влияют на рост и силу мышц.

В мышиных моделях фоллистатин показал увеличение сухой мышечной массы без необходимости соблюдения специальной диеты или физических упражнений. Всего через восемь недель инъекций фоллистатина мыши в группе лечения имели на 10% больше мышечной массы, чем мыши в контрольной группе [1]. Это, опять же, результат, полученный без физических упражнений с мышами или применения к ним специальных диет, что указывает на то, что при соответствующем обучении результаты могут быть еще более существенными.

Исследования на всех животных, от мышей до обезьян, показали увеличение размера и силы мышц при начале терапии фоллистатином. Есть надежда, что белок можно использовать для лечения мышечных расстройств, таких как миозит с тельцами включения, которые до сих пор оказались относительно устойчивыми к фармакологическому вмешательству [2]. Исследования на моделях мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у мышей, например, показывают, что лечение фоллистатином приводит к гипертрофии скелетных мышц, а также к уменьшению воспаления и фиброза. Преимущества зависят от дозы и приводят к клинически значимым изменениям силы в условиях МДД [3]. Это важные результаты, которые могут помочь врачам уменьшить или устранить слабость, связанную с определенными мышечными расстройствами, тем самым восстанавливая качество жизни и снижая заболеваемость при этих состояниях.

Один интересный аспект исследования влияния фоллистатина на рост мышц обнаружил, что введение гена фоллистатина в любом возрасте может привести к долгосрочным преимуществам в гипертрофии мышц. В мышиных моделях однократное введение фоллистатина посредством генной терапии привело к более чем двухлетнему увеличению массы и силы как у нормальных, так и у дистрофичных животных. Эти преимущества наблюдались независимо от возраста животного на момент генной терапии [4].

Исследования показывают, что фоллистатин усиливает рост мышц, стимулируя путь инсулина/ИФР-1. Интересно, что для полного анаболического эффекта белку требуется только присутствие одной из этих сигнальных молекул. Фоллистатин на самом деле вызывает снижение экспрессии ИФР-1 в мышцах, что изначально казалось противоречащим интуиции ученым, пока они не поняли, что его эффекты могут также опосредоваться самим инсулином [5]. Исследования показывают, что фоллистатин влияет на поджелудочную железу, заставляя ее вырабатывать больше инсулина, что позволяет предположить, что этот белок тесно связан с передачей сигналов инсулина.

Изменения прочности в результате лечения фоллистатином (ФС)

Фоллистатин может улучшить выживаемость при раке молочной железы

Наличие фоллистатина в опухолях молочной железы было изучено в клиническом исследовании с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), а также иммуногистохимических методов. Было обнаружено, что фоллистатин в большинстве случаев недостаточно экспрессируется при раке молочной железы, но в небольшой части случаев он экспрессируется сверхэкспрессированно. В случаях, когда фоллистатин сверхэкспрессирован, опухоли растут быстрее, но менее инвазивны [6]. Присутствие фоллистатина тесно связано с выживаемостью и уменьшением метастазирования рака молочной железы.

Способность фоллистатина подавлять метастазы была подтверждена с использованием мышиной модели HER2-положительного рака молочной железы. Было обнаружено, что фоллистатин блокирует вызванную активином миграцию эпителиальных клеток молочной железы, но белок отсутствует в средней опухоли молочной железы. Было обнаружено, что восстановление фоллистатина полностью блокирует образование метастазов в легких, хотя оно не оказывает никакого влияния на рост опухоли [7].

Фоллистатин также играет роль в доброкачественных пролиферативных заболеваниях груди. Такие состояния, как фиброаденома, флоридная гиперплазия без атипии, протоковая карцинома in situ и другие, характеризуются повышенным уровнем FST. И снова тенденция заключается в том, что фоллистатин усиливает локальный рост, одновременно снижая вероятность отдаленных метастазов [8].

Вероятность рецидива рака молочной железы в мозге или легких в условиях низкого и высокого уровня фоллистатина (FST)

Фоллистатин при раке пищевода

Исследования выявили костный морфогенетический белок (BMP) как причинный фактор перехода нормальной ткани пищевода в пищевод Барретта, предшественник рака. Похоже, что кислотный рефлюкс чрезмерно активирует BMP в пищеводе и что противодействие этой чрезмерной активации, например, посредством добавления фоллистатина, может предотвратить развитие пищевода Барретта в первую очередь.

Нарушение регуляции BMP на самом деле является общей темой для ряда различных видов рака. Например, нарушение сигнализации BMP важно для прогрессирования рака толстой кишки. Очевидно, что необходимо провести больше исследований, особенно на животных моделях, чтобы лучше количественно оценить, как фоллистатин может использоваться для лечения и профилактики нарушения регуляции BMP.

Исследования фоллистатина и лечение рака

Исследователи обнаружили, что фоллистатин активен в ряде различных опухолей и что его эффекты не ограничиваются только раком груди и карциномой печени. С лучшим пониманием того, как работает фоллистатин, есть надежда, что может быть разработан ряд клинических приложений для этого белка. В настоящее время экспрессия фоллистатина связана с улучшением выживаемости при раке груди, но сокращением выживаемости при раке легких, яичников и желудка. Есть надежда, что понимание этих различий в том, как белок влияет на выживаемость, позволит разработать вспомогательное средство для лечения, адаптированное к определенным типам рака. Исследования фоллистатина могут даже лечь в основу профилактики рака или вакцины, замедляющей скорость метастазирования и улучшающей долгосрочную выживаемость [9].

Фоллистатин, связанный с пролиферацией клеток

Исследования рака груди выявили странную дихотомию, в которой фоллистатин способствует пролиферации клеток, но ограничивает метастазирование. Как оказалось, эта дихотомия фоллистатина справедлива для большинства тканей. В частности, в печени гепатоцитам требуется экспрессия фоллистатина для пролиферации. Модели на крысах показывают, что инактивация активина через фоллистатин может быть необходима для пролиферации [10]. Это может объяснить, почему фоллистатин связан с повышенным ростом опухоли, но сниженной инвазией опухоли и метастазами. Вероятно, во время роста происходит энергетический обмен, при котором миграционные функции клетки отключаются, чтобы направить энергию на рост и воспроизводство.

Исследования фоллистатина и защита печени

Было показано, что фоллистатин защищает печень от самых ранних фаз фиброза и, таким образом, замедляет прогрессирование заболевания печени. Исследования на крысах показывают 32%-ное снижение фиброза после четырех недель лечения фоллистатином, что является положительным признаком, связанным с 87%-ным снижением гибели гепатоцитов в группах лечения [11]>. Нарушение регуляции фоллистатина связано с прогрессированием фиброза в рак печени [12].

Фоллистатин дает представление о врожденной слепоте

Способность зрительного нерва к слиянию на ранних стадиях развития имеет решающее значение для способности человека видеть. Известно, что сигнализация TGF-бета имеет решающее значение для ремоделирования внеклеточного матрикса и возможного слияния зрительного нерва. Исследования показывают, что высокие уровни белков TGF-бета, в частности костного морфогенетического белка (BMP), подавляют слияние зрительных нервов и могут привести к слепоте. Ингибирование этих белков может перекрыть их эффект и привести к слиянию, тем самым гарантируя целостность зрительного нерва и, таким образом, значительно снижая риск слепоты [13]. Существуют фундаментальные исследования преимуществ добавления фоллистатина в критические периоды развития беременности для обеспечения слияния зрительных нервов.

Исследования фоллистатина и рост волос

Исследования на людях показывают, что фоллистатин, особенно в сочетании с другими стимуляторами роста волос, может значительно улучшить их рост. Измерения, проведенные в ходе небольшого исследования с участием 26 человек, показали увеличение густоты волос на 20 % и общей толщины – почти на 13%. Эти результаты сохранялись в течение как минимум одного года после лечения с помощью одной внутрикожной инъекции фоллистатина/Wnt-комплекса [14].

Исследования фоллистатина и дефицита инсулина и диабета

Исследования на мышах показывают, что чрезмерная экспрессия фоллистатина может фактически увеличить массу бета-островковых клеток, клеток, ответственных за выработку инсулина. Это приводит к улучшению уровня инсулина, снижению уровня глюкозы натощак и уменьшению симптомов диабета. Самое важное, что мыши, получавшие фоллистатин, удвоили продолжительность жизни, поскольку осложнения диабета были фактически устранены [15]. Есть надежда, что фоллистатин может пролить свет на то, как улучшить диабет как 1-го, так и 2-го типа, усиливая функцию любых функциональных островковых клеток, оставшихся в поджелудочной железе. Этот подход похож на использование экзогенного инсулина для лечения диабета, но выигрывает от того, что подвергается всем нормальным физиологическим контролям, которые регулируют нормальное высвобождение инсулина. С улучшенной физиологической дозировкой инсулина достигаются улучшенные результаты при диабете.

Исследование фоллистатина 344

Исследования фоллистатина затрагивают ряд человеческих состояний от рака и мышечной дисфункции до роста волос и диабета. Эта область очень активна, новые исследования публикуются часто, и регулярно появляются новые сведения о сложной физиологии фоллистатина. Исследования фоллистатина имеют большой потенциал, включая возможность разработки методов лечения различных заболеваний, а также возможность более глубокого изучения физиологии человека.

Список источников

C. Schumann et al., “Increasing lean muscle mass in mice via nanoparticle-mediated hepatic delivery of follistatin mRNA,” Theranostics, vol. 8, no. 19, pp. 5276–5288, Oct. 2018.
L. R. Rodino-Klapac, A. M. Haidet, J. Kota, C. Handy, B. K. Kaspar, and J. R. Mendell, “Inhibition of myostatin with emphasis on follistatin as a therapy for muscle disease,” Muscle Nerve, vol. 39, no. 3, pp. 283–296, Mar. 2009.
A. Iskenderian et al., “Myostatin and activin blockade by engineered follistatin results in hypertrophy and improves dystrophic pathology in mdx mouse more than myostatin blockade alone,” Skelet. Muscle, vol. 8, Oct. 2018.
A. M. Haidet et al., “Long-term enhancement of skeletal muscle mass and strength by single gene administration of myostatin inhibitors,” Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., vol. 105, no. 11, pp. 4318–4322, Mar. 2008.
C. Barbé et al., “Role of IGF-I in follistatin-induced skeletal muscle hypertrophy,” Am. J. Physiol. – Endocrinol. Metab., vol. 309, no. 6, pp. E557–E567, Sep. 2015.
C. Zabkiewicz, J. Resaul, R. Hargest, W. G. Jiang, and L. Ye, “Increased Expression of Follistatin in Breast Cancer Reduces Invasiveness and Clinically Correlates with Better Survival,” Cancer Genomics Proteomics, vol. 14, no. 4, pp. 241–251, Aug. 2017.
D. D. Seachrist, S. T. Sizemore, E. Johnson, F. W. Abdul-Karim, K. L. Weber Bonk, and R. A. Keri, “Follistatin is a metastasis suppressor in a mouse model of HER2-positive breast cancer,” Breast Cancer Res. BCR, vol. 19, no. 1, p. 66, 05 2017.
E. Bloise et al., “Differential expression of follistatin and FLRG in human breast proliferative disorders,” BMC Cancer, vol. 9, p. 320, Sep. 2009.
L. SHI, J. RESAUL, S. OWEN, L. YE, and W. G. JIANG, “Clinical and Therapeutic Implications of Follistatin in Solid Tumours,” Cancer Genomics Proteomics, vol. 13, no. 6, pp. 425–436, Oct. 2016.
H. Ooe et al., “Proliferation of rat small hepatocytes requires follistatin expression,” J. Cell. Physiol., vol. 227, no. 6, pp. 2363–2370, Jun. 2012.
S. Patella, D. J. Phillips, J. Tchongue, D. M. de Kretser, and W. Sievert, “Follistatin attenuates early liver fibrosis: effects on hepatic stellate cell activation and hepatocyte apoptosis,” Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., vol. 290, no. 1, pp. G137-144, Jan. 2006.
M. Grusch et al., “Deregulation of the activin/follistatin system in hepatocarcinogenesis,” J. Hepatol., vol. 45, no. 5, pp. 673–680, Nov. 2006.
M. D. Knickmeyer et al., “TGFβ-facilitated optic fissure fusion and the role of bone morphogenetic protein antagonism,” Open Biol., vol. 8, no. 3, 2018.
M. P. Zimber et al., “Hair regrowth following a Wnt- and follistatin containing treatment: safety and efficacy in a first-in-man phase 1 clinical trial,” J. Drugs Dermatol. JDD, vol. 10, no. 11, pp. 1308–1312, Nov. 2011.
C. Zhao et al., “Overcoming Insulin Insufficiency by Forced Follistatin Expression in β-cells of db/db Mice,” Mol. Ther., vol. 23, no. 5, pp. 866–874, May 2015.

]]> KPV https://biohacker.best/kpv/

KPV

Что такое KPV?

KPV (ACTH(11-13), alpha-MSH) — это C-концевой пептидный фрагмент альфа-меланоцитстимулирующего гормона (альфа-МСГ). Это одно из многих коротких пептидных производных альфа-МСГ, которые были протестированы, чтобы определить, сохраняют ли они аналогичные фотозащитные свойства, активность против ишемии, сексуальные эффекты или преимущества для пищевого поведения и энергетического гомеостаза. KPV, который состоит из лизина-пролина-валина, как оказалось, обладает значительным противовоспалительным действием[1]. Пептид находится в стадии активного исследования в качестве потенциального терапевтического средства для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Он продемонстрировал доказательства мощной противовоспалительной активности в центральной нервной системе, желудочно-кишечном тракте, легких, сосудистой системе и суставах. Поскольку KPV — это небольшой пептид, его можно вводить различными способами, включая пероральный, внутривенный и трансдермальный.

Структура пептида KPV

Последовательность аминокислот: Lys-Pro-Val
Молекулярная формула: C₁₆H₃₀N₄O₄
Молекулярная масса: 342,43 г/моль
PubChem CID: 125672
CAS номер: 67727-97-3
Синонимы: MSH (11-13), ACTH(11-13), Альфа-MSH(11-13)

Исследования KPV

Воспаление кишечника

Возможно, самым важным открытием, полученным в результате исследования KPV, является открытие того, что пептид уменьшает воспаление кишечника. В мышиных моделях воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) KPV показывает надежные результаты, уменьшая воспалительные инфильтраты, активность МПО и общие гистологические доказательства воспаления. Мыши, получавшие KPV в исследовании, выздоравливали быстрее и имели более выраженный набор веса, чем мыши, получавшие плацебо[2].

Дальнейшие исследования механизмов доставки KPV показали, что загрузка KPV на наночастицы, функционализированные гиалуроновой кислотой, помогает направить воспалительные эффекты пептида в нужные места в кишечнике. Это приводит к ускоренному заживлению слизистой оболочки и облегчению воспаления посредством сильной понижающей регуляции TNF-альфа в мышиных моделях[3]. Во многих отношениях KPV является более эффективным и более целенаправленным средством уменьшения воспаления при ВЗК, не влияя на TNF-альфа в других местах организма. Преимущество модификации KPV заключается в улучшении пероральной биодоступности пептида. Это не увеличивает эффективность пептида, но влияет на его активность и, таким образом, общую дозу, необходимую для достижения эффекта.

Исследования показывают, что TNF-альфа — не единственный воспалительный медиатор, на который влияет KPV. Пептид также снижает активность NF-kappaB и митоген-активируемой протеинкиназы. Эти эффекты работают в тандеме с ингибированием TNF-альфа, уменьшая воспалительные изменения в кишечнике. У мышей, получавших KPV, наблюдается значительно меньшая инфильтрация толстой кишки и нормальная длина толстой кишки по сравнению с контрольной группой[4].

Интересным в приведенном выше графике является тот факт, что KPV, по-видимому, оказывает эффект только в условиях чрезмерно раздутого воспаления. Он почти не оказывает эффекта в нормальной ткани. По крайней мере, отчасти причина этого заключается в том, что KPV проникает в клетки толстой кишки через транспортер, который не регулируется в условиях воспаления. Это говорит о том, что KPV может быть эффективным профилактическим или поддерживающим средством в условиях ВЗК. Его можно безопасно принимать даже в периоды покоя, поскольку он не оказывает никакого эффекта. Если принимать его регулярно, то пептид будет доступен при необходимости и просто выводится в противном случае. Профессор Дидье Мерлен, который руководил большим количеством исследований потенциальных преимуществ KPV для ЖКТ, недавно обнаружил, что пептид проникает в клетки толстой кишки через PepT1, белковый канал, который экспрессируется в каком-либо реальном количестве в кишечнике только во время воспалительных состояний. Это помогает объяснить, почему KPV более эффективен в уже воспаленных условиях. Это также предполагает новый способ доставки лекарств, который может быть применим к ряду состояний. Нацеливаясь на белки, которые изменяются в условиях болезни, даже если они не являются напрямую патогенными, можно сконцентрировать активность лекарств в определенных областях. Это может позволить снизить дозировку лекарств с серьезными побочными эффектами и разработать лекарства, которые, хотя и не являются мощными сами по себе, являются грозными терапевтическими средствами в условиях правильного состояния болезни.

КПВ как общее противовоспалительное средство

Еще в 1984 году исследования на кроликах показали, что KPV является мощным противовоспалительным и жаропонижающим средством (жаропонижающим). Однако в этом случае KPV обладал меньшей эффективностью, чем полная молекула альфа-MSH. Это навело ученых на мысль, что KPV не хватает некоторой части молекулы альфа-MSH, необходимой для полной жаропонижающей активности[5]. За этим последовали десятилетия исследований, изучающих различные модифицированные формы альфа-MSH.

Возможно, самый большой урок, извлеченный из этих испытаний, заключается в том, что альфа-МСГ и несколько его аналогов уменьшают воспаление при самых разных заболеваниях. До сих пор молекулы были испытаны при лихорадке, раздражающем и аллергическом контактном дерматите, васкулите, фиброзе, артрите и воспалении глаз, мозга, легких и желудочно-кишечного тракта. Во всех случаях альфа-МСГ является наиболее эффективным противовоспалительным средством. К сожалению, он страдает от одного серьезного побочного эффекта — он вызывает пигментацию кожи. С другой стороны, у КПВ этого побочного эффекта нет. И хотя КПВ не так эффективен, как интактный альфа-МСГ, отсутствие у него побочных эффектов означает, что повышение уровня для достижения желаемых целевых эффектов теоретически возможно в большинстве случаев[6].

Было обнаружено, что разница в силе воздействия минимальна, в лучшем случае, поскольку большинство противовоспалительных эффектов альфа-МСГ на самом деле обусловлены участком KPV. Однако интересно то, что исходная молекула, по-видимому, лучше подавляет воспалительную реакцию на поздней стадии. Например, в случае контактного дерматита альфа-МСГ лучше предотвращает аллергическую воспалительную реакцию через 2 недели после первоначального воздействия. Это говорит о том, что альфа-МСГ может влиять на какой-то аспект иммунной модуляции, который отделен от немедленной воспалительной реакции[7]. Работа по определению этого процесса все еще ведется.

График показывает отек уха из-за контактного дерматита через 24 часа (слева) и 2 недели (справа). Обратите внимание, что совместное введение KPV с раздражителем почти так же эффективно, как совместное введение альфа-MSH с раздражителем через 24 часа. Однако через 2 недели воздействие стимула без совместного введения пептидов показывает гораздо меньший отек с альфа-MSH по сравнению с KPV.

Заживление ран

Заживление ран — сложный физиологический процесс. Ученые выделили три основные фазы в процессе заживления ран: воспалительную, пролиферативную и ремоделирования. Каждая фаза характеризуется различиями в популяциях клеток и концентрациях цитокинов и представляет собой уникальную химическую/физиологическую среду для потенциального вмешательства. Исследования показывают, что, хотя каждая стадия процесса заживления ран характеризуется различными подтипами клеток кожи, большинство этих клеток экспрессируют рецептор меланокортина 1 (MC1R), который связывает альфа-меланоцитстимулирующий гормон. Конечно, это также означает, что эти типы клеток также связывают аналоги альфа-МСГ, такие как KPV и KdPT[6].

Поскольку эти производные альфа-МСГ сохраняют некоторые свойства альфа-МСГ, но лишены других, они предлагают потенциальные преимущества в заживлении ран. Например, KPV предлагает воспалительные свойства альфа-МСГ, но не обладает пигмент-индуцирующей активностью своего родительского пептида. Это делает KPV хорошим кандидатом для улучшения заживления ран, избегая при этом характеристик изменения кожи, часто связанных с естественным образованием рубцов (явление, непропорционально затрагивающее людей с более темной кожей).

Одной из причин противовоспалительного действия KPV является его участие во врожденном иммунном ответе против двух распространенных кожных патогенов. Исследования показывают, что KPV подавляет рост как Staphylococcus aureus, так и Candida albicans. Эти преимущества проявляются при физиологических концентрациях, что означает, что KPV может стать эффективным средством профилактики инфекции при серьезных ранах, таких как ожоги. Это преимущество KPV отличается от других противовоспалительных препаратов, которые фактически подавляют способность организма бороться с инфекцией. Таким образом, KPV сочетает противовоспалительную активность с антимикробной активностью[8].

KPV фактически служит структурной моделью в недавнем исследовании, направленном на воспроизведение противогрибковых эффектов пептида в новых терапевтических средствах. Идея заключается в том, что трехмерная структура KPV делает его эффективным противогрибковым средством, и что воспроизведение этой структуры может позволить исследователям разрабатывать соединения, которые обладают той же противогрибковой активностью, но по-разному влияют на другие биологические процессы[9].

Формирование рубцов

В соответствии с известными преимуществами KPV на первой стадии (воспаление) заживления ран, исследования также изучали его роль на двух других стадиях заживления ран. Похоже, что KPV способен уменьшать тип хронического воспаления, который приводит к образованию гипертрофического рубца (например, келоида). Этот тип рубцевания характеризуется распространенной инфильтрацией макрофагов, иммунореактивностью TNF и обилием нейтрофилов. Введение альфа-MSH в этой ситуации приводит к меньшим рубцам и менее резкой воспалительной реакции[10]. Аналогичные эффекты были отмечены в других тканях, таких как легкие и сердце. Эти результаты вселяют надежду, что KPV может быть полезен для предотвращения типа рубцевания, наблюдаемого при использовании определенных химиотерапевтических агентов[11]–[13]. Это не только уменьшит побочные эффекты лечения рака, но и позволит использовать повышенные концентрации этих лекарств и, таким образом, улучшить результаты лечения рака.

По словам доктора Дидье Мерлена, по крайней мере часть преимуществ KPV в снижении выраженности рубцов, по-видимому, возникает из-за его способности модулировать метаболизм коллагена. Альфа-МСГ и его аналоги подавляют секрецию ИЛ-8, который ингибирует выработку коллагена типа 1. Это важно на последней фазе заживления ран, ремоделирования, поскольку было показано, что у людей, склонных к образованию келоидов и гипертрофических рубцов, наблюдается меньшая экспрессия мРНК MC1R на дермальных фибробластах[14].

KPV против Alpha-MSH

Хотя альфа-МСГ является более мощной молекулой из двух, у нее есть один серьезный недостаток по сравнению с КПВ — она вызывает пигментацию кожи. Одного этого побочного эффекта было достаточно, чтобы препятствовать дальнейшему исследованию интактного альфа-МСГ как потенциального противовоспалительного средства. КПВ предпочитают, потому что он сохраняет большинство противовоспалительных свойств альфа-МСГ, но не имеет побочных эффектов. КПВ также исключительно прост в производстве и, таким образом, имеет преимущества с точки зрения стоимости и логистики[15]. Доктор Томас Люгер, известный дерматолог и эксперт по воспалительным заболеваниям кожи, много публиковал о КПВ. Его работа показывает, что пептид обладает мощными противовоспалительными свойствами с небольшим количеством побочных эффектов.

Также важно отметить, что противовоспалительные эффекты KPV, по-видимому, опосредованы другим механизмом, нежели у альфа-MSH. В то время как альфа-MSH связывается со специфическими рецепторами меланокортина, KPV этого не делает. Доказательства этого получены в исследованиях на мышах, в которых блокирование рецепторов MC3/4, которые опосредуют противовоспалительные эффекты альфа-MSH, не влияет на противовоспалительные эффекты KPV. В частности, блокирование этих рецепторов не блокирует эффекты миграции лейкоцитов, вызванные KPV[16].

Другим привлекательным аспектом KPV является простота введения пептида. Исследования на животных моделях показали, что KPV можно вводить как перорально, подкожно, так и посредством инъекции (периферически или центрально) без серьезных побочных эффектов. Недавно аналогичное исследование показало, что KPV можно успешно вводить трансдермально[17]. Возможность вводить препарат несколькими путями — это не просто вопрос удобства. Различные пути введения влияют на то, как работает пептид и на то, куда направлены его противовоспалительные эффекты. Возможность изменять способ доставки позволяет ученым нацеливать лечение на различные области внутри тела.

Резюме КПВ

KPV — это мощный противовоспалительный пептид, который показал себя многообещающим при ряде заболеваний. Наиболее активные исследования проводятся в области лечения воспалительных заболеваний кишечника, где пептид показал существенные перспективы. Исследования на животных показали, что KPV безопасен и эффективен при пероральном, внутривенном, подкожном и через кожу введении. Исследования в области заживления ран также показывают, что KPV и другие производные альфа-МСГ могут предложить множество преимуществ, которые ускоряют заживление ран, уменьшают инфекцию, борются с воспалением и приводят к лучшим косметическим результатам. KPV и подобные пептиды могут стать основными не только в заживлении ран, но и в уменьшении рубцов после хирургических операций.

Список источников

M. E. Hiltz and J. M. Lipton, “Antiinflammatory activity of a COOH-terminal fragment of the neuropeptide alpha-MSH,” FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol., vol. 3, no. 11, pp. 2282–2284, Sep. 1989.
K. Kannengiesser et al., “Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease,” Inflamm. Bowel Dis., vol. 14, no. 3, pp. 324–331, Mar. 2008, doi: 10.1002/ibd.20334.
B. Xiao et al., “Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis,” Mol. Ther. J. Am. Soc. Gene Ther., vol. 25, no. 7, pp. 1628–1640, 05 2017, doi: 10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
G. Dalmasso, L. Charrier-Hisamuddin, H. T. T. Nguyen, Y. Yan, S. Sitaraman, and D. Merlin, “PepT1-Mediated Tripeptide KPV Uptake Reduces Intestinal Inflammation,” Gastroenterology, vol. 134, no. 1, pp. 166–178, Jan. 2008, doi: 10.1053/j.gastro.2007.10.026.
D. B. Richards and J. M. Lipton, “Effect of alpha-MSH 11-13 (lysine-proline-valine) on fever in the rabbit,” Peptides, vol. 5, no. 4, pp. 815–817, Aug. 1984, doi: 10.1016/0196-9781(84)90027-5.
T. Brzoska, T. A. Luger, C. Maaser, C. Abels, and M. Böhm, “Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases,” Endocr. Rev., vol. 29, no. 5, pp. 581–602, Aug. 2008, doi: 10.1210/er.2007-0027.
T. A. Luger and T. Brzoska, “α‐MSH related peptides: a new class of anti‐inflammatory and immunomodulating drugs,” Ann. Rheum. Dis., vol. 66, no. Suppl 3, pp. iii52–iii55, Nov. 2007, doi: 10.1136/ard.2007.079780.
M. Cutuli, S. Cristiani, J. M. Lipton, and A. Catania, “Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides,” J. Leukoc. Biol., vol. 67, no. 2, pp. 233–239, Feb. 2000, doi: 10.1002/jlb.67.2.233.
M. F. Masman et al., “Synthesis and conformational analysis of His-Phe-Arg-Trp-NH2 and analogues with antifungal properties,” Bioorg. Med. Chem., vol. 14, no. 22, pp. 7604–7614, Nov. 2006, doi: 10.1016/j.bmc.2006.07.007.
K. S. de Souza et al., “Improved cutaneous wound healing after intraperitoneal injection of alpha-melanocyte-stimulating hormone,” Exp. Dermatol., vol. 24, no. 3, pp. 198–203, Mar. 2015, doi: 10.1111/exd.12609.
C. Lonati et al., “Modulatory effects of NDP-MSH in the regenerating liver after partial hepatectomy in rats,” Peptides, vol. 50, pp. 145–152, Dec. 2013, doi: 10.1016/j.peptides.2013.10.014.
G. Colombo et al., “Gene expression profiling reveals multiple protective influences of the peptide alpha-melanocyte-stimulating hormone in experimental heart transplantation,” J. Immunol. Baltim. Md 1950, vol. 175, no. 5, pp. 3391–3401, Sep. 2005, doi: 10.4049/jimmunol.175.5.3391.
G. Colombo et al., “Production and effects of alpha-melanocyte-stimulating hormone during acute lung injury,” Shock Augusta Ga, vol. 27, no. 3, pp. 326–333, Mar. 2007, doi: 10.1097/01.shk.0000239764.80033.7e.
M. Schiller et al., “Human Dermal Fibroblasts Express Prohormone Convertases 1 and 2 and Produce Proopiomelanocortin-Derived Peptides,” J. Invest. Dermatol., vol. 117, no. 2, pp. 227–235, Aug. 2001, doi: 10.1046/j.0022-202x.2001.01412.x.
T. Brzoska, M. Böhm, A. Lügering, K. Loser, and T. A. Luger, “Terminal signal: anti-inflammatory effects of α-melanocyte-stimulating hormone related peptides beyond the pharmacophore,” Adv. Exp. Med. Biol., vol. 681, pp. 107–116, 2010, doi: 10.1007/978-1-4419-6354-3_8.
S. J. Getting, H. B. Schiöth, and M. Perretti, “Dissection of the anti-inflammatory effect of the core and C-terminal (KPV) alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides,” J. Pharmacol. Exp. Ther., vol. 306, no. 2, pp. 631–637, Aug. 2003, doi: 10.1124/jpet.103.051623.
K. Pawar, C. S. Kolli, V. K. Rangari, and R. J. Babu, “Transdermal Iontophoretic Delivery of Lysine-Proline-Valine (KPV) Peptide Across Microporated Human Skin,” J. Pharm. Sci., vol. 106, no. 7, pp. 1814–1820, Jul. 2017, doi: 10.1016/j.xphs.2017.03.017.

]]> Selank (Селанк) https://biohacker.best/selank/

Selank (Селанк)

Обзор Селанка

Selank (Селанк), разработанный в России, представляет собой короткий пептид с ноотропными и анксиолитическими свойствами. Это синтетический аналог природного Тафтсина, иммуномодулирующего пептида, который модулирует ИЛ-6, Т-хелперные клетки, моноаминовые нейротрансмиттеры и нейротропный фактор мозга (BDNF). Фактически, Селанк и Тафтсин по сути одно и то же, за исключением того, что у Селанка в цепи есть четыре дополнительных аминокислоты, которые помогают улучшить метаболическую стабильность и период полувыведения.

Селанк был протестирован в клинических испытаниях как потенциальное средство лечения генерализованного тревожного расстройства.

Структура Селанка

Последовательность: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro
Молекулярная формула: C₃₃H₅₇ N₁₁O₉
Молекулярный вес: 751,887 г/моль
PubChem CID: 11765600
Номер CAS: 129954-34-3
Синонимы: Selanc

Исследования Селанка

Эффекты Селанка на тревожность, основанные на генах, связанных с нейротрансмиттером ГАМК

По словам доктора Анастасии Волковой из Института молекулярной генетики в России , «многочисленные клинические исследования показали, что Селанк обладает сильным противотревожным и нейропротекторным действием при лечении тревожности. Клинические эффекты Селанка аналогичны таковым у классических противотревожных препаратов, таких как бензодиазепины, которые являются аллостерическими модуляторами рецепторов ГАМКА и усиливают ингибирующее действие ГАМК». Эффекты Селанка включают снижение тревожности, улучшение настроения, снижение уровня стресса и положительное влияние на память и обучение. Как и бензодиазепины, низкие дозы Селанка оказывают седативный эффект. В отличие от бензодиазепинов, Селанк, по-видимому, не вызывает привыкания и не приводит к симптомам отмены или амнезии.

Исследования на крысах показывают, что из 84 генов, которые, как известно, связаны с сигнализацией ГАМК тем или иным образом, семь сильно модулируются Селанком, а 45 демонстрируют некоторое изменение экспрессии при введении пептида. В целом, 52 гена, связанных с сигнализацией ГАМК, в той или иной степени подвержены влиянию Селанка. Эти результаты указывают на то, что Селанк может напрямую влиять на экспрессию генов в нервных клетках и что он, вероятно, производит эффекты, изменяя сродство рецептора ГАМК к ГАМК [1]. Это изменение сродства к рецепторам, вероятно, объясняет, почему Селанк обладает синергизмом с бензодиазепинами и другими агонистами ГАМК-рецепторов.

Исследования на крысах показывают, что Селанк и бензодиазепины, используемые по отдельности, оказывают схожее воздействие на тревожность, особенно на генерализованное тревожное расстройство. Селанк может иметь небольшое преимущество перед бензодиазепинами при попытке снизить повышенный уровень тревожности, но сочетание двух методов лечения, по-видимому, является наилучшим при лечении непредсказуемого хронического легкого стресса [2].

Эффекты, которые Селанк оказывает на рецепторы ГАМК, могут быть в некоторой степени модулированы влиянием пептида на деградацию энкефалина. Тестирование показывает, что у людей с тревожными и фобическими расстройствами наблюдается повышенная активность энкефалиназы в крови во время генерализованной тревоги, и, как следствие, вырабатываемые ими энкефалины имеют более короткий период полураспада [3]. Предотвращая деградацию энкефалинов посредством ингибирования энкефалиназы, Селанк может перезапускать этот ферментативный путь и помогать защищать естественные анксиолитические пептиды организма. Исследования на мышах, склонных к тревожности, подтверждают гипотезу о том, что по крайней мере часть воздействия Селанка является результатом предотвращения деградации энкефалинов [4].

Селанк и иммунная система при тревоге

Исследования на пациентах с депрессией показывают, что Селанк может подавлять ген, ответственный за выработку воспалительного цитокина ИЛ-6. Интересно, что этот эффект наблюдается только у пациентов с депрессией и, по-видимому, не наблюдается у здоровых людей [5]. Это говорит о том, что Селанк может быть полезен при лечении людей с тревожно-астеническими расстройствами, тяжелыми расстройствами, при которых тревога сочетается с усталостью, головной болью, учащенным сердцебиением, высоким кровяным давлением, невралгиями и депрессией.

При сравнении Селанка со стандартными анксиолитическими средствами, такими как бензодиазепины, оба метода лечения демонстрируют схожие преимущества в снижении тревожности, но только Селанк оказывает какое-либо влияние на астенические симптомы, такие как усталость и боль [6]. Частично этот эффект, вероятно, обусловлен способностью Селанка модулировать экспрессию ИЛ-6, а частично — способностью пептида изменять скорость распада естественных обезболивающих веществ организма — энкефалинов.

Тестирование Селанка на крысах показало, что пептид регулирует экспрессию около 34 генов, участвующих в воспалительном процессе. Эти гены влияют на хемокины, цитокины и рецепторы для обоих. В частности, было обнаружено, что Селанк изменяет экспрессию BcI6, гена, который активно участвует в развитии иммунной системы [7]. Это исследование, больше чем любое другое, показало, что Селанк имеет очень сложные биологические эффекты, но может помочь углубить наше понимание того, как развивается иммунная система.

Селанк и даже фрагменты Селанка, как было показано, временно изменяют экспрессию генов C3, CAsp1, Il2rf и Xcr1 в селезенке мышей. Воздействуя на эти гены, Селанк способен изменять баланс иммунной системы и тем самым модулировать воспаление [8].

Исследования Селанка с памятью и обучением

Связь между тревогой и обучением/памятью существует уже давно. Корреляция отрицательная: повышенная тревога приводит к снижению способности вызывать воспоминания или хранить новую информацию. Традиционные методы лечения тревоги могут уменьшить этот эффект, как и Селанк, но Селанк, по-видимому, делает больше, чем просто уменьшает влияние тревоги на когнитивные функции. Есть веские основания полагать, что Селанк на самом деле напрямую усиливает когнитивные функции.

Исследования на крысах, которым вводили физиологический раствор или селанк, показали, что селанк повышает стабильность следов памяти и, таким образом, улучшает процесс хранения памяти [9]. Важно отметить, что это преимущество наблюдалось независимо от уровня тревожности крыс, что указывает на то, что пептид оказывает действие, выходящее за рамки его способности просто уменьшать ухудшение памяти, связанное со стрессом.

Похоже, что Селанк может изменять память, влияя на экспрессию ряда генов в гиппокампе. Исследования на крысах показывают изменения в уровнях мРНК 36 различных генов после интраназального введения Селанка. Большинство генов кодируют белки, связанные с плазматической мембраной, и поэтому могут модулировать ионно-зависимые процессы в обучении и памяти [10]. Хотя необходимо провести еще много исследований, чтобы понять механизм, с помощью которого Селанк улучшает память и обучение, это исследование дает интригующую раннюю подсказку, позволяющую предположить, что он изменяет способ функционирования нейронов таким образом, что и формирование, и доступ к воспоминаниям облегчаются.

Исследования даже показывают, что Селанк может помочь спасти память и обучение после повреждения мозга. Крысы, обработанные нейротоксином, а затем Селанком, показали восстановление когнитивных процессов по крайней мере в одном исследовании. Этот эффект, по-видимому, связан с искусственным ингибированием катехоламиновой системы в мозге Селанком [11]. Есть надежда, что Селанк поможет пролить свет на то, как можно восстановить или, по крайней мере, улучшить когнитивные функции после черепно-мозговой травмы, особенно тех видов травм, которые возникают во время родов.

Исследования Селанка и боли

Селанк может снижать деградацию природных энкефалинов путем ингибирования ферментов, которые находятся в крови человека и расщепляют их [12]. Энкефалины — это натуральные пептиды, которые связываются с опиоидными рецепторами и помогают смягчить остроту боли. Они также участвуют в реакции человека на стресс и в больших количествах обнаруживаются в мозге и надпочечниках. Снижая уровень энкефалинов в мозге, Селанк может помочь смягчить нормальную реакцию на стресс и ее влияние на память, обучение и концентрацию.

Список источников

A. Volkova et al., “Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission,” Front. Pharmacol., vol. 7, Feb. 2016. [PubMed]
A. Kasian et al., “Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats,” Behavioural Neurology, 2017. [Online]. Available: https://www.hindawi.com/journals/bn/2017/5091027/.
A. A. Zozulya et al., “The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 131, no. 4, pp. 315–317, Apr. 2001. [PubMed]
O. Y. Sokolov, V. K. Meshavkin, N. V. Kost, and A. A. Zozulya, “Effects of Selank on behavioral reactions and activities of plasma enkephalin-degrading enzymes in mice with different phenotypes of emotional and stress reactions,” Bull. Exp. Biol. Med. [PubMed]
O. N. Uchakina et al., “[Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders],” Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova, vol. 108, no. 5, pp. 71–75, 2008. [PubMed]
A. A. Zozulia et al., “[Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia],” Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova, vol. 108, no. 4, pp. 38–48, 2008. [PubMed]
T. Kolomin, M. Shadrina, L. Andreeva, P. Slominsky, S. Limborska, and N. Myasoedov, “Expression of inflammation-related genes in mouse spleen under tuftsin analog Selank,” Regul. Pept., vol. 170, no. 1–3, pp. 18–23, Oct. 2011. [PubMed]
T. I. Agapova et al., “[Effect of semax on the temporary dynamics of brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor gene expression in the rat hippocampus and frontal cortex],” Mol. Genet. Mikrobiol. Virusol., no. 3, pp. 28–32, 2008. [PubMed]
T. P. Semenova, I. I. Kozlovskiĭ, N. M. Zakharova, and M. M. Kozlovskaia, “[Experimental optimization of learning and memory processes by selank],” Eksp. Klin. Farmakol., vol. 73, no. 8, pp. 2–5, Aug. 2010. [PubMed]
T. A. Kolomin et al., “[c],” Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I. P. Pavlova, vol. 63, no. 3, pp. 365–374, Jun. 2013.
T. P. Semenova, M. M. Kozlovskaya, N. M. Zakharova, I. I. Kozlovskii, and A. V. Zuikov, “Effect of selank on cognitive processes after damage inflicted to the cerebral catecholamine system during early ontogeny,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 144, no. [PubMed]
N. V. Kost et al., “[Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum]],” Bioorg. Khim., vol. 27, no. 3, pp. 180–183, Jun. 2001. [Springer]

]]> Semaglutide (Семаглутид) https://biohacker.best/semaglutide/

Semaglutide (Семаглутид)

Обзор семаглутида и GLP-1

GLP-1, сокращение от глюкагоноподобный пептид-1, — это короткий, встречающийся в природе пептидный гормон длиной всего 30-31 аминокислот. Его основная физиологическая функция заключается в снижении уровня сахара в крови путем естественного усиления секреции инсулина. Он также играет роль в защите запасов инсулина в бета-клетках, способствуя транскрипции гена инсулина, и был связан с нейротрофическими эффектами в мозге и центральной нервной системе. Было показано, что в системе ЖКТ GLP-1 значительно снижает аппетит, задерживая опорожнение желудка и снижая перистальтику кишечника. Предварительные исследования показали воздействие GLP-1 на сердце, жир, мышцы, кости, печень, легкие и почки.

Основное внимание в исследованиях GLP-1 было уделено лечению/профилактике диабета, а также подавлению аппетита. Вторичные исследования фокусируются на потенциальных сердечно-сосудистых преимуществах пептида. Более поздние и, следовательно, менее надежные исследования фокусируются на способности GLP-1 предотвращать нейродегенеративные заболевания. Хотя эта последняя область исследований является новейшей, она также является быстрорастущей областью исследований GLP-1 теперь, когда было обнаружено, что пептид замедляет или предотвращает накопление амилоидных бета-бляшек в условиях болезни Альцгеймера.

Структура семаглутида

Последовательность : HXEGTFTSDVSSYLEGQAAK-OH.стерическая дикислота-EFIAWLVRGRG
Молекулярная формула : C187H291N45O59
Молекулярный вес : 4113,64 г/моль
PubChem CID : 56843331
Номер CAS : 910463-68-2
Синонимы : Semaglutide, Oxempic, Rybelsus, NN9535

Исследования семаглутида и GLP-1

Инкретиновый эффект GLP-1

Возможно, наиболее важный эффект, который имеет GLP-1, по словам доктора Холста, называется «эффектом инкретина». Инкретины — это группа метаболических гормонов, выделяемых желудочно-кишечным трактом, которые вызывают снижение уровня глюкозы (сахара) в крови. Было показано, что GLP-1 является одним из двух важнейших гормонов (другой — GIP), стимулирующих эффект инкретина в моделях грызунов. Хотя GIP циркулирует на уровнях примерно в 10 раз выше, чем GLP-1, есть доказательства того, что GLP-1 является более мощной из двух молекул, особенно когда уровни глюкозы в крови довольно высоки.

Рецептор GLP-1 был идентифицирован на поверхности бета-клеток поджелудочной железы, что делает очевидным, что GLP-1 напрямую стимулирует экзоцитоз инсулина из поджелудочной железы. В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, как было показано, GLP-1 усиливает секрецию инсулина в достаточной степени, чтобы вызвать легкую гипогликемию у 40% субъектов [1]. Конечно, повышенная секреция инсулина связана с рядом трофических эффектов, включая повышенный синтез белка, снижение распада белка и повышенное поглощение аминокислот скелетными мышцами.

GLP-1 и защита бета-клеток

Исследования на животных моделях показывают, что GLP-1 может стимулировать рост и пролиферацию бета-клеток поджелудочной железы и что он может стимулировать дифференциацию новых бета-клеток из предшественников в эпителии протоков поджелудочной железы. Исследования также показали, что GLP-1 ингибирует апоптоз бета-клеток [1]. В целом эти эффекты склоняют обычный баланс роста и смерти бета-клеток в сторону роста, что позволяет предположить, что пептид может быть полезен при лечении диабета и защите поджелудочной железы от повреждений, повреждающих бета-клетки.

В одном особенно убедительном исследовании было показано, что GLP-1 подавляет гибель бета-клеток, вызванную повышенным уровнем воспалительных цитокинов. Фактически, мышиные модели диабета 1 типа показали, что GLP-1 защищает островковые клетки от разрушения и может быть полезным средством предотвращения начала диабета 1 типа [2].

GLP-1 и аппетит

Исследования на мышах показывают, что введение GLP-1 и его похожего аналога GLP-1 в мозг мышей может снизить влечение к еде и подавить потребление пищи [3]. Похоже, что GLP-1 может на самом деле усиливать чувство сытости, помогая людям чувствовать себя более сытыми и косвенно уменьшая голод. Недавние клинические исследования на мышах показали, что прием агонистов рецепторов GLP-1 дважды в день вызывает постепенную линейную потерю веса. В течение длительного периода эта потеря веса связана со значительным улучшением сердечно-сосудистых факторов риска и снижением уровня гемоглобина A1C, последний из которых является косвенным маркером тяжести диабета и качества контроля сахара в крови, достигаемого с помощью лечения [4].

Потенциальные преимущества GLP-1 для сердечно-сосудистой системы
В настоящее время известно, что рецепторы ГПП-1 распределены по всему сердцу и способствуют улучшению сердечной функции в определенных условиях за счет повышения частоты сердечных сокращений и снижения конечно-диастолического давления в левом желудочке [5]. Последнее может показаться не таким уж существенным, но повышенное конечно-диастолическое давление ЛЖ связано с гипертрофией ЛЖ, ремоделированием сердца и в конечном итоге с сердечной недостаточностью.

Недавние данные даже предполагают, что GLP-1 может играть роль в снижении общего ущерба, вызванного сердечным приступом. Похоже, что пептид улучшает поглощение глюкозы сердечной мышцей, тем самым помогая борющимся ишемическим клеткам сердечной мышцы получать питание, необходимое им для продолжения функционирования и избежания запрограммированной гибели клеток. Увеличение поглощения глюкозы в этих клетках, по-видимому, не зависит от инсулина [6].

Большие инфузии GLP-1 у собак показали улучшение работы ЛЖ и снижение системного сосудистого сопротивления. Последний эффект может помочь снизить артериальное давление и облегчить нагрузку на сердце в результате [7]. Это, в свою очередь, может помочь уменьшить долгосрочные последствия высокого кровяного давления, такие как ремоделирование ЛЖ, утолщение сосудов и сердечная недостаточность. По словам доктора Хольста, введение GLP-1 после сердечной травмы «постоянно увеличивало производительность миокарда как в экспериментальных моделях животных, так и у пациентов».

GLP-1 и мозг

Есть некоторые данные, позволяющие предположить, что GLP-1 может улучшить обучение и помочь защитить нейроны от нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. В одном исследовании было показано, что GLP-1 улучшает ассоциативное и пространственное обучение у мышей и даже улучшает дефицит обучения у мышей с определенными дефектами генов. У крыс, которые сверхэкспрессируют рецептор GLP-1 в определенных областях мозга, обучение и память значительно лучше, чем у их нормальных контрольных животных [8].

Дополнительные исследования на мышах показали, что GLP-1 может помочь защитить от эксайтотоксического повреждения нейронов, полностью защищая крысиные модели нейродегенерации от апоптоза, вызванного глутаматом. Пептид может даже стимулировать рост нейритов в культивируемых клетках. Исследователи надеются, что дополнительные исследования GLP-1 покажут, как его можно использовать для остановки или обращения вспять некоторых нейродегенеративных заболеваний [9].

Интересно, что GLP-1 и его аналог экзендин-4, как было показано на мышиных моделях, снижают уровни бета-амилоида в мозге, а также бета-амилоидного белка-предшественника, обнаруженного в нейронах. Бета-амилоид является основным компонентом бляшек, наблюдаемых при болезни Альцгеймера, бляшек, которые, хотя и не обязательно являются причиной, связаны с тяжестью заболевания. Еще предстоит выяснить, может ли предотвращение накопления бета-амилоида защитить от последствий болезни Альцгеймера, но это исследование, по крайней мере, является заманчивой подсказкой относительно того, как ученые могут вмешаться в прогрессирование легкого когнитивного нарушения до полной болезни Альцгеймера [10].

Список источников

“The Physiology of Glucagon-like Peptide 1 | Physiological Reviews.” [Online].
“Combined treatment with lisofylline and exendin-4 reverses autoimmune diabetes. – PubMed – NCBI.” [Online].
“The proglucagon-derived peptide, glucagon-like peptide-2, is a neurotransmitter involved in the regulation of food intake. – PubMed – NCBI.” [Online].
“Interim analysis of the effects of exenatide treatment on A1C, weight and cardiovascular risk factors over 82 weeks in 314 overweight patients with… – PubMed – NCBI.” [Online].
“Cardiac function in mice lacking the glucagon-like peptide-1 receptor. – PubMed – NCBI.” [Online].
“Glucagon-like Peptide 1 Can Directly Protect the Heart Against Ischemia/Reperfusion Injury | Diabetes.” [Online].
“Recombinant glucagon-like peptide-1 increases myocardial glucose uptake and improves left ventricular performance in conscious dogs with pacing-ind… – PubMed – NCBI.” [Online].
“Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection. – PubMed – NCBI.” [Online].
“Protection and reversal of excitotoxic neuronal damage by glucagon-like peptide-1 and exendin-4. – PubMed – NCBI.” [Online].
“A new Alzheimer’s disease interventive strategy: GLP-1. – PubMed – NCBI.” [Online].
Holst JJ. From the Incretin Concept and the Discovery of GLP-1 to Today’s Diabetes Therapy. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:260. Published 2019 Apr 26. doi:10.3389/fendo.2019.00260 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6497767/

]]> Semax (Семакс) https://biohacker.best/semax/

Semax (Семакс)

Что такое Семакс?

Семакс — синтетический аналог адренокортикотропного гормона (АКТГ). Состоит из аминокислот 4–10 АКТГ.

Обзор Семакса

Семакс, разработанный в России, показал свою эффективность при инсульте, когнитивных нарушениях, деменции и воспалении зрительного нерва. Он также был протестирован как потенциальный усилитель иммунной системы и, как было обнаружено, обладает антидепрессантными и анксиолитическими свойствами. Исследования показывают, что Семакс повышает уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF) в центральной нервной системе, а также уровень серотонина и дофамина.

Структура Семакса

Последовательность: Ac-Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro
Молекулярная формула: C₃₉H₅₄N₁₀O₁₀S
Молекулярная масса: 854,99 г/моль
PubChem CID: 122178
CAS номер: 80714-61-0
Синонимы: Pro-Gly-Pro-ACTH

Исследования Семакса

Семакс влияет на структуру мозга в состоянии покоя

Функциональная магнитно-резонансная томография показала, что Семакс усиливает функцию так называемой сети пассивного режима [1]. Сеть режима по умолчанию относится к областям мозга, которые более активны во время отдыха, чем во время выполнения активных задач. Эта конкретная сеть на самом деле плохо изучена, но недавние исследования показывают, что она может играть роль в социальном познании и мониторинге окружающей среды. Это как универсальная система для мониторинга окружающего мира, когда у нас нет чего-то конкретного, на чем можно было бы сосредоточиться. Это делает ее важной частью внимания, поскольку сеть режима по умолчанию необходима для пробуждения использования из состояния «покоя», чтобы мы могли сосредоточиться на событии, особенно на событиях, которые включают в себя отношения с другими людьми. Фактически, сеть режима по умолчанию часто нарушается при заболеваниях познания, таких как болезнь Альцгеймера, что только еще больше подтверждает идею о том, что она участвует в общей социальной осведомленности [2].

Усиливая активность в сети режима по умолчанию, Семакс служит для повышения нашего общего уровня возбуждения в состоянии покоя. Это делает нас более внимательными к окружающей среде, особенно к нашей социальной среде, которая воспринимается как имеющая большую сосредоточенность и внимание. Другими словами, Семакс может усиливать основные функции мониторинга окружающей среды мозга, позволяя ему легче переходить из состояния покоя в состояние сосредоточенности.

Важно также отметить, что повышенная активность в сети режима по умолчанию обычно коррелирует с увеличением связей между различными областями мозга. Повышенная взаимосвязанность связана с улучшением решения проблем, улучшением памяти и креативности. Хотя нет прямых исследований, подтверждающих такой эффект Semax, это находится в пределах возможностей, что пептид усиливает взаимосвязанность и, таким образом, улучшает работу мозга в глобальном масштабе.

Семакс при инсульте

Семакс используется в России для лечения острой церебральной гипоксии, например, при инсульте или черепно-мозговой травме. Исследования на крысах показали, что Семакс стимулирует ряд молекулярных механизмов, участвующих в транскрипции генов в центральной нервной системе (ЦНС). Конкретно говоря, Семакс стимулирует изменения в экспрессии 24 различных генов, связанных с функцией кровеносных сосудов в головном и спинном мозге. Эти гены регулируют все: от миграции гладкомышечных клеток до образования эритроцитов и генерации новых кровеносных сосудов. Эта корреляция может объяснить, почему Семакс проявил нейропротекторные свойства в условиях инсульта. Похоже, что пептид способствует выживанию нейронов, стабилизирует митохондрии и, таким образом, выработку энергии, а также улучшает снабжение мозга питанием [3].

Исследования, проведенные в России с участием пациентов, проходящих реабилитацию после инсульта, показывают, что Семакс ускоряет восстановление функций и приводит к более высокому общему уровню функций по завершении терапии [4]. По словам Гусева и др., «ранняя реабилитация и введение семакса повышают уровень BDNF в плазме, ускоряют функциональное восстановление и улучшают двигательные показатели».

BDNF — это натуральный мозговой пептид, стимулирующий обучение и память. Возможно, что Semax, стимулируя BDNF, улучшает нейропластичность мозга и облегчает неповрежденным областям мозга изучение задач, которые ранее были ответственностью поврежденных областей. Semax также активирует сеть режима по умолчанию, как упоминалось выше, которая является критически важным компонентом покоящегося внимания и социальной функции.

Семакс и экспрессия генов в мозге

Изменения экспрессии генов в мозге, вызванные семаксом, наблюдаются не только в условиях инсульта. Исследования на здоровых крысах показали, что однократное интраназальное введение семакса может оказывать влияние на ряд различных генов как в гиппокампе, так и в лобной коре. Это важно, поскольку гиппокамп играет важную роль в памяти и обучении, в то время как лобная кора важна для концентрации, планирования и организации информации. В обеих тканях экспрессия генов наблюдается в течение 20 минут после введения семакса и оказывает особенно сильное воздействие на фактор роста нервов (NGF) и BDNF [5]. Как объясняется в следующем разделе, воздействие семакса на гены в областях мозга, отвечающих за концентрацию, обучение и исполнительную функцию, является одной из причин, по которой исследователи предполагают, что пептид может открыть каналы для изучения того, как мы учимся и обрабатываем информацию. Есть даже надежда, что семакс может помочь нам понять, как улучшить познание и сделать обучение более простым и постоянным для всех.

Семакс и когнитивные способности

Есть основания полагать, что Семакс является эффективным средством для повышения обучения и памяти, особенно у лиц, страдающих неврологическими нарушениями этих функций. Согласно исследованиям из Канады, США и Китая, АКТГ, натуральный белок, на котором основан Семакс, защищает функции обучения и памяти в мышиных моделях эпилепсии [6]. Этот белок уже давно используется при лечении эпилептических расстройств в качестве первой линии защиты от остановки развития или регресса.

По словам доктора Скэнтлбери, Семакс является очень эффективным производным АКТГ и может давать преимущества, которых нет у натурального пептида. Хотя необходимо провести больше исследований, он указывает, что АКТГ даже в низких дозах может предотвращать нарушение обучения и памяти в условиях приступа. Это, в свою очередь, может предполагать, что АКТГ и Семакс обладают ноотропными свойствами и что они могут не только компенсировать дефицит обучения и памяти в условиях заболевания, но и могут повышать когнитивные способности при регулярном приеме в низких дозах.

Семакс и депрессия

Исследования на мышах показали, что повышение уровня BDNF может помочь регулировать функцию мозга в условиях депрессии. Современные антидепрессанты, такие как СИОЗС, имеют тенденцию косвенно влиять на сигнализацию серотонина в мозге для достижения эффекта, но часто требуется несколько недель лечения, прежде чем какой-либо эффект будет заметен. В течение многих лет это представляло парадокс для ученых, которые изучают химию мозга, поскольку эффекты должны быть гораздо более немедленными. Теперь, похоже, благодаря знаниям, полученным от семакса и других стимулирующих BDNF белков, СИОЗС может потребоваться много времени, чтобы подействовать, поскольку их фактический терапевтический эффект связан с их способностью повышать уровень BDNF и, таким образом, стимулировать нейрогенез в депрессивном мозге [7]. Если это правда, то это открывает совершенно новый способ понимания депрессии и ее лечения. По словам Делтейла и др., есть веская причина поблагодарить за то, что сочетание стимуляторов BDNF, таких как Семакс, с лечением СИОЗС может значительно повысить эффективность и облегчить лечение депрессии. Конечно, необходимо провести много исследований, чтобы определить, можно ли воспроизвести и расширить эти результаты.

Список источников

I. S. Lebedeva et al., “Effects of Semax on the Default Mode Network of the Brain,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 165, no. 5, pp. 653–656, Sep. 2018. [PubMed]
R. B. Mars, F.-X. Neubert, M. P. Noonan, J. Sallet, I. Toni, and M. F. S. Rushworth, “On the relationship between the ‘default mode network’ and the ‘social brain,’” Front. Hum. Neurosci., vol. 6, 2012. [PMC]
E. V. Medvedeva et al., “The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis,” BMC Genomics, vol. 15, p. 228, Mar. 2014. [PubMed]
E. I. Gusev, M. Y. Martynov, E. V. Kostenko, L. V. Petrova, and S. N. Bobyreva, “[The efficacy of semax in the tretament of patients at different stages of ischemic stroke],” Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova, vol. 118, no. 3. Vyp. 2, pp. 61–68, 2018. [PubMed]
T. I. Agapova et al., “[Effect of semax on the temporary dynamics of brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor gene expression in the rat hippocampus and frontal cortex],” Mol. Genet. Mikrobiol. Virusol., no. 3, pp. 28–32, 2008. [PubMed]
M. H. Scantlebury, K.-C. Chun, S.-C. Ma, J. M. Rho, and D. Y. Kim, “Adrenocorticotropic Hormone Protects Learning and Memory Function in Epileptic Kcna1-null mice,” Neurosci. Lett., vol. 645, pp. 14–18, Apr. 2017. [PubMed]
T. Deltheil et al., “Behavioral and serotonergic consequences of decreasing or increasing hippocampus brain-derived neurotrophic factor protein levels in mice,” Neuropharmacology, vol. 55, no. 6, pp. 1006–1014, Nov. 2008. [PubMed]
Ivanov, Alexander & Bobyntsev, Igor & Shepeleva, Olga & Kryukov, Alexey & Andreeva, L & Myasoedov, N. (2017). Influence of ACTG4-7-PGP (Semax) on Morphofunctional State of Hepatocytes in Chronic Emotional and Painful Stress. Bulletin of experimental biology and medicine. 163. [Research Gate]
Bobyntsev, Igor & Kryukov, Alexey & Shepeleva, Olga & Ivanov, Alexander. (2015). The effect of ACTH-4-7-PGP peptide on lipid peroxidation in liver and activity of serum transaminases in rats under acute and chronic immobilization stress conditions. 78. 18-21. [Research Gate]

]]> Sermorelin (Серморелин) https://biohacker.best/sermorelin/

Sermorelin (Серморелин)

Что такое серморелин?

Серморелин (Sermorelin) — один из немногих аналогов гормона роста, высвобождающего гормон (GHRH), которые были разработаны в последние годы в попытке сохранить некоторые положительные эффекты естественного GHRH, избегая при этом нежелательных эффектов. Серморелин (Geref) в настоящее время используется в клинических условиях для оценки секреции гормона роста, но этот пептид представляет дополнительный интерес из-за его способностей:

уменьшить рубцевание после сердечного приступа,
увеличить плотность костей,
улучшить питание при хронических заболеваниях,
улучшить функцию почек,
бороться с последствиями слабоумия и
снизить судорожную активность.

Структура пептида серморелина

Последовательность: Tyr-DL-Ala-DL-Asp-DL-Ala-DL-xiIle-DL-Phe-DL-xiThr-DL-Asn-DL-Ser-DL-Tyr-DL-Arg-DL-Lys-DL-Val-DL-Leu-Gly-DL-Gln-DL-Leu-DL-Ser-DL-Ala-DL-Arg-DL-Lys-DL-Leu-DL-Leu-DL-Leu-DL-Gln-DL-Asp-DL-xiIle-DL-Met-DL-Ser-DL-Arg
Молекулярная формула: C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S
Молекулярная масса: 3357,933 г/моль
PubChem CID: 16129620

Исследования серморелина

1. Серморелин и здоровье сердца

Сердечный приступ, хотя и представляет острую угрозу для жизни, может также привести к длительной инвалидности вследствие сердечной недостаточности, нарушениям сердечной проводимости (аритмии), снижению физической работоспособности, боли и т. д. Ряд этих проблем возникает в результате ремоделирования сердца, которое следует за повреждением миоцитов (клеток сердечной мышцы). Часто ремоделирование сердца приводит не только к образованию рубцов в области повреждения после сердечного приступа, но и в окружающих, неповрежденных областях. Это ремоделирование вызывает ряд долгосрочных проблем, и исследования показали, что предотвращение этого может значительно улучшить результаты как сразу после сердечного приступа, так и в последующие годы.

В 2016 году исследование на свиньях показало, что введение серморелина эффективно для снижения ремоделирования, которое следует за сердечным приступом. Исследование показало, что серморелин:

снижает гибель клеток в кардиомиоцитах,
увеличивает выработку компонентов внеклеточного матрикса, необходимых для адекватного заживления,
увеличивает рост кровеносных сосудов в поврежденных тканях, и
снижает выработку веществ, вызывающих разрушительное воспаление.

Клинически действие серморелина проявляется в улучшении диастолической функции, уменьшении размера рубца и усилении роста капилляров [1] , [2]. В настоящее время проводятся исследования, изучающие преимущества серморелина при других формах заболеваний сердца, таких как сердечная недостаточность и даже клапанные нарушения.

Лечение GHRH уменьшает массу рубца. A. Показывает график процентного изменения массы рубца с течением времени вверху и соотношение между процентным изменением массы рубца в процентах от массы левого желудочка. B. Показывает изображения сердца до и после 4 недель лечения серморлином или плацебо.

2. Серморелин и эпилепсия

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — это сигнальная молекула центральной нервной системы, которая, как известно, снижает электрическую активность спинного мозга и общую электрическую возбудимость центральной нервной системы. Ряд противосудорожных препаратов работают либо за счет повышения уровня ГАМК в центральной нервной системе, либо за счет связывания с рецепторами ГАМК и имитации эффектов ГАМК. В недавнем исследовании мышей с эпилепсией ученые вводили аналоги GHRH, такие как серморелин, чтобы проверить влияние этих пептидов на судорожную активность. Оказывается, аналоги GHRH эффективны в подавлении судорог путем активации рецепторов ГАМК [ 3 ]. Это совершенно новое открытие и активная область исследований, поскольку лекарства для лечения судорожных состояний, хотя и эффективны, имеют ряд вредных побочных эффектов, которые ограничивают их клиническое применение.

3. Серморелин и сон

Существуют убедительные доказательства того, что циклы сна регулируются орексином, мощным нейрохимическим веществом, вырабатываемым определенными нейронами мозга. Также хорошо известно, что рост и заживление, которые тесно связаны с секрецией гормона роста, в основном происходят во время сна. Исследования радужной форели показывают, что это не совпадение, поскольку неповрежденная ось GHRH является необходимым компонентом для правильной секреции и функционирования орексина. Кроме того, исследование показывает, что экзогенное введение серморелина и других агонистов GHRH может усиливать секрецию орексина [4]. Продолжаются исследования преимуществ использования серморелина при расстройствах сна.

4. Серморелин предпочтительнее гормона роста

Серморелин — производное гормона роста, высвобождающего гормон, и, как таковой, производит все те же эффекты, что и ГР, включая увеличение мышечной массы, усиление роста длинных костей и уменьшение жировой ткани. Несмотря на то, что эффекты одинаковы, побочные эффекты — нет. Фактически, серморелин — предпочтительный способ повышения уровня ГР у людей, даже по сравнению с экзогенным введением самого гормона роста. Основная причина такого предпочтения заключается в том, что серморелин подвержен физиологическим механизмам обратной связи, которые помогают предотвратить распространенные проблемы, возникающие при введении ГР. К этим проблемам относятся передозировка, неправильное дозирование и непреднамеренные побочные эффекты, такие как отек, боль в суставах и нарушение регуляции нормальной физиологии [5].

Вторая причина предпочесть серморелин заключается в том, что исследования показывают, что он не подвержен тахифилаксии — процессу, при котором организм привыкает к лекарству и требует все более высоких доз для достижения желаемого эффекта. В некоторых случаях тахифилаксия настолько серьезна, что для восстановления эффекта лекарства требуется перерыв в приеме лекарства (полное прекращение приема лекарства). Длительное использование серморелина в определенных клинических условиях, а также исследования пептида на животных показывают, что организм имеет уникальный ответ на пептид. Вместо того чтобы подавлять выработку рецепторов GHRH при приеме серморелина, организм вместо этого увеличивает их выработку. Это гарантирует, что эффекты серморелина не изменятся, что тахифилаксия не разовьется в значительной степени и что увеличение дозы, как правило, не требуется [6].

Список источников

L. L. Bagno et al., “Growth Hormone–Releasing Hormone Agonists Reduce Myocardial Infarct Scar in Swine With Subacute Ischemic Cardiomyopathy,” J. Am. Heart Assoc. Cardiovasc. Cerebrovasc. Dis., vol. 4, no. 4, Mar. 2015.
R. M. Kanashiro-Takeuchi et al., “New therapeutic approach to heart failure due to myocardial infarction based on targeting growth hormone-releasing hormone receptor,” Oncotarget, vol. 6, no. 12, pp. 9728–9739, Mar. 2015.
S. Tang et al., “Interactions between GHRH and GABAARs in the brains of patients with epilepsy and in animal models of epilepsy,” Sci. Rep., vol. 7, Dec. 2017.
B. S. Shepherd et al., “Endocrine and orexigenic actions of growth hormone secretagogues in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss),” Comp. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol., vol. 146, no. 3, pp. 390–399, Mar. 2007.
R. F. Walker, “Sermorelin: A better approach to management of adult-onset growth hormone insufficiency?,” Clin. Interv. Aging, vol. 1, no. 4, pp. 307–308, Dec. 2006.
S. T. Wahid, P. Marbach, B. Stolz, M. Miller, R. A. James, and S. G. Ball, “Partial tachyphylaxis to somatostatin (SST) analogues in a patient with acromegaly: the role of SST receptor desensitisation and circulating antibodies to SST analogues,” Eur. J. Endocrinol., vol. 146, no. 3, pp. 295–302, Mar. 2002.

]]> SS-31 (эламипретид) Пептид https://biohacker.best/ss-31-elamipretid/

SS-31 (эламипретид) Пептид

Что такое SS-31?

SS-31 (эламипретид) — небольшой ароматический пептид, который легко проникает через мембраны клеток и органелл. Считается, что он препятствует образованию активных форм кислорода (ROS или свободных радикалов) и способствует выработке энергии в клетках, стабилизируя фермент кардиолипин в митохондриях. Кардиолипин является частью внутренней митохондриальной мембраны, где он действует как фундаментальный компонент цепи переноса электронов, механизма, с помощью которого производится большая часть энергии, необходимой для функционирования клеток.

Дисфункция кардиолипина считается способствующей патологии ряда заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, неалкогольную жировую болезнь печени, диабет, сердечную недостаточность, ВИЧ, рак, синдром хронической усталости и другие. Кардиолипин считается основным компонентом митохондриальной миопатии, которая не является отдельным заболеванием, а представляет собой группу нервно-мышечных расстройств, вызванных повреждением митохондрий. Митохондриальная миопатия характеризуется всем: от мышечной слабости и непереносимости физических нагрузок до сердечной недостаточности, судорог и слабоумия. SS-31 — первый пептид, который когда-либо проходил клинические испытания в качестве потенциального средства лечения митохондриальной миопатии.

Структура пептида SS-31

Последовательность: D-Arg-Tyr(2,6-diMe)-Lys-Phe
Молекулярная формула: C₃₂H₄₉N₉O₅
Молекулярный вес: 639,8 г/моль
PubChem CID: 11764719
Номер CAS: 736992-21-5
Синонимы: эламипретид, MTP-131, Bendavia

Исследования SS-31

Улучшение митохондрий

Первичные митохондриальные заболевания (ПМЗ) являются одними из самых распространенных наследственных заболеваний в мире. Они вызваны дисфункцией энергопроизводящего аппарата митохондрий. Симптомы сильно различаются в зависимости от формы заболевания, но наиболее восприимчивыми являются системы органов с высокими энергетическими потребностями (например, нервная система, сердце, почки и т. д.). Поражение мышц и непереносимость физических нагрузок практически универсальны при митохондриальных расстройствах. К распространенным симптомам относятся быстрая утомляемость, непереносимость физических нагрузок и судороги.

PMDs и митохондриальные заболевания в целом в первую очередь характеризуются нарушениями в производстве АТФ. АТФ действует как энергетическая валюта клетки и необходим практически для каждой функции клетки. Стабилизация производства АТФ в условиях митохондриального заболевания давно является целью медицинской профессии. С разработкой SS-31 эта цель, возможно, наконец-то будет достигнута.

Первые доказательства того, что SS-31 может восстанавливать выработку энергии при ПМД, были получены в ходе исследований на животных. В ходе этих исследований крысам, перенесшим ишемически-перфузионное повреждение (негенетическая причина митохондриального заболевания) почек, давали SS-31. Пептид защищал структуру почек, ускорял восстановление выработки АТФ и снижал гибель клеток и некроз в почках[1]. Последующие исследования на мышах показали, что SS-31 взаимодействовал с кардиолипином во внутренней мембране митохондрий и выявил, что пептид может уменьшать симптомы митохондриального заболевания независимо от этиологии. Также есть доказательства того, что он может улучшать митохондриальную дисфункцию, возникающую с возрастом[2]–[4]. На основании этих результатов было относительно просто убедить FDA предоставить SS-31 статус орфанного препарата и проложить путь к клиническим испытаниям.

В испытаниях фазы II на людях SS-31 повысил производительность упражнений всего через 5 дней лечения и не выявил никаких проблем с безопасностью или выраженных побочных эффектов[5]. К сожалению, испытания фазы III не смогли предоставить убедительных доказательств клинической полезности SS-31[6]. Тем не менее, есть веские основания полагать, что конечные точки испытания просто не были подходящими и что дополнительная работа приведет к одобрению пептида для лечения определенных митохондриальных состояний. По словам доктора Брюса Коэна, директора Научного центра нейроразвития в Детской больнице Акрона, результаты предыдущих клинических испытаний фазы II были весьма обнадеживающими, и поэтому не время сдаваться. Скорее, отмечает он, SS-31 должен подстегнуть интерес к этой конкретной области и привлечь другие крупные фармацевтические исследования[7]. Похоже, это уже происходит, поскольку компания, которая первой вывела SS-31 на клинические испытания, планирует продолжить испытания производного SS-31, а также испытания, изучающие другие конечные точки лечения SS-31[6].

На данный момент SS-31 тестируется при ряде различных заболеваний человека и в рамках ряда различных моделей испытаний. Пептид считается безопасным для использования у людей, поэтому врачи могут назначать его в качестве исключения из сострадательного ухода пациентам, у которых нет других вариантов лечения. Вероятно, в ближайшем будущем пептид станет частью основной медицинской помощи при ряде состояний, но даже сейчас он доступен людям, которые в нем нуждаются, пока ведутся клинические испытания.

Ишемия

Возможно, наиболее убедительным вторичным применением SS-31 является лечение сердечной недостаточности. Давно известно, что сердечная недостаточность вызывает негативные изменения в функции митохондрий и что эти изменения, в своего рода разрушительном цикле, вызывают ухудшение сердечной недостаточности. Исследования тканей сердца человека, обработанных SS-31, показывают значительные улучшения в митохондриальном потоке кислорода и активности определенных компонентов, участвующих в производстве АТФ. Однако это конкретное исследование было проведено таким образом, чтобы исключить реструктуризацию кардиолипина, что предполагает, что SS-31 может иметь второй механизм действия на функцию митохондрий, который необходимо изучить[4]. Это открытие фактически было воспроизведено в ряде исследований, укрепляя идею о том, что SS-31 полезен не только для восстановления продукции АТФ посредством взаимодействия с кардиолипином. Пептид активно изучается на предмет его способности изменять продукцию активных форм кислорода и улучшать функцию митохондрий как в острых, так и в хронических ситуациях использования.

Исследования на собаках, например, показывают, что хроническое лечение SS-31 может улучшить функцию левого желудочка в условиях прогрессирующей сердечной недостаточности. Показатели митохондриального дыхания и максимального синтеза АТФ хорошо коррелировали в этом исследовании с общим улучшением функции левого желудочка, что подразумевает, что SS-31 может быть эффективным долгосрочным лечением для улучшения энергетической динамики и снижения сердечного ремоделирования при прогрессирующей сердечной недостаточности[8].

Испытания, изучающие использование SS-31 при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (сердечном приступе), показали, что пептид может резко снизить уровень HtrA2. HtrA2 является мерой апоптоза кардиомиоцитов. Эти результаты показывают, что SS-31 может быть полезен в контексте острого сердечного приступа для уменьшения степени повреждения и сохранения сердечной ткани[9].

Одна из ролей митохондриально-таргетной терапии при сердечной недостаточности:

Диабет

Диабет, хотя и, по-видимому, вызван простой неадекватностью секреции или функции инсулина, является сложным состоянием с множественными патофизиологическими проявлениями. В последние годы растет интерес к роли митохондриальных нарушений в патогенезе заболевания, особенно при диабете 2 типа. Таким образом, лечение митохондриальной дисфункции может стать способом смягчения некоторых долгосрочных последствий диабета, таких как окислительное повреждение мелких сосудов. В исследовании на людях, которым давали SS-31, наблюдалось заметное снижение продукции активных форм кислорода. Это говорит о том, что SS-31 может помочь уменьшить окислительное повреждение, которое обычно сопровождает митохондриальную дисфункцию, и, следовательно, может замедлить или остановить прогрессирование микрососудистого заболевания при диабете 2 типа. Эта гипотеза дополнительно подтверждается выводом в том же исследовании, что SS-31 повышает уровень SIRT1. Уровни SIRT1 связаны с улучшенной чувствительностью к инсулину и уменьшением воспаления при диабете 2 типа[10].

Уменьшает воспаление

Тема всех разделов выше — воспаление и способность SS-31 его уменьшать. В частности, SS-31, по-видимому, является мощным регулятором активных форм кислорода (свободных радикалов) и, таким образом, помогает уменьшить серьезный окислительный стресс, возникающий в результате длительных заболеваний, таких как диабет, болезни сердца и т. д. Исследования на клеточных культурах показывают, что SS-31 уменьшает воспаление и окислительный стресс, снижая экспрессию FIS1[11]. FIS1 — это митохондриальный белок, который важен для роста и деления митохондрий. Повышенные уровни FIS1 наблюдались при ряде нейродегенеративных заболеваний, а также при различных видах рака и считаются свидетельством дисфункционального деления митохондрий, вторичного по отношению к дисфункции и воспалению.

Также имеются убедительные доказательства, полученные на мышах, показывающие, что SS-31 снижает уровень воспалительного цитокина CD-36, снижает экспрессию активированного MnSOD, подавляет функцию НАДФН-оксидазы и ингибирует NF-kappaB p65[12]. Все они являются маркерами высокого окислительного стресса, поэтому снижение их уровня свидетельствует о снижении продукции свободных радикалов и улучшении воспалительного статуса в клетке. Экспрессия NF-kappaB, в частности, тесно связана с клеточным воспалением и хронически активна при ряде воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника. При использовании SS-31 митохондрии не подвергаются активации инфламмасомы, то есть они не переходят из первичной продукции АТФ в первичную продукцию ROS.

При введении SS-31 предотвращается активация инфламмасомы и сохраняется нормальная функция митохондрий:

SS-31 Резюме

Хотя изначально SS-31 представлял интерес, поскольку считалось, что он регулирует функцию митохондрий в условиях митохондриального заболевания, есть также веские доказательства того, что пептид может регулировать воспаление, вызванное митохондриями. Существует большой активный интерес к использованию SS-31 для улучшения функции митохондрий и, таким образом, общего производства энергии посредством синтеза АТФ. Хотя первоначальные испытания фазы III не были успешными, считается, что это может быть скорее результатом измеренных конечных точек, а не истинной неспособностью пептида оказать какое-либо действие. В настоящее время проводятся испытания фазы II и запланированы испытания фазы III для проверки SS-31 при различных болезненных состояниях и с различными различными показателями результатов. SS-31 вполне может дать ключ к пониманию дисфункции митохондрий при различных заболеваниях и, таким образом, может оказаться полезным при разработке современных методов лечения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, заболеваний сердца, диабета, заболеваний почек и многого другого.

Список источников

H. H. Szeto et al., “Mitochondria-Targeted Peptide Accelerates ATP Recovery and Reduces Ischemic Kidney Injury,” J. Am. Soc. Nephrol. JASN, vol. 22, no. 6, pp. 1041–1052, Jun. 2011, doi: 10.1681/ASN.2010080808.
M. P. Siegel et al., “Mitochondrial targeted peptide rapidly improves mitochondrial energetics and skeletal muscle performance in aged mice,” Aging Cell, vol. 12, no. 5, pp. 763–771, Oct. 2013, doi: 10.1111/acel.12102.
A. V. Birk et al., “The Mitochondrial-Targeted Compound SS-31 Re-Energizes Ischemic Mitochondria by Interacting with Cardiolipin,” J. Am. Soc. Nephrol. JASN, vol. 24, no. 8, pp. 1250–1261, Jul. 2013, doi: 10.1681/ASN.2012121216.
K. C. Chatfield et al., “Elamipretide Improves Mitochondrial Function in the Failing Human Heart,” JACC Basic Transl. Sci., vol. 4, no. 2, pp. 147–157, Apr. 2019, doi: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.
A. Karaa, R. Haas, A. Goldstein, J. Vockley, W. D. Weaver, and B. H. Cohen, “Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy,” Neurology, vol. 90, no. 14, pp. e1212–e1221, Apr. 2018, doi: 10.1212/WNL.0000000000005255.
A. M. PhD, “Elamipretide Failed to Meet Promise of Earlier Trial Results for…,” Mitochondrial Disease News, Jan. 10, 2020. https://mitochondrialdiseasenews.com/2020/01/10/elamipretide-failed-to-meet-promise-of-earlier-trial-results-for-primary-mitochondrial-myopathy-data-show/ (accessed Apr. 06, 2020).
“Could Elamipretide Become the First Treatment Option for Primary Mitochondrial Myopathy?,” Neurology Live. https://www.neurologylive.com/clinical-focus/could-elamipretide-treatment-option-primary-mitochondrial-myopathy (accessed Apr. 06, 2020).
H. N. Sabbah, R. C. Gupta, S. Kohli, M. Wang, S. Hachem, and K. Zhang, “Chronic Therapy With Elamipretide (MTP-131), a Novel Mitochondria-Targeting Peptide, Improves Left Ventricular and Mitochondrial Function in Dogs With Advanced Heart Failure,” Circ. Heart Fail., vol. 9, no. 2, p. e002206, Feb. 2016, doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002206.
M. Hortmann et al., “The mitochondria-targeting peptide elamipretide diminishes circulating HtrA2 in ST-segment elevation myocardial infarction,” Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care, vol. 8, no. 8, pp. 695–702, Dec. 2019, doi: 10.1177/2048872617710789.
I. Escribano-Lopez et al., “The mitochondrial antioxidant SS-31 increases SIRT1 levels and ameliorates inflammation, oxidative stress and leukocyte-endothelium interactions in type 2 diabetes,” Sci. Rep., vol. 8, no. 1, pp. 1–10, Oct. 2018, doi: 10.1038/s41598-018-34251-8.
Y. Mo et al., “SS-31 reduces inflammation and oxidative stress through the inhibition of Fis1 expression in lipopolysaccharide-stimulated microglia,” Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 520, no. 1, pp. 171–178, Nov. 2019, doi: 10.1016/j.bbrc.2019.09.077.
Y. Hou et al., “The antioxidant peptide SS31 prevents oxidative stress, downregulates CD36 and improves renal function in diabetic nephropathy,” Nephrol. Dial. Transplant. Off. Publ. Eur. Dial. Transpl. Assoc. – Eur. Ren. Assoc., vol. 33, no. 11, pp. 1908–1918, 01 2018, doi: 10.1093/ndt/gfy021.
Y. Hou et al., “Mitochondria-targeted peptide SS-31 attenuates renal injury via an antioxidant effect in diabetic nephropathy,” Am. J. Physiol.-Ren. Physiol., vol. 310, no. 6, pp. F547–F559, Dec. 2015, doi: 10.1152/ajprenal.00574.2014.

]]> TB-500 https://biohacker.best/tb-500/

TB-500

Что такое ТБ-500?

TB-500 — это синтетический аналог тимозина бета-4 (TB-4) из 43 аминокислот, который естественным образом встречается почти во всех клетках млекопитающих. TB-500 известен своим воздействием на белок актина, миграцию клеток и заживление ран. Было показано, что TB-500 на животных моделях и в исследованиях in vitro улучшает рост кровеносных сосудов, ускоряет заживление ран, уменьшает воспаление и способствует образованию внеклеточного матрикса. В настоящее время пептид исследуется на предмет его способности снижать окислительный стресс при травме спинного мозга, улучшать восстановление после сердечного приступа и на предмет его многочисленных антивозрастных эффектов.

Механизм действия ТБ-500

TB-500 — это активный домен TB-4, который играет основную роль в качестве актин-связывающего белка. Актин является критически важным компонентом структуры клетки и составляет микрофиламенты. Микрофиламенты отвечают за придание клеткам формы, защиту целостности клеточных мембран, позволяя клеткам двигаться/мигрировать и определенные этапы клеточного воспроизводства. Актин также является одним из основных компонентов мышечного белка. Без актина мышцы не могли бы сокращаться. Актин-связывающие белки, такие как TB-4, изолируют мономеры актина, отдельные единицы актина, так что они защищены от деградации и доступны для полимеризации в микрофиламенты при необходимости.

Последовательность пептида TB-500

Последовательность: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser
Молекулярная формула: C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S
Молярная масса: 4963.4408
CAS номер: 77591-33-4
PubChem CID: 16132341

Исследования ТБ-500

1. TB-500 и неврологическая функция

Исследования на крысах показали, что TB-500 стимулирует ткани центральной и периферической нервной системы к восстановлению и ремоделированию после травмы. Хотя точный механизм еще не выяснен, исследования показывают, что TB-500 активирует клетки, поддерживающие нейроны. Эти клетки, называемые олигодендроцитами, поддерживают нейроны здоровыми [1]. Повышение их активности фактически улучшает рост кровеносных сосудов и нейронов в поврежденных областях мозга, что является важным лабораторным результатом, который отражается в клинически значимых улучшениях поведения, двигательного контроля и когнитивных показателей [2].

Недавние исследования показывают, что TB-500 может снижать окислительный стресс после травмы спинного мозга и помогать трансплантированным нейральным стволовым клеткам/клеткам-предшественникам (NSPC) выживать достаточно долго, чтобы улучшить регенерацию позвоночника [3]. Эти результаты могут сделать TB-500 и другие производные TB-4 очень полезными при лечении тяжелых повреждений спинного мозга. TB-550 может предложить критически важную информацию о восстановлении позвоночника, которая позволяет парализованным людям снова использовать пораженные области тела.

2. TB-500 и рост кровеносных сосудов

TB-500 и TB-4 являются мощными стимуляторами экспрессии VEGF. VEGF является важной сигнальной молекулой в росте капилляров (мелких кровеносных сосудов), которые имеют решающее значение для всего: от заживления ран до роста волос [4]. Однако считается, что роль TB-500 сложнее. Ученые предполагают, что этот пептид, вероятно, лежит в основе ряда этапов в процессе роста кровеносных сосудов, включая ремоделирование внеклеточного матрикса, васкулогенез, ангиогенез и переход более примитивной мезенхимальной ткани в специализированную эндотелиальную ткань, выстилающую кровеносные сосуды. Это предположение обосновано, поскольку было показано, что потеря TB-4 мешает росту и стабильности кровеносных сосудов, в то время как экзогенное введение улучшает формирование капилляров и набор перицитов после травмы [4].

3. TB-500 и рост волос

Открытие того, что TB-500 улучшает рост волос, произошло случайно. Когда мышей, генетически дефицитных по TB-4, брили для лабораторных экспериментов, было замечено, что их волосы отрастали гораздо медленнее, чем у мышей дикого типа. Когда эти же ученые исследовали рост волос у мышей, генетически модифицированных для получения повышенного уровня TB-4, они обнаружили, что их волосы отрастали гораздо быстрее, чем обычно. Под микроскопом у этих мышей наблюдается повышенное количество волосяных стержней и сгруппированных волосяных фолликулов [5].

4. TB-500 и синергия антибиотиков

Множественная лекарственная устойчивость становится все более распространенной при ряде инфекций, что делает текущую терапию неэффективной. К сожалению, в разработке находится очень мало новых антибиотиков, а процесс разработки лекарств может занять в среднем более двадцати лет. Однако недавнее исследование эффектов TB-4 и его адъювантов дает некоторую надежду. Исследования мышей, страдающих от инфекции глаза Pseudomonas aeruginosa, показали, что TB-4 в сочетании с ципрофлоксацином, стандартным антибиотиком для лечения Pseudomonas aeruginosa, усиливает действие антибиотика, улучшает заживление, уменьшает воспаление и способствует более быстрому выздоровлению. Результаты всего пяти дней комбинированной терапии показали снижение количества колониеобразующих единиц (КОЕ), снижение количества нейтрофилов (типа лейкоцитов) и снижение уровня воспалительных реактивных форм кислорода [6]. Это первое исследование, демонстрирующее, что TB-500 и подобные пептиды могут быть использованы для усиления и усиления действия антибиотиков.

A. Количество колониеобразующих единиц (КОЕ) бактерий после 5 дней лечения. Обратите внимание, что ни одна из них не обнаруживается при сочетании ципрофлоксицина с TB-4.
B. Показывает количество нейтрофилов в роговицах обработанных мышей, что является признаком воспаления.
C. Измерение активных форм кислорода в роговицах мышей после 5 дней лечения.
D. Уровни нитратов в лизатах роговицы.

5. TB-500 и сердечно-сосудистое здоровье

Два десятилетия исследований показали, что TB-4 и его производные оказывают ряд полезных эффектов на сердечно-сосудистую и почечную системы. Однако точные механизмы этих положительных эффектов не совсем понятны. Исследования показывают, что эти преимущества на самом деле обусловлены несколькими механизмами. Во-первых, TB-500 способствует росту коллатеральных кровеносных сосудов, что полезно как в качестве профилактики, так и для восстановления функции после болезни. Во-вторых, TB-500 стимулирует миграцию эндотелиальных клеток и выживание миоцитов после сердечного приступа. Наконец, похоже, что TB-500 работает совместно с другими естественными сигнальными молекулами, чтобы уменьшить воспаление и уменьшить фиброз (образование рубцов) [7].

Недавние исследования гидрогелей, содержащих комбинацию коллагена и TB-4, показали, что пептид стимулирует ангиогенез и миграцию эпикардиальных клеток сердца, тем самым повышая скорость восстановления после ишемии и помогая предотвратить долгосрочные осложнения за счет уменьшения рубцевания [8].

6. TB-500 и нейродегенеративные заболевания

Прогресс в поиске лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и прионная болезнь, был в лучшем случае медленным. Недавнее исследование влияния TB-4 на способность иммунной системы бороться с прионным белком показало, что пептид усиливает аутофагию [9]. Аутофагия является основным защитным механизмом центральной нервной системы от нейродегенеративных заболеваний. Способность TB-4 усиливать этот естественный иммунитет является первым шагом к реальному лечению этих изнуряющих заболеваний за долгое время.

7. TB-500 имеет широкое применение

TB-500 из-за своей фундаментальной роли в структуре и функционировании клеток может влиять на ряд различных тканей организма. Это привело к широкому и разнообразному направлению исследований эффектов этого пептида. От лечения сердечных и неврологических заболеваний до усиления эффектов антибиотиков, TB-500 является одним из самых популярных пептидов в исследованиях сегодня и, вероятно, останется одним из наиболее тщательно исследуемых пептидов в обозримом будущем.

Список источников

P. Cheng, F. Kuang, H. Zhang, G. Ju, and J. Wang, “Beneficial effects of thymosin β4 on spinal cord injury in the rat,” Neuropharmacology, vol. 85, pp. 408–416, Oct. 2014. [PubMed]
M. Chopp and Z. G. Zhang, “Thymosin β4 as a restorative/regenerative therapy for neurological injury and neurodegenerative diseases,” Expert Opin. Biol. Ther., vol. 15 Suppl 1, pp. S9-12, 2015. [PubMed]
H. Li, Y. Wang, X. Hu, B. Ma, and H. Zhang, “Thymosin beta 4 attenuates oxidative stress-induced injury of spinal cord-derived neural stem/progenitor cells through the TLR4/MyD88 pathway,” Gene, vol. 707, pp. 136–142, May 2019. [PubMed]
K. N. Dubé and N. Smart, “Thymosin β4 and the vasculature: multiple roles in development, repair and protection against disease,” Expert Opin. Biol. Ther., vol. 18, no. sup1, pp. 131–139, 2018. [PubMed]
D. Philp, S. St-Surin, H.-J. Cha, H.-S. Moon, H. K. Kleinman, and M. Elkin, “Thymosin beta 4 induces hair growth via stem cell migration and differentiation,” Ann. N. Y. Acad. Sci., vol. 1112, pp. 95–103, Sep. 2007. [PubMed]
T. W. Carion et al., “Thymosin Beta-4 and Ciprofloxacin Adjunctive Therapy Improves Pseudomonas aeruginosa-Induced Keratitis,” Cells, vol. 7, no. 10, Sep. 2018. [PubMed]
K. M. Kassem, S. Vaid, H. Peng, S. Sarkar, and N.-E. Rhaleb, “Tβ4-Ac-SDKP pathway: Any relevance for the cardiovascular system?,” Can. J. Physiol. Pharmacol., pp. 1–11, Mar. 2019. [PubMed]
A. D. Shaghiera, P. Widiyanti, and H. Yusuf, “Synthesis and Characterization of Injectable Hydrogels with Varying Collagen–Chitosan–Thymosin β4 Composition for Myocardial Infarction Therapy,” J. Funct. Biomater., vol. 9, no. 2, Mar. 2018. [PubMed]
H.-J. Han, S. Kim, and J. Kwon, “Thymosin beta 4-Induced Autophagy Increases Cholinergic Signaling in PrP (106-126)-Treated HT22 Cells,” Neurotox. Res., Dec. 2018. [PubMed]
Song, Ran & Choi, Hyun & Yang, Hyung-In & Yoo, Myung & Park, Yong-Beom & Kim, Kyoung. (2012). Association between serum thymosin β4 levels of rheumatoid arthritis patients and disease activity and response to therapy. Clinical rheumatology. 31. 1253-8. 10.1007/s10067-012-2011-7. [Research Gate]
Philp, D., et al. “Thymosin β4 Promotes Angiogenesis, Wound Healing, and Hair Follicle Development.” Mechanisms of Ageing and Development, vol. 125, no. 2, Feb. 2004, pp. 113–115, 10.1016/j.mad.2003.11.005. [PubMed]

]]> Tesamorelin (Тесаморелин) https://biohacker.best/tesamorelin/

Tesamorelin (Тесаморелин)

Что такое Тесаморелин?

Тесаморелин — аналог гормона роста, высвобождающего гормон (GHRH), состоящий из стандартного GHRH, к которому была добавлена дополнительная группа транс-3-гексановой кислоты. Тесаморелин, производимый канадской компанией Theratechnologies, стал новейшим препаратом, одобренным FDA для использования при липодистрофии, связанной с ВИЧ, в 2010 году. Пептид также исследовался на предмет его способности улучшать регенерацию периферических нервов и в качестве потенциального средства для лечения умеренных когнитивных нарушений (MCI), предшественников деменции.

Структура Тесаморелина

Последовательность (одна буква): Unk-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Al-Arg-Leu
Молекулярная формула: C₂₂₃H₃₇₀N₇₂O₆₉S
Молекулярная масса: 5195,908 г/моль
PubChem CID: 44147413
CAS номер: 901758-09-6

Исследования Тесаморелина

Как аналог GHRH , тезаморелин обладает всеми теми же эффектами, что и аналоги GHRH и GHRH, такие как серморелин , GRF (1-29) , CJC-1295 и т. д. Добавление транс-3-гексановой кислоты к тезаморелину делает его более стабильным в плазме человека и, таким образом, увеличивает его период полураспада. Несмотря на это увеличение периода полураспада, тезаморелин, как и CJC-1295, сохраняет физиологическое действие GHRH и, таким образом, имеет меньше побочных эффектов, чем аналогичные молекулы, которые подавляют нормальное пульсирующее высвобождение гормона роста (GH).

Тесаморелин и липодистрофия

Основное применение тезаморелина — лечение липодистрофии, связанной с ВИЧ, которая возникает как следствие ВИЧ-инфекции, так и как побочный эффект антиретровирусной терапии. При липодистрофии жир чрезмерно накапливается как в области живота, так и в других частях тела. Физиологический механизм, ответственный за это, до конца не изучен, но считается, что широко используемые ингибиторы протеазы играют большую роль в патогенезе липодистрофии [1].

Пациенты, страдающие липодистрофией, изначально лечились диетой, физическими упражнениями и несколькими неэффективными лекарствами. Если они не помогали, операция была последним отчаянным, часто неэффективным и часто сложным решением. Однако в 2010 году FDA одобрило тезаморелин специально для лечения липодистрофии, связанной с ВИЧ. Было обнаружено, что препарат снижает ожирение почти на 20% в этой группе населения [ 1 ]. Исследования показывают, что тезаморелин примерно в 4 раза эффективнее в снижении ожирения, чем все другие доступные методы лечения вместе взятые [2].

Тесаморелин исследуется при заболеваниях сердца

Люди с ВИЧ подвержены повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), отчасти из-за аномального отложения жира, а отчасти из-за действия самих антиретровирусных препаратов. Профилактика ССЗ у ВИЧ-инфицированных людей считается наиболее важным медицинским вмешательством для долгосрочного благополучия, после высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), конечно. До недавнего времени статины были краеугольным камнем медицинского лечения этой группы населения.

Исследования показывают, что тезаморелин, в дополнение к снижению липодистрофии, также снижает уровень триглицеридов, общий уровень холестерина и уровень не-ЛПВП-C у ВИЧ-положительных пациентов. 15%-ное снижение висцеральной жировой ткани под действием тезаморелина коррелирует с 50 мг-ным снижением уровня триглицеридов [3], [4].

Стоит отметить, что эктопическое отложение жира, наблюдаемое при липодистрофии, связано с воспалением. Воспаление любого рода является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Висцеральная жировая ткань, жир печени и эпикардиальный жир независимо связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Уменьшая эктопическое отложение жира, тезаморелин напрямую снижает воспаление и риск сердечно-сосудистых заболеваний у человека.

Дефицит гормона роста и ВИЧ

Последние данные свидетельствуют о том, что ВААРТ связана с рядом эндокринных и метаболических проблем, включая дефицит гормона роста (ГР). Похоже, что гипофиз изменяется при ВИЧ-инфекции, и, как следствие, примерно у трети пациентов с ВИЧ, принимающих ВААРТ, наблюдается дефицит ГР [5]. Это может, в некоторой степени, объяснить, почему липодистрофия так распространена у людей с ВИЧ, а также почему тезаморелин является таким эффективным лечением. Тесаморелин является более безопасным и эффективным способом повышения уровня ГР, чем введение экзогенного ГР, особенно у ВИЧ-положительных людей.

Тесаморелин при повреждении периферических нервов

Повреждение периферических нервов может быть следствием травмы, диабета или даже хирургического вмешательства. Это часто приводит к изнурительным проблемам как с двигательной, так и с сенсорной функцией в пораженной области, но мало что можно сделать, чтобы исправить проблему, поскольку нервные клетки, как известно, трудно регенерировать. Однако исследования показывают, что методы лечения, основанные на манипуляции гормоном роста, могут улучшить состояние периферических нервов и увеличить как скорость, так и степень заживления [6]. Тесаморелин в настоящее время является ведущим кандидатом на такое вмешательство, отчасти потому, что он уже получил одобрение FDA.

Тесаморелин исследован при деменции

В настоящее время имеются данные, позволяющие предположить, что аналоги GHRH, такие как тезаморелин, эффективны в улучшении познавательных способностей у пациентов, страдающих от ранних стадий деменции. Крупное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Медицинской школе Вашингтонского университета, проводившееся в течение двадцати недель, предполагает, что тезаморелин и другие аналоги GHRH могут влиять на деменцию, повышая уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мозге и снижая уровень мио-инсоитола (МИ) [7]. Эти результаты открывают путь к использованию тезаморелина в лечении деменции, а также предлагают новые области для исследований учеными в поисках лечения или профилактики.

Будущие исследования Тесаморелина

Поскольку тезаморелин одобрен FDA для использования на людях, он является привлекательным пептидом для продолжающихся клинических исследований. В настоящее время он рассматривается на предмет его способности снижать сердечно-сосудистые заболевания при ВИЧ, улучшать заживление периферических нервов после травм и замедлять прогрессирование деменции. Клинические испытания уже проводятся в нескольких различных областях.

Список источников

Clinical Review Report: Tesamorelin (Egrifta). Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, 2016.
A. Mangili, J. Falutz, J.-C. Mamputu, M. Stepanians, and B. Hayward, “Predictors of Treatment Response to Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor Analog, in HIV-Infected Patients with Excess Abdominal Fat,” PloS One, vol. 10, no. 10, p. e0140358, 2015. [PubMed]
J. Falutz et al., “Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV,” N. Engl. J. Med., vol. 357, no. 23, pp. 2359–2370, Dec. 2007. [NEJM]
T. L. Stanley et al., “Reduction in visceral adiposity is associated with an improved metabolic profile in HIV-infected patients receiving tesamorelin,” Clin. Infect. Dis. Off. Publ. Infect. Dis. Soc. Am., vol. 54, no. 11, pp. 1642–1651, Jun. 2012. [PubMed]
V. Rochira and G. Guaraldi, “Growth hormone deficiency and human immunodeficiency virus,” Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 31, no. 1, pp. 91–111, 2017. [PubMed]
S. H. Tuffaha et al., “Therapeutic augmentation of the growth hormone axis to improve outcomes following peripheral nerve injury,” Expert Opin. Ther. Targets, vol. 20, no. 10, pp. 1259–1265, Oct. 2016. [PubMed]
S. D. Friedman et al., “Growth hormone-releasing hormone effects on brain γ-aminobutyric acid levels in mild cognitive impairment and healthy aging,” JAMA Neurol., vol. 70, no. 7, pp. 883–890, Jul. 2013. [PubMed]

]]> Thymosin Alpha-1 (Тимозин Альфа-1) https://biohacker.best/thymosin-alpha-1/

Thymosin Alpha-1 (Тимозин Альфа-1)

Что такое Тимозин альфа-1?

Тимозин альфа-1 (Thymosin Alpha-1) — это природный пептидный фрагмент, открытый в 1972 году. С тех пор его изучали в клинических испытаниях при муковисцидозе, инфекциях (например, туберкулезе, цитомегаловирусе), респираторных заболеваниях, хроническом гепатите и раке. В настоящее время он одобрен для использования при борьбе с хроническими инфекциями гепатита B и C в 35 слаборазвитых странах.

Структура Тимозина альфа-1

Последовательность: Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn
Молекулярная формула: C129H215N33O55
Молекулярная масса: 3108,315 г/моль
PubChem CID: 16130571
CAS номер: 62304-98-7
Синонимы: Thymalfasin (Тимальфазин)

Исследования Тимозина альфа-1

Тимозин Альфа-1 модулирует иммунную систему

Тимозин альфа-1, впервые выделенный из ткани вилочковой железы, является мощным регулятором иммунной функции. Тимус отвечает за создание Т-клеток и за обеспечение их правильного созревания. Т-клетки являются одними из важнейших частей адаптивной иммунной системы, где они помогают иммунной системе помнить прошлые инфекции и улучшают функцию других клеток иммунной системы, чтобы повысить их способность бороться с инфекцией.

Исследования на мышах без вилочковой железы показывают, что одного тимозина альфа-1 достаточно для восстановления иммунной функции и предотвращения обширной инфекции. Пептид работает на самых фундаментальных уровнях иммунной системы, активируя сигнальные пути и стимулируя выработку цитокинов и других молекул, которые помогают координировать деятельность различных клеток иммунной системы [1] Другими словами, тимозин альфа-1 оказывает широкое положительное воздействие на иммунную систему.

Одним из способов, которым тимозин альфа-1 может быть полезен, является создание вакцин. В настоящее время многие вакцины состоят из инактивированных (убитых) патогенов, поскольку введение живых патогенов, даже если они ослаблены, рискованно. К сожалению, инактивированные вакцины менее эффективны, и, следовательно, иммунитет не такой сильный. Тимозин альфа-1 может решить эту проблему, усилив реакцию иммунной системы на инактивированные вакцины. Конечные результаты будут включать не только усиленный иммунитет, но и более длительную его продолжительность [2]. Это может быть полезно, особенно в условиях тяжелых заболеваний, таких как птичий грипп, ВИЧ и другие.

Другой способ, которым способность тимозина альфа-1 регулировать иммунную систему может быть полезна, — это сепсис. Сепсис — это опасное для жизни состояние, вызванное чрезмерно раздутым иммунным ответом на инфекцию. Способность регулировать иммунный ответ в этой ситуации может спасти жизни и предотвратить повреждение органов. Исследования показывают, что тимозин альфа-1 снижает смертность у пациентов с сепсисом и уменьшает долгосрочные осложнения [3]. Хотя необходимы дальнейшие исследования, первые результаты показывают, что тимозин альфа-1 вскоре может быть одобрен в качестве вспомогательной терапии сепсиса.

Тимозин Альфа-1 способствует росту нервов

Иммунная система играет очень важную роль в росте, развитии и поддержании центральной нервной системы, особенно мозга развивающихся млекопитающих. Исследования на мышах показывают, что тимозин альфа-1 является важным потенциатором развития нервной системы и что периферическое введение пептида может фактически усилить когнитивную функцию. Похоже, что тимозин альфа-1 влияет на ряд генов, ответственных за рост нейронов и развитие связей между нейронами. Пептид изменяет среду в нервной системе, способствуя росту и развитию, одновременно блокируя пути, ответственные за воспаление и дисфункцию нейронов [4]. Короче говоря, тимозин альфа-1 на самом деле улучшает структуру и функцию мозга. Существует интерес к использованию молекулы для решения проблем с задержками нейроразвития, например, связанных с церебральным параличом.

A. 4-недельные мыши, которым давали тимозин альфа-1, быстрее учатся выбираться из лабиринтов.

Тимозин Альфа-1 борется с грибком

Дендритные клетки, особый тип клеток в иммунной системе, играют важную роль в распознавании грибковых инфекций иммунной системой. Было показано, что тимозин альфа-1 вызывает созревание дендритных клеток, тем самым повышая способность иммунной системы бороться с грибковыми инфекциями [5]. Также было обнаружено, что пептид активирует Т-хелперные клетки в мышиных моделях инфекции аспергилла, типа серверного грибка. Ученые надеются использовать тимозин альфа-1 в качестве вспомогательной терапии для повышения эффективности стандартных противогрибковых методов лечения.

Роль тимозина альфа-1 в регуляции дендритных клеток невозможно переоценить. Дендритные клетки отвечают за захват антигенов, частиц вторгающихся микробов, таких как бактерии и грибки, и представление их другим клеткам иммунной системы таким образом, чтобы этим клеткам было легко распознать антигены и отреагировать соответствующим образом. Дендритные клетки в большом количестве находятся в коже, носу, легких и желудочно-кишечной системе, где они действуют как одни из первых ответчиков иммунной системы. Регулируя дендритные клетки, тимозин альфа-1 влияет на функционирование иммунной системы на одном из ее самых фундаментальных уровней [6].

Тимозин Альфа-1 и Гепатит

Тимозин альфа-1 является эффективным и весьма доступным средством лечения хронических инфекций гепатита B и C. Он также является эффективным иммуностимулятором и может вводиться совместно с вакцинами от обоих вирусов для повышения эффективности. Тимозин альфа-1 в настоящее время одобрен для лечения гепатита B и C в более чем 35 странах [7].

Тимозин Альфа-1 и ВИЧ

Несмотря на то, что антиретровирусная терапия прошла долгий путь с тех пор, как ВИЧ был впервые обнаружен в 1980-х годах, полное восстановление иммунной функции все еще невозможно. Как ни странно, сама антиретровирусная терапия была связана с определенным дефицитом иммунного ответа (особенно цитотоксических Т-клеток), а также с стойкими воспалительными состояниями. Исследования показывают, что тимозин альфа-1 может быть полезен в этой конкретной популяции, помогая восстановить иммунную регуляцию и улучшая общее качество жизни людей, принимающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) [8].

Интересно, что тимозин альфа-1 также может усиливать способность организма бороться с ВИЧ-инфекцией. Похоже, что пептид стимулирует Т-клетки CD8 к высвобождению ряда факторов, которые подавляют ВИЧ-инфекцию других иммунных клеток и предотвращают активацию латентного ВИЧ [9].

Исследования тимозина альфа-1 и артериального давления

Новые исследования показывают, что тимозин альфа-1 блокирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и, таким образом, может снижать артериальное давление [10]. АПФ является распространенной целью рецептурных препаратов, таких как лизиноприл, у некоторых людей с высоким кровяным давлением. Было показано, что ингибирование АПФ не только снижает кровяное давление за счет расслабления кровеносных сосудов, но также может уменьшить ремоделирование сердца, замедлить прогрессирование атеросклероза (образование бляшек) и улучшить функцию почек. К сожалению, большинство ингибиторов АПФ имеют ряд побочных эффектов. Вполне возможно, что тимозин альфа-1 может предложить преимущества ингибирования АПФ без побочных эффектов, вызываемых доступными в настоящее время препаратами.

Исследования тимозина альфа-1 и рака

Исследования с использованием клеток рака легких человека (A549) показывают, что тимозин альфа-1 имеет антипролиферативные эффекты, снижая как рост, так и метастазирование раковых клеток. Пептид также, по-видимому, снижает миграцию клеток, что может помочь снизить проникновение раковых клеток в окружающие ткани (т. е. инвазию) [11].

Исследования, сочетающие тимозин альфа-1 с дакарбазином, распространенным препаратом для химиотерапии, показали увеличение показателей выживаемости без прогрессирования заболевания и отсутствие увеличения показателей токсичности [12], [13]. Это указывает на то, что тимозин альфа-1 усиливает эффекты химиотерапии в снижении пролиферации клеток. Учитывая естественное происхождение пептида, не лишено смысла предполагать, что однажды он может стать частью основы вакцины от рака, предназначенной для предотвращения развития опухоли, а не для лечения рака после того, как он уже возник.

Недавно ученые разработали версию тимозина альфа-1 длительного действия и испытали ее против клеток рака груди на мышах. Результаты показали, что модифицированная молекула тимозина альфа-1 была еще более эффективна в подавлении роста клеток рака груди. Модифицированный пептид, по-видимому, повысил уровни клеток CD4 и CD8, одновременно увеличивая уровни интерферона гамма и интерлейкина-2. Это было особенно важно для пациентов, которых лечили стероидами от отеков, вызванных определенными видами рака [14], [15].

Тимозин альфа-1 был протестирован и проходит активные испытания в ряде различных видов рака. Положительные результаты были получены в

рак молочной железы,
меланома,
рак печени,
рак легких и
рак толстой кишки.

Исследования тимозина альфа-1 и воспалительной боли

Воспалительная боль передается через определенные пути в периферической и центральной нервной системе. Учитывая сильные противовоспалительные эффекты тимозина альфа-1, ученые предположили, что молекула может также эффективно уменьшать боль. Исследования на мышах показывают, что это действительно так, и даже определили определенные пути, в которые вмешивается тимозин альфа-1. Оказывается, тимозин альфа-1 действует непосредственно при виде воспаления, чтобы уменьшить выработку цитокинов и других молекул (например, ФНО-альфа, ИЛ-1бета и т. д.), которые в первую очередь вызывают боль [16] Этот механизм действия кардинально отличается от типичных противовоспалительных обезболивающих средств и может обеспечить улучшенное облегчение боли с меньшим количеством побочных эффектов, чем существующие препараты.

Тимозин альфа-1 и муковисцидоз

Одним из основных осложнений муковисцидоза (МФ) является сильное воспаление, которое приводит к плохому очищению слизистой, повышению уровня инфекции и другим проблемам. Все эти проблемы возникают из-за неправильного сворачивания определенного белка, называемого CFTR. Исследования показывают, что тимозин альфа-1 может уменьшить воспаление и даже улучшить функцию белка CFTR [17]. Есть надежда, что пептид может предложить эффективный одномолекулярный терапевтический подход к лечению муковисцидоза.

Поврежденные зубы и тимозин альфа-1

Исследования преимуществ тимозина альфа-1 при лечении вырванных (удалённых) и реплантированных постоянных передних зубов показывают, что пептид может улучшить заживление десен и мягких тканей, окружающих травму, и способствует выживанию реплантированного зуба [18]. Хотя необходимы дополнительные исследования, полученные данные свидетельствуют о том, что тимозин альфа-1 может быть очень полезен при травматическом повреждении зубов, облегчая стоматологам задачу по спасению выбитых зубов.

Будущее Тимозина альфа-1

Потенциальные применения тимозина альфа-1 слишком многочисленны, чтобы перечислить их в каком-либо разумном резюме. Однако примечательно то, что пептид уже используется в ряде стран в качестве законного медицинского лечения. В настоящее время исследователи ищут способы повысить эффективность пептида и производить его быстрее и доступнее [19]. Есть все основания полагать, что варианты тимозина альфа-1 будут исследованы в клинических испытаниях для ряда состояний в ближайшие годы. От рака до инфекции, пептид показал большие перспективы как модулятор иммунной системы с небольшим количеством побочных эффектов.

Список источников

R. King and C. Tuthill, “Immune Modulation with Thymosin Alpha 1 Treatment,” Vitam. Horm., vol. 102, pp. 151–178, 2016.
C. Zhang, J. Zhou, K. Cai, W. Zhang, C. Liao, and C. Wang, “Gene cloning, expression and immune adjuvant properties of the recombinant fusion peptide Tα1-BLP on avian influenza inactivate virus vaccine,” Microb. Pathog., vol. 120, pp. 147–154, Jul. 2018.
F. Pei, X. Guan, and J. Wu, “Thymosin alpha 1 treatment for patients with sepsis,” Expert Opin. Biol. Ther., vol. 18, no. sup1, pp. 71–76, 2018.
G. Wang et al., “Immunopotentiator Thymosin Alpha-1 Promotes Neurogenesis and Cognition in the Developing Mouse via a Systemic Th1 Bias,” Neurosci. Bull., vol. 33, no. 6, pp. 675–684, Dec. 2017.
L. Romani et al., “Thymosin α 1 activates dendritic cells for antifungal Th1 resistance through Toll-like receptor signaling,” Blood, vol. 103, no. 11, pp. 4232–4239, Jun. 2004.
L. Romani et al., “Thymosin alpha1: an endogenous regulator of inflammation, immunity, and tolerance,” Ann. N. Y. Acad. Sci., vol. 1112, pp. 326–338, Sep. 2007.
A. L. Goldstein and A. L. Goldstein, “From lab to bedside: emerging clinical applications of thymosin alpha 1,” Expert Opin. Biol. Ther., vol. 9, no. 5, pp. 593–608, May 2009.
C. Matteucci et al., “Thymosin alpha 1 and HIV-1: recent advances and future perspectives,” Future Microbiol., vol. 12, pp. 141–155, 2017.
C. Matteucci et al., “Thymosin α 1 potentiates the release by CD8(+) cells of soluble factors able to inhibit HIV-1 and human T lymphotropic virus 1 infection in vitro,” Expert Opin. Biol. Ther., vol. 15 Suppl 1, pp. S83-100, 2015.
J. Kharazmi-Khorassani, A. Asoodeh, and H. Tanzadehpanah, “Antioxidant and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitory activity of thymosin alpha-1 (Thα1) peptide,” Bioorganic Chem., vol. 87, pp. 743–752, Jun. 2019.
J. Kharazmi-Khorassani and A. Asoodeh, “Thymosin alpha-1; a natural peptide inhibits cellular proliferation, cell migration, the level of reactive oxygen species and promotes the activity of antioxidant enzymes in human lung epithelial adenocarcinoma cell line (A549),” Environ. Toxicol., May 2019.
M. Maio et al., “Large randomized study of thymosin alpha 1, interferon alfa, or both in combination with dacarbazine in patients with metastatic melanoma,” J. Clin. Oncol. Off. J. Am. Soc. Clin. Oncol., vol. 28, no. 10, pp. 1780–1787, Apr. 2010.
R. Danielli, E. Fonsatti, L. Calabrò, A. M. Di Giacomo, and M. Maio, “Thymosin α1 in melanoma: from the clinical trial setting to the daily practice and beyond,” Ann. N. Y. Acad. Sci., vol. 1270, pp. 8–12, Oct. 2012.
X. Shen et al., “Generation of a novel long-acting thymosin alpha1-Fc fusion protein and its efficacy for the inhibition of breast cancer in vivo,” Biomed. Pharmacother. Biomedecine Pharmacother., vol. 108, pp. 610–617, Dec. 2018.
F. Wang, T. Yu, H. Zheng, and X. Lao, “Thymosin Alpha1-Fc Modulates the Immune System and Down-regulates the Progression of Melanoma and Breast Cancer with a Prolonged Half-life,” Sci. Rep., vol. 8, no. 1, p. 12351, Aug. 2018.
Y. Xu et al., “Thymosin Alpha-1 Inhibits Complete Freund’s Adjuvant-Induced Pain and Production of Microglia-Mediated Pro-inflammatory Cytokines in Spinal Cord,” Neurosci. Bull., Feb. 2019.
L. Romani et al., “Thymosin α1 represents a potential potent single-molecule-based therapy for cystic fibrosis,” Nat. Med., vol. 23, no. 5, pp. 590–600, May 2017.
P. F. Day, M. Duggal, and H. Nazzal, “Interventions for treating traumatised permanent front teeth: avulsed (knocked out) and replanted,” Cochrane Database Syst. Rev., vol. 2, p. CD006542, 05 2019.
M. Schmidt et al., “Design of a substrate-tailored peptiligase variant for the efficient synthesis of thymosin-α1,” Org. Biomol. Chem., vol. 16, no. 4, pp. 609–618, 24 2018.

]]> Thymalin (Тималин) https://biohacker.best/thymalin/

Thymalin (Тималин)

Что такое Тималин?

Тималин — это синтетическая версия тимулина, который был выделен из тимуса в 1977 году. Было показано, что тималин играет роль в регуляции воспаления и боли, обладает нейропротекторным действием и важен для иммунной функции. Ранние исследования показали, что тималин и другие экстракты тимуса и шишковидной железы могут продлевать жизнь.

Структура Тималина

Последовательность: Pyr-Ala-Lys-Ser-Gln-Gly-Gly-Ser-Asn
Молекулярная формула: C₃₃H₅₄N₁₂O₁₅
Молекулярная масса: 858,864 г/моль
PubChem CID: 3085284
CAS номер: 63958-90-7
Синонимы: Тимулин, Тимический фактор, Нонатимулин, Фактор роста тимуса, Сывороточный тимический фактор

Исследования тималина и продление жизни

Исследования в России на рубеже 21 века показали, что тиамлин оказывает нормализующее действие на ряд базовых физиологических функций у пожилых людей. У пожилых людей в исследовании наблюдались улучшения в работе сердечно-сосудистой, иммунной и нервной систем. У них также наблюдалось улучшение метаболизма, а также тенденция к гомеостазу, типичная для гораздо более молодых людей. В целом исследование выявило значительное снижение острых респираторных заболеваний, гипертонии, остеопороза, ишемической болезни сердца и симптомов артрита. В ходе исследования наблюдалось двукратное снижение смертности среди населения, принимавшего тималин [1] .

Тиамлин, по-видимому, действует синергически с некоторыми другими изолятами тимуса и эпифиза, снижая уровень смертности в 4 раза при сочетании с эпиталмином [2] . Это неудивительно, учитывая, что и тимус, и шишковидная железа связаны друг с другом в процессе старения. Фактически, шишковидная железа, функционируя оптимально, защищает тимус от дегенеративных эффектов возраста [3] .

Исследования тималина и функции иммунной системы

Большое количество исследований влияния тималина на иммунную систему показало, что этот пептид в первую очередь изменяет клеточный иммунитет, изменяя уровни субпопуляций лимфоцитов, влияя на дифференциацию Т-клеток и изменяя активность естественных клеток-киллеров (NK) [4], [5] . Это важно, поскольку ряд хронических заболеваний, таких как диабет, приводят к дисбалансу клеточного иммунитета, который постепенно переходит в серьезную иммуносупрессию с последующей повышенной восприимчивостью ко всему: от инфекции до рака.

У пациентов с диабетической ретинопатией введение тималина приводит к иммунокоррекции и пролиферации Т-лимфоцитов, что в свою очередь приводит к уменьшению воспаления и замедлению прогрессирования заболевания [6] . Это же преимущество может быть применимо к хроническому иммунодефициту/иммунной дисрегуляции ВИЧ. Сочетание высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) с тималином может даже обратить вспять повреждение иммунной системы и увеличить количество CD4+ Т-клеток у пациентов с ВИЧ [7] .

Тималин также исследуется как потенциальный адъювант к вакцине против ВИЧ, поскольку исследования показывают, что он может усиливать реакцию Т-клеток на вакцины и обеспечивать большую защиту. Эта функция тималина может сделать его одним из самых важных когда-либо разработанных адъювантов вакцин, позволяя вводить вакцины реже и/или в меньших дозах с использованием менее вирулентных патогенов [8] . Это может сделать вакцины более безопасными и эффективными.

Исследования на крысах, которым удалили щитовидную железу, показывают, что у них обычно наблюдается снижение функции тимуса, сопровождающееся потерей веса и снижением пролиферации клеток. Введение тималина, по-видимому, обращает эти изменения вспять или предотвращает их возникновение в первую очередь. Конечным результатом является улучшение иммунной функции, снижение риска инфекции и общее улучшение здоровья [9] .

Исследования тималина и рака

Исследования на мышах показывают, что тималин может быть эффективным адъювантом импульсного лазерного излучения, используемого для лечения некоторых видов рака. Неодимовые лазеры часто используются для лечения раковых и предраковых поражений кожи (включая меланому) с умеренными или высокими показателями успеха [10] . Этот метод особенно полезен для предотвращения метастазирования [11] . Однако преимущества импульсной лазерной терапии могут быть расширены за счет одновременного введения тималина, который, как было показано, увеличивает количество клеток, продуцирующих антитела, в селезенке при применении в сочетании с лазерной терапией [12] . Считается, что это может оказать более сильное подавляющее действие на опухоль и помочь достичь более высоких показателей ремиссии или излечения.

Однако тималин не обязательно сочетать с лазерной терапией, чтобы оказывать воздействие на рак. Исследования на крысах показывают, что субтерапевтические дозы тималина оказывают значительный противоопухолевый эффект, вызывая остановку роста опухоли почти в 80% случаев и регрессию опухоли более чем у половины животных в эксперименте [13] .

Тималин также показал пользу при лечении хронического лимфолейкоза в сочетании с плазмаферезом. В этом случае комбинация пептида/плазмафереза более эффективна для получения гематологической компенсации, чем стандартные химиотерапевтические агенты. Лечение также улучшило активность лимфоидной системы [14] . Другими словами, тималин ускоряет возвращение системы крови в состояние гомеостаза в сочетании с плазмаферезом и приводит к более быстрым клиническим и основанным на анализе крови показателям ремиссии [15] .

Тималин и псориаз

Псориаз — это специфическое воспалительное состояние, которое поражает кожу и суставы. Сочетание стандартных методов лечения псориаза с тималином, как показали клинические исследования, приводит к улучшению лабораторных показателей состояния. Важно, что эти улучшения лабораторных показателей активности псориаза хорошо коррелируют с улучшением клинического состояния пациента [16] Это указывает на то, что тималин оказывает измеримое, наблюдаемое влияние на состояние заболевания.

Исследования тималина и туберкулеза

Исследования на пациентах с тяжелым прогрессирующим туберкулезом легких, которым была назначена стандартная антибактериальная терапия или антибактериальная терапия плюс тималин. Группы, которым был назначен тималин, показали существенное увеличение показателей клинического излечения по сравнению с их коллегами, которым был назначен только антибиотик. Еще более обнадеживающим было то, что специфическая адаптация терапии тималином/антибиотиком к потребностям пациента привела к почти 95% показателю излечения [17] . Это важно, поскольку туберкулез становится все более устойчивым к стандартным и даже экспериментальным схемам лечения антибиотиками, включающим от одного до четырех отдельных антибактериальных препаратов. Тималин особенно эффективен, если назначать его на ранних стадиях инфекции [18] .

Эти результаты не должны вызывать удивления, учитывая, что у пациентов с тяжелым туберкулезом наблюдается более высокая депрессия клеточного иммунитета, измеряемая по количеству Т-клеток. Т-клетки не только менее многочисленны в этой популяции, они еще и менее способны к бластной трансформации. В сочетании с иммуносупрессивным заболеванием, таким как диабет, снижение клеточного иммунитета становится еще более резким [19] Тималин, по-видимому, способен спасти иммунную систему в этой ситуации, позволяя организму более эффективно бороться с инфекцией.

Тималин борется с заболеваниями почек

Исследования показывают, что пациенты, страдающие воспалительным заболеванием почек хроническим гломерулонефритом, могут получить пользу от приема тималина. В клиническом исследовании пациентов из России, лица, лечившиеся тималином, показали улучшение функции почек и показателей воспаления в крови. Они также показали улучшение иммунологических показателей заболевания, что может привести к общему снижению повреждения почек и, таким образом, к ремиссии или, по крайней мере, к отсрочке времени диализа/трансплантации [20] .

Тималин и нарушения циркадного ритма

Данные, полученные на крысах, связывают изменения в тимических факторах с изменениями в циркадных ритмах, которые, в свою очередь, связаны с изменениями в клеточном и гуморальном иммунитете. Исследование предполагает, что сезонные изменения в цикле день-ночь изменяют пиковые уровни функции тимуса, что приводит к подавлению иммунной системы. Это открытие, которое включает изменения в уровнях антител, может указывать на то, почему простуда и грипп гораздо более распространены в короткие зимние дни. Это также может объяснить, почему пожилые люди более подвержены инфекциям, поскольку мы часто испытываем изменения в их циркадном ритме по мере старения. Введение тималина не сбрасывает циркадные циклы, но исправляет иммунодефицит, связанный с изменениями в циклах сна-бодрствования [21] . Это может сделать тималин эффективным средством профилактики инфекции, возможно, даже более эффективным, чем некоторые вакцины, например, вакцина от гриппа.

Исследования тималина и болезней сердца и атеросклероза

Болезнь сердца легче предупредить, чем лечить. Если болезнь сердца уже есть, ее можно обратить вспять только с помощью экстремальной диеты, и даже в этом случае этот процесс требует много времени и самоотверженности. Исследования на кроликах показывают, что тималин может как предотвращать, так и обращать вспять болезнь сердца, снижая уровень липидов и напрямую влияя на лимфоциты, ответственные за удаление бляшек со стенок артерий. Исследования показывают, что тималин нормализует активность Т-клеточных супрессоров и чувствительность к тем самым вещам, которые в первую очередь вызывают атеросклероз, уменьшая или устраняя иммунную дисфункцию, которая приводит к образованию бляшек [22] Короче говоря, тималин, по-видимому, уменьшает дисфункцию, которая обычно приводит к тому, что иммунная система не может бороться с сердечными заболеваниями.

Исследования тималина и послеоперационные риски и осложнения

Исследования, проведенные в России, показывают, что тималин может быть эффективным средством профилактики инфекций и воспалительных осложнений после хирургических вмешательств [23] . Помимо тромбов, инфекция является самым большим осложнением хирургии. Инфекция, особенно после ортопедической операции, является основной причиной смерти у пациентов после операции. Все, что снижает риск послеоперационной инфекции, может стать большим благом для здравоохранения, позволяя оперировать пациентов, которые в противном случае могли бы считаться слишком рискованными, и снижая частоту нежелательных явлений, связанных с серьезными хирургическими процедурами.

Исследования тималина и заболевания десен

Пародонтит — это воспаление десен и структур, которые поддерживают зубы. Это может быть болезненно, но, что более важно, является распространенной причиной потери зубов. Пародонтит — это состояние, которое легко предотвратить регулярными визитами к стоматологу и надлежащей гигиеной полости рта, но его очень трудно лечить, если оно уже развилось. Исследования показывают, что тималин может уменьшить воспаление в этой ситуации и повысить соответствующие клеточные иммунные компоненты, необходимые для борьбы с бактериями, которые являются первопричиной пародонтита [24] .

Исследования тималина и анорексия

Изменения в уровнях циркулирующих гормонов щитовидной железы довольно распространены в условиях нервной анорексии. Считается, что это приводит к изменениям в уровнях периферических лимфоцитов и к угнетению иммунной функции, часто наблюдаемому в этой популяции. Введение тималина, по-видимому, противодействует иммунным изменениям при нервной анорексии и может даже помочь обратить вспять атрофию тимуса, наблюдаемую у этих пациентов [25] . Важно отметить, что поскольку тималин требует цинка для функционирования, пациентам с анорексией потребуется добавка цинка в дополнение к тималину для обеспечения максимальной функции. Клинические исследования продолжаются.

Тималин и иммунная регуляция

Исследования на данный момент показали, что основные преимущества тималина являются в первую очередь следствием воздействия пептида на клеточную иммунную функцию. Повышая клеточный иммунитет, в частности функцию Т-клеток, тималин помогает восстановить нормальный баланс в организме способами, которые борются с инфекцией, уменьшают прогрессирование рака, предотвращают сердечные заболевания и снижают уровень воспаления и дисфункции. Хотя исследования продолжаются, некоторые клинические применения тималина уже много лет являются стандартной терапией. Есть даже надежда, что тималин может помочь повысить эффективность как вакцин, так и антибиотиков, чего не может произойти скоро в мире, страдающем от постоянно растущего числа устойчивых к лекарствам супербактерий.

Список источников

V. K. Khavinson and V. G. Morozov, “Peptides of pineal gland and thymus prolong human life,” Neuro Endocrinol. Lett., vol. 24, no. 3–4, pp. 233–240, Aug. 2003.
V. K. Khavinson and V. G. Morozov, “[Geroprotective effect of thymalin and epithalamin],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 10, pp. 74–84, 2002.
N. S. Lin’kova, V. O. Poliakova, I. M. Kvetnoĭ, A. V. Trofimov, and N. N. Sevost’ianova, “[Characteristics of the pineal gland and thymus relationship in aging],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 24, no. 1, pp. 38–42, 2011.
J. Bach, M. Bardenne, J. Pleau, and J. Rosa, “Biochemical characterisation of a serum thymic factor,” Nature, vol. 266, no. 5597, pp. 55–57, Mar. 1977.
A. M. Reznichenko, V. P. Fesenko, D. V. Shestopalov, and P. A. Tatarchuk, “[Changes in cell immunity indexes under the influence of thymalin, thyroxine and fibronectin in patients with hyperplastic diseases of thyroid gland before and after the surgery],” Klin. Khir., no. 12, pp. 31–33, Dec. 2001.
H. D. Zhaboiedov, N. H. Bychkova, R. L. Skrypnik, and M. V. Sydorova, “[Evaluation of cellular and humoral immunity and individual sensitivity of T-lymphocytes to immunocorrectors in patients with diabetic retinopathy],” Lik. Sprava, no. 1, pp. 53–56, Feb. 2001.
T. P. Young, “Immune mechanisms in HIV infection,” J. Assoc. Nurses AIDS Care JANAC, vol. 14, no. 6, pp. 71–75, Dec. 2003.
E. Montomoli, S. Piccirella, B. Khadang, E. Mennitto, R. Camerini, and A. De Rosa, “Current adjuvants and new perspectives in vaccine formulation,” Expert Rev. Vaccines, vol. 10, no. 7, pp. 1053–1061, Jul. 2011.
I. I. Hrinevych, H. D. Bendiuh, N. M. Khranovs’ka, I. M. Bilokin’, and O. M. Ostapenko, “[Effect of thyroxin and thymalin on proliferation and apoptosis of thymocytes in rats after thyroidectomy],” Fiziolohichnyi Zhurnal Kiev Ukr. 1994, vol. 50, no. 3, pp. 39–43, 2004.
A. P. Kozlov and K. G. Moskalik, “Pulsed laser radiation therapy of skin tumors,” Cancer, vol. 46, no. 10, pp. 2172–2178, Nov. 1980.
R. I. Wagner, A. P. Kozlov, and K. G. Moskalik, “Laser radiation therapy of skin melanoma,” Strahlentherapie, vol. 157, no. 10, pp. 670–672, Oct. 1981.
K. G. Moskalik, “[Effect of thymalin and epithalamin on the metastasis of experimental tumors irradiated with pulsed laser radiation],” Vopr. Onkol., vol. 33, no. 1, pp. 57–62, 1987.
G. V. Zhukova, A. I. Schikhlyarova, T. A. Barteneva, A. N. Shevchenko, and F. M. Zakharyuta, “Effect of Thymalin on the Tumor and Thymus under Conditions of Activation Therapy In Vivo,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 165, no. 1, pp. 80–83, May 2018.
N. N. Tretiak, T. F. Babenko, S. N. Gaĭdukova, A. S. Zverkova, and S. P. Beschastnaia, “[The efficacy of using thymalin and plasmapheresis in the combined treatment of patients with chronic lympholeukemia],” Lik. Sprava, no. 2, pp. 93–96, Apr. 1998.
T. F. Babenko, V. T. Antonenko, and M. F. SkuratovskiUi, “[Thymalin in the combined treatment of patients with chronic lympholeukemia],” Vrach. Delo, no. 3, pp. 47–49, Mar. 1989.
M. P. Isaeva, G. B. Budazhabon, and B. I. Kuznik, “[The effect of thymalin on indices of immunity and hemostasis in patients with disseminated forms of psoriasis],” Vestn. Dermatol. Venerol., no. 10, pp. 42–43, 1989.
A. A. Maslennikov, V. F. Kamenev, and V. M. Kolomiets, “[Immunological correction in progressive pulmonary tuberculosis],” Probl. Tuberk. Bolezn. Legk., no. 9, pp. 30–33, 2007.
L. A. Ivanova, “[The use of thymalin in the combined chemotherapy of patients with infiltrative destructive pulmonary tuberculosis],” Vrach. Delo, no. 10, pp. 57–59, Oct. 1989.
M. A. Karachunskiĭ, V. I. Gergert, and O. B. Iakovleva, “[Specific features of cellular immunity of pulmonary tuberculosis in patients with diabetes mellitus],” Probl. Tuberk., no. 6, pp. 59–60, 1997.
G. V. Budazhabon, B. I. Kuznik, V. G. Morozov, N. N. Orlova, and V. K. Khavinson, “[Immunogenesis and hemostasis in patients with exacerbated chronic glomerulonephritis treated with thymalin],” Ter. Arkh., vol. 56, no. 10, pp. 62–66, 1984.
I. F. Labunets’, “[Age-related changes in circadian and circannual fluctuations of the immune response and the number of cells in lymphoid organs of animals: a possible connection to thymic factors],” Fiziolohichnyi Zhurnal Kiev Ukr. 1994, vol. 47, no. 5, pp. 54–62, 2001.
V. E. Ryzhenkov, R. P. Ogurtsov, V. V. Trubacheva, V. G. Popov, and V. P. Puzyreva, “[Effect of thymalin on the development of experimental hyperlipidemia and atherosclerosis],” Vopr. Med. Khim., vol. 34, no. 1, pp. 51–56, Feb. 1988.
Z. S. Zhumadilov and R. P. Terekhova, “[Use of thymalin for preventing postoperative suppurative and inflammatory complications],” Klin. Khirurgiia, no. 1, pp. 36–38, Jan. 1985.
B. I. Kuznik, V. K. Khavinson, V. G. Morozova, G. B. Budazhabon, and N. G. Budazhabon, “[Use of thymalin in treating periodontitis patients],” Stomatologiia (Sofiia), vol. 64, no. 1, pp. 20–22, Feb. 1985.
S. Wade et al., “Thymulin (Zn-facteur thymique serique) activity in anorexia nervosa patients,” Am. J. Clin. Nutr., vol. 42, no. 2, pp. 275–280, Aug. 1985.

]]> VIP https://biohacker.best/vip/

VIP

Что такое VIP?

Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП (VIP), вазоактивный интестинальный полипептид, PHM27) — это короткий пептидный гормон, вырабатываемый в кишечнике, поджелудочной железе и мозге большинства позвоночных животных, включая человека. ВИП связывается с рецепторами, сопряженными с белком G класса II, и, как известно,

увеличивают распад гликогена в печени и мышцах,
более низкое кровяное давление,
расслабить гладкую мускулатуру всего желудочно-кишечного тракта,
стимулировать сокращение сердечной мышцы (увеличивая как частоту сердечных сокращений, так и силу сокращений),
стимулируют секрецию воды в различных отделах желудочно-кишечного тракта,
влияют на вагинальную смазку,
регулировать выброс пролактина,
защищают хрящи,
защищают нейроны от ишемии и окислительного стресса,
влияют на функцию автономной нервной системы и
помогают синхронизировать центральную нервную систему (в частности, нейроны супрахиазматического ядра) со световыми сигналами для регуляции циркадного ритма.

VIP давно интересен для исследований по всем вышеперечисленным причинам и многим другим. Существует огромное количество научной литературы по этому конкретному пептиду, что делает практически невозможным охватить все многочисленные аспекты исследований VIP. Ниже приводится краткое изложение некоторых основных моментов, включая наиболее важный аспект исследований VIP — открытие того, что VIP может уменьшать воспаление и фиброз в ряде различных органов.

Структура пептида VIP

Аминокислотная последовательность: HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN
Молекулярная формула: C147H237N43O43S
Молекулярный вес:
Ген человека: VIP; 6q25.2
Идентификационный номер производителя: 44567960
Номер CAS: 37221-79-7
Синонимы: VIP, PHM27, Вазоактивный кишечный полипептид.

Исследования пептида VIP

Воспаление кишечника

Как оказалось, одним из основных производителей VIP являются иммунные нервные волокна в кровеносных сосудах центральной и периферической нервной системы и сердца. Кроме того, VIP вырабатывается непосредственно клетками иммунной системы, где он помогает стимулировать реакции типа Th2, которые могут уменьшить воспаление и успокоить иммунную систему. VIP и его аналоги были тщательно исследованы в качестве потенциальных медиаторов воспаления при кишечных заболеваниях, болезнях сердца и нейровоспалительных состояниях[1], [2].

Различные роли VIP в иммуномодуляции:

При воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), таких как болезнь Крона и язвенный колит, было обнаружено, что ВИП улучшает гомеостаз кишечного барьера и уменьшает воспаление, вызванное действиями клеток Th1[3]. Этот последний подход, в частности, по-видимому, генерирует Т-клетки, способные вырабатывать подавляющий воспаление пептид интерлейкин-10[4]. В последние годы стало очевидно, что воспаление Th1 является одним из нескольких важных путей при ВЗК.

Не следует недооценивать пользу улучшенной барьерной функции кишечника, поскольку предполагается, что она является одной из причин патогенеза воспалительного заболевания кишечника. В частности, считается, что нарушенная барьерная функция приводит к увеличению антигенного материала в пространстве между клетками, где он с большей вероятностью будет взаимодействовать с иммунными клетками и вызывать воспалительную реакцию. Смягчение презентации антигена иммунным клеткам посредством улучшенной барьерной функции, вторичной по отношению к VIP, таким образом уменьшит то, что считается одним из первых шагов в каскаде событий, приводящих к колиту и тяжелому воспалительному заболеванию кишечника[3].

Вазоактивный интестинальный пептид в функции легких

Существует по крайней мере два способа, которыми VIP влияет на функцию легких. В первом механизме VIP модулирует ремоделирование легочных сосудов в ответ на воспаление. Похоже, что он оказывает этот эффект посредством подавления пептида, называемого NFAT, который активирует Т-клетки и приводит к усилению воспаления[5]. В соответствии с его ролью в модулировании воспаления в других тканях, VIP, по-видимому, контролирует воспаление, опосредованное Т-клетками, в легких, процесс, который до сих пор было трудно исследовать в моделях воспаления. В частности, подавление NFAT может играть очень важную роль в профилактике легочного фиброза, конечной стадии ряда воспалительных состояний, таких как ХОБЛ, саркоидоз и т. д.[6]. Таким образом, VIP может обеспечить очень полезный механизм для предотвращения вида терминальной стадии заболевания легких, которое можно вылечить только с помощью трансплантации и которое часто приводит к серьезной заболеваемости и даже смерти.

VIP также, по-видимому, подавляет пролиферацию гладких мышц в легочной ткани. Пролиферация гладкомышечных клеток является одним из долгосрочных последствий воспаления легких и представляет собой особую проблему при бронхиальной астме, которая не контролируется в течение длительного времени[7]. Есть надежда, что VIP предоставит механизм, с помощью которого можно будет смягчить последствия длительного воспаления, вторичного по отношению к астме.

Также имеются исключительные доказательства того, что сосудорасширяющие эффекты VIP, которые, как известно, помогают контролировать артериальное давление, могут иметь очень мощный эффект в легочной сосудистой системе. Предварительные исследования показывают, что VIP значительно снижает артериальное давление в легочной артерии, что приводит к увеличению сердечного выброса и улучшению венозного насыщения кислородом[8]. Хотя еще многое предстоит сделать, есть большая надежда, что VIP предложит новый метод улучшения функции легких в условиях первичных сосудистых заболеваний.

VIP в трансплантологии

Одной из основных проблем с трансплантацией органов является отторжение иммунной системой организма. Независимо от того, насколько хорошо донор и реципиент подходят друг другу, организм вырабатывает ответ против пересаженных органов, что в конечном итоге приводит к их разрушению и отказу. В настоящее время единственным решением этой проблемы является использование противовоспалительных препаратов широкого спектра действия. К сожалению, эти препараты могут привести к восприимчивости к серьезным инфекциям и имеют собственные побочные эффекты, такие как рубцевание и фиброз органов, что может ограничить их использование.

Исследования VIP показали, что пептид влияет на дендритные клетки (DC). DC важны для иммунного ответа, поскольку они помогают организму распознавать антигены и принимать соответствующие контрмеры. Уменьшая пролиферацию и активацию DC, VIP помогает препятствовать иммунным реакциям еще до того, как они начнутся. Интересно, что эта функция, по-видимому, благоприятствует DC, прикрепленным к антигенам, которые являются толерогенными. Другими словами, VIP избирательно подавляет пролиферацию DC, которые могут вызывать аутоиммунную реакцию. Это область активных исследований, поскольку VIP может потенциально снизить отторжение трансплантата с меньшим количеством побочных эффектов, способствующих инфицированию[9]. Это может сделать VIP или его аналог основой медицины против отторжения трансплантата в будущем.

VIP как нейропротектор

Роль VIP в центральной нервной системе тройственная: нейротрансмиттерная, нейротрофическая/нейрогенная и противовоспалительная/нейропротекторная. Как и в случае с кишечником, роль VIP в ЦНС начинается с поддержания барьеров. В этом случае пептид помогает поддерживать очень важную функцию гематоэнцефалического барьера (ГЭБ)[10]. ГЭБ представляет собой слой клеточной защиты между кровеносными сосудами и тканью центральной нервной системы. Он регулирует то, что попадает в нервную ткань, и, таким образом, контролирует все: от питания и оксигенации до иммунной функции. Нарушение ГЭБ было связано с патофизиологией рассеянного склероза, энцефаломиелита и даже инсульта.

Также было показано, что VIP регулирует накопление бета-амилоида в мышиных моделях болезни Альцгеймера и, как известно, оказывает нейропротекторное действие при болезни Паркинсона[11], [12]. Также есть данные о том, что VIP является важным нейропротектором в развивающемся мозге, где он помогает предотвратить эксайтотоксическое повреждение белого вещества и улучшить миелинизацию жирных кислот нейронов[13]. В случае болезни Паркинсона VIP, по-видимому, оказывает такое же преимущество, как и при других воспалительных состояниях, сдвигая иммунный баланс от воспалительных реакций Th1 к противовоспалительным реакциям Th2[14].

Точная роль VIP в болезни Альцгеймера (БА) менее ясна. Исследования показывают, что обработка VIP ингибируется при БА, при этом уровни пептида, а также аминокислотных побочных продуктов ниже в мозге людей, страдающих БА[15], [16]. Опять же, исследования на данный момент неясны, но инфузия VIP в мозг мышей показывает существенное снижение уровней бета-амилоида, доказывая, что пептид играет важную роль в патофизиологии заболевания.

Эффекты VIP в защите ЦНС, по-видимому, опосредованы рецепторами VPAC1 и VPAC2. В обоих случаях стимуляция, по-видимому, приводит к увеличению секреции нейротрофических факторов, таких как ADNP (нейротрофический фактор, зависящий от активности) и BDNF (нейротрофический фактор, происходящий из мозга). Оба этих пептида помогают защищать синапсы и астроциты.

Фиброз сердца

Как и в случае с заболеваниями легких, фиброз является конечной стадией ряда различных заболеваний сердца. Фиброз сердца приводит к ряду серьезных проблем, включая дисфункцию клапанов, снижение сократимости, изменения в наполнении сердца и электрические проблемы. Как и в случае с заболеваниями легких, фиброз сердца является распространенной конечной стадией многих заболеваний сердца и обычно требует трансплантации, чтобы избежать смертности.

На сегодняшний день большинство исследований в области сердца сосредоточены на предотвращении образования рубцов. Ряд широко используемых препаратов может, по крайней мере, в некоторой степени, помочь замедлить процесс ремоделирования сердца, который приводит к образованию рубцов. К сожалению, очень немногие случаи оказываются на 100% успешными, и у большинства людей наблюдается прогрессирующий фиброз и снижение сердечной функции. Однако недавние исследования на крысах показывают, что VIP может не только замедлять фиброз, но и может обратить вспять рубцевание. Похоже, что по крайней мере часть этого эффекта опосредована значительным снижением экспрессии ангиотензиногена и рецепторов ангиотензина типа 1a. Это имеет смысл, поскольку блокаторы рецепторов ангиотензина и ингибиторы АПФ давно известны тем, что замедляют моделирование сердца/фиброз и фактически являются первой линией профилактики фиброза[17].

Вазоактивный интестинальный пептид и COVID 19

Интересная недавняя разработка из Швейцарии и США показывает, что синтетическая версия VIP под названием авиптадил (RLF-100) может помочь облегчить осложнения со стороны легких в тяжелых случаях COVID-19. Авиптадил, как и VIP, подавляет выработку провоспалительных цитокинов. В легких это приводит к защите альвеолярных клеток типа 2, клеток, ответственных за большую часть обмена кислорода, который происходит в легких. Фактически, похоже, что Авиптадил может фактически предотвратить проникновение коронавируса SARS-2 в эти клетки и их инфицирование. В настоящее время проводятся плацебо-контролируемые испытания фазы 2/3 для изучения эффективности этого производного VIP в защите от серьезных осложнений COVID-19[18].

По словам доктора Джонатана Джавитта, генерального директора NeuroRX (NeuroRX объединилась с производителем авиптадила, чтобы ускорить разработку и использование препарата при лечении COVID), быстрое выздоровление наблюдается у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких и ЭКМО, всего через три дня после лечения RLF-100. Это касается даже пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Препараты вводились в экстренном порядке пациентам, которые были слишком больны, чтобы быть допущенными к клиническому испытанию. Доктор Джавитт отмечает, что ни один противовирусный препарат не продемонстрировал такого быстрого выздоровления от инфекции и ингибирования репликации вируса, как Авиптадил.

Вазоактивный интестинальный пептид и COVID 19

VIP является членом гораздо более обширной группы нейро- и эндокринных пептидов. Было показано, что он оказывает ряд эффектов в отношении центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, легочной ткани и иммунной системы. Известно, что он играет активную роль в эмбриональном росте и развитии.

Исследования показывают, что VIP может помочь уменьшить воспаление во всем организме, но что он особенно полезен в условиях нейродегенеративных заболеваний, легочного фиброза, воспалительных заболеваний кишечника и сердечного фиброза. Пептид, по-видимому, очень эффективен в ряде фиброзных путей и может предложить преимущества лечения в распространенном процессе фиброза, который приводит к такой высокой заболеваемости и смертности.

В дополнение к его антифибротическому эффекту, который, по-видимому, опосредован противовоспалительными действиями, VIP также является мощным регулятором иммунной системы и общим противовоспалительным средством. Было также показано, что пептид защищает центральную нервную систему от инсульта и представляет активный интерес из-за своей способности сохранять когнитивные функции в условиях нейродегенеративных заболеваний.

Наконец, синтетические версии VIP показали многообещающие результаты в лечении COVID 19 и были ускоренно направлены FDA на 2/3 стадию клинических испытаний. Это может в конечном итоге оказаться полезным для других методов лечения, связанных с VIP, поскольку доказательства успешных клинических испытаний могут помочь информировать будущие клинические испытания и предоставить фармацевтическим компаниям стимул для поиска терапевтических средств, которые имеют повышенный потенциал одобрения для использования у людей. Следующее десятилетие, вероятно, принесет много инноваций и исследований вазоактивному кишечному пептиду.

Список источников

E. Gonzalez-Rey and M. Delgado, “Role of vasoactive intestinal peptide in inflammation and autoimmunity,” Curr. Opin. Investig. Drugs Lond. Engl. 2000, vol. 6, no. 11, pp. 1116–1123, Nov. 2005.
M. Delgado, D. Pozo, and D. Ganea, “The Significance of Vasoactive Intestinal Peptide in Immunomodulation,” Pharmacol. Rev., vol. 56, no. 2, pp. 249–290, Jun. 2004, doi: 10.1124/pr.56.2.7.
S. Seo et al., “Vasoactive intestinal peptide decreases inflammation and tight junction disruption in experimental necrotizing enterocolitis,” J. Pediatr. Surg., vol. 54, no. 12, pp. 2520–2523, Dec. 2019, doi: 10.1016/j.jpedsurg.2019.08.038.
E. Gonzalez-Rey and M. Delgado, “Therapeutic treatment of experimental colitis with regulatory dendritic cells generated with vasoactive intestinal peptide,” Gastroenterology, vol. 131, no. 6, pp. 1799–1811, Dec. 2006, doi: 10.1053/j.gastro.2006.10.023.
S. I. Said, “The vasoactive intestinal peptide gene is a key modulator of pulmonary vascular remodeling and inflammation,” Ann. N. Y. Acad. Sci., vol. 1144, pp. 148–153, Nov. 2008, doi: 10.1196/annals.1418.014.
A. M. Szema et al., “NFATc3 and VIP in Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Chronic Obstructive Pulmonary Disease,” PloS One, vol. 12, no. 1, p. e0170606, 2017, doi: 10.1371/journal.pone.0170606.
“Vasoactive Intestinal Peptide – an overview | ScienceDirect Topics.” https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/vasoactive-intestinal-peptide (accessed Jan. 01, 2021).
V. Petkov et al., “Vasoactive intestinal peptide as a new drug for treatment of primary pulmonary hypertension,” J. Clin. Invest., vol. 111, no. 9, pp. 1339–1346, May 2003, doi: 10.1172/JCI17500.
A. Chorny, E. Gonzalez-Rey, and M. Delgado, “Regulation of dendritic cell differentiation by vasoactive intestinal peptide: therapeutic applications on autoimmunity and transplantation,” Ann. N. Y. Acad. Sci., vol. 1088, pp. 187–194, Nov. 2006, doi: 10.1196/annals.1366.004.
D. R. Staines, E. W. Brenu, and S. Marshall-Gradisnik, “Postulated vasoactive neuropeptide immunopathology affecting the blood–brain/blood–spinal barrier in certain neuropsychiatric fatigue-related conditions: A role for phosphodiesterase inhibitors in treatment?,” Neuropsychiatr. Dis. Treat., vol. 5, pp. 81–89, 2009, Accessed: Jan. 01, 2021. [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695238/.
F. R. O. de Souza, F. M. Ribeiro, and P. M. d’ Almeida Lima, “Implications of VIP and PACAP in Parkinson’s disease: what do we know so far?,” Curr. Med. Chem., Mar. 2020, doi: 10.2174/0929867327666200320162436.
O. T. Korkmaz et al., “Vasoactive Intestinal Peptide Decreases β-Amyloid Accumulation and Prevents Brain Atrophy in the 5xFAD Mouse Model of Alzheimer’s Disease,” J. Mol. Neurosci. MN, vol. 68, no. 3, pp. 389–396, Jul. 2019, doi: 10.1007/s12031-018-1226-8.
P. Gressens, L. Besse, P. Robberecht, I. Gozes, M. Fridkin, and P. Evrard, “Neuroprotection of the developing brain by systemic administration of vasoactive intestinal peptide derivatives,” J. Pharmacol. Exp. Ther., vol. 288, no. 3, pp. 1207–1213, Mar. 1999.
R. L. Mosley et al., “A Synthetic Agonist to Vasoactive Intestinal Peptide Receptor-2 Induces Regulatory T Cell Neuroprotective Activities in Models of Parkinson’s Disease,” Front. Cell. Neurosci., vol. 13, p. 421, 2019, doi: 10.3389/fncel.2019.00421.
M. Yasuda, K. Maeda, T. Kakigi, N. Minamitani, T. Kawaguchi, and C. Tanaka, “Low cerebrospinal fluid concentrations of peptide histidine valine and somatostatin-28 in Alzheimer’s disease: altered processing of prepro-vasoactive intestinal peptide and prepro-somatostatin,” Neuropeptides, vol. 29, no. 6, pp. 325–330, Dec. 1995, doi: 10.1016/0143-4179(95)90003-9.
R. H. Perry, G. J. Dockray, R. Dimaline, E. K. Perry, G. Blessed, and B. E. Tomlinson, “Neuropeptides in Alzheimer’s disease, depression and schizophrenia. A post mortem analysis of vasoactive intestinal peptide and cholecystokinin in cerebral cortex,” J. Neurol. Sci., vol. 51, no. 3, pp. 465–472, Sep. 1981, doi: 10.1016/0022-510x(81)90123-4.
K. A. Duggan, G. Hodge, J. Chen, and T. Hunter, “Vasoactive intestinal peptide infusion reverses existing myocardial fibrosis in the rat,” Eur. J. Pharmacol., vol. 862, p. 172629, Nov. 2019, doi: 10.1016/j.ejphar.2019.172629.
C. Smith, BGR, Aug. 03, 2020. https://bgr.com/2020/08/03/coronavirus-cure-rlf-100-aviptadil-phase-3-trial/ (accessed Jan. 01, 2021).

]]> Matrixyl (Матриксил) https://biohacker.best/matrixyl/

Matrixyl (Матриксил)

Что такое Матриксил?

Матриксил — это липопептид, жирная кислота, смешанная с аминокислотами. Он также считается синтетическим изомером (изомер — это молекула, которая имеет идентичную структуру с другой молекулой, но другие атомные компоненты). Активный элемент в Матриксиле называется Микроколлаген — еще один пептид.

Последовательность (трехбуквенный код): Pal-Lys-Thr-Thr-Ser-OH или Pal-KTTS-OH
Молекулярная формула: C39H75N7O10
Молекулярный вес: 802,05

Косметический пептид Matrixyl

Matrixyl стимулирует нижние слои кожи к самовосстановлению, тем самым ускоряя заживление ран. Клетки, называемые фибробластами, отвечают за сшивание ран кожи. Как вы знаете, с возрастом раны заживают дольше. Это отчасти связано с тем, что фибробласты медленно теряют способность вырабатывать коллаген. Matrixyl — это торговое название пальмитоилпентапептида-3, одной из мощных пептидных молекул, обнаруженных в последнем поколении высококачественных средств по уходу за кожей против морщин. Matryxil становится еще более эффективным в сочетании с другими пептидами.

Что делает Матриксил?

Матриксил был открыт в ходе двух ветвей дерматологических исследований: поиска веществ, ускоряющих заживление ран кожи, и изучения причин появления моaрщин. Подобно пептидам меди, Матриксил стимулирует нижние слои кожи к самовосстановлению, тем самым ускоряя заживление ран. Клетки, называемые фибробластами, отвечают за сшивание ран кожи. Как вы знаете, с возрастом раны заживают дольше. Это отчасти связано с тем, что фибробласты медленно теряют способность вырабатывать коллаген.

Matrixyl стимулирует слои «матрицы» в коже — в первую очередь коллаген и фибронектин. При стимуляции кожа вырабатывает больше коллагена. Потеря коллагена приводит к истончению кожи и образованию морщин на новой неэластичной коже. Matrixyl помогает противодействовать этой естественной части процесса старения.

Является ли Matrixyl эффективным средством против морщин?

Да. В клинических исследованиях было показано, что Matrixyl:

увеличивает общий синтез коллагена до 117%
увеличивает синтез коллагена IV до 327%
увеличивает синтез гиалуроновой кислоты до 267%

Глубокие морщины сократились вдвое. Более мелкие морщины и тонкие линии иногда полностью исчезали. И что еще лучше, каждый участник исследования показал заметное улучшение в течение двух недель. Результатом стало меньше морщин и более молодая кожа. Существует очень мало ингредиентов, которые показывают больше обещаний и большую эффективность, чем Matrixyl. В сочетании с другими пептидами (как в формуле Replexion) результаты становятся еще более эффективными.

]]> Pal-GHK https://biohacker.best/pal-ghk/

Pal-GHK

Что такое Pal-GHK?
Pal-GHK (пальмитоил трипептид-1)
Применение исследования Pal-GHK
Чем занимается Pal-GHK?
Исследования Pal-GHK по уменьшению морщин и укреплению кожи
Список источников

Что такое Pal-GHK?

Pal-GHK — это гибридная синтетическая молекула, состоящая из однокомпонентного пептида и однокомпонентной жирной кислоты. Сегмент «Pal» в названии относится к пальмитоилу, хорошо известной жирной кислоте и общему компоненту клеточных мембран млекопитающих. Компонент «GHK» обозначает пептидную последовательность глицин-гистидин-лизин. Это небольшая фракция гораздо более крупного белка эластина и мощный стимулятор фибробластов (клеток, которые синтезируют коллаген, эластин и другие важные белки во внеклеточном матриксе кожи, костей и других соединительных тканей). Pal-GHK часто включают в исследовательские проекты с другими короткими пептидами [1].

Pal-GHK (пальмитоил трипептид-1)

Pal-GHK (также называемый пальмитоил трипептидом-1 и пальмитоил олигопептидом) — синтетический пептид, известный своим воздействием на коллаген, здоровье кожи и пигмент кожи. В настоящее время он исследуется на предмет его способности усиливать синтез коллагена в животных моделях, а также на предмет его способности стимулировать рост кровеносных сосудов.

Последовательность (трехбуквенный код): Palmitoyl-Gly-His-Lys
Молекулярная формула : C30H54N6O5
Молекулярный вес : 578,8 г/моль

Применение исследования Pal-GHK

Pal-GHK состоит из остатка пальмитиновой кислоты, соединенного с фрагментом белка эластина. Этот фрагмент, состоящий из аминокислот глицина, гистидина и лизина, иногда называют GHK. Было показано, что GHK стимулирует рост и размножение фибробластов на животных моделях, что делает его особенно интересным для исследователей, интересующихся заживлением ран, восстановлением кожи и регенерацией тканей.

Pal-GHK активно исследуется на предмет его способности повышать прочность, гладкость и упругость кожи в животных моделях. Хотя GHK отвечает за фактические эффекты, именно пальмитоиловый компонент делает его таким мощным. Фактически, присоединение пальмитоила к GHK также исследуется на предмет его способности усиливать проникновение в кожу и клетки в животных моделях, свойство, которое может сделать жирную кислоту полезной в других кремах и мазях местного применения как в косметических, так и в медицинских целях.

Чем занимается Pal-GHK?

Компонент GHK в Pal-GHK обманывает фибробласты, заставляя их думать, что эластин, распространенный белок кожи, поврежден. Это побуждает фибробласты расти и размножаться, чтобы они могли регенерировать то, что они считают утраченным эластином в коже. У стареющих животных фибробласты, как правило, теряют активность и становятся спящими. Исследования на животных моделях показывают, что GHK может восстанавливать энергию фибробластов и, таким образом, помогать преодолевать некоторые из распространенных эффектов, которые старение оказывает на кожу [2].

Компонент Pal в Pal-GHK — это просто транспортное средство. Присоединяя эту жирную кислоту к пептидной последовательности, можно добиться большего проникновения в кожу и клетки в животных моделях. Другими словами, задача Pal — помочь GHK добраться туда, где он может быть наиболее полезен — внутрь клеток глубоко в коже.

Исследования Pal-GHK по уменьшению морщин и укреплению кожи

В животных моделях было показано, что Pal-GHK защищает кожу от многих эффектов старения. В частности, было показано, что Pal-GHK усиливает выработку коллагена и эластина [2]. Он, по-видимому, особенно полезен для восстановления влажности и полноты губ в животных моделях [3]. В сочетании с другими короткими пептидами Pal-GHK может действовать синергетически, уменьшая появление тонких линий и морщин. Было даже показано, что он помогает уменьшить покраснение и обесцвечивание кожи, вызванное фотоповреждением в исследованиях на животных [4,5].

Список источников

Goldsberry, S. & Garcines, L. Anti-aging cosmeceutical composition. (2013).
Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M. & Margolina, A. GHK-Cu may Prevent Oxidative Stress in Skin by Regulating Copper and Modifying Expression of Numerous Antioxidant Genes. Cosmetics 2, 236–247 (2015).
Trookman, N. S., Rizer, R. L., Ford, R., Mehta, R. & Gotz, V. Clinical assessment of a combination lip treatment to restore moisturization and fullness. J. Clin. Aesthetic Dermatol. 2, 44–48 (2009).
Dupont, E. et al. Clinical efficacy of a serum integrating multiple cosmetic ingredients in the management of erythema of the face in aging skin. J. Cosmet. Dermatol. 11, 207–212 (2012).
Bradley, E. J., Griffiths, C. E. M., Sherratt, M. J., Bell, M. & Watson, R. E. B. Over-the-counter anti-ageing topical agents and their ability to protect and repair photoaged skin. Maturitas 80, 265–272 (2015).

]]> SNAP-8 https://biohacker.best/snap-8/

SNAP-8

SNAP-8 – косметический пептид

Последовательность: Ацетил-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH2
Молекулярная формула: C41H70N16O16S
Молекулярный вес: 1075,16

SNAP-8 является имитатором N-терминального конца SNAP-25, который конкурирует с SNAP-25 за позицию в комплексе SNARE, тем самым модулируя его формирование. Если комплекс SNARE слегка дестабилизирован, везикула не может эффективно высвобождать нейротрансмиттеры, и поэтому сокращение мышц ослабевает, предотвращая образование линий и морщин

Преимущества SNAP-8

– Уменьшает глубину морщин на лице, вызванных сокращением мимических мышц, особенно в области лба и вокруг глаз.

– Более безопасная, дешевая и мягкая альтернатива ботулотоксину, местно воздействующая на тот же механизм образования морщин, но совершенно иным образом.

– Входит в состав косметических средств, таких как эмульсии, гели, сыворотки и т. д., где требуется удаление глубоких морщин на лбу или в области вокруг глаз.

СНАП-8

Синтез SNAP-8 включает в себя конечный этап сублимационной сушки. Сублимированные продукты обычно получаются в виде полиморфного кристаллического порошка, что означает, что локально могут появляться некоторые агрегаты и различия в размере кристаллов. Этот полиморфизм не связан с химическими различиями, и обширная работа, проделанная аналитическим отделом, обеспечила однородность продукта. SNAP-8 представлен либо в виде порошка SNAP-8 , октапептида в форме порошка, который легко растворяется в воде, либо в виде раствора SNAP-8 , водного раствора, содержащего 0,5 г/л порошковой версии. Его можно включать на заключительном этапе производства продукта при условии, что температура ниже 40 градусов по Цельсию. Принимая во внимание концентрацию пептида в растворе SNAP-8 , рекомендуется, чтобы в окончательной формуле присутствовало от 3 до 10% раствора для получения значительной активности против морщин.

Хранение и срок годности

Порошок SNAP-8 и раствор SNAP-8 необходимо хранить в прохладном, темном и чистом месте, чтобы обеспечить срок годности не менее двенадцати месяцев. Для длительного хранения рекомендуется хранить обе формы при температуре 4 ºC, что продлевает срок годности не менее восемнадцати месяцев. В редких случаях хранение раствора SNAP-8 в холодильнике может привести к осаждению консерванта. Это не влияет на целостность продукта.

]]> Retatrutide Пептид https://biohacker.best/retatrutide/

Retatrutide Пептид

Обзор ретатрутида

Ретатрутид (Retatrutide) — новичок в быстро расширяющемся пространстве пептидов против ожирения. Он известен как триагонист GGG. Это означает, что ретатрутид действует на все рецепторы инкретина, включая GLP-1 и GIP, а также на сам рецептор глюкагона. Исследования показывают, что ретатрутид может быть самым эффективным пептидом для снижения веса, который когда-либо был разработан, при этом некоторые исследования показывают быстрый и устойчивый ответ на потерю веса до 24% от общей массы тела[1]. Считается, что ретатрутид способствует снижению веса за счет увеличения расхода энергии, а также снижения ее потребления. Первое он делает посредством воздействия на рецептор глюкагона, а второе — посредством как центрального, так и периферического контроля аппетита.

Структура ретатрутида

Последовательность: YA1QGTFTSDYSIL2LDKK4AQA1AFIEYLLEGGPSSGAPPPS3
Молекулярная формула: C₂₂₃H₃₄₃F₃N₄₆O₇₀
Молекулярная масса: 4845,44 г/моль
PubChem SID: 474492335
CAS номер: 2381089-83-2
Синонимы: LY-3437943, NOP2Y096GV

Исследования ретатрутида

Что такое Ретатрутид?

Ретатрутид, как уже упоминалось, является триагонистом GGG. Ретатрутид представляет собой ацилированный жирной кислотой одиночный пептид, который объединяет активности GCGR, GIPR и GLP-1R. Он основан на пептидном остове GIP, который сильно модифицирован. Модификация этого остова позволила ретатрутиду связываться с альбумином в кровотоке. Это, в свою очередь, означает, что препарат остается в крови в течение длительного периода времени. Этот увеличенный период полувыведения означает, что ретатрутид нужно принимать только один раз в неделю[2]. Его широкий спектр активности позволяет ретатрутиду связываться с несколькими различными инкретиновыми рецепторами и вызывать специфические эффекты следующим образом.

Рецептор желудочного ингибиторного пептида (GIPR): Также называемый глюкозозависимым инсулинотропным полипептидным рецептором, этот рецептор находится в центральной нервной системе, а также во всем желудочно-кишечном тракте и организме. Он, по-видимому, играет важную роль в центральных механизмах, которые влияют на голод, и, как полагают, играет роль в отправке сигналов «сытости» из желудочно-кишечного тракта в мозг.

Рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R): Активация этого рецептора приводит к замедлению опорожнения желудка. Замедленное опорожнение желудка посылает сигналы в мозг, чтобы уменьшить потребление пищи и, следовательно, может помочь контролировать потребление энергии. Пептиды, нацеленные на этот рецептор, изначально были разработаны для лечения диабета 2 типа, но с тех пор было обнаружено, что они улучшают потерю веса и снижают риск некоторых форм заболеваний сердца. Они исследуются для лечения депрессии, расстройств системы вознаграждения (например, алкоголизма, наркомании), синдрома поликистозных яичников и неалкогольной жировой болезни печени.

Рецептор глюкагона (GCGR): Рецептор глюкагона находится в основном в печени и почках. Мутации в этом рецепторе связаны с определенными формами диабета 2 типа. Связываясь с этим рецептором, ретатрутид увеличивает выработку глюкагона, что стимулирует расщепление запасенных форм энергии, таких как жир и гликоген. Это приводит к увеличению основного обмена (даже во время сна), что увеличивает потерю веса в целом и потерю жира в частности.

Как действует Ретатрутид?

Исследования in vivo на людях показывают, что ретатрутид активирует и является полным агонистом всех инкретиновых рецепторов, включая GIPR, GLP-1R и GCGR. Ретатрутид был специально разработан для того, чтобы быть высокоэффективным в местах расположения GIPR и GLP-1R. В результате ретатрутид является одним из самых мощных доступных инкретинов и, таким образом, оказывает сильное воздействие как на опорожнение желудка, так и на центральный контроль голода/сытости. Исследования показывают, что большая часть эффектов ретатрутида обусловлена потерей жировой массы, что, вероятно, является результатом большего и более длительного сокращения потребления пищи по сравнению с аналогичными пептидами. Уменьшение потребления пищи, особенно на ранней стадии использования пептида, запускает окисление жиров. Это создает условия для длительной потери веса за счет изменения основного обмена и преодоления гормональных сил, которые способствуют сохранению ожирения[2].

Основная часть пользы ретатрутида является результатом его способности снижать потребление энергии посредством замедленного опорожнения желудка и усиления контроля сигналов голода в центральной нервной системе. При этом способность пептида увеличивать расход энергии также статистически значима и не должна быть сброшена со счетов.

Эффект GIPR: (глюкозозависимый инсулинотропный полипептидный рецептор)

Агонизм GIPR приводит к снижению секреции желудочной кислоты и высвобождению гастрина. Гастрин — это пептидный гормон, который стимулирует высвобождение соляной кислоты и гистамина в желудке. Эти эффекты способствуют замедлению пищеварения и уменьшению транзита через ЖКТ. В результате воздействие на GIPR может привести к усилению чувства сытости.

Эффекты GLP-1R: (рецептор глюкагоноподобного пептида-1)

Агонизм GLP-1R, как известно, задерживает опорожнение желудка. Исследования на грызунах и людях подтверждают это. Опорожнение желудка (GE) является важным фактором, определяющим гликемический ответ после приема пищи. Исследования показывают, что замедление GE может снизить потребление пищи и, таким образом, повлиять на потерю веса.

Исследования на мышах показывают, что GLP-1R является единственным рецептором из трех, влияющим на GE, и, таким образом, задержка GE, вызванная ретатрутидом, не больше, чем задержка, вызванная семаглутидом, тирзепатидом, лираглутидом или любым другим агонистом GLP-1R. Интересно, однако, что разница в дозе для достижения полного эффекта на GE. Исследования показывают, что ретатрутид имеет ту же эффективность, что и семаглутид, в дозе, которая более чем в 30 раз меньше[3]. Однако, как и в случае с семаглутидом, эффекты ретатрутида на GE со временем ослабевают. Это снижение эффекта терапевтического средства с течением времени называется тахифилаксией и в некоторых случаях может потребовать перерыва в приеме препарата для восстановления эффекта.

Эффекты GCGR: (рецептор, связанный с G-белком)

До недавнего времени не было полностью понято, что глюкагон играет важную роль в регуляции голода и расхода энергии. Исследования показывают, что глюкагон подает сигналы мозгу из кишечника через блуждающий нерв. Эта сигнализация способствует ощущению сытости и регулируется концентрацией глюкагона в портальном кровообращении печени. В мышиных моделях введение глюкагона привело к потере веса на 20%[4].

Дополнительные исследования показали, что глюкагон может увеличивать расход энергии. Этот эффект наблюдался как в испытаниях на животных, так и на людях. Этот конкретный эффект опосредован не GCGR, а скорее через FGF21. FGF21 — это белок, секретируемый печенью, который регулирует потребление сахара и предпочтения в отношении сладкой пищи, среди множества других функций. Мутации в этом белке были выявлены у людей с «тягой к сладкому» [5]. FGF21 регулирует поглощение глюкозы адипоцитами (жировыми клетками). Лечение животных FGF21 приводит к увеличению расхода энергии, утилизации жира и выведению липидов. Исследования на мышах показывают, что активация FGF21 может привести к снижению веса на 20 %, в первую очередь за счет увеличения потери жира [6]. Это происходит без изменения общего потребления калорий, что указывает на изменение скорости метаболизма. Мыши, которым вводили FGF21, демонстрировали более высокий расход энергии как во время бодрствования, так и во время сна. Это, вероятно, опосредовано воздействием на активность митохондрий.

Насколько эффективен Ретатрутид для снижения веса?

Исследования показывают, что ретатрутид, вероятно, является наиболее эффективным пептидом на основе инкретина для снижения веса, который когда-либо был разработан. Например, в исследовании на грызунах всего 10 дней лечения ретатрутидом приводит к снижению общей массы тела больше, чем при приеме семаглутида. Это происходит, когда пептиды вводятся в тех же дозах. Если ретатрутид вводится в более низкой дозе, чем семаглутид, то он производит схожие эффекты снижения веса, но с меньшим риском побочных эффектов[3]. Таким образом, ретатрутид может стать альтернативным вариантом лечения для тех, кто несколько не переносит побочные эффекты семаглутида.

Исследование фазы 2 на людях показало, что ретатрутид может вызывать значительное снижение массы тела. Фактически, участники исследования, которым давали самую высокую дозу пептида, потеряли около 20 фунтов всего за 12 недель[1]. В другом исследовании у лиц, лечившихся в течение 26 недель, наблюдались изменения окружности талии в диапазоне от -2,1 см до -10,2 см[7]. Другими словами, люди, принимавшие ретатрутид в этом исследовании, потеряли от 1 дюйма до ~5 дюймов в талии всего за 6 месяцев. Наконец, в исследовании, опубликованном в New England Journal of Medicine, потеря веса от ретатрутида варьировалась в зависимости от дозы в течение 48 недель исследования. Лица, которым давали самую низкую дозу пептида, потеряли 8,7% от общей массы тела, в то время как те, кому давали самую высокую дозу, потеряли более 24% от общей массы тела[8]. Аналогичные результаты были опубликованы и в статье JAMA[9].

Ретатрутид и диабет

В ходе испытаний фазы 2 ретатрутид привел к значительному снижению уровня гликированного гемоглобина (гемоглобина A1c)[10]. Гемоглобин — это соединение в крови, которое переносит кислород. Гликированный гемоглобин — это гемоглобин, который химически связан с сахаром. Высокие уровни гликированного гемоглобина вызваны хронически высоким уровнем сахара в крови и связаны с диабетом. Фактически, уровни HBA1c можно использовать для мониторинга долгосрочного контроля сахара в крови у людей, страдающих диабетом. Поддержание этих уровней на низком уровне имеет решающее значение не только для хорошего контроля сахара в крови, но и для предотвращения долгосрочных последствий диабета, включая сердечно-сосудистые заболевания, повреждение нервов, повреждение почек и проблемы со зрением.

Ретатрутид и здоровье сердца

Давно известно, что введение повышенных доз глюкагона пациентам с сердечной недостаточностью может увеличить частоту сердечных сокращений и сократимость сердца. Фармакологическое введение глюкагона, как правило, в количестве миллиграммов, обычно применяется для лечения острой сердечной депрессии, возникающей в результате передозировки антагонистов кальциевых каналов или бета-блокаторов, несмотря на ограниченные исследования в этой области. Интересно, что концентрации глюкагона в пределах нормального физиологического диапазона, по-видимому, не оказывают заметного влияния на частоту сердечных сокращений или сократимость [11].

Влияние ретатрутида на здоровье сердца не было напрямую оценено на людях, но было оценено на яванских макаках. В прошлом считалось, что повышенное действие глюкагона связано с диабетом. То есть ученые считали, что более низкий уровень глюкагона приведет к улучшению результатов при диабете. Таким образом, моноклональные антитела к глюкагону, антагонисты рецепторов глюкагона (пептидные и непептидные) и молекулы, нацеленные на экспрессию GCGR, были протестированы в качестве потенциальных методов лечения. Однако исследования этих агентов выявили ряд серьезных препятствий, включая ограниченную эффективность, риск ятрогенной гипогликемии и другие проблемы безопасности, связанные с отсутствием специфичности блокады глюкагона, иммуногенностью и токсичностью. Это действительно не должно было стать сюрпризом, поскольку повышение уровня глюкагона при диабете, вероятно, является следствием заболевания, а не его причиной.

Исследования также показывают, что инкретины оказывают благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему, снижая артериальное давление, улучшая функцию левого желудочка, эндотелий-зависимую вазодилатацию и увеличивая эндотелиальные клетки-предшественники. Другими словами, глюкагон и родственные молекулы, по-видимому, улучшают здоровье сердца[12]. Подтверждением этого предположения является тот факт, что ряд агонистов инкретина (например, семаглутид, лираглутид) были связаны с улучшением сердечно-сосудистых исходов при диабете. В результате эти пептиды в настоящее время изучаются для прямого использования при сердечных заболеваниях. Ретатрутид, вероятно, покажет улучшенные результаты, учитывая его более обширное воздействие на уровни глюкагона, но точные эффекты придется ждать более подробных клинических и лабораторных испытаний. Эти результаты показывают, что ретатрутид и подобные молекулы могут быть полезны для регенерации сердечно-сосудистой системы, а также в первую очередь помогать предотвращать сердечно-сосудистые заболевания.

Как уже упоминалось, было проведено ограниченное неклиническое сердечно-сосудистое исследование ретатрутида на обезьянах. Это исследование выявило более высокую частоту сердечных сокращений при всех уровнях дозировки с дозозависимым эффектом в целом. В то же время, когда ретатрутид увеличивал частоту сердечных сокращений, он снижал артериальное давление у обезьян. К сожалению, это исследование было ограничено как по продолжительности, так и по количеству обследованных лиц. Таким образом, хотя оно может дать некоторую основу для предположений, оно не может предоставить никакой определенной информации о ретатрутиде и его долгосрочном влиянии на здоровье сердечно-сосудистой системы.

Резюме Ретатрутида

Ретатрутид — миметик инкретина и агонист GGG. Он связывается с рецепторами глюкагона, рецепторами желудочного ингибирующего пептида и рецепторами глюкагоноподобного пептида-1. Эта тройная активность была связана со значительной потерей веса (24% от веса тела за 6 месяцев) в клинических испытаниях. Этот результат делает ретатрутид самым эффективным из инкретиновых пептидов на сегодняшний день, и поэтому он интенсивно изучается как средство для снижения веса. Есть некоторая надежда, что ретатрутид может также иметь полезные сердечно-сосудистые эффекты и, следовательно, может быть полезен при лечении заболеваний сердца, осложненных диабетом, а также заболеваний сердца в целом.

Список источников

T. Coskun et al., “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept,” Cell Metab., vol. 34, no. 9, pp. 1234-1247.e9, Sep. 2022, doi: 10.1016/j.cmet.2022.07.013.
T. Coskun et al., “LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept,” Mol. Metab., vol. 18, pp. 3–14, Oct. 2018, doi: 10.1016/j.molmet.2018.09.009.
S. Urva et al., “The novel GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist retatrutide delays gastric emptying,” Diabetes Obes. Metab., vol. 25, no. 9, pp. 2784–2788, Sep. 2023, doi: 10.1111/dom.15167.
G. Winkler, J. T. Kis, K. A. Kiss, and L. Schandl, “A GLP1-receptor-agonistáktól a glükagonreceptor-agonizmussal kiegészített hármashormonreceptor-aktiválásig.: Új távlatok a 2-es típusú diabetes és az elhízás kezelésében,” Orv. Hetil., vol. 164, no. 42, pp. 1656–1664, Oct. 2023, doi: 10.1556/650.2023.32894.
T. M. Frayling et al., “A Common Allele in FGF21 Associated with Sugar Intake Is Associated with Body Shape, Lower Total Body-Fat Percentage, and Higher Blood Pressure,” Cell Rep., vol. 23, no. 2, pp. 327–336, Apr. 2018, doi: 10.1016/j.celrep.2018.03.070.
T. Coskun et al., “Fibroblast Growth Factor 21 Corrects Obesity in Mice,” Endocrinology, vol. 149, no. 12, pp. 6018–6027, Dec. 2008, doi: 10.1210/en.2008-0816.
J. P. Frias et al., “Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial,” Lancet Lond. Engl., vol. 392, no. 10160, pp. 2180–2193, Nov. 2018, doi: 10.1016/S0140-6736(18)32260-8.
A. M. Jastreboff et al., “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity – A Phase 2 Trial,” N. Engl. J. Med., vol. 389, no. 6, pp. 514–526, Aug. 2023, doi: 10.1056/NEJMoa2301972.
E. Harris, “Triple-Hormone Combination Retatrutide Induces 24% Body Weight Loss,” JAMA, vol. 330, no. 4, p. 306, Jul. 2023, doi: 10.1001/jama.2023.12055.
A. Ray, “Retatrutide: a triple incretin receptor agonist for obesity management,” Expert Opin. Investig. Drugs, vol. 32, no. 11, pp. 1003–1008, Nov. 2023, doi: 10.1080/13543784.2023.2276754.
I. Rix, C. Nexøe-Larsen, N. C. Bergmann, A. Lund, and F. K. Knop, “Glucagon Physiology,” in Endotext, K. R. Feingold, B. Anawalt, M. R. Blackman, A. Boyce, G. Chrousos, E. Corpas, W. W. de Herder, K. Dhatariya, K. Dungan, J. Hofland, S. Kalra, G. Kaltsas, N. Kapoor, C. Koch, P. Kopp, M. Korbonits, C. S. Kovacs, W. Kuohung, B. Laferrère, M. Levy, E. A. McGee, R. McLachlan, M. New, J. Purnell, R. Sahay, A. S. Shah, F. Singer, M. A. Sperling, C. A. Stratakis, D. L. Trence, and D. P. Wilson, Eds., South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc., 2000. Accessed: Dec. 03, 2023. [Online].
A. Ceriello, S. Genovese, E. Mannucci, and E. Gronda, “Glucagon and heart in type 2 diabetes: new perspectives,” Cardiovasc. Diabetol., vol. 15, no. 1, p. 123, Aug. 2016, doi: 10.1186/s12933-016-0440-3.
“File:Retatrutide.png – Wikipedia.” Commons.wikimedia.org, 6 July 2023, en.wikipedia.org/wiki/File:Retatrutide.png.

]]> P21 (пептид 021) https://biohacker.best/p21-peptid-021/

P21 (пептид 021)

Что такое P21?

P21 — это модифицированный синтетический миметик CNTF. CNTF — это природный белковый медиатор роста нейронов у людей. Действие CNTF в первую очередь изучалось в нервной системе, хотя рецепторы для этого пептида есть и в других местах по всему телу (например, в костях). Было показано, что он способствует синтезу нейротрансмиттеров и росту нейритов. Он также защищает нейроны и их поддерживающие клетки от воспалительных атак. Помимо своих нейротрофических эффектов, CNTF, как известно, увеличивает сытость и, таким образом, снижает потребление пищи.

CNTF и церебролизин — это не одна и та же молекула. P21 и церебролизин — это тоже не одно и то же. Это обсуждается ниже и противопоставляется P21.

Рекомбинантная версия CNTF была разработана под торговой маркой Axokine. Она была протестирована в качестве средства для лечения бокового амиотрофического склероза и в настоящее время не продается. Интересно, что организм быстро вырабатывает антитела против Axokine, что предполагает возможность совместного введения P21 и экзогенного CNTF в некоторых ситуациях, что позволит повысить уровень CNTF, сохраняя при этом активность антител на минимуме.

Структура пептида P21

Последовательность: DGGL-адамантан-G
Молекулярная формула: C₃₀H₅₄N₆O₅
Молекулярная масса: 578,3 г/моль
Синонимы: P021, Пептид 021

Исследования P21

Как был разработан P21?

P21 — это небольшое пептидное производное CNTF. Малые молекулярные миметики могут оказывать некоторые или все эффекты более крупных нейтрофических молекул без побочных эффектов, упомянутых выше. P21 был разработан с помощью процесса, называемого картированием эпитопов, который использует антитела для идентификации целевых участков связывания. В случае P21 антитела против активных участков рецептора CNTF использовались для первой идентификации участка связывания CNTF. Затем они использовались для подтверждения того, какие небольшие синтетические пептиды имитируют связывание CNTF и, таким образом, мешают связыванию антител [1]. Результатом стало производство P21, который не только связывается с рецептором CNTF, но и пересекает гематоэнцефалический барьер и плацентарный/лактационный барьеры. P21 — это тетрапептид, полученный из наиболее активной области CNTF (аминокислотные остатки 148–151). Адмантилированный глицин был добавлен к C-концу для увеличения проницаемости гематоэнцефалического барьера и уменьшения деградации экзопептидазами.

Натуральный CNTF слишком велик, чтобы преодолеть гематоэнцефалический барьер, имеет плохую стабильность в плазме, неблагоприятный фармакологический профиль и фактически способствует образованию анти-CNTF-антител при системном введении. Прямое введение в спинномозговую жидкость, хотя и является вариантом, обычно избегается из-за боли, риска инфекции и других побочных эффектов. В отличие от полного CNTF, P21 имеет более чем 95% стабильность в искусственном желудочном соке в течение 30 минут, что достаточно долго для того, чтобы он прошел через желудок в большинстве случаев. Он примерно на 100% стабилен в кишечнике в течение двух часов, что достаточно долго для его всасывания. Он стабилен в плазме крови в течение более 3 часов[2].

Как работает P21?

P21 оказывает несколько эффектов на центральную нервную систему, но его основное воздействие приходится на зубчатую извилину, где он усиливает нейрогенез и созревание нейронов в зернистом слое клеток и субзернистой зоне. Считается, что зубчатая извилина, которая является частью гиппокампальной формации в височной доле мозга, способствует формированию новых эпизодических воспоминаний и спонтанному исследованию/обучению, происходящему в новых условиях. Зубчатая извилина также играет важную роль в предварительной обработке информации и разделении образов. По сути, разделение образов — это то, что позволяет млекопитающим отличать одно воспоминание от другого. Зубчатая извилина также представляет большой интерес для нейробиологов, поскольку это одна из немногих областей мозга, которая, как известно, имеет значительные показатели нейрогенеза у взрослых.

Исследования на мышиных моделях показывают, что P21 не связывается с рецептором CNTF, что говорит о том, что, хотя его называют миметиком, должно быть ясно, что P21 не является аналогом CNTF. Похоже, что P21 действует, скорее, как ингибирующее антитела или другие молекулы, которые нейтрализуют CNTF. Таким образом, хотя P21 напрямую не имитирует эффекты P21, он увеличивает концентрацию этого самого мощного из стимуляторов нейрогенеза и, таким образом, эффективно имитирует его эффекты.

Исследования на мышах показывают, что P21 увеличивает уровни BrdU-положительных клеток в зубчатой извилине. BrdU — это синтетический нуклеозид (аналог тимидина), используемый для обнаружения пролиферирующих клеток в живых тканях. В этом эксперименте он был обнаружен сконцентрированным в зубчатой извилине мышей, которым вводили P21, но не в DG контрольных мышей, что позволяет предположить, что P21 способствует пролиферации клеток в этой области. Чтобы определить, являются ли клетки нейронами или нет, можно измерить экспрессию NeuN, поскольку это маркер зрелых нейронов. Она также значительно увеличивается у мышей, которым вводили P21, и в области увеличения BrdU, что подтверждает идею о том, что повышенная пролиферация на самом деле является повышенным нейрогенезом[3].

На изображении A BrdU показан красным цветом, а NeuN — зеленым, что подчеркивает очевидное увеличение BrdU у мышей, получавших P21. На изображении B показано, что количество клеток, положительных по BrdU, существенно увеличивается у мышей, получавших P21.

Другой компонент активности P21, по-видимому, возникает из-за его ингибирования сигнализации LIF-STAT. LIF, сокращение от лейкемический ингибирующий фактор, является цитокином, похожим на интерлейкин 6, который играет важную роль в эмбриогенезе. Он отвечает за ингибирование дифференциации и, таким образом, действует, чтобы остановить пролиферацию клеток контролируемым образом, процесс, который может быть важен для усиления созревания тканей, даже если это происходит за счет снижения пролиферации. Ингибируя LIF, P21 устраняет одно из препятствий на пути к нейрогенезу и, таким образом, переводит мозг в более эмбриональное состояние, в котором благоприятствует росту нейронов.

Роль P21 (и аналогичного P6) в содействии нейрогенезу. Обратите внимание на ингибирующий эффект на LIF и стимулирующий эффект на BDNF.

При болезни Альцгеймера (БА) естественной реакцией мозга на повреждение, то есть потерю нейронов и синапсов, является увеличение активности в зубчатой извилине. К сожалению, многие пожилые мозги не способны поддерживать нейрогенез, и поэтому попытки замены терпят неудачу. P21 повышает активность зубчатой извилины достаточно, чтобы преодолеть это ограничение, помогая сместить баланс нейротрофических факторов в сторону нейрогенеза. Таким образом, может быть, что ограничение отложения амилоида в мозге — не единственный способ решения последствий БА. Это может объяснить, почему, хотя отложение бляшек начинается рано при БА, только в более позднем возрасте, когда баланс нейротрофических факторов смещается в сторону от нейрогенеза, последствия отложения становятся очевидными. Исследования показывают, что нейротрофическая поддержка P21 приводит к повышению уровня нейротрофического фактора мозга и нейротрофина-4, одновременно снижая митогенный эффект фактора роста фибробластов 2. Интересно, что введение P21 до начала болезни Альцгеймера в мышиных моделях этого состояния предотвращает когнитивное снижение, которое обычно происходит. Это говорит о том, что P21 может быть даже более важным в качестве профилактики, чем в качестве потенциального лечения[2], [4].

Также важно отметить, что BDNF связан не только с усилением нейрогенеза, но и с подавлением определенных ферментов, ответственных за образование тау и амилоидных бляшек в мозге больных БА. В частности, BDNF снижает активность белка GSK3-бета, который катализирует как образование амилоида бета из белка-предшественника амилоида, так и фосфорилирование белка тау, этапы развития БА, которые приводят к воспалению и возможной нейродегенерации[5].

Схема TA P21 (P021) при патологии болезни Альцгеймера. Обратите внимание, что увеличение BDNF приводит к заметному снижению фосфорилирования тау, а также к снижению развития амилоидных бляшек. Это происходит посредством активации P13K и, таким образом, подавления GSK-3beta. Последняя стала молекулой, представляющей интерес при болезни Альцгеймера, поскольку считается, что она напрямую влияет на накопление бляшек в мозге.

Стоит отметить, что перепроизводство GSK-3beta было вовлечено в ряд патологических процессов, включая диабет 2 типа, несколько различных форм рака и биполярное расстройство. Есть надежда, что P21 и другие ингибиторы GSK-3beta могут оказаться полезными при лечении инсульта, рака и особенно биполярного расстройства[6], [7].

В частности, P21, по-видимому, спасает от тенденции в мозге, пораженном болезнью Альцгеймера, к снижению экспрессии MAP2. MAP2 (микротрубочковый-ассоциированный белок 2) является маркером синаптического роста между нейронами. Снижение уровня этого белка предполагает снижение синаптогенеза/нейрогенеза и является маркером прогрессирования заболевания при болезни Альцгеймера. Аналогичным образом, P21, как видно, спасает от снижения:

Синапсин I, критически важный белок для синаптической связи между нейронами.
GluR1 (рецептор AMPA), рецептор, который обеспечивает быструю синаптическую передачу.
NR1, рецептор глутамата, связанный с синаптической пластичностью и обучением.

Возможно, самое интересное в эффектах P21 на синапсин I, GluR1 и NR1 заключается в том, что он может повышать их до супрафизиологических уровней как в больном, так и в здоровом мозге. Это привело исследователей к выводу, что P21 может быть полезен не только для восстановления функции больного мозга, но и для повышения функции нормального мозга. Поэтому он может быть полезен как ноотроп и усилитель производительности для когнитивных задач. Исследования в этой области еще не проводились на животных моделях, не говоря уже об испытаниях на людях. Фактически, P21 настолько эффективен в содействии нейрогенезу, что фактически повышает уровни нейрогенеза в больном мозге по сравнению с теми, которые наблюдаются в здоровом, нелеченом мозге.

Как отмечает доктор Халид Икбал, профессор нейрохимии в Институте фундаментальных исследований штата Нью-Йорк, введение P21, вероятно, будет наиболее полезным при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваниях, если вводить его в период синаптической компенсации. Другими словами, лучшее время для введения P21, по крайней мере в условиях заболевания, — это когда он может усилить и поддержать собственную реакцию организма на потерю нейронов. Поскольку P21 продемонстрировал огромную пользу и не имел серьезных побочных эффектов в исследованиях на животных, он предполагает, что пептид может быть идеальным кандидатом для использования в этих условиях. В сочетании с ранним обнаружением с помощью клинических биомаркеров P21 может предложить первый реальный шанс для нейронауки замедлить или даже остановить прогрессирование нейродегенерации. Как он объясняет, проблема при болезни Альцгеймера, по крайней мере на ранней стадии течения заболевания, заключается в дисбалансе между гибелью нейронов и нейрогенезом. P21 смещает этот баланс в сторону нейрогенеза и, по крайней мере в ограниченных исследованиях на животных, улучшает больной мозг даже за пределами нейрогенеза, наблюдаемого в здоровом мозге. Короче говоря, P21 способствует нейропластичности, преодолевая дефицит нейрогенеза, функции, которая наблюдается не только гистологически, но и в клинических показателях познавательной способности, памяти и рассуждений.

Чем занимается P21?

Проще говоря, P21 усиливает познавательные способности и защищает центральную нервную систему от повреждений. По-видимому, он делает это, ускоряя созревание нейронов из клеток-предшественников в полноценные нейроны. Он также, по-видимому, ускоряет синаптогенез или взаимосвязь между нейронами, что является фундаментальным компонентом обучения и укрепления памяти.

В более конкретных терминах молекула имеет множество преимуществ для обучения, памяти и когнитивных функций. Например, в мышиных моделях P21 усиливает различение объектов и улучшает пространственное мышление. Было показано, что он повышает уровни нейротрофического фактора мозга и нейротрофина-4. Было показано в исследованиях на животных, что он повышает уровни синапсина 1, GluR1 и NR1, все из которых являются маркерами нейрогенеза и образования синапсов. Интересно, что он повышает уровни этих белков при заболеваниях, но повышает их до супрафизиологических уровней в здоровье, что позволяет предположить, что P21 может способствовать обучению и памяти даже в здоровом мозге.

Прием пищи

Хотя не было прямых исследований, оценивающих влияние P21 на потребление пищи, есть основания полагать, что он может подавлять аппетит. Это происходит в результате стимуляции синтеза альфа-меланоцит-стимулирующего гормона, который запускается повышением уровня CNTF. Эффективно увеличивая уровень CNTF посредством нейтрализующего снижения антител, P21 активирует путь JAK/STAT и в конечном итоге повышает уровень альфа-MSH. Как альфа-MSH, так и нейрогенез связаны с уменьшением потребления пищи, поэтому не будет удивительным, если в будущих исследованиях будет обнаружено, что P21 оказывает некоторое влияние на сытость[8].

Имеет ли P21 побочные эффекты?

В мышиных моделях болезни Альцгеймера (БА) P21 и аналогичный P22 не показали никаких очевидных побочных эффектов. Это не означает, что соединения не имеют побочных эффектов у людей (это в настоящее время неизвестно), а скорее означает, что неблагоприятные эффекты в мышиных моделях не очевидны, и поэтому есть веские основания надеяться, что P21 будет иметь ограниченные побочные эффекты, когда и если он дойдет до клинических испытаний. Фактически, единственный побочный эффект, отмеченный до сих пор, заключается в том, что у мышей, получавших P21, уровень тревожности ниже, чем у контрольных животных[3]. Было бы трудно перечислить это как неблагоприятный эффект, даже если это не обязательно целевой эффект.

Многие нейрогенные соединения вызывают усталость. Хотя это не было продемонстрировано с P21, не было бы так уж удивительно, если бы легкая усталость была побочным эффектом в некоторых ситуациях.

Что такое Церебролизин?

Церебролизин и P21 — это не одно и то же, хотя их часто путают. В то время как P21 — это одна молекула с рецептор-специфическими эффектами, церебролизин на самом деле представляет собой смесь пептидов с множеством эффектов, включая нейрогенез. Исследования на животных показали, что P21 более эффективен, чем церебролизин.

Как действует Церебролизин?

Как и P21, церебролизин также, по-видимому, оказывает важное воздействие на зубчатую извилину. Исследования на мышиных моделях болезни Альцгеймера показывают, что церебролизин улучшает синаптическую пластичность и когнитивные способности. По-видимому, он оказывает нейропротекторное действие, хотя механизмы, лежащие в основе этих преимуществ, не совсем ясны. Считается, что церебролизин может защищать нейронные клетки-предшественники (NPC) от таких вещей, как амилоидные бляшки, и таким образом увеличивать скорость нейрогенеза, просто гарантируя, что NPC выживут и дифференцируются в полноценные нейроны[11].

Есть веские основания полагать, что один из компонентов церебролизина нейтрализует антитела против CNTF, той же молекулы, которую имитирует P21. Хотя церебролизин содержит CNTF, считается, что этот компонент, нейтрализующий антитела, вносит более мощный вклад в общую функцию церебролизина[12]. Фактически, исследователи использовали картирование эпитопов для выделения вероятного компонента, ответственного за нейтрализацию антител. Это пептид длиной 11 аминокислот (VGDGGLFEKKL), который можно полностью восстановить до DGGL для улучшения гиппокамп-зависимого обучения и памяти у нормальных взрослых мышей посредством нейрогенеза. Обратите внимание, что этот более короткий пептид DGGL на самом деле является субкомпонентом P21[3]. Это P21, но без адмантилированного глицинового фрагмента. Этот последний компонент не является активным компонентом P21, но скорее помогает предотвратить деградацию пептида DGGL и повышает его способность пересекать гематоэнцефалический барьер. Таким образом, хотя церебролизин не является P21, он содержит предшественника P21 и, таким образом, может считаться предшественником выделения и развития P21.

Уточнение Церебролизина против P21

Церебролизин и P21 — это не одно и то же соединение, хотя иногда их используют взаимозаменяемо в обсуждениях ноотропов. P21 также иногда называют производным церебролизина, но это также не совсем точное объяснение P21. P21 — это синтетический аналог CNTF, а CNTF — один из компонентов церебролизина. P21 состоит всего из четырех аминокислот из CNTF вместе с добавленным фрагментом адамантана. Таким образом, P21 лучше всего описать как синтетический аналог одного компонента церебролизина. Было высказано предположение, что часть P21 может содержаться в церебролизине в результате распада CNTF, но сам P21 — это синтетическая молекула, которая не встречается в церебролизине.

Было показано, что P21 более эффективен, чем церебролизин в исследованиях на животных. Фактически, церебролизин был фактически заброшен в качестве лечения, поскольку он вызывает выработку аутоантител против CNTF и в конечном итоге не только становится неэффективным, но и фактически ухудшает ситуацию. Вероятно, что одна из причин, по которой церебролизин является антигенным (повышает уровень антител), заключается в том, что он является очищенным свиным продуктом и, таким образом, считается чужеродным для других видов. Существует также опасение, что церебролизин, как очищенный животный продукт, может подвергаться риску заражения.

Церебролизин был в какой-то момент лучшим доступным вариантом. Это сложная смесь нескольких различных мозговых химикатов, которая изначально является эффективным лечением (вероятно, потому что содержит молекулы, похожие на P21). К сожалению, это преимущество со временем перевешивается высокими уровнями чужеродного CNTF, которые способствуют выработке аутоантител против собственного CNTF. В конце концов, эта антигенность приводит к побочным реакциям и необходимости отказаться от лечения церебролизином. Фактически, аутоантитела CNTF могут естественным образом возникать против молекулы и могут быть частью причины того, что нейрогенез со временем замедляется. P21, по-видимому, изолирует эти аутоантитела и помогает устранить их, что приводит к повышению эффективности собственного CNTF и усилению нейрогенеза. До сих пор не было показано, что P21 сам по себе является антигенным. Кроме того, не было показано, что он теряет эффективность со временем.

Краткое содержание

P21 — ноотропный пептид, представляющий основной интерес из-за своей способности стимулировать нейрогенез как в здоровом состоянии, так и при заболеваниях. В настоящее время он был протестирован только на моделях мышей и крыс, где показал себя многообещающим. Пептид содержит адамантан, распространенную добавку в нейрогенных пептидах, которая помогает ему пересекать гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных было показано, что введение P21 повышает уровень BDNF, тем самым способствуя нейрогенезу и ингибируя образование бляшек и дефибрилляционных клубков, наблюдаемых при болезни Альцгеймера. Пептид также может оказывать влияние на чувство сытости и набор веса, хотя никаких исследований в этой области не проводилось. P21 и церебролизин, хотя их часто путают, не являются одним и тем же веществом.

Список источников

“Epitope Mapping – an overview | ScienceDirect Topics.” https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/epitope-mapping (accessed Aug. 24, 2020).
N. Baazaoui and K. Iqbal, “Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound,” Alzheimers Res. Ther., vol. 9, Jun. 2017, doi: 10.1186/s13195-017-0273-7.
B. Li et al., “Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice,” FEBS Lett., vol. 584, no. 15, pp. 3359–3365, 2010, doi: 10.1016/j.febslet.2010.06.025.
S. F. Kazim et al., “Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer’s disease,” Neurobiol. Dis., vol. 71, pp. 110–130, Nov. 2014, doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.001.
S. F. Kazim and K. Iqbal, “Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer’s disease,” Mol. Neurodegener., vol. 11, Jul. 2016, doi: 10.1186/s13024-016-0119-y.
J. J. Luykx, M. P. M. Boks, A. P. R. Terwindt, S. Bakker, R. S. Kahn, and R. A. Ophoff, “The involvement of GSK3β in bipolar disorder: Integrating evidence from multiple types of genetic studies,” Eur. Neuropsychopharmacol., vol. 20, no. 6, pp. 357–368, Jun. 2010, doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.02.008.
M. K. Mohammad et al., “Olanzapine inhibits glycogen synthase kinase-3beta: an investigation by docking simulation and experimental validation,” Eur. J. Pharmacol., vol. 584, no. 1, pp. 185–191, Apr. 2008, doi: 10.1016/j.ejphar.2008.01.019.
B. Xu and X. Xie, “Neurotrophic factor control of satiety and body weight,” Nat. Rev. Neurosci., vol. 17, no. 5, pp. 282–292, May 2016, doi: 10.1038/nrn.2016.24.
K. Iqbal, S. F. Kazim, S. Bolognin, and J. Blanchard, “Shifting balance from neurodegeneration to regeneration of the brain: a novel therapeutic approach to Alzheimer’s disease and related neurodegenerative conditions,” Neural Regen. Res., vol. 9, no. 16, pp. 1518–1519, Aug. 2014, doi: 10.4103/1673-5374.139477.
“Rat and Mice Weights | Animal Resources Centre.” http://www.arc.wa.gov.au/?page_id=125 (accessed Aug. 26, 2020).
E. Rockenstein, M. Mante, A. Adame, L. Crews, H. Moessler, and E. Masliah, “Effects of Cerebrolysin on neurogenesis in an APP transgenic model of Alzheimer’s disease,” Acta Neuropathol. (Berl.), vol. 113, no. 3, pp. 265–275, Mar. 2007, doi: 10.1007/s00401-006-0166-5.
H. Chen, Y.-C. Tung, B. Li, K. Iqbal, and I. Grundke-Iqbal, “Trophic factors counteract elevated FGF-2-induced inhibition of adult neurogenesis,” Neurobiol. Aging, vol. 28, no. 8, pp. 1148–1162, Aug. 2007, doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.036.

]]> PT-141 (бремеланотид) https://biohacker.best/pt-141-bremelanotid/

PT-141 (бремеланотид)

Что такое PT-141?

PT-141, также называемый бремеланотидом, иногда называют женской Виагрой, поскольку пептид ранее исследовался в клинических испытаниях II фазы на людях для использования при лечении женского гипоактивного расстройства сексуального влечения (HSDD). PT-141 — это меланокортин, который связывается в первую очередь с рецепторами меланокортина 4 (MC-4R) и MC-1R. В 2009 году PT-141 также исследовался в качестве средства для лечения острого кровотечения. PT-141 — это производное другого синтетического меланокортина, меланотана 2 (MT-2).

Структура PT-141

Последовательность: Ac-Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)
Молекулярная формула: C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀
Молекулярная масса: 1025,182 г/моль
PubChem CID: 9941379
CAS номер: 189691-06-3

Исследование PT-141

PT-141 и сексуальное возбуждение

PT-141 — уникальный пептид, поскольку он стимулирует MC-4R, который, как известно, вызывает сексуальное возбуждение в центральной нервной системе и влияет на сексуальное поведение [1], [2]. Исследования на мышах показали, что связывание агониста с MC-4R вызывает сексуальное возбуждение и усиление копуляции как у самцов, так и у самок [3], [4] Поскольку механизм действия PT-141 отличается от механизма действия таких препаратов, как Виагра, с его помощью можно лечить расстройства сексуального возбуждения как у мужчин, так и у женщин, возникающие по причинам, не связанным со снижением притока крови к половым органам.

Исследование мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД), которые не реагировали на силденафил (Виагру), показало, что примерно у трети наблюдалась адекватная эрекция для полового акта с PT-141 (вводимым через назальный спрей). В исследовании также наблюдался сильный дозозависимый ответ, что указывает на то, что PT-141 действительно эффективен в определенных случаях [5]. Это говорит о том, что PT-141 может дать представление о коррекции ЭД в условиях, когда силденафил неэффективен, и может дать представление о центральных причинах гипоактивного полового влечения.

Интересно, что PT-141 был снят с клинических испытаний до того, как он был одобрен для использования женщинами, страдающими от HSDD. И это несмотря на признаки того, что препарат увеличил количество удовлетворяющих сексуальных событий в месяц и снизил показатели сексуального расстройства у женщин статистически значимым образом без каких-либо существенных побочных эффектов [6]. Многие эксперты, которые лечат женскую сексуальную дисфункцию (ЖСД), были встревожены, обнаружив, что пептид не продвигается, несмотря на положительные результаты. Они указывают на отсутствие установленных конечных точек для испытаний ЖСД и социально-культурные предубеждения против женского сексуального здоровья как на основные препятствия, которые мешают одобрению того, что они считают крайне необходимыми методами лечения [7]. Они надеются, что этой теме будет уделено больше внимания и что FDA установит более конкретные руководящие принципы для оценки терапий, подобных PT-141, которые могут принести пользу. Эти эксперты также выразили обеспокоенность тем, что фармакологическое лечение не было протестировано в сочетании с другими устоявшимися средствами лечения сексуальной дисфункции, поскольку они считают, что комбинация может оказаться синергической и что пептиды, подобные PT-141, могут быть полезны для преодоления начальных барьеров и запуска психологических методов лечения.

В 2017 году, отчасти в ответ на протесты против прекращения более ранних испытаний, были начаты испытания фазы II Reconnect с использованием подкожных инъекций PT-141 для лечения FSD. Новейшая версия PT-141, называемая Rekynda, может вскоре стать доступной для использования в Соединенных Штатах. На этом этапе было бы законно использовать PT-141 не по назначению для лечения как мужской, так и женской сексуальной дисфункции [8]. Эти новые испытания основывались на модифицированных конечных точках, которые эксперты в области ЖСД расхваливали как полезные для одобрения этих видов лечения.

PT-141 и кровотечение

В 2009 году PT-141 был слегка модифицирован и исследован как потенциальное средство лечения геморрагического шока. Поскольку PT-141 связывается как с MC-1R, так и с MC-4R, он уменьшает ишемию и защищает ткани от недостаточного кровоснабжения в условиях гиповолемического (геморрагического) шока. Препарат при внутривенном введении не вызывает существенных побочных эффектов. Он был последним в фазе IIb испытаний. Модифицированная версия PT-141 называется PL-6983.

PT-141 и инфекция

В крысиной модели специфической грибковой инфекции было обнаружено, что MC-1R обладает важными противогрибковыми и противовоспалительными свойствами [9]. Это особенно важно, поскольку современные противогрибковые препараты ограничены в плане механизма действия и все они вызывают серьезные и ограничивающие лечение побочные эффекты у некоторых пациентов. Наличие альтернативы для использования при лечении грибковых инфекций может существенно снизить заболеваемость и смертность, особенно у пациентов с иммунодефицитом.

PT-141 и рак

Рецептор MC-1R является важным стимулом путей репарации ДНК и, таким образом, представляет интерес для лечения и профилактики рака [10]. Исследования показывают, что люди с вариантами MC-1R подвержены повышенному риску как базальноклеточной, так и плоскоклеточной карциномы [11] Измененный PT-141 может быть способен исправить проблемы, возникающие в результате этих вариантов, а также предотвратить или лечить эти виды рака.

Направления исследований

В настоящее время PT-141 получил широкое и интенсивное внимание в качестве средства для лечения сексуальной дисфункции. Однако существует множество потенциальных исследований за пределами сексуальной дисфункции и кровотечения, к которым PT-141 может быть применен. Например, хорошо известно, что MC-4R является дефектным или отсутствует в некоторых случаях ожирения и может составлять до 6% всех случаев раннего ожирения. PT-141 предлагает уникальные средства изучения этой конкретной причины ожирения и потенциально иллюстрирует путь для вмешательства. MC-1R играет роль как в боли, так и в воспалении, а также в патологии почек и распространении инфекции. Существует множество доступных исследований, на которые PT-141 может помочь пролить свет.

PT-141 проявляет минимальные побочные эффекты, низкую пероральную и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не масштабируется для людей. PT-141 для продажи в Peptide Sciences ограничен только образовательными и научными исследованиями, а не для потребления человеком. Покупайте PT-141, только если вы являетесь лицензированным исследователем.

Список источников

M. Sandrock, A. Schulz, C. Merkwitz, T. Schöneberg, K. Spanel-Borowski, and A. Ricken, “Reduction in corpora lutea number in obese melanocortin-4-receptor-deficient mice,” Reprod. Biol. Endocrinol. RBE, vol. 7, p. 24, Mar. 2009.
R. C. Rosen, L. E. Diamond, D. C. Earle, A. M. Shadiack, and P. B. Molinoff, “Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra,” Int. J. Impot. Res., vol. 16, no. 2, pp. 135–142, Apr. 2004. [PubMed]
H. Wessells, V. J. Hruby, J. Hackett, G. Han, P. Balse-Srinivasan, and T. W. Vanderah, “Ac-Nle-c[Asp-His-DPhe-Arg-Trp-Lys]-NH2 induces penile erection via brain and spinal melanocortin receptors,” Neuroscience, vol. 118, no. 3, pp. 755–762, 2003. [PubMed]
A.-S. Rössler, J. G. Pfaus, H. K. Kia, J. Bernabé, L. Alexandre, and F. Giuliano, “The melanocortin agonist, melanotan II, enhances proceptive sexual behaviors in the female rat,” Pharmacol. Biochem. Behav., vol. 85, no. 3, pp. 514–521, Nov. 2006. [PubMed]
M. R. Safarinejad and S. Y. Hosseini, “Salvage of sildenafil failures with bremelanotide: a randomized, double-blind, placebo controlled study,” J. Urol., vol. 179, no. 3, pp. 1066–1071, Mar. 2008. [PubMed]
A. H. Clayton et al., “Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial,” Womens Health Lond. Engl., vol. 12, no. 3, pp. 325–337, 2016. [PubMed]
M. K. Miller, J. R. Smith, J. J. Norman, and A. H. Clayton, “Expert opinion on existing and developing drugs to treat female sexual dysfunction,” Expert Opin. Emerg. Drugs, vol. 23, no. 3, pp. 223–230, 2018. [PubMed]
“AMAG Pharmaceuticals and Palatin Technologies Enter Into Exclusive Licensing Agreement for North American Rights to RekyndaTM (bremelanotide), a Potential Treatment for a Common Female Sexual Disorder – AMAG Pharmaceuticals.”. [MarketWatch]
H. Ji et al., “The Synthetic Melanocortin (CKPV)2 Exerts Anti-Fungal and Anti-Inflammatory Effects against Candida albicans Vaginitis via Inducing Macrophage M2 Polarization,” PLoS ONE, vol. 8, no. 2, Feb. 2013. [PLOS ONE]
V. Maresca, E. Flori, and M. Picardo, “Skin phototype: a new perspective,” Pigment Cell Melanoma Res., vol. 28, no. 4, pp. 378–389, Jul. 2015. [PubMed]
L. Feller, R. a. G. Khammissa, B. Kramer, M. Altini, and J. Lemmer, “Basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma and melanoma of the head and face,” Head Face Med., vol. 12, p. 11, Feb. 2016. [PubMed]
Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S, et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). 2016;12(3):325–337. doi:10.2217/whe-2016-0018
T. R. McMillan, M. A. M. Forster, L. I. Short, A. P. Rudecki, D. L. Cline, and S. L. Gray, “Melanotan II, a melanocortin agonist, partially rescues the impaired thermogenic capacity of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide deficient mice,Exp. Physiol. , vol. 106, no. 2, pp. 427–437, Feb. 2021, doi: 10.1113/EP088838.”
C. Spana, R. Jordan, and S. Fischkoff, “Effect of bremelanotide on body weight of obese women: Data from two phase 1 randomized controlled trials,Diabetes Obes. Metab., vol. 24, no. 6, pp. 1084–1093, Jun. 2022, doi: 10.1111/dom.14672. ”

]]> PNC-27 https://biohacker.best/pnc-27/

PNC-27

Что такое PNC-27?
Структура пептида PNC-27
Как работает пептид PNC-27
Клинические исследования пептида PNC-27
Обзоры пептида PNC-27
Побочные эффекты PNC-27 в исследованиях
Клинические испытания PNC-27
Пептид PNC-27 уничтожает раковые клетки
Исследования противоракового пептида PNC-27
Список источников

Что такое PNC-27?

PNC-27 — это синтетически созданный пептид, разработанный специально для нацеливания и уничтожения раковых клеток. Он является членом набора исследуемых белков PNC, разработанных для прикрепления к деформированным (раковым) клеткам и их гибели посредством некроза клеток, при этом нормальные, здоровые клетки остаются нетронутыми и неповрежденными.

Пептид PNC-27 содержит домен связывания HDM-2, соответствующий остаткам 12-26 p53, и трансмембранный проникающий домен. Было обнаружено, что это позволяет пептиду связываться с раковыми клетками и убивать их посредством мембранолиза или разрушения клеточной мембраны.

Исследования и изучение на животных показали, что пептид PNC-27 обладает высокой эффективностью в избирательном воздействии на широкий спектр конкретных форм рака, включая рак поджелудочной железы, рак молочной железы, лейкемию, меланому и другие линии рака.

Структура пептида PNC-27

Молекулярная формула : C188H293N53O44S
Молярная масса : 4031,7

Как работает пептид PNC-27

Белки PNC были впервые теоретически обоснованы и созданы в 2000 году докторами Мэтью Пинкусом и Джозефом Михлом в медицинском центре SUNY Downstate в Нью-Йорке. Хотя изначально они предназначались для борьбы с ВИЧ, PNC-27 продемонстрировал замечательную способность связываться с раковыми клетками, заставляя их умирать, оставляя здоровые клетки неповрежденными.

Раковый пептид PNC-27 — это нетоксичное соединение, которое вызывает гибель только раковых клеток, оставляя все остальные здоровые клетки нетронутыми. Он способен делать это, прикрепляясь к мембранам отдельных раковых клеток, создавая отверстия в этих мембранах. В результате отверстий происходит быстрая имплозия, приводящая к быстрой гибели клеток из-за разницы осмотического давления внутри и снаружи опухолевых клеток.

PNC-27 достигает этого благодаря своей способности связываться с белком HDM-2. Раковые клетки имеют HDM-2 в своих клеточных мембранах. Когда вводится пептид PNC-27, он немедленно перемещается к HDM-2, расположенному в мембранах раковых клеток. Связываясь с ними, он создает поры или отверстия в клеточной мембране, вызывая «мембранолиз» или гибель клеточной мембраны. Это, в свою очередь, приводит к разрушению раковой клетки.

Клинические исследования пептида PNC-27

В статье, опубликованной Американской ассоциацией по исследованию рака в 2010 году, доктора Эхсан Сарафраз-Язди и др. подробно раскрыли, как раковый пептид PNC-27 оказывал свое действие и что его новый механизм действия означает для области исследования рака.[5] Авторы статьи сообщили, что механизм действия пептида обусловлен образованием олигомерных пор в плазматической мембране опухолевых клеток. В то же время олигомерные поры не образуются в нетрансформированных или неопухолевых клетках. Кроме того, они отметили, что было показано, что MDM2 как молекула-мишень приводит к селективности PNC-27 по отношению к раковым клеткам из-за его неправильной локализации на плазматических мембранах раковых клеток.[5]

Исследователи пришли к выводу, что эти результаты описывают уникальную локализацию вариантов MDM2 в плазматических мембранах раковых клеток.[5] Кроме того, они заявили, что эти знания могут указывать на большие перспективы пептида PNC-27 как будущего противоракового препарата, ожидающего клинических испытаний.[5]

Исследовательский пептид PNC-27 даже стал предметом увлекательного выступления на конференции Ted Talk. Его можно увидеть в исполнении доктора Сарафраз-Язди, доцента отделения гинекологической онкологии в Государственном университете Нью-Йорка (SUNY).

Обзоры пептида PNC-27

При введении пептида PNC-27 в исследованиях на животных были отмечены определенные аспекты успешных результатов. Исследователи отметили субъективное снижение уровня боли в среднем за неделю. К отметке в 3 недели у животных-субъектов часто проявляются симптомы, похожие на грипп, что является вероятным показателем того, что иммунная система субъектов реагирует на гибель раковых клеток.

На 6 неделе уровень лактатдегидрогеназы и билирубина обычно повышается. Значительный распад опухоли при успешных результатах исследований часто наблюдается на отметке около 10 недели. В это время отмечается, что опухоли становятся мягче и более податливыми.

В это время можно заметить некоторое увеличение размера самой опухоли. Однако это часто происходит из-за воспаления из-за реакции иммунной системы. К концу 3 месяцев исследователи часто замечают, что у подопытных животных повышается уровень энергии и уменьшаются симптомы, связанные с раком.

Побочные эффекты PNC-27 в исследованиях

Побочные эффекты PNC-27 наблюдались в исследованиях на животных. Они включали воспаление кожи и носа, слезотечение, сухость кожи, высокое кровяное давление, головную боль, боль в спине, носовое кровотечение, ректальное кровотечение, изменение вкуса и слишком много белка в моче.

Клинические испытания PNC-27

В исследовании 2009 года ученые обнаружили, что ранее установленная трехмерная структура остатков p53 PNC-27 напрямую накладывается на структуру тех же остатков, связанных с HDM-2.[1] Это привело исследователей к выводу, что PNC-27 может воздействовать на HDM-2 в мембранах раковых клеток.

Примечательно, что раковые клетки имеют значительные уровни HDM-2 в своих мембранах, в то время как нетрансформированные или нераковые клетки не имеют значительных уровней HDM-2. Это позволяет пептиду PNC-27 избирательно воздействовать на раковые клетки, оставляя неповрежденными здоровые окружающие ткани.[1]

В ходе дальнейших экспериментов было обнаружено, что при имплантации нетрансформированных клеток, не восприимчивых к PNC-27, с HDM-2, содержащим сигнал локализации мембраны, эти клетки затем становились восприимчивыми к PNC-27. В результате это стало еще одним доказательством того, что пептид PNC-27 способен избирательно воздействовать на HDM-2 в мембранах раковых клеток и разрушать их посредством мембранолиза, при этом оставляя здоровые клетки невредимыми.[1]

Кроме того, в исследовании 2010 года, опубликованном в журнале Cancer Chemotherapy and Pharmacology, исследователи определили, что PNC-27 оказывает свое разрушающее действие на раковые клетки как целый пептид, а не как его фрагменты.[2] Зная, что пептид образует трансмембранные поры в мембране раковой клетки, исследователи решили определить, были ли эти поры созданы частями пептида (фрагментами) или самим целым пептидом.

В ходе эксперимента было показано, что это действительно весь пептид, который оказывает свое действие в клеточной мембране раковых клеток.[2] Кроме того, было замечено, что другие нетрансформированные или нераковые клетки вокруг раковых клеток «остались жизнеспособными».[2] Из результатов эксперимента исследователи почерпнули, что раковый пептид PNC-27 нацелен на определенные маркеры в мембранах раковых клеток. Кроме того, посредством этого механизма действия увеличивается продолжительность жизни PNC-27.[2]

Пептид PNC-27 уничтожает раковые клетки

В исследовании 2006 года, опубликованном в International Journal of Cancer, исследователи обнаружили, что PNC-28, предшественник пептида PNC-27, очень похожего по своей структуре и эффектам, способен избирательно ингибировать рост клеток рака поджелудочной железы in vivo.[4] Наблюдатели исследования отметили, что пептид вызывал некроз, но не апоптоз, в различных линиях опухолевых клеток, включая трансформированную ras линию клеток ацинарной карциномы поджелудочной железы крысы, известную как BMRPA1.[4] Кроме того, пептид не оказывал никакого эффекта на нетрансформированные (нормальные) клетки. В результате исследователи решили определить, может ли убивающий рак пептид блокировать рост клеток рака поджелудочной железы in vivo.

Удивительно, но исследователи заметили, что когда вводился пептид, убивающий рак, он вызывал полную блокаду роста любой опухоли в течение 2-недельного периода введения и 2 недель после лечения. За этим следовал слабый рост опухоли, который выходил на плато при малых размерах опухоли по сравнению с ростом опухоли в присутствии контрольного пептида.[4]

Кроме того, когда убивающий рак пептид PNC-27 вводился после того, как рост опухоли произошел в отдаленном от опухоли месте, наблюдалось уменьшение размера опухоли, за которым следовало медленное увеличение роста опухоли, которое было «значительно медленнее, чем рост в присутствии контрольного пептида»[4]. Следовательно, исследователи пришли к выводу, что убивающий рак пептид может быть эффективным в лечении рака, особенно если его вводить непосредственно в саму опухоль[4].

Исследования противоракового пептида PNC-27

В более позднем исследовании, проведенном в 2014 году и опубликованном в Annals of Clinical & Laboratory Science, исследователи пришли к выводу, что «противораковый пептид PNC-27 вызывает некроз опухолевых клеток слабодифференцированной нетвердой клеточной линии лейкемии млекопитающих, который зависит от экспрессии HDM-2 в плазматической мембране этих клеток». [3]

По сути, исследователи основывались на знаниях, полученных в ходе более ранних экспериментов, что пептид PNC-27 способен уничтожать клетки опухолей твердых тканей, связываясь с белками HDM-2 в их клеточных мембранах, эффект, не зависящий от активности p53 в этих клетках. Ученые стремились определить, будет ли пептид PNC-27 столь же эффективен против клеток опухолей нетвердых тканей.

Этот эксперимент должен был определить, действительно ли такие нетвердые опухолевые клетки тканей изначально экспрессируют HDM-2 в своих мембранах (как было обнаружено в твердых тканевых клетках), а также выяснить, может ли PNC-27 вызывать гибель этих клеток посредством того же механизма связывания HDM-2.

Невероятно, но было обнаружено, что эти нетвердые опухолевые клетки экспрессируют HDM-2 в клеточных мембранах.[3] Также, возможно, что еще более важно, было обнаружено, что пептид PNC-27 может вызывать некроз клеток посредством мембранолиза посредством того же механизма связывания HDM-2, что и в клетках твердых опухолей, независимо от пути p53.[3]

Список источников

http://www.pnas.org/content/107/5/1918.full
Cancer Chemother Pharmacol. 2010 Jul;66(2):325-31. doi: 10.1007/s00280-009-1166-7. Epub 2010 Feb 25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20182728
Ann Clin Lab Sci. 2014 Summer;44(3):241-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25117093
Int. J. Cancer: 119, 1577–1585 (2006)
AACR Publications. 10.1158/1538-7445.AM10-5770 Published April 2010

]]> PE-22-28 https://biohacker.best/pe-22-28/

PE-22-28

Что такое PE-22-28?

PE-22-28 — это синтетическое производное природного пептида спадина. Спадин — это секретируемый пептид, полученный из сортилина. Он является антагонистом рецептора TREK-1 (TWIK-related-potassium channel), двухпорового калиевого канала, идентифицированного как потенциальная цель в лечении депрессии и как возможный нейрогенный регулятор. Ранние исследования на мышах показали, что удаление рецептора TREK-1 делает их устойчивыми к депрессии. Аналогичным образом, лечение сортилином приводит к устойчивости к депрессии, усиливает рост как нейронов, так и синаптических связей между нейронами[1].

Интересно, что укороченные аналоги спадина на самом деле показывают лучшее ингибирование TREK-1, чем сам спадин. PE-22-28 является репрезентативным пептидом для этой группы синтетических аналогов спадина. Было показано, что PE-22-28 более стабилен и обладает улучшенной антидепрессивной активностью и нейрогенными свойствами по сравнению с природным спадином.

Важно отметить, что одним из долгосрочных последствий приема антидепрессантов (например, СИОЗС) является нейрогенез. Фактически, рост новых нейронов считается одним из признаков того, что депрессия лечится адекватно и что антидепрессанты работают. Было показано, что PE-22-28 вызывает нейрогенез всего через 4 дня, что значительно быстрее, чем любой известный антидепрессант. Это также говорит о том, что PE-22-28 может быть полезен в других приложениях, таких как обучение, восстановление после инсульта и, возможно, даже борьба с нейродегенеративными заболеваниями[2].

TREK-1, который в основном находится в мозге, также находится в сердце, гладкомышечных клетках, легочной ткани, простате и в определенных областях поджелудочной железы. Хотя он в первую очередь изучался как мишень для антидепрессантной активности, TREK-1 играет важную роль в восприятии боли, анестезии и нейропротекции. Эти свойства сделали TREK-1 основной целью исследований в академических кругах и промышленности.

Структура пептида PE-22-28

Последовательность спадина: YAPLPRWSGPIGVSWGLR
Молекулярная формула: C₉₆H₁₄₂N₂₆O₂₂
Молекулярная масса: 2012.3492 г/моль

PE-22-28 Последовательность: GVSWGLR
Молекулярная формула: C₃₅H₅₅N₁₁O₉
Молекулярная масса: 773,8947 г/моль

Исследования PE-22-28

Что такое TREK-1?

Рецептор, с которым в первую очередь связываются спадин и, следовательно, PE-22-28, — это TREK-1. TREK-1 — это двухпоровый калиевый канал, регулируемый рядом различных молекул. Он принадлежит к большому семейству двухпоровых калиевых каналов, которые важны для регуляции возбудимости нейронов. TREK-1, в частности, находится в областях мозга, контролирующих настроение, память и обучение. К этим областям относятся префронтальная кора, миндалевидное тело и гиппокамп. Стимуляция активности TREK-1 снижает возбудимость нейрона, в то время как снижение функции TREK-1 повышает возбудимость и увеличивает вероятность события деполяризации[3]. Снижая возбудимость нейрона, TREK-1 может помочь защитить от эксайтотоксичности.

Депрессия

Исследования на мышиных моделях депрессии показывают, что PE-22-28 более эффективен в устранении симптомов депрессии, чем любое из используемых в настоящее время методов лечения, и что он делает это с меньшим количеством побочных эффектов. Фактически, было показано, что PE-22-28 снимает депрессию всего за 4 дня, не вызывая никаких побочных эффектов на другие функции, которые контролируются каналом TREK-1.

Существуют веские доказательства того, что гиппокамп меньше (имеет уменьшенный объем) у пациентов, страдающих депрессивным расстройством и другими расстройствами аффекта. Кроме того, исследования показали, что долгосрочное применение классических антидепрессантов (ингибиторов селективного обратного захвата 5-HT или норадреналина) усиливает нейрогенез в гиппокампе взрослых грызунов и приводит к увеличению объема гиппокампа[4]. Способность PE-22-28 обращать вспять эту потерю объема путем стимуляции нейрогенеза указывает на то, что он борется с депрессией в ее источнике и может помочь раскрыть некоторые из основных физиологических путей, которые являются дефицитными в условиях депрессии[5].

Отсутствие побочных эффектов, вызванных спадином и PE-22-28, так же важно, как и эффекты этих пептидов. Современные методы лечения депрессии имеют множество известных побочных эффектов, начиная от суицидальности и заканчивая изменениями либидо и проблемами с познанием. Фактически, побочные эффекты являются основной причиной, по которой люди прекращают использовать антидепрессанты и неохотно возвращаются к ним даже после того, как их депрессия ухудшается. Даже кетамин, который недавно был разрекламирован как потенциальное быстродействующее средство от депрессии, имеет множество побочных эффектов, включая делирий, галлюцинации, мышечный тремор, высокое кровяное давление и учащенное сердцебиение. Поэтому, несмотря на его быстрое начало действия, врачи неохотно использовали кетамин для лечения депрессии из-за диапазона и тяжести его побочных эффектов[6].

Первоначально существовало опасение, что спадин также вызовет множество побочных эффектов, поскольку рецептор TREK-1 участвует в болевой чувствительности, судорожной активности и сердечной ишемии. Также существовало опасение, что спадин и PE-22-28 могут ингибировать токи в каналах TREK-2, TRAAK, TASK и TRESK, что приводит к дополнительным побочным эффектам. Однако исследования на мышах показывают, что ни один из этих побочных эффектов не наблюдается, и, по сути, PE-22-28 имеет один из самых маленьких профилей побочных эффектов среди всех существующих или экспериментальных методов лечения депрессии[7].

Депрессия после инсульта

Постинсультная депрессия (ПИД) является распространенным состоянием после ишемии мозга и особенно устойчива к стандартному лечению. Недавние исследования показали, что повышенная экспрессия TREK-1, вероятно, играет причинную роль в этом состоянии. В экспериментальных моделях мышей эта повышенная регуляция может быть подавлена или обращена вспять с использованием как антидепрессантов СИОЗС, так и блокаторов TREK-1, таких как спадин[3]. Конечно, СИОЗС действуют гораздо дольше и имеют множество побочных эффектов. Это говорит о том, что PE-22-28 может оказаться эффективным в будущих испытаниях, изучающих лечение ПИД.

Нейрогенез

Способность антидепрессантов повышать нейрогенез в гиппокампе хорошо известна. Исследования с PE-22-28 показывают, что этот пептид может выполнять ту же функцию, но за более короткий промежуток времени. Исследования на мышах показывают, что PE-22-28 увеличивает как нейрогенез, так и синаптогенез всего за четыре дня. Предварительные результаты показывают, что PE-22-28 примерно удваивает количество BrdU (экзогенный маркер, который встраивается в ДНК и используется для обнаружения репликации) положительных клеток в гиппокампе. В случае синаптогенеза PE-22-28, по-видимому, удваивает скорость образования синапсов[2], [8].

Еще одним признаком того, что PE-22-28 усиливает деление клеток в мозге, является увеличение CREB, наблюдаемое после его введения. CREB (белок, связывающий элемент ответа цАМФ) — это фактор транскрипции, связанный с пластичностью нейронов, формированием памяти и развитием пространственной памяти. CREB, по-видимому, является необходимым компонентом не только для роста нейронов, но и для их защиты. Исследования болезни Альцгеймера показали снижение регуляции CREB, и ученые долго искали препарат, способный усилить CREB, как средство лечения болезни Альцгеймера[9], [10]. PE-22-28 активно исследуется на предмет его способности как предотвращать, так и устранять симптомы болезни Альцгеймера.

Гиппокамп, играя важную роль в депрессии, также является критической структурой для обучения и памяти. Это очень пластичная структура, которая, как показали исследования, уязвима к повреждениям от различных инсультов. Гиппокамп был вовлечен в заболевания, начиная от депрессии и тревожности и заканчивая болезнью Альцгеймера. Улучшение его способности к регенерации после травм может помочь в лечении ряда заболеваний. В частности, роль гиппокампа в обучении, памяти и пространственной навигации предполагает, что PE-22-28 или аналогичный антагонист TREK-1 может оказаться эффективным ноотропом.

Теперь, в целом, было продемонстрировано на животных моделях, что удаление канала TREK-1 является рецептом катастрофы. В предыдущих моделях мышей нокаутирование TREK-1 значительно увеличивало вероятность судорожной активности и снижало нормальную способность этого двухпорового калиевого канала защищать нейроны от эксайтотоксичности. Тогда стало немного неожиданностью, что ни спадин, ни PE-22-28 не усиливали судорожную активность. Еще более интересным является тот факт, что мыши, получавшие спадин, более устойчивы к развитию генерализованных судорог[3]. PE-22-28 обладает еще более выраженным защитным эффектом, чем спадин.

Вверху: количество клеток в гиппокампе мышей, получавших физиологический раствор, флуоксетин (прозак) и спадин в течение четырех дней.

В центре: Количественная оценка активности CREB в мозге мышей, получавших физиологический раствор и спадин.

Внизу: Влияние спадина на частоту срабатывания нейронов 5-HT (нейронов, вовлеченных в депрессию) на исходном уровне (WT), у мышей с нокаутом TREK-1 (KO) и после введения спадина и физиологического раствора. Обратите внимание, что спадин усиливает срабатывание нейронов почти так же, как полное удаление TREK-1.

Функция мышц

Некоторые исследования предполагают, что TREK-1 играет важную роль в способности мышц реагировать на механическую стимуляцию. В частности, блокада TREK-1, по-видимому, увеличивает сократимость мышечной ткани, в то время как активация канала, по-видимому, способствует расслаблению мышц. Хотя этот конкретный аспект канала TREK-1 все еще находится на ранних стадиях исследования, он становится все более важным. Есть надежда, что понимание роли молекул, таких как PE-22-28, в сокращении и расслаблении мышц может не только обеспечить новые методы лечения таких состояний, как миогенная дисфункция мочевого пузыря, но также может открыть новые пути для понимания физиологии работы мышц[11].

Краткое содержание

По словам доктора Джин Мазеллы, одного из ведущих исследователей в разработке PE-22-28, пептид был специально разработан для продвижения использования аналогов спадина в клиниках. PE-22-28, по-видимому, является эффективным средством лечения депрессии и мощным стимулятором нейрогенеза и синаптогенеза в гиппокампе. Он имеет гораздо меньше побочных эффектов, чем существующие антидепрессанты, и, по-видимому, сохраняет большую часть своей способности противодействовать TREK-1 даже после модификаций, которые увеличивают период полураспада или изменяют способ введения. Короче говоря, PE-22-28, по-видимому, предлагает сильную цель для руководства разработкой нового поколения антидепрессантов и помогает пролить свет на бурно развивающуюся область ноотропов. Он также помогает расширить арсенал препаратов, используемых для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

Список источников

J. Mazella et al., “Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design,” PLoS Biol., vol. 8, no. 4, p. e1000355, Apr. 2010, doi: 10.1371/journal.pbio.1000355.
A. Djillani, M. Pietri, S. Moreno, C. Heurteaux, J. Mazella, and M. Borsotto, “Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity,” Front. Pharmacol., vol. 8, Sep. 2017, doi: 10.3389/fphar.2017.00643.
A. Djillani, J. Mazella, C. Heurteaux, and M. Borsotto, “Role of TREK-1 in Health and Disease, Focus on the Central Nervous System,” Front. Pharmacol., vol. 10, Apr. 2019, doi: 10.3389/fphar.2019.00379.
R. S. Duman, S. Nakagawa, and J. Malberg, “Regulation of adult neurogenesis by antidepressant treatment,” Neuropsychopharmacol. Off. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol., vol. 25, no. 6, pp. 836–844, Dec. 2001, doi: 10.1016/S0893-133X(01)00358-X.
J. E. Malberg and L. E. Schechter, “Increasing hippocampal neurogenesis: a novel mechanism for antidepressant drugs,” Curr. Pharm. Des., vol. 11, no. 2, pp. 145–155, 2005, doi: 10.2174/1381612053382223.
N. Katalinic, R. Lai, A. Somogyi, P. B. Mitchell, P. Glue, and C. K. Loo, “Ketamine as a new treatment for depression: a review of its efficacy and adverse effects,” Aust. N. Z. J. Psychiatry, vol. 47, no. 8, pp. 710–727, Aug. 2013, doi: 10.1177/0004867413486842.
H. Moha Ou Maati et al., “Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects,” Neuropharmacology, vol. 62, no. 1, pp. 278–288, Jan. 2012, doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.07.019.
C. Devader et al., “In vitro and in vivo regulation of synaptogenesis by the novel antidepressant spadin,” Br. J. Pharmacol., vol. 172, no. 10, pp. 2604–2617, May 2015, doi: 10.1111/bph.13083.
A. J. Silva, J. H. Kogan, P. W. Frankland, and S. Kida, “CREB and memory,” Annu. Rev. Neurosci., vol. 21, pp. 127–148, 1998, doi: 10.1146/annurev.neuro.21.1.127.
T. C. of B. Limited, “Mental health: spadin, a fast-acting antidepressant,” Dis. Model. Mech., vol. 3, no. 7–8, pp. 398–398, Jul. 2010.
Q. Lei, X.-Q. Pan, S. Chang, S. B. Malkowicz, T. J. Guzzo, and A. P. Malykhina, “Response of the human detrusor to stretch is regulated by TREK-1, a two-pore-domain (K2P) mechano-gated potassium channel,” J. Physiol., vol. 592, no. 14, pp. 3013–3030, Jul. 2014, doi: 10.1113/jphysiol.2014.271718.

]]> Oxytocin https://biohacker.best/oxytocin/

Oxytocin

Что такое окситоцин?

Окситоцин (Oxytocin) — это короткий пептид, длиной всего девять аминокислот, который вырабатывается в гипоталамусе и выделяется задней долей гипофиза. Он также вырабатывается плацентой, яичниками и яичками. Как и многие пептидные гормоны, окситоцин начинает свою жизнь как гораздо более крупная молекула-предшественник, которая впоследствии расщепляется для создания активного гормона. Интересно, что окситоцин также вырабатывается в сетчатке, надпочечниках, тимусе и поджелудочной железе. Хотя окситоцин обычно считается нейрогипофизарным гормоном, это мнение все чаще считается устаревшим, поскольку потенциальные эффекты пептида увеличиваются и включают ряд различных тканей.

Обзор окситоцина

Окситоцин лучше всего рассматривать как один белок с двумя отдельными естественными функциями. Во-первых, это нейропептид, вырабатываемый гипоталамусом для выполнения важных функций в образовании связей, половом размножении и родах. Однако окситоцин также является стандартным гормоном, переносимым кровью, который вырабатывается плацентой беременных женщин и влияет на роды, выработку молока и установление связей с новорожденными. У мужчин небольшое количество окситоцина вырабатывается в яичках для выполнения роли в поведении при спаривании и образовании пар. Исследования окситоцина показали, что он выполняет функции в:

выделение молока/лактация,
сокращение матки во время родов,
снижение артериального давления,
изменение функции нейрона,
социальные связи,
страх и беспокойство,
настроение и
заживление ран.

Структура окситоцина

Последовательность: Cys(1)-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys(1)-Pro-Leu-Gly
Молекулярная формула: C₄₃H₆₆N₁₂O₁₂S₂
Молекулярный вес: 1007.193 g/mol
PubChem CID: 439302
CAS номер: 50-56-6
Синонимы: Питоцин, Эндопитуитрина, Оцитоцин

Исследование окситоцина

Окситоцин в заживлении ран

Окситоцин на самом деле может модулировать воспаление посредством воздействия на определенные воспалительные цитокины. Интересный эксперимент, изучающий скорость заживления ран у 37 пар, показал, что социальное взаимодействие, которое привело к более высоким уровням окситоцина, на самом деле увеличило скорость заживления ран. Чем выше уровень окситоцина, тем выше скорость заживления ран [1]. Аналогичное исследование показало, что враждебность в межличностных отношениях, особенно среди пар, может снизить скорость заживления ран на целых 40%. У этих пар также наблюдаются более низкие уровни ИЛ-6, фактора некроза опухоли альфа и ИЛ-1бета в месте раны [2].

Сравнение времени выхода из лабиринта у самцов (A) и самок (B) мышей в состоянии стресса. Окситоцин возвращает латентность выхода почти к тем же уровням, что и у контрольных животных, по-видимому, компенсируя некоторые из дефицитов обучения, вызванных стрессом.

Изучение окситоцина при сердечно-сосудистом риске

Основываясь на его способности улучшать показатели заживления ран и модулировать воспалительные цитокины, исследователи предположили, что окситоцин также может играть роль в защите сердца и сосудистой системы. Было обнаружено, что пептид помогает снизить жировую массу, улучшить толерантность к глюкозе, снизить артериальное давление и снять беспокойство [3]. Все это важные факторы сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), и поэтому вполне разумно полагать, что окситоцин может быть полезным вспомогательным средством к существующему лечению ССЗ.

Также имеются веские доказательства того, что атеросклероз развивается в определенных условиях в результате подавления экспрессии рецептора окситоцина. Повышение уровня окситоцина у людей с пониженной плотностью рецепторов может поддерживать целостность сердечно-сосудистой системы и, в некоторых случаях, может обратить вспять атеросклероз [4].

Исследования на крысах показывают, что инфузия окситоцина непосредственно в сердце во время ишемии (например, сердечного приступа) может защитить кардиомиоциты (клетки сердечной мышцы) от смерти. Согласно Jankoski et. al., хроническое лечение окситоцином может предотвратить позднее развитие дилатационной кардиомиопатии и может быть полезным для предварительной подготовки сердечных стволовых клеток, чтобы помочь в «регенерации тканей посредством прямой дифференциации, секреции защитных и кардиомиогенных факторов и/или их слияния с поврежденными кардиомиоцитами [5].”

Дополнительные исследования на мышах показали, что лечение окситоцином может уменьшить повреждение сердца, связанное с диабетом. У этих мышей окситоцин помог снизить накопление жира в организме на 19% и снизить уровень глюкозы натощак на 23%. Похоже, что он оказывает эти эффекты за счет снижения резистентности к инсулину. У мышей, получавших лечение окситоцином в этом исследовании, наблюдалось меньше систолической и диастолической дисфункции, чем у контрольной группы, что привело к снижению гипертрофии кардиомиоцитов, фиброза и апоптоза [6].

Окситоцин на самом деле, по-видимому, защищает от ишемических повреждений в ряде тканей и может быть не строго активен в сердечной ткани. Исследования на крысах с приапизмом (стойкой эрекцией) показывают, что введение окситоцина защищает от ишемически-реперфузионного повреждения за счет снижения уровня оксида азота [7].

Лечение диабета

Окситоцин, вероятно, увеличивает усвоение глюкозы скелетом, повышая чувствительность к инсулину, что делает его потенциально полезным при лечении диабета. Исследования на мышах также показали, что окситоцин играет важную роль в утилизации липидов, снижая общую массу жира в организме и показатели дислипидемии. Было показано, что дефицит окситоцина вызывает ожирение даже в условиях нормального потребления пищи и физической активности, что предполагает, что пептид играет важную роль в энергетическом гомеостазе [8].

Исследования на худых и тучных мышах, что интересно, показали, что лечение окситоцином не влияет на глюкозу, инсулин и состав тела у худых мышей. Похоже, что он влияет на эти параметры только у тучных мышей, что говорит о том, что, хотя пептид полезен при лечении определенных аспектов диабета, он может не подходить для всех случаев [9]. Похоже, что окситоцин оказывает разное действие при диабете, чем при отсутствии заболевания. В исследовании пациентов с диабетом интраназальный окситоцин снижал уровень глюкозы и инсулина и вызывал потерю веса на 9 кг за восемь недель исследования. По словам Баренгольца, «циркулирующий окситоцин ниже у больных диабетом 2 типа по сравнению с нормогликемическими субъектами и отрицательно коррелирует с гликозилированным гемоглобином A1C и резистентностью к инсулину [10].”

Когнитивная производительность

Давно известно, что лишение материнства в раннем возрасте может вызвать постоянные изменения в когнитивных и поведенческих функциях, которые могут сохраняться всю жизнь. Исследования на мышах показывают, что это, вероятно, является результатом изменений окситоцина, вызванных снижением родительской связи. В одном исследовании мыши, лишенные материнства, которых лечили окситоцином, обнаружили улучшение уровней гормонов, связанных с развитием нейронов в префронтальной коре. Общей разницы в поведении не наблюдалось, но наблюдалась тенденция к улучшению когнитивных показателей в группе, получавшей окситоцин [11]. Другие исследования на мышах показали схожие результаты: интраназальное введение окситоцина улучшило обучение статистически незначимым образом в условиях стресса [12].

Изображение Семакса без N-ацетильной боковой цепи

Исследования окситоцина и тревожность

Существует большое количество доказательств, указывающих на то, что окситоцин может быть связан с тревогой и депрессией. Исследования показали, например, что генетические полиморфизмы в гене рецептора окситоцина могут привести к социальному тревожному расстройству и проблемам с привязанностью в детстве [13]. В одном исследовании нелеченных пациентов с социальной тревожностью также наблюдались эпигенетические изменения в рецепторе окситоцина, что предполагает возможный компенсаторный механизм патологически сниженных уровней окситоцина [14] Это, в свою очередь, предполагает, что социальная тревожность может быть отчасти результатом снижения уровня окситоцина.

Крайний случай социального тревожного расстройства, называемый пограничным расстройством личности (ПРЛ), недавно также был связан с нарушением регуляции окситоцина. ПРЛ связано с повышенной бдительностью по отношению к угрозам, крайним недоверием и измененным невербальным социальным поведением. Введение интраназального окситоцина лицам с ПРЛ показало изменение этих форм поведения [15]. Пограничное расстройство личности, как известно, трудно поддается лечению и оказывает существенное краткосрочное и долгосрочное влияние на качество жизни, поэтому возможность получить хотя бы проблеск понимания патологии, приводящей к этому состоянию, может помочь исследователям встать на путь улучшения жизни миллионов людей.

Исследования окситоцина и голода

Исследования состояния (синдром Прадера-Вилли), характеризующегося неконтролируемым аппетитом, показали, что по крайней мере часть патологии является результатом повышенного подавления, выше нормы, сигнализации окситоцина. Теперь есть основания полагать, что окситоцин играет роль в регуляции состояния голода и может даже играть прямую роль в поведении, связанном с приемом пищи [16].

Окситоцин и старые мышцы

Новое открытие предполагает, что окситоцин является критически важным компонентом поддержания и восстановления здоровых мышц и что снижение сигнала окситоцина с возрастом, по крайней мере, частично ответственно за возрастную атрофию мышц (саркопению). Исследование, проведенное в Беркли, предполагает, что по мере снижения уровня окситоцина в крови с возрастом снижается и количество рецепторов окситоцина на мышечных стволовых клетках. Однако введение окситоцина обращает этот эффект вспять всего за несколько дней, позволяя мышцам восстановить большую часть своего потенциала к заживлению. Это важно, поскольку разрушение и восстановление являются естественным процессом, посредством которого мышцы поддерживаются и наращиваются. По словам Элабда, одного из авторов исследования, «восстановление мышц у старых мышей составляло около 80 процентов» от того, что наблюдалось у молодых мышей после введения окситоцина. Есть надежда, что окситоцин может предложить значимый способ вмешательства в возрастную дегенерацию органов и, таким образом, замедлить дисфункцию [17].

Список источников

J.-P. Gouin et al., “Marital behavior, oxytocin, vasopressin, and wound healing,” Psychoneuroendocrinology, vol. 35, no. 7, pp. 1082–1090, Aug. 2010. [PubMed]
J. K. Kiecolt-Glaser et al., “Hostile marital interactions, proinflammatory cytokine production, and wound healing,” Arch. Gen. Psychiatry, vol. 62, no. 12, pp. 1377–1384, Dec. 2005. [PubMed]
A. B. Reiss, D. S. Glass, E. Lam, A. D. Glass, J. De Leon, and L. J. Kasselman, “Oxytocin: Potential to mitigate cardiovascular risk,” Peptides, vol. 117, p. 170089, Jul. 2019. [PubMed]
P. Wang et al., “Therapeutic Potential of Oxytocin in Atherosclerotic Cardiovascular Disease: Mechanisms and Signaling Pathways,” Front. Neurosci., vol. 13, p. 454, 2019. [FIN]
M. Jankowski, T. L. Broderick, and J. Gutkowska, “Oxytocin and cardioprotection in diabetes and obesity,” BMC Endocr. Disord., vol. 16, no. 1, p. 34, Jun. 2016. [PubMed]
E. Plante et al., “Oxytocin treatment prevents the cardiomyopathy observed in obese diabetic male db/db mice,” Endocrinology, vol. 156, no. 4, pp. 1416–1428, Apr. 2015.
E. Kolukcu et al., “The effects of oxytocin on penile tissues in experimental priapism model in rats,” Int. Urol. Nephrol., vol. 51, no. 2, pp. 231–238, Feb. 2019. [PubMed]
C. Ding, M. K.-S. Leow, and F. Magkos, “Oxytocin in metabolic homeostasis: implications for obesity and diabetes management,” Obes. Rev. Off. J. Int. Assoc. Study Obes., vol. 20, no. 1, pp. 22–40, 2019.[PubMed]
J. Altirriba et al., “Divergent effects of oxytocin treatment of obese diabetic mice on adiposity and diabetes,” Endocrinology, vol. 155, no. 11, pp. 4189–4201, Nov. 2014. [PubMed]
E. Barengolts, “OXYTOCIN – AN EMERGING TREATMENT FOR OBESITY AND DYSGLYCEMIA: REVIEW OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS AND COHORT STUDIES,” Endocr. Pract. Off. J. Am. Coll. Endocrinol. Am. Assoc. Clin. Endocrinol., vol. 22, no. 7, pp. 885–894, Jul. 2019 [PubMed]
A. Dayi et al., “Dose dependent effects of oxytocin on cognitive defects and anxiety disorders in adult rats following acute infantile maternal deprivation stress,” Biotech. Histochem. Off. Publ. Biol. Stain Comm., pp. 1–12, May 2019. [PubMed]
A. Dayi et al., “The effects of oxytocin on cognitive defect caused by chronic restraint stress applied to adolescent rats and on hippocampal VEGF and BDNF levels,” Med. Sci. Monit. Int. Med. J. Exp. Clin. Res., vol. 21, pp. 69–75, Jan. 2015. [PMC]
M. G. Gottschalk and K. Domschke, “Oxytocin and Anxiety Disorders,” Curr. Top. Behav. Neurosci., vol. 35, pp. 467–498, 2018. [Europe PMC]
C. Ziegler et al., “Oxytocin receptor gene methylation: converging multilevel evidence for a role in social anxiety,” Neuropsychopharmacol. Off. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol., vol. 40, no. 6, pp. 1528–1538, May 2015. [PubMed]
M. Brüne, “On the role of oxytocin in borderline personality disorder,” Br. J. Clin. Psychol., vol. 55, no. 3, pp. 287–304, Sep. 2016. [PubMed]
D. Atasoy, J. N. Betley, H. H. Su, and S. M. Sternson, “Deconstruction of a neural circuit for hunger,” Nature, vol. 488, no. 7410, pp. 172–177, Aug. 2012. [Nature.com]
S. Yang, M. R. June 10, 2014July 9, and 2015, “‘Trust hormone’ oxytocin helps old muscle work like new, study finds,” Berkeley News, 30-Nov-2001. [Berkeley]

]]> NAD+ Пептид https://biohacker.best/nad/

NAD+ Пептид

Что такое NAD+

NAD+, сокращение от никотинамидадениндинуклеотид, является окисленной формой NADH. Его основная биологическая функция заключается в переносе электронов из одной биохимической реакции в другую, что обеспечивает перемещение энергии внутри клетки и, при определенных условиях, также и во внеклеточные области. NAD+ также играет роль в активации/деактивации ферментов, посттрансляционной модификации белков и межклеточной коммуникации. Было обнаружено, что как внеклеточная сигнальная молекула NAD+ высвобождается из нейронов в кровеносных сосудах, мочевом пузыре, толстом кишечнике и из определенных нейронов в мозге.

Структура NAD+

Последовательность: N/A
Молекулярная формула: C₂₁H₂₇N₇O₁₄P₂
Молекулярный вес: 663.43 g/mol
PubChem CID: 925
CAS номер: 53-84-9
Синонимы: никотинамид аденин динуклеотид, бета-NAD, NAD, эндоприд

Эффекты NAD+

NAD+ лучше всего рассматривать как вспомогательную молекулу, которая необходима для клеточного метаболизма, а также для внеклеточной коммуникации. Исследования показывают, что NAD+ играет важную роль в преобразовании энергии, восстановлении ДНК, иммунной защите и циркадных циклах. Однако уровни кофактора чувствительны к состоянию болезни, а также к возрасту. NAD+ как следующие эффекты, которые снижаются в результате естественного снижения уровней кофактора с возрастом.
NAD+ активирует сиртуины и другие ферменты, такие как полимеразы поли-АДФ-рибозы, участвующие в восстановлении ДНК и воспалительных процессах. Сиртуины — это те же ферменты, которые связаны с преимуществами ограничения калорийности, продлевающими жизнь.
NAD+ контролирует выработку белка PGC-1-альфа, который защищает нейроны и другие клетки центральной нервной системы от окислительного стресса. Исследования на мышах показывают, что этот конкретный эффект может быть связан с улучшением памяти, особенно с возрастом.
В мышиных моделях NAD+ помогает защитить кровеносные сосуды от возрастного затвердения и отложения атеросклеротических бляшек. В некоторых исследованиях кофактор даже помогает обратить вспять возрастную дисфункцию аорты.
У мышей, которым вводили NAD+, наблюдалось повышение скорости метаболизма и увеличение мышечной массы тела.
Повышенный уровень NAD+ может увеличить мышечную силу и выносливость у старых мышей.
NAD+ был связан с внеклеточной сигнализацией, особенно для гладких мышц. Он может быть полезен для функции ЖКТ. Этот эффект, вероятно, отвечает за преимущества NAD+ в отношении артериального давления [1], [2].

Дополнения и синергия NAD+

Поскольку NAD+ является естественной молекулой, ее легко сочетать с другими добавками для получения синергетических эффектов с небольшими побочными эффектами или без них. Это особенно верно, когда NAD+ сочетается с другими натуральными добавками. Исследования на мышах подтверждают это в нескольких конкретных случаях.
Сочетание NAD+ и высоких доз биотина может помочь бороться с болью и снизить ее уровень.
CoQ10, еще один кофактор энергетического метаболизма, может работать синергетически с NAD+, улучшая неврологические функции и защищая центральную нервную систему от окислительного стресса [3].
Reservatrol и NAD+ работают вместе, чтобы уменьшить окислительное повреждение, уменьшить воспаление и помочь снизить уровень ЛПНП (плохого холестерина). Они также могут работать вместе, чтобы защитить от диабета и нейродегенеративных заболеваний [4].
Витамины B1, B2 и B6 помогают повысить утилизацию NAD+. В сочетании с добавками NAD+ они могут помочь улучшить общие уровни NAD+.
Сочетание NAD+ с митохондриальными и энергетическими добавками, такими как креатин и альфа-липоевая кислота, может усилить антиоксидантное и антивозрастное действие.

Исследования NAD+

Исследования против старения и NAD+

Одним из основных результатов стандартного процесса старения является снижение как качества, так и активности митохондрий. Митохондрии являются энергетическими станциями организма, вырабатывающими энергию для всего: от нейронной активности до пищеварения и мышечной функции. Снижение функционирования митохондрий связано с нормальным старением, но также является фактором ряда возрастных заболеваний. Исследования показывают, что старение митохондрий способствует клеточному старению, воспалению и даже изменениям в активности стволовых клеток, которые снижают скорость заживления и затрудняют восстановление организма после травм в пожилом возрасте [5].

По словам Нуо Сана из Института сердца, легких и крови Национального института здравоохранения, митохондрии нельзя рассматривать просто как биоэнергетические фабрики, а «скорее как платформы для внутриклеточной сигнализации, регуляторы врожденного иммунитета и модуляторы активности стволовых клеток». Далее он поясняет, что «митохондрии могут быть связаны с широким спектром процессов, связанных со старением, включая старение, воспаление, а также более общее возрастное снижение функций тканей и органов». Другими словами, митохондрии являются стержнем клеточного старения, и понимание того, как защитить их функцию, является необходимым первым шагом к пониманию того, как замедлить, остановить или даже обратить вспять процесс старения.

Новые исследования показывают, что по крайней мере часть возрастного снижения, наблюдаемого в митохондриях, может быть обращена вспять с помощью диетических добавок с NAD+. Эта функция NAD+ была раскрыта или, по крайней мере, стала популярной в исследовательских кругах Дэвидом Синклером из Гарвардского университета. Синклер — тот самый исследователь, который раскрыл антивозрастные эффекты резератрола (компонента красного вина). В 2013 году Синклер показал, что митохондрии в мышцах мышей можно восстановить до более молодого состояния с помощью инъекции предшественника NAD+ [6].

Исследования, завершенные в 2013 году, показали, что снижение уровня NAD+ приводит к псевдогипоксическому состоянию внутри клеток. Это, в свою очередь, прерывает нормальную сигнализацию, которая происходит между ядром, где находится ДНК, и митохондриями. При добавлении NAD+ в старых мышей функция митохондрий восстанавливается, и связь возобновляется [7].

По крайней мере, практически одна из причин, по которой NAD+ помогает компенсировать эффекты старения, заключается в том, что он активирует функцию SIRT 1 в ядре и предотвращает нормальное возрастное снижение экспрессии этого конкретного гена. SIRT 1 — это ген, кодирующий белок, известный как сиртуин 1 (сокращение от NAD-зависимая деацетилаза сиртуин-1). Сиртуин 1 — это фермент, который играет важную роль в регуляции белков, участвующих в клеточном метаболизме и процессах, связанных со стрессом, долголетием и воспалением [8].

Роль NAD+ в мышечной функции

Другая связь между старением и NAD+ прослеживается в скелетной мышечной ткани. В моделях на мышах возрастное снижение мышечной массы происходит в два этапа. На первом этапе окислительное фосфорилирование (процесс, который митохондрии используют для производства энергии) снижается из-за снижения экспрессии митохондриальных генов (митохондрии содержат собственную ДНК). На втором этапе гены, регулирующие окислительное фосфорилирование, начинают работать со сбоями как в митохондриях, так и в ядре. Фаза 1 обратима. Если вводить NAD+, мыши в этих исследованиях демонстрируют улучшенную функцию митохондрий и не переходят на стадию 2. Однако, если мышам позволить перейти на стадию 2 без вмешательства, то NAD+ не сможет их спасти [9]. Эти данные свидетельствуют о том, что вмешательство в старение митохондрий возможно с использованием NAD+, но слишком долгое ожидание приводит к рефрактерной дисфункции. Это лучший аргумент на сегодняшний день, что раннее добавление NAD+ имеет решающее значение для борьбы со старением в долгосрочной перспективе.

Исследования показывают, что тренировки с упражнениями на самом деле оказывают такое же воздействие на стареющие митохондрии, как и добавки NAD+. Похоже, что в обоих случаях вмешательство помогает предотвратить изменения в сигнальной системе гамма-коактиватора 1-альфа, активируемой пероксисомным пролифератором (PGC-1-альфа), которая приводит к митохондриальной дисфункции [10].

Исследования на моделях старения скелетных мышц у мышей показывают, что физические упражнения помогают поддерживать окислительную способность мышц на протяжении всей жизни. По крайней мере, одна из причин, по которой это работает, заключается в том, что физические упражнения повышают уровень PGC-1-альфа, что, в свою очередь, помогает защищать митохондриальную ДНК, окислительные белки и ангиогенные (стимулирующие кровеносные сосуды) белки [11].

NAD+ при нейродегенеративных заболеваниях

Многое из того, что было изучено о NAD+ и процессе старения, на самом деле применимо к ряду заболеваний. В частности, изменения в NAD+, по-видимому, имеют далеко идущие последствия для центральной нервной системы и связаны с рядом нейродегенеративных заболеваний, таких как болезни Альцгеймера и Хантингтона. Обзорная статья, опубликованная в 2019 году, объяснила текущее состояние знаний в отношении NAD+ и центральной нервной системы. Короче говоря, NAD+ является нейропротектором в ряде мышиных моделей заболеваний человека, таких как болезнь Хантингтона. Похоже, что кофактор важен для улучшения функции митохондрий, что, в свою очередь, снижает выработку активных форм кислорода (ROS). Известно, что ROS вызывают повреждения при ряде воспалительных и патологических состояний. Они также ускоряют процесс старения. Существует интерес к возможному синергетическому эффекту, который может быть получен путем добавления NAD+ в сочетании с классом лекарств, известных как ингибиторы PARP. Белки PARP участвуют в восстановлении ДНК и запрограммированной гибели клеток. Хотя активированный PARP важен для восстановления ДНК, слишком высокая активность PARP может фактически истощить запасы клеточной энергии и вызвать запрограммированную гибель клеток [12].

Исследования на мышах с моделью болезни Паркинсона показывают, что добавление NAD+ помогает защитить от двигательных дефицитов и гибели дофаминергических нейронов в черной субстанции. Это говорит о том, что NAD+ может не только помочь облегчить симптомы болезни Паркинсона, но и может фактически замедлить или даже предотвратить развитие заболевания в первую очередь [13].

Интересное исследование метаболического процесса, известного как кинурениновый путь (КП), показало, что добавление NAD+ может помочь предотвратить болезнь, предотвращая распад нейротрансмиттеров и уменьшая необходимость в шунтировании предшественников белка для производства NAD+. Триптофан является незаменимой аминокислотой и является строительным блоком ряда нейротрансмиттеров и белков. Однако эта аминокислота расщепляется через КП для производства NAD+. Таким образом, производство NAD+ напрямую поглощает основные нейротрансмиттеры. Исследования связывают дисбаланс в активности КП с болезнями Паркинсона, Альцгеймера и Хантингтона, а также с такими психическими расстройствами, как шизофрения и биполярное расстройство [14]. Продолжаются исследования с целью определить, может ли добавление NAD+ предотвратить дисбаланс в КП и, таким образом, облегчить или предотвратить упомянутые нейродегенеративные состояния.

Роль NAD+ в уменьшении воспаления

Уровни NAD+ регулируются рядом факторов, одним из которых является NAMPT. Известно, что этот конкретный фермент связан с воспалением и часто сверхэкспрессируется определенными типами рака. Исследователи, по сути, нацеливаются на NAMPT как на потенциальное противораковое лечение. Регулятор также связан с развитием ожирения, диабета 2 типа и неалкогольной жировой болезни печени. Он является мощным активатором воспаления, и его уровни резко возрастают по мере снижения уровней NAD+. Считается, что добавление NAD+ может помочь снизить активацию NAMPT и, таким образом, модулировать воспаление [15].

Существуют веские доказательства того, что дихотомия NAD+/NAMPT является основным фактором резистентности к инсулину, которая связана с ожирением и часто приводит к диабету 2 типа, а также к сердечным заболеваниям. Похоже, что ожирение приводит к воспалению, а это приводит к общему снижению уровня NAD+, что, в свою очередь, увеличивает уровень свободных жирных кислот в крови в результате снижения уровня адипонектина. Это затем заставляет печень вырабатывать больше глюкозы, даже если это мешает инсулин-опосредованному усвоению глюкозы скелетными мышцами. Результатом является резистентность к инсулину, которую поджелудочная железа пытается преодолеть, вырабатывая больше инсулина. Конечным результатом со временем является высокий уровень глюкозы и диабет [16].

NAD+ в лечении наркозависимости

Давно известно, что наркотики и алкоголь могут оказывать пагубное воздействие на уровень NAD+. Это приводит к дефициту питательных веществ, но также связано с изменениями настроения и сознания. Добавление NAD+ для преодоления этого дефицита началось в 1960-х годах, но недавно приобрело популярность в результате исследований, показывающих, что NAD+ в сочетании с определенными аминокислотными комплексами может фактически ускорить выздоровление и привести к более глубоким и длительным результатам во время реабилитации от наркозависимости. Исследования показывают, что сочетание NAD+ и определенных аминокислот может уменьшить тягу и улучшить уровень стресса и тревожности [17].

Добавки NAD+ и будущее исследований старения

Имеются убедительные доказательства, полученные на животных моделях, которые позволяют предположить, что добавление NAD+ может компенсировать некоторые эффекты старения митохондрий. Однако большая часть этих доказательств получена на животных моделях. Было сделано сильное усилие для проверки NAD+ в клинических испытаниях нейродегенеративных заболеваний и хронического диабета 2 типа. В обоих случаях простой кофактор имеет большие перспективы, по крайней мере, для замедления прогрессирования этих разрушительных заболеваний. Есть даже надежда, что NAD+ может сам по себе или в сочетании с другими методами лечения обратить вспять определенные процессы заболевания или даже регулировать сам процесс старения.

Список источников

“NAD+ Science 101 – What Is NAD+ & Why It’s Important,” Elysium Health. [Online]. Available: https://www.elysiumhealth.com/en-us/knowledge/science-101/everything-you-need-to-know-about-nicotinamide-adenine-dinucleotide-nad. [Accessed: 25-Jul-2019].
“Nicotinamide Riboside: Benefits, Side Effects and Dosage,” Healthline. [Online]. Available: https://www.healthline.com/nutrition/nicotinamide-riboside. [Accessed: 25-Jul-2019].
R. T. Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik, and M. F. Beal, “Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects,” Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., vol. 95, no. 15, pp. 8892–8897, Jul. 1998. [PMC]
“What You Need to Know About Resveratrol Supplements,” WebMD. [Online]. Available: https://www.webmd.com/heart-disease/resveratrol-supplements. [Accessed: 25-Jul-2019].
N. Sun, R. J. Youle, and T. Finkel, “The Mitochondrial Basis of Aging,” Mol. Cell, vol. 61, no. 5, pp. 654–666, Mar. 2016. [PMC]
D. Stipp, “Beyond Resveratrol: The Anti-Aging NAD Fad,” Scientific American Blog Network. [Online]. Available: https://blogs.scientificamerican.com/guest-blog/beyond-resveratrol-the-anti-aging-nad-fad/. [Accessed: 08-Jul-2019].
A. P. Gomes et al., “Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-Mitochondrial Communication during Aging,” Cell, vol. 155, no. 7, pp. 1624–1638, Dec. 2013. [PMC]
S. Imai and L. Guarente, “NAD+ and sirtuins in aging and disease,” Trends Cell Biol., vol. 24, no. 8, pp. 464–471, Aug. 2014. [PubMed]
A. R. Mendelsohn and J. W. Larrick, “Partial reversal of skeletal muscle aging by restoration of normal NAD+ levels,” Rejuvenation Res., vol. 17, no. 1, pp. 62–69, Feb. 2014. [PubMed]
C. Kang, E. Chung, G. Diffee, and L. L. Ji, “Exercise training attenuates aging-associated mitochondrial dysfunction in rat skeletal muscle: role of PGC-1α,” Exp. Gerontol., vol. 48, no. 11, pp. 1343–1350, Nov. 2013. [PubMed]
S. Ringholm et al., “Effect of lifelong resveratrol supplementation and exercise training on skeletal muscle oxidative capacity in aging mice; impact of PGC-1α,” Exp. Gerontol., vol. 48, no. 11, pp. 1311–1318, Nov. 2013. [PubMed]
A. Lloret and M. F. Beal, “PGC-1α, Sirtuins and PARPs in Huntington’s Disease and Other Neurodegenerative Conditions: NAD+ to Rule Them All,” Neurochem. Res., May 2019. [PubMed]
C. Shan et al., “Protective effects of β- nicotinamide adenine dinucleotide against motor deficits and dopaminergic neuronal damage in a mouse model of Parkinson’s disease,” Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, vol. 94, p. 109670, Jun. 2019. [PubMed]
D. C. Maddison and F. Giorgini, “The kynurenine pathway and neurodegenerative disease,” Semin. Cell Dev. Biol., vol. 40, pp. 134–141, Apr. 2015. [PubMed]
A. Garten, S. Schuster, M. Penke, T. Gorski, T. de Giorgis, and W. Kiess, “Physiological and pathophysiological roles of NAMPT and NAD metabolism,” Nat. Rev. Endocrinol., vol. 11, no. 9, pp. 535–546, Sep. 2015. [PubMed]
S. Yamaguchi and J. Yoshino, “Adipose Tissue NAD+ Biology in Obesity and Insulin Resistance: From Mechanism to Therapy,” BioEssays News Rev. Mol. Cell. Dev. Biol., vol. 39, no. 5, May 2017. [PMC]
J. E. Humiston, “Nicotinamide Adenine Dinucleotide,” p. 68. [FDA]

]]> MOTS-c обзор продукта https://biohacker.best/mots-c/

MOTS-c обзор продукта

Обзор MOTS-c

MOTS-c — это короткий пептид, закодированный в митохондриальном геноме, и член более крупной группы пептидов митохондриального происхождения (MDP). Недавно было обнаружено, что MDP являются биоактивными гормонами, которые играют важную роль в митохондриальной коммуникации и регуляции энергии. Первоначально считалось, что они связаны только с митохондриями, но новое исследование показало, что многие MDP активны в ядре клетки, а некоторые даже попадают в кровоток, оказывая системное действие. MOTS-c — это недавно идентифицированный MDP, который, как было обнаружено на сегодняшний день, играет важную роль в метаболизме, регуляции веса, физической работоспособности, долголетии и даже процессах, приводящих к таким болезненным состояниям, как остеопороз. MOTS-c был обнаружен в ядре клеток, а также в общем кровообращении, что делает его настоящим природным гормоном. Пептид был объектом интенсивных исследований в последние пять лет из-за его терапевтического потенциала.

Структура MOTS-c

Последовательность: Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg
Молекулярная формула: C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂
Молекулярный вес: 2174.64 g/mol
PubChem SID: 255386757
CAS номер: 1627580-64-6
Синонимы: Митохондриальная открытая рамка считывания 12S рРНК-c, MT-RNR1

Исследования MOTS-c

Метаболизм в мышцах

Исследования на мышах показывают, что MOTS-c может обратить вспять возрастную инсулинорезистентность в мышцах, тем самым улучшая поглощение мышцами глюкозы. Это происходит за счет улучшения реакции скелетных мышц на активацию AMPK, что в свою очередь увеличивает экспрессию транспортеров глюкозы [1]. Важно отметить, что эта активация не зависит от пути инсулина и, таким образом, предлагает альтернативный способ повышения поглощения глюкозы мышцами, когда инсулин неэффективен или находится в недостаточном количестве. Конечный результат — улучшение мышечной функции, усиление роста мышц и снижение функциональной резистентности к инсулину.

Метаболизм жиров

Исследования на мышах показали, что низкие уровни эстрогена приводят к увеличению жировой массы и дисфункции нормальной жировой ткани. Этот сценарий увеличивает риск развития резистентности к инсулину и, следовательно, риск развития диабета. Однако добавление MOTS-c мышам увеличивает функцию бурого жира и снижает накопление жировой ткани. Также, по-видимому, пептид предотвращает дисфункцию жировой ткани и воспаление жировой ткани, которое обычно предшествует резистентности к инсулину [2].

Похоже, что по крайней мере часть влияния MOTS-c на метаболизм жиров опосредована активацией пути AMPK. Этот четко определенный путь включается, когда уровень клеточной энергии низок, и он стимулирует поглощение клетками как глюкозы, так и жирных кислот для метаболизма. Это также путь, который активируется в кетогенных диетах, таких как диета Аткина, которые способствуют метаболизму жиров, защищая при этом мышечную массу. MOTS-c нацелен на цикл метионин-фолат, повышает уровни AICAR и активирует AMPK.

Новые исследования показывают, что MOTS-c может фактически покидать митохондрии и пробираться в ядро, где пептид может влиять на экспрессию ядерного гена. После метаболического стресса было показано, что MOTS-c регулирует ядерные гены, участвующие в ограничении глюкозы и антиоксидантных реакциях [3].

MOTS-c оказывает влияние как на митохондрии, так и на ядро.

Данные, полученные на мышах, показывают, что MOTS-c, особенно в условиях ожирения, является важным регулятором метаболизма сфинголипидов, моноацилглицеринов и дикарбоксилатов. Понижая регуляцию этих путей и увеличивая бета-окисление, MOTS-c, по-видимому, предотвращает накопление жира [4]. Некоторые из этих эффектов почти наверняка опосредованы действием MOTS-c в ядре. Исследования MOTS-c привели к новой гипотезе об отложении жира и резистентности к инсулину, которая набирает популярность в научном сообществе и может предложить новые способы вмешательства в патофизиологию ожирения и диабета. Похоже, что нарушение регуляции метаболизма жиров в митохондриях может привести к отсутствию окисления жиров. Это приводит к более высоким уровням циркулирующего жира и, таким образом, заставляет организм повышать уровень инсулина в попытке очистить кровоток от липидов. Следствием этого действия является повышенное отложение жира и гомеостатическое изменение в организме, поскольку он адаптируется к хронически более высоким уровням инсулина (и становится устойчивым к ним) [5].

Добавление MOTS-c у крыс предотвращает митохондриальную дисфункцию и предотвращает накопление жира даже в условиях диеты с высоким содержанием жиров.

Чувствительность к инсулину

Исследования, измеряющие уровни MOTS-c у инсулиночувствительных и инсулинорезистентных людей, показали, что белок связан с чувствительностью к инсулину только у худых людей. Другими словами, MOTS-c, по-видимому, важен в патогенезе нечувствительности к инсулину, но не в поддержании этого состояния [6]. Ученые предполагают, что пептид может быть полезным средством мониторинга преддиабетических худых людей и что изменения в уровнях MOTS-c могут действовать как ранний предупреждающий признак потенциальной нечувствительности к инсулину. Добавка MOTS-c в этой ситуации может помочь предотвратить резистентность к инсулину и, таким образом, развитие диабета. Исследования на мышах до сих пор были многообещающими, но необходимы дополнительные исследования, чтобы понять полное влияние MOTS-c на регуляцию инсулина.

Остеопороз

MOTS-c, по-видимому, играет роль в синтезе коллагена типа I остеобластами в кости. Исследования клеточных линий остеобластов показывают, что MOTS-c регулирует путь TGF-бета/SMAD, отвечающий за здоровье и выживание остеобластов. Способствуя выживанию остеобластов, MOTS-c помогает улучшить синтез коллагена типа I и, следовательно, прочность и целостность кости [7].

Дополнительные исследования остеопороза показали, что MOTS-c способствует дифференциации стволовых клеток костного мозга через тот же путь TGF-бета/SMAD. В исследовании это напрямую привело к усилению остеогенеза (образованию новой кости) [8] Таким образом, MOTS-c не только защищает остеобласты и способствует их выживанию, но и способствует их развитию из стволовых клеток.

Долголетие

Исследования MOTS-c выявили специфическое изменение в пептиде, которое связано с долголетием в некоторых человеческих популяциях, таких как японцы. Изменение в гене MOTS-c, в данном случае, приводит к замене остатка глутамата на лизин, который обычно находится в позиции 14 белка. Неясно, как это изменение влияет на функциональные аспекты белка, но то, что оно влияет, почти наверняка, поскольку глутамат имеет радикально иные свойства, чем лизин, и, таким образом, изменил бы как структуру, так и функцию гена MOTS-c. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как это изменение влияет на функцию, но оно встречается исключительно у людей северо-восточно-азиатского происхождения и, как полагают, играет роль в исключительном долголетии, наблюдаемом в этой популяции [9].

По словам доктора Чанхана Дэвида Ли, исследователя из Школы геронтологии в Университете Южной Калифорнии имени Леонарда Дэвиса, митохондриальная биология удерживает контроль над продлением как продолжительности жизни, так и продолжительности здоровья у людей. Митохондрии, будучи самой важной метаболической органеллой, «сильно вовлечены в старение и возрастные заболевания». До сих пор ограничение питания было единственным надежным способом воздействия на функцию митохондрий и, следовательно, на продолжительность жизни. Однако пептиды, такие как MOTS-c, могут позволить напрямую влиять на функцию митохондрий более глубоким образом.

Здоровье сердца

Исследования, измеряющие уровни MOTS-c у людей, проходящих коронарную ангиографию, показали, что у пациентов с более низким уровнем MOTS-c в крови наблюдается более высокий уровень дисфункции эндотелиальных клеток. Эндотелиальные клетки выстилают внутреннюю часть кровеносных сосудов и играют важную роль в регуляции кровяного давления, свертываемости крови и образовании бляшек. Дополнительные исследования на крысах показывают, что хотя MOTS-c не влияет напрямую на чувствительность кровеносных сосудов, он сенсибилизирует эндотелиальные клетки к воздействию других сигнальных молекул, таких как ацетилхолин. Было показано, что добавление крысам MOTS-c улучшает эндотелиальную функцию и улучшает функцию микрососудистых и эпикардиальных кровеносных сосудов [10].

MOTS-c не единственный среди пептидов, полученных из митохондрий (MDP), влияющий на здоровье сердца. Исследования показывают, что по крайней мере три MDP играют роль в защите сердечных клеток от стресса и воспаления. Есть веские основания полагать, что нарушение регуляции MDP также является важным фактором в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Пептиды могут быть даже важными факторами в реперфузионном повреждении и, как указано выше, в эндотелиальной функции [11].

Список источников

C. Lee, K. H. Kim, and P. Cohen, “MOTS-c: A novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism,” Free Radic. Biol. Med., vol. 100, pp. 182–187, Nov. 2016. [PMC]
H. Lu et al., “MOTS-c peptide regulates adipose homeostasis to prevent ovariectomy-induced metabolic dysfunction,” J. Mol. Med. Berl. Ger., vol. 97, no. 4, pp. 473–485, Apr. 2019. [PubMed]
K. H. Kim, J. M. Son, B. A. Benayoun, and C. Lee, “The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress,” Cell Metab., vol. 28, no. 3, pp. 516-524.e7, Sep. 2018. [PMC]
S.-J. Kim et al., “The mitochondrial-derived peptide MOTS-c is a regulator of plasma metabolites and enhances insulin sensitivity,” Physiol. Rep., vol. 7, no. 13, p. e14171, Jul. 2019. [PubMed]
R. Crescenzo, F. Bianco, A. Mazzoli, A. Giacco, G. Liverini, and S. Iossa, “A possible link between hepatic mitochondrial dysfunction and diet-induced insulin resistance,” Eur. J. Nutr., vol. 55, no. 1, pp. 1–6, Feb. 2016. [BMJ]
L. R. Cataldo, R. Fernández-Verdejo, J. L. Santos, and J. E. Galgani, “Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals,” J. Investig. Med., vol. 66, no. 6, pp. 1019–1022, Aug. 2018. [PubMed]
N. Che et al., “MOTS-c improves osteoporosis by promoting the synthesis of type I collagen in osteoblasts via TGF-β/SMAD signaling pathway,” Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., vol. 23, no. 8, pp. 3183–3189, Apr. 2019. [PubMed]
B.-T. Hu and W.-Z. Chen, “MOTS-c improves osteoporosis by promoting osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells via TGF-β/Smad pathway,” Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., vol. 22, no. 21, pp. 7156–7163, Nov. 2018. [PubMed]
N. Fuku et al., “The mitochondrial-derived peptide MOTS-c: A player in exceptional longevity?,” Aging Cell, vol. 14, Aug. 2015. [Research Gate]
Q. Qin et al., “Downregulation of circulating MOTS-c levels in patients with coronary endothelial dysfunction,” Int. J. Cardiol., vol. 254, pp. 23–27, 01 2018. [PubMed]
Y. Yang et al., “The role of mitochondria-derived peptides in cardiovascular disease: Recent updates,” Biomed. Pharmacother. Biomedecine Pharmacother., vol. 117, p. 109075, Jun. 2019. [PubMed]

]]> Мод GRF (1-29) или CJC-1295 без DAC https://biohacker.best/mod-grf-1-29-ili-cjc-1295-bez-dac/

Мод GRF (1-29) или CJC-1295 без DAC

Что такое модифицированный GRF (1-29)?

Модифицированный GRF (1-29) — это пептидный аналог гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH). Модифицированный GRF был впервые разработан в 1980-х годах, когда было обнаружено, что первые 29 аминокислот GHRH сохранили все свойства полного 44-аминокислотного белка. Исходный белок, называемый GRF (1-29), является наименьшим фрагментом GHRH, который сохраняет все свойства GHRH. Другая укороченная синтетическая форма GHRH, называемая серморелин или GRF 1-29, имеет 29 аминокислот; Модифицированный GRF (1-29) является еще более модифицированным, поскольку имеет четыре замещенных аминокислоты в своей цепи, которые служат целям предотвращения деградации и окисления при производстве и транспортировке, а также in vivo, а также увеличивают сродство связывания с рецепторами GHRH.

Хотя GRF имел полный эффект, продолжительность действия была ограничена из-за очень короткого периода полураспада (менее 10 минут). В результате исследователи модифицировали GRF (1-29), чтобы придать ему более длительный период полураспада и, таким образом, больший терапевтический потенциал. Модифицированный GRF (1-29) иногда называют mod GRF или тетразамещенным GRF (1-29). Последнее название ясно показывает, что mod GRF отличается от GRF (1-29) в результате замены четырех аминокислот. Модифицированный GRF (1-29) идентичен CJC-1295 без DAC.

Модифицированная структура GRF (1-29)

Последовательность: Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg

Последовательность серморелина: Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg

Молекулярная формула: C₁₅₂H₂₅₂N₄₄O₄₂
Молекулярная масса: 3367,954 г/моль
PubChem CID: 56841945
CAS номер: 863288-34-0

Исследования модифицированного GRF (1-29)

Модифицированный GRF имеет те же эффекты, что и GHRH. Эти эффекты включают рост мышц (гипертрофию), ускоренное заживление ран, улучшенный рост костей, усиленное сжигание жира и ускоренный метаболизм. Модифицированный GRF также имеет положительные эффекты на иммунную систему и регуляцию сахара в крови.

1. Модифицированный GRF и кишечник

Ранние исследования показали, что ГР оказывает положительное влияние на болезнь Крона, синдром короткой кишки и другие воспалительные заболевания кишечника. К сожалению, преимущества ГР в этой ситуации значительно перевешиваются побочными эффектами длительного экзогенного введения. Это побудило исследователей изучить, могут ли аналоги GHRH иметь схожие эффекты без тех же серьезных побочных эффектов. Исследования на обезьянах показывают, что mod GRF взаимодействует с рецепторами вазоактивного кишечного пептида (VIP) и фактически улучшает моторику кишечника. Пептид, по-видимому, взаимодействует с VIPC1, который находится в гладких мышцах желудочно-кишечного тракта, репродуктивной и мочевыделительной систем [1], [2]. Улучшение моторики кишечника имеет существенное значение при воспалительных заболеваниях кишечника, связанных с запорами. Эти состояния приводят к большой заболеваемости и в настоящее время трудно поддаются лечению из-за отсутствия вариантов лекарств.

2. Модификация GRF и функции сердца

Исследования на моделях грызунов показывают, что модифицированный GRF и другие производные GHRH могут улучшить способность сердца перекачивать кровь после сердечного приступа [3]. Это может быть очень полезно для улучшения качества жизни и снижения смертности в долгосрочной перспективе у людей с диагнозом сердечная недостаточность. Диапазон заболеваний, к которым может быть применено это открытие, включает легочную гипертензию, сердечную недостаточность, сердечный приступ и любое количество врожденных заболеваний сердца.

3. Взаимодействие между гормоном щитовидной железы и гормоном роста

Проблемы с щитовидной железой часто связаны с сопутствующими проблемами в высвобождении ГР. Чтобы исследовать это взаимодействие, ученые стимулировали людей, страдающих гипотиреозом, модифицированным GRF. Они обнаружили, что люди, которым давали заместительный гормон щитовидной железы, реагировали на GRF сильнее, что доказывает связь между гормоном щитовидной железы и ГР [4]. Это лишь один из многих способов, которыми пептиды, такие как модифицированный GRF, могут помочь ученым лучше понять физиологию человека.

Модифицированный GRF демонстрирует умеренные побочные эффекты, низкую пероральную и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не масштабируется для людей. Модифицированный GRF, продаваемый в Peptide Sciences, ограничен только образовательными и научными исследованиями, а не для потребления человеком. Покупайте модифицированный GRF, только если вы являетесь лицензированным исследователем.

Список источников

T. Ito et al., “GI side-effects of a possible therapeutic GRF analogue in monkeys are likely due to VIP receptor agonist activity,” Peptides, vol. 22, no. 7, pp. 1139–1151, Jul. 2001.
M. Waelbroeck, P. Robberecht, D. H. Coy, J.-C. Camus, P. D. Neef, and J. Christophe, “Interaction of Growth Hormone-Releasing Factor (GRF) and 14 GRF Analogs with Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) Receptors of Rat Pancreas. Discovery of (N-Ac-Tyr1,D-Phe2)-GRF(l-29)-NH2 as a VIP Antagonist,” Endocrinology, vol. 116, no. 6, pp. 2643–2649, Jun. 1985.
A. V. Schally, X. Zhang, R. Cai, J. M. Hare, R. Granata, and M. Bartoli, “Actions and potential therapeutic applications of growth hormone-releasing hormone agonists,” Endocrinology.
R. Valcavi et al., “Growth Hormone Responses to Grf 1–29 in Patients with Primary Hypothyroidism Before and During Replacement Therapy with Thyroxine,” Clin. Endocrinol. (Oxf.), vol. 24, no. 6, pp. 693–698, 1986.

]]> MGF (механический фактор роста) https://biohacker.best/mgf-mehanicheskiy-faktor-rosta/

MGF (механический фактор роста)

Что такое MGF?

MGF (фактор механического роста) — это альтернативное название изоформы IGF-1Eb IGF-1. Было показано, что он играет важную роль в ремоделировании мышц, клеточной пролиферации и выживании клеток. Новые исследования показывают, что эта конкретная изоформа может также активировать сателлитные клетки в скелетных мышцах, защищать нейроны и компенсировать эффекты старения, приводящие к истощению мышц [3].

Основная роль MGF заключается в остром восстановлении мышц, особенно после упражнений или травм. Исследования на крысах показывают, что концентрации MGF резко увеличиваются после мышечной травмы и что его присутствие в мышцах сильно коррелирует с ростом и дифференциацией клеток скелетных мышц [3].

Структура MGF

Последовательность: Tyr-Gln-Pro-Pro-Ser-Thr-Asn-Lys-Asn-Thr-Lys-Ser-Gln-Arg-Arg-Lys-Gly-Ser-Thr-Phe-Glu-Glu-Arg-Lys-Cys
Молекулярная формула: C₁₂₄H₂₀₄N₄₂O₄₁S₁
Молекулярный вес: 2971.99 г/моль
Синонимы: Механо-фактор роста, IGF-1Eb

Альтернативный сплайсинг IGF-1 создает MGF

Ученые уже некоторое время знают об альтернативном сплайсинге. Этот процесс относится к способности клетки создавать нити мРНК разными способами для производства широкого спектра белков из одной и той же базовой последовательности ДНК. IGF-1 оказывается на самом краю альтернативного сплайсинга. С шестью экзонами и несколькими сайтами транскрипции IGF-1 может быть разделен на два класса, состоящие из трех основных изоформ каждый (IGF-1Ea, IGF-1Eb, IGF-1Ec) для получения в общей сложности не менее шести различных белков. Затем эти пептиды могут быть дополнительно модифицированы для производства еще более широкого спектра альтернатив [1].

Исследования MGF

Уровень MGF зависит от возраста

Как оказалось, конкретные версии IGF-1, которые производятся, зависят от ряда факторов. Возраст, стероидные гормоны, гормон роста и другие сигналы развития влияют на то, как IGF-1 сплайсируется и какие конечные пептиды производятся. В частности, было обнаружено, что возраст оказывает большое влияние на экспрессию изоформ IGF-1. Молодые мужчины теперь демонстрируют предпочтение между изоформами класса 1 и класса 2, тогда как мужчины старшего возраста демонстрируют статистически и физиологически значимый сдвиг в сторону класса 1Ea [2]. Общая значимость этого изменения с точки зрения очевидных признаков старения не ясна, но это предлагает экспериментальную отправную точку для лучшего понимания процесса старения. Есть некоторые мысли, что добавление MGF может компенсировать эффекты уменьшения мышечной массы, связанные со старением, хотя в этой области требуются дополнительные исследования.

Фактор механического роста и воспаление

Регенерация мышечных клеток опосредуется воспалительными клетками и определенными сигнальными молекулами, которые они высвобождают. Макрофаги особенно важны в этом процессе и, по-видимому, являются основными производителями MGF в условиях воспаления мышечных клеток. Было показано, что IGF-1Ea (MGF) обладает противовоспалительным действием, но также продлевает жизнь макрофагов. Точное значение этого эффекта еще предстоит выяснить, но предполагается, что экзогенное введение MGF может повысить скорость заживления мышечных клеток, влияя на макрофаги [4].

Исследования MGF, рост мышц и оптимизированная физическая тренировка

Было показано, что MGF стимулирует гипертрофию и восстановление мышц путем активации мышечных стволовых клеток (называемых сателлитными клетками). Исследования на мышах показывают 25%-ное увеличение среднего размера мышечных волокон всего через три недели внутримышечной инъекции MGF. Исследователи предполагают, что пептид может быть полезен при заболеваниях, связанных с истощением мышц, и что он также может быть полезен для усиления эффекта упражнений [5]. Хотя эта последняя рекомендация может показаться странной для бесстрастных исследователей, она лежит в основе важности мышечной массы в базовом метаболизме. Давно известно, что увеличение мышечной массы является хорошим способом улучшить базовые показатели метаболизма и помочь в потере веса и сжигании жира. Способность улучшать мышечную массу тела даже после умеренных упражнений может быть частью многогранного подхода к эпидемии ожирения и множеству медицинских состояний, связанных с избыточным весом.

В условиях мышечной атрофии, такой как мышечная дистрофия Дюшенна (МДД), трансплантация предшественников мышечных клеток (называемых миогенными предшественниками) показала улучшение экспрессии дистрофина и помощь в компенсации эффектов некоторых состояний. К сожалению, показатели выживаемости после трансплантации низкие, поэтому процедура никогда не имела большой терапевтической ценности. Новые исследования на моделях мышей показывают, что MGF может повышать выживаемость миогенных предшественников и может привести к повышению успешности трансплантации [6]. Преимущества MGF могут помочь сделать трансплантацию миогенных клеток-предшественников основой лечения МДД, тогда как когда-то она считалась крайней мерой, последней возможностью, когда другие варианты уже исчерпаны.

Фактор механического роста и хрящ

Повреждение хряща может произойти в результате травмы, повторяющегося чрезмерного использования сустава (остеоартрит) или воспалительного заболевания (например, ревматоидного артрита). К сожалению, хрящ плохо заживает по ряду причин, включая недостаточное кровоснабжение и нехватку стволовых клеток, необходимых для существенной регенерации. Однако исследования MGF показывают, что этот пептид может помочь преодолеть некоторые из присущих регенерации хряща ограничений.

Похоже, что MGF помогает хондроцитам, клеткам, в первую очередь отвечающим за здоровье и регенерацию хряща, выживать в ответ на механические стимулы. Другими словами, в условиях физического стресса на хрящ MGF повышает выживаемость тех самых клеток, которые необходимы для защиты от этого стресса и восстановления любого повреждения, которое он вызывает. Эти эффекты, по-видимому, опосредованы несколькими путями, включая сигнальный путь YAP, который усиливает миграцию хондроцитов в хрящ [7].

Важно отметить, что MGF не только является терапевтическим средством после повреждения хряща, но, как было обнаружено, также помогает предотвратить травмы и долгосрочную инвалидность. Механическая перегрузка является одной из основных причин дегенерации диска в позвоночнике человека, поскольку перегрузка хондроцитов заставляет их подвергаться апоптозу (запрограммированной гибели клеток). Исследования на грызунах показывают, что MGF может ингибировать апоптоз в клетках и, таким образом, помогать предотвратить дегенерацию диска в первую очередь [8]. Исследователи активно изучают использование добавки MGF для уменьшения дегенерации позвоночника, вызванной механической перегрузкой.

MGF в развитии мозга и здоровье нейронов

Присутствие MGF в развивающемся мозге мышей было продемонстрировано еще в 2010 году в исследовании, которое показало, что пептид обладает нейропротекторным действием. Последующие исследования на моделях грызунов показали, что MGF высоко экспрессируется в условиях гипоксии мозга и что он сверхэкспрессируется в областях мозга, где происходит регенерация нейронов. То, что пептид имеет преимущество в защите нейронов, было окончательно ясно в исследовании с использованием мышиной модели БАС (болезнь Лу Герига). Лечение с помощью MGF улучшает общую прогрессирующую мышечную слабость, наблюдаемую при БАС, и замедляет основную причину заболевания, которая заключается в потере двигательных нейронов [9]. Фактически, MGF значительно лучше защищает нейроны в условиях БАС, чем любая другая изоформа IGF-1, и был обнаружен в регенерирующих областях взрослого мозга после глобальной ишемии [10]. В настоящее время есть надежда, что MGF может быть использован в качестве лечения для улучшения мышечной функции при БАС и защиты двигательных нейронов от гибели [11].

Фактор механического роста и клетки сердца

Исследования на моделях острого инфаркта миокарда (сердечного приступа) у овец показывают, что MGF защищает сердечную мышцу от ишемии. Фактически, исследование показало, что после инъекции MGF наблюдается снижение кардиомиоцитарного дефицита на 35% и значительная польза после сердечного приступа [12]. Это существенное открытие, поскольку на сегодняшний день существует ограниченное количество вмешательств, которые могут уменьшить последствия сердечного приступа во время его возникновения. За исключением установки стента или введения тромболитических препаратов (которые несут риск вызвать опасное для жизни кровотечение), мало что можно сделать на острых стадиях сердечного приступа. Большая часть лечения вместо этого сосредоточена на защите тканей после события и восстановлении как можно большего количества функций. MGF открывает новые возможности для лечения острого инфаркта миокарда, которые могут дать спасателям реальный инструмент, который может уменьшить последствия сердечного приступа более чем на треть. Учитывая, что сердечно-сосудистые заболевания являются, но далеко не самой большой причиной смерти взрослых в большинстве развитых стран, это открытие имеет потенциал для существенной выгоды.

Направление исследований MGF

MGF изучается в различных исследовательских направлениях. В настоящее время пептид показывает большие перспективы в защите мышечной ткани всех типов от самых разных повреждений. Это делает MGF главным кандидатом для фармацевтической разработки, и пептид может послужить основой для ряда прорывных методов лечения в течение следующего десятилетия. Кроме того, регулярно открываются новые аспекты MGF. Пептид уже известен тем, что защищает нейроны и улучшает здоровье хряща, поэтому существует широкая область применения для текущих и будущих исследований.

Список источников

A. Philippou, M. Maridaki, S. Pneumaticos, and M. Koutsilieris, “The Complexity of the IGF1 Gene Splicing, Posttranslational Modification and Bioactivity,” Mol. Med., vol. 20, no. 1, pp. 202–214, May 2014.
A. M. Oberbauer, “The Regulation of IGF-1 Gene Transcription and Splicing during Development and Aging,” Front. Endocrinol., vol. 4, Mar. 2013.
R. W. Matheny, B. C. Nindl, and M. L. Adamo, “Minireview: Mechano-Growth Factor: A Putative Product of IGF-I Gene Expression Involved in Tissue Repair and Regeneration,” Endocrinology, vol. 151, no. 3, pp. 865–875, Mar. 2010.
K.-T. Sun, K.-K. Cheung, S. W. N. Au, S. S. Yeung, and E. W. Yeung, “Overexpression of Mechano-Growth Factor Modulates Inflammatory Cytokine Expression and Macrophage Resolution in Skeletal Muscle Injury,” Front. Physiol., vol. 9, 2018.
G. Goldspink, “Research on mechano growth factor: its potential for optimising physical training as well as misuse in doping,” Br. J. Sports Med., vol. 39, no. 11, pp. 787–788, Nov. 2005.
P. Mills, J. C. Dominique, J. F. Lafrenière, M. Bouchentouf, and J. P. Tremblay, “A Synthetic Mechano Growth Factor E Peptide Enhances Myogenic Precursor Cell Transplantation Success,” Am. J. Transplant., vol. 7, no. 10, pp. 2247–2259, 2007.
X. Jing et al., “Mechano-growth factor protects against mechanical overload induced damage and promotes migration of growth plate chondrocytes through RhoA/YAP pathway,” Exp. Cell Res., vol. 366, no. 2, pp. 81–91, May 2018.
Q. Xu, H. Fang, L. Zhao, C. Zhang, L. Zhang, and B. Tian, “Mechano growth factor attenuates mechanical overload-induced nucleus pulposus cell apoptosis through inhibiting the p38 MAPK pathway,” Biosci. Rep., vol. 39, no. 3, Mar. 2019.
J. Dluzniewska et al., “A strong neuroprotective effect of the autonomous C-terminal peptide of IGF-1 Ec (MGF) in brain ischemia,” FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol., vol. 19, no. 13, pp. 1896–1898, Nov. 2005.
B. Zablocka, P. H. Goldspink, G. Goldspink, and D. C. Gorecki, “Mechano-Growth Factor: an important cog or a loose screw in the repair machinery?,” Front. Endocrinol., vol. 3, 2012.
J. Riddoch-Contreras, S.-Y. Yang, J. R. T. Dick, G. Goldspink, R. W. Orrell, and L. Greensmith, “Mechano-growth factor, an IGF-I splice variant, rescues motoneurons and improves muscle function in SOD1(G93A) mice,” Exp. Neurol., vol. 215, no. 2, pp. 281–289, Feb. 2009.
V. Carpenter et al., “Mechano-Growth Factor Reduces Loss of Cardiac Function in Acute Myocardial Infarction,” Heart Lung Circ., vol. 17, no. 1, pp. 33–39, Feb. 2008.

]]> Melanotan 2 https://biohacker.best/melanotan-2/

Melanotan 2

Что такое меланотан 2 (МТ2)?

Melanotan 2 / Меланотан 2 (MT-2) — это синтетическая версия человеческого альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH). Первоначально он был разработан в 1980-х годах в Университете Аризоны после того, как было обнаружено, что α-MSH вызывает сексуальное возбуждение у грызунов, а также потемнение кожи. Первоначально разработанный как вариант для загара без солнца, MT-2 в конечном итоге оказался обладающим широким спектром эффектов, таких как:

усиление сексуального возбуждения,
способствующие загару или пигментации кожи,
снижение компульсивного поведения,
контроль зависимости,
борьба с голодом,
снижение выработки глюкагона и
обращая вспять черты аутизма.

Структура пептида меланотана 2

Последовательность пептида: Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)
Молекулярная формула: C50H69N15O9
Молекулярный вес: 1024,198 г/моль
PubChem CID: 92432
Номер CAS: 121062-08-6

Исследования меланотана 2

Меланотан 2 и меланокортиновая сигнализация

Melanotan 2 оказывает свое действие, связываясь с рецепторами меланокортина. Известно пять рецепторов меланокортина, каждый из которых выполняет свою функцию. Известно, что MT-2 связывается в первую очередь с MC-4R и MC-1R, но также слабо связывается с MC-3R.

MC-1R: обнаружен в меланоцитах, стимуляция MC-1R вызывает потемнение кожи и волос.
MC-2R: обнаруженный в надпочечниках, связывание MC-2R стимулирует секрецию гормонов надпочечников, таких как кортизол.
MC-3R: MC-3R участвует в контроле аппетита и регуляции энергии, но об этом рецепторе мало что известно.
MC-4R: Стимуляция MC-4R вызывает изменения в пищевом и сексуальном поведении. Она также влияет на мужскую эректильную функцию и энергетический гомеостаз.
MC-5R: MC-5R экспрессируется в потовых железах и островковых клетках поджелудочной железы.

Меланотан 2 и аутизм

Новейшие результаты исследований MT-2 показывают, что пептид может обратить вспять некоторые аутистические черты в широко используемой мышиной модели расстройства аутистического спектра (РАС). Лечения этого состояния не существует, но недавние исследования показали, что терапия окситоцином может быть полезна для смягчения некоторых поведенческих проблем, связанных с РАС. Используя мышиную модель активации иммунной системы матери, которая, как известно, приводит к аутизму, исследователи исследовали, может ли MT2, который, как известно, стимулирует высвобождение окситоцина, противодействовать РАС или уменьшать распространенное поведение РАС. Их исследование показало, что введение MT-2 обращает вспять сниженную коммуникацию, нарушенное социальное взаимодействие и повторяющееся поведение, связанное с аутизмом в этой конкретной модели. Фактически, исследователи обнаружили, что введение MT-2 увеличило экспрессию рецепторов окситоцина в определенных частях мозга, что предполагает прямую корреляцию между сигнализацией окситоцина в этих областях и поведением, специфичным для РАС ^[1].

Влияние MT-2 на общительность у крыс с РАС (MIA), показывающее, что MT-2 возвращает рейтинги общительности к почти исходному уровню контрольных животных (C57).

Эти результаты не только предлагают потенциальные пути для разработки лечения РАС, они помогли определить конкретный мозговой путь, который может быть неотъемлемой частью развития РАС в первую очередь. Эти результаты могут помочь ученым разработать полную модель РАС и, таким образом, как методы лечения, так и профилактические меры.

Меланотан 2 и голод

Существуют веские доказательства того, что MT-2 может снижать накопление жира и голодное поведение в моделях животных. Исследователи обнаружили, что рецептор меланокортина-4 (MC-4R) играет роль в пищевых предпочтениях и потреблении, и что MT-2 является мощным агонистом MC-4R. Введение MT-2 мышам вызывает значительное снижение количества потребляемой ими пищи, но также изменяет их предпочтения в отношении жирной пищи. Мыши, которым давали MT-2, игнорируют жирную пищу, которую они в противном случае предпочли бы. Аналогично, мыши, лишенные рецептора MC-4R, потребляют жирную пищу почти исключительно и невосприимчивы к воздействию MT-2 ^[2].

Эффекты MT-2 аналогичны эффектам гормона лептина, иногда называемого гормоном сытости, поскольку он снижает тягу к еде и потребление пищи. Однако лептин никогда не был полезен при лечении ожирения, даже у людей с дефицитом лептина. Вероятно, это связано с тем, что существует два пути сытости, называемые лептин-зависимыми и лептин-независимыми путями. Исследования показывают, что MT-2 более эффективен в стимуляции обоих путей и, таким образом, может быть более эффективным экзогенным лечением для снижения голода ^{[3], [4]}. Это последнее открытие было подкреплено открытием того, что экспрессия гена тиреолиберина (TRH), который, как давно известно, играет роль в пути насыщения лептином, также зависит от стимуляции MC-4R ^[5]. Считается, что и МТ-2, и лептин вызывают увеличение экспрессии ТРГ в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, области мозга, связанной с чувством насыщения и приемом пищи, но только МТ-2 проникает в центральную нервную систему в концентрациях, достаточно высоких, чтобы оказать влияние на экспрессию ТРГ.

Меланотан 2 и диабет

Патогенез диабета определяется высоким уровнем сахара в крови, гиперсекрецией глюкагона и выработкой кетоновых тел ^[6]. Уже давно известно, что лептин противодействует этим факторам, увеличивая усвоение глюкозы, подавляя выработку глюкагона и вмешиваясь в путь, который приводит к образованию кетоновых тел. Эти действия не зависят от инсулина, и поэтому сигнализация лептина активно исследуется как альтернативное средство, с помощью которого можно лечить диабет.

Исследования показали, что влияние лептина на уровень сахара в крови регулируется через рецепторы меланокортина и что МТ-2 производит схожие эффекты ^[7]. Это важно, поскольку лептин оказывает свое основное действие на мозг, но не пересекает гематоэнцефалический барьер так же легко, как МТ-2. Таким образом, экзогенно вводимый лептин не достигает ЦНС в значительных количествах, что снижает его эффективность как лекарственного средства и дает преимущество МТ-2, хотя эффекты двух пептидов на рецепторы меланокортина практически идентичны.

Меланотан 2, контроль импульсов и потребления алкоголя

В соответствии с идеей о том, что MT-2 может влиять на сигнализацию окситоцина и, таким образом, на поведение при РАС, исследования также показывают, что рецептор MC-4R может играть роль в контроле импульсов. Прошлые исследования на крысах показали, что введение MT-2 снижает потребление алкоголя и увеличивает потребление воды даже у крыс, которые предпочитают алкоголь ^[8]. Совсем недавно исследования показали, что меланотан-2 действует синергически (повышая эффективность более чем в семь раз) с налтрексоном, притупляя тягу к этанолу у мышей ^[9].

Процент базового потребления алкоголя у мышей, получавших налтрексон или налтрексон и МТ-2.

Эти результаты показывают, что MT-2 может быть не только эффективным средством лечения расстройств, связанных с алкоголем, но и что пептид затрагивает более фундаментальный процесс тяги и желания в мозге млекопитающих. Это исследование может открыть пути к более глубокому пониманию не только злоупотребления алкоголем и голода, но и роли окситоцина в импульсивном поведении. Это может даже помочь исследователям определить пути тяги и продвинуть наше понимание человеческой мотивации в аспектах жизни, начиная от работы и заканчивая отношениями.

Меланотан 2 и эректильная дисфункция

Эректильная дисфункция (ЭД) часто объясняется сосудистыми проблемами и может эффективно лечиться у большинства мужчин с помощью силденафила (Виагры) и других препаратов, которые улучшают кровоток за счет снижения сосудистого сопротивления. Однако не все ЭД вызваны сосудистыми проблемами, поэтому силденафил и подобные препараты неэффективны у небольшого процента мужчин и у подавляющего большинства женщин, страдающих гипоактивным расстройством полового влечения. Давно известно, что МТ-2 является эффективным средством лечения ЭД, но исследования показывают, что он может иметь более широкое применение, чем такие препараты, как силденафил, из-за его действия на центральную нервную систему. В исследовании мужчин, у которых не удалось лечение Виагрой, восемьдесят процентов отреагировали на лечение МТ-2 ^[10]. В прошлом МТ-2 активно исследовался в качестве средства для лечения расстройств сексуального влечения как у мужчин, так и у женщин.

Будущее исследование меланотана 2

MT-2 — это тщательно изученный пептид, особенно в отношении человеческого поведения, сексуального желания и контроля импульсов. Пептид в различных формах исследовался в клинических испытаниях, хотя проблемы с путями введения заставили ученых вернуться к чертежной доске. Ведутся активные и продолжающиеся исследования преимуществ этого конкретного пептида.

Список источников

E. Minakova et al., “Melanotan-II reverses autistic features in a maternal immune activation mouse model of autism,” PLoS ONE, vol. 14, no. 1, Jan. 2019. [PubMed]
A. van der Klaauw et al., “Role of melanocortin signaling in the preference for dietary macronutrients in human beings,” Lancet Lond. Engl., vol. 385 Suppl 1, p. S12, Feb. 2015. [PubMed]
H. Shimizu, K. Inoue, and M. Mori, “The leptin-dependent and -independent melanocortin signaling system: regulation of feeding and energy expenditure,” J. Endocrinol., vol. 193, no. 1, pp. 1–9, Apr. 2007. [Research Gate]
C. Bjørbaek and A. N. Hollenberg, “Leptin and melanocortin signaling in the hypothalamus,” Vitam. Horm., vol. 65, pp. 281–311, 2002. [PubMed]
F. Guo, K. Bakal, Y. Minokoshi, and A. N. Hollenberg, “Leptin Signaling Targets the Thyrotropin-Releasing Hormone Gene Promoter in Vivo,” Endocrinology, vol. 145, no. 5, pp. 2221–2227, May 2004. [PubMed]
Y. H. Lee, M.-Y. Wang, X.-X. Yu, and R. H. Unger, “Glucagon is the key factor in the development of diabetes,” Diabetologia, vol. 59, no. 7, pp. 1372–1375, 2016. [PubMed]
C. Toda et al., “Distinct effects of leptin and a melanocortin receptor agonist injected into medial hypothalamic nuclei on glucose uptake in peripheral tissues,” Diabetes, vol. 58, no. 12, pp. 2757–2765, Dec. 2009. [PubMed]
D. A. York, S. Boghossian, and M. Park-York, “Melanocortin activity in the amygdala influences alcohol intake,” Pharmacol. Biochem. Behav., vol. 98, no. 1, pp. 112–119, Mar. 2011. [PubMed]
M. Navarro, F. Carvajal, J. M. Lerma-Cabrera, I. Cubero, M. J. Picker, and T. E. Thiele, “Evidence that Melanocortin Receptor Agonist Melanotan-II Synergistically Augments the Ability of Naltrexone to Blunt Binge-Like Ethanol Intake in Male C57BL/6J Mice,” Alcohol. Clin. Exp. Res., vol. 39, no. 8, pp. 1425–1433, Aug. 2015. [PubMed]
“Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9679884. [Accessed: 15-May-2019].
WESSELLS, H. , HRUBY, V. J., HACKETT, J. , HAN, G. , BALSE‐SRINIVASAN, P. and VANDERAH, T. W. (2003), MT‐II Induces Penile Erection via Brain and Spinal Mechanisms. Annals of the New York Academy of Sciences, 994: 90-95. doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03166.x
Wessells, H. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: Doubleblind placebo controlled crossover study. Nature.com. Available at: https://www.nature.com/articles/3900371.pdf
M. T. Islam et al., “Vasopressin neurons in the paraventricular hypothalamus promote wakefulness via lateral hypothalamic orexin neurons,” Curr. Biol. CB, pp. S0960-9822(22)01121–6, Jul. 2022, doi: 10.1016/j.cub.2022.07.020. [PubMed]
J. K. Y. Lau et al., “Melanocortin receptor activation alleviates amyloid pathology and glial reactivity in an Alzheimer’s disease transgenic mouse model,” Sci. Rep., vol. 11, no. 1, p. 4359, Feb. 2021, doi: 10.1038/s41598-021-83932-4. [PubMed]

]]> LL-37 https://biohacker.best/ll-37/

LL-37

Что такое LL-37 (CAP-18)?

LL-37 — единственный известный человеческий кателицидин, который представляет собой большое семейство белков с разнообразной функцией. Эти пептиды, которые в основном встречаются в макрофагах и полиморфноядерных лейкоцитах (оба типа белых кровяных клеток), важны для уничтожения бактерий, но, как было обнаружено, обладают и другими драматическими эффектами. Весь класс часто называют антимикробными пептидами (AMP). Было обнаружено, что LL-37 играет важную роль в аутоиммунных заболеваниях, раке и заживлении ран.

Структура LL-37

Последовательность: -Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Asn-Leu-Val-Pro-Arg-Thr-Glu-Ser
Молекулярная формула: C₂₀₅H₃₄₀N₆₀O₅₃
Молекулярная масса: 4493,342 г/моль
PubChem CID: 16198951
Номер CAS: 154947-66-7
Синонимы: CAP-18, кателицидин, антибактериальный пептид LL-37

Исследования LL-37

LL-37 и воспалительные заболевания

LL-37, в первую очередь позиционируемый как антимикробный пептид, на самом деле играет роль в ряде воспалительных заболеваний, таких как псориаз, волчанка, ревматоидный артрит и атеросклероз. В зависимости от локальной воспалительной среды и конкретных вовлеченных клеток, LL-37 имеет несколько различных модулирующих иммунную систему поведений. Было обнаружено, что он:

уменьшить апоптоз кератиноцитов,
увеличить выработку IFN-альфа,
изменяют хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов,
подавляют сигнализацию через толл-подобный рецептор 4 (TLR4),
увеличить выработку ИЛ-18 и
снижение уровня атеросклеротических бляшек [1].

Интересно, что LL-37 не влияет на иммунную систему одинаково все время. Исследования в клеточной культуре показали, что воспалительная среда влияет на то, как клетки иммунной системы реагируют на LL-37. Например, Т-клетки будут усиливать свои воспалительные действия в ответ на LL-37, когда они не активированы, но уменьшать воспалительные действия, когда они уже активированы [2]. Похоже, что LL-37 обладает мощным гомеостатическим эффектом, помогая сбалансировать иммунный ответ и не давая ему стать сверхактивным в условиях инфекции. Эти результаты предполагают, что LL-37 может играть роль в регулировании неконтролируемого воспаления при аутоиммунных заболеваниях. Это может объяснить, почему существует сильная корреляция между уровнями LL-37 и аутоиммунным заболеванием. Ранее считалось, что LL-37 может вызывать аутоиммунное воспаление, но более поздние данные свидетельствуют о том, что высокие уровни LL-37 при аутоиммунном заболевании могут на самом деле предотвращать более молниеносное воспаление.

LL-37 — мощный антимикробный препарат

LL-37 является частью врожденной иммунной системы и, как таковой, является одним из первых компонентов иммунной системы, активируемых во время инфекции. Исследования кожных инфекций показывают, что нормальная кожа имеет очень низкие уровни LL-37, но что пептид быстро накапливается в присутствии вторгающихся патогенов. Было показано, что пептид работает в тандеме с другими белками, такими как человеческий бета-дефензин 2, для борьбы с инфекцией [3].

LL-37 в первую очередь работает путем связывания с бактериальным липополисахаридом (ЛПС), основным компонентом внешней мембраны грамотрицательных бактерий. ЛПС является критическим компонентом целостности мембраны у этих бактерий. Способность LL-37 связываться с ЛПС и взаимодействовать с ними означает, что он исключительно смертелен для определенных бактерий. Существует интерес к использованию пептида экзогенно для лечения серьезных бактериальных инфекций у людей [4].

Несмотря на то, что LL-37 действует на компоненты клеточной мембраны грамотрицательных бактерий, он все еще имеет мощные эффекты и на грамположительные. Это может сделать его полезным средством для лечения стафилококковых инфекций и других серьезных бактерий. Исследования in vitro показывают, что LL-37 усиливает действие лизоцима, фермента, ответственного за разрушение грамположительных бактерий, таких как Staph aureus [5].

LL-37 и заболевания легких

ЛПС, как упоминалось выше, не является уникальным для стенок бактериальных клеток. Он обнаружен в ряде различных организмов и в некоторых случаях попадает в воздух, когда окружающая среда загрязнена плесенью или другими грибками. При вдыхании ЛПС нормальная легочная ткань реагирует на это, вырабатывая. К сожалению, реакция часто недостаточна для предотвращения синдрома токсической пыли и патогенеза респираторных заболеваний, таких как астма, ХОБЛ и другие. В настоящее время ведутся исследования по использованию LL-37 в качестве ингаляционного лечения синдрома токсической пыли [6].

Одним из интересных результатов исследований влияния LL-37 на заболевания легких является то, что пептид способствует пролиферации эпителиальных клеток и закрытию ран. Похоже, что одним из основных свойств LL-37, по крайней мере в легких, является привлечение эпителиальных клеток дыхательных путей к месту повреждения и содействие как заживлению ран, так и росту кровеносных сосудов, необходимых для обеспечения питательных веществ новой ткани. Похоже, что LL-37 является важным гомеостатическим регулятором в дыхательных путях, так же как было обнаружено, что он является гомеостатическим регулятором иммунной функции [7].

Понимание LL-37 при артрите

Исследования на крысах показывают, что LL-37 обнаруживается в высоких концентрациях в суставах, пораженных ревматоидным артритом. В частности, пептид, по-видимому, связан с патологическими явлениями артрита. Однако неясно, является ли пептид причиной или его повышение в этих суставах является частью попытки организма контролировать патологический процесс [8]. Однако некоторые факты указывают на то, что LL-37 полезен при воспалении, а не является его причиной.

Во-первых, нет никаких доказательств того, что LL-37 или любой другой кателицидин участвует в патогенезе воспалительного заболевания. Это не исключает пептид как причинный, но доказательства довольно весомы против этого. В частности, дефицит LL-37 не влияет на результаты в животных моделях артрита или волчанки. Другими словами, животные без LL-37 испытывают ту же патологическую прогрессию, что и животные, у которых есть пептид. Основываясь на этих результатах, ученые предположили, что реактивность против кателицидинов при артрите, вероятно, является эпифеноменом, который возникает в результате обширной сверхэкспрессии пептида в воспаленных тканях [9]. Другими словами, это случайно.

Исследования на мышиных моделях артрита показывают, что пептиды, полученные из LL-37, обеспечивают защиту от повреждения коллагена, которое часто происходит при воспалительном артрите. Введение этих пептидов непосредственно в пораженные суставы снижает тяжесть заболевания, а также уровень антител против коллагенов типа II в сыворотке [10]. На основании этого исследования можно предположить, что LL-37, вероятно, обладает защитной активностью при артрите, что может объяснить его высокие концентрации в тканях со значительным воспалением. Это предположение подтверждается тем фактом, что LL-37 и его производные, как было показано, регулируют воспаление, вызванное интерлейкином-32, молекулой, которая напрямую связана с тяжестью воспалительного артрита [11].

Артрит также связан с повышением регуляции толл-подобного рецептора 3 в фибробластах синовиальной жидкости, фактора, который, вероятно, усугубляет артрит за счет повышения уровня воспалительных цитокинов [12]. Было показано, что LL-37 связывается с TLR4 и способствует либо провоспалительному, либо противовоспалительному эффекту. Что он делает в условиях повышения регуляции TLR3, неясно, но исследования продолжаются. Идея о том, что он может избирательно уменьшать воспаление, не лишена оснований, учитывая, что в прошлом было обнаружено, что LL-37 избирательно уменьшает провоспалительные реакции макрофагов [13].

LL-37 и кишечник

Исследования клеточных культур показывают, что LL-37 оказывает несколько эффектов на кишечник. Во-первых, пептид увеличивает миграцию клеток, необходимых для поддержания эпителиального барьера кишечника. Во-вторых, LL-37 снижает апоптоз в условиях воспаления кишечника, помогая замедлить патогенез ряда воспалительных состояний. В целом, исследования показывают, что LL-37 может быть полезным вспомогательным средством при воспалительных заболеваниях кишечника, после кишечной хирургии или в условиях острых кишечных инфекций. Он может даже оказаться полезным в качестве вспомогательного средства при антибиотикотерапии, помогая предотвратить побочные эффекты со стороны ЖКТ, которые часто ограничивают пероральное применение антибиотиков [14].

LL-37 не работает в кишечнике в одиночку, снова объединяясь с человеческим бета-дефензином 2 для содействия заживлению ран. Исследования в клеточной культуре показывают, что пептиды работают в тандеме, как для восстановления, так и для поддержания эпителия кишечника, одновременно снижая гибель клеток, связанную с ФНО [15]. В настоящее время ингибиторы ФНО-альфа являются основой лечения воспалительных заболеваний кишечника. Они являются эффективными препаратами, но имеют ряд серьезных побочных эффектов, включая резкое увеличение риска серьезной инфекции, такой как туберкулез. Разработка методов лечения воспалительных заболеваний кишечника на основе LL-37 может помочь снизить зависимость от ингибиторов ФНО-альфа и улучшить заболеваемость и смертность в этой группе пациентов.

LL-37 и рак кишечника

Исследования, касающиеся LL-37 и рака, дали неоднозначные результаты, но пептид, по-видимому, полезен при раке кишечника и желудка, включая плоскоклеточную карциному полости рта, связанную с курением и употреблением табака. Интересно, что эти эффекты, по-видимому, опосредованы зависимым от витамина D путем, что может объяснить, почему прием витамина ранее ассоциировался со снижением риска рака ЖКТ. Похоже, что витамин D индуцирует противораковую активность макрофагов, связанных с опухолью, через LL-37 [16].

LL-37 и рост кровеносных сосудов

LL-37, по-видимому, запускает синтез простагландина E2 (PGE2) в эндотелиальных клетках. PGE2 связан как с воспалительной болью, так и с ростом кровеносных сосудов, но эти эффекты различаются в зависимости от того, где экспрессируется молекула. В эндотелиальных клетках PGE2 запускает развитие кровеносных сосудов в процессе, называемом ангиогенезом [17]. Это может быть как хорошо, так и плохо, в зависимости от конкретной ситуации. Способность регулировать ангиогенез была в центре внимания многих исследований за последние несколько десятилетий, поскольку она влияет на развитие рака, сердечных заболеваний, исходы инсульта, заживление ран и многое другое. Активность LL-37 предлагает полезные средства для исследования пути ангиогенеза, а также модель для потенциальных будущих вмешательств, чтобы как способствовать росту кровеносных сосудов, когда это необходимо (например, сердечные заболевания), так и препятствовать ему, когда он вреден (например, рак).

Будущие исследования LL-37

Одной из интересных особенностей LL-37 является то, что у людей его структура отличается от структуры у других млекопитающих [18]. Эти альтернативные структуры приводят к различным функциям для одного и того же базового пептида и дают представление о том, как трехмерная конфигурация может влиять на связывание рецептора. Эта особенность делает LL-37 чрезвычайно интересным, поскольку она позволяет ученым изучать влияние простых изменений аминокислотной последовательности на структуру и, в конечном счете, на функцию. Это может дать информацию для целой отрасли биохимии и облегчить ученым манипулирование производством белка для достижения очень конкретных результатов.

Список источников

J. M. Kahlenberg and M. J. Kaplan, “Little peptide, big effects: the role of LL-37 in inflammation and autoimmune disease,” J. Immunol. Baltim. Md 1950, vol. 191, no. 10, Nov. 2013.
D. S. Alexandre-Ramos et al., “LL-37 treatment on human peripheral blood mononuclear cells modulates immune response and promotes regulatory T-cells generation,” Biomed. Pharmacother. Biomedecine Pharmacother., vol. 108, pp. 1584–1590, Dec. 2018.
P. Y. Ong et al., “Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis,” N. Engl. J. Med., vol. 347, no. 15, pp. 1151–1160, Oct. 2002.
C. D. Ciornei, T. Sigurdardóttir, A. Schmidtchen, and M. Bodelsson, “Antimicrobial and chemoattractant activity, lipopolysaccharide neutralization, cytotoxicity, and inhibition by serum of analogs of human cathelicidin LL-37,” Antimicrob. Agents Chemother., vol. 49, no. 7, pp. 2845–2850, Jul. 2005.
X. Chen et al., “Synergistic effect of antibacterial agents human β-defensins, cathelicidin LL-37 and lysozyme against Staphylococcus aureus and Escherichia coli,” J. Dermatol. Sci., vol. 40, no. 2, pp. 123–132, Nov. 2005.
M. Golec, “Cathelicidin LL-37: LPS-neutralizing, pleiotropic peptide,” Ann. Agric. Environ. Med. AAEM, vol. 14, no. 1, pp. 1–4, 2007.
R. Shaykhiev et al., “Human endogenous antibiotic LL-37 stimulates airway epithelial cell proliferation and wound closure,” Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol., vol. 789, no. 5, pp. L842-848, Nov. 2005.
M. H. Hoffmann et al., “The cathelicidins LL-37 and rCRAMP are associated with pathogenic events of arthritis in humans and rats,” Ann. Rheum. Dis., vol. 72, no. 7, pp. 1239–1248, Jul. 2013.
D. Kienhöfer et al., “No evidence of pathogenic involvement of cathelicidins in patient cohorts and mouse models of lupus and arthritis,” PloS One, vol. 9, no. 12, p. e115474, 2014.
L. N. Y. Chow et al., “Human cathelicidin LL-37-derived peptide IG-19 confers protection in a murine model of collagen-induced arthritis,” Mol. Immunol., vol. 57, no. 2, pp. 86–92, Feb. 2014.
K.-Y. G. Choi, S. Napper, and N. Mookherjee, “Human cathelicidin LL-37 and its derivative IG-19 regulate interleukin-32-induced inflammation,” Immunology, vol. 143, no. 1, pp. 68–80, Sep. 2014.
W. Zhu et al., “Arthritis is associated with T-cell-induced upregulation of Toll-like receptor 3 on synovial fibroblasts,” Arthritis Res. Ther., vol. 13, no. 3, p. R103, Jun. 2011.
K. L. Brown et al., “Host defense peptide LL-37 selectively reduces proinflammatory macrophage responses,” J. Immunol. Baltim. Md 1950, vol. 186, no. 9, pp. 5497–5505, May 2011.
J.-M. Otte et al., “Effects of the cathelicidin LL-37 on intestinal epithelial barrier integrity,” Regul. Pept., vol. 156, no. 1–3, pp. 104–117, Aug. 2009.
J.-M. Otte et al., “Human beta defensin 2 promotes intestinal wound healing in vitro,” J. Cell. Biochem., vol. 104, no. 6, pp. 2286–2297, Aug. 2008.
X. Chen et al., “Roles and Mechanisms of Human Cathelicidin LL-37 in Cancer,” Cell. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cell. Physiol. Biochem. Pharmacol., vol. 47, no. 3, pp. 1060–1073, 2018.
Salvado M. Dolores, Di Gennaro Antonio, Lindbom Lennart, Agerberth Birgitta, and Haeggström Jesper Z., “Cathelicidin LL-37 Induces Angiogenesis via PGE2–EP3 Signaling in Endothelial Cells, In Vivo Inhibition by Aspirin,” Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., vol. 33, no. 8, pp. 1965–1972, Aug. 2013.
D. Xhindoli, S. Pacor, M. Benincasa, M. Scocchi, R. Gennaro, and A. Tossi, “The human cathelicidin LL-37 — A pore-forming antibacterial peptide and host-cell modulator,” Biochim. Biophys. Acta BBA – Biomembr., vol. 1858, no. 3, pp. 546–566, Mar. 2016.

]]> Kisspeptin-10 https://biohacker.best/kisspeptin-10/

Kisspeptin-10

Что такое кисспептин-10?

Кисспептин / Kisspeptin (он же метастин) — это естественный белок у людей, который играет важную роль в гормональной сигнализации во время полового созревания и воспроизводства. Также считается, что он изменяет настроение и поведение, способствует ангиогенезу и регулирует функцию почек. Пептид также был обнаружен в мозге и, как известно, подавляет рост и метастазирование опухолей (распространение). Пептид представляет наибольший научный интерес из-за своей способности влиять на гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ).

Структура пептида кисспептина-10

Последовательность: YNWNSFGLRF
Молекулярная формула: C63H83N17O14
Молекулярный вес: 1302,4 г/моль
PubChem CID: 25240297
Синонимы: KISS-1, белок KISS-1, метастин, пептид Kp-10

Исследования кисспептина-10

Повышение уровня гонадотропин-рилизинг-гормона

Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) синтезируется и высвобождается из ГнРГ-нейронов в гипоталамусе. Это первый гормон, высвобождаемый в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, и он контролирует высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) из передней доли гипофиза. ГнРГ является основным драйвером полового созревания и контролирует созревание гамет в половых органах. Он используется в терапевтических целях для контроля менструации в определенных условиях, в качестве лечения преждевременного полового созревания и в качестве непрерывной инфузии при некоторых типах рака.

Повышение уровня тестостерона

Влияя на циркулирующие уровни ЛГ и ФСГ, кисспептин может изменять уровни тестостерона. Однако это изменение, по-видимому, зависит от пола. У мужчин кисспептин повышает уровни тестостерона, тогда как у женщин он не оказывает заметного влияния на тестостерон. В одном исследовании 6 мужчинам вводили производное кисспептина внутривенно. У них наблюдалось значительное увеличение уровня тестостерона в плазме (почти в 3 раза) всего через 90 минут[1]. Было обнаружено, что другой аналог кисспептина изменяет частоту импульсов ЛГ у мужчин, что позволяет предположить, что кисспептин помогает точно настроить нормальное пульсирующее высвобождение половых гормонов. Исследование здоровых мужчин, которым давали кисспептин-10, показало быстрое и дозозависимое увеличение уровней ЛГ в сыворотке и сопутствующее увеличение уровней тестостерона. Кисспептин-10, по-видимому, достигает этого за счет увеличения пульсирующего высвобождения ЛГ. При приеме в достаточно высоких дозах кисспептин-10 вызывает такую быструю пульсацию, что полностью скрывает отдельные импульсы, что приводит к непрерывному высвобождению ЛГ[2]. Это открытие открывает дверь для потенциального использования кисспептина и его аналогов в различных ситуациях от беременности до низкого уровня тестостерона и т. д.

Энергетический баланс

Нейроны кисспептина давно известны своей чувствительностью к энергетическому статусу человека. Как недостаточное питание, так и сильное переедание могут ослабить действие нейронов кисспептина по стимуляции высвобождения ГнРГ. Фактически, резкие изменения в энергетическом балансе могут привести к бесплодию как у мужчин, так и у женщин, процесс, который, по-видимому, опосредован кисспептином.

Итак, хорошо известно, что выработка и высвобождение кисспептина чувствительны к энергетическому балансу. Однако становится все яснее, что кисспептин может сам регулировать энергетический баланс. Это открытие возникло в результате наблюдения за мышами, у которых рецептор кисспептина (Kiss1r) был удален с помощью генетической манипуляции. Эти мыши показали повышенную тучность и сниженные затраты энергии. Оказывается, рецептор кисспептина находится в жировой ткани и бурой жировой ткани[3]. Не должно вызывать удивления то, что кисспептин играет роль в энергетическом балансе, поскольку энергетический статус и репродуктивная способность всегда были тесно связаны. Кажется, что кисспептин может быть одним из звеньев, которое помогает объяснить нейрохимический контроль, который приводит к поведению, модулирующему энергию, в отношении воспроизводства.

Исследования рака

Двадцать лет назад было обнаружено, что кисспептин способен подавлять метастазы меланомы (злокачественного рака кожи) на целых 95%. Похоже, что пептид производит этот эффект, уменьшая миграцию раковых клеток. Также есть некоторые сомнения относительно того, может ли кисспептин уменьшать клеточную адгезию и тем самым предотвращать прилипание раковых клеток к другим тканям и их вторжение. Скрининг различных типов метастатического рака показывает, что при раке груди, мочевого пузыря, ЖКТ, простаты, поджелудочной железы, яичников, кожи и щитовидной железы наблюдаются изменения (в целом снижение) уровней кисспептина, что подтверждает, что пептид играет роль в распространении рака[4].

Интерес к кисспептину для лечения рака то рос, то угасал из-за невероятной сложности этого пептида. Продолжаются исследования, чтобы понять, как именно можно манипулировать пептидом, разрезать, рекомбинировать и изменять его для получения эффектов при различных типах рака. Дело не столько в том, что пептид не работает, сколько в том, что кисспептин обладает таким количеством эффектов, что сложно выделить его точное воздействие на различные раковые клетки[5]. Доктор Флориана Морджилло призывает исследователей заняться сложностями кисспептина, чтобы реализовать огромный потенциал этого пептида для лечения рака. Как она отмечает, кисспептин может блокировать метастазы во многих органах и радикально снизить бремя болезни, добавляя годы к продолжительности жизни онкологических больных и облегчая для современных методов лечения достижение ремиссии.

Интересная связь между кисспептином, мелатонином и раком была обнаружена только в первые месяцы 2020 года, когда эксперимент связал уровни пептидов с воздействием дневного света. В ходе эксперимента мыши, подвергавшиеся воздействию дневного света и темноты, показали резко различающиеся уровни мелатонина и кисспептина. У тех, кто подвергался воздействию дневного света, были высокие уровни кисспептина и низкие уровни мелатонина. Обратное было верно для тех, кто содержался в темноте. Чтобы повысить ценность эксперимента, мышам вводили клетки меланомы. Оказывается, у мышей, находящихся на дневном свете, были высокие темпы роста опухоли и ее объем. Метастазы не измерялись. Похоже, что мелатонин и кисспептин оба участвуют в подавлении опухоли, так что один влияет на другой, но точная связь остается неизвестной[6]. Это всего лишь один пример сложных способов, которыми кисспептин взаимодействует с организмом, изменяя рост опухоли.

Изучали улучшение памяти

Похоже, что некоторые аналоги кисспептина важны в областях мозга, ответственных за консолидацию памяти и ориентацию в трехмерном пространстве. Исследования на мышах показывают, что введение этих пептидов может помочь обратить вспять нарушение обучения и навигации, часто наблюдаемое при интоксикации этанолом[7]. Это говорит о том, что кисспептин и его аналоги играют роль в способности нейронов кодировать информацию и могут сделать эти пептиды потенциально интересными для компенсации дефицита обучения, наблюдаемого при определенных генетических и хронических заболеваниях. Хотя это исследование находится на ранних стадиях, оно помогает расширить наше понимание обучения и подталкивает нас дальше к разработке ноотропов, которые могут помочь стимулировать как здоровый, так и поврежденный мозг для улучшения его функций.

Влияние на настроение

Так же, как взаимосвязаны воспроизводство и энергетический статус, взаимосвязаны и воспроизводство и эмоции. Учитывая роль кисспептина как в воспроизводстве, так и в энергетическом гомеостазе, исследователи задались вопросом, как пептид может влиять на эмоции и поведение. Чтобы проверить эту связь, они сравнили кисспептин с приемом плацебо у 29 здоровых гетеросексуальных мужчин. У людей, которым давали кисспептин, наблюдалась повышенная активность лимбического мозга. В частности, у людей наблюдалось повышенное поведение, направленное на поиск вознаграждения, повышенное влечение и общее улучшение настроения[8]. Похоже, что кисспептин играет роль в интеграции сексуальной и эмоциональной обработки мозга с общим процессом воспроизводства. Эти результаты помогают нам лучше понять настроение, мотивацию и влечение не только в том, что касается секса, но и в том, что касается человеческого поведения в целом.

Почки и сердце

Многое делается о роли кисспептина в воспроизводстве и контроле репродуктивных гормонов. Немного удивительно, что кисспептин также важен для почек. Кисспептин и его рецептор находятся в нескольких местах по всей почке и, как полагают, играют роль в сигнализации функции почек. Исследования на мышах, у которых отсутствует рецептор Kiss1, показывают, что пептид важен для обеспечения развития клубочков во время развития, хотя точную природу этого действия, будь то прямого или косвенного, еще предстоит выяснить[9].

Хотя точная роль кисспептина в почках не изучена, по-видимому, она может быть связана с более широкой общей ролью белка в контроле развития сосудов и сосудистого ответа на травму. Исследования сердечно-сосудистых заболеваний на мышах показывают, что кисспептин может играть важную роль в определенных сосудистых руслах, а не в других, действуя для контроля вазоконстрикции и даже сердечного выброса в определенных условиях[9]. Влияние кисспептина как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему, по-видимому, связано с эффектами, которые пептид оказывает на ангиогенез и сосудистую функцию. Эта же черта может объяснить роль, которую кисспептин играет в снижении метастазирования опухолей. Понимание тонкостей того, как кисспептин функционирует в кровеносных сосудах, поможет продвинуть пептид дальше в терапевтическую сферу.

Кисспептин-10 резюме

Кисспептин — это пептид, который действует в первую очередь, но не исключительно, в мозге, контролируя секрецию гормонов, связанных с репродукцией человека. Существует большой интерес к пониманию того, как кисспептин влияет на все, от уровня тестостерона до сексуального поведения, такого как влечение и мотивация.

В течение многих лет также было понятно, что кисспептин имеет потенциал влиять на рост и метастазирование раковых клеток. Однако исследования были несколько противоречивыми, что привело к периодам подъема и спада интереса к использованию кисспептина в качестве лечения в схемах химиотерапии. Способность пептида влиять на метастазирование может быть связана с его ролью в росте и функционировании сосудов. Прямо сейчас кисспептин является предметом ряда интенсивных испытаний, направленных на углубление нашего понимания этого универсального и потенциально спасающего жизни пептида.

Список источников

W. S. Dhillo et al., “Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 90, no. 12, pp. 6609–6615, Dec. 2005, doi: 10.1210/jc.2005-1468.
J. T. George et al., “Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 96, no. 8, pp. E1228-1236, Aug. 2011, doi: 10.1210/jc.2011-0089.
C. J. L. Harter, G. S. Kavanagh, and J. T. Smith, “The role of kisspeptin neurons in reproduction and metabolism,” J. Endocrinol., vol. 238, no. 3, pp. R173–R183, 2018, doi: 10.1530/JOE-18-0108.
E. J. Mead, J. J. Maguire, R. E. Kuc, and A. P. Davenport, “Kisspeptins: a multifunctional peptide system with a role in reproduction, cancer and the cardiovascular system,” Br. J. Pharmacol., vol. 151, no. 8, pp. 1143–1153, Aug. 2007, doi: 10.1038/sj.bjp.0707295.
T. Ly, S. Harihar, and D. R. Welch, “KISS1 in metastatic cancer research and treatment: potential and paradoxes,” Cancer Metastasis Rev., Mar. 2020, doi: 10.1007/s10555-020-09868-9.
P. Pazarci et al., “The effects of daylight exposure on melatonin levels, Kiss1 expression, and melanoma formation in mice,” Croat. Med. J., vol. 61, no. 1, pp. 55–61, Feb. 2020.
E. Gibula-Tarlowska and J. H. Kotlinska, “Kissorphin improves spatial memory and cognitive flexibility impairment induced by ethanol treatment in the Barnes maze task in rats,” Behav. Pharmacol., vol. 31, no. 2 & 3, pp. 272–282, Apr. 2020, doi: 10.1097/FBP.0000000000000557.
A. N. Comninos et al., “Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans,” J. Clin. Invest., vol. 127, no. 2, pp. 709–719, doi: 10.1172/JCI89519.
M. Bhattacharya and A. V. Babwah, “Kisspeptin: Beyond the Brain,” Endocrinology, vol. 156, no. 4, pp. 1218–1227, Apr. 2015, doi: 10.1210/en.2014-1915.
Antitumor efficacy of Kisspeptin in human malignant mesothelioma cells. PubMed Central (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5922395/

]]> Ipamorelin https://biohacker.best/ipamorelin/

Ipamorelin

Что такое ипаморелин?

Ипаморелин / Ipamorelin — это короткая пептидная последовательность, способная связываться с рецептором стимулятора секреции грелина/гормона роста. Это один из самых селективных стимуляторов секреции гормона роста (ГР), и в лабораторных исследованиях было показано, что он не влияет на секрецию АКТГ, пролактина, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, тиреотропного гормона или кортизола [1]. Учитывая его высокий уровень специфичности, ипаморелин представляет интерес для исследований как само по себе терапевтическое средство, а также как модельный пептид для понимания того, как достигается селективность в связывании с рецептором.

Структура пептида ипаморелина

Последовательность пептида: Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys
Молекулярная формула: C38H49N9O5
Молекулярный вес: 711.868 g/mol
PubChem CID: 9831659
Номер CAS: 170851-70-4

Исследования ипаморелина

1. Ипаморелин и отрицательные эффекты кортикостероидов

Глюкокортикоиды, класс кортикостероидов, обычно используемых для лечения воспалений при различных состояниях, от рака до аутоиммунных заболеваний, имеют множество серьезных побочных эффектов, которые часто ограничивают их полезность. Смягчение побочных эффектов глюкокортикоидов может обеспечить более высокую дозировку этих лекарств и позволить людям принимать их в течение более длительных периодов времени, что может иметь положительные эффекты в плане заболеваемости и смертности. В нескольких исследованиях было показано, что ипаморелин уменьшает или даже устраняет побочные эффекты от использования глюкокортикоидов.

2. Ипаморелин и здоровье костей

Одной из самых серьезных проблем, связанных с длительным применением глюкокортикоидов, является потеря плотности костей и последующий риск переломов. Текущие методы лечения включают бисфосфонаты, гормональную терапию и новые моноклональные антитела. Все они являются эффективными методами лечения сами по себе, но все они также имеют побочные эффекты, ограниченную эффективность или высокую стоимость. Ипаморелин, с другой стороны, относительно недорог в производстве и имеет очень ограниченное количество побочных эффектов. Исследования на крысах показывают, что ипаморелин может полностью остановить потерю костной массы из-за кортикостероидов и даже приводит к четырехкратному увеличению образования костей у крыс, подвергшихся воздействию этих препаратов [2]. Дальнейшие исследования показывают, что ипаморелин также системно увеличивает минеральную плотность костной ткани, тем самым увеличивая прочность как существующей кости, так и вновь образованной кости [3]. В качестве дополнительного бонуса ипаморелин помогает компенсировать некоторые другие побочные эффекты стероидов, такие как атрофия мышц и повышенное отложение висцерального жира.

3. Ипаморелин и рост мышц

Есть данные, позволяющие предположить, что стимуляторы секреции ГР и гормона роста, такие как ипаморелин, могут снижать катаболические эффекты, которые глюкокортикоиды оказывают на мышцы. Исследования на крысах, которым давали глюкокортикоиды, показывают снижение потерь азота в печени и улучшение баланса азота после введения ипаморелина [4]. Мышечное истощение является одним из основных побочных эффектов, связанных с использованием глюкокортикоидов, и распространенным побочным эффектом, ограничивающим лечение. Возможность противодействовать катаболизму мышц и потере плотности костей с помощью одного препарата может быть чрезвычайно полезной для пациентов, которым требуются глюкокортикоиды.

4. Ипаморелин и диабет

Исследования на крысах с диабетом показали, что ипаморелин может усиливать высвобождение инсулина. Этот эффект, скорее всего, является результатом непрямой стимуляции кальциевого канала, обнаруженного в островковых клетках поджелудочной железы, где вырабатывается и хранится инсулин [5]. Действие ипаморелина на поджелудочную железу может помочь нам лучше понять функциональные ограничения диабета 2 типа и привести к разработке новых терапевтических средств или даже профилактических мер.

5. Изучается для лечения послеоперационной кишечной непроходимости

Послеоперационная непроходимость кишечника (ПНК) — это распространенное состояние, которое следует за определенными типами хирургических операций, но особенно часто встречается после абдоминальных операций. Это состояние характеризуется невозможностью для людей принимать пищу через рот, поскольку желудочно-кишечная система перестает функционировать. Оно может сопровождаться болью, но основная проблема ПНК заключается в том, что оно замедляет выписку из больницы и удлиняет общее время восстановления.

Ипаморелин был исследован в нескольких клинических испытаниях для подтверждения концепции, чтобы определить, может ли введение пептида уменьшить POI. Исследование предполагает, что ипаморелин действительно сокращает время до первого приема пищи примерно на 12 часов [6], [7]. К сожалению, несмотря на ограниченный успех на начальном этапе, испытания были прекращены, когда проводившая их компания решила, что эффективность недостаточно высока для создания жизнеспособного продукта. Есть надежда, что продолжающиеся исследования могут повысить эффективность или что исследования комбинированных терапий, включающих ипаморелин, могут обнаружить синергический эффект с другими соединениями, что сделает терапию более эффективной.

Количество радиоактивно меченой пищи, остающейся в желудке, ниже у крыс с ПНЯ после введения ипаморелина, даже по сравнению с крысами, не страдающими ПНЯ.
Геометрическое расположение пищи аналогично таковому у крыс без СПН, когда крысам с СПН дают ипаморелин.
Расположение радиоактивно меченой пищи в желудочно-кишечном тракте более дистальное и аналогичное таковому у крыс без ПНЯ после введения ипаморелина.

6. Ипаморелин как зонд рецептора грелина

Ипаморелин является селективным агонистом рецептора грелина и прочно связывается с рецептором грелина. Известно, что рецептор грелина увеличивается в количестве при некоторых типах рака (например, карциномах человека) и сердечной недостаточности. Учитывая эти факты, исследователи недавно предположили, что ипаморелин может быть использован в качестве зонда в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в качестве вспомогательного средства для диагностики. Базовые исследования in vitro продемонстрировали осуществимость этого подхода и подтвердили, что ипаморелин [8] , который легко синтезировать в лаборатории, теоретически может быть использован в качестве зонда ПЭТ. Следующий шаг — протестировать зонд, чтобы определить, насколько хорошо он функционирует in vivo, и разработать стандарты для интерпретации исследований ПЭТ, проведенных с его помощью.

Будущие исследования ипаморелина

Хотя в настоящее время ипаморелин не имеет статуса орфанного препарата, он по-прежнему остается забытым препаратом в исследовательских учреждениях. Несмотря на многообещающие ранние исследования, интерес к ипаморелину пошел на убыль после решения не рассматривать его в качестве лечения послеоперационной непроходимости кишечника. Ипаморелин обладает рядом преимуществ, не только как терапевтическое средство, но и как инструмент для лучшего понимания ряда болезненных состояний и их физиологических последствий. Ипаморелин, вероятно, снова будет представлять интерес для исследований, как только кто-то даст толчок этой области с новыми данными и передовыми знаниями о преимуществах этого уникального пептида.

Список источников

K. Raun et al., “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue,” Eur. J. Endocrinol., vol. 139, no. 5, pp. 552–561, Nov. 1998. [PubMed]
N. B. Andersen, K. Malmlöf, P. B. Johansen, T. T. Andreassen, G. Ørtoft, and H. Oxlund, “The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats,” Growth Horm. IGF Res. Off. J. Growth Horm. Res. Soc. Int. IGF Res. Soc., vol. 11, no. 5, pp. 266–272, Oct. 2001. [PubMed]
J. Svensson et al., “The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats,” J. Endocrinol., vol. 165, no. 3, pp. 569–577, Jun. 2000. [PubMed]
N. K. Aagaard et al., “Growth hormone and growth hormone secretagogue effects on nitrogen balance and urea synthesis in steroid treated rats,” Growth Horm. IGF Res. Off. J. Growth Horm. Res. Soc. Int. IGF Res. Soc., vol. 19, no. 5, pp. 426–431, Oct. 2009. [PubMed]
E. Adeghate and A. S. Ponery, “Mechanism of ipamorelin-evoked insulin release from the pancreas of normal and diabetic rats,” Neuro Endocrinol. Lett., vol. 25, no. 6, pp. 403–406, Dec. 2004. [PubMed]
D. E. Beck, W. B. Sweeney, M. D. McCarter, and Ipamorelin 201 Study Group, “Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients,” Int. J. Colorectal Dis., vol. 29, no. 12, pp. 1527–1534, Dec. 2014. [PubMed]
B. Greenwood-Van Meerveld, K. Tyler, E. Mohammadi, and C. Pietra, “Efficacy of ipamorelin, a ghrelin mimetic, on gastric dysmotility in a rodent model of postoperative ileus,” J. Exp. Pharmacol., vol. 4, pp. 149–155, Oct. 2012. [PubMed]
M. M. Fowkes, T. Lalonde, L. Yu, S. Dhanvantari, M. S. Kovacs, and L. G. Luyt, “Peptidomimetic growth hormone secretagogue derivatives for positron emission tomography imaging of the ghrelin receptor,” Eur. J. Med. Chem., vol. 157, pp. 1500–1511, Sep. 2018. [Science Direct]

]]> Hexarelin https://biohacker.best/hexarelin/

Hexarelin

Что такое гексарелин?

Гексарелин (Hexarelin), также называемый экзаморелином, является синтетическим аналогом грелина и тесно связан с GHRP-6. Фактически, гексарелин и GHRP-6 отличаются друг от друга лишь незначительно благодаря добавлению двух метильных групп к GHRP-6. Гексарелин, как и многие аналоги грелина, активен при приеме внутрь и под язык и обладает высокой селективностью. Гексарелин был тщательно исследован на предмет его влияния на выживаемость клеток сердца после ишемии и недостатка питательных веществ.

Структура гексарелина

Последовательность: His-D-Trp(2-Me)-Ala-Trp-D-Phe-Lys
Молекулярная формула: C47H58N12O6
Молекулярный вес: 887.059 г/моль
PubChem CID: 6918297
Номер CAS: 140703-51-1

Эффекты гексарелина

1. Защищает сердце

Гексарелин напрямую влияет на сердце, связываясь с рецептором CD36 и рецептором стимулятора секреции гормона роста (GHSR). Исследования на мышах показывают, что гексарелин защищает клетки сердца от повреждений в условиях сердечного приступа, связываясь с этими рецепторами и предотвращая апоптоз (запрограммированную гибель клеток) клеток. У мышей, получавших гексарелин в этом исследовании, наблюдалось улучшение функции сердца, увеличение количества выживших клеток сердца и снижение выработки малонового диальдегида (маркера гибели клеток сердца). Интересно, что в этом исследовании было обнаружено, что GHRP-6 немного превосходит грелин [1], [2].

Исследование на крысах, изучающее способность GHRP-6 компенсировать проблемы, связанные с сердечной недостаточностью, показало, что пептид снижает окислительный стресс при сердечной недостаточности и предотвращает ремоделирование миокарда. Ремоделирование — это патологический процесс, связанный со снижением функции сердца и серьезной заболеваемостью. У крыс, получавших GHRP-6 в этом исследовании, наблюдалось значительное улучшение функции сердца. Считается, что эти процессы опосредованы повышением регуляции фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) под действием GHRP-6, а также снижением экспрессии протеинкиназы B [3]. PTEN играет роль в регенерации клеток, в то время как протеинкиназа B регулирует выживаемость клеток.

GHRP-6 настолько эффективен в снижении ремоделирования сердца, что он смещает баланс активности нервной системы от симпатической стимуляции (более высокая частота сердечных сокращений, более высокое артериальное давление и т. д.) в сторону парасимпатического доминирования. Это не только улучшает краткосрочное здоровье и результаты, но и снижает потребность в лекарствах в долгосрочной перспективе и, вероятно, помогает предотвратить ремоделирование сердца, которое является вторичным по отношению к повышенной нагрузке на сердце. Крысы, получавшие GHRP-6 после сердечного приступа, демонстрируют существенное уменьшение размера оставшегося рубца [4], [5].

Размер повреждения после сердечного приступа через 24 часа и 14 дней у крыс, получавших стандартную терапию или стандартную терапию с добавлением гексарелина

Поскольку механизм, посредством которого гексарелин защищает клетки сердца, не является специфическим для механизма повреждения при сердечном приступе, исследователи предположили, что пептид может быть использован для защиты сердца и от других инсультов. Исследования, снова на крысах, показали, что гексарелин улучшил сердечную функцию в модели диабета, изменив способ переработки кальция и калия клетками сердечной мышцы [6]–[8].

Диаграмма, показывающая прогрессирование серьезного долгосрочного заболевания после сердечного приступа. Синие овалы показывают, как гексарелин вмешивается в этот путь

2. Улучшает показатели жира

Дислипидемия относится к аномальному количеству жира в крови. Интересно, что дислипидемия является независимым фактором риска развития диабета, даже у худых и внешне здоровых людей. Фактически, дислипидемия может помочь объяснить текущий кризис диабета в странах первого мира, и понимание ее влияния на физиологию человека имеет первостепенное значение для борьбы с растущими проблемами со здоровьем, связанными с современными диетами. Исследования на крысах показывают, что GHRP-6 может корректировать дислипидемию в условиях резистентности к инсулину (первый шаг на пути к диабету), одновременно снижая уровень сахара в крови и резистентность к инсулину [9]. Пептид может стать альтернативой существующим липидным препаратам для лечения тяжелой дислипидемии.

3. Защищает мышцы

Гексарелин защищает не только сердечную мышцу. Исследования на моделях кахексии (экстремальная потеря веса из-за болезни или химиотерапии) на крысах показывают, что GHRP-6 защищает мышечные клетки, регулируя поток кальция, а также митохондриальную дисфункцию [10]. Митохондрии — это электростанции клеток. Без них клетки не могут вырабатывать энергию, необходимую для нормального функционирования, и в конечном итоге погибают.

Регуляция кальция часто нарушается химиотерапией. Дисрегуляция кальция является одной из основных причин, по которым мышечная масса и мышечная масса тела страдают во время лечения рака. Исследования на крысах показывают, что GHRP-6 компенсирует изменения в регуляции кальция, вызванные химиотерапией [11].

A. Содержание митохондриальной ДНК относительно контроля
B. Содержание мРНК MCH1 и MHC2A
C. Содержание белка в мышечных клетках относительно контроля

Исследования гексарелина

Сердечные заболевания являются основной причиной смерти в большинстве развитых стран. Понимание сложного процесса, который приводит к сердечным заболеваниям, сердечной недостаточности и в конечном итоге смерти, нелегко, но ученые начинают разгадывать тайну с помощью пептидов, таких как гексарелин. Исследования с использованием гексарелина выявили ряд новых путей для понимания функции сердца в здоровом состоянии и при болезни. Это также открыло дверь для разработки новых методов лечения таких проблем, как ремоделирование сердца, которые в прошлом было трудно лечить.

Список источников

J. Huang, Y. Li, J. Zhang, Y. Liu, and Q. Lu, “The Growth Hormone Secretagogue Hexarelin Protects Rat Cardiomyocytes From in vivo Ischemia/Reperfusion Injury Through Interleukin-1 Signaling Pathway,” Int. Heart. J., vol. 58, no. 2, pp. 257–263, Apr. 2017.
Y. Mao et al., “Hexarelin treatment in male ghrelin knockout mice after myocardial infarction,” Endocrinology, vol. 154, no. 10, pp. 3847–3854, Oct. 2013.
E. Agbo et al., “Modulation of PTEN by hexarelin attenuates coronary artery ligation-induced heart failure in rats,” Turk. J. Med. Sci., vol. 49, no. 3, May 2019.
H. McDonald et al., “Hexarelin treatment preserves myocardial function and reduces cardiac fibrosis in a mouse model of acute myocardial infarction,” Physiol. Rep., vol. 6, no. 9, p. e13699, 2018.
X. Xu et al., “Chronic administration of hexarelin attenuates cardiac fibrosis in the spontaneously hypertensive rat,” Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., vol. 303, no. 6, pp. H703-711, Sep. 2012.
X. Zhang, L. Qu, L. Chen, and C. Chen, “Improvement of cardiomyocyte function by in vivo hexarelin treatment in streptozotocin-induced diabetic rats,” Physiol. Rep., vol. 6, no. 4, 2018.
Y. Mao, T. Tokudome, I. Kishimoto, K. Otani, M. Miyazato, and K. Kangawa, “One dose of oral hexarelin protects chronic cardiac function after myocardial infarction,” Peptides, vol. 56, pp. 156–162, Jun. 2014.
Y. Ma, L. Zhang, J. N. Edwards, B. S. Launikonis, and C. Chen, “Growth hormone secretagogues protect mouse cardiomyocytes from in vitro ischemia/reperfusion injury through regulation of intracellular calcium,” PloS One, vol. 7, no. 4, p. e35265, 2012.
R. Mosa et al., “Hexarelin, a Growth Hormone Secretagogue, Improves Lipid Metabolic Aberrations in Nonobese Insulin-Resistant Male MKR Mice,” Endocrinology, vol. 158, no. 10, pp. 3174–3187, 01 2017.
G. Sirago et al., “Growth hormone secretagogues hexarelin and JMV2894 protect skeletal muscle from mitochondrial damages in a rat model of cisplatin-induced cachexia,” Sci. Rep., vol. 7, Oct. 2017.
E. Conte et al., “Growth hormone secretagogues prevent dysregulation of skeletal muscle calcium homeostasis in a rat model of cisplatin-induced cachexia,” J. Cachexia Sarcopenia Muscle, vol. 8, no. 3, pp. 386–404, Jun. 2017.
Torsello, Antonio & Bresciani, Elena & Tamiazzo, Laura & Bulgarelli, Ilaria & Caporali, Simona & Moulin, Aline & Fehrentz, jean-alain & Martinez, Jean & Perissoud, Daniel & Locatelli, Vittorio. (2008). Novel potent and selective non-peptide ligands of ghrelin receptor : characterization of endocrine and extraendocrine actions.

]]> Gonadorelin https://biohacker.best/gonadorelin/

Gonadorelin

Что такое гонадорелин?

Гонадорелин (Gonadorelin / GnRH) – это декапептидный агонист гонадотропин-рилизинг гормона. Он стимулирует синтез и высвобождение лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона. Применяется в медицине для лечения бесплодия, нарушений менструального цикла и гипогонадизма. Он также используется в качестве диагностического средства для оценки функции гипофиза. Текущие исследования выявили потенциальное применение гонадорелина в лечении рака груди и простаты, а также болезни Альцгеймера.

Структура гонадорелина

Последовательность: Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly
Молекулярная формула: C55H75N17O13
Молекулярный вес: 1182.311 g/mol
PubChem CID: 638793
Номер CAS: 9034-40-6
Синонимы: фактор высвобождения гормона роста, соматокринин, соматолиберин

Эффекты гонадорелина

Исследования гонадорелина и профилактика рака молочной железы

Исследования показывают, что более высокое воздействие эстрогена в течение жизни может увеличить риск развития рака груди у женщины. Женщины, у которых менструация начинается в более молодом возрасте, которые переживают менопаузу в более позднем возрасте, принимают противозачаточные средства, содержащие эстроген, или проходят заместительную гормональную терапию в период менопаузы, имеют более высокий риск развития рака груди. К счастью, в случае противозачаточных средств риск уменьшается, когда таблетки больше не принимаются, и в конечном итоге повышенный риск возвращается к исходному уровню. Конечно, противозачаточные средства — это палка о двух концах, потому что, хотя их использование увеличивает риск рака груди, они снижают риск рака яичников.

Некоторые клетки рака груди требуют эстрогена для роста, и минимизация выработки эстрогена или блокировка рецепторов эстрогена уже давно является общепринятым методом лечения некоторых форм рака груди. Исследования гонадорелина показывают, что его можно использовать для подавления выработки эстрогена яичниками и что это может быть средством профилактики рака груди в первую очередь. Эта концепция основана на идее, что некоторые женщины из-за генетических и экологических факторов подвергаются более высокому риску развития рака груди в постменопаузальные годы. Использование гонадорелина в этой ситуации безопасно и экономически эффективно, что делает его привлекательным средством снижения бремени рака [1]. Исследования показывают, что использование гонадорелина в течение 10 лет может снизить риск рака груди на 50%, а использование его в течение 15 лет может снизить риск на 70% [2].

Преимущества гонадорелина не ограничиваются профилактикой рака груди, однако исследования показывают, что адъювантная терапия антиэстрогенами снижает прогрессирование заболевания на целых 50% в случаях, когда рак чувствителен к эстрогену. К сожалению, доступные в настоящее время методы лечения ограничены в своей эффективности, поскольку раковые клетки имеют тенденцию со временем вырабатывать к ним резистентность. Эта резистентность обычно возникает в результате повышенной экспрессии рецепторов эстрогена, что делает невозможным блокирование каждого рецептора эстрогена без серьезных побочных эффектов. Гонадорелин может обойти эту проблему, в первую очередь, снизив экспрессию эстрогена. Это не только напрямую уменьшит рост рака, чувствительного к эстрогену, но и повысит эффективность лекарств, блокирующих рецепторы, и продлит срок их полезного использования [3].

Исследования на женщинах в постменопаузе с гиперандрогенией (слишком много эстрогена) показали, что долгосрочное лечение ГнРГ снижает общий уровень эстрогена и, таким образом, риск развития рака груди. Это происходит без серьезных побочных эффектов и, таким образом, является альтернативой текущей терапии, которая заключается в хирургическом удалении яичников [4].

Гонадорелин – прорыв в лечении рака простаты

Несмотря на то, во что нас заставляют верить популярные СМИ, рак простаты на самом деле является наиболее гормонально-чувствительным из всех видов рака. Это может показаться проблематичным, но на самом деле это представляет собой возможность для вмешательства. Короче говоря, перекрывая подачу тестостерона и его производных к раку простаты, можно резко замедлить рост и даже полностью остановить его. Задача, конечно, состоит в том, чтобы перекрыть весь поток гормонов. Это изначально привело к хирургическому удалению яичек у мужчин с агрессивным раком простаты, процедура, которая была быстро заменена введением гонадорелина, когда было обнаружено, что он столь же эффективен и, потенциально, обратим [5].

Использование ГнРГ у мужчин, страдающих раком простаты, началось еще в 1979 году и называлось медицинской кастрацией. Однако этот способ лечения в конечном итоге привел к интересному открытию, которое заключается в том, что некоторые андрогены производятся локально в простате посредством механизма, называемого интракринологией [6]. Это, конечно, означает, что блокада ГнРГ лишь частично эффективна при лечении рака простаты. С помощью гонадорелина ученые смогли разработать два новых препарата, которые были одобрены FDA для лечения кастрационно-резистентного рака простаты (CRPC). Эти препараты очень важны и предлагают новую линию защиты от прогрессирования рака простаты и метастазирования. Они даже могут в конечном итоге найти применение в качестве профилактических средств у пожилых мужчин [7].

Использование гонадорелина и новых локализованных препаратов при лечении рака простаты называется комбинированной андрогенной блокадой (CAB). В сочетании с эффективным скринингом и ранним выявлением CAB является одним из немногих методов лечения в области онкологии, которые предлагают излечение — не просто ремиссию, а излечение [8]. При эффективном использовании и в сочетании с ранним выявлением КАБ позволяет излечить 99% всех случаев рака простаты.

Влияние гонадорелина и аналогов ГнРГ на уровень тестостерона

Гонадорелин может снизить риск слабоумия

Исследования показывают, что половые гормоны, в частности лютеинизирующий гормон (ЛГ), действуют на мозг способами, которые выходят далеко за рамки полового диморфизма или репродуктивной способности. Фактически, связанный с этим рост ЛГ, который происходит с менопаузой, коррелирует с увеличением заболеваемости болезнью Альцгеймера и снижением производительности памяти как у людей, так и у животных. Тщательные исследования на крысах далее показывают, что ЛГ действует непосредственно на гиппокамп, основной центр памяти в мозге. Крысы, которым давали ЛГ, демонстрируют снижение производительности памяти и дисфункцию гиппокампа, дефицит, который устраняется введением препарата, блокирующего ЛГ [9].

Дальнейшие исследования ЛГ показали, что более высокие уровни гормона связаны с повышенной невропатологией. В частности, было выявлено, что ЛГ способствует развитию бляшек, связанных с болезнью Альцгеймера [10]. Тогда вполне логично, что снижение уровня ЛГ может помочь замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера. Это было подтверждено, по крайней мере частично, на моделях мышей, показывающих, что избавление от рецептора ЛГ в мозге улучшает амилоидную патологию и помогает сохранить здоровье клеток, таких как астроциты, которые поддерживают и защищают нейроны [11].

Как оказалось, тестостерон полезен для здоровья мозга и фактически помогает сохранить когнитивные функции. Таким образом, простое блокирование всей оси гипоталамус-гипофиз-гондальная ось не обязательно является эффективным средством лечения болезни Альцгеймера. Вот почему ученые решили протестировать производные гонадорелина, чтобы выяснить, возможно ли избирательное вмешательство в выработку ЛГ и может ли оно иметь потенциальные преимущества. Это исследование, хотя и продолжается, привело к пониманию того, что лейпролид (распространенный препарат, используемый для лечения миомы матки и агонист рецептора ГнРГ) эффективен для снижения риска болезни Альцгеймера по сравнению с другими аналогами гонадорелина [12]. Текущие исследования могут помочь определить, почему это так, но важно отметить, что мужчинам, желающим использовать высокоэффективное лечение CAB против рака простаты, не нужно выбирать между раком и болезнью Альцгеймера. Лейпролид может использоваться в этой ситуации для компенсации рисков CAB в отношении болезни Альцгеймера. В частности, способность лейпролида снижать уровень гонадотропинов в сыворотке (в частности, ЛГ) обычно достаточна для компенсации эффектов сниженного тестостерона [13].

Новые исследования направлены на то, чтобы понять, как гонадорелин и его аналоги влияют на экспрессию APOE и MS4A6A при болезни Альцгеймера. Оба генетических локуса связаны с болезнью Альцгеймера с поздним началом, но исследования показывают, что они должны работать в тандеме, чтобы вызвать серьезные проблемы, и что вмешательство в один или другой локус гена достаточно, чтобы закоротить путь к патологии. Гонадорелин влияет на этот процесс тандемного взаимодействия, но неясно, как или почему [14]. Прямо сейчас исследователи работают над тем, чтобы понять, как можно прервать взаимодействие генов при болезни Альцгеймера, чтобы и лечить, и предотвращать это состояние. Гонадорелин является важным пептидом в этом исследовании.

Исследования гонадорелина

Гонадорелин – едва ли не новый пептид в лечении заболеваний человека и млекопитающих, но исследователи постоянно открывают новые способы действия ГнРГ и его аналогов как в нормальной физиологии, так и при развитии заболеваний. Открытие того, что гонадорелин может играть роль в лечении рака простаты, стало прорывом, который позволил врачам разработать настолько эффективное лекарство, что 99 % людей с раком простаты могут быть вылечены, если болезнь поймана на достаточно ранней стадии. Похоже, что аналогичный прорыв не за горами: гонадорелин и гормоны, входящие в его состав, играют важную роль в путях, ведущих к риску развития болезни Альцгеймера.

Список источников

G. Secreto et al., “A novel approach to breast cancer prevention: reducing excessive ovarian androgen production in elderly women,” Breast Cancer Res. Treat., vol. 158, no. 3, pp. 553–561, 2016.
D. V. Spicer and M. C. Pike, “Sex steroids and breast cancer prevention,” J. Natl. Cancer Inst. Monogr., no. 16, pp. 139–147, 1994.
G. Secreto, P. Muti, M. Sant, E. Meneghini, and V. Krogh, “Medical ovariectomy in menopausal breast cancer patients with high testosterone levels: a further step toward tailored therapy,” Endocr. Relat. Cancer, vol. 24, no. 11, pp. C21–C29, 2017.
E. S. Vollaard, A. P. van Beek, F. A. J. Verburg, A. Roos, and J. A. Land, “Gonadotropin-releasing hormone agonist treatment in postmenopausal women with hyperandrogenism of ovarian origin,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 96, no. 5, pp. 1197–1201, May 2011.
F. Labrie, “Hormonal therapy of prostate cancer,” Prog. Brain Res., vol. 182, pp. 321–341, 2010.
F. Labrie, “GnRH agonists and the rapidly increasing use of combined androgen blockade in prostate cancer,” Endocr. Relat. Cancer, vol. 21, no. 4, pp. R301-317, Aug. 2014.
F. Labrie, “Combined blockade of testicular and locally made androgens in prostate cancer: a highly significant medical progress based upon intracrinology,” J. Steroid Biochem. Mol. Biol., vol. 145, pp. 144–156, Jan. 2015.
F. Labrie, “[Keyrole of endocrinology in the victory against prostate cancer],” Bull. Cancer (Paris), vol. 93, no. 9, pp. 949–958, Sep. 2006.
V. Burnham, C. Sundby, A. Laman-Maharg, and J. Thornton, “Luteinizing hormone acts at the hippocampus to dampen spatial memory,” Horm. Behav., vol. 89, pp. 55–63, 2017.
C. V. Rao, “Involvement of Luteinizing Hormone in Alzheimer Disease Development in Elderly Women,” Reprod. Sci. Thousand Oaks Calif, vol. 24, no. 3, pp. 355–368, 2017.
J. Lin et al., “Genetic ablation of luteinizing hormone receptor improves the amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer disease,” J. Neuropathol. Exp. Neurol., vol. 69, no. 3, pp. 253–261, Mar. 2010.
R. L. Bowen, T. Butler, and C. S. Atwood, “Not All Androgen Deprivation Therapies Are Created Equal: Leuprolide and the Decreased Risk of Developing Alzheimer’s Disease,” J. Clin. Oncol., vol. 34, no. 23, p. 2800, Aug. 2016.
M. A. Smith, R. L. Bowen, R. Q. Nguyen, G. Perry, C. S. Atwood, and A. A. Rimm, “Putative Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Therapy and Dementia: An Application of Medicare Hospitalization Claims Data,” J. Alzheimers Dis. JAD, vol. 63, no. 4, pp. 1269–1277, 2018.
A. Cáceres, J. E. Vargas, and J. R. González, “APOE and MS4A6A interact with GnRH signaling in Alzheimer’s disease: Enrichment of epistatic effects,” Alzheimers Dement. J. Alzheimers Assoc., vol. 13, no. 4, pp. 493–497, Apr. 2017.

]]> Glutathione https://biohacker.best/glutathione/

Glutathione

Что такое глутатион?

Глутатион / L-глутатион — это короткий пептид, состоящий только из цистеина, глутамата и глицина. Он естественным образом встречается во всем организме и действует в первую очередь как антиоксидант и как вспомогательный агент для ряда процессов в центральной нервной системе. Глутатион особенно важен в процессах детоксикации печени и как поглотитель свободных радикалов в мозге. Существует достаточно доказательств, позволяющих предположить, что потеря глутатиона может способствовать нейродегенеративным заболеваниям, таким как болезнь Паркинсона, а также заболеваниям глаз, таким как катаракта и диабетическая ретинопатия. Снижение уровня глутатиона считается как следствием старения, так и фактором, способствующим процессу старения. Хронические заболевания также снижают уровень глутатиона.

Пероральное добавление глутатиона, по-видимому, неэффективно из-за распада пептида в желудочно-кишечной системе. Хотя много говорится о пероральном добавлении предшественников глутатиона, таких как N-ацетилцистеин (NAC), исследования показывают, что уровень глутатиона имеет тенденцию снижаться с возрастом из-за потери производственной мощности (обычно начиная примерно со среднего возраста). Эта потеря производственной мощности, конечно, ограничивает эффективность NAC и других предшественников для генерации глутатиона. Лучшие доказательства указывают на то, что глутатион наиболее эффективен при инъекционном введении или вдыхании через назальные препараты.

Структура глутатиона

Молекулярная формула: C10H17N3O6S
Молекулярный вес: 307.33 g/mol
PubChem CID: 124886
Номер CAS: 170-18-8
Альтернативные названия: Glutathione, Isethion, GSH

Как действует глутатион?

Глутатион давно признан одним из важнейших низкомолекулярных антиоксидантов, синтезируемых клетками организма. Благодаря сере, содержащейся в цистеиновом компоненте GSH, он способен удалять из организма мощные свободные радикалы, такие как пероксиды, диоксид азота, HOCl и множество других токсинов. Он делает это посредством базовой окислительно-восстановительной реакции, тем самым защищая клетки, ДНК и компоненты внеклеточного матрикса от повреждений, наносимых свободными радикалами. Глутатион не только напрямую нейтрализует свободные радикалы, но и помогает другим антиоксидантам, таким как витамины C и E, в их антиоксидантной роли[1].

Глутатион находится как внутри клеток, так и в качестве секретируемого вещества во внеклеточном матриксе. Он обнаружен в очень высоких концентрациях в легочной ткани, мозге и печени. Он синтезируется в организме человека посредством простой окислительно-восстановительной реакции следующим образом.

Биосинтез GSH de novo

Глутатион настолько важен для организма человека, что его дефицит связывают с широким спектром заболеваний, таких как диабет, ВИЧ, рак и даже туберкулез. Исследования показывают, что уровень глутатиона может быть важным маркером тяжести и прогрессирования заболевания. Измерение глутатиона может предложить врачам более количественные средства оценки прогноза и помочь определить эффективность и сроки различных вмешательств[2]. Несмотря на понимание роли глутатиона в старении и болезнях, не было разработано никаких рутинных средств измерения и оценки уровня глутатиона. Сейчас исследователи изучают, как измерение этого простого пептида может дать критически важное представление обо всем, от общего состояния здоровья до эффективности конкретных методов лечения заболеваний. В ближайшем будущем измерение уровня глутатиона может стать таким же обычным и полезным, как измерение таких вещей, как артериальное давление, уровень холестерина и уровень сахара в крови.

Биологическая роль L-глутатиона

Хотя глутатион наиболее известен своими антиоксидантными функциями, пептид играет и другие роли в организме человека. Это важная, действительно необходимая молекула в производстве лейкотриенов (медиаторов воспаления) и простагландинов. Это делает его мощным регулятором определенных иммунных реакций, а также воспалительного каскада. Он также является кофактором в ряде биохимических реакций и усиливает функцию цитруллина в цикле оксида азота. Другими словами, глутатион является важным компонентом клеточного метаболизма и особенно важен для регулирования артериального давления и здоровья сердца.

Глутатион также имеет решающее значение для правильного сворачивания белков в эндоплазматическом ретикулуме. Исследования показывают, что глутатион помогает белкам сворачиваться в правильную трехмерную форму для связывания с рецепторами и нормального функционирования. Он особенно важен для образования дисульфидных связей. Хотя это не единственный механизм, который клетки используют для обеспечения правильного сворачивания белков, глутатион является важным аспектом этой клеточной функции и, таким образом, вносит большой вклад в правильное функционирование клеток[3], [4].

В настоящее время ведутся споры о том, действует ли глутатион как нейротрансмиттер. Он, безусловно, модулирует окислительно-восстановительные состояния таких вещей, как рецептор NMDA (функция, которая делает его нейромодулятором). Он также, по-видимому, активирует ионотропные рецепторы, а также пуринергический рецептор P2X7 на клетках Мюллера. Клетки Мюллера находятся в сетчатке, где они поддерживают структуру и функцию клеток сетчатки. Это включает в себя регуляцию уровней нейротрансмиттеров. Это, опять же, говорит о том, что даже если глутатион не является нейротрансмиттером, он играет важную роль в регуляции нейротрансмиттеров[5].

Ведущим мировым экспертом по глутатиону является доктор Наян Патель. В 2020 году он написал книгу под названием «Революция глутатиона» , в которой обсуждает преимущества и безопасность приема добавок глутатиона. Он сравнивает окисление в организме с ржавчиной, и это удачная аналогия, если таковая когда-либо существовала. Глутатион является основным средством профилактики ржавчины в организме, предотвращая все негативные последствия окисления в организме так же, как правильный уход за автомобилем предотвращает ржавчину и ее пагубное воздействие на все остальное. По словам доктора Пателя, уровень глутатиона падает примерно на 20% после 40 лет, что приводит к снижению производительности, повышению риска заболеваний и ускоренному старению. Единственный способ преодолеть этот дефицит — прием добавок.

Примечание по применению глутатиона

Исследования показывают, что глутатион плохо усваивается из пищевых источников или в результате перорального приема. Считается, что ферменты в желудочно-кишечном тракте могут расщепить его до того, как он сможет усвоиться. Есть некоторые свидетельства того, что куркумин, N-ацетилцистеин и некоторые компоненты продуктов, таких как брокколи и шпинат, могут помочь повысить уровень глутатиона, предоставляя больше предшественников для его синтеза или напрямую регулируя сам процесс синтеза.

К сожалению, существует ограниченное количество доказательств в поддержку того, что вышеперечисленные варианты являются оптимальным способом повышения уровня глутатиона. Хотя они и повышают уровень глутатиона в некоторой степени, масштаб их эффекта, по-видимому, ограничен, прежде всего, потому, что они не могут преодолеть снижение уровня GSH, вызванное потерей синтетической способности. Исследования показывают, что единственный надежный способ значительно изменить уровень глутатиона — это инъекция пептида или его вдыхание. Доктор Наян Патель разработал трансдермальную систему доставки глутатиона, но она пока не получила широкого распространения.

L-глутатион и старение

Окислительное повреждение клеток является одним из ведущих компонентов как визуальных признаков старения, так и процессов старения, таких как старение (клеточное/тканевое старение), гормональное старение, метаболическое старение и повреждение ДНК, которое приводит как к болезням, так и к дисфункциям. Учитывая важность глутатиона в борьбе с окислительным повреждением, неудивительно, что этот пептид имеет решающее значение для снижения эффектов старения.

Конечно, сам глутатион, как обсуждалось, подвержен влиянию старения. С возрастом способность большинства млекопитающих синтезировать глутатион снижается. К счастью, возможно его дополнительное введение. Однако исследования показывают, что лучшими формами дополнительного введения глутатиона являются инъекции пептида или его вдыхание через носовой препарат. Инъекция обеспечивает наиболее простое введение больших доз глутатиона и является методом, наиболее часто используемым в научных исследованиях.

Окислительный стресс

На графике выше показаны уровни ROS или свободных радикалов в результате уровней глутатиона у стандартных мышей по сравнению с мышами, которые были генетически модифицированы для того, чтобы быть склонными к болезни Альцгеймера (БА). Это показывает две вещи о глутатионе. Во-первых, это показывает, что БА имеет окислительный компонент. То есть, по-видимому, по крайней мере часть риска развития БА сводится к дефектному устранению свободных радикалов в центральной нервной системе.

Второе, что показывает этот график, — это увеличение свободных радикалов, которое происходит после снижения уровня глутатиона. Обратите внимание, что снижение уровня глутатиона происходит примерно в среднем возрасте, а увеличение свободных радикалов задерживается, но очевидно. Было показано, что эта же закономерность сохраняется и у людей. Где-то между 30 и 40 годами уровень глутатиона начинает падать. Затем, с задержкой в 5–10 лет, следует увеличение уровня свободных радикалов. Считается, что это объясняет многие аспекты старения, которые, по-видимому, ускоряются в возрасте около 50 лет.

Глутатион и рак

Когда дело доходит до рака, глутатион, по-видимому, является и другом, и врагом. При лечении рака глутатион фактически защищает раковые клетки от воздействия химиотерапии, очищая их так же, как он очищал бы их от любого другого токсина или свободного радикала. Продолжается работа по определению возможности избирательного снижения уровня глутатиона в опухолевых клетках, тем самым делая их более восприимчивыми к химиотерапии [6].

Хотя ранее утверждалось, что пероральный прием глутатиона не очень эффективен, исследования показывают, что он работает в некоторых ситуациях. Одна из таких ситуаций — предотвращение развития рака кожи в результате воздействия УФ-излучения. Исследования на крысах показывают, что пероральный прием глутатиона значительно снижает риск развития рака кожи после воздействия УФ-излучения [7]. Это предполагает, что в дополнение к солнцезащитному крему простой прием глутатиона внутрь может быть полезен при нахождении на солнце. Остается вопрос, обеспечит ли инъекция пептида еще больший защитный эффект.

Роль глутатиона в раке сложна, поскольку, как уже отмечалось, он выполняет как полезные, так и патогенные функции. Лучше всего думать о глутатионе как о полезном для профилактики рака, но проблематичном при лечении рака. Например, глутатион имеет решающее значение для удаления и детоксикации канцерогенов. Нигде это не проявляется так явно, как в легких курильщиков, где глутатион истощается, поскольку он работает сверхурочно, удаляя соединения азота из сигаретного дыма. В этой ситуации добавление глутатиона может помочь предотвратить развитие рака.

Однако после развития рака глутатион может способствовать прогрессированию опухоли. В этом случае добавки фактически способствуют метастазированию, но удаляют токсины, которые организм вырабатывает в попытке убить раковые клетки[8], [9]. Короче говоря, функция глутатиона сложна и зависит от контекста. Ученые активно работают над тем, чтобы понять, как лучше всего использовать глутатион, чтобы обеспечить наилучшие возможные результаты. Очевидно, что люди, которые прилагают усилия, чтобы избегать канцерогенов и «жить чисто», вероятно, получают пользу от антиоксидантного действия глутатиона.

L-глутатион и мозг

Снижение уровня глутатиона связано с общими признаками старения, а также с более серьезными расстройствами, такими как нейродегенеративные заболевания. В частности, патология глутатиона играет заметную и, возможно, решающую роль в возникновении болезни Паркинсона (БП). Новые исследования показывают, что глутатион является мощным медиатором процесса, называемого железозависимой клеточной смертью или ферроптозом. Без глутатиона этот тип запрограммированной клеточной смерти протекает бесконтрольно в клетках центральной нервной системы, вызывая преждевременное старение и способствуя развитию нейродегенеративных заболеваний. Многочисленные исследования показывают, что добавление глутатиона или его предшественников (например, N-ацетилцистеина) особенно полезно для компенсации неврологического старения[10].

Основной механизм ферроптозной гибели клеток

Роль глутатиона в мозге также становится очевидной из-за снижения уровня глутатиона с возрастом. Исследования показывают, что хотя уровень глутатиона снижается во всем организме с возрастом в результате снижения способности к его производству, наиболее резко он снижается в мозге. Это делает мозг более восприимчивым как к болезни Паркинсона, так и к повреждениям после инсульта или другого инсульта[11].

Снижение уровня глутатиона в мозге особенно критично во время стресса. Легкий стресс обычно вызывает увеличение выработки глутатиона для защиты от более сильного стресса, но снижение синтетической способности с возрастом разрушает эту реакцию. Таким образом, чем старше мы становимся, тем более мы восприимчивы к стресс-индуцированному повреждению нейронов. Компенсация этого с помощью добавок N-ацетилцистеина эффективна лишь отчасти, поскольку сам синтетический механизм с возрастом нарушается. Таким образом, исследования показывают, что прямая инъекция (или вдыхание) глутатиона является лучшим способом повысить уровень этого антиоксиданта и предотвратить стресс-связанное повреждение центральной нервной системы.

L-глутатион и глаза

Возможно, наиболее известная роль глутатиона — в сетчатке глаза, где он действует как антиоксидант и как поддерживающий агент для клеток Мюллера. Клетки Мюллера — это клетки сетчатки, которые поддерживают здоровье и функционирование нейронов сетчатки. Клетки Мюллера, также называемые глией Мюллера, опосредуют деградацию нейротрансмиттера ацетилхолина и ГАМК, помогают направлять свет в клетки сетчатки и поддерживают подачу питательных веществ и удаление отходов из клеток сетчатки. Они имеют решающее значение для зрения и долгосрочного здоровья сетчатки, защищая глаза от всего: от вирусной инфекции до диабетической ретинопатии[12].

Глутатион также является важным компонентом здоровья хрусталика, поскольку он поддерживает тиолы белков в их восстановленном состоянии и, таким образом, поддерживает нормальные светорассеивающие свойства глаза. Снижение уровня глутатиона в хрусталике связано с образованием катаракты, а также с изменениями проницаемости хрусталика, что затрудняет обмен питательными веществами[13], [14].

Исследования показывают, что глутатион играет важную роль в защите остроты зрения и поддержании здоровья сетчатки. В сочетании с другими антиоксидантами исследования на животных моделях показывают, что добавление глутатиона (в данном случае в виде глазных капель) может снизить окислительный стресс в глазах и замедлить типичные изменения, которые происходят со старением, такие как катаракта и потеря остроты зрения[15].

Таким образом, добавление глутатиона, по-видимому, поддерживает долгосрочное здоровье всех аспектов глаза, включая сетчатку, хрусталик и роговицу. Исследования показывают, что глутатион может помочь предотвратить как глазные заболевания, так и «нормальные» эффекты старения на глаз. В настоящее время исследователи работают над топической (т. е. капельной) системой доставки для прямой доставки пептида в глаз, но инъекционный и вдыхаемый глутатион, вероятно, также приносит пользу глазу.

L-глутатион и здоровье хрящей

Одной из основных причин остеоартрита (артрита, вызванного износом) является неспособность клеток, поддерживающих здоровье хряща, адаптироваться к стрессу. Исследования показывают, что глутатион играет важную роль в этом процессе. Интересно, что добавки — не единственное средство максимизации функции глутатиона в хряще. Фактически, исследования на коровах показывают, что добавки — это только часть ответа на вопрос о здоровье хряща. Другая часть ответа — разгрузка хряща. Другими словами, отдых суставов имеет решающее значение для повышения уровня глутатиона в них. Лучшие исследования показывают, что индуцирование оксидантного стресса, например, посредством осторожных упражнений с последующим надлежащим отдыхом, повышает уровень глутатиона в наших суставах и замедляет процесс старения хряща[16].

L-глутатион и кожа

Исследования показывают, что добавление глутатиона полезно для уменьшения внешних признаков старения, особенно кожи. Было показано, что умеренная доза глутатиона, принимаемая в течение 12 недель, уменьшает появление морщин, улучшает эластичность кожи и уменьшает фотостарение. Добавление приводит к уменьшению количества пигментных пятен и в целом «более светлой» коже в результате снижения синтеза меланина[17], [18]. Снижение синтеза меланина также способствует снижению заболеваемости раком кожи.

Глутатион и иммунная система

Иммунная система исключительно чувствительна к уровню глутатиона. Интересно, что существует мало доказательств того, что добавление глутатиона полезно для здоровья, но достаточно доказательств, что оно имеет огромное преимущество в условиях болезни. Например, было показано, что добавление глутатиона (или добавление NAC) значительно повышает иммунную функцию у людей с ВИЧ[19].

Эта странная функция глутатиона побудила некоторых людей предположить, что прием добавок в периоды здоровья либо бесполезен, либо даже вреден для иммунной системы. Это не то, что показывают исследования. Скорее, лучше думать об этом таким образом. Добавки глутатиона не оказывают видимого влияния на иммунную систему в здоровом состоянии, но они приносят пользу в условиях болезни, даже в условиях простых вирусных заболеваний. Таким образом, прием добавок приносит чистую пользу, потому что мы никогда не знаем, когда простудимся, и «запас» глутатиона ставит нашу иммунную систему в наилучшее положение для реагирования на инфекцию.

Причина этого странного поведения, вероятно, заключается в том, что иммунная система относительно спокойна, когда мы здоровы, но очень быстро наращивает производство клеток и антител, борющихся с болезнями, в ответ на болезнь. Таким образом, иммунная система выполняет очень мало работы и, следовательно, требует очень мало антиоксидантной способности, когда она находится в состоянии покоя. Однако, когда болезнь проявляется, иммунной системе требуется огромное количество антиоксидантной способности и, таким образом, она существенно выигрывает от более высоких уровней глутатиона.

На самом деле, добавление глутатиона, похоже, повышает уровень запасов и обеспечивает своего рода защиту от болезней. Пилотное исследование липосомального глутатиона у людей показало, что добавление увеличивает запасы глутатиона. Это, в свою очередь, улучшает функцию естественных клеток-киллеров (которые являются клетками-наблюдателями, помогающими отражать болезни) и увеличивает способность лимфоцитов к пролиферации[20]. Другими словами, добавление глутатиона в период хорошего здоровья подготавливает иммунную систему к надежному ответу, когда она сталкивается с вызовом.

Резюме L-глутатиона

Глутатион — мощный антиоксидант и регулятор ряда биохимических процессов. Он в изобилии содержится в тканях человека, но его количество снижается с возрастом. Исследования показывают, что глутатион может помочь уменьшить нейродегенеративные заболевания, улучшить здоровье хрящей, предотвратить возрастные изменения глаз, улучшить иммунную функцию и сохранить более молодую кожу. В целом, существуют веские доказательства того, что глутатион — мощное антивозрастное соединение с обширными преимуществами для иммунитета и здоровья.

Список источников

H. J. Forman, H. Zhang, and A. Rinna, “Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis,” Mol. Aspects Med., vol. 30, no. 1–2, pp. 1–12, Apr. 2009, doi: 10.1016/j.mam.2008.08.006.
G. Teskey et al., “Glutathione as a Marker for Human Disease,” Adv. Clin. Chem., vol. 87, pp. 141–159, 2018, doi: 10.1016/bs.acc.2018.07.004.
S. Tsunoda et al., “Intact protein folding in the glutathione-depleted endoplasmic reticulum implicates alternative protein thiol reductants,” eLife, vol. 3, p. e03421, Jul. 2014, doi: 10.7554/eLife.03421.
D. A. Hudson, S. A. Gannon, and C. Thorpe, “Oxidative protein folding: from thiol-disulfide exchange reactions to the redox poise of the endoplasmic reticulum,” Free Radic. Biol. Med., vol. 80, pp. 171–182, Mar. 2015, doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.07.037.
H. R. Freitas and R. A. de M. Reis, “Glutathione induces GABA release through P2X7R activation on Müller glia,” Neurogenesis, vol. 4, no. 1, p. e1283188, Feb. 2017, doi: 10.1080/23262133.2017.1283188.
J. H. Wu and G. Batist, “Glutathione and glutathione analogues; therapeutic potentials,” Biochim. Biophys. Acta, vol. 1830, no. 5, pp. 3350–3353, May 2013, doi: 10.1016/j.bbagen.2012.11.016.
T. S. Nagapan, W. N. Lim, D. F. Basri, and A. R. Ghazali, “Oral supplementation of L-glutathione prevents ultraviolet B-induced melanogenesis and oxidative stress in BALB/c mice,” Exp. Anim., vol. 68, no. 4, pp. 541–548, Nov. 2019, doi: 10.1538/expanim.19-0017.
A. Bansal and M. C. Simon, “Glutathione metabolism in cancer progression and treatment resistance,” J. Cell Biol., vol. 217, no. 7, pp. 2291–2298, Jul. 2018, doi: 10.1083/jcb.201804161.
N. Traverso et al., “Role of glutathione in cancer progression and chemoresistance,” Oxid. Med. Cell. Longev., vol. 2013, p. 972913, 2013, doi: 10.1155/2013/972913.
T. Homma and J. Fujii, “Application of Glutathione as Anti-Oxidative and Anti-Aging Drugs,” Curr. Drug Metab., vol. 16, no. 7, pp. 560–571, 2015, doi: 10.2174/1389200216666151015114515.
P. Maher, “The effects of stress and aging on glutathione metabolism,” Ageing Res. Rev., vol. 4, no. 2, pp. 288–314, May 2005, doi: 10.1016/j.arr.2005.02.005.
E. Ganea and J. J. Harding, “Glutathione-related enzymes and the eye,” Curr. Eye Res., vol. 31, no. 1, pp. 1–11, Jan. 2006, doi: 10.1080/02713680500477347.
V. N. Reddy, “Glutathione and its function in the lens–an overview,” Exp. Eye Res., vol. 50, no. 6, pp. 771–778, Jun. 1990, doi: 10.1016/0014-4835(90)90127-g.
V. N. Reddy and F. J. Giblin, “Metabolism and function of glutathione in the lens,” Ciba Found. Symp., vol. 106, pp. 65–87, 1984, doi: 10.1002/9780470720875.ch5.
M. A. Babizhayev, “New concept in nutrition for the maintenance of the aging eye redox regulation and therapeutic treatment of cataract disease; synergism of natural antioxidant imidazole-containing amino acid-based compounds, chaperone, and glutathione boosting agents: a systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans,” Am. J. Ther., vol. 17, no. 4, pp. 373–389, Aug. 2010, doi: 10.1097/MJT.0b013e3181d6b6c3.
S. Zhu, D. Makosa, B. F. Miller, and T. M. Griffin, “Glutathione as a Mediator of Cartilage Oxidative Stress Resistance and Resilience During Aging and Osteoarthritis,” Connect. Tissue Res., vol. 61, no. 1, pp. 34–47, Jan. 2020, doi: 10.1080/03008207.2019.1665035.
S. Weschawalit, S. Thongthip, P. Phutrakool, and P. Asawanonda, “Glutathione and its antiaging and antimelanogenic effects,” Clin. Cosmet. Investig. Dermatol., vol. 10, pp. 147–153, 2017, doi: 10.2147/CCID.S128339.
W. Dilokthornsakul, T. Dhippayom, and P. Dilokthornsakul, “The clinical effect of glutathione on skin color and other related skin conditions: A systematic review,” J. Cosmet. Dermatol., vol. 18, no. 3, pp. 728–737, Jun. 2019, doi: 10.1111/jocd.12910.
W. Dröge and R. Breitkreutz, “Glutathione and immune function,” Proc. Nutr. Soc., vol. 59, no. 4, pp. 595–600, Nov. 2000, doi: 10.1017/s0029665100000847.
R. Sinha et al., “Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function,” Eur. J. Clin. Nutr., vol. 72, no. 1, pp. 105–111, Jan. 2018, doi: 10.1038/ejcn.2017.132.

]]> GHRP-6 https://biohacker.best/ghrp-6/

GHRP-6

Что такое GHRP-6?

GHRP-6 — эффективный стимулятор естественного высвобождения гормона роста из передней доли гипофиза. GHRP-6 также является агонистом рецепторов грелина/гормона роста и одним из немногих аналогов грелина, разработанных за последние несколько десятилетий. Было обнаружено, что он оказывает положительное влияние на клетки сердечной мышцы, формирование памяти, образование рубцов, сексуальную мотивацию и нейроны, вовлеченные в болезнь Паркинсона. GHRP-6 активен перорально и сублингвально и обладает умеренной или высокой селективностью.

Структура GHRP-6

Последовательность: His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys
Молекулярная формула: C46H56N12O6
Молекулярный вес: 873.032 g/mol
PubChem CID: 9919153
Номер CAS: 87616-84-0

Эффекты GHRP-6

1. Улучшает память

Роль физической активности в обучении и формировании памяти активно изучается уже некоторое время. Хотя точный механизм остается неясным, всегда были основания полагать, что физическая активность улучшает познание и обучение, особенно когда упражнения выполняются сразу после учебной задачи.

Первоначально, польза упражнений для познания приписывалась улучшению кровотока и неопределенным ссылкам на гормон роста (ГР). Исследования на грызунах помогли прояснить, почему ГР может быть важным фактором в формировании памяти, показав, что GHRP-6 может помочь закрепить вновь сформированные воспоминания и преобразовать краткосрочные воспоминания в долгосрочное хранилище [1], [2]. Существуют также веские доказательства, подтверждающие роль грелина/GHRP-6 в задачах пространственного обучения [3]. Это говорит о том, что когнитивные преимущества, вызванные физическими упражнениями, могут быть опосредованы стимуляторами секреции гормона роста, такими как грелин, и что эффект ГР может быть косвенным и, возможно, вторичным по отношению к этим пептидам.

2. Защищает мозговую ткань

Животные модели инсульта используются для исследования способности GHRP-6 защищать нейроны и другие клетки центральной нервной системы от последствий плохого кровоснабжения. Оказывается, GHRP-6 не только защищает мозговую ткань во время острого инсульта, но и может фактически спасать от дефицита памяти после инсульта, если введение пептида своевременное [4], [5]. Похоже, что грелин и его аналоги подавляют апоптоз (запрограммированную гибель клеток) и уменьшают воспаление в мозге, защищая нейроны как от их генетического программирования, так и от окружающей среды после инсульта.

Путь, посредством которого грелин ингибирует апоптоз и уменьшает воспаление

3. Защищает нейроны Паркинсона

Наше понимание способности GHRP-6 защищать мозговую ткань стало более ясным благодаря исследованию 2018 года, в котором было обнаружено, что рецепторы грелина находятся в черной субстанции, части мозга, пораженной болезнью Паркинсона. У пациентов с известными генетическими связями с болезнью Паркинсона наблюдается снижение экспрессии рецепторов грелина на нейронах черной субстанции. Кроме того, у крыс с этим же дефектом проявляются симптомы болезни Паркинсона при инъекции антагониста [6]. Само собой разумеется, что агонисты, такие как GHRP-6, могут быть полезны при болезни Паркинсона. Ученые предполагают, что пептид может, связываясь с ослабленными рецепторами, снижать апоптоз в нейронах черной субстанции и замедлять или даже предотвращать начало болезни Паркинсона.

4. Улучшает внешний вид кожи и уменьшает рубцевание

GHRP-6 улучшает выживаемость нескольких типов клеток, снижая запрограммированную гибель клеток. Пептид также взаимодействует с рецептором CD36, который, как известно, способствует росту кровеносных сосудов, особенно в ранах. Исследования на крысах показывают, что эти свойства делают GHRP-6 очень полезным при заживлении ран, где он увеличивает скорость закрытия ран, улучшает образование внеклеточных матричных белков, таких как коллаген, и препятствует нормальному процессу образования рубцов, помогая организовать общую структуру в месте раны и уменьшая появление рубцовой ткани [7].

Было также обнаружено, что пептид предотвращает развитие гипертрофических рубцов. Гипертрофические рубцы, как и келоиды, являются результатом неправильного отложения внеклеточного матричного белка. GHRP-6 предотвращает этот процесс, что является огромным благом для людей, которые страдают от этого аномального процесса заживления и поэтому часто откладывают операцию и другие медицинские процедуры как можно дольше, чтобы избежать болезненных рубцов, которые развиваются и вызывают существенные эстетические изменения [8].

5. Уменьшает проблемы с сердцем

Исследования на моделях сердечного приступа у свиней показывают, что GHRP-6 может предотвращать оксидантную цитотоксичность, то есть пептид защищает клетки сердца от повреждения свободными радикалами [9]. Есть надежда, что это открытие приведет к разработке лекарств, которые можно будет вводить после сердечного приступа, чтобы защитить уязвимые, но все еще жизнеспособные клетки. Такое лекарство может снизить смертность и улучшить долгосрочный результат после сердечного приступа.

6. Изменяет сексуальную мотивацию и настроение

Исследования на самцах крыс показывают, что рецепторы грелина в центральной нервной системе влияют на сексуальное поведение и мотивацию. Повышенные уровни грелина, например, могут усиливать сексуальную мотивацию. Исследования с GHRP-6 и модифицированным GHRP-6, разработанным для противодействия рецептору грелина, показали, что рецепторы грелина в определенных областях мозга помогают модулировать сексуальное поведение и поведение поиска вознаграждения [10]. Эти результаты применимы не только к сексу и таким состояниям, как гипоактивное расстройство полового влечения, но также могут быть применимы к голоду и другим типам мотивации.

Также есть данные, позволяющие предположить, что грелин может влиять на настроение как часть его влияния на мотивацию. Исследования на мышах показывают, что GHRP-6 и другие агонисты рецепторов грелина могут уменьшать депрессию и улучшать функцию частей мозга, связанных с настроением, особенно в условиях стресса [11]. GHRP-6 может стать основой для исследований потенциальных новых методов лечения стресса, тревожности, депрессии и других расстройств настроения.

Список источников

C.-C. Huang, D. Chou, C.-M. Yeh, and K.-S. Hsu, “Acute food deprivation enhances fear extinction but inhibits long-term depression in the lateral amygdala via ghrelin signaling,” Neuropharmacology, vol. 101, pp. 36–45, Feb. 2016.
S. Beheshti and S. Shahrokhi, “Blocking the ghrelin receptor type 1a in the rat brain impairs memory encoding,” Neuropeptides, vol. 52, pp. 97–102, Aug. 2015.
K. Tóth, K. László, and L. Lénárd, “Role of intraamygdaloid acylated-ghrelin in spatial learning,” Brain Res. Bull., vol. 81, no. 1, pp. 33–37, Jan. 2010.
N. Subirós et al., “Assessment of dose-effect and therapeutic time window in preclinical studies of rhEGF and GHRP-6 coadministration for stroke therapy,” Neurol. Res., vol. 38, no. 3, pp. 187–195, Mar. 2016.
S. J. Spencer, A. A. Miller, and Z. B. Andrews, “The Role of Ghrelin in Neuroprotection after Ischemic Brain Injury,” Brain Sci., vol. 3, no. 1, pp. 344–359, Mar. 2013.
Y. Suda et al., “Down-regulation of ghrelin receptors on dopaminergic neurons in the substantia nigra contributes to Parkinson’s disease-like motor dysfunction,” Mol. Brain, vol. 11, no. 1, p. 6, 20 2018.
Y. Mendoza Marí et al., “Growth Hormone-Releasing Peptide 6 Enhances the Healing Process and Improves the Esthetic Outcome of the Wounds,” Plastic Surgery International, 2016. [Online]. Available: https://www.hindawi.com/journals/psi/2016/4361702/. [Accessed: 23-May-2019].
M. Fernández-Mayola et al., “Growth hormone-releasing peptide 6 prevents cutaneous hypertrophic scarring: early mechanistic data from a proteome study,” Int. Wound J., vol. 15, no. 4, pp. 538–546, Aug. 2018.
J. Berlanga et al., “Growth-hormone-releasing peptide 6 (GHRP6) prevents oxidant cytotoxicity and reduces myocardial necrosis in a model of acute myocardial infarction,” Clin. Sci. Lond. Engl. 1979, vol. 112, no. 4, pp. 241–250, Feb. 2007.
L. Hyland et al., “Central ghrelin receptor stimulation modulates sex motivation in male rats in a site dependent manner,” Horm. Behav., vol. 97, pp. 56–66, 2018.
H.-J. Huang et al., “The protective effects of Ghrelin/GHSR on hippocampal neurogenesis in CUMS mice,” Neuropharmacology, May 2019.
Korbonits, Marta, and Ashley B. Grossman. “Growth Hormone-Releasing Peptide and Its Analogues.” Trends in Endocrinology & Metabolism, vol. 6, no. 2, Mar. 1995, pp. 43–49

]]> GHRP-2 https://biohacker.best/ghrp-2/

GHRP-2

Что такое GHRP-2?

GHRP-2 (он же пралморелин) — синтетический стимулятор секреции гормона роста, известный тем, что связывается с рецептором грелина/стимулятора секреции гормона роста. Он был первым из представленных стимуляторов секреции гормона роста и в настоящее время продается как тестовый пептид для оценки дефицита гормона роста и вторичной надпочечниковой недостаточности. GHRP-2 был исследован на стадии II клинических испытаний для оценки низкого роста и находится в стадии активных исследований его влияния на аппетит, рост мышц, иммунную систему и циклы сна. GHRP-2 активен перорально и сублингвально, поэтому его не нужно вводить инъекционно, чтобы получить эффект.

Структура GHRP-2

Последовательность: D-Ala-D-2Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys
Молекулярная формула: C45H55N9O6
Молекулярный вес: 817.9749 g/mol
PubChem CID: 6918245
Номер CAS: 158861-67-7
Кодовые имена: KP-102, GPA-748, WAY-GPA-748

Эффекты GHRP-2

1. Защищает и укрепляет мышечную структуру

Исследования на яках показывают, что GHRP-2 может стимулировать рост мышц двумя способами: увеличение отложения белка и снижение деградации белка. Исследования показали, что GHRP-2 может преодолеть естественные плато роста, которые возникают у яков из-за нехватки пищи, болезней и неблагоприятных условий окружающей среды (например, холода) [1]. Наиболее важным выводом этого исследования является то, что GHRP-2 уменьшает мышечную атрофию путем инактивации атрогина-1 и MuRF1, белков, которые контролируют путь деградации мышц [2]. Есть надежда, что эти результаты можно будет использовать для снижения катаболизма, распространенного при хронических заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания, рак и другие.

Конечно, активируя гормон роста и инсулиноподобный фактор роста-1, GHRP-2 помогает увеличить отложение мышечного белка. Совместный эффект снижения деградации и усиления отложения заключается в том, что GHRP-2 стимулирует развитие сухой массы тела даже в неблагоприятных условиях [3].

2. Стимулирует аппетит

Было показано, что GHRP-2 увеличивает потребление пищи [4], [5]. Хотя это может показаться не таким уж важным, стимуляция аппетита в условиях хронического заболевания является важной частью общей медицинской помощи. Возможность легко и надежно стимулировать аппетит может помочь врачам лечить хронически больных пациентов и улучшать долгосрочные результаты.

Потребление пищи здоровыми взрослыми мужчинами, плацебо по сравнению с GHRP-2

3. Может защитить сердце

Исследования на линиях культур клеток сердца плода показывают, что GHRP-2 и его аналоги (GHRP-1 и GHRP-6) могут помочь защитить клетки сердца, снижая апоптоз или запрограммированную гибель клеток [6]. Это особенно важно после сердечного приступа, когда клетки сердца особенно склонны к апоптозу из-за снижения поступления крови и, следовательно, питательных веществ. Исследования с использованием аналога GHRP-2, называемого гексарелином, показали, что может существовать специфический рецептор для этих пептидов [7]. Выявление новых рецепторов в любой ткани открывает пути для разработки новых лекарственных препаратов, а также углубляет наше понимание физиологии человека и того, как в первую очередь предотвратить дисфункцию.

4. Улучшает иммунную систему

Было показано, что GHRP-2 стимулирует тимус, орган, отвечающий за защиту определенных клеток иммунной системы. В частности, тимус помогает Т-клеткам созревать. Т-клетки имеют решающее значение для адаптивного иммунитета и нашей способности бороться со сложными инфекциями. Функция тимуса снижается с возрастом, что приводит к ряду возрастных дисфункций, начиная от недостаточного восстановления тканей и заканчивая потерей иммунитета и, таким образом, неспособностью бороться с инфекциями, защищаться от рака и поддерживать нормальную функцию тканей. Было показано, что GHRP-2 омолаживает тимус, увеличивая количество и разнообразие Т-клеток, которые он производит [8]. Это приводит к повышению иммунитета.

Изменение количества активных Т-клеток после введения GHRP-2

5. Улучшает качество сна

Было показано, что GHRP-2 увеличивает продолжительность стадий 3 и 4 циклов сна примерно на 50% каждая, увеличивая при этом REM-сон примерно на 20%, одновременно уменьшая величину отклонения человека от «нормального сна» на треть. В целом, улучшение сна привело к улучшению когнитивных функций, артериального давления, заживления и уровня энергии [9]. Эти результаты, хотя и полезны для всех взрослых, особенно важны для пожилых людей, у которых эффекты старения сказываются на качестве сна. GHRP-2 может быть полезен для понимания того, как точно настроить сон, чтобы улучшить его качество, и, возможно, даже помочь людям получить все преимущества полноценного ночного сна за меньший промежуток времени.

6. Может влиять на восприятие боли

Первоначально считалось, что наблюдения за уменьшением боли в животных моделях остеоартрита были результатом того, что GHRP-2 повысил уровень гормона роста и ускорил заживление поврежденных тканей. Однако пытливые ученые заметили, что облегчение боли значительно опережало заживление, что предполагает, что GHRP-2 может оказывать прямое воздействие на восприятие боли. Как оказалось, GHRP-2 действует на опиоидные рецепторы [10].

Существует четыре известных опиоидных рецептора. Большинство опиоидных обезболивающих не различают их. Это проблематично, поскольку некоторые рецепторы опосредуют боль, другие влияют на такие вещи, как бодрствование и дыхание, а третьи влияют на зависимость. GHRP-2 — это селективный агонист опиоидных рецепторов, связывающийся в первую очередь с рецепторами, ответственными за облегчение боли, седацию и зависимость. Это открытие указывает на то, что возможно производить селективные опиоидные агонисты и, следовательно, смягчать или полностью предотвращать нежелательные эффекты, такие как угнетение дыхания и зависимость.

Список источников

R. Hu et al., “Effects of GHRP-2 and Cysteamine Administration on Growth Performance, Somatotropic Axis Hormone and Muscle Protein Deposition in Yaks (Bos grunniens) with Growth Retardation,” PloS One, vol. 11, no. 2, p. e0149461, 2016.
D. Yamamoto et al., “GHRP-2, a GHS-R agonist, directly acts on myocytes to attenuate the dexamethasone-induced expressions of muscle-specific ubiquitin ligases, Atrogin-1 and MuRF1,” Life Sci., vol. 82, no. 9–10, pp. 460–466, Feb. 2008.
L. T. Phung et al., “The effects of growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) on the release of growth hormone and growth performance in swine,” Domest. Anim. Endocrinol., vol. 18, no. 3, pp. 279–291, Apr. 2000.
B. Laferrère, C. Abraham, C. D. Russell, and C. Y. Bowers, “Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 90, no. 2, pp. 611–614, Feb. 2005.
B. Laferrère, A. B. Hart, and C. Y. Bowers, “Obese subjects respond to the stimulatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 on food intake,” Obes. Silver Spring Md, vol. 14, no. 6, pp. 1056–1063, Jun. 2006.
G. Muccioli et al., “Growth hormone-releasing peptides and the cardiovascular system,” Ann. Endocrinol., vol. 61, no. 1, pp. 27–31, Feb. 2000.
V. Bodart et al., “Identification and characterization of a new growth hormone-releasing peptide receptor in the heart,” Circ. Res., vol. 85, no. 9, pp. 796–802, Oct. 1999.
D. D. Taub, W. J. Murphy, and D. L. Longo, “Rejuvenation of the aging thymus: growth hormone-mediated and ghrelin-mediated signaling pathways,” Curr. Opin. Pharmacol., vol. 10, no. 4, pp. 408–424, Aug. 2010.
G. Copinschi et al., “Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man,” Neuroendocrinology, vol. 66, no. 4, pp. 278–286, Oct. 1997.
P. Zeng et al., “Ghrelin receptor agonist, GHRP-2, produces antinociceptive effects at the supraspinal level via the opioid receptor in mice,” Peptides, vol. 55, pp. 103–109, May 2014.
Moulin, A. , Ryan, J. , Martinez, J. and Fehrentz, J. (2007), Recent Developments in Ghrelin Receptor Ligands. ChemMedChem, 2: 1242-1259.

]]> Эпиталон (Epitalon) https://biohacker.best/epitalon/

Эпиталон (Epitalon)

Что такое Эпиталон?

Эпиталон (также известный как Epitalon, Epithalon или Epithalamin) — короткий синтетический пептид, известный тем, что активирует фермент теломеразу и стимулирует высвобождение мелатонина. Впервые разработанный в России в 1980-х годах, эпиталон, как было показано, задерживает возрастные изменения в репродуктивной и иммунной системах и увеличивает продолжительность жизни мышей и крыс. Хотя он в первую очередь представляет интерес для исследований против старения, эпиталон показал значительные эффекты при некоторых типах рака, инфекционных заболеваниях и в регуляции ДНК.

Структура Эпиталона

Последовательность: Ala-Glu-Asp-Gly
Молекулярная формула: C14H22N4O9
Молекулярный вес: 390.349 г/моль
PubChem CID: 219042
Номер CAS: 307297-39-8

Исследования Эпиталона

1. Роль теломеразы в антивозрастном действии эпиталона

Ранние исследования с использованием насекомых и грызунов показали, что эпиталон может существенно продлить жизнь. У нормальных здоровых плодовых мушек и крыс эпиталон снижает смертность на 52%. У мышей, склонных как к сердечным заболеваниям, так и к раку, эпиталон продлевает жизнь на целых 27% по сравнению с контрольной группой [1]. По крайней мере, часть ответа на вопрос, как эпиталон достигает этих глубоких эффектов, заключается в его способности устранять свободные радикалы (заряженные молекулы, которые наносят вред здоровым тканям).

Однако антиоксидантная активность — не единственная причина, по которой эпиталон продлевает жизнь. Имеются убедительные доказательства, полученные в ходе экспериментов in vitro на соматических клетках человека, показывающие, что эпиталон активирует фермент, называемый теломераза [2]. Теломераза защищает теломеры, концы хромосом, которые имеют решающее значение для обеспечения здоровья ДНК. Активация теломеразы эпиталоном напрямую приводит к уменьшению количества ошибок, содержащихся в цепи ДНК, что подтверждает идею о том, что эпиталон защищает ДНК от повреждений [3], [4]. Короче говоря, эпиталон защищает ДНК от накопления ошибок с течением времени, процесса, который в конечном итоге приводит к дисфункции клеток, старению и даже раку в некоторых случаях.

2. Эпиталон и активация ДНК

Ни его воздействие на свободные радикалы, ни его воздействие на теломеры не кажутся достаточными для объяснения глубоких эффектов, которые эпиталон оказывает на долголетие. Действительно, ученые усердно работают над тем, чтобы понять, как этот короткий пептид достигает тех эффектов, которые он оказывает, чтобы механизмы можно было изучить более подробно. Как оказалось, по крайней мере часть ответа может исходить из того факта, что эпиталон изменяет экспрессию определенных генов.

Исследования в клеточных культурах показывают, что эпиталон напрямую взаимодействует с ДНК, чтобы включить и усилить экспрессию определенных генов. Эпиталон взаимодействует с промоторными областями генов CD5, IL-2, MMP2 и Tram1 [5]. CD5 и IL-2 оба влияют на функцию иммунной системы, в то время как MMP2 играет важную роль в поддержании внеклеточного матрикса в коже, сухожилиях и других соединительных тканях. Эти результаты показывают, что эпиталон может влиять на функцию иммунной системы и способность организма к самовосстановлению не только после травмы, но и после типичного ежедневного стресса.

Неудивительно, что эпиталон влияет на иммунную систему. Исследования на крысах показывают, что эпиталон усиливает экспрессию интерферона гамма в стареющих лимфоцитах [6]. Интерферон гамма является важнейшей сигнальной молекулой в иммунной системе. Он важен для борьбы с вирусными инфекциями посредством активации макрофагов, естественных клеток-киллеров и Т-клеток.

Ниже приведены известные взаимодействия ДНК эпиталона:

CD5 – приводит к дифференциации иммунных клеток
ИЛ-2 – увеличивает выработку ИЛ-2, который регулирует лейкоциты
MMP2 – усиливает активацию MMP и уменьшает воспаление
Tram1 – усиливает выработку белка
Арилалкиламин-N-ацетилтрансфераза – усиливает выработку мелатонина
pCREB t – регуляция циркадных ритмов и противоопухолевые эффекты
Теломераза – активность теломеразы увеличивает продолжительность жизни клеток

3. Эпиталон и здоровье кожи

Как указано выше, эпиталон оказывает положительное влияние на ген, регулирующий MMP2. MMP2 — это белок, обнаруженный в соединительной ткани, например, в коже. Исследования на грызунах показывают, что эпиталон не только активирует этот ген, но и активирует фибробласты, клетки, которые производят и поддерживают MMP2, а также другие компоненты внеклеточного матрикса, такие как коллаген и эластин. У мышей, подвергшихся воздействию эпиталона, наблюдается увеличение активации фибробластов на 30–45 % [7]. Активируя фибробласты, эпиталон может помочь повысить скорость заживления и компенсировать естественное ухудшение структуры и целостности кожи, происходящее с возрастом.

Еще одним доказательством пользы эпиталона для кожи является тот факт, что он снижает активность каспазы-3. Каспаза-3 — это фермент в апоптозе или запрограммированном пути гибели клеток. Снижая активность каспазы-3, эпиталон помогает защищать фибробласты и другие клетки кожи, сохраняя их живыми и здоровыми в течение более длительного периода времени [8].

4. Эпиталон и рост опухоли

Было обнаружено, что ежедневное введение эпиталона крысам, больным раком, приводит к замедлению роста опухоли [9]. Пептид не только уменьшает рост опухоли, но и предотвращает метастазирование или распространение этих опухолей на отдаленные ткани [10], [11]. Эпиталон в настоящее время исследуется как потенциальное средство лечения рака молочной железы с положительным статусом Her-2/neu и представляет интерес для предотвращения развития некоторых типов лейкемии, а также рака яичек [12], [13].

Замедленный рост опухоли у мышей, подвергшихся воздействию эпиталона, по сравнению с контрольной группой

Есть некоторые доказательства того, что эпиталон активирует ген белка PER1, который находится в гипоталамусе. PER1, который помогает регулировать циркадный ритм, недостаточно экспрессируется у онкологических больных. Неясно, предшествует ли эта недостаточная экспрессия развитию рака и, следовательно, способствует росту рака или является следствием развития рака. Очевидно, что белок влияет на рост рака после того, как рак установлен. Контроль экспрессии PER1 может быть одним из способов естественного замедления роста опухоли. Исследования показывают, что экспрессия PER1 сенсибилизирует клетки к воздействию радиации и, следовательно, может помочь снизить дозы радиации, необходимые для лечения некоторых видов рака, факт, который не только компенсирует немедленные побочные эффекты, но и снижает возникновение вторичных опухолей после высоких доз радиации [14].

PER1 вызывает повышенную скорость гибели клеток, вызванной ионизирующим излучением

5. Секреция эпиталона и мелатонина

Мелатонин, связанный со сном и старением, вырабатывается шишковидной железой. Исследования на крысах показывают, что эпиталон и подобные пептиды влияют как на синтез, так и на высвобождение мелатонина, влияя на экспрессию двух белков (арилалкиламин-N-ацетилтрансфераза (AANAT) и транскрипционный белок pCREB) [15].Оба этих гена играют важную роль в выработке мелатонина и в циркадном (день/ночь) контроле высвобождения мелатонина. Исследования на обезьянах показывают, что эпиталон восстанавливает секрецию мелатонина до нормы [16].

6. Эпиталон и зрение

Испытание на крысах, страдающих пигментным ретинитом, показало, что эпиталон улучшает результаты у 90% пациентов [17]. Похоже, что пептид помогает сохранить нормальную структуру глаза, одновременно усиливая биоэлектрическую функцию сетчатки, необходимую для зрения.

Список источников

V. N. Anisimov, S. V. Mylnikov, and V. K. Khavinson, “Pineal peptide preparation epithalamin increases the lifespan of fruit flies, mice and rats,” Mech. Ageing Dev., vol. 103, no. 2, pp. 123–132, Jun. 1998. [PubMed]
V. K. Khavinson, I. E. Bondarev, and A. A. Butyugov, “Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 135, no. 6, pp. 590–592, Jun. 2003. [PubMed]
T. A. Dzhokhadze, T. Z. Buadze, M. N. Gaiozishvili, M. A. Rogava, and T. A. Lazhava, “[Functional regulation of genome with peptide bioregulators by hypertrophic cardiomyopathy (by patients and relatives)],” Georgian Med. News, no. 225, pp. 94–97, Dec. 2013. [PubMed]
V. N. Anisimov et al., “Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice,” Biogerontology, vol. 4, no. 4, pp. 193–202, 2003. [PubMed]
V. K. Khavinson, S. I. Tarnovskaya, N. S. Linkova, V. E. Pronyaeva, L. K. Shataeva, and P. P. Yakutseni, “Short cell-penetrating peptides: a model of interactions with gene promoter sites,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 154, no. 3, pp. 403–410, Jan. 2013. [PubMed]
N. S. Lin’kova, B. I. Kuznik, and V. K. Khavinson, “[Peptide Ala-Glu-Asp-Gly and interferon gamma: their role in immune response during aging],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 25, no. 3, pp. 478–482, 2012. [PubMed]
N. I. Chalisova, N. S. Lin’kova, A. N. Zhekalov, A. O. Orlova, G. A. Ryzhak, and V. K. Khavinson, “[Short peptides stimulate skin cell regeneration during ageing],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 27, no. 4, pp. 699–703, 2014. [PubMed]
N. S. Lin’kova et al., “Peptide Regulation of Skin Fibroblast Functions during Their Aging In Vitro,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 161, no. 1, pp. 175–178, May 2016. [PubMed]
I. A. Vinogradova, A. V. Bukalev, M. A. Zabezhinski, A. V. Semenchenko, V. K. Khavinson, and V. N. Anisimov, “Effect of Ala-Glu-Asp-Gly peptide on life span and development of spontaneous tumors in female rats exposed to different illumination regimes,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 144, no. 6, pp. 825–830, Dec. 2007. [PubMed]
G. Kossoy, V. N. Anisimov, H. Ben-Hur, N. Kossoy, and I. Zusman, “Effect of the synthetic pineal peptide epitalon on spontaneous carcinogenesis in female C3H/He mice,” Vivo Athens Greece, vol. 20, no. 2, pp. 253–257, Apr. 2006. [PubMed]
V. N. Anisimov et al., “Inhibitory effect of the peptide epitalon on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice,” Int. J. Cancer, vol. 101, no. 1, pp. 7–10, 2002. [PubMed]
V. N. Anisimov, V. K. Khavinson, I. N. Alimova, A. V. Semchenko, and A. I. Yashin, “Epithalon decelerates aging and suppresses development of breast adenocarcinomas in transgenic her-2/neu mice,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 134, no. 2, pp. 187–190, Aug. 2002. [PubMed]
I. A. Vinogradova, A. V. Bukalev, M. A. Zabezhinski, A. V. Semenchenko, V. K. Khavinson, and V. N. Anisimov, “Geroprotective effect of ala-glu-asp-gly peptide in male rats exposed to different illumination regimens,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 145, no. 4, pp. 472–477, Apr. 2008. [PubMed]
S. Gery, N. Komatsu, L. Baldjyan, A. Yu, D. Koo, and H. P. Koeffler, “The circadian gene per1 plays an important role in cell growth and DNA damage control in human cancer cells,” Mol. Cell, vol. 22, no. 3, pp. 375–382, May 2006. [PubMed]
V. K. Khavinson, L. K. Shataeva, and A. A. Chernova, “Effect of regulatory peptides on gene transcription,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 136, no. 3, pp. 288–290, Sep. 2003. [PubMed]
O. V. Korkushko et al., “[Normalizing effect of the pineal gland peptides on the daily melatonin rhythm in old monkeys and elderly people],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 20, no. 1, pp. 74–85, 2007. [PubMed]
V. Khavinson, M. Razumovsky, S. Trofimova, R. Grigorian, and A. Razumovskaya, “Pineal-regulating tetrapeptide epitalon improves eye retina condition in retinitis pigmentosa,” Neuro Endocrinol. Lett., vol. 23, no. 4, pp. 365–368, Aug. 2002. [PubMed]

]]> DSIP (дельта-сон-индуцирующий пептид) https://biohacker.best/dsip-delta-son-indutsiruyuschiy-peptid/

DSIP (дельта-сон-индуцирующий пептид)

Что такое DSIP (дельта-сон-индуцирующий пептид)?

Дельта-сон-индуцирующий пептид (DSIP) — короткий пептид природного происхождения. Свое название он получил из-за своей способности вызывать сон у кроликов и из-за того, что впервые был выделен в 1977 году из мозга крыс во время медленного сна. Однако пептид имеет ряд физиологических и эндокринных ролей, которые медленно раскрываются по мере того, как он вызывает интерес у исследователей. Сейчас известно, что DSIP может изменять уровень кортикотропина, ингибировать секрецию соматостатина, ограничивать стресс, нормализовать артериальное давление, изменять режим сна и восприятие боли. Он также может иметь будущее применение в лечении рака, депрессии и профилактике повреждений свободными радикалами.

Структура DSIP

Последовательность: Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu
Молекулярная формула: C35H48N10O15
Молекулярный вес: 848.824 г/моль
PubChem CID: 68816
Номер CAS: 62568-57-4
Синонимы: Emideltide (Эмидельтид), DSIP nonapeptide (нонапептид DSIP), Deltaran (Дельтаран)

Исследования DSIP

Связь DSIP со сном

Несмотря на название, связь между DSIP и сном было трудно определить. После первоначального исследования на кроликах DSIP подвергся обширному исследованию для определения его влияния на сон. К сожалению, было трудно выделить закономерность. В некоторых исследованиях DSIP способствовал медленноволновому сну и подавлял парадоксальный сон. В других исследованиях DSIP вообще не оказывал влияния на сон. В одном исследовании было обнаружено, что DSIP вызывает возбуждение в течение первого часа сна с последующей седацией, начинающейся во второй час сна [1]. В целом, это исследование показало, что DSIP помогает нормализовать сон и регулировать дисфункции циклов сна, эффекты, которые, как правило, подтверждаются другими исследованиями.

Возможно, наиболее значимое исследование сна с участием DSIP было проведено в условиях хронической бессонницы. В этом конкретном примере пептид, по-видимому, улучшает сон настолько, что он соответствует показателям нормального контроля [2]. Эти результаты отражены в других исследованиях, показывающих, что DSIP улучшает структуру сна и сокращает латентность сна при хронической бессоннице. В целом, полисомнографические исследования указывают на более высокую эффективность сна при DSIP, которая, хотя и статистически значима, все еще относительно слаба [3].

Несмотря на противоречия в исследовании, почти невозможно отрицать, что DSIP каким-то образом связан с началом сна. Исследования на людях выявили ряд субъективных показателей, указывающих на то, что DSIP способствует сну. Например, DSIP вызывает чувство сонливости, увеличивает время сна на 59% по сравнению с плацебо и сокращает время засыпания. Однако эти субъективные выводы почти полностью противоречат анализам ЭЭГ, которые не показывают очевидной седации [4]. Проблема, однако, может быть связана с текущими методиками тестирования, поскольку многие измерения седации с помощью ЭЭГ основаны на фармакологической седации, а не на естественной. По крайней мере, DSIP предлагает новый и полезный инструмент для переоценки того, как мы измеряем сон в лаборатории. Это может помочь ученым разработать более полное понимание человеческого сна, физиологической функции, которая все еще окутана большой тайной, несмотря на более чем столетие целенаправленных исследований.

Исследования DSIP и хроническая боль

Анальгетический контроль может быть затруднен в условиях хронической боли. Современные лекарства, такие как НПВП и опиаты, хотя и эффективны в краткосрочной перспективе, могут иметь серьезные побочные эффекты при слишком длительном использовании. Современные анальгетики лучше всего подходят для краткосрочного лечения боли, поэтому исследователи искали альтернативу для лечения хронических болевых синдромов. Небольшое доклиническое исследование на людях показало, что DSIP может значительно снизить восприятие боли и улучшить настроение. Это же исследование показало, что DSIP может быть полезен для пациентов с физиологической зависимостью от других обезболивающих препаратов, поскольку он помогает уменьшить симптомы отмены и рецидив боли, который часто возникает после прекращения долгосрочной анальгетической терапии [5].

Исследования на крысах показывают, что DSIP действует на центральные опиоидные рецепторы, вызывая анальгетические эффекты. Неясно, являются ли эти эффекты прямыми или косвенными, но пептид производит значительный обезболивающий эффект, который зависит от дозы [6]. Нет никаких указаний на то, что DSIP вызывает такую же зависимость, как опиоидные препараты, несмотря на то, что оба препарата действуют на одни и те же рецепторы в центральной нервной системе.

Исследования DSIP и метаболизм

Исследования на крысах показывают, что DSIP изменяет вызванные стрессом метаболические нарушения, которые часто заставляют митохондрии переходить от кислородозависимого дыхания к кислородонезависимому дыханию. Последнее гораздо менее эффективно и связано с выработкой токсичных побочных продуктов метаболизма. Способность DSIP поддерживать окислительное фосфорилирование даже в условиях гипоксии может сделать пептид полезным средством лечения таких состояний, как инсульт и сердечный приступ. Сохраняя нормальную функцию митохондрий, DSIP может помочь компенсировать метаболические повреждения, вызванные нехваткой кислорода, и защитить ткани до тех пор, пока не будет восстановлен надлежащий кровоток [7].

Эти свойства делают DSIP очень мощным антиоксидантом, который работает на самом базовом уровне производства свободных радикалов. Сохраняя нормальную функцию митохондрий, DSIP снижает производство свободных радикалов. Это может сделать его мощной добавкой против старения, хотя для понимания точных эффектов пептида требуется гораздо больше исследований.

Депрессия, химический дисбаланс и DSIP

Открытие того, что DSIP может изменять митохондриальную активность в условиях гипоксии, побудило ученых исследовать механизм, посредством которого пептид оказывает этот эффект. Оказывается, DSIP ограничивает изменения в моноаминоксидазе типа А (МАО-А) и уровнях серотонина [8]. Это открытие, конечно, навело исследователей на мысль, что пептид может оказывать влияние на течение депрессии.

Анализ спинномозговой жидкости пациентов, страдающих тяжелой депрессией, выявил снижение уровня DSIP по сравнению с контрольной группой [9]. Учитывая тесную связь между сном и депрессией, неудивительно, что пептид, участвующий в регуляции циклов сна, также может играть роль в развитии депрессии. На сегодняшний день не было попыток лечить депрессию путем нормализации уровней DSIP [10]. Однако этот пептид связан с изменениями в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и может играть роль в суицидальном поведении [11].

Исследования DSIP в области абстиненции и наркомании

Испытания, изучающие способность DSIP уменьшать симптомы отмены во время детоксикации от опиатов и алкоголя, показали, что пептид может иметь существенную пользу [12]. В одном исследовании 107 пациентов с симптомами отмены алкоголя или опиатов, 97% и 87% соответственно показали полное разрешение симптомов отмены или значительное улучшение. Интересно, что отмена опиатов оказалась более резистентной к лечению, требуя большего количества инъекций DSIP в течение более длительного периода времени [13]. Абстинентный синдром, особенно алкогольный, может быть опасным для жизни состоянием, поэтому любые успехи в лечении этого состояния имеют важное значение.

Исследования DSIP и профилактика рака

Многие исследования рака сосредоточены на лечении заболевания после его диагностики. Однако меньшая, но растущая часть исследователей заинтересована в предотвращении развития рака в первую очередь. Большая часть внимания сосредоточена на стимуляции иммунной системы с помощью так называемой противораковой вакцины для поиска и устранения раковых клеток до их распространения. Однако исследования на мышах показывают, что DSIP может иметь лучший эффект профилактики рака, чем любая вакцина, протестированная на сегодняшний день. В исследовании самкам мышей давали DSIP 5 дней подряд каждого месяца, начиная с возраста 3 месяцев и до самой смерти. У обработанных крыс наблюдалось 2,6-кратное снижение развития опухолей. Это заметное снижение заболеваемости раком сопровождалось 22,6-процентным снижением частоты хромосомных дефектов в костном мозге [14].

DSIP тестируется как противораковый адъювант

Одним из побочных эффектов химиотерапии является изменение функционирования центральной нервной системы. Эти изменения могут включать нарушение моторного контроля, поведенческие изменения, такие как депрессия, и проблемы с речью. Дети, проходящие химиотерапию, особенно уязвимы к изменениям ЦНС после лечения рака. Недавнее исследование предполагает, что DSIP может исправить эти изменения ЦНС или предотвратить их возникновение в первую очередь [15]. По крайней мере часть этого эффекта может быть объяснена селективным воздействием DSIP на кровоснабжение мозга. Исследования на крысах показывают, что DSIP и его альтернативный препарат Deltaran значительно увеличивают кровоснабжение в условиях стрессов ЦНС, таких как ишемия и химиотерапия. Фактически, в животной модели церебральной ишемии животные, которым давали Deltaran, выживали в 100% случаев по сравнению с всего лишь 62% контрольной группы [16]. Усиливая приток крови к мозгу, DSIP может способствовать заживлению и уменьшать метаболические нарушения.

DSIP может иметь широко распространенные физиологические и мышечные эффекты

DSIP был впервые обнаружен в мозге кроликов во время медленного сна и с тех пор связывается со сном и регуляцией циклов сна-бодрствования центральной нервной системой. Однако интересен тот факт, что никто не знает, где и как синтезируется DSIP. Уровни DSIP в периферических тканях столь же высоки, как и в тканях ЦНС, что позволяет предположить, что пептид может вырабатываться вне ЦНС и что его основная функция может вообще не включать сон.

Также есть предположение, что DSIP может быть гипоталамическим гормоном, который регулирует не только сон, так же, как гормон роста, например, регулирует не только рост костей и мышц. В одном исследовании было обнаружено, что DSIP ингибирует соматостатин, белок, вырабатываемый в мышечных клетках, который ингибирует рост мышц [17]. Ингибируя соматостатин, DSIP способствует гипертрофии и гиперплазии скелетных мышц. Эти прямые ингибирующие эффекты кажутся странными для пептида, который изначально считался в первую очередь участвующим в содействии сну. Это привело некоторых ученых к предположению, что исследования не достигли цели в отношении DSIP и что пептид может играть более масштабную, более универсальную роль в регуляции физиологии человека.

Дополнительным вкладом в идею о том, что DSIP может быть чем-то большим, чем просто пептид ЦНС, является тот факт, что в животных моделях было обнаружено, что он регулирует артериальное давление, частоту сердечных сокращений, термогенез и систему лимфокинов. Некоторые из этих эффектов появляются до любых клинических или лабораторных признаков сна, что указывает на то, что DSIP может фактически играть роль в изменении физиологии, чтобы подготовить организм к началу сна [18].

Список источников

“The influence of synthetic DSIP (delta-sleep-inducing-peptide) on disturbed human sleep | SpringerLink.” [Online]. Available: https://link.springer.com/article/10.1007%2FBF01971753. [Accessed: 25-Jun-2019].
“Effects of delta-sleep-inducing peptide on 24-hour sleep-wake behaviour in severe chronic insomnia. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3622582. [Accessed: 25-Jun-2019].
“Effects of delta sleep-inducing peptide on sleep of chronic insomniac patients. A double-blind study. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1299794. [Accessed: 25-Jun-2019].
“Acute and delayed effects of DSIP (delta sleep-inducing peptide) on human sleep behavior. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6895513. [Accessed: 25-Jun-2019].
“Therapeutic effects of delta-sleep-inducing peptide (DSIP) in patients with chronic, pronounced pain episodes. A clinical pilot study. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6548970. [Accessed: 25-Jun-2019].
“Potent antinociceptive effect of centrally administered delta-sleep-inducing peptide (DSIP). – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2853064. [Accessed: 25-Jun-2019].
“Delta sleep inducing peptide (DSIP): effect on respiration activity in rat brain mitochondria and stress protective potency under experimental hypo… – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12668217. [Accessed: 25-Jun-2019].
“Effects of delta-sleep inducing peptide (DSIP) and some analogues on the activity of monoamine oxidase type A in rat brain under hypoxia stress. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7628639. [Accessed: 25-Jun-2019].
“Decreased concentrations of delta-sleep inducing peptide in plasma and cerebrospinal fluid from depressed patients: Nordisk Psykiatrisk Tidsskrift: Vol 39, No sup11.” [Online]. Available: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/08039488509101959. [Accessed: 25-Jun-2019].
“Delta sleep-inducing peptide (DSIP): An overview of central actions and possible relationship to psychiatric illnesses: Nordisk Psykiatrisk Tidsskrift: Vol 42, No 2.” [Online]. Available: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/08039488809103215. [Accessed: 25-Jun-2019].
“High delta sleep-inducing peptide-like immunoreactivity in plasma in suicidal patients with major depressive disorder. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9606527. [Accessed: 25-Jun-2019].
“Opioid detoxification with delta sleep-inducing peptide: results of an open clinical trial. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9617990. [Accessed: 25-Jun-2019].
“DSIP in the treatment of withdrawal syndromes from alcohol and opiates. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6548969. [Accessed: 25-Jun-2019].
“Effect of delta-sleep inducing peptide-containing preparation Deltaran on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female… – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12782416. [Accessed: 25-Jun-2019].
A. B. Sinyukhin, G. P. Timoshinov, V. A. Kornilov, and P. D. Shabanov, “P.7.a.006 Delta sleep-inducing peptide analogue corrects the CNS functional state of children treated with antiblastomic therapy,” Eur. Neuropsychopharmacol., vol. 19, pp. S681–S682, Sep. 2009.
E. V. Koplik et al., “Delta sleep-inducing peptide and Deltaran: potential approaches to antistress protection,” Neurosci. Behav. Physiol., vol. 38, no. 9, pp. 953–957, Nov. 2008.
“[DSIP: the sleep peptide or an unknown hypothalamic hormone?]. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7817664. [Accessed: 25-Jun-2019].
“DSIP–a tool for investigating the sleep onset mechanism: a review. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3286557. [Accessed: 25-Jun-2019].
Shlomo Yehuda & Ralph L. Carasso (1987) The Effects of Dsip on Pain Threshold During Light and Dark Periods in Rats are not Naloxone-Sensitive, International Journal of Neuroscience, 37:1-2, 85-88, DOI: 10.3109/00207458708991805
Graf, Markus & Christen, Heinz & Schoenenberger, Guido. (1982). DSIP/DSIP-P and circadian motor activity of rats under continuous light. Peptides. 3. 623-6. 10.1016/0196-9781(82)90161-9.
Shlomo Yehuda & Ralph L. Carasso (1988) Dsip-a Tool for Investigating the Sleep Onset Mechanism: A Review, International Journal of Neuroscience, 38:3-4, 345-353, DOI: 10.3109/00207458808990695
Yehuda, S., Kastin, A.J. and Coy, D.H. (1980). Thermoregulatory and locomotor effects of DSIP: Paradoxical interaction with d-amphetamine. Pharmacology Biochemistry and Behavior, [online] 13(6), pp.895–900. Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0091305780902257

]]> BPC-157 https://biohacker.best/bpc-157/

BPC-157

Что такое BPC-157?

BPC-157 (БПЦ 157) — это пентадекапептид, состоящий из 15 аминокислот. Это частичная последовательность защитного соединения организма (body protection composite/BPC), которое было обнаружено и выделено из желудочного сока человека. Исследования на животных показали, что оно ускоряет заживление многих различных ран, включая мышечные, сухожильные и поврежденные связки. Кроме того, BPC 157 показал защиту органов и помогает в профилактике язв желудка. BPC-157 действует системно в пищеварительном тракте, борясь с синдромом повышенной проницаемости кишечника, СРК, желудочно-кишечными спазмами и болезнью Крона. Известно, что этот пептид проявляет анальгетические свойства. Исследования показали его способность помогать ожогам кожи заживать быстрее за счет увеличения притока крови к поврежденным тканям. BPC-157 значительно ускоряет образование ретикулина и коллагена, а также ангиогенез вместе со стимуляцией инфильтрации макрофагов и фибробластов, представляя собой потенциальный терапевтический инструмент в управлении заживлением ран.

Структура пептида BPC-157

Последовательность: Gly- Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val
Молекулярная формула: C₆₂H₉₈N₁₆O₂₂
Молекулярный вес: 1419,556 г/моль
PubChem CID: 108101

Исследование пептида BPC-157

1. BPC-157 и заживление ран

Естественная функция BPC в желудочно-кишечном тракте заключается в поддержании целостности слизистого барьера, который защищает нижележащие ткани от вредного воздействия желудочной кислоты, желчи и других соединений, необходимых для переваривания и усвоения питательных веществ из пищи. По крайней мере часть этой функции опосредована через привлечение фибробластов. BPC-157 оказывает дозозависимое действие на распространение фибробластов в культуре и in vivo, заставляя клетки как размножаться, так и мигрировать быстрее [1]. Фибробласты играют важную роль в заживлении ран, поскольку они являются клетками, ответственными за отложение белков внеклеточного матрикса, таких как коллаген, фибрин, эластин и другие.

2. Рост сосудов и коллатерализация

BPC-157 является мощным ангиогенным фактором, увеличивающим скорость пролиферации и роста эндотелиальных клеток (клеток, выстилающих кровеносные сосуды) [1]–[3]. Исследования на крысах показывают, что пептид существенно увеличивает скорость роста коллатеральных кровеносных сосудов в условиях ишемии [4]. Хотя этот эффект в первую очередь наблюдался в желудочно-кишечном тракте, имеются данные о подобной пользе для сердечно-сосудистой системы, неврологических и мышечных тканей, что позволяет предположить, что BPC-157 может использоваться как в качестве терапии при инсульте и сердечном приступе, так и в качестве доказательного пептида для понимания того, как способствовать заживлению после ишемического повреждения [5], [6]. Исследования на куриных эмбрионах показывают, что по крайней мере часть механизма, посредством которого BPC-157 стимулирует рост сосудов, заключается в стимуляции VEGFR2, рецептора клеточной поверхности, активного в сигнальном пути оксида азота [4], [7], [8]. Считается, что VEGFR2 играет важную роль в росте, пролиферации и продолжительности жизни эндотелиальных клеток.

Концентрация BPC-157 в зависимости от роста эндотелиальных клеток сосудов

Исследования клеточной культуры эффективно продемонстрировали сосудистое «движение» вторичное по отношению к введению BPC-157. Сосудистое движение — это процесс, при котором сосуды растут по направлению к области повреждения или вокруг области сосудистой окклюзии для восстановления притока крови к дистальной ткани и защиты функции клеток [9]. Эта особая функция BPC-157 может позволить разработать эффективное пероральное лечение медленно растущих артериальных окклюзий, таких как атеросклеротические заболевания сердца. Эта область исследований может однажды сделать ненужными хирургические вмешательства, такие как стентирование, аортокоронарное шунтирование и многое другое.

3. BPC-157 и заживление сухожилий

Учитывая его роль в привлечении фибробластов и росте кровеносных сосудов, неудивительно, что BPC-157 показал положительные результаты в животных моделях повреждений сухожилий, связок, костей и других соединительных тканей. Повреждения сухожилий и связок заживают медленно, в значительной степени из-за плохого кровоснабжения этих тканей. Плохое кровоснабжение замедляет скорость, с которой фибробласты и другие клетки, заживляющие раны, могут достичь области повреждения, и, в конечном итоге, ограничивает общий уровень восстановления, которое может иметь место. Исследования in vitro и in vivo с участием сухожилий крыс показали, что BPC-157 способствует коллатерализации и повышает плотность фибробластов в условиях повреждения сухожилий, связок и костей. Это исследование показывает, что BPC-157 более эффективен, чем гормоны bFGF, EFG и VGF, в содействии заживлению этих тканей [10].

Эксперименты с использованием окрашивания FITC-фаллоидином показали, что BPC-157 является мощным стимулятором образования F-актина в фибробластах [11]. F-актин имеет решающее значение для структуры и функционирования клеток, играя важную роль в миграции клеток. Анализ с помощью вестерн-блоттинга показывает, что BPC-157 увеличивает фосфорилирование белков паксиллина и FAK, которые являются критическими белками в пути миграции клеток [12].

4. Антиоксидантные свойства

Исследования на крысах показали, что BPC-157 может нейтрализовать определенные маркеры окислительного стресса, такие как оксид азота и малоновый диальдегид (МДА) [3]. Это делает BPC-157 мощным антиоксидантом, свойство пептида, которое дополнительно подтверждается исследованиями, показывающими, что он может снижать выработку активных форм кислорода в желудочно-кишечном тракте. Исследования, изучающие, могут ли модифицированные бактерии lactococcus lactis доставлять BPC-157 в желудочно-кишечную систему, показывают, что бактерии резко увеличивают уровни пептида в клеточной культуре [13].

5. BPC-157 и побочные эффекты препарата

Часто ограничивающим фактором в использовании медицинских фармацевтических препаратов являются побочные эффекты. НПВП, такие как ибупрофен, например, нельзя использовать в течение длительного времени, поскольку они усиливают желудочное кровотечение, а также риск сердечного приступа. Возможность противодействовать побочным эффектам, оставляя желаемые эффекты нетронутыми, является святым Граалем современных медицинских исследований, поскольку это улучшило бы терапевтические преимущества ряда препаратов. Было обнаружено, что BPC-157 противодействует побочным эффектам НПВП, лекарств, используемых при психиатрических заболеваниях, и ряда сердечных препаратов.

Целекоксиб-индуцированные поражения желудка (черные) у крыс, получавших BPC-157, физиологический раствор (контроль), L-NAME и L-аргинин

Неудивительно, что BPC-157 помогает предотвратить многие побочные эффекты со стороны ЖКТ, которыми известны некоторые лекарства, но менее интуитивно понятно, что этот пептид также защищает от побочных эффектов в мозге, сердце и других тканях. Исследования на крысах, например, показывают, что BPC-157 может защищать от удлинения интервала QTc в сердце, состояния, которое может привести к серьезным и даже фатальным аритмиям. Удлинение интервала QTc вызывается препаратами, используемыми для лечения диабета, шизофрении и других психиатрических заболеваний [14]. Аналогичным образом было показано, что BPC-157 предотвращает другие побочные эффекты психиатрических препаратов, включая такие серьезные побочные эффекты, как каталепсия и соматосенсорные нарушения [15]. Последнее преимущество может позволить более адекватно лечить психиатрические заболевания, которые, как известно, трудно поддаются лечению, отчасти потому, что пациенты часто прекращают прием лекарств из-за серьезных побочных эффектов.

6. BPC-157 и пчелы

Синдром коллапса колонии (CCD) — это синдром, при котором целые колонии медоносных пчел испытывают быстрый спад и, в конечном итоге, полное уничтожение. Причины этого состояния до конца не определены, но, по крайней мере, часть проблемы может быть связана с инфекцией кишечника медоносной пчелы грибком Nosema ceranae. Дополняя пищу, которую едят медоносные пчелы, BPC-157, исследователи продемонстрировали снижение повреждений, которые грибок наносит желудочно-кишечному тракту медоносных пчел, и сопутствующее увеличение показателей выживаемости ульев [16]. Эти испытания проводились в естественных полевых условиях и предлагают первое значимое пероральное лечение для снижения воздействия CCD на наиболее важных опылителей большинства продовольственных культур.

Будущие исследования BPC-157

BPC-157 активно исследуется в ряде клеточных культур и животных моделей. Пептид подает большие надежды не только как терапевтический агент для содействия заживлению ран и регулирования роста сосудов, но и как инструмент для изучения этих процессов, чтобы лучше понять их контроль. Исследования с использованием BPC-157 имеют потенциал пролить свет на ангиогенез в частности, процесс, который не только имеет решающее значение для заживления ран, но и играет важную роль в росте, развитии рака и эмбриогенезе.

BPC-157 проявляет минимальные побочные эффекты, умеренную пероральную и отличную подкожную биодоступность у мышей.

Список источников

T. Huang et al., “Body protective compound-157 enhances alkali-burn wound healing in vivo and promotes proliferation, migration, and angiogenesis in vitro,” Drug Des. Devel. Ther., vol. 9, pp. 2485–2499, 2015.
D. Drmic et al., “Counteraction of perforated cecum lesions in rats: Effects of pentadecapeptide BPC 157, L-NAME and L-arginine,” World J. Gastroenterol., vol. 24, no. 48, pp. 5462–5476, Dec. 2018.
F. Amic et al., “Bypassing major venous occlusion and duodenal lesions in rats, and therapy with the stable gastric pentadecapeptide BPC 157, L-NAME and L-arginine,” World J. Gastroenterol., vol. 24, no. 47, pp. 5366–5378, Dec. 2018.
A. Duzel et al., “Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 in the treatment of colitis and ischemia and reperfusion in rats: New insights,” World J. Gastroenterol., vol. 23, no. 48, pp. 8465–8488, Dec. 2017.
J. Vukojević et al., “Rat inferior caval vein (ICV) ligature and particular new insights with the stable gastric pentadecapeptide BPC 157,” Vascul. Pharmacol., vol. 106, pp. 54–66, 2018.
D. Drmic et al., “Celecoxib-induced gastrointestinal, liver and brain lesions in rats, counteraction by BPC 157 or L-arginine, aggravation by L-NAME,” World J. Gastroenterol., vol. 23, no. 29, pp. 5304–5312, Aug. 2017.
M.-J. Hsieh et al., “Therapeutic potential of pro-angiogenic BPC157 is associated with VEGFR2 activation and up-regulation,” J. Mol. Med. Berl. Ger., vol. 95, no. 3, pp. 323–333, 2017.
Z. Grabarevic et al., “The influence of BPC 157 on nitric oxide agonist and antagonist induced lesions in broiler chicks,” J. Physiol. Paris, vol. 91, no. 3–5, pp. 139–149, Oct. 1997.
P. Sikiric et al., “Novel Cytoprotective Mediator, Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157. Vascular Recruitment and Gastrointestinal Tract Healing,” Curr. Pharm. Des., vol. 24, no. 18, pp. 1990–2001, 2018.
S. Seiwerth et al., “BPC 157 and Standard Angiogenic Growth Factors. Gastrointestinal Tract Healing, Lessons from Tendon, Ligament, Muscle and Bone Healing,” Curr. Pharm. Des., vol. 24, no. 18, pp. 1972–1989, 2018.
C.-H. Chang, W.-C. Tsai, M.-S. Lin, Y.-H. Hsu, and J.-H. S. Pang, “The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration,” J. Appl. Physiol., vol. 110, no. 3, pp. 774–780, Oct. 2010.
Y.-L. Hu et al., “FAK and paxillin dynamics at focal adhesions in the protrusions of migrating cells,” Sci. Rep., vol. 4, p. 6024, Aug. 2014.
K. Škrlec et al., “Engineering recombinant Lactococcus lactis as a delivery vehicle for BPC-157 peptide with antioxidant activities,” Appl. Microbiol. Biotechnol., vol. 102, no. 23, pp. 10103–10117, Dec. 2018.
D. Strinic et al., “BPC 157 counteracts QTc prolongation induced by haloperidol, fluphenazine, clozapine, olanzapine, quetiapine, sulpiride, and metoclopramide in rats,” Life Sci., vol. 186, pp. 66–79, Oct. 2017.
N. Jelovac et al., “Pentadecapeptide BPC 157 attenuates disturbances induced by neuroleptics: the effect on catalepsy and gastric ulcers in mice and rats,” Eur. J. Pharmacol., vol. 379, no. 1, pp. 19–31, Aug. 1999.
I. Tlak Gajger, J. Ribarić, M. Smodiš Škerl, J. Vlainić, and P. Sikirić, “Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 in honeybee (Apis mellifera) therapy, to control Nosema ceranae invasions in apiary conditions,” J. Vet. Pharmacol. Ther., vol. 41, no. 4, pp. 614–621, Aug. 2018.

]]> PEG MGF (пегилированный механический фактор роста) https://biohacker.best/peg-mgf-pegilirovannyy-mehanicheskiy-faktor-rosta/

PEG MGF (пегилированный механический фактор роста)

Обзор PEG-MGF

Пегилированный механический фактор роста (PEG-MGF) — это усеченная и слегка измененная форма инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1 ). Исследования показывают, что он стимулирует пролиферацию и дифференциацию миобластов (мышечных клеток). Он также изучался в исследованиях, направленных на повышение выносливости, усиление функции иммунной системы, снижение уровня холестерина и уменьшение общего количества жира в организме. Также есть некоторые доказательства того, что PEG-MGF улучшает иммунную функцию, связанную с заживлением, и, следовательно, может сократить время, необходимое для заживления ран.

Структура PEG-MGF

Последовательность: PEG-Suc-Tyr-Gln-Pro-Pro-Ser-Thr-Asn-Lys-Asn-Thr-Lys-Ser-Gln-Arg-Arg-Lys-Gly-Ser-Thr-Phe-Glu-Glu-Arg-Lys-Cys
Молекулярная формула: C₁₂₁H₂₀₀N₄₂O₃₉
PubChem SID: 178101669
Синонимы: Пегилированный MGF, PEG IGF-1 Ec, PEG миотрофин

Что такое пегилирование?

Пегилирование — это процесс присоединения полиэтиленгликоля к другому химическому соединению. Часто это делается для снижения естественной иммунной реакции организма на агент или, как в случае с PEG-MGF, для увеличения периода полураспада соединения в крови за счет снижения клиренса в почках. Пегилирование распространено, безопасно и имеет ряд преимуществ. PEG-MGF был разработан, потому что MGF имеет очень короткий период полураспада в крови. Хотя он сохраняется в мышечной ткани в течение более длительных периодов времени, MGF, вводимый экзогенно, имеет короткий период полураспада, потому что он сначала проходит через кровоток, если только его не вводят непосредственно в мышечную ткань. PEG-MGF помогает компенсировать этот конкретный недостаток.

Исследования PEG-MGF

PEG-MGF и скелетные мышцы

Травмы мышц распространены в спорте и включают в себя все, от растяжений и вывихов до прямых отрывных травм. Во многих случаях эти типы травм требуют хирургического восстановления. Однако независимо от лечения восстановление, как правило, долгое, а результаты не всегда идеальны. Однако исследования на мышиной модели мышечной травмы показывают, что MGF, введенный непосредственно в мышцу, защищает клетки, снижая экспрессию определенных воспалительных гормонов и уменьшая окислительный стресс [1].

Аналогичное исследование Сана и др. показывает, что MGF модулирует мышечное воспаление и улучшает привлечение макрофагов и нейтрофилов к месту повреждения [2]. Оба исследования основаны на предыдущих знаниях о том, что повреждение мышц, вызванное физическими упражнениями, стимулирует высвобождение IGF-1Ea и IGF-1Eb, оба из которых тесно связаны с MGF [3].

Исследования, проведенные международной группой исследователей-эндокринологов, показывают, что MGF стимулирует рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 так же сильно, как и IGF-1 [4]. Стимуляция этого рецептора связана с замедлением старения, увеличением мышечной массы и улучшением энергетического гомеостаза у людей. Эта функция предполагает, что PEG-MGF может производить эффекты, подобные IGF-1, что приводит к улучшению восстановления мышц, усилению жирового обмена и общему увеличению мышечной массы.

Исследования на мышах также показывают 25%-ное увеличение среднего размера мышечных волокон при введении MGF мышам, которые тренируются [5]. В этом исследовании MGF вводился непосредственно в мышцу, что авторы Голдспинк и Джейкман отмечают как серьезное ограничение, поскольку белок должен быть введен в каждую мышцу, в которой должна быть оптимизирована гипертрофия. PEG-MGF решает эту конкретную проблему, увеличивая период полураспада MGF в плазме и позволяя вводить его посредством одной внутривенной инъекции, а не нескольких внутримышечных инъекций.

Исследования PEG-MGF в восстановлении сердечной мышцы

Исследования, проведенные на кафедре биоинженерии в Университете Иллинойса, показывают, что MGF подавляет запрограммированную гибель клеток, которой подвергаются клетки сердечной мышцы после гипоксии. Кроме того, пептид, по-видимому, привлекает сердечные стволовые клетки к месту повреждения и, следовательно, может помочь в регенерации и заживлении после сердечного приступа. Крысам в исследовании вводили MGF в течение восьми часов после гипоксии, и они показали меньшую гибель клеток и большую мобилизацию стволовых клеток по сравнению с контрольной группой, которая не получала MGF [6]. Доктор Дорудян, ведущий автор исследования, считает, что использование наностержней для доставки MDF при повреждениях сердца может быть эффективным способом обеспечения локализованной, долгосрочной терапии биоактивным пептидом в областях повреждения.

Аналогичное исследование показывает, что локализованная доставка MGF показывает, что она может улучшить сердечную функцию после сердечного приступа, уменьшая патологическую гипертрофию. Крысы в исследовании, которые лечились PEG-MGF, показали лучшую гемодинамику и меньшее ремоделирование сердца, чем нелеченые крысы [7]. Карпентер и др. аналогичным образом показали, что MGF, вводимый при остром инфаркте миокарда, может снизить повреждение кардиомиоцитов на целых 35%.

Восстановление и рост костей

Исследования на кроликах показывают, что PEG-MGF может увеличить скорость восстановления костей, усиливая пролиферацию остеобластов, клеток, которые минерализуют кости. Кролики, получавшие высокие дозы MGF, показали тот же уровень заживления через четыре недели, что и контрольная группа через шесть недель [8]. Есть надежда, что эта методика поможет ученым узнать, как способствовать заживлению костей и сократить время, которое люди должны проводить в иммобилизованном состоянии для заживления.

Защита хряща

Исследования показывают, что MGF может улучшить функцию хондроцитов, клеток, которые в первую очередь отвечают за здоровье и отложение хрящей. Исследования на мышах показывают, что MGF усиливает миграцию хондроцитов из кости, где клетки развиваются, в хрящ, где они оказывают влияние [9]. Это идеальная обстановка для PEG-MGF, поскольку его можно вводить в поврежденные суставные пространства, и он будет оставаться там в течение длительного времени. Одна инъекция, теоретически, может быть полезна в течение недель или даже месяцев, тогда как стандартный MGF имеет эффект, ограниченный минутами или, возможно, часами.

Применение в стоматологии

Исследования клеточных культур клеток периодонтальной связки человека показывают, что PEG-MGF может улучшить остеогенную дифференцировку и повысить экспрессию MMP-1 и MMP-2 [10]. Эти факторы улучшают восстановление связок, которые прикрепляют зуб к кости, и могут стать альтернативой слишком большому удалению и имплантации, позволяя людям сохранять свои естественные зубы после травмы. Есть даже предположение, что PEG-MGF может позволить сохранить поврежденные или вырванные зубы после их хирургической реимплантации.

Потенциальные нейропротекторные эффекты

Александр Уокер, помощник редактора в BioMed Central, недавно рассмотрел исследование, изучающее долгосрочные эффекты повышенного уровня MGF в мозге и центральной нервной системе. Исследование показывает, что более высокий уровень MGF помогает уменьшить эффекты возрастной дегенерации нейронов, в результате чего мыши сохраняют свои когнитивные функции и работают на пике когнитивных способностей дольше в старости. По словам Уокера, «эффективность MGF в мозге зависит от возраста», поскольку мыши в исследовании показывали улучшенные результаты как изначально, так и в долгосрочной перспективе, если сверхэкспрессия MGF происходила в более раннем возрасте [11].

Было также показано, что лечение с помощью MGF улучшает мышечную слабость и уменьшает потерю двигательных нейронов в мышиных моделях БАС [12]. Согласно Длужневской и др., MGF естественным образом экспрессируется в мозге после гипоксического повреждения и сверхэкспрессируется в областях мозга, где регенерация нейронов самая высокая. Введение экзогенного MGF может помочь снизить влияние ряда неврологических заболеваний.

Список источников

X. Liu, Z. Zeng, L. Zhao, P. Chen, and W. Xiao, “Impaired Skeletal Muscle Regeneration Induced by Macrophage Depletion Could Be Partly Ameliorated by MGF Injection,” Front. Physiol., vol. 10, p. 601, 2019.
K.-T. Sun, K.-K. Cheung, S. W. N. Au, S. S. Yeung, and E. W. Yeung, “Overexpression of Mechano-Growth Factor Modulates Inflammatory Cytokine Expression and Macrophage Resolution in Skeletal Muscle Injury,” Front. Physiol., vol. 9, 2018.
A. Philippou et al., “Expression of IGF-1 isoforms after exercise-induced muscle damage in humans: characterization of the MGF E peptide actions in vitro,” Vivo Athens Greece, vol. 23, no. 4, pp. 567–575, Aug. 2009.
J. A. M. J. L. Janssen, L. J. Hofland, C. J. Strasburger, E. S. R. van den Dungen, and M. Thevis, “Potency of Full- Length MGF to Induce Maximal Activation of the IGF-I R Is Similar to Recombinant Human IGF-I at High Equimolar Concentrations,” PLoS ONE, vol. 11, no. 3, Mar. 2016./a>
G. Goldspink, “Research on mechano growth factor: its potential for optimising physical training as well as misuse in doping,” Br. J. Sports Med., vol. 39, no. 11, pp. 787–788, Nov. 2005.
G. Doroudian, J. Pinney, P. Ayala, T. Los, T. A. Desai, and B. Russell, “Sustained delivery of MGF peptide from microrods attracts stem cells and reduces apoptosis of myocytes,” Biomed. Microdevices, vol. 16, no. 5, pp. 705–715, Oct. 2014.
J. R. Peña, J. R. Pinney, P. Ayala, T. A. Desai, and P. H. Goldspink, “Localized delivery of mechano-growth factor E-domain peptide via polymeric microstructures improves cardiac function following myocardial infarction,” Biomaterials, vol. 46, pp. 26–34, Apr. 2015.
M. Deng et al., “Mechano growth factor E peptide promotes osteoblasts proliferation and bone-defect healing in rabbits,” Int. Orthop., vol. 35, no. 7, pp. 1099–1106, Jul. 2011.
X. Jing et al., “Mechano-growth factor protects against mechanical overload induced damage and promotes migration of growth plate chondrocytes through RhoA/YAP pathway,” Exp. Cell Res., vol. 366, no. 2, pp. 81–91, May 2018.
J.-T. Chen, Y. Wang, Z.-F. Zhou, and K.-W. Wei, “[Mechano-growth factor regulated cyclic stretch-induced osteogenic differentiation and MMP-1, MMP-2 expression in human periodontal ligament cells by activating the MEK/ERK1/2 pathway],” Shanghai Kou Qiang Yi Xue Shanghai J. Stomatol., vol. 28, no. 1, pp. 6–12, Feb. 2019.
A. W. graduated from the U. of L. with a Bs. in Z. in 2015 H. joined B. C. as E. A. for the L. S. department in May 2017, I. P. I. in Parasitology, entomology, and E. Biology, “Hearts and Minds of Mice and Men: Mechano Growth Factor a new tool in the battle against age-related neuron loss?,” On Biology, 20-Jul-2017. [BMC]
J. Dluzniewska et al., “A strong neuroprotective effect of the autonomous C-terminal peptide of IGF-1 Ec (MGF) in brain ischemia,” FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol., vol. 19, no. 13, pp. 1896–1898, Nov. 2005.

]]> ARA-290 https://biohacker.best/ara-290/

ARA-290

Что такое ARA-290?

ARA-290 — это небольшой пептид, полученный из домена спирали бета эритропоэтина (EPO). Давно известно, что EPO проявляет действия, выходящие за рамки стимуляции выработки эритроцитов в костном мозге. Было обнаружено, что гликопротеин, который вырабатывается в почках, стимулирует рост кровеносных сосудов, способствует выживанию клеток, изменяет артериальное давление и оказывает нейропротекторное действие при диабетической нейропатии. ARA-290 оказывает нейропротекторное и обезболивающее действие EPO, не стимулируя выработку эритроцитов. ARA-290 завершил испытания фазы II и готовится к испытаниям фазы III для различных применений при диабете и аутоиммунном саркоидозе. В настоящее время пептид представляет активный интерес из-за своей способности контролировать нейропатическую боль, но он также исследуется как потенциальный стимулятор заживления ран при хроническом диабете, как иммуномодулирующий препарат и как потенциальное средство лечения системной красной волчанки (волчанка или СКВ).

Структура пептида ARA-290

Последовательность: ZEQLERALNSS
Молекулярная формула: C₅₁H₈₄N₁₆O₂₁
Молекулярный вес: 1257,3 г/моль
PubChem CID: 91810664
CAS No: 1208243-50-8
Синонимы: цибинетид, PH-BSP

Исследование ARA-290

Здоровье кровеносных сосудов

Ишемия сетчатки, которая является результатом ряда патологических процессов, является основной причиной слепоты в индустриальных странах. Способность защищать эпителиальные клетки сетчатки от травм или способность способствовать их регенерации после инсульта может иметь большое значение для снижения бремени болезней. Исследования на мышах показывают, что ARA-290 может защищать эндотелиальные колониеобразующие клетки от разрушительного действия воспаления. При этом ARA-290 продлевает выживаемость клеток и помогает эндотелиальным колониеобразующим клеткам (ECFC) восстанавливать и перестраивать кровеносные сосуды[2].

Другие исследования на мышах показывают, что ARA-290 усиливает пролиферацию, миграцию и долговечность ECFC по всей сосудистой системе. Также, по-видимому, ARA-290 усиливает способность ECFC к самонаведению, помогая им лучше нацеливаться на области сосудистой системы, которые нуждаются в восстановлении. Есть надежда, что эта функция может не только помочь усилить эффекты эндогенных ECFC, но и может помочь улучшить способность трансплантированных ECFC восстанавливать сосудистую систему и восстанавливать приток крови к ишемизированной ткани[3]. В случае успеха в случае трансплантации ECFC, ARA-290 может открыть совершенно новую область медицинской терапии, позволяющую успешно трансплантировать функциональные клетки для восстановления тканей, выработки гормонов, построения белка и многого другого.

Снижение уровня воспалительных цитокинов

Исследования на мышах показывают, что ARA-290 может помочь повысить выживаемость трансплантированных островковых клеток, подавляя активацию макрофагов. В течение многих лет лечение диабета путем трансплантации здоровых инсулин-продуцирующих островковых клеток было святым Граалем эндокринологии. Островковые клетки, в отличие от экзогенного инсулина, обеспечивают гораздо более физиологический контроль сахара в крови и, следовательно, резко снижают осложнения, часто наблюдаемые даже при хорошо контролируемом диабете. К сожалению, островковые клетки не переживают трансплантацию долго, и поэтому от этой процедуры практически отказались. Однако с разработкой ARA-290 это может измениться. Исследования на мышах показали, что способность пептидов подавлять воспалительные цитокины, такие как IL-6, IL-12 и TNF-альфа, резко продлевает выживаемость трансплантированных островковых клеток[4].

Способность ARA-290 защищать от нормальных воспалительных реакций, по-видимому, опосредована связыванием пептида с рецептором защиты тканей (TPR), усиливая защиту тканей и помогая регулировать иммунную систему. EPO также связывается с TPR, но имеет ряд сердечно-сосудистых и гемопоэтических побочных эффектов, которые сделали его непригодным для лечения во многих, если не в большинстве случаев. Связываясь с TPR и не способствуя некоторым другим эффектам EPO, пептиды, такие как ARA-290, помогают снизить апоптоз и сократить уровни вредных воспалительных цитокинов. Конечным результатом является защита тканей и улучшенная регенерация тканей. Обе эти особенности приводят к снижению заболеваемости и смертности, быстрому заживлению ран, уменьшению образования рубцов и быстрому восстановлению функций после травм [5].

Защита тканей

Исследования на мышах показывают, что ARA-290 может способствовать выживанию трансплантированных островковых клеток, подавляя активацию макрофагов. В течение многих лет лечение диабета путем трансплантации здоровых инсулин-продуцирующих островковых клеток было святым Граалем эндокринологии. Островковые клетки, в отличие от экзогенного инсулина, обеспечивают гораздо более физиологический контроль сахара в крови и, следовательно, резко снижают осложнения, часто наблюдаемые даже при хорошо контролируемом диабете. К сожалению, островковые клетки не переживают трансплантацию долго, и поэтому от этой процедуры практически отказались. Однако с разработкой ARA-290 это может измениться. Исследования на мышах показали, что способность пептидов подавлять воспалительные цитокины, такие как IL-6, IL-12 и TNF-альфа, резко продлевает выживаемость трансплантированных островковых клеток[4].

Иммунная система

TPR экспрессируется на различных иммунных клетках, включая макрофаги, дендритные клетки, тучные клетки и лимфоциты (особенно Т-клетки). Все больше доказательств свидетельствует о том, что ARA-290 и подобные пептиды могут связываться с этим TPR на иммунных клетках, чтобы напрямую влиять на их функцию.

Для макрофагов стимуляция TPR с помощью ARA-290 значительно снижает выделение провоспалительных цитокинов, таких как TNF-альфа и IL-6. Интересно, что даже несмотря на то, что это снижение иммунного ответа приводит к снижению очистки от патогенов в определенных условиях, оно снижает тяжесть заболевания и помогает предотвратить возникновение долгосрочных патологических процессов. Исследования также показывают, что активация TPR ограничивает путь секреции хемокинов макрофагами, что, в свою очередь, уменьшает инфильтрацию воспалительных цитокинов, одновременно усиливая привлечение макрофагов тканей (резидентных макрофагов) в области повреждения. Конечным результатом, по-видимому, является улучшение заживления тканей с уменьшением воспалительных побочных эффектов.

Другие исследования показывают, что ARA-290 может помочь изменить презентацию антигена дендритными клетками, тем самым изменяя адаптивный иммунитет, который приводит к долгосрочной устойчивости к патогенам, которым организм уже подвергался. Хотя на первый взгляд это звучит как очень плохая вещь, важно помнить, что адаптивный иммунитет является основным фактором отторжения органов и тканей после трансплантации. Возможность модулировать процесс и настраивать его может помочь снизить отторжение трансплантата во всем, от трансплантации почек и сердца до трансплантации костного мозга и экспериментальных трансплантаций[5], [6].

Существует несколько вариантов применения модулятора иммунной системы, такого как ARA-290. Возможно, наиболее перспективным является применение при колите. Колит, который может быть следствием инфекции, может также быть результатом хронического аутоиммунного заболевания, такого как болезнь Крона и язвенный колит. В настоящее время лечение аутоиммунного колита ограничивается инъекционными препаратами с множеством побочных эффектов. Возможность лечения колита более селективными иммуномодуляторами могла бы облегчить страдания многих людей, страдающих от воспалительного заболевания кишечника[7].

Другим потенциальным направлением иммуномодулирующего действия ARA-290 является лечение системной красной волчанки (СКВ). Исследования на мышах показывают, что введение ARA-290 подавляет уровни аутоантител (а именно ANA и анти-dsDNA), которые служат маркерами для диагностики СКВ и показателями тяжести заболевания. Более того, ARA-290 уменьшает повреждение почек, которое часто приводит к заболеваемости и смертности при СКВ. Эти результаты свидетельствуют о том, что ARA-290 может предложить первое по-настоящему целенаправленное лечение СКВ[8].

Восприятие боли

Иммунная система давно известна как играющая роль в восприятии боли (ноцицепции), но регуляторы эффекта этого механизма боли было трудно разработать. В частности, иммунная система играет важную роль в развитии невропатической (нервной) боли, такой как невропатия, наблюдаемая при диабете. Невропатическую боль, как известно, трудно контролировать, но исследования показывают, что воздействие на IRR (рецептор врожденного восстановления) может уменьшить воспаление и облегчить невропатическую боль. Известно, что ARA-290 действует на этот рецептор, но новые исследования показывают, что он также может ингибировать активность канала TRPV1.[9] Канал TRPV1, также известный как рецептор капсаицина, отвечает за восприятие тепла и связанную с ним жгучую боль, так часто отмечаемую при невропатических заболеваниях. Способность ARA-290 действовать на этот рецептор может сделать его полезным при лечении боли, связанной с диабетом, рассеянным склерозом, химиотерапией и ампутацией.

Потеря мелких нервных волокон является следствием некоторых аутоиммунных заболеваний, в частности саркоидоза и диабета. Также называемая невропатией мелких волокон, это состояние возникает, когда мелкие волокна в коже, которые отвечают за температуру и болевую чувствительность, ухудшаются. Симптомы, которые различаются по степени тяжести, могут быть типа покалывания или ощущения песка в обуви или складки в носке. Боль обычно преходящая, но сильная и возникает несколько раз в течение дня. В худших случаях боль становится постоянной и обычно проявляется как жжение. Исследования людей, страдающих потерей мелких нервных волокон, показывают, что лечение с помощью ARA-290 увеличивает количество мелких нервных волокон и значительно уменьшает боль. Это говорит о том, что ARA-290 может предложить эффективное лечение повреждения нервов, наблюдаемого при таких заболеваниях, как саркоидоз, диабет, дисфункция щитовидной железы, целиакия, ВИЧ и других[10], [11].

Препарат для лечения орфанных заболеваний

В 2016 году компания Araim Pharmaceuticals объявила, что FDA предоставило ей статус орфанного препарата для изучения эффективности ежедневного приема цибинетида при лечении пациентов с болезненной саркоидной нейропатией. Год спустя главный научный сотрудник Майкл Брайнс вместе с несколькими другими опубликовали статью, в которой раскрываются преимущества ARA-290 при лечении боли периферических нервов и боли в мелких нервных волокнах.

По словам доктора Брайнса и его коллег, ARA-290 (цибинетид) готовится к испытаниям фазы 3 в качестве средства для лечения невропатии. Этот пептид имеет потенциал для лечения примерно 87 миллионов американцев, страдающих от повреждения нервов и связанных с ним заболеваний. Кажется, что ARA-290 даже играет роль в ускорении заживления ран у мышей с диабетом, что предполагает, что пептид может помочь предотвратить ампутации и хронические язвы, от которых многие диабетики страдают в более позднем возрасте[12].

Краткое содержание

В то время как ARA-290 представлял основной интерес из-за своего нового механизма контроля нейропатической боли, пептид также представляет интерес из-за своих иммуномодулирующих свойств, из-за своей способности стимулировать заживление ран и как потенциальное средство защиты сосудистой системы во время ишемических инсультов. Наиболее продвинутая область исследований связана со способностью ARA-290 модулировать нейропатическую боль. В настоящее время пептид проходит испытания II и III фазы для лечения диабетической нейропатии и саркоидной нейропатии соответственно. Также существует интерес к использованию пептида для лечения системной красной волчанки и болевых синдромов, связанных с рассеянным склерозом, ВИЧ, целиакией и другими. Растет интерес к использованию ARA-290 в качестве потенциального агента, модифицирующего течение заболевания, при воспалительных заболеваниях кишечника.

ARA-290 проявляет минимальные побочные эффекты, низкую пероральную и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не масштабируется для людей.

Список источников

M. S. Hosseini-Zare, S. Dashti-Khavidaki, M. Mahdavi-Mazdeh, F. Ahmadi, and S. Akrami, “Peripheral neuropathy response to erythropoietin in type 2 diabetic patients with mild to moderate renal failure,” Clin. Neurol. Neurosurg., vol. 114, no. 6, pp. 663–667, Jul. 2012, doi: 10.1016/j.clineuro.2012.01.007.
O. E. O’Leary et al., “The vasoreparative potential of endothelial colony-forming cells in the ischemic retina is enhanced by cibinetide, a non-hematopoietic erythropoietin mimetic,” Exp. Eye Res., vol. 182, pp. 144–155, 2019, doi: 10.1016/j.exer.2019.03.001.
G. Hache et al., “ARA290, a Specific Agonist of Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor, Improves Circulating Endothelial Progenitors’ Angiogenic Potential and Homing Ability,” Shock Augusta Ga, vol. 46, no. 4, pp. 390–397, 2016, doi: 10.1097/SHK.0000000000000606.
M. Watanabe et al., “A Nonhematopoietic Erythropoietin Analogue, ARA 290, Inhibits Macrophage Activation and Prevents Damage to Transplanted Islets,” Transplantation, vol. 100, no. 3, pp. 554–562, Mar. 2016, doi: 10.1097/TP.0000000000001026.
B. Peng, G. Kong, C. Yang, and Y. Ming, “Erythropoietin and its derivatives: from tissue protection to immune regulation,” Cell Death Dis., vol. 11, no. 2, p. 79, Feb. 2020, doi: 10.1038/s41419-020-2276-8.
L. Yan et al., “EPO Derivative ARA290 Attenuates Early Renal Allograft Injury in Rats by Targeting NF-κB Pathway,” Transplant. Proc., vol. 50, no. 5, pp. 1575–1582, 2018, doi: 10.1016/j.transproceed.2018.03.015.
M. Nairz et al., “Cibinetide dampens innate immune cell functions thus ameliorating the course of experimental colitis,” Sci. Rep., vol. 7, no. 1, p. 13012, 12 2017, doi: 10.1038/s41598-017-13046-3.
B. Huang et al., “Non-erythropoietic erythropoietin-derived peptide protects mice from systemic lupus erythematosus,” J. Cell. Mol. Med., vol. 22, no. 7, pp. 3330–3339, 2018, doi: 10.1111/jcmm.13608.
M. Brines et al., “ARA 290, a nonerythropoietic peptide engineered from erythropoietin, improves metabolic control and neuropathic symptoms in patients with type 2 diabetes,” Mol. Med. Camb. Mass, vol. 20, pp. 658–666, Mar. 2015, doi: 10.2119/molmed.2014.00215.
D. A. Culver et al., “Cibinetide Improves Corneal Nerve Fiber Abundance in Patients With Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Neuropathic Pain,” Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., vol. 58, no. 6, pp. BIO52–BIO60, 01 2017, doi: 10.1167/iovs.16-21291.
M. van Velzen et al., “ARA 290 for treatment of small fiber neuropathy in sarcoidosis,” Expert Opin. Investig. Drugs, vol. 23, no. 4, pp. 541–550, Apr. 2014, doi: 10.1517/13543784.2014.892072.
A. Bitto et al., “Activation of the EPOR-β common receptor complex by cibinetide ameliorates impaired wound healing in mice with genetic diabetes,” Biochim. Biophys. Acta BBA – Mol. Basis Dis., vol. 1864, no. 2, pp. 632–639, Feb. 2018, doi: 10.1016/j.bbadis.2017.12.006.

]]> AICAR https://biohacker.best/aicar/

AICAR

Что такое AICAR?

AICAR, сокращение от 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеозид, представляет собой короткий пептид, который играет роль в энергетическом гомеостазе и ряде метаболических путей. AICAR играет роль в регуляции рецепторов инсулина и в том, как мышечные клетки функционируют в отношении инсулина. AICAR активно исследуется на предмет его противораковых свойств и его способности защищать сердечную/сердечно-сосудистую ткань. AICAR является активатором AMP-киназы (AMPK).

AICAR — это активированная форма природного акадезина, который в настоящее время используется при лечении острого лимфобластного лейкоза. Исследования показывают, что акадезин, как и AICAR, обладает противораковыми свойствами. Также было обнаружено, что он играет роль в ингибировании функции тромбоцитов и, таким образом, в предотвращении ранних стадий свертывания крови.

AICAR не является пептидом или стероидным гормоном, изначально он разработан в 1985 году в военных целях для применения солдатами в боевых условиях, а позже для стимулирования профессиональных спортсменов и в целях лечения серьезных заболеваний, индуцирующих полное нарушение внутриклеточного метаболизма.

Прием акадезина осуществляется в виде подкожных или внутримышечных инъекций. Перед применением растворить порошок из капсулы в стерильной или бактерицидной воде. При отсутствии тренировок или редких занятиях спортом дозировка составляет 50-100 мг 3-4 раза в неделю (оптимально через день). Курс рассчитан на 30 дней. Во время мышечных тренировок атлетов используется порция по 10-15 мг ежедневно в течение одного месяца. Перерыв между курсами должен составлять не менее 1-2 месяцев, в год допустимо проводить не более трех курсов препарата.

Побочных эффектов при использовании препарата не выявлено, противопоказаний к использованию нет. AICAR одинаково подходит для применения спортсменами всех дисциплин, мужчинам и женщинам.

Структура AICAR

Последовательность: 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеозид
Молекулярная формула: C₉H₁₅N₄O₈P
Молекулярный вес: 338,213 г/моль
PubChem CID: 65110
Номер CAS: 3031-94-5
Синонимы: рибонуклеотид AICA, Z-нуклеотид

Эффекты AICAR

AICAR и резистентность к инсулину

Исследования на мышах показывают, что AICAR, даже в низких дозах, уменьшает воспаление в жировой ткани. Расщепление жировой ткани связано с повышенной резистентностью к инсулину, а уменьшение воспаления приводит к улучшению гомеостаза глюкозы и повышению чувствительности к инсулину даже без каких-либо изменений в массе тела. Кажется, что AICAR имеет несколько путей, посредством которых он влияет на воспаление в жировой ткани, и по крайней мере один из этих путей включает SIRT1 и макрофаги [1].

Влияние AICAR на воспаление жировой ткани не является неожиданным. Было обнаружено, что AMPK ослабляет воспалительные реакции при метаболических расстройствах как у здоровых, так и у больных диабетом мышей. В исследованиях на мышах было обнаружено, что активация AMPK, вызванная AICAR, улучшает чувствительность к инсулину, энергетический гомеостаз, липидный обмен и маркеры воспаления [2].

Упражнения увеличивают количество инсулиновых рецепторов GLUT-4, которые присутствуют на поверхности мышечных клеток. Это одно из самых эффективных средств повышения усвоения глюкозы мышечными клетками и эффективно снижает уровень глюкозы и нормализует резистентность к инсулину. Оказывается, что AICAR очень точно имитирует эффекты упражнений, и что повторное введение AICAR имеет эффекты, аналогичные долгосрочным упражнениям [3].

AICAR и исследования рака

AMPK играет сложную роль в росте и метастазировании рака, как замедляя, так и ускоряя рост опухолей при различных обстоятельствах. В целом, исследования показывают, что благодаря длительной активации фермента в конечном итоге приводит к гибели раковых клеток, замедляя метаболизм раковых клеток и делая раковые клетки более восприимчивыми к воздействию окружающей среды. Это было продемонстрировано как на клеточной культуре, так и на крысах [4, п.5], [5].

Ученые изучают способность AICAR работать в тандеме с другими химиотерапевтическими агентами для повышения эффективности. Предполагается, что AICAR может быть рекомендован для уменьшения побочных эффектов, что позволяет снизить дозировку химиотерапевтических препаратов и улучшить результаты лечения опухолей, устойчивых к химиотерапии [6].

AICAR подавляет клональный рост клеток глиомы (C6) и простаты.

Исследования клеток рака щитовидной железы показывают, что AICAR может также действовать, вызывая апоптоз (запрограммированную гибель клеток). Похоже, что эта активность опосредована индукцией накопления p21 и последующей активацией каспазы 3. Общий эффект заключается в полном ингибировании пролиферации и выживания раковых клеток [7].

Активаторы AMPK, такие как AICAR, влияют на ряд путей, которые могут повлиять на рост рака.

Противовоспалительные свойства AICAR

Было показано, что активаторы AMPK играют важную роль в воспалении на клеточном уровне. Исследования метформина, распространенного и давно используемого лекарства от диабета, показывают, что по крайней мере часть причины эффективности препарата заключается в том, что он уменьшает воспаление и активизируют функцию поджелудочной железы, усиливая эффективность ее работы. AICAR имеет схожие эффекты, играя защитную роль при воспалительных состояниях, таких как острое повреждение легких, астма, колит, атеросклероз и гепатит [8].

Продолжаются исследования по использованию продукта для опосредования эффектов аутоиммунных заболеваний и поглощения других воспалительных состояний. Например, исследования на мышах показывают, что добавка может быть эффективным в снижении воспаления при колите. Похоже, что AICAR действует как центральный ингибитор иммунных реакций в этой ситуации, снижая активацию NF-kappaB в макрофагах, а также цитокинов типа TH1 и TH17 [9].

Исследования AICAR и сердце

Большая часть сердечных заболеваний связана с воспалением. Известно, что способность контролировать воспаление может снизить прогрессирование сосудистых заболеваний, включая атеросклероз. Исследования на моделях атеросклероза у кроликов показали, что подавление AICAR помогает пролиферации гладких мышц сосудов. Это не только важный компонент сердечно-сосудистых заболеваний, но и одна из причин того, что сердечные стенты со временем выходят из строя. Контроль сосудистого воспаления может снизить как краткосрочные, так и долгосрочные осложнения установки стента без необходимости приема лекарств, которые увеличивают риск кровотечения [10].

В целом, исследования также показывают, что активация AMPK может подавлять определенные иммунные реакции, которые приводят к атеросклерозу. Накопление ЛПНП, часто называемого «плохим холестерином», приводит к пролиферации макрофагов. Этот процесс является неотъемлемой частью образования бляшек, которые в конечном итоге могут способствовать сердечному приступу [11]. Все, что может смягчить это распространение, имеет потенциал для снижения заболеваемости сердца и даже распространенности сердечных приступов.

Исследования AICAR и выносливость

Важно отметить, что введение AICAR подопытным мышам значительно повышает их производительность на фоне выполнения упражнений на выносливость, потому что синтезирует аутофагию, преображая быстро сокращающиеся подкожно-жировые и мышечные волокна в более энергоэффективные и сжигающие жир, что ускоряет в печени процесс липолиза.

В ходе тестов на животных изучалось совместное применение AICAR как аналога аденозинмонофосфата (АМФ) и неорганического соединения GW1516, являющегося активатором выносливости. В условиях отсутствии тренировок у мышей эта комбинация при повышении активировала 40% генов, которые обычно задействуются при введении мышам GW1516 при условии тренировок. В результате установлено, что AICAR особенно эффективен даже при отсутствии регулярных аэробных и силовых физических нагрузок (например, при занятиях на велотренажере). Доказанный значительный рост выносливости организма по сравнению с оптимальным уровнем выработок составляет 50%.

Исследования AICAR и фертильность

Значительная часть исследований вещества посвящена раскрытию способности пептида улучшать подвижность сперматозоидов, энергетический обмен и способность к оплодотворению. Исследования на здоровых кошках, козах и курах показывают, что активаторы AMPK, такие как AICAR, могут увеличивать подвижность сперматозоидов, сохраняя их за счет улучшения зависимости биохимического и биоэнергетического обмена [12]. Похоже, что AICAR регулирует баланс активности энергетических ферментов в сперматозоидах и, следовательно, мощно влияет на общую оплодотворяющую способность [13].

Список источников

Z. Yang et al., “The full capacity of AICAR to reduce obesity-induced inflammation and insulin resistance requires myeloid SIRT1,” PloS One, vol. 7, no. 11, p. e49935, 2012.
K. Pan et al., “AMPK activation attenuates inflammatory response to reduce ambient PM2.5-induced metabolic disorders in healthy and diabetic mice,” Ecotoxicol. Environ. Saf., vol. 179, pp. 290–300, Sep. 2019.
N. Jessen, R. Pold, E. S. Buhl, L. S. Jensen, O. Schmitz, and S. Lund, “Effects of AICAR and exercise on insulin-stimulated glucose uptake, signaling, and GLUT-4 content in rat muscles,” J. Appl. Physiol. Bethesda Md 1985, vol. 94, no. 4, pp. 1373–1379, Apr. 2003.
J. Zhuge, “Overexpression of CYP2E1 induces HepG2 cells death by the AMP kinase activator 5’-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-D-ribofuranoside (AICAR),” Cell Biol. Toxicol., vol. 25, no. 3, pp. 253–263, Jun. 2009.
R. Rattan, S. Giri, A. K. Singh, and I. Singh, “5-Aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-D-ribofuranoside inhibits cancer cell proliferation in vitro and in vivo via AMP-activated protein kinase,” J. Biol. Chem., vol. 280, no. 47, pp. 39582–39593, Nov. 2005.
M. M. H. Yung, H. Y. S. Ngan, and D. W. Chan, “Targeting AMPK signaling in combating ovarian cancers: opportunities and challenges,” Acta Biochim. Biophys. Sin., vol. 48, no. 4, pp. 301–317, Apr. 2016.
W. G. Kim, H.-J. Choi, T. Y. Kim, Y. K. Shong, and W. B. Kim, “The effect of 5-aminoimidazole-4-carboxamide-ribonucleoside was mediated by p38 mitogen activated protein kinase signaling pathway in FRO thyroid cancer cells,” Korean J. Intern. Med., vol. 29, no. 4, pp. 474–481, Jul. 2014.
X.-W. Peng, H.-H. Zhou, J. Dai, and L. Zhang, “[Advances on the anti-inflammatory and protective effect of AMPK activators],” Sheng Li Xue Bao, vol. 71, no. 2, pp. 319–326, Apr. 2019.
A. Bai et al., “Novel anti-inflammatory action of 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside with protective effect in dextran sulfate sodium-induced acute and chronic colitis,” J. Pharmacol. Exp. Ther., vol. 333, no. 3, pp. 717–725, Jun. 2010.
M. Igata et al., “Adenosine monophosphate-activated protein kinase suppresses vascular smooth muscle cell proliferation through the inhibition of cell cycle progression,” Circ. Res., vol. 97, no. 8, pp. 837–844, Oct. 2005.
M. Sakai, S. Kobori, A. Miyazaki, and S. Horiuchi, “Macrophage proliferation in atherosclerosis,” Curr. Opin. Lipidol., vol. 11, no. 5, pp. 503–509, Oct. 2000.
P. Thuwanut, P. Comizzoli, K. Pruksananonda, K. Chatdarong, and N. Songsasen, “Activation of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) enhances energy metabolism, motility, and fertilizing ability of cryopreserved spermatozoa in domestic cat model,” J. Assist. Reprod. Genet., May 2019.
Z. Zhu et al., “5’-AMP-Activated Protein Kinase Regulates Goat Sperm Functions via Energy Metabolism In Vitro,” Cell. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cell. Physiol. Biochem. Pharmacol., vol. 47, no. 6, pp. 2420–2431, 2018.

]]> DIHEXA — революционный пептид, предназначенный для улучшения когнитивных функций, восстановления нервных клеток, усиления нейропластичности и поддержки работы мозга. https://biohacker.best/dihexa-revolyutsionnyy-peptid-prednaznachennyy-dlya-uluchsheniya-kognitivnyh-funktsiy-vosstanovleniya-nervnyh-kletok-usileniya-neyroplastichnosti-i-podderzhki-raboty-mozga/

DIHEXA — революционный пептид, предназначенный для улучшения когнитивных функций, восстановления нервных клеток, усиления нейропластичности и поддержки работы мозга.

Молекулярный механизм действия

Dihexa, также известный как N-Хексаноил-Тир-Мет-О-гексил-амид, является производным ангидрита ангиотензина IV (AT4). Это небольшое пептидное соединение изначально было разработано как ингибитор AT4, который играет роль в когнитивных функциях и формировании памяти. Но в процессе исследования Dihexa оказалось, что он имеет гораздо более широкий спектр воздействия на мозг.

Стимуляция роста нейронов

Одна из ключевых особенностей Dihexa — это его способность стимулировать рост новых нейронов и восстановление нейронных связей. Это происходит благодаря активации пути, связанного с рецепторами c-Met (рецептор тирозинкиназы). C-Met обычно активируется гепатоцитами — фактором роста, который играет важную роль в регенерации тканей и стимулировании роста клеток. Dihexa связывается с этим рецептором, усиливая его активность и тем самым способствуя нейрогенезу.

Улучшение когнитивных функций

За счет стимуляции роста нейронов и усиления нейропластичности Dihexa может значительно улучшать когнитивные функции, такие как память, внимание и обучаемость. Это особенно важно в условиях нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, где происходит прогрессирующая потеря нейронов и нарушается передача сигналов в мозге. Dihexa может замедлить этот процесс и даже частично обратить его вспять, способствуя восстановлению поврежденных нейронных сетей.

Антиоксидантное и противовоспалительное действие

Исследования также показывают, что Dihexa может обладать антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, что способствует дополнительной защите нейронов от повреждения. Воспалительные процессы и окислительный стресс часто играют ключевую роль в развитии нейродегенеративных заболеваний, и их уменьшение может способствовать сохранению когнитивных функций.

Влияние на сосудистую систему

Кроме воздействия на нейроны, Dihexa может оказывать положительное влияние на сосудистую систему мозга, улучшая кровоснабжение и обеспечивая клетки необходимыми питательными веществами и кислородом. Это может дополнительно способствовать улучшению когнитивных способностей и восстановлению после инсультов или других сосудистых катастроф.

Синергия с другими препаратами

Интересно, что Dihexa может оказывать синергетическое действие с другими когнитивными препаратами или ноотропами. В частности, он может усилить их эффект, способствуя более выраженному улучшению когнитивных функций. Это открывает перспективы для его использования в комплексной терапии нейродегенеративных заболеваний.

Особенности взаимодействия Dihexa с нейронами и клетками мозга

Стимуляция нейрогенеза

Одной из самых впечатляющих особенностей Dihexa является его способность стимулировать нейрогенез — процесс образования новых нейронов. В нормальных условиях нейрогенез у взрослых людей происходит в ограниченных областях мозга, таких как гиппокамп, который отвечает за память и обучение. Однако с возрастом или под воздействием нейродегенеративных заболеваний этот процесс может замедляться или прекращаться. Dihexa активирует рецепторы c-Met на поверхности нейронов, которые играют ключевую роль в регенерации и росте клеток. Это приводит к усиленному делению клеток-предшественников и образованию новых нейронов, что способствует восстановлению нарушенных нейронных сетей и улучшению когнитивных функций.

Усиление нейропластичности

Нейропластичность — это способность мозга изменяться и адаптироваться в ответ на новые опыты или повреждения. Dihexa способствует усилению этой пластичности, поддерживая как формирование новых синапсов (контактов между нейронами), так и укрепление существующих. Это особенно важно в контексте восстановления после травм головного мозга или нейродегенеративных заболеваний, где утраченные нейронные связи могут частично восстанавливаться за счет активации нейропластичности. Dihexa способствует этому процессу, что выражается в улучшении памяти, обучаемости и способности к восстановлению после различных нейрональных повреждений.

Протективное действие на нейроны

Помимо стимуляции роста и регенерации, Dihexa также оказывает протективное (защитное) воздействие на существующие нейроны. Он может снижать уровень окислительного стресса и воспалительных процессов в мозге, которые часто являются причиной повреждения нейронов и играют важную роль в развитии нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона. Dihexa способствует стабилизации нейрональных мембран и предотвращает апоптоз (запрограммированную гибель клеток), что помогает сохранить функциональность нейронных сетей.

Влияние на глиальные клетки

Кроме нейронов, Dihexa также взаимодействует с глиальными клетками, которые выполняют вспомогательные функции в мозге, такие как поддержка нейронов, регуляция обмена веществ, удаление отходов и контроль воспалительных процессов. Астроциты, одни из типов глиальных клеток, также содержат рецепторы c-Met, активация которых Dihexa может улучшить их функцию, в том числе усиливая процессы очистки мозга от токсинов и поддерживая оптимальные условия для работы нейронов.

Восстановление нейрональных сетей

Dihexa может способствовать восстановлению нейрональных сетей, что имеет особое значение при лечении заболеваний и состояний, связанных с утратой или повреждением нейронов. Благодаря способности стимулировать нейрогенез и усиливать нейропластичность, Dihexa помогает воссоздавать утерянные связи между нейронами, что приводит к улучшению когнитивных функций, таких как память и внимание.

Особенности воздействия препарата Dihexa на людей с болезнью Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (AD) – это заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое поражает лиц в возрасте 65 лет и старше. Он характеризуется перепроизводством внеклеточных старческих бляшек, состоящих из β-амилоидного пептида (Aβ), агрегацией гиперфосфорилированного тау-белка и избирательной потерей нейронов при невропатологии [1,2]. Основными проявлениями БА являются когнитивные нарушения, потеря памяти, нарушение речи и поведения, что наносит вред физическому и психическому здоровью пациентов. Однако патогенез AD остается неясным, и медикаментозное лечение оказывает ограниченный эффект [3].

Ренин-ангиотензиновая система (RAS) является одной из наиболее важных ферментно-нейропептидных систем, содержащих АПФ, ангиотензин II и AT1R [4,5]. Эти компоненты незаменимы для регуляции гомеостаза жидкости и кровяного давления. В последние десятилетия во многих исследованиях было установлено наличие паракринного RAS в ЦНС. Паракринный RAS состоит из тех же компонентов и действует независимо от периферических функций [1]. AngIV, важный компонент RAS мозга, был связан с нейропротекторными эффектами, такими как улучшение когнитивных нарушений и восстановление памяти на некоторых моделях животных. Предыдущие исследования показали, что AngIV и его аналоги могут улучшать когнитивные способности у грызунов и устранять когнитивные нарушения, вызванные ишемией головного мозга [1,6]. Однако механизмы еще предстоит выяснить. В предварительном тестировании мы обнаружили, что уровни AngIV были снижены в мозге мышей APP / PS1. Основываясь на этих результатах, мы предположили, что уровень AngIV может влиять на прогрессирование БА. Однако AngIV и большинство его аналогов имеют короткий период полураспада и не могут преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что ограничивает их использование на моделях на животных. Более того, нет исследований его воздействия на модели мыши APP / PS1. Dihexa (N-гексановая кислота-(6)-аминогексановый амид) – активный пероральный аналог ангиотензина IV, проницаемый через гематоэнцефалический барьер. Он имеет длительный циклический период полураспада и проявляет отличную антидеменционную активность на моделях скополамина и пожилых крыс, а также выраженную синаптогенную активность [1].

Класс внутриклеточных ферментов фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) участвует во множестве клеточных сигнальных путей, включая хорошо изученный путь PI3K-Akt, и участвует в различных клеточных функциях, таких как рост, пролиферация и дифференцировка клеток. Кроме того, сигнальный путь PI3K предположительно изменяется при развитии БА. Например, Cui et al. обнаружено, что ингибирование PTEN через активацию пути PI3K/AKT ослабляет стресс эндоплазматического ретикулума и апоптоз у мышей с трансгенной моделью AD APP/PS1 [1,7]. Исследование показало, что Ang IV оказывает кардиопротекторное действие против повреждения I / R за счет ингибирования апоптоза по пути PI3K-Akt-mTOR.

Основываясь на вышесказанном, в этом исследовании мы стремились выяснить, улучшает ли Dihexa когнитивные способности мышей APP / PS1 и является ли возможным механизмом ось AngIV / PI3K / AKT в мозге.

Dihexa восстановила снижение уровня AngIV у мышей APP / PS1

На рисунке 1A показана химическая структура Dihexa. Чтобы идентифицировать AngIV, который может быть вовлечен в AD, ученые в работе [1] сначала определили уровень AngIV у мышей WT и APP / PS1. Как показано на Рисунке 1B, уровень AngIV в мозге мышей APP/PS1 был значительно ниже, чем у мышей WT. Для подтверждения результатов был исследован уровень AngIV после внутрижелудочного введения 1,44 мг / кг и 2,88 мг / кг Dihexa группе APP / PS1. Для ученых было удивлением обнаружить, что уровень AngIV увеличился через три месяца (Рисунок 1С). В заключение, AngIV может играть роль в развитии БА. [1]

Рис. 1. Dihexa восстановила снижение уровня AngIV у мышей APP / PS1. (A) Химическая структура Dihexa. (B Уровни AngIV в мозге мышей APP / PS1 и WT, обнаруженные методом ELISA. Студенческий t-тест использовался для сравнения двух групп. Столбцы представляют среднее значение ± SD (n = 6 на группу) * p < 0,05 по сравнению с контрольными мышами WT, получавшими носитель, соответствующего возраста. (C) Dihexa повышает уровень AngIV в мозге мышей APP /PS1. Данные были проанализированы с помощью одностороннего ANOVA с последующим post hoc-тестом Тьюки. Столбцы представляют среднее значение ± SD (n = 12 на группу). * p < 0,05 по сравнению с контрольными мышами WT, получавшими носитель, соответствующего возраста. # p < 0,05 по сравнению с мышами, получавшими носитель APP / PS1. [1]

Dihexa улучшила когнитивные способности мышей APP /PS1

Чтобы исследовать функцию Dihexa у мышей APP / PS1, ученые в работе [1] использовали MWM для измерения когнитивных способностей мышей APP / PS1. Как показано на Рисунке 2А, задержка выхода в четырех группах уменьшилась с 1-го по 5-й день. Однако задержка выхода в группе APP / PS1 была значительно выше, чем в группе WT. Между тем, 1,44 мг / кг и 2,88 мг / кг Dihexa в разной степени уменьшали задержку побега, особенно на четвертый и пятый дни. В ходе тренировки по приобретению навыков скорость плавания в группах не различалась (Рисунок 2B). Во время пробного тестирования мыши APP / PS1, получавшие Dihexa, показали значительно лучшие результаты по количеству переходов платформы, чем контрольные мыши APP / PS1 (Рисунок 2C). Эти результаты указывают на то, что Dihexa спасла когнитивные способности мышей APP / PS1. [1]

Рис. 2. Dihexa спасла когнитивные способности мышей APP / PS1. (A) Dihexa улучшила пространственное обучение при поиске скрытой платформы. Данные были проанализированы с помощью двустороннего метода повторных измерений ANOVA с последующим тестом множественных сравнений Бонферрони. (B) Скорость плавания существенно не отличалась между группами во время тренировки усвоения. Данные были проанализированы с помощью одностороннего ANOVA с последующим post hoc-тестом Тьюки. (C) Дигекса имела тенденцию увеличивать количество пересечений в целевом квадранте. Данные были проанализированы с помощью одностороннего ANOVA с последующим post hoc-тестом Тьюки. Столбцы представляют среднее значение ± SD (n = 12 на группу). * p < 0,05 по сравнению с контрольными мышами WT, получавшими носитель, соответствующего возраста, # p < 0,05 по сравнению с мышами APP / PS1, получавшими носитель. & p < 0,05 у мышей APP / PS1, обработанных носителем. [1]

Dihexa уменьшила потерю нейронов в мозге мышей APP / PS1

Чтобы определить, опосредует ли Dihexa потерю нейронов, ученые в работе [1] использовали окрашивание по Нисслю для наблюдения положительных нейрональных клеток. Как показано на Рисунок 3У мышей APP / PS1 наблюдалась значительная синаптическая потеря по сравнению с контрольными мышами WT. Кроме того, количество нейрональных клеток уменьшилось в коре головного мозга мышей APP/PS1 по сравнению с контрольными мышами WT (Рисунок 3Б). Однако количество нейрональных клеток значительно увеличилось у мышей APP/PS1, получавших лечение Dihexa (1,44 мг /кг и 2,88 мг /кг). Синаптофизин (SYP) представляет собой синаптический альвеолярный гликопротеин, экспрессируемый в нейроэндокринных клетках. Как показано на Рисунке 3.C, D, экспрессия белка SYP в группе APP / PS1 была ниже, чем в группе WT. Кроме того, у мышей APP/PS1, получавших Dihexa, была значительно повышена экспрессия SYP (Рисунок 3D). Основываясь на этих результатах, Dihexa уменьшила потерю нейронов в мозге мышей APP / PS1. [1]

Рис. 3. Дигекса уменьшала потерю нейронов в мозге мышей APP/PS1. (А) Результаты окрашивания по Нисслю для изучения воздействия Дигекса на нейрональные клетки коры головного мозга. Нейроны с темно-фиолетовым ядром и неизмененной морфологией были идентифицированы как Ниссль-позитивные нейроны. Шкала = 100 мкм.(Б) Количественный анализ процентного содержания Ниссль-позитивных нейронов в коре головного мозга. (В) Экспрессия синаптофизина в мозге мышей. (D) Денситометрический анализ экспрессии белка синаптофизина. Все данные были проанализированы с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом Тьюки post hoc. Столбцы представляют среднее значение ± SD (n = 6 для каждой группы). * p < 0,05 по сравнению с контрольными мышами WT, получавшими аналогичную по возрасту добавку. # p < 0,05 по сравнению с мышами APP/PS1, получавшими добавку. [1]

Дигекса ослабляет нейровоспаление и ингибирует активацию глии в головном мозге мышей APP/PS1

Чтобы изучить взаимосвязь между апоптозом нейронов и факторами воспаления, учёные в исследовании [1] определили уровни IL-1β, TNF-α и IL-10. Результаты показали, что уровни TNF-α и IL-1β в группе APP/PS1 были значительно повышены по сравнению с таковыми в группе WT (рис. 4А,Б). Однако у мышей APP/PS1, получавших Дигексу, были значительно снижены уровни TNF-α и IL-1β. Как показано на рисунке 4С, уровни IL-10 в группе APP/PS1 были значительно снижены по сравнению с таковыми в группе WT, а у мышей с APP/PS1, получавших Дигексу, уровни IL-10 были значительно повышены (рисунок 4С). Как известно, анти-GFAP является маркером астроцитов, а анти-Iba-1 – маркером микроглии. Как показано на рисунке 4D, экспрессия GFAP и Iba-1 в мозге мышей APP/PS1 была значительно повышена по сравнению с таковой у мышей WT. Однако у мышей APP/PS1, получавших Дигексу, наблюдалось значительное снижение экспрессии GFAP и Iba-1. Эти результаты показали, что Дигекса оказывает хорошее защитное действие при повреждении нервных клеток головного мозга, вызванном воспалительными факторами. [1]

Рис. 4. Дигекса ослабляла нейровоспаление и ингибировала активацию глии в головном мозге мышей APP/PS1. (А–В) Уровни IL-1β, TNF-α и IL-10 в головном мозге исследовали методом иммуноферментного анализа. Все данные были проанализированы с помощью однофакторного дисперсионного анализа, за которым последовал тест Тьюки post hoc. (D–F). Определяли экспрессию GFAP и Iba-1 и денситометрический анализ двух белков. Столбцы представляют среднее значение ± SD (n = 6 для каждой группы). * p < 0,05 по сравнению с контрольными мышами WT, получавшими растворитель. # p < 0,05 по сравнению с мышами APP/PS1, получавшими препарат.

Дигекса активировала сигнальный путь PI3K/AKT в мозге мышей APP/PS1

Чтобы прояснить механизм действия Dihexa, ученые в работе [1] определили экспрессию белков сигнального пути PI3K/AKT. По сравнению с таковым у мышей контрольной группы WT соотношение PI3K/β-актина и p-AKT/AKT в головном мозге было значительно снижено у мышей APP/PS1.Дигекса увеличивала экспрессию PI3K и p-AKT (рис. 5А–В). Эти результаты показали, что Дигекса активирует сигнальный путь PI3K/AKT.

Рис. 5. Дигекса активировала сигнальный путь PI3K/AKT в мозге мышей APP/PS1. ((А) Экспрессия белков PI3K, AKT и pAkt. (B,C) Денситометрический анализ экспрессии белков PI3K и p-AKT. Все данные были проанализированы с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом Тьюки post hoc. Столбцы представляют среднее значение ± SD (n = 6 для каждой группы). * p < 0,05 по сравнению с контрольными мышами WT, получавшими аналогичную по возрасту добавку. # p < 0,05 по сравнению с мышами APP/PS1, получавшими добавку.

Ингибитор PI3K нейтрализовал действие Дигексы на мозг мышей APP/PS1

Чтобы подтвердить, вовлечен ли сигнальный путь PI3K/AKT в механизм Dihexa, ученые в работе [1] определили количество нейрональных клеток и уровень SYP и воспалительных факторов в головном мозге мышей после внутрижелудочного введения вортманнина (ингибитора PI3K). Результаты показали, что вортманнин значительно снижает экспрессию PI3K и AKT (рис. 6А–Б). Противовоспалительный и антиапоптотический эффекты Дигексы были отменены вортманнином. Мы обнаружили, что ингибирование PI3K уменьшало количество нейрональных клеток и экспрессию SYP (рис. 6C–F). Между тем, он повышал уровни TNF-α и IL-1β и снижал уровень IL-10 (рис. 6G).Эти результаты показали, что противовоспалительные и антиапоптотические эффекты Dihexa связаны с сигнальным путем PI3K/AKT.

Рис. 6. Ингибитор PI3K нейтрализовал действие дигексы в мозге мышей APP/PS1. (А) Для экспрессии белков PI3K, AKT и p-AKT использовался ингибитор PI3K. (Б) Денситометрический анализ экспрессии белков PI3K и p-AKT. (В) Результаты окрашивания по Нисслю для оценки воздействия ингибитора PI3K на нейрональные клетки головного мозга. (D) Количественный анализ процентного содержания нисслеположительных нейронов в коре головного мозга. (E,F) Экспрессия и количественный анализ SYP с помощью ингибитора PI3K. (G) Уровни IL-1β, TNF-α и IL-10, исследованные методом иммуноферментного анализа (ELISA).Все данные были проанализированы с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Тьюки post hoc. Столбцы представляют среднее значение, равное SD (n = 6 в группе). * р < 0,05 по сравнению с аналогичными по возрасту мышами APP/PS1. # р < 0,05 по сравнению с Мыши APP/PS1, обработанные Дигексой.

Dihexa защищает волосковые клетки боковой линии от острой токсичности аминогликозидов

Ученые в работе [8] выяснили, что лечение препаратом Дигекса обеспечивает защиту от неомицина дозозависимым образом (рис. 7А). Необработанные контрольные образцы, меченные жизненно важным красителем DASPEI, демонстрируют яркую флуоресценцию нейромаст (рисунок 7А). Напротив, животные, получавшие 200 мкм неомицина в течение тридцати минут, демонстрировали тусклую или полностью отсутствующую флуоресценцию. Наибольшая защита была обнаружена при 10-6 М (1 мкм), где наблюдалось лишь незначительное снижение показателей выживаемости волосковых клеток по сравнению с контролем. Дополнительный пик защиты наблюдался при 10-13 М (100 fM), но не соответствовал экспериментам, поэтому все дополнительные эксперименты проводились с 10-6 М (1 мкм) Dihexa. На рисунке 7B показано, что 10-6 М (1 мкм) Дигекса значительно защищает волосковые клетки от воздействия ряда концентраций неомицина. Кроме того, не наблюдалось токсичности только от лечения препаратом Дигекса. Dihexa также защищает волосковые клетки от воздействия гентамицина в различных концентрациях острого действия (рисунок 7C).

Рис. 7. Dihexa защищает волосковые клетки от острого лечения аминогликозидами. (A) Dihexa обеспечивает дозозависимую защиту от 200 мкм неомицина с двумя пиками защиты при 10-6 М (1 мкм) и 10-13 М (100 fM), при этом шесть концентраций Dihexa обеспечивают значительную защиту (односторонний ANOVA; F(9,70) = 20,53 p < 0,001). Контрольные рыбы, подвергнутые воздействию только эмбриональной среды (EM) (вставка сверху) и 1 мкм Дигекса плюс 200 мкм неомицина (вставка снизу), демонстрируют яркую флуоресценцию DASPEI, в то время как рыбы, обработанные только 200 мкм неомицина (вставка посередине), демонстрируют тусклую или отсутствующую флуоресценцию DASPEI. Масштабная линейка составляет 250 мкм и применима ко всем трем изображениям на (A). (B) 1 мкм Дигекса обеспечивает надежную защиту от обработки аминогликозидами при различных концентрациях неомицина (Двусторонний ANOVA; Дигекса: F(1,63) = 155,8 p < 0,001). (C) 1 мкм Дигекса обеспечивает значительную защиту от острого воздействия гентамицина при всех протестированных концентрациях гентамицина (Двусторонний ANOVA; Дигекса: F(1,71) = 58,42 p <0,001). (D) 1 мкм Дигекса не обеспечивает защиты от хронического воздействия гентамицина (двусторонний ANOVA; Дигекса: F(1,81) = 1,458 p > 0,05). Звездочки указывают на достоверное отличие от контроля, принимающего только аминогликозиды (* p < 0,05, **p < 0,01, ***p <0,005, ****p <0,001). N = 7-11 животных на обработку, столбики ошибок представляют ± s.e.m. [8]

Рис. 8. Лечение дигексой предотвращает индуцированную неомицином потерю волосковых клеток у трансгенных личинок Brn3c: mGFP. (А) Контроль, обработанный ДМСО, (Б) в нейромасте, обработанной 400 мкм неомицина, наблюдается уменьшение количества волосковых клеток, и (В) в нейромасте, обработанной 1 мкм Дигекса плюс 400 мкм неомицина, остаются в основном неповрежденными. (D) 1 мкм Дигекса обеспечивает защиту от потери волосковых клеток, вызванной неомицином, по всей кривой дозозависимость неомицина (двусторонний ANOVA; Дигекса: F(1,456) = 50,77 p <0,001). Звездочки указывают на достоверное отличие от контрольной группы неомицином (**p < 0,01, ****p <0,001). N = 8-10 животных на обработку, столбики ошибок представляют ± s.e.m.

Болезнь Альцгеймера, прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, является одной из ведущих причин смертности и инвалидности среди пожилых людей и тяжелым бременем для семей и общества [9]. Тем не менее, только пять препаратов были одобрены для лечения БА, но эти препараты существенно не контролируют симптомы или не изменяют течение заболевания. В связи с растущей распространенностью БА и относительной неадекватностью существующих медикаментозных методов лечения срочно необходима разработка и внедрение новых терапевтических препаратов. Некоторые исследования показали, что AngIV участвует в развитии БА, и восстановление его уровня в мозге может устранить когнитивные нарушения и восстановить память у некоторых моделей животных [10]. В исследовании [1] уровень AngIV был снижен в мозге мышей APP / PS1; этот результат согласуется с предыдущим исследованием на мышах APP [10, 11]. Это указывает на то, что восстановление уровня AngIV может оказывать положительное влияние на прогрессирование БА.

Как и ожидалось, результаты показали, что различные дозы мышей APP / PS1, получавших Dihexa, повышали уровень AngIV. MWM – важный и основной метод измерения пространственного обучения и памяти [12]. Чтобы оценить влияние Dihexa на когнитивные способности и пространственную память, после трех месяцев инъекций в группе APP / PS1 были проведены тесты MWM. ПРИЛОЖЕНИЕ / Мыши PS1 потратили больше времени на поиск платформы под водой в ходе эксперимента по приобретению. В пробном исследовании время перехода через платформу в группе APP / PS1 было меньше, чем в группах 1,44 мг / кг и 2,88 мг / кг. Dihexa значительно сократил время, необходимое для поиска платформы под водой в ходе пробного поиска, и увеличил количество переходов по платформе. Эти результаты указывают на защитный эффект Dihexa в устранении когнитивных нарушений и восстановлении памяти. Это согласуется с результатами предыдущих исследований [1,10].

Как известно, наиболее важным признаком патологии AD является потеря нейронов. Количество нейронов в энторинальной коре и гиппокампе значительно снижено у пациентов с БА. Тела Ниссла могут отражать выжившие нейроны, и эти нейроны могут растворяться и исчезать при патологических состояниях. Когнитивные нарушения связаны с синаптическими нарушениями в мозге. Синаптические белки, такие как синаптофизин (SYN), играют важную роль в синаптической пластичности и когнитивных функциях. Уровни белка SYN ниже у пожилых людей с деменцией. Исследования показали, что Dihexa проявляет отличную антидеменционную активность на моделях скополамина и пожилых крыс и является маркером синаптогенной активности. Таким образом, мы считаем, что увеличение числа нейронов коры головного мозга и экспрессия синаптофизина важны при болезни Альцгеймера. Уменьшение количества нейрональных клеток связано с индукцией значительного внеклеточного амилоидоза и нейровоспалительных реакций [1]. Кроме того, у 9-месячных трансгенных мышей APP /PS1 было утрачено более половины нейронов гиппокампа. Dihexa увеличивает количество нейронов в мозге мышей APP / PS1. Синаптофизин – это белок, связанный с пресинаптическими пузырьками, обнаруженный почти во всех синапсах ЦНС и являющийся важным синаптическим маркером [14]. Dihexa увеличила экспрессию синаптофизина в мозге мыши APP / PS1. Эти результаты указывают на то, что улучшение когнитивных способностей и пространственной памяти мышей APP / PS1 связано с увеличением количества нейронов.

Нейровоспалительные процессы являются центральным звеном в развитии дегенеративных заболеваний. Воспалительные компоненты, такие как микроглия, астроциты, системы комплемента и цитокины, связаны с нейровоспалением в ЦНС. Более конкретно, изменения воспалительных цитокинов в мозге мышей являются ключевым показателем для оценки функции нервных клеток. Более того, сообщалось об активации клеток глии как у пациентов с БА, так и на животных моделях, что сопровождалось активацией системы комплемента и повышением уровней хемокинов и цитокинов [15,16]. IL-1β, потенциальный провоспалительный фактор и член семейства цитокинов интерлейкина-1, происходит из микроглии и макрофагов. TNF-α – мультипотентный провоспалительный цитокин, секретируемый различными клетками, включая адипоциты, активированные моноциты, макрофаги, В-клетки, Т-клетки и фибробласты [17]. При воспалении IL-10 может снижать антигенпредставляющую функцию, снижая экспрессию основных антигенов гистосовместимости II класса на поверхности мононуклеарных клеток (основной комплекс гистосовместимости II класса, MHC II), и ингибировать активацию воспалительных клеток, миграцию и адгезию, снижая активность Т-клеток. В то же время IL-10 также ингибирует синтез и высвобождение факторов воспаления [18]. В анализе Elisa мы обнаружили, что Dihexa снижает уровень провоспалительных факторов Il-1β и TNF-α. Кроме того, он повысил уровень противовоспалительного фактора IL-10. Таким образом, Dihexa восстанавливает структуру и функцию нервных клеток, связанных с изменением уровня воспалительных цитокинов. Как известно, микроглия и астроциты играют важную роль в регуляции уровней воспалительных цитокинов в головном мозге [1]. Тем временем мы оценили экспрессию маркеров микроглии и астроцитов в мозге мышей. Было обнаружено, что экспрессия GFAP и Iba-1 значительно восстановилась после введения Dihexa. Кроме того, 2,88 мг / кг Dihexa значительно улучшили восстановление нервных клеток и функций у мышей с AD по сравнению с 1,44 мг / кг Dihexa. Было показано, что Dihexa может восстанавливать структуру и функцию нервных клеток, регулируя воспалительную реакцию и предотвращая повреждение нервных клеток, вызванное сверхэкспрессией Aβ, тем самым уменьшая воспалительную реакцию в мозге мышей с AD.

Сигнальный путь PI3K / AKT тесно связан с механизмами выживания клеток, клеточного метаболизма и апоптоза. Текущие исследования показали, что этот путь может быть вовлечен в патогенез старения мозга, БА и других заболеваний [19,20]. При исследовании AD было обнаружено, что из-за сниженной экспрессии AKT в нейронах гиппокампа снижалось фосфорилирование BAD и CREB, что приводило к апоптозу нейронов. Кроме того, некоторые исследования подтвердили, что активность сигнального пути PI3K / AKT также участвует в развитии нейронных дендритов и формировании дендритных отростков. Предыдущие исследования показали, что сигнальный путь PI3K / AKT играет роль в борьбе с нейровоспалением, антиоксидантным стрессом и антиапоптозом в нейронах и усиливает передачу сигналов AKT, которая ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов [1]. Таким образом, сигнальный путь PI3K / AKT в определенной степени связан с возникновением и развитием БА, и патогенез БА можно регулировать путем изменения роли сигнального пути PI3K / AKT. Согласно нашим результатам, Dihexa увеличила экспрессию PI3K и фосфорилированного AKT. Впоследствии ингибирование PI3K специфическим ингибитором вортманнином значительно обратило вспять противовоспалительный и антиапоптотический эффекты APP / PS1mice. Мы считаем, что эффект улучшения когнитивно -восстановительной памяти проявляется через этот сигнальный путь.

Однако следует отметить, что это исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, вопрос о том, улучшат ли дозы, превышающие 2,88 мг / кг, показатели MWM, заслуживает изучения в будущих исследованиях. Во-вторых, в текущем исследовании лечение вортманином обратило вспять эффекты Dihexa в модели APP / PS1.

Отзывы пользователей

Пользователи пептида Dihexa отмечают улучшение когнитивных функций и повышение концентрации внимания. Многие пациенты сообщают об улучшении памяти, способности к обучению и общего умственного состояния после начала применения. Некоторые также отмечают повышение настроения, уменьшение тревожности и улучшение социального взаимодействия. В редких случаях упоминаются побочные эффекты, такие как легкое головокружение, повышение давления или головная боль. В целом, большинство отзывов положительные, и пользователи довольны результатами использования Dihexa.

Выводы

Итак, в заключение, сформируем главные выводы о пептиде Dihexa:

Эффективность при когнитивных нарушениях: Dihexa проявляет способность улучшать когнитивные функции, такие как память, концентрация внимания и обучаемость, что делает его перспективным средством для улучшения умственной работоспособности и профилактики когнитивных расстройств.

Нейропротекторные свойства: Исследования показывают, что Dihexa обладает нейропротекторным эффектом, способствуя защите и восстановлению нейронов, что может быть полезно для лечения нейродегенеративных заболеваний и восстановления после травм мозга.

Улучшение настроения и снижение тревожности: Dihexa демонстрирует потенциал для улучшения психоэмоционального состояния, включая повышение настроения и снижение уровня тревожности, что способствует улучшению качества жизни.

Потенциал в лечении возрастных когнитивных заболеваний: Dihexa может использоваться в комплексной терапии возрастных когнитивных нарушений, таких как болезнь Альцгеймера, благодаря своей способности замедлять прогрессирование нейродегенеративных процессов и поддерживать когнитивные функции.

Минимальные побочные эффекты и безопасность: Dihexa обладает высокой степенью безопасности, с минимальными и редкими побочными эффектами, что делает его привлекательным для длительного использования и исследований в области нейропротекции.

Разнообразие способов применения: Dihexa можно вводить различными способами, что позволяет адаптировать его использование под индивидуальные потребности пациентов и обеспечивает удобство и эффективность терапии.

Список источников

Sun X, Deng Y, Fu X, Wang S, Duan R, Zhang Y. AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. Brain Sci. 2021 Nov 11;11(11):1487.
Lopez, Jose A. Soria, Hector M. González, and Gabriel C. Léger. “Alzheimer’s disease.” Handbook of clinical neurology 167 (2019): 231-255.
Lane, Christopher A., John Hardy, and Jonathan M. Schott. “Alzheimer’s disease.” European journal of neurology1 (2018): 59-70.
Molina-Van den Bosch, M., et al. “The renin-angiotensin system and the brain.” Hipertension y Riesgo Vascular 38.3 (2021): 125-132.
Bakhle, Y. S. “How ACE inhibitors transformed the renin–angiotensin system.” British journal of pharmacology 177.12 (2020): 2657-2665.
Gard, Paul R. “Cognitive-enhancing effects of angiotensin IV.” BMC neuroscienceSuppl 2 (2008): S15.
Cui, Weigang, et al. “Inhibition of PTEN attenuates endoplasmic reticulum stress and apoptosis via activation of PI3K/AKT pathway in Alzheimer’s disease.” Neurochemical Research 42 (2017): 3052-3060.
Uribe, Phillip M., et al. “Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure.” Frontiers in cellular neuroscience 9 (2015): 3.
López-González, Irene, et al. “Neuroinflammatory signals in Alzheimer disease and APP/PS1 transgenic mice: correlations with plaques, tangles, and oligomeric species.” Journal of Neuropathology & Experimental Neurology4 (2015): 319-344.
Golding, B.J.; Overall, A.D.; Brown, G.; Gard, P.R. Strain differences in the effects of angiotensin IV on mouse cognition. J. Pharmacol. 2010, 641, 154–159.
Royea, J.; Martinot, P.; Hamel, E. Memory and cerebrovascular deficits recovered following angiotensin IV intervention in a mouse model of Alzheimer’s disease. Dis.2020, 134, 104644.
Bromley-Brits, K.; Deng, Y.; Song, W. Morris water maze test for learning and memory deficits in Alzheimer’s disease model mice. Vis. Exp.2011, 53, 2920.
Swaab, D.F.; Bao, A.M. (Re-)activation of neurons in aging and dementia: Lessons from the hypothalamus. Gerontol.
Kolos, Y.A.; Grigoriyev, I.P.; Korzhevskyi, D.E. A synaptic marker synaptophysin. Morfologiia2015, 147, 78–82.
Hardy, J.; Selkoe, D.J. The amyloid hypothesis of Alzheimer’s disease: Progress and problems on the road to therapeutics. Science2002, 297, 353–356.
Schneider, J.A.; Arvanitakis, Z.; Leurgans, S.E.; Bennett, D.A. The neuropathology of probable Alzheimer disease and mild cognitive impairment. Neurol.2009, 66, 200–208.
Wang, Y.; Che, M.; Xin, J.; Zheng, Z.; Li, J.; Zhang, S. The role of IL-1β and TNF-α in intervertebral disc degeneration. Pharmacother. 2020, 131, 110660.
Worthen, R.J.; Garzon Zighelboim, S.S.; Torres Jaramillo, C.S.; Beurel, E. Anti-inflammatory IL-10 administration rescues depression-associated learning and memory deficits in mice. Neuroinflamm. 2020, 17, 246.
Kong, J.; Ren, G.; Jia, N.; Wang, Y.; Zhang, H.; Zhang, W.; Chen, B.; Cao, Y. Effects of nicorandil in neuroprotective activation of PI3K/AKT pathways in a cellular model of Alzheimer’s disease. Neurol.2013, 70, 233–241.
Sancheti, H.; Akopian, G.; Yin, F.; Brinton, R.D.; Walsh, J.P.; Cadenas, E. Age-dependent modulation of synaptic plasticity and insulin mimetic effect of lipoic acid on a mouse model of Alzheimer’s disease. PLoS ONE2013, 8, e69830.

]]> Пептид Эпиталон – передовой «антиэйджинг» препарат, средство для улучшения качества кожи, нормализации работы эндокринной системы, регуляции циркадных ритмов и повышения иммунитета. https://biohacker.best/peptid-epitalon-peredovoy-antieydzhing-preparat-sredstvo-dlya-uluchsheniya-kachestva-kozhi-normalizatsii-raboty-endokrinnoy-sistemy-regulyatsii-tsirkadnyh-ritmov-i-povysheniya-immuniteta/

Пептид Эпиталон – передовой «антиэйджинг» препарат, средство для улучшения качества кожи, нормализации работы эндокринной системы, регуляции циркадных ритмов и повышения иммунитета.

Эпиталон представляет собой синтетический тетрапептид, также известный как пептид AEDG, состоящий из аминокислот Ala-Glu-Asp-Gly [2]. Было высказано предположение, что пептид проявляет действие, сходное с действием эпиталамина, различными способами. Эпиталамин – это родственный препарат пинеального пептида, содержащий Эпиталон, который, как предполагалось, потенциально увеличивает среднюю продолжительность жизни различных экспериментальных моделей на 11-31% и может снизить смертность у мышей в моделях на предполагаемые 52%. [3].

Эпиталон и окислительный стресс

Недавнее исследование показало, что Эпиталон может снижать уровень внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) в старых яйцеклетках, потенциально проявляя антиоксидантное действие [4]. Предполагалось, что пептид значительно снижает уровни АФК, в отличие от более высоких концентраций, которые не демонстрируют аналогичного защитного действия. Такое снижение может быть критическим, поскольку окислительный стресс считается важным фактором клеточного старения.

Кроме того, Эпиталон может помочь сохранить структурную целостность яйцеклеток. Было обнаружено возможное уменьшение фрагментации в постовуляторных старых яйцеклетках и во время партеногенетической активации — процесса, при котором яйцеклетка развивается в эмбрион без оплодотворения. Пептид также потенциально поддерживает целостность веретена и правильное распределение кортикальных гранул (CG). Веретена, которые являются важнейшими структурами в клеточном делении, распределяющими хромосомы по дочерним клеткам, и кортикальные гранулы, секреторные пузырьки, важные для предотвращения полиспермии (оплодотворения яйцеклетки несколькими сперматозоидами), необходимы для нормального клеточного деления и оплодотворения. Эпиталон может исправить аномалии веретена и предотвратить смещение CGS, которые являются распространенными проблемами в старых яйцеклетках.

Более того, воздействие Эпиталона было связано с потенциальным улучшением функции митохондрий, которая жизненно важна для жизнеспособности яйцеклеток. Митохондрии, известные как энергетические центры клетки, считаются критически важными для производства АТФ и поддержания клеточного метаболизма. Были признаки повышения мембранного потенциала митохондрий и увеличения количества копий мтДНК, что позволяет предположить, что Эпиталон может поддерживать целостность и функциональность митохондрий по мере старения яйцеклеток.

Наконец, было предложено, чтобы пептид уменьшал повреждение ДНК и апоптоз (гибель клеток) в старых яйцеклетках. По-видимому, он снижает интенсивность сигналов yH2AX — маркера повреждения ДНК – и, по—видимому, снижает скорость апоптоза, на что указывает снижение окрашивания аннексином-V. Эти наблюдения подразумевают, что Эпиталон может повысить выживаемость яйцеклеток за счет потенциального смягчения окислительного повреждения и сохранения стабильности генома, которые считаются критически важными для поддержания общей функциональности клеток.

Эпиталон как антивозрастное средство

Чтобы понять омолаживающее действие различных синтетических пептидов, были широко проведены исследования по изучению их потенциала в отношении клеточной пролиферации, регенерации и старения клеток, клеточного апоптоза и матриксного моделирования [5]. Было высказано предположение, что Эпиталон может ингибировать синтез MM-9, который обычно увеличивается со временем, и усиливать процесс пролиферации и клеточной регенерации, который обычно со временем уменьшается.

Рис. 1. Влияние пептидов на пролиферацию и апоптоз фибробластов кожи в процессе их старения. Здесь и на рис. 2: p<0,05 по сравнению с контролем для *молодых и +старых клеточных культур [5].

Сначала ученые в работе [5] оценили влияние коротких пептидов на скорость деления фибробластов кожи в процессе ее старения. Этот параметр был определен количественно с помощью маркера Ki-67. В контроле экспрессия Ki-67 в молодых культурах в 3,48 раза превышала соответствующий показатель в старых культурах. Пептиды AED, KED, KE и AEDG увеличивали экспрессию Ki-67 в молодых культурах в 1,14, 1,89, 1,40 и 2,08 раза соответственно, а в старых культурах – в 1,60, 5,61, 3,87 и 4,94 раза соответственно (рис. 1).

Рис. 2. Влияние пептидов на обновление клеток и ремоделирование внеклеточного матрикса в культурах фибробластов кожи в процессе их старения [5].

Затем ученые оценили влияние пептидов на апоптоз фибробластов кожи в процессе их старения. Для количественной оценки этого параметра использовалась каспаза-3 в качестве маркера. Экспрессия каспазы-3 в молодых культурах была в 3,8 раза ниже, чем в зрелых культурах. Пептид AED снижал экспрессию этого маркера в молодых культурах в 1,43 раза, в то время как пептиды KED, KE и AEDG существенно не изменяли этот параметр. Пептиды AED и AEDG снижали экспрессию каспазы-3 в молодых культурах в 2,52 и 5,05 раза соответственно, в то время как пептиды KED и KE существенно не изменяли этот параметр (рис. 2).

Количественную оценку интенсивности ремоделирования внеклеточного матрикса в культурах фибробластов кожи при старении проводили с использованием маркера ММР-9. В контроле экспрессия ММР-9 в молодых культурах была ниже в 4,24 раза, чем в культурах пожилых. Ни один из изученных пептидов не влиял на экспрессию ММР-9 в культурах молодых фибробластов. Под действием пептидов AED, KED, KE и AEDG экспрессия ММР-9 в молодых культурах снижалась в 3,43, 2,88, 4,50 и 1,29 раза соответственно (рис. 2).

Экспрессия CD98hc, маркера функциональной активности клеток кожи, в молодых культурах была выше в 2,92 раза, чем в зрелых. Пептиды AED, KED, KE и AEDG увеличивали этот показатель в молодых культурах в 1,66, 1,49, 1,22 и 2,94 раза, а в зрелых культурах – в 2,38, 3,90, 1,62 и 6,75 раза соответственно (рис. 1).

Эти данные позволяют предположить, что механизм действия коротких пептидов связан с активацией пролиферации и замедлением процесса старения, о чем свидетельствует повышенная экспрессия маркеров Ki-67 и CD98hc под действием пептидов AED, KED, KE и AEDG в молодых и пожилых культурах фибробластов кожи. Наиболее выраженный стимулирующий эффект оказал пептид AEDG. Таким образом, этот тетрапептид может быть изучен в качестве активного восстанавливающего компонента косметических средств для людей с выраженными признаками старения кожи.

Рис. 3. Иммунофлуоресцентная конфокальная микроскопия культуры фибробластов кожи: фрагмент 14, ×200. Ядра клеток окрашены Hoechst 33258 (темно-синяя флуоресценция), светло-зеленая флуоресценция соответствует окрашиванию на каспазу-3 [5].

Таким образом, в работе [5] продемонстрирована повышенная экспрессия маркера апоптоза каспазы-3 в старых культурах фибробластов кожи по сравнению с молодыми клеточными культурами. Пептид AED снижал уровень апоптоза в молодых и старых культурах, в то время как пептид AEDG (Эпиталон) снижал этот показатель в старых культурах ниже уровня, наблюдаемого в молодых культурах (рис. 3). Таким образом, пептид AED может быть протестирован как вещество, предотвращающее гибель фибробластов кожи и замедляющее старение кожи. Пептид AEDG оказывал в 2 раза более выраженное геропротекторное действие на стареющие культуры фибробластов кожи, чем пептид AED, что делает его перспективным средством для дальнейшего изучения в качестве вещества, замедляющего процессы старения кожи пожилых людей.

Повышенная экспрессия ММР-9 в культурах фибробластов старой кожи по сравнению с культурами молодых клеток отражает усиление ремоделирования внеклеточного матрикса и воспалительных реакций с возрастом. Короткие пептиды AED, KED, KE и AEDG снижали экспрессию ММР-9 в старых культурах и не влияли на этот показатель в молодых культурах. Эти результаты свидетельствуют о том, что на тканевом уровне изученные короткие пептиды способствуют заживлению кожи, предотвращают раздражение, повышают тургор и увлажненность кожи, а также замедляют процесс старения.

Пролиферативный потенциал эпиталона

Исследование [6] было проведено с целью изучения пролиферативного потенциала пептида на фетальных фибробластных клетках. Легочные фибробласты были изолированы из плода 24-недельного возраста, и было замечено, что эти фибробласты теряют свою пролиферативную функцию на 34-м пассаже. Эти клетки обладали чрезвычайно маленькими теломерами – меньше, чем они были изначально на 10-м пассаже. Когда Эпиталон был введен в эти стареющие клетки, он, по-видимому, стимулировал развитие теломер, увеличивая их и восстанавливая их нормальный размер. В результате этого удлинения теломер, они обеспечивали 10 дополнительных клеточных делений по сравнению с контрольными клетками.

Первичные легочные фибробласты (штамм 602/17) демонстрировали потерю пролиферативного потенциала и прекращение роста клеток во время пассажа 34. Метод Flow-FISH продемонстрировал снижение средней и максимальной длины теломер в клеточном цикле G1 у “старых” фетальных фибробластов (штамм 602/17) после 32-го пассажа (рис. 5, а, б) по сравнению с “молодыми” клетками после 10-го пассажа (рис. 4, а, в). Средняя длина теломер в фазе клеточного цикла G1 после 10 пассажей (контроль) составила 20,9±6,6 арб. единиц (рис. 4, а, б). Длительное культивирование (32 пассажа) привело к укорочению теломер до 10,9±4,3 арб. единиц (р<0,05; рис. 5, а, б). Окрашивание “молодых” клеток йодидом пропидия показало, что среднее содержание ДНК в фибробластах составило 13,2±1,5 барических единиц (рис. 4, а, в) против 18,6± 1,9 барических единиц в “старых” клетках (р<0,05; рис. 5, а, в).

Рис. 4. “Молодые” фетальные фибробласты, пассаж 10. Здесь и на рис. 5, 6: а) измерение длины теломер методом флуоресцентной гибридизации in situ с использованием проточной цитофлуориметрии (flow-FISH). По оси абсцисс:

Окрашивание клеточной ДНК йодидом пропидия (линейная шкала); по оси ординат: пептидно-нуклеотидное окрашивание теломер (линейная шкала). Клетки в фазе G1 клеточного цикла обведены; б) гистограмма распределения клеток по длине теломер в фазе G1 клеточного цикла; в) гистограмма распределения клеток по содержанию ДНК в фазе G1 клеточного цикла [6].

Этот факт, по-видимому, связан с общими хромосомными аберрациями, вызванными, в свою очередь, укорочением теломер до критической длины, когда они больше не могли предотвращать слияние хромосом [7]. Согласно анализу flow-FISH, добавление Эпиталона в культуральную среду увеличивало среднюю длину теломер в фазе клеточного цикла G1 “старых” фибробластов (пассаж 38) до 26,2±7,9 арб. единиц (рис. 6, а, б), что достоверно (в 2,5 раза, р<0,05) превышало среднюю длину теломер при прохождении 32 клеток (рис. 5, а, б). В присутствии Эпиталона в культуральной среде фибробласты подверглись 44 делениям, и деление продолжалось. Примечательно, что содержание ДНК в клетках не менялось после удлинения теломер и оставалось таким же, как в клетках после многих пассажей (рис. 5, а, в; рис. 6, а, в). По-видимому, это объясняется необратимыми хромосомными аберрациями, которые произошли к тому времени [8].

Рис. 5. “Старые” фетальные фибробласты, пассаж 32 [6].

Рис. 6. Фетальные фибробласты, обработанные эпиталоном, пассаж 38 [6].

Таким образом, пептид Эпиталон продлевал жизненный цикл диплоидных клеток человека, преодолевая предел Хейфлика. Эти данные объясняют геропротекторный эффект Эпиталона в различных экспериментальных моделях [9].

Воздействие эпиталона на лимфоцитарные клетки

В клиническом исследовании [10] лимфоцитарные клетки были выделены и культивированы у субъектов в возрасте от 76 до 80 лет. Целью данного исследования было определить действие Эпиталона на активность рибосомальных клеток и его влияние на денатурацию и полиморфизм гетерохроматина. Результатом этого исследования после доставки клеточной культуры с Эпиталоном стало то, что пептид, по-видимому, индуцирует активацию рибосомных генов и деконденсацию гетерохроматина. Следовательно, он, по-видимому, индуцирует высвобождение генов, которые в противном случае были подавлены из-за старения хромосомных областей. Это исследование показало, что Эпиталон может обладать потенциалом изменять участки хромосом в стареющих клетках, активировать хроматин и восстанавливать клеточную активность, которая иным образом подавлялась или задерживалась у лиц пожилого возраста.

Антимутагенное действие эпиталона

В научной статье [11] для определения действия пептида на хромосомные аберрации использовали три разные модели мышей. Тремя моделями мышей были самки SAMP-1 с ускоренным старением и дикие крысы SAMR-1 и SHR (обе мыши-самки). При введении эпиталона было отмечено, что частота хромосомных аберраций в костном мозге мышей SAMP-1 с ускоренным старением оказалась почти в 2 раза выше, чем у двух других моделей. Когда пептид вводили мышам через 2 месяца, оказалось, что он уменьшает хромосомные аберрации во всех трех моделях, причем наибольший показатель был у мышей SAMP-1 с ускоренным старением клеток. В комбинации с мелатонином на ночь, запивая водой, не сообщалось о влиянии на действие пептида. Это исследование показало, что эпиталон может обладать антимутагенным потенциалом.

Эпиталон и раковые клетки

В работе [12] наблюдались годовалые самки (C3H/He) мышей с опухолями репродуктивных органов (молочных желез и яичников). Опухоли в молочных железах включали несколько вариантов инвазивных протоковых канцерогенных клеток, тогда как в яичниках обнаруженные опухоли были гранулезноклеточными. Этих мышей, содержавшихся в стандартных условиях в течение шести месяцев, разделили на контрольную и экспериментальную группы. Эпиталон вводили пять раз в неделю. После завершения исследования сообщалось, что у трех из девяти мышей в контрольной группе, по-видимому, наблюдались метастазы и увеличение количества опухолевых клеток. Между тем, у пептидных мышей наблюдалось уменьшение количества опухолевых клеток. Эпиталон, по-видимому, при доставке ингибировал процесс метастазирования у мышей, предотвращая цикл и рост опухолевых клеток. Ученые, руководившие этим исследованием установили антиметастатический потенциал пептида.

Длительное применение эпиталона в малых дозах не вызвало каких-либо токсических эффектов, и смертельных исходов зарегистрировано не было. В ходе эксперимента не было обнаружено изменений в весе подопытных мышей по сравнению с их контрольными собратьями. Хотя эксперимент (6,5 месяцев) был недостаточным для определения влияния Эпиталона на спонтанный онкогенез, ожидается, что его результаты будут интересны онкологам-экспериментаторам.

Лечение эпиталоном уменьшило количество мышей со злокачественными опухолями и предотвратило развитие метастазов (таблица I). Спонтанные опухоли репродуктивных органов (молочных желез и яичников) были преобладающими в обеих группах мышей (контрольной и экспериментальной) (рисунки 7, 8). Опухоли молочной железы представляли собой различные варианты инвазивных протоковых карцином, в то время как опухоли яичников были гранулезно-клеточного типа. Опухоли в других органах были в меньшинстве и имели доброкачественные признаки: трихофолликуломы и трихоэпителиомы кожи, а также аденомы легких и печени.

Таблица 1. Частота возникновения, локализация и тип опухолей у мышей, получавших и не получавших Эпиталон. (^а в скобках указано количество мышей с метастазами) [12].

У контрольных мышей метастазы были обнаружены у 3 из 9 мышей с опухолями, все они были из опухолей репродуктивных органов (таблица 1). У 2 мышей были обнаружены метастазы опухолей молочной железы в легких (рис. 7), а у 1 мыши были обнаружены метастазы опухоли яичника в соседних жировых тканях (рис. 8). У подопытных мышей не было обнаружено метастазов в опухоли.

Рис. 7. Опухоль молочной железы. H&E. x80. А – инвазивная протоковая карцинома. Б – метастазирующая опухоль в легких [12].

Рис. 8. Опухоль яичника. H&E. А, х800. Б, х200. А – гранулезно-клеточная опухоль. Стоит обратить внимание на инвазивное размещение опухолевых клеток в кровеносном сосуде (стрелка). Б – метастазирующая опухоль в легких [12].

Целью этого исследования было оценить влияние синтетического пептида эпиталона из шишковидной железы на спонтанный онкогенез у самок мышей C3H/He. Спонтанные опухоли молочной железы и их метастазы у мышей C3H были описаны ранее в работе [13]. Среди спонтанных опухолей яичников у этих мышей преобладают гранулезно-клеточные опухоли [14]. У трансгенных мышей FVB/N, несущих ген рака молочной железы HER-2/neu, эпиталон продлевал среднюю продолжительность жизни животных без новообразований на 34,2%, замедлял развитие возрастных нарушений репродуктивной активности и подавлял образование новообразований [15].

Пептид снижал частоту возникновения аденокарцином молочной железы, метастазов в легкие и множественных опухолей, увеличивал число мышей без опухолей молочной железы и продлевал продолжительность жизни мышей с опухолями молочной железы в 1,4 раза по сравнению с их контрольными аналогами. У беспородных мышей SHR швейцарского происхождения эпиталон увеличил максимальную продолжительность жизни на 12,3% по сравнению с контрольной группой [12]. Хотя лечение эпиталоном не влияло на общую частоту спонтанных опухолей, оно в 6 раз замедляло развитие лейкоза по сравнению с контрольной группой. У крыс с опухолями LIO, получавших 1,2-диметилгидразин, эпиталон в суточной дозе 1 мкг/крысу на протяжении всего эксперимента значительно уменьшал количество опухолей в толстой кишке по сравнению с контрольной группой и подавлял развитие опухолей в тощей и подвздошной кишках. Более того, Эпиталон подавлял митотическую активность как эпителиальных клеток, прилегающих к опухоли, так и самих опухолевых клеток, когда лечение проводилось на протяжении всего эксперимента [12].

Параллельно в этой группе крыс наблюдался высокий уровень апоптоза. Лечение мелатонином или эпиталоном привело к увеличению средней и максимальной выживаемости у 10% последних выживших мышей с ускоренным старением (SAM). Следует отметить, что антиканцерогенный эффект Эпиталона был наиболее эффективным, когда его вводили на протяжении всего эксперимента, т.е. как на стадии инициации, так и на стадии стимулирования канцерогенеза.

Противоопухолевые эффекты эпиталона и мелатонина проявляются в их ингибировании пролиферации клеток [12,16]. Среди различных механизмов, которые были описаны на сегодняшний день, регулирующих действие этих компонентов шишковидной железы, их антиинвазивная и антиметастатическая активность изучена в наименьшей степени, несмотря на мнение, что эти параметры являются важной частью онкостатического действия этих компонентов. Например, было показано, что мелатонин в качестве дополнительного средства к химиотерапии повышает 5-летнюю выживаемость больных немелкоклеточным раком легких с метастазами [12].

Это исследование показало, что эпиталон уменьшает количество мышей со злокачественными опухолями и предотвращает метастазирование спонтанных опухолей в репродуктивные органы мышей. Противоопухолевый эффект Эпиталона оказался таким же, как и у его природных аналогов.

Эпиталон и исследования на гипофизэктомированных птицах

В работе [17] исследовались гипофизэктомированные птицы, как молодые, так и старые, говоря конкретней – их использовали для изучения действия пептида эпиталон на морфологию вилочковой железы. Гипофизэктомированные птицы – это птицы, у которых гипофиз был удален хирургическим путем. После доставки пептида было обнаружено, что морфология вилочковой железы, по-видимому, восстановилась у всех птиц, независимо от их возраста. Наиболее улучшенные результаты наблюдались у птиц (в основном цыплят), которым была проведена гипофизэктомия новорожденных до введения пептида.

Воздействие эпиталона на мелатонин

Это исследование [18] исследование проводилось на стареющих обезьянах для определения действия Эпиталона на уровень мелатонина. С возрастом уровень мелатонина имеет тенденцию к снижению из-за снижения секреции, что может вызывать трудности с регулированием сна. В основном это связано с ухудшением функционирования шишковидной железы с возрастом и уменьшением амплитуды циркадного ритма гормонов. После введения эпиталона он, по-видимому, стимулировал действия, аналогичные тем, которые вызываются естественной секрецией шишковидной железы. Уровень мелатонина, повышался до “нормального” уровня.

Важно отметить, что в отличие от мелатонина, который при длительном введении в организм приводит дозозависимому утнетению секреторной активности эпифиза, курсовое введение пептидного препарата эпиталамина в утреннее время суток (10 ч) оказывает активирующее воздействие на ночную секрецию мелатонина в пинеальной железе, что сопровождается повышением ночного пика концентрации мелатонина в плазме крови как у молодых, так и у старых крыс, а у последних как зимой, так и летом [18].

В данном исследовании показано, что у пожилых людей пептидные препараты оказывают на мелатонин-образующую функцию эпифиза модулирующее влияние – у лиц с функциональной недостаточностью железы уровень мелатонина в плазме крови повышается ночью более, чем в два раза, но существенно не изменяется у обследованных с сохраненной функцией эпифиза. Аналогичное влияние пептидные препараты оказывают на амплитуду суточного ритма мелатонина.

Эпиталамин и эпиталон у старых обезьян и пожилых людей в одинаковой степени повышают концентрацию мелатонина в плазме крови в 3 ч ночи, однако такой эффект был достигнут при введении значительно меньшей курсовой дозы эпиталона (0,1 мг) по сравнению с эпиталамином (50 мг). Это свидетельствует о более высокой биологической активности эпиталона. Другой особенностью действия эпиталона на пожилых людей является повышение концентрации мелатонина в плазме не только ночью, но и в 21 ч вечера, т.е. в период начала физиологического подъема секреторной активности эпифиза.

Для устранения функциональной недостаточности шишковидной железы в пожилом возрасте можно использовать мелатонин и пептидные препараты эпифиза. Однако необходимо отметить, что мелатонин, являясь средством заместительной терапии, не оказывает нормализующего влияния на биосинтез этого вещества в эпифизе.

Более того, при длительном применении фармакологических доз мелатонина возможно угнетение выработки его эндогенным путем. До выяснения вопросов безопасности длительного применения мелатонина его препараты могут применяться для коррекции функциональной недостаточности эпифиза короткими курсами (2-4 недели) в минимальных дозах (0,3-1 мг). Перед назначением необходимо оценить состояние мелатонин-образующей функции эпифиза путем определения концентрации мелатонина в плазме крови в 2-3 ч ночи или уровня ночной экскреции 6-сульфатоксимелатонина с мочой. Вероятно, мелатонин не нужно назначать пожилым людям с сохраненной мелатонин-образующей функцией эпифиза, например, если уровень гормона в плазме в 3 ч ночи превышает 40 нг/л.

Преимущество пептидных препаратов эпифиза состоит в том, что они оказывают модулирующее влияние на функциональную активность пинеалоцитов. При сниженной мелатонин-образующей функции эпифиза эпиталамин и эпиталон проявляют мягкое стимулирующее воздействие на эндогенный синтез мелатонина, что приводит к умеренному повышению концентрации гормона в плазме крови в темное время суток. У людей с сохраненной мелатонин-образующей функцией эпифиза введение пептидных препаратов не оказывает стимулирующего или угнетающего влияния на выработку эндогенного мелатонина. Поэтому назначение эпиталамина и эпиталона не требует предварительной оценки функционального состояния эпифиза.

Для восстановления мелатонин-образующей функции эпифиза эпиталамин целесообравно использовать двухнедельным курсом (по 10 мг внутримышечно в 10 ч утра, 1 инъекция в 3 сут, курсовая доза 50 мг) через каждые 4-6 месяцев. Аналогичный эффект может быть достигнут после 10-дневного курсового введенияэпиталона в дозе 10 мкг ежедневно, 2-3 курса в течение года [18].

Эпиталон и клетки сетчатки

В клиническом исследовании [19] было высказано предположение, что применение эпиталона пациентам пожилого возраста, по-видимому, повышает биоэлектрическую и функциональную активность сетчатки, тем самым сохраняя морфологическую структуру сетчатки. Более конкретно, исследователи предположили, что пептид “участвует в механизмах транскрипции, общих для эпифиза и сетчатки.”В результате возрастная дегенерация сетчатки может быть обращена вспять у пожилых пациентов, что подтверждается положительным клиническим исходом у 90% пациентов, получавших пептид.

Эпиталон и геропротекторные свойства

Наконец, исследование [20] проводилось на 266 пациентах пожилого возраста (старше 60 лет) в течение 6-8 лет, некоторым пациентам вводили пептид-биорегулятор тималин, другие с эпиталоном, а остальные с их комбинацией. После исследования было замечено, что оба пептида, по-видимому, обладают потенциалом для восстановления основных функций организма у лиц пожилого возраста, включая улучшение функций сердечно-сосудистой, эндокринной, иммунной и нервной систем, наряду с нормализацией метаболической и гемостатической активности. Оказалось, что группы пептидов демонстрируют 2-кратное снижение частоты распространенных гериатрических заболеваний, таких как острые респираторные расстройства, болезни сердца и костей. Кроме того, уровень смертности у пациентов, получавших пептиды, по-видимому, значительно снизился: в 2 раза у пациентов, получавших тималин, в 1,8 раза у пациентов, получавших Эпиталон, и в 2,5 раза у пациентов, получавших оба пептида.

Отзывы пользователей

Пользователи пептида эпиталон отмечают значительное улучшение общего самочувствия и замедление процессов старения. Многие пациенты сообщают об улучшении качества сна, повышении энергии и укреплении иммунной системы после курса лечения. Некоторые также отмечают улучшение состояния кожи, увеличение продолжительности жизни и улучшение настроения. В редких случаях упоминаются незначительные побочные эффекты, такие как легкое раздражение кожи и головная боль. В основной массе, большинство отзывов позитивные, и пользователи довольны результатами терапии.

Выводы

Итак, в заключение, сформируем главные выводы о пептиде Эпиталон:

Эффективность при старении и регенерации тканей: Эпиталон проявляет способность замедлять процессы старения и способствовать регенерации тканей, что может быть полезно для улучшения общего состояния здоровья и увеличения продолжительности активной жизни.

Улучшение функций эндокринной системы: Исследования показывают, что эпиталон может положительно влиять на эндокринную систему, включая регуляцию функций гипофиза и эпифиза, что способствует восстановлению гормонального баланса и поддержанию молодости организма.

Поддержка иммунной системы: Эпиталон демонстрирует потенциальные преимущества для укрепления иммунной системы, что может помочь в борьбе с инфекциями и улучшении общего состояния здоровья.

Потенциал в лечении заболеваний, связанных с возрастом: Эпиталон имеет перспективы для использования в комплексной терапии возрастных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания, благодаря его способности улучшать общее состояние организма и замедлять старение.

Минимальные побочные эффекты и безопасность: Пептид эпиталон имеет высокую степень безопасности, с минимальными и редкими побочными эффектами, что делает его привлекательным для длительного использования и исследований в области старения.

Разнообразие способов применения: Эпиталон можно вводить различными способами, включая инъекции и интраназальное введение, что позволяет адаптировать его использование под индивидуальные потребности пациентов и обеспечивает удобство и эффективность терапии.

Список источников

Khavinson VKh. Peptides and Ageing. Neuro Endocrinol Lett. 2002;23 Suppl 3:11-144. PMID: 12374906.
Khavinson, Vladimir et al. “AEDG Peptide (Epitalon) Stimulates Gene Expression and Protein Synthesis during Neurogenesis: Possible Epigenetic Mechanism.” Molecules (Basel, Switzerland) vol. 25,3 609. 30 Jan. 2020
Anisimov VN, Mylnikov SV, Khavinson VK. Pineal peptide preparation epithalamin increases the lifespan of fruit flies, mice and rats. Mech Ageing Dev. 1998 Jun 15;103(2):123-32.
Yue X, Liu SL, Guo JN, Meng TG, Zhang XR, Li HX, Song CY, Wang ZB, Schatten H, Sun QY, Guo XP. Epitalon protects against post-ovulatory aging-related damage of mouse oocytes in vitro. Aging (Albany NY). 2022 Apr 12;14(7):3191-3202.
Lin’kova, N.S., Drobintseva, A.O., Orlova, O.A. et al. Peptide Regulation of Skin Fibroblast Functions during Their Aging In Vitro . Bull Exp Biol Med 161, 175–178 (2016).
Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA, Smirnova TD. Peptide promotes overcoming of the division limit in human somatic cell. Bull Exp Biol Med. 2004 May;137(5):503-6.
W. Elmore and S. E. Holt, Mol. Carcinog., 28, No. 1, 1-4 (2000).
N. Anisimov, V. Kh. Khavinson, M. Provinciali, et al., Int. J. Cancer, 101. No. 1, 7-10 (2002).
Kh. Khavinson, Neuroendocrinol. Lett., 23, Suppl. 3, 11-144 (2002).
Khavinson VKh, Lezhava TA, Monaselidze JR, Jokhadze TA, Dvalishvili NA, Bablishvili NK, Trofimova SV. Peptide Epitalon activates chromatin at the old age. Neuro Endocrinol Lett. 2003 Oct;24(5):329-33.
Rosenfeld SV, Togo EF, Mikheev VS, Popovich IG, Khavinson VKh, Anisimov VN. Effect of Epithalon on the incidence of chromosome aberrations in senescence-accelerated mice. Bull Exp Biol Med. 2002 Mar;133(3):274-6.
Kossoy G, Anisimov VN, Ben-Hur H, Kossoy N, Zusman I. Effect of the synthetic pineal peptide Epitalon on spontaneous carcinogenesis in female C3H/He mice. In Vivo. 2006 Mar-Apr;20(2):253-7.
Vaage J and Harlos JP: Spontaneous metastasis from primary C3H mouse mammary tumors. Cancer Res 47: 547-550, 1987
Liebelt AG, Sass B and Lombard LS: Mouse ovarian tumors – a review including classification and induction of neoplastic lesions and description of several previously unreported types. J Exp Pathol 3: 115-145, 1987.
Anisimov VN, Khavinson VK, Provinciali M, Alimova IN, Baturin DA, Popovich IG, Zabezhinski MA, Imyanitov EN, Mancini R and Franceschi C: Inhibitory effect of the peptide epitalon on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice. Int J Cancer 101: 7-10, 2002.
Sanchez-Barcelo EJ, Cos S, Fernandez R and Mediavilla MD: Melatonin and mammary cancer: a short review. Endocr Relat Cancer 10: 153-159, 2003
Pateyk AV, Baranchugova LM, Rusaeva NS, Obydenko VI, Kuznik BI. Effect of peptides Lys-Glu-Asp-Gly and Ala-Glu-Asp-Gly on the morphology of the thymus in hypophysectomized young and old birds. Bull Exp Biol Med. 2013 Mar;154(5):681-5.
Korkushko OV, Lapin BA, Goncharova ND, Khavinson VKh, Shatilo VB, Vengerin AA, Antoniuk-Shcheglova IA, Magdich LV. [Normalizing effect of the pineal gland peptides on the daily melatonin rhythm in old monkeys and elderly people]. Adv Gerontol. 2007;20(1):74-85. Russian
Khavinson V, Razumovsky M, Trofimova S, Grigorian R, Razumovskaya A. Pineal-regulating tetrapeptide Epitalon improves eye retina condition in retinitis pigmentosa. Neuro Endocrinol Lett. 2002 Aug;23(4):365-8.
Khavinson VKh, Morozov VG. Geroprotektornaia éffektivnost’ timalina i épitalamina [Geroprotective effect of thymalin and Epithalamin]. Adv Gerontol. 2002;10:74-84.

]]> Пептид PE 22-28 – передовой «антидепрессант», средство для улучшения когнитивных функций, регуляции нервной системы и повышения стрессоустойчивости. https://biohacker.best/peptid-pe-22-28-peredovoy-antidepressant-sredstvo-dlya-uluchsheniya-kognitivnyh-funktsiy-regulyatsii-nervnoy-sistemy-i-povysheniya-stressoustoychivosti/

Пептид PE 22-28 – передовой «антидепрессант», средство для улучшения когнитивных функций, регуляции нервной системы и повышения стрессоустойчивости.

Депрессия

Депрессия – одно из наиболее распространенных расстройств настроения, которое представляет собой тяжелое экономическое бремя в промышленно развитых странах [2]. Тяжелая депрессия поражает 2-5% граждан России, и до 20% населения страдают легкой депрессией [3]. Депрессия – это сложный синдром с множеством причин, в основном генетических и экологических [3]. Одной из основных гипотез, предложенных для объяснения физиопатологии депрессии, является моноаминовая гипотеза, согласно которой считается, что депрессию вызывает дефицит трех моноаминов – серотонина (5-НТ), норадреналина (NA) или дофамина (DA) [4].

Позже было разработано несколько антидепрессантов (AD) с целью восстановления физиологических синаптических уровней трех нейротрансмиттеров [4]. Для лечения депрессии использовались и продолжают использоваться несколько типов препаратов от БА (Болезни Альцгеймера). Первоначально депрессию в основном лечили препаратами семейства трициклических препаратов и в меньшей степени ингибиторами моноаминоксидазы (MAOIs) и ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI). Однако эти классы AD проявляют многочисленные и серьезные побочные эффекты.

Чтобы снизить частоту и возникновение этих побочных эффектов, эти препараты были заменены новым поколением ADS, более специфичных и с меньшими побочными эффектами. Сюда входят ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NSRI), которые широко используются в настоящее время и рекомендуются в качестве лечения депрессии первой линии [2,3]. Считается, что СИОЗС и НПВС повышают синаптическую концентрацию моноаминов за счет ингибирования обратного захвата 5-НТ или NA путем блокирования их специфических переносчиков, SERT и NAT, соответственно [5]. Эти препараты от депрессии лучше переносятся, но их эффективность у пациентов с депрессией на самом деле не улучшилась. С другой стороны, фактические ADS, такие как флуоксетин, эффективны только после 3-4 недель лечения, латентный период, который все еще остается необъяснимым [2,3]. Таким образом, необходимо обнаружить и охарактеризовать новые мишени для новых препаратов от депресии.

Недавно были описаны различные препараты от быстрого развития БА, такие как кетамин, скополамин или GLYX-13 [2,6]. Тем не менее, эти молекулы, особенно кетамин, вызывают ряд побочных эффектов [2]. Мультимодальные препараты, такие как вортиоксетин или вилазодон, представляют собой новый класс ADS, недавно одобренный Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США для лечения основных депрессивных расстройств [2,7]. Тем не менее, эти препараты не продемонстрировали явного улучшения эффективности антидепрессантов, но вортиоксетин продемонстрировал благоприятное действие при когнитивных нарушениях, связанных с депрессией, тогда как вилазодон, по-видимому, вызывал незначительные сексуальные дисфункции [8].

Несмотря на этот терапевтический арсенал, более 30% пациентов с депрессией никогда не проходят ремиссию даже после нескольких классических методов лечения. Альтернативой медикаментозной терапии у резистентных пациентов является электросудорожная терапия (ЭСТ). ЭСТ эффективна у 50% пациентов, резистентных к фармакотерапии, но ЭСТ также вызывает некоторые побочные эффекты, в основном в когнитивных процессах [2,9]. Таким образом, открытие новых препаратов от депрессии является сложной задачей.

В 2006 году был идентифицирован селективный двухпористый калиевый канал TREK-1 (связанный с TWIK калиевый канал-1) как потенциальная мишень для лечения депрессии [2,10]. Каналы TREK-1 являются повсеместными калиевыми каналами, которые играют ключевую роль в стабилизации мембранного потенциала и, таким образом, предотвращают клеточную возбудимость. Каналы TREK-1 являются очень специфическими K2P каналами, поскольку они вовлечены во многие физиологические и физиопатологические процессы, такие как боль, эпилепсия, инсульт и депрессия [2,10,11]. TREK-1 также стал привлекательной мишенью для исследований сердечно-сосудистой системы, поскольку он играет важную роль в фибрилляции предсердий, легочной артериальной гипертензии и желудочковой аритмии [2].

Что касается депрессии, в статье [10] показано на пяти различных моделях депрессии, что делеция гена kcnk2, который кодирует каналы TREK-1, приводит к устойчивому к депрессии фенотипу, связанному с усиленной серотонинергической нейротрансмиссией и усиленным нейрогенезом в гиппокампе. Эти наблюдения привели ученых к поиску мощных блокаторов TREK-1. Затем они идентифицировали спадин, который происходит из более крупного пептида, называемого пропептидом (PE) [1,2]. PE представляет собой 44 аминокислоты, образующиеся в результате посттрансляционного созревания в аппарате Гольджи сортилина, также известного как рецептор нейротензина-3 [12].

Спадин – это быстродействующий препарат, который не оказывает никаких побочных эффектов на функции, контролируемые каналом TREK-1 [2]. Он способен противодействовать депрессии всего за 4 дня, когда для эффективной классической ADS требуется 3-4 недели [1,2]. Более того, спадин блокирует TREK-1 с более высоким сродством, IC50~ 40-60 нМ по сравнению с IC50~ 6 мкм для наиболее часто используемого флуоксетина СИОЗС [2,13]. Однако у мышей АД-активность спадина, измеряемая методом FST, исчезает через 7 ч после острого внутривенного введения [2]. Чтобы улучшить стабильность спадина in vivo, было решено поискать аналоги или производные спадина. В предыдущих исследованиях были идентифицированы два аналога, аналоги 3 и 8, которые были синтезированы с использованием технологии retro-inverso [2]. Хотя выигрыш в отношении сродства и продолжительности действия составил около 20 единиц, этого недостаточно, чтобы сделать эти аналоги конкурентоспособными в отношении стоимости их синтеза по сравнению со спадином.

Затем было принято решение поискать укороченные аналоги. Сначала ученые изучили, разрушается ли спадин в кровообращении, в свзяи с чем, были идентифицированы два укороченных пептида [2]. Сравнивая их способность ингибировать канал TREK-1, экспрессируемый в клеточной линии hTREK-1 / HEK [13], была идентифицирована самая короткая эффективная последовательность, которая содержала только 7 аминокислот, называемая PE 22-28. Этот пептид использовали в качестве основной последовательности для получения аналогов путем химической модификации его N-или С-концевых окончаний, а также путем замены аминокислот. Как и PE 22-28, некоторые модифицированные пептидные аналоги проявляли лучшую эффективность в блокировании канала TREK-1 и, что более важно, они сохранили свои свойства при лечении депрессии при использовании в момент острой или субхронической формы.

Деградация спадина в сыворотке крови

Из анализа деградации спадина после 30 мин инкубации с сывороткой при 37°C наблюдалось исчезновение почти всего спадина и появление двух других пиков, пика 1 и пика 2 (рисунок 1A). Масс-спектроскопический анализ показал, что пик 1 и пик 2 соответствуют последовательностям PE 14-25 и PE 12-27 соответственно (рисунок 1C). Эти пики появлялись быстро и достигали максимального значения через 15 мин для пика 1 с последующим дальнейшим снижением (рисунок 1B). Напротив, пик 2 достиг своего максимального проявления через 30 мин, который сохранялся до 60 мин (рисунок 1B).

Рис. 1. Профили продуктов распада спадина в сыворотке с помощью ВЭЖХ. (А) Типичный профиль ВЭЖХ, полученный после 30-минутной инкубации спадина с мышиной сывороткой при 37°C. Положение пика спадина указано стрелкой. (B) Кинетика появления пиков 1 (PE 14-28) и 2 (PE 12-27). (C) Последовательности укороченных пептидов и их способность ингибировать активность TREK-1 по сравнению с последовательностями PE и спадина (PE 12-28) [2].

Идентификация последовательности PE 22-28 как наиболее эффективного блокатора TREK-1 с более высоким сродством по сравнению со Спадином

Укороченные аналоги спадина подвергали индивидуальному скринингу на клеточной линии hTREK-1/HEK [13] с использованием метода патч-зажима (рисунок 1C). Укороченные пептиды PE показали различия в их способности ингибировать активность TREK-1 по сравнению с последовательностями spadin (PE 12-28) и PE 1-44. Во всех экспериментах (рисунок 2) каналы TREK-1 предварительно активировали 10 мкм АА [14]. Когда была достигнута максимальная амплитуда, была измерена способность каждого пептида при 100 нМ ингибировать активность канала TREK-1, индуцированную AA, и сравнена со спадином (рисунок 2 и таблица 1). Сначала были протестированы два пептида, идентифицированных выше как (PE 14-25 и PE 12-27) (рисунки 2B, C, P). У аналога PE 14-25 не наблюдалось существенного влияния на TREK-1 каналы (рисунки 2C, P). Плотность тока, измеренная при 0 мВ и сравненная с активностью только АА (100%), составила 114,7±10,6% (n = 8, p = 0,09). Интересно, что была обнаружена вохможность PE 12-27 сильно ингибировать активность TREK-1 (28,4 ± 9,9%, n = 22, p = 0,03; Рисунки 2B, P).

Рис. 2. I = кривые f(V) и % ингибирования TREK-1. (A–F), кривые плотности тока, полученные для спадина и укороченных пептидов, описаны на рисунке 1C. (G–O), кривые плотности тока, полученные для аналогов PE 22-28. (P) Процент ингибирования тока TREK-1, измеренный при 0 мВ для соответствующих пептидов, описанных от “A” до “O”. Контрольное значение было получено с использованием 0,9% раствора NaCl. ns, незначительное. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p <0,001 [2].

В дальнейшем были разработаны три других укороченных пептида, PE 22-25, PE 22-27 и PE 22-28 (таблица 1). Ни PE 22-27 (рисунки 2D, P, таблица 1), ни PE 22-25 (рисунки 2E, P, таблица 1) не оказали существенного влияния на ингибирование ITREK-1 (27,5 ±20%, n = 10, p = 0,23) и (36,02 ± 17,5%, n = 14, p = 0,06) соответственно. Только PE 22-28 (рисунки 2F, P, таблица 1) был способен эффективно блокировать активность TREK-1 (55,46 ± 4,6%, n = 13, p < 0,0001).

Таблица 1. Аналоги Спадина и их способность ингибировать активность TREK-1 канала и сокращать время неподвижности при FST [2].

Разработка аналогов спадина

После скрининга этих аналогов на клетках hTREK-1 / HEK PE 22-28 был идентифицирован как наиболее эффективный блокатор TREK-1 и был сохранен для дальнейших исследований [2]. С целью повторного повышения стабильности и эффективности пептида PE 22-28 был использован в качестве основного пептида для разработки нескольких аналогов. Пептиды, которые были способны блокировать активность TREK-1, были описаны на Рисунках 2G–P) и в таблице 1. Они включают биотинилированный PE 22-28, PI-PE 22-28, соответствующий последовательности PE 20-28, биотинилированный-PI-PE 22-28, G/A-PE 22-28, соответствующий последовательности PE 22-28, где глицин в положении 22 заменен остатком аланина, биотинилированный-G /A-PE 22-28, дансил-PE 22-28, где дансильная химическая группа была добавлена в N- конец пептида, О-метил-ПЭ 22-28 и О-этил-ПЭ 22-28, где к С-концу пептидов была добавлена О-метильная или О-этильная химическая группа соответственно.

Ученые в работе [2] протестировали и другие аналоги, но они не смогли ингибировать ток TREK-1 (таблица 1). Соответствующие кривые зависимости тока от напряжения показаны на дополнительном рисунке 1.

Все проверенные аналоги, способные ингибировать канал TREK-1, также демонстрировали свойства антидепрессантов, измеренные с помощью теста принудительного плавания (FST) (рисунок 3A, таблица 1).

Рис. 3. Кривые FST и “доза-эффект” текущего ингибирования TREK-1 аналогами спадина. (A) Пептиды, способные ингибировать активность TREK-1 канала, были протестированы в FST. Время неподвижности измеряли через 30 мин после внутривенной инъекции и сравнивали со временем неподвижности, полученным у мышей, которым вводили физиологический раствор. Спадин вводили в дозе 100 мкг / кг, а аналоги спадина вводили в дозе 3,2–4,0 мкг / кг. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p <0,001. (B) Кривые зависимости дозы от текущего ингибирования TREK-1 при 0 мВ, полученные с аналогами спадина по сравнению со спадином. IC50 составляли 0,1, 0,12, 1,2 и 40,0 нМ для PE 22-28, G/A-PE 22-28, биотинилированного G/A-PE 22-28 и спадина соответственно [2].

Анализ электрофизиологических и поведенческих данных позволил исследователям сосредоточить дальнейшие исследования на PE 22-28, G / A-PE 22-28 и биотинилированном G / A-PE 22-28. Эти три пептида далее называются аналогами спадина (выделены жирным шрифтом в таблице 1). Они обладали общими свойствами по борьбе с депрессией, высоким процентом текущего ингибирования TREK-1 и имели сродство к TREK-1, которое было значительно увеличено по сравнению со спадином (рисунок 3B). Измеренные значения IC 50 составили 40, 0,12, 0,10 и 1,2 нМ для PE 12-28 (Спадин), PE 22-28, G/A-PE 22-28 и биотинилированного G/A-PE 22-28 соответственно.

PE 22-28 и другие аналоги спадина избирательно блокируют активность канала TREK-1.

PE 22-28 был выбран в качестве репрезентативного пептида среди аналогов спадина и был протестирован на других K2P каналах, таких как hTREK-2, hTRAAK, hTRESK, а также hTASK-1 [15,16]. Нативные клетки HEK трансфицировали плазмидами, кодирующими эти каналы. TREK-2 и TRAAK активировали 10 мкм АА. Затем применяли 100 нМ PE 22-28 в сочетании с AA, когда амплитуда тока достигала максимума. PE 22-28 был неэффективен в обеспечении какого-либо изменения амплитуды тока (рисунки 4A, B). Аналогично, PE 22-28 не смог модифицировать токи, генерируемые hTRESK и hTASK-1, двумя важными K2P каналами в мозге (рисунки 4C, D). Аналоги спадина, представленные PE 22-28, не ингибировали эти K2P каналы, что указывает на то, что они столь же специфичны, как спадин, для блокирования каналов TREK-1.

Рис. 4. Специфичность аналогов спадина. (A–D) PE 22-28 использовали в качестве репрезентативного пептида для тестирования специфичности аналогов спадина по сравнению с другими каналами K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) и TASK-1 (D). (E-G) Аналоги спадина не влияли на активность канала hERG. Плотности тока в конце импульсов (E), плотности тока в хвостовых токах (F) и типичные следы, полученные при +40 мВ с аналогами спадина (G) [2].

Что еще более важно, аналоги спадина, протестированные в более высоких концентрациях (10 мкм), не изменяли ток IKr, генерируемый каналами hERG (рисунки 4E-G). Ток IKr является наиболее важным реполяризующим током в сердце [2,17]. Дисфункция этих каналов может привести к летальному исходу в результате пуантоза, которые являются одним из наиболее важных побочных эффектов, наблюдаемых при применении препаратов от БА [17].

PE 22-28 и другие аналоги спадина проявляют антидепрессивные свойства в тестах на депрессию и на мышиной модели депрессии

После острого внутривенного введения 3,0–4,0 мкг/ кг аналогов спадина время неподвижности мышей значительно сократилось: 91,80 ± 6,1 с (n = 10, p <0,0001), 110,2 ± 6,6 с (n = 10, p <0,0001) и 140,7 ± 7,1 с (n = 10, p = 0,02) для ПЭ 22-28, G/A-PE 22-28 и биотинилированный-G/A-PE 22-28 соответственно, значения, которые необходимо сравнить с таковыми для солевого раствора (161,7 ± 6,49 с) (рисунок 3А).

Как и спадин, аналоги спадина были эффективны после субхронического лечения. Независимо от того, вводились ли они внутривенно (3,0 мкг / кг) или через зонд (1 мг / кг) (рисунок 5A), они оставались активными в течение длительного времени. Затем ученые подвергли мышей тесту на выученную беспомощность, валидированному и эффективному тесту для идентификации молекул депрессии. 4-дневное субхроническое лечение аналогами спадина (3,0 мкг / кг, ip) значительно уменьшило латентность выхода (рисунок 5B).

В химически индуцированной модели депрессии с использованием длительного (7 недель) лечения кортикостероном [18] PE 22-28 проявлял те же свойства АД, что и спадин, после острого или субхронического лечения (3,0 мкг/кг) (Рисунки 5C-E). В ФСТ, ЧП 22-28 (3.0 мкг/кг, ИП) был немного более эффективным в уменьшении неподвижности времени (98.1 ± 8.78 ы, н = 10, П < 0.0001), чем спадин (100 мкг/кг; 117.4 ± 6.85 ы, н = 10, П < 0.0001) в этой модели депрессии по сравнению с контролем (164.9 ± 6.03 ы) (рис. 5С). Более того, 4-дневные субхронические введения аналогов спадина были значительно эффективнее в сокращении времени неподвижности (89,60 ± 7,7 с, n = 10, p <0,0001) по сравнению со спадином (107,5 ± 6,5 с, n = 10, p <0,0001) или физиологическим раствором (158,3 ±7,15 с, n = 10; Рисунок 5D). Эти данные подтвердили адгезивное действие аналогов спадина на контрольных мышей с депрессией, индуцированной кортикостероном.

Рис. 5. Поведение аналогов спадина на мышиной модели депрессии. (A) FST, выполненную после субхронического (4 дня) лечения (3,0–4,0 мкг / кг) каждым аналогом спадина или 0,9% физиологическим раствором NaCl. Лечение проводилось либо внутривенной инъекцией (100 мкг / кг), либо через зонд (1,0 мг / кг). (B) Тест на выученную беспомощность проводили с каждым аналогом спадина (3,0–4,0 мкг / кг). 30 исследований были разделены на 6 пулов по пять испытаний. *p < 0,05. (C, D) Модель депрессии, индуцированная кортикостероном. PE 22-28 использовали в качестве репрезентативного пептида для аналогов спадина для сравнения эффектов аналогов спадина с эффектами спадина в этой химически индуцированной модели мыши. FST проводится после острой (через 30 мин после инъекции, (C) или субхронической (4 дня лечения, D) внутривенной инъекции спадина (100 мкг / кг) или PE 22-28 (3,0 мкг / кг). До NSF также применялись субхронические методы лечения, назначаемые в тех же дозах (E). *p < 0,05, **p < 0,01, ***p <0,001 [2].

При NSF 4-дневное субхроническое лечение PE 22-28 (3 мкг/кг) или спадином (100 мкг/кг) значительно уменьшало задержку перед употреблением пищевой таблетки (129,2 ± 15,28 с, n = 10, p < 0,05) и (153,2 ± 5,41 с, n = 10, p < 0,05) в группах спадина и PE 22-28, соответственно по сравнению с контролем (226,1±34,97 с, n = 10) в модели депрессии, индуцированной кортикостероном (рисунок 5E). Тест NSF предсказывает не только депрессию, но и нейрогенез [2,19]. Начуное сообщество предпологает, что аналоги спадина могут усиливать нейрогенез в коре головного мозга и гиппокампе.

PE 22-28 и другие аналоги спадина усиливаеют нейрогенез in Vivo в гиппокампе после 4-дневного лечения

Несколько исследований продемонстрировали, что хроническое лечение БА усиливает нейрогенез в гиппокампе [2,19]. В работе [1] показано, что спадин усиливал нейрогенез и активацию CREB в гиппокампе только после 4-дневного лечения. Научное сообщество задалось вопросом – вызывают ли аналоги спадина такие же эффекты. Мышей лечили внутривенно (3,0–4,0 мкг/кг / сут) аналогами спадина в течение 4 дней и на 5-й день умерщвляли. 4-дневное лечение аналогами спадина значительно увеличило количество BrdU-позитивных клеток (1736 ± 126 (n = 5, p < 0.0001), 2110 ± 132, (n = 5, p <0,0001), 1809 ± 267 (n = 5, p <0,0001) для PE 22-28, G/A-PE 22-28 и биотинилированного G/A-PE 22-28 соответственно) по сравнению с мышами, которым вводили физиологический раствор (899±109, n = 5) (рисунок 6A). Эти данные подтвердили, что, подобно спадину, аналоги спадина сохранили свою способность индуцировать in vivo нейрогенез гиппокампа.

Рис. 6. Рисунок 6. Нейрогенез и синаптогенез. (A) Нейрогенез оценивали путем измерения количества BrdU-позитивных клеток в гиппокампе после субхронического лечения (3,0–4,0 мкг/кг, 4 дня) аналогами спадина. Количество клеток было указано для всего гиппокампа. **p <0,01, ***p <0,001, #p <0,05. (B–D) Синаптогенез оценивали путем измерения увеличения уровня PSD-95 в нейронах коры головного мозга мыши. Нейроны коры головного мозга мышей обрабатывали 0,1 мкм указанного аналога спадина PE 22-28 (B), G/A-PE 22-28 (C) и биотинилированным G/A-PE 22-28 (D). В указанные сроки нейроны гомогенизировали в буфере Laemmli и подвергали вестерн-блоттингу. (E) Иллюстрация гистограммы PSD-95. Для каждого аналога спадина количество PSD-95 через 36 ч было примерно в два раза больше, чем измеренное через 5 ч [2].

PE 22-28 и другие аналоги спадина усиливают синаптогенез in Vitro в нейронах коры головного мозга

Инкубация кортикальных нейронов с 0,1 мкм аналогов спадина усиливала синаптогенез, что иллюстрируется увеличением экспрессии PSD-95 через 36 ч после инкубации (рисунки 6B-D). За исключением небольшого снижения в течение первых 5 ч, лечение аналогом спадина непрерывно увеличивало экспрессию PSD-95 до 36 ч (рисунок 6E). Эти данные показали, что аналоги спадина не только усиливают нейрогенез, но и синаптогенез, указывая на то, что судьба большинства новорожденных клеток – генерировать зрелые нейроны [2].

Продолжительность действия PE 22-28

Необученным мышам (по 10 в каждой временной группе) вводили однократно для получения дозы 3,2 мкг/кг или 32 мкг /кг G/A-PE 22-28 или дозы 4,0 мкг/кг или 40 мкг / кг биотинилированного G/A-PE 22-28. Эти дозы вводили болюсно по 100 мкл 0,9% NaCl. Время от времени 1, 3, 5, 7, 12, 16, 20, и через 24 ч после инъекции мышей подвергали FST (рисунок 7A). Время неподвижности сравнивали с таковым, полученным у мышей, которым вводили физиологический раствор (0,9% NaCl). FST мышам, которым вводили физиологический раствор, проводили только с интервалами 1 и 24 ч, время неподвижности было очень схожим, 171,2±8,2 с и 175,5±6,8 с соответственно (рисунок 7A). Для расчета времени полувыведения время неподвижности, измеренное через 1 час мышам, которым вводили физиологический раствор, вычитали из времени неподвижности, измеренного через 1 час для аналогов спадина, значение разницы считали равным 100% [2].

Другие периоды неподвижности были нормализованы до 100% значения (рисунок 7B). Расчетные значения времени полувыведения составили 14, 17, 21 и 23 ч для G/A-PE 22-28 (3,2 мкг/кг), биотинилированного G/A-PE 22-28 (4,0 мкг/кг), G/A-PE 22-28 (32 мкг/кг) и биотинилированного G/A-PE 22-28 (40 мкг/кг) соответственно (рисунок 7B). Эти значения были выше, чем ранее полученные со спадином (6 ч) [20].

Рис. 7. Продолжительность действия G/A-PE 22-28 и биотинилированного G/A-PE 22-28 измеряется методом FST. (A) В каждый момент времени 10 наивных мышей тестировали на неподвижность в FST. Мышей, которым вводили физиологический раствор, тестировали только два раза, через 1 и 24 часа. Для каждого аналога спадина на момент времени 1 ч разница между мышами, получавшими физиологический раствор, и мышами, получавшими аналог спадина, считалась равной 100%, время неподвижности на момент времени было нормализовано до этого 100% значения. (B) Эффекты периода полураспада составляли приблизительно 14, 21, 17 и 23 ч для 3,2 мкг/ кг G/A-PE 22-28, 32 мкг/ кг G/A-PE 22-28, 4,0 мкг/ кг биотинилированного G/A-PE 22-28 и 40 мкг / кг биотинилированногоG/A-PE 22-28 соответственно.

Отзывы пользователей:

Пользователи препарата PE 22-28 отмечают значительное улучшение когнитивных функций и снижение уровня тревожности. Многие пациенты сообщают об улучшении памяти, внимания и способности к обучению после курса лечения. Некоторые также отмечают снижение уровня стресса и улучшение настроения. В редких случаях упоминаются незначительные побочные эффекты, такие как легкие головные боли и усталость. В основной массе, большинство отзывов позитивные, и пользователи довольны результатами терапии.

Выводы:

Итак, в заключение, сформируем главные выводы о препарате PE 22-28:

Эффективность при когнитивных нарушениях: PE 22-28 может быть полезен в лечении различных когнитивных нарушений, связанных с возрастом или другими факторами, способствуя восстановлению и поддержанию когнитивных функций.

Улучшение когнитивных функций: PE 22-28 также способствует и улучшению памяти у здоровых добровольцев, внимания и способности к обучению, что делает его полезным для людей, стремящихся повысить свои интеллектуальные возможности и работоспособность.

Перспективы в нейропротекции: Исследования показывают, что PE 22-28 обладает нейропротективными свойствами, защищая нервные клетки от повреждений и способствуя их восстановлению, что может быть полезно при лечении нейродегенеративных заболеваний.

Снижение уровня тревожности: Препарат демонстрирует значительное снижение уровня стресса и тревожности, что способствует улучшению общего эмоционального состояния и повышению качества жизни, что может быть полезно для людей, страдающих от различных форм тревожных расстройств, способствуя стабилизации настроения и снижению симптомов депрессии.

Безопасность и минимальные побочные эффекты: PE 22-28 характеризуется высоким профилем безопасности, с редкими и незначительными побочными эффектами, такими как легкие головные боли и усталость, что делает его привлекательным для длительного использования.

Удобство применения: Препарат PE 22-28 может вводиться различными способами, что позволяет адаптировать его применение в зависимости от нужд пациента и обеспечить удобство и эффективность лечения. Наиболее интересным и перспективным на данный момент остаётся интраназальное введение.

Список источников:

Mazella, Jean, et al. “Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design.” PLoS biology4 (2010): e1000355.
Djillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M. Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity. Front Pharmacol. 2017 Sep 12;8:643. doi: 10.3389/fphar.2017.00643. PMID: 28955242; PMCID: PMC5601071.
Nestler, Eric J., et al. “Neurobiology of depression.” Neuron 34.1 (2002): 13-25.
Hillhouse, Todd M., and Joseph H. Porter. “A brief history of the development of antidepressant drugs: from monoamines to glutamate.” Experimental and clinical psychopharmacology 23.1 (2015): 1.
Köhler, Stephan, et al. “The serotonergic system in the neurobiology of depression: Relevance for novel antidepressants.” Journal of Psychopharmacology 30.1 (2016): 13-22.
Ramaker, M. J., and S. C. Dulawa. “Identifying fast-onset antidepressants using rodent models.” Molecular psychiatry 22.5 (2017): 656-665.
Wang, Sheng-Min, et al. “Vilazodone for the treatment of major depressive disorder: focusing on its clinical studies and mechanism of action.” Psychiatry investigation 12.2 (2015): 155.
Deardorff, William James, and George T. Grossberg. “A review of the clinical efficacy, safety and tolerability of the antidepressants vilazodone, levomilnacipran and vortioxetine.” Expert opinion on pharmacotherapy 15.17 (2014): 2525-2542.
Semkovska, Maria, and Declan M. McLoughlin. “Objective cognitive performance associated with electroconvulsive therapy for depression: a systematic review and meta-analysis.” Biological psychiatry 68.6 (2010): 568-577.
Heurteaux, Catherine, et al. “Deletion of the background potassium channel TREK-1 results in a depression-resistant phenotype.” Nature neuroscience 9.9 (2006): 1134-1141.
Lauritzen, Inger, et al. “Polyunsaturated fatty acids are potent neuroprotectors.” The EMBO journal (2000).
Mazella, Jean. “Sortilin/neurotensin receptor-3: a new tool to investigate neurotensin signaling and cellular trafficking?.” Cellular signalling 13.1 (2001): 1-6.
Moha ou Maati, Hamid, et al. “A human TREK-1/HEK cell line: a highly efficient screening tool for drug development in neurological diseases.” PloS one 6.10 (2011): e25602.
Patel, Amanda J., et al. “A mammalian two pore domain mechano‐gated S‐like K+ channel.” The EMBO journal (1998).
Lesage, Florian, and Michel Lazdunski. “Molecular and functional properties of two-pore-domain potassium channels.” American Journal of Physiology-Renal Physiology 279.5 (2000): F793-F801.
Lauritzen, Inger, et al. “K+-dependent cerebellar granule neuron apoptosis: role of TASK leak K+ channels.” Journal of Biological Chemistry 278.34 (2003): 32068-32076.
Cheng, Jian-Hua, and Itsuo Kodama. “Two components of delayed rectifier K^+ current in heart: molecular basis, functional diversity, and contribution to repolarization.” Acta Pharmacologica Sinica 25.2 (2004): 137-145.
Zhao, Yunan, et al. “A mouse model of depression induced by repeated corticosterone injections.” European journal of pharmacology 581.1-2 (2008): 113-120.
Duman R. S., Nakagawa S., Malberg J. Regulation of adult neurogenesis by antidepressant treatment //Neuropsychopharmacology. – 2001. – Т. 25. – №. 6. – С. 836-844.
Veyssiere J. et al. Retroinverso analogs of spadin display increased antidepressant effects //Psychopharmacology. – 2015. – Т. 232. – С. 561-574.

]]> Киссептин-10 – препарат для регуляции репродуктивной функции, терапии гормональных нарушений и улучшения состояния при бесплодии. https://biohacker.best/kisseptin-10-preparat-dlya-regulyatsii-reproduktivnoy-funktsii-terapii-gormonalnyh-narusheniy-i-uluchsheniya-sostoyaniya-pri-besplodii/

Киссептин-10 – препарат для регуляции репродуктивной функции, терапии гормональных нарушений и улучшения состояния при бесплодии.

Кисспептин, в совокупности описывающий нейропептиды, отщепленные от его 145-аминокислотного полипептидного предшественника (кодируемого геном KISS1/Kiss1), является ключевым регулятором репродуктивной функции. Существует несколько изоформ с общим концом RF-амида C, включая кисспептин (KP) -54, KP-14, KP-13 и KP-10 (суффикс, обозначающий количество аминокислот), хотя существуют некоторые споры относительно того, в какой степени каждая изоформа присутствует естественным образом [2,3]. Кисспептин является эндогенным лигандом рецептора кисспептина (KISS1R/Kiss1r) [1]. Все изоформы обладают способностью активировать рецептор кисспептина благодаря общей С-концевой декапептидной последовательности, хотя KP-54, по-видимому, является наиболее распространенным пептидным продуктом в кровообращении человека [3].

Кисспептин первоначально был идентифицирован как ген-супрессор метастазирования (ранее известный как метастин) в клеточных линиях меланомы. Однако крупные исследования показали, что KISS1/KISS1R-инактивирующие мутации у людей или делеции, нацеленные на Kiss1r, у трансгенных мышей приводят к фенотипу задержки полового созревания и идиопатическому гипогонадотропному гипогонадизму [4,5,6]. И наоборот, активирующие мутации в KISS1R вызывают центральное преждевременное половое созревание [7]. Эти ключевые наблюдения установили важную роль, которую кисспептин играет во времени полового созревания и регуляции оси HPG.

Несколько важных исследований расширили наше понимание роли кисспептина в оси HPG. Нейроны кисспептина в гипоталамусе проецируют волокна в преоптическую область, которая богата нейронами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), примерно на 90-95% экспрессирующими Kiss1r [1,8]. Эти нейроны при стимуляции циркулирующим кисспептином высвобождают эндогенный ГнРГ, который, в свою очередь, действует на переднюю долю гипофиза, приводя к высвобождению гонадотропинов: лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Этот каскад в конечном итоге завершается высвобождением половых стероидов из гонад. В соответствии с этим, центральное и периферическое введение экзогенного кисспептина стимулирует этот репродуктивный каскад как у животных, так и у людей [1]. Кроме того, введение антагониста ГнРГ устраняет стимулирующий эффект кисспептина, демонстрируя, что кисспептин находится на вершине оси HPG. Более того, у грызунов нейроны кисспептина в дугообразном ядре (ARC) демонстрируют эпизоды синхронизированной активности, которые коррелируют с пульсирующей секрецией ЛГ, указывая на то, что эти кисспептиновые нейроны действительно являются генератором импульсов ГнРГ в гипоталамусе [9]. В соответствии с этим, Кларксон и др. из лаборатории Хербисона также элегантно продемонстрировали, что избирательная оптогенетическая активация дуговых кисспептиновых нейронов генерирует импульсы ЛГ, тогда как ингибирующие оптогенетические стратегии приводят к подавлению пульсации ЛГ [9]. Возможная роль этой эндогенной ритмической секреции кисспептина в поведении еще предстоит изучить.

Рис. 2. Структура белка кисспептина и GPR54, полученного от человека. (А)

Пре-про-кисспептин и путь протеолитического расщепления,

приводящий к образованию активных кисспептинов (кп-54, кп-14, кп-13 и кп-10).

Kp-10 имеет минимальную длину для полной стимуляции GPR54 (B) Структура GPR54 представлена

в виде плазматической мембраны с семью трансмембранными спиралями,

внеклеточным N-концевым доменом и заканчивается C-концевым цитоплазматическим доменом [24].

Сигнальный путь кисспептина обеспечивает захватывающую терапевтическую мишень при гормональных нарушениях репродуктивной функции, появляются многообещающие данные. Потенциальные терапевтические вмешательства включают стимуляцию оси HPG у женщин с гипоталамической аменореей, обращение вспять вызванной гиперпролактинемией ацикличности яичников и запуск овуляции у женщин с бесплодием, в том числе у женщин с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников во время оплодотворения in vitro [1]. Учитывая, что кисспептин изначально был идентифицирован как обладающий противометастатическим действием, аналоги кисспептина TAK-448 и TAK-683 стали новыми потенциальными терапевтическими подходами для подавления уровня тестостерона при раке предстательной железы. Более поздние работы предполагают, что терапия на основе кисспептина также может играть роль в психосексуальных расстройствах и настроении.

Паттерны экспрессии

Периферическая экспрессия кисспептина

У людей значительная экспрессия кисспептина была обнаружена в плаценте, поджелудочной железе, яичниках и печени, что продемонстрировано количественным анализом обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции [1,10]. В дополнение к этим вышеупомянутым участкам, заметная экспрессия рецептора кисспептина также была выявлена в сердце и скелетных мышцах с помощью нозерн-блот-анализа [2,10].

Экспрессия гипоталамуса

Кисспептин был локализован в двух основных популяциях нейронов гипоталамуса грызунов, как продемонстрировала гибридизация in situ: в дуге и ростральной перивентрикулярной области третьего желудочка (RP3V) [1]. Нейроны кисспептина в RP3V грызунов являются сексуально диморфными с преобладанием женщин. Кроме того, у некоторых короткоживущих самок грызунов, таких как сибирский хомяк, в летние фотопериоды кисспептин высоко экспрессируется в RP3V с низкой экспрессией в ARC, тогда как заметное изменение происходит в зимние фотопериоды. Таким образом, это дает представление о способности гипоталамических кисспептиновых нейронов передавать репродуктивно значимые стимулы к оси HPG, чтобы поддерживать размножение в благоприятных условиях окружающей среды.

В тканях гипоталамуса человека, собранных при вскрытии у женщин в пременопаузе и постменопаузе, нейроны кисспептина расположены преимущественно в нижнечелюстном ядре (эквивалентно дуге грызунов), со значительным увеличением как размера, так и количества нейронов в постменопаузе [11]. Дальнейшие исследования демонстрируют половой диморфизм со значительно большим количеством волокон кисспептина в нижнечелюстном ядре и ростральной преоптической области у женщин по сравнению с мужчинами [1].

Экстрагипоталамическая экспрессия

Значительная экспрессия кисспептина была продемонстрирована в ключевых лимбических и паралимбических областях мозга. У людей экспрессия кисспептина и рецепторов кисспептина локализована в медиальной миндалине (MeA), поясной извилине, бледном шаре, гиппокампе, медиальной лобной извилине, прилежащей части, парагиппокампальной извилине, путамене и таламусе [1,3]. У грызунов нейроны и рецепторы кисспептина расположены в областях, включающих МЭА, гиппокамп, полосатое тело и таламус.

Экспрессия кисспептина в MeA грызунов имеет половой диморфизм с более высокими уровнями у взрослых самцов, чем у самок в диэструсе [1,12]. Предполагается, что это объясняется половыми различиями в циркулирующих андрогенах, при этом заднедорсальное ядро медиальной миндалины (MePD) имеет больший объем у самцов грызунов, чем у самок, которое после кастрации уменьшается до женских размеров. Интересно, что экспрессия МэА кисспептина варьируется в зависимости от цикла эструса и достигает максимума в период проэструса, но все еще ниже, чем у самцов грызунов [12].

Изучая функциональную роль передачи сигналов кисспептином в миндалине, в недавнем исследовании использовалась МРТ с обогащением марганцем для картирования активности нейронов в миндалине грызунов в ответ на введение кисспептина [13]. Периферическое введение кисспептина приводит к модуляции интенсивности сигнала в миндалине с сопутствующим одновременным увеличением циркулирующего ЛГ. Кроме того, прямое интрамедиальное введение кисспептина в миндалину стимулирует секрецию ЛГ, в то время как, наоборот, интрамедиальное введение антагониста кисспептина в миндалину снижает секрецию ЛГ и пульсацию [1,13]. Это свидетельствует о том, что экстрагипоталамическая передача сигналов кисспептином, особенно в миндалине, модулирует секрецию полового гормона HPG.

Используя флуоресцентную иммуногистохимию, недавнее исследование на грызунах предоставило дополнительные механические данные, касающиеся нейронов миндалины, содержащих кисспептин, определив, что они получают вазопрессинергические и дофаминергические нейрональные сигналы, которые могут служить предполагаемыми медиаторами [1]. Это имеет функциональное значение, поскольку предполагает взаимодействие с ключевыми поведенческими нейропептидами, участвующими в социальном поведении и контроле мотивации.

Открытие, что передача сигналов кисспептином присутствует в лимбических областях мозга, таких как миндалина грызунов и человека [1,2], которые являются областями нейробиологической сети, вовлеченными в в сексуальном и эмоциональном поведении подтверждается гипотеза о том, что система кисспептина может модулировать эти функции.

Кисспептин и репродуктивное поведение>

Размножение имеет фундаментальное значение для выживания каждого вида и требует тщательной синхронизации разнообразного набора нервных, эндокринных и связанных с ними форм поведения. Первостепенной целью является обеспечение того, чтобы спаривание происходило с оптимальным партнером в наиболее подходящее время и в наиболее подходящем месте. Благодаря растущему числу исследований мы теперь начинаем понимать, что кисспептин не только является главным регулятором оси HPG, но и играет решающую роль в контроле репродуктивного поведения.

Обоняние

Сенсорные стимулы играют важную роль в модуляции социального и эмоционального поведения, а также в развитии межличностных отношений. Одним из ключевых факторов является обоняние. Обонятельная луковица, включающая основную и вспомогательную обонятельные системы, является ключевой областью переднего мозга позвоночных (в том числе у человека), участвующей в обнаружении обонятельных сигналов. Сюда входят феромоны, которые являются химическими факторами, зависящими от вида и пола, участвующими в управлении сексуальным и социальным поведением. Основная обонятельная система грызунов берет начало в основном обонятельном эпителии (MOE), в то время как вспомогательная обонятельная система включает вомероназальный орган (VNO) и вспомогательную обонятельную луковицу (AOB).

Нейроны кисспептина у грызунов RP3V активируются запахами мочи самцов (но не самок) у самок мышей. В соответствии с этим, повышенная экспрессия кисспептина (измеряемая с помощью c-Fos-иммунопозитивных Kiss1‐экспрессирующих клеток) в RP3V самок крыс также возникает в ответ на испачканное самцами постельное белье, но не при контакте с чистым или испачканным самками постельным бельем [14]. Кроме того, повышенная экспрессия кисспептина при воздействии мужских запахов вызывает усиленный выброс ЛГ [14], обеспечивая функциональную значимость, демонстрируя, что кисспептин может интегрировать обонятельные сигналы с осью HPG.

Точный обонятельный входной путь к нейронам кисспептина RP3V у самок грызунов появился совсем недавно, что было продемонстрировано селективной абляцией VNO (путем хирургической резекции) и / или MOE (путем интраназальной инфузии раствора сульфата цинка). Использование c-Fos в качестве маркера активации нейронов кисспептином, удаление VNO (но не абляция MOE), полностью устраняет способность мужских запахов активировать нейроны кисспептином RP3V. Таким образом, это указывает на то, что обонятельный входной путь к нейронам кисспептина RP3V происходит через VNO у грызунов.

При более детальном изучении анатомических путей грызунов с использованием ретроградных и антероградных микроинъекций индикаторных нейронов была выявлена взаимная связь между нейронами кисспептина AOB и миндалины. Кроме того, нейроны кисспептина миндалины также проецируются на нейроны GnRH в преоптической области, что продемонстрировано двойной иммунофлуоресцентной гистохимией [15]. Таким образом, это исследование предоставляет доказательства существования нервной цепи, посредством которой нейроны миндалины, содержащие кисспептин, интегрируют обонятельные сигналы с осью HPG у грызунов. Данные свидетельствуют о том, что передача сигналов кисспептином также имеет решающее значение в поведенческих реакциях на обонятельные сигналы, в частности, на предпочтение обонятельного партнера, как подробно описано в следующем разделе.

Предпочтение партнера

Обязательным условием репродуктивного успеха у видов млекопитающих является установление предпочтения партнера, ведущего к спариванию с противоположным полом. Как обсуждалось в предыдущем разделе, обонятельные сигналы, особенно видовые и гендерно-специфичные феромоны, запускают сексуальные сигналы между потенциальными партнерами. Передача сигналов кисспептином стала ключевой в модулировании предпочтений сексуального партнера.

Интактные в гонадном отношении самцы с заменой тестостерона у мышей с нокаутом Kiss1r самцов не проявляют предпочтения к обонятельному партнеру, несмотря на нормосмию, о чем свидетельствует сопоставимое количество времени на исследование самцов и самок мышей. Это демонстрирует, что неповрежденная сигнальная система рецепторов кисспептина имеет решающее значение для обонятельных предпочтений мужчин-партнеров. Происходит ли подобное наблюдение у самок мышей с нокаутом Kiss1r, в настоящее время неизвестно.

Рис. 3. Клеточная сигнализация Кисспептина/GPR54 и физиологическая роль в менструальном цикле. А) GPR54 и внутриклеточная сигнализация. GPR54 связан с белком Gq/11, когда кисспептин стимулирует его рецептор, Gq/11 активирует фосфолипазу С (PLCβ), которая гидролизует фосфатидилионозитол 4,5-бисфосфат (PIP2), производя вторичные сообщения инозитол 1,4,5-трисфосфат (IP3) и диацилглицерин (DAG). IP3 стимулирует эндоплазматический ретикулум (ER) для мобилизации кальция (Ca2+). Повышение внутриклеточного уровня Ca2+ активирует кальций-зависимые сигнальные пути в нейронах GnRH. DAG активирует кальций-зависимую протеинкиназу С (PKC), которая активирует внеклеточные киназы 1 и 2, регулируемые сигналом (ERK1 и ERK2). Б) Роль кисспептина в пульсе ЛГ. ГнРГ стимулирует гипофиз (1), который высвобождает ФСГ и ЛГ (2), которые стимулируют рост фолликулов и начинают вырабатывать эстрадиол (3). Эстрадиол подавляет гипоталамо–гипофизарно-гонадную систему (3). В поздней фолликулярной фазе, когда основной фолликул достигает увеличения уровня эстрадиола примерно на 12 мм и стимулирует нейроны кисспептина (Kp), которые имеют рецептор эстрадиола (ER), высвобождающий кисспептин (4). Нейроны Kp стимулируют нейроны GnRH (5), которые индуцируют высвобождение ЛГ (7), овуляцию (8) и развитие желтого тела (9). Желтое тело вырабатывает прогестерон, эстрадиол и ингибин А, которые подавляют гипоталамо–гипофизарно–гонадную ось (10). [24].

В тесном согласии с этим, в недавнем исследовании использовалась фармакосинтетическая методика DREADDs (дизайнерские рецепторы, активируемые исключительно дизайнерскими лекарствами) для селективной активации кисспептиновых нейронов в MePD мышей-самцов [16]. Это исследование выявило, что активация кисспептиновых нейронов MePD, вызванная DREADD, приводит к значительному улучшению предпочтений партнеров, о чем свидетельствует показатель предпочтений, более чем вдвое превышающий показатель при контроле [16]. Это демонстрирует важную роль нейронов кисспептина MePD в выборе партнера.

Появились недавние данные о аналогичной критической роли передачи сигналов кисспептином в предпочтении партнеров самками грызунов. Подвергшиеся овариэктомии и замене гормонов (эстрогеном и прогестероном) самки мышей с нокаутом Kiss1 не демонстрируют предпочтения партнера, ориентированного на самца, во время теста с тремя боксами, в котором подопытная мышь-самка находилась в центральном отсеке, а интактный самец и самка с эструсом – в боковых отсеках [17]. Однако однократная периферическая инъекция кисспептина восстанавливает сильное мужское предпочтение, о чем свидетельствует увеличение времени, проведенного самкой подопытной мыши, засовывающей нос в отверстия перегородки перед мужским стимулом или обнюхивающей их в течение 10-минутного периода наблюдения. Вирусная абляция нейронов кисспептина RP3V (путем двусторонних стереотаксических инъекций в RP3V аденоассоциированного вируса, кодирующего Cre рекомбиназозависимую каспазу) приводит к тому, что женщины Cre + также не проявляют каких-либо предпочтений, направленных на мужчин. Однако этот поведенческий дефицит устраняется после однократной периферической инъекции кисспептина [17], что подтверждает ключевую роль передачи сигналов кисспептина RP3V в предпочтении партнера самками грызунов.

Для дальнейшего изучения этого вопроса была использована линия мышей GnRH:: Cre; DicerloxP /loxP, в которой мыши демонстрируют фенотип, характеризующийся прогрессирующей потерей синтеза и секреции ГнРГ в постнатальном периоде [17]. Эти мыши не проявляют предпочтения, ориентированного на мужчин, которое проходит после однократной периферической инъекции ГнРГ, но не кисспептина [17]. Это означает, что в дополнение к кисспептину передача сигналов ГнРГ необходима для выбора партнера у самок грызунов.

В совокупности эти исследования подчеркивают, что кисспептин играет решающую роль в модуляции предпочтения партнера как у самцов, так и у самок грызунов. В частности, до настоящего времени было показано, что передача сигналов кисспептином в MePD мышей-самцов и RP3V мышей-самок играют ключевую роль, и необходимы дальнейшие исследования для выявления возможного полового диморфизма.

Прослушивание

Многие брачные ритуалы включают голосовое общение в качестве ключевого компонента. Недавно был изучен эффект самцов мышей, испускающих “ультразвуковую вокализацию”, подобную песне, для облегчения сексуального контакта, и влияние, которое это оказывает на активность нейронов, вырабатывающих кисспептин, у самок [18]. В этом исследовании активацию нейронов кисспептином оценивали с использованием иммуноцитохимии с двойной меткой для определения фосфорилирования кисспептина и белка, связывающего элементы ответа cAMP (pCREB). Количество кисспептиновых нейронов в дуге, экспрессирующих pCREB, значительно увеличивается после воздействия USV мышей-самцов по сравнению с контрольным шумом, и это коррелирует со временем, затраченным самкой на поиск самца, излучающего USV [18]. обеспечивая поведенческую функциональную значимость. Таким образом, это наблюдение описывает функциональный путь, с помощью которого передача сигналов кисспептином способна опосредовать слуховые сигналы для активации репродуктивной функции и поведения. Необходима дополнительная работа для изучения влияния USV на последующие репродуктивные гормоны.

Женское репродуктивное поведение

Как подробно описано в предыдущих разделах, обонятельные и слуховые сигналы стимулируют нейробиологические цепи, позволяющие распознавать представителей противоположного пола. Это облегчает ряд форм репродуктивного поведения, которые действуют как важные предшественники размножения. У самок млекопитающих, не относящихся к приматам, тактильные стимулы самцов приводят к тому, что самка принимает лордозную позу, решающую для репродуктивного успеха, характеризующуюся вентральным изгибом позвоночника и приподнятием бедер для облегчения проникновения полового члена.

Как у самок мышей с нокаутом Kiss1 после овариэктомии, так и у самок мышей, получающих стереотаксическую инъекцию для острой абляции нейронов кисспептином RP3V, не наблюдается нормального поведения при лордозе, несмотря на замену эстрогена и прогестерона [17]. Однако в обоих случаях этот дефицит нормализуется после однократной периферической инъекции кисспептина. Кроме того, оптогенетическая активация нейронов кисспептина RP3V приводит к активированию нейронов кисспептина и вызывает реакцию лордоза [17]. В совокупности эти наблюдения из этого основополагающего исследования иллюстрируют жизненно важную роль кисспептина в регулировании ключевого копулятивного поведения при лордозе у самок мышей.

Напротив, когда овариэктомированным мышам с нокаутом Kiss1r заменяют гормоны (эстрогеном и прогестероном), они демонстрируют нормальное женское сексуальное поведение, включая лордоз. Это означает, что рецептор кисспептина (в отличие от кисспептина) не важен для нормального сексуального поведения женщины, но необходима адекватная замена половыми стероидами. Поскольку кисспептин может действовать через рецепторы нейропептида FF для модуляции активности нейронов, которая не зависит от Kiss1r у грызунов; это говорит о том, что кисспептин может также действовать на другие рецепторы для контроля поведения при лордозе.

Чтобы проанализировать схему лордоза ниже по течению от нейронов кисспептина, GnRH:: Cre; DicerloxP / loxP (заменены эстроген и прогестерон), когда мыши неспособны синтезировать и секретировать GnRH во взрослом возрасте, демонстрируют неизмененное поведение при лордозе [17]. Это указывает на то, что в отличие от ранее детализированной зависимости от ГнРГ при выборе обонятельного партнера, опосредованного кисспептином, лордоз, опосредованный кисспептином, не зависит от передачи сигналов ГнРГ.

В соответствии с данными о том, что поведение при лордозе не зависит от последующей передачи сигналов ГнРГ, были исследованы альтернативные нейромедиаторы, включая оксид азота (NO). У самок мышей с нокаутом нейронной синтазы оксида азота (nNOS) не наблюдается поведения, связанного с лордозом [17]. Однако, в то время как периферическая инъекция донора NO восстанавливает поведение при лордозе у мышей с nNOS-нокаутом, периферическая инъекция кисспептина или ГнРГ этого не делает [17]. Это подразумевает, что механизм, контролирующий поведение при лордозе, зависит от передачи сигналов оксида азота, действующего ниже по потоку от нейронов кисспептина. Согласно этому, нейроны NOS в преоптической области экспрессируют рецепторы кисспептина, и высвобождение не требуется для кисспептинзависимого преовуляторного действия нейронов GnRH [1]. В совокупности эти наблюдения устанавливают, что взаимодействие между кисспептином и нижестоящим NO регулирует поведение при лордозе у грызунов, а также играет роль в секреции репродуктивных гормонов через ГнРГ.

В совокупности эти результаты подтверждают решающую роль передачи сигналов кисспептином в управлении ключевым копулятивным поведением при лордозе у самок мышей. В частности, данные подтверждают, что поведение при лордозе, опосредованное кисспептином, не зависит от передачи сигналов GnRH, но зависит от последующей передачи сигналов NO.

Мужское репродуктивное поведение

Как и у женщин, репродуктивное поведение мужчин действует как важные предпосылки для размножения. У большинства млекопитающих обонятельные сигналы запускают различные формы репродуктивного поведения, включая сексуальное возбуждение, эрекцию, толчки тазом, интромиссию и эякуляцию.

Самцы мышей с нокаутом Kiss1r не демонстрируют мужского сексуального поведения, о чем свидетельствует неспособность садиться, толкаться или эякулировать [19]. Однако замена тестостерона исправляет ситуацию, поскольку эти мыши демонстрируют устойчивое мужское сексуальное поведение, сравнимое с дикими типами с точки зрения установки, толчков и интромиссий. Интересно, что доля эякулирующих самцов ниже у мышей с нокаутом, замененным тестостероном, Kiss1r – с нокаутом по сравнению с дикими типами, несмотря на более интенсивные схватки. Однако это, вероятно, связано с неполным развитием полового члена у мышей с нокаутом Kiss1r [19]. Эти результаты свидетельствуют о том, что рецепторы кисспептина важны, но не обязательны для определенного репродуктивного поведения самцов грызунов.

Более подробное изучение влияния ключевых лимбических областей мозга показало, что прямое введение кисспептина в MePD крыс-самцов вызывает множественные экс-связочные эрекции, как только достигается пороговая доза кисспептина [1]. И наоборот, совместное применение антагониста рецепторов кисспептина блокирует эту эректильную реакцию на кисспептин. Кроме того, инфузия кисспептина в боковой желудочек головного мозга не вызывает эрекции, что указывает на локальную специфичность вышеупомянутых эффектов при MePD. Кроме того, наблюдение, что уровень ЛГ сравнительно повышался как после прямого MePD, так и после внутримозгового желудочкового введения кисспептина, но эрекция возникала только после введения MePD, предполагает, что механизм, посредством которого введение MePD кисспептина вызывает эрекцию, не зависит от уровня ЛГ (и, предположительно, ГнРГ). Эти результаты указывают на то, что кисспептин, воздействуя на родственный ему рецептор, особенно в MePD, может вызывать экстраполярную эрекцию у крыс. Точный механизм, лежащий ниже по потоку от рецептора кисспептина, вызывающий эректильную реакцию, в настоящее время неясен и может происходить за счет взаимодействия с другими системами нейротрансмиттеров.

Также были оценены другие формы репродуктивного поведения мужчин, опосредуемые миндалиной. Когда взрослые самцы мышей получают двусторонние стереотаксические инъекции MePD вирусной конструкции DREADD, наблюдаются сопоставимые уровни копулятивного поведения (нарастание, интромиссия и эякуляция) в присутствии и отсутствии нейрональной активации кисспептином MePD [16]. Это означает, что нейроны кисспептина MePD могут играть ограниченную роль в этом репродуктивном поведении у мышей-самцов в этой модели [16]. Влияние кисспептина на другие лимбические области мозга и взаимодействие с другими системами нейротрансмиттеров при модуляции мужского репродуктивного поведения требует дальнейшего изучения.

Сексуальная обработка мозгом

Недавнее исследование предоставило первые данные о роли кисспептина в сексуальной и эмоциональной обработке мозга людьми посредством рандомизированного двойного слепого перекрестного плацебо-контролируемого исследования с участием 29 здоровых молодых гетеросексуальных мужчин [20]. Лимбическая система была активирована с помощью валидированных тематических заданий с картинками во время функциональной МРТ (включая сексуальные, несексуальные отношения в паре, негативные и нейтральные фотографии). Периферическое введение кисспептина усиливает лимбическую активность мозга, особенно в ответ на образы секса и привязанности. Более того, это усиление коррелирует с поведенческими показателями вознаграждения, влечения и снижения сексуального отвращения, обеспечивая ключевую функциональную значимость. Примечательно, что эти наблюдения происходят без каких-либо изменений в других гормонах, которые, как известно, влияют на лимбическую активность мозга, включая тестостерон, окситоцин и кортизол [20]. Эти результаты весьма актуальны при рассмотрении терапевтической роли, которую кисспептин может играть в лечении сексуальных и эмоциональных клинических расстройств.

Кисспептин и социальное поведение

На успешное размножение влияют социальные модели поведения, такие как настроение, страх и тревожность. Последние данные показывают, что кисспептин также играет важную роль в регуляции этих социальных форм поведения, имеющих отношение к репродукции, в исследованиях, подробно описанных ниже.

Настроение и эмоции

Существует временная связь между настроением и репродукцией, при этом негативное настроение ухудшает репродуктивный успех [1]. У самцов грызунов дозозависимые антидепрессантоподобные эффекты кисспептина наблюдаются при введении путем внутримозговой внутрижелудочковой инъекции во время модифицированного теста принудительного плавания, о чем свидетельствует значительное снижение неподвижности, но увеличение подъема и увеличение времени плавания [21]. Предварительное лечение антагонистом альфа-адренергических рецепторов (феноксибензамином или йохимбином) или неселективным антагонистом 5-НТ2 серотонинергических рецепторов (ципрогептадином) блокирует эти эффекты. Это говорит о том, что передача сигналов кисспептином оказывает антидепрессантоподобные эффекты у грызунов, опосредованные альфа-адренергической и 5-НТ2-серотонинергической системами [21].

Антидепрессивное действие кисспептина на грызунов повышает вероятность того, что аналогичные преимущества проявляются и у людей. В ранее упомянутом исследовании функциональной нейровизуализации у мужчин периферическое введение кисспептина усиливает фронтальную активность мозга (критически важную для регуляции негативного настроения человека) в ответ на негативные изображения [20]. Кроме того, в соответствии с вышеупомянутым исследованием на грызунах, прием кисспептина снижает негативное настроение [20]. В совокупности эти результаты имеют важное значение при рассмотрении потенциальной терапевтической роли терапии на основе кисспептина при психосексуальных расстройствах и расстройствах настроения.

Страх

Страх является установленным медиатором нарушения репродуктивной функции, и была изучена роль кисспептина в модуляции страха у рыб. Примечательно, что кисспептиновая система демонстрирует разнообразие у разных видов рыб, включая различия в анатомическом строении кисспептиновых нейронов [1]. У рыбок Данио существуют два гена кисспептина: kiss1 с нейронами, экспрессируемыми в вентромедиальной хабенуле, и kiss2 с нейронами, расположенными в гипоталамическом ядре, которое служит основным регулятором гонадотропинов. Однако существуют различия относительно того, какой из генов кисспептина отвечает за выработку гипофизотропного ответа у разных видов рыб. Во время реакции страха, вызванной пахучим сигнальным веществом (AS) у самцов рыбок Данио, kiss1 и гены, связанные с серотонином, значительно снижаются, в то время как введение кисспептина ослабляет эту реакцию страха. В частности, эта вызванная страхом реакция опосредуется рецепторами подтипа 5-HT1A и 5-HT2. Таким образом, взаимодействие между кисспептином и серотониновой системой, по-видимому, играет центральную роль в модуляции страха у рыбок Данио и ранее упомянутых эффектах антидепрессантов у грызунов.

Тревога

Взаимосвязь между тревогой и репродуктивным успехом хорошо известна. Как острый, так и хронический стресс-индуцированный кортикостерон плазмы приводит к подавлению гипоталамической передачи сигналов кисспептином у грызунов [1], предполагая взаимодействие между кисспептином и гипоталамо–гипофизарно-надпочечниковым путем (HPA). Влияние кисспептина на ось HPA, двигательное поведение и терморегуляторную функцию исследовали путем внутримозгового введения кисспептина грызунам [22]. Это приводит к стимуляции оси HPA со значительным повышением базальных уровней кортикостерона, а также к выраженной спонтанной двигательной активности и индукции гипертермии, связанной с тревогой [22]. Напротив, внутрибрюшинное введение кисспептина не изменяет базальную или вызванную стрессом активность оси у взрослых крыс-самцов. Это означает, что, хотя некоторые поведенческие эффекты кисспептина могут быть опосредованы взаимодействием с другими эндокринными путями, такими как ось HPA, также могут существовать различия между центральным и периферическим введением.

Признано, что гонадные стероиды играют важную роль в регуляции поведения, связанного с тревогой, у грызунов. Однако проведение экспериментов на мышах с нокаутом Kiss1r или подвергнутых гонадэктомии, приводит к отсутствию гонадных стероидов. В недавнем исследовании поведения, связанного с тревогой, на грызунах для обеспечения нормальных уровней циркулирующего тестостерона у мышей-самцов, у которых был удален Kiss1r, Kiss1r в нейронах GnRH был выборочно сохранен. Используя эту методологию, мыши проводили в два раза больше времени на открытых рукавах возвышенного крестообразного лабиринта по сравнению с контрольной группой, что предполагает, что сигналы кисспептина жизненно важны для тревожных нейронных цепей в ответ на страх высоты.

Напротив, избирательная активация нейронов кисспептина в MePD взрослых мышей-самцов двусторонними стереотаксическими инъекциями вирусной конструкции DREADD приводит к значительному увеличению времени социального взаимодействия [16]. Это проявляется в более длительном пребывании в распростертых объятиях лабиринта с повышенным плюсом [16], что свидетельствует о снижении тревожной реакции. У людей периферическое введение кисспептина не оказывает наблюдаемого влияния на тревожность [20].

В совокупности эти исследования указывают на то, что связи между кисспептином и тревожностью требуют дальнейшего выяснения, особенно при рассмотрении терапевтической роли терапии на основе кисспептина. В настоящее время видовые и методологические различия приводят к возникновению анксиогенных [1,22], анксиолитических [16] или отсутствующих тревожных эффектов [1,20] эффектов передачи сигналов кисспептином.

Агрессия

Территориальное и агрессивное поведение являются эволюционными проявлениями, обычно связанными с конкуренцией за возможности спаривания и, таким образом, определяющими репродуктивный успех. Было исследовано влияние кисспептина на связанное с ним территориальное и агрессивное поведение, как в лабораторных, так и в полевых условиях, у самцов ящерицы с боковыми пятнами. Хотя лечение кисспептином значительно влияет на концентрацию тестостерона в циркулирующей крови, как и ожидалось, оно не изменяет агрессивное поведение по сравнению с носителем.Однако лица, демонстрирующие больший уровень циркулирующего тестостерона, также демонстрируют более территориальное поведение, что подтверждается демонстративными действиями. Таким образом, это подразумевает косвенное влияние кисспептина на агрессивное поведение через активацию оси HPG и последующее высвобождение тестостерона. Изучение того, оказывает ли кисспептин прямое (не опосредованное тестостероном) воздействие на территориальное и агрессивное поведение, остается областью будущих исследований.

Выводы:

Итак, в заключение, сформируем главные выводы о препарате kisspeptin-10:

Улучшение репродуктивной функции: Kisspeptin-10 играет ключевую роль в регуляции репродуктивной системы, стимулируя высвобождение гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), что способствует улучшению репродуктивной функции у мужчин и женщин.

Потенциальное лечение бесплодия: Исследования показывают, что kisspeptin-10 может быть эффективен в лечении некоторых форм бесплодия, особенно тех, которые связаны с недостаточной секрецией гонадотропинов.

Улучшение полового созревания: Kisspeptin-10 участвует в инициировании и регуляции полового созревания, что делает его важным для нормального развития и функционирования репродуктивной системы у подростков.

Безопасность и минимальные побочные эффекты: Kisspeptin-10 демонстрирует высокий профиль безопасности и вызывает минимальные побочные эффекты по сравнению с другими гормональными препаратами, что делает его привлекательным для клинического применения.

Перспективы в онкологии: Предварительные исследования указывают на возможное использование kisspeptin-10 в лечении некоторых видов рака, особенно тех, которые связаны с репродуктивной системой, благодаря его способности модулировать сигнальные пути, связанные с ростом и распространением опухолей.

Удобство применения: Препарат kisspeptin-10 обычно вводится инъекционно, что позволяет точно контролировать дозировку и частоту применения, обеспечивая эффективность и удобство для пациентов.

Эффективность при гипогонадотропном гипогонадизме: Kisspeptin-10 может быть полезен в лечении гипогонадотропного гипогонадизма, стимулируя секрецию гонадотропинов и восстанавливая нормальную репродуктивную функцию.

Список источников:

Mills, Edouard GA, Waljit S. Dhillo, and Alexander N. Comninos. “Kisspeptin and the control of emotions, mood and reproductive behaviour.” Journal of Endocrinology 239.1 (2018): R1-R12.
Clements, Michelle K., et al. “FMRFamide-related neuropeptides are agonists of the orphan G-protein-coupled receptor GPR54.” Biochemical and biophysical research communications 284.5 (2001): 1189-1193.
Kotani, Masato, et al. “The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54.” Journal of Biological Chemistry 276.37 (2001): 34631-34636.
De Roux, Nicolas, et al. “Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54.” Proceedings of the National Academy of Sciences 100.19 (2003): 10972-10976.
Seminara, Stephanie B., et al. “The GPR54 gene as a regulator of puberty.” New England Journal of Medicine 349.17 (2003): 1614-1627.
Topaloglu, A. Kemal, et al. “Inactivating KISS1 mutation and hypogonadotropic hypogonadism.” New England Journal of Medicine 366.7 (2012): 629-635.
Teles, Milena Gurgel, et al. “A GPR54-activating mutation in a patient with central precocious puberty.” New England Journal of Medicine 358.7 (2008): 709-715.
Han, Seong-Kyu, et al. “Activation of gonadotropin-releasing hormone neurons by kisspeptin as a neuroendocrine switch for the onset of puberty.” Journal of Neuroscience 25.49 (2005): 11349-11356.
Iremonger, K., and A. Herbison. “Definition of the hypothalamic GnRH pulse generator in mice.” Proc. Natl. Acad. Sci. USA 114 (2017): E10216-E10223.
Gaytan, Francisco, et al. “KiSS-1 in the mammalian ovary: distribution of kisspeptin in human and marmoset and alterations in KiSS-1 mRNA levels in a rat model of ovulatory dysfunction.” American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 296.3 (2009): E520-E531.
Rometo, Adonna M., et al. “Hypertrophy and increased kisspeptin gene expression in the hypothalamic infundibular nucleus of postmenopausal women and ovariectomized monkeys.” The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92.7 (2007): 2744-2750.
Kim, Joshua, et al. “Regulation of Kiss1 expression by sex steroids in the amygdala of the rat and mouse.” Endocrinology 152.5 (2011): 2020-2030.
Comninos, Alexander N., et al. “Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans.” The Journal of clinical investigation 127.2 (2017): 709-719.
Watanabe, Y., et al. “Enhancement of the luteinising hormone surge by male olfactory signals is associated with anteroventral periventricular Kiss1 cell activation in female rats.” Journal of Neuroendocrinology 29.8 (2017): e12505.
Pineda, Rafael, et al. “Amygdala kisspeptin neurons: putative mediators of olfactory control of the gonadotropic axis.” Neuroendocrinology 104.3 (2017): 223-238.
Adekunbi, D. A., et al. “Kisspeptin neurones in the posterodorsal medial amygdala modulate sexual partner preference and anxiety in male mice.” Journal of neuroendocrinology 30.3 (2018): e12572.
Hellier, Vincent, et al. “Female sexual behavior in mice is controlled by kisspeptin neurons.” Nature communications 9.1 (2018): 400.
Asaba, Akari, et al. “Male mice ultrasonic vocalizations enhance female sexual approach and hypothalamic kisspeptin neuron activity.” Hormones and behavior 94 (2017): 53-60.
Kauffman, Alexander S., et al. “The kisspeptin receptor GPR54 is required for sexual differentiation of the brain and behavior.” Journal of Neuroscience 27.33 (2007): 8826-8835.
Comninos, Alexander N., and Waljit S. Dhillo. “Emerging roles of kisspeptin in sexual and emotional brain processing.” Neuroendocrinology 106.2 (2018): 195-202.
Tanaka, Masaru, Krisztina Csabafi, and Gyula Telegdy. “Neurotransmissions of antidepressant-like effects of kisspeptin-13.” Regulatory peptides 180 (2013): 1-4.
Csabafi, Krisztina, et al. “Effects of kisspeptin-13 on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, thermoregulation, anxiety and locomotor activity in rats.” Behavioural brain research 241 (2013): 56-61.
Prague, Julia K., and Waljit S. Dhillo. “Potential clinical use of kisspeptin.” Neuroendocrinology 102.3 (2015): 238-245.
Trevisan, Camila M., et al. “Kisspeptin/GPR54 system: what do we know about its role in human reproduction?.” Cellular Physiology and Biochemistry 49.4 (2018): 1259-1276.

]]> MOTS-c – пептид для улучшения метаболизма, борьбы с ожирением и замедления старения. https://biohacker.best/mots-c-peptid-dlya-uluchsheniya-metabolizma-borby-s-ozhireniem-i-zamedleniya-stareniya/

MOTS-c – пептид для улучшения метаболизма, борьбы с ожирением и замедления старения.

]]> Семаглутид – препарат для борьбы с ожирением и терапии сахарного диабета https://biohacker.best/semaglutid-preparat-dlya-borby-s-ozhireniem-i-terapii-saharnogo-diabeta/

Семаглутид – препарат для борьбы с ожирением и терапии сахарного диабета

Фармакокинетика
В чем эффективность использования препарата семаглутид?
Сравнение эффективности тирзепатида, ретатрутида и семаглутида
Безопасность семаглутида
Как принимать?
Резюме

Фармакокинетика

Семаглутид разработан на основе исследований, лежащих в основе разработки лираглутида [2], по сравнению с которым исследуемый препарат имеет более долгий период полувыведения, что позволяет принимать его подкожно один раз в 7 дней, а не ежедневно. Тем не менее, столь редкий применение инъекций семаглутида может стать препятствием для некоторых потенциальных пользователей. Врачи-диагностики обнаружили повышение концентрации абсорбции (N натрия – [8-(2-гидроксибензоил) аминокаприлат] или SNAC), который при совместном применении с семаглутидом обеспечивает терапевтический уровень последнего [3]. SNAC помогает защитить семаглутид от протеолитической деградации в желудке, что уменьшает секрецию желудочного сока — за счет воздействия семаглутида на межклеточные пути [3]. При эквивалентных уровнях реакции на семаглутид наблюдались сходные данные гликемии и веса при приеме вещества как перорально, так и подкожно [4].

В чем эффективность использования препаратасемаглутид?

Публикуем необходимую фармакологическую информацию о медицинских исследованиях[5]. Данные получены из разных источников, где рассмотрено комбинация семаглутида, лираглутида и плацебо.

На этапе 1 научных исследований средняя потеря веса с помощью семаглутида и составила 14,9% (по сравнению с 2,4% при употреблении пустышки), тогда как на этапе 3 потеря веса с помощью семаглутида вкупе с интенсивной поведенческой терапией составила 16,0% (по сравнению с 5,7% при употреблении пустышки) [6],[7].

На этапе 4 среднее снижение массы веса за 20-недельный период применения семаглутида составило 10,6%. Испытуемые потеряли дополнительно 7,9% массы — с 20 по 68 неделю, в то время как у мужчин и женщин, перешедших на плацебо (имитацию) наблюдалось увеличение в среднем на 6,9% [8].

На этапе 8 средняя потеря массы была выше при употреблении семаглутида в 2,4 мг, чем при употреблении лираглутида в 3,0 mg от исходного уровня до 68 недели (15,8% против 6,4%) [9].

Таким образом, на этапах 1, 3, 4 и 8 (68-недельные исследования с участием здоровых потребителей) потеря веса ≥5% (пороговый уровень, широко принятый как показатель клинически значимого ответа на терапию) достигнута 89% людей против 29%-48%, получавших имитацию [6-9].

В этих исследованиях 69%-79% людей достигли потери массы ≥10% против 12% – 27% при употреблении имитации. 51%-64% достигли потери массы ≥15% (против 5% – 13% при употреблении имитации) и 32% – 40% достигли потери веса ≥20% (против 2 – 5% при употреблении имитации) [6-9].

Основные рекомендации по применению 2,4 mg семаглутида подкожно раз в неделю в клинической практике (одобрен в Канаде, Европе, Великобритании и США). Сокращения: AE – побочное действие; GI – желудочно-кишечный тракт; GLP-1RA – агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1. [5]

Конечные итоги комплексных тестов оказывают влияние на кардиометаболические факторы риска — включая окружность талии, артериальное давление, липиды и С-реактивный белок — при употреблении семаглутида в 2,4 мг, а также должен улучшить физические функции и качества жизни с исходного уровня до 68 недели [6-9].

Также улучшения наблюдались в категории участников, оцененных с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии на этапе 1. Также уменьшилась лишняя площадь висцерального жира, наблюдаемого в подгруппе участников, оцененных с помощью компьютерной томографии на этапе 6 [10].

Нормализация гликемического статуса наблюдалась специалистами на этапах 1 и 6. Новый анализ участников с исходным преддиабетом на этапах 1, 3 и 4 показал, что лечение привело к значительному увеличению числа здоровых участников с нормогликемией на 68 неделе. [11].

Перспективы фармакотерапии ожирения в будущем. Текущие исследования с семаглутидом и с другими препаратами. Исследования в окаймленных пунктах завершены, в то время как в открытых пунктах еще продолжаются. [5]

Программа по лечению ожирения с помощью семаглутида также включает описания еще трех глобальных исследования фазы 3a:

у подростков с ожирением (STEP TEENS);
у лиц с сердечной недостаточностью и хроническим ожирением (STEP-HFpEF);
у лиц с сердечной недостаточностью и ожирением с сахарным диабетом 2 типа (STEP-HFpEF-DM) (см. рис 3).

Отметим, что региональные тестирования фазы 3a продолжаются в Бразилии, Китае, Гонконге и Южной Корее.

В систематическом обзоре [17] оценивались реакция и безопасность перорального семаглутида, первого агониста рецептора GLP-1, одобренного для лечения сахарного диабета второго типа [18].

В отличие от пустышки, лечение семаглутидом сопутствует снижению уровня HbA1c на ~ 0,9% в зависимости от дозы, не увеличивая риск тяжелой гипогликемии. Он снижал массу тела на ~ 3,0 кг и систолическое артериальное давление на 3,2 мм рт.ст.

Указанные эффекты также очевидны и при употреблении ситаглиптина, лираглутида и эмпаглифлозина. Кроме того, семаглутид снижает смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний — по сравнению с имитацией и было безопасным в отношении частоты инфаркта миокарда, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и инсульта. В отличие от приема имитации не наблюдалось роста острого панкреатита или диабетической ретинопатии, что уменьшает опасения по поводу подкожного введения семаглутида [19].

Сравнение эффективности тирзепатида, ретатрутида и семаглутида

Систематический обзор и сетевой мета-анализ в статье [20] включает в себя актуальный свод данных о сравнительной эффективности одобренных FDA и EMA доз семаглутида и тирзепатида при сахарном диабете 2 типа. Все дозы тирзепатида были сопоставимы с семаглутидом 2 mg и превосходили семаглутид 1 mg и 0,5 mg в снижении HbA1c. С точки зрения уменьшения массы тела тирзепатид в дозах 15, 10 и 5 mg продемонстрировал большее наличие эффективности, чем семаглутид в дозах 2, 1 и 0,5 mg соответственно. Причем активность этих препаратов не повышает риск серьезных негативных эффектов или тяжелой гипогликемии.

В отличие от употребления имитации лечения тирзепатидом в дозе 15 mg эффективнее в снижении уровня HbA1c, за ним следуют тирзепатид в дозе 10 mg, семаглутид в дозе 2 mg, тирзепатид 5 mg, семаглутид 1 и 0,5 mg (рис. 4).

Итоги сетевого мета-анализа на предмет изменения уровня HbA1c в отличие от исходного уровня (%). MD – средняя разница. [20]

Когда HbA1c измеряли в ммоль/моль, все дозы тирзепатида также сопоставимы с 2 mg семаглутида и превосходили его при 1 и 0,5 mg (таблица ESM 6).

Таблица с итогами сетевого мета-анализа изменения уровня HbA1c в отличие от исходного уровня (ммоль/моль). [20]

Эффективность тирзепатида 15 mg в отличие от семаглутидом 2 mg, тирзепатида 10 mg в сравнении с семаглутидом 1 mgг и тирзепатида 5 mg в сравнении с семаглутидом в дозе 0,5 mg были следующими:

-3,87 ммоль / моль (от -8,22 до 0,48);
-4,94 (от -6,65 до -3,23);
-5,60 ммоль/моль (от -7,60 до -3,60) (рис. 5).

Таблица с результатами сетевого мета-анализа изменения уровня HbA1 в отличие от исходного (%). [20]

Тирзепатид (15, 10 и 5 мг) был эффективнее семаглутида (2, 1 и 0,5 мг) (рис. 6.). Согласно итогам мета-анализа, тирзепатид в дозе 15 мг с наибольшей вероятностью (P-score = 0,99) является лучшим методом лечения с точки зрения уменьшения уровня HbA1c (рис. 7).

Рейтинг лечения (P-баллы) по сравнению с исходным уровнем HbA1c (ммоль/моль). P-баллы варьируются от 0 до 1. [20]

Итоги предыдущих исследований стимулировали разработку аналогичных препаратов, уже прошедших клинические испытания, включая ретатрутид (он же LY3437943, Eli Lilly).

Ретатрутид вступил в фазу 3 клинических исследований и пока показал неоспоримо многообещающие результаты в отношении лечения как диабета, так и ожирения [21, 22].

В исследовании фазы 2 после 48 недель употребления ретатрутида наблюдалось снижение массы на 15% и на 60%, 75% и 83% у тех, кто употребил дозу 4, 8 или 12 мг ретатрутида — в отличие от 2% тех, кто употребил пустышку. Самая высокая доза ретатрутида — 12 мг, что снизило массу в среднем на 24,2% у страдающих с ожирением через 48 недель [102].

Потеря массы была непрерывной в течение 48 недель лечения и не достигла плато [21]. Причем у 72% тех, кто имел преддиабет, вернулась нормогликемия — в отличие от 22% в контрольной группе, употреблявший пустышку.

На 2 фазе исследований у людей с сахарным диабетом сравнивались безопасность и переносимость ретатрутида [22]. Через 24 недели снижение уровня HbA1c было явно выше, чем в группе с имитацией — при всех дозах и протоколах употебления ретатрутида, за исключением самой низкой (0,5 мг). Кроме того, 8 и 12 мг ретатрутида приводили к большему снижению уровня HbA1c, чем при приеме 5 мг дулаглутида [22].

Эти достижения оставались неизменными через 36 недель, когда имеющаяся масса дозозависимо исчезала при лечении ретатрутидом (до 16,94% при употреблении 12 мг) по сравнению с 3,00% при употреблении имитации и 2,02% при приеме дулаглутида.

В дозах 4 мг и более ретатрутид вызывал более высокую потерю веса у людей с сахарным диабетом, чем пустышка или дулаглутид [22].

Наиболее частые посторонние воздействия ретатрутида затрагивали желудочно-кишечную систему легкой и средней степени тяжести, которые ослаблялись при более низкой начальной дозировке [21,22].

Таким образом, подчеркивается терапевтический потенциал ретатрутида для людей с СД2 и/или ожирением. Хотя профиль безопасности и переносимости ретатрутида имеет схожесть с профилем моноагонизма GLP-1R и двойного агонизма GLP-1/GIP [21, 22], его воздействие снова выше, что приближает нас к сокращению разрыва с бариатрической хирургией.

Безопасность семаглутида

Все препараты семаглутида прошли обширные клинические испытания фазы 3 [1]. В первом случае проводились 13 отдельных рандомизированных клинических исследований 3a и 3b фазы.

Потенциальные посторонние воздействия, связанные с GLP1-RAs. [1]

Семаглутид не увеличивает риск развития панкреатита, но связан с возникновением желчнокаменной болезни. Количество побочки со стороны поджелудочной железы не сильно отличается при употреблении в разных формах. Важный побочный продукт перорального приема семаглутида — SNAC. Он может быть токсичным в высоких дозах [23].

Безопасность семаглутида изучалось в программах фазы 3 и CVOTs. По сравнению с имитацией и активным препаратом он вызывает легкие и преходящие расстройства ЖКТ, увеличивая риск желчнокаменной болезни. Некоторые потребители сообщают о легкой и быстро проходящей тошноте, рвоте и расстройствах желудка (при приеме семаглутида в форме Семавика).

На сегодняшний день серьезных проблем с безопасностью приема семаглутида не возникает, хотя нет финальных выводов насчет противопоказаний рака поджелудочной железы, щитовидной железы и осложнений DRP. При сравнении с благоприятным воздействием этих лекарств на метаболизм глюкозы, артериальное давление, вес и сердечно-сосудистые конечные точки, эти лекарственные средства имеют общий благоприятный профиль соотношения риска и пользы для лечения людей с СД2.

Как принимать?

Семаглутид принимают подкожно в область живота, бедра или плеча. Накануне приема порошок растворяют в бактериостатической воде. Количество такой воды влияет на дозу, избыточный объем жидкости рассчитывают по специальной таблице. При регулярном приеме семаглутида смешивать его с другими лекарственными средствам и растворами, нельзя.

Показано не более одной инъекции семаглутида шприцом в 7 дней. Интервал между инъекциями — не менее 72 часов. Начальная доза — 0.25 mg. После четырех недель дозировку увеличивают в 2 раза.

Резюме

Противодиабетический контроль — семаглутид уменьшает уровень глюкозы в крови у людей с сахарным диабетом 2 типа.
Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений — особенно у людей с анамнезом сахарный диабет.
Потенциальное снижение веса — особенно тех, кто страдает от избыточного веса и тошноты.
Улучшение функции поджелудочной железы, семаглутид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой — особенно у больных диабетом.
Удобство — инъекции всего раз в 7 дней.
Низкий риск гипогликемии — семаглутид не вызывает сильного падения уровня сахара в крови, что делает его безопасным для большинства людей.

Список источников:

Smits M. M., Van Raalte D. H. Safety of semaglutide //Frontiers in endocrinology. – 2021. – Т. 12. – С. 645563.
Knudsen L. B., Lau J. The discovery and development of liraglutide and semaglutide //Frontiers in endocrinology. – 2019. – Т. 10. – С. 440904.
Buckley S. T. et al. Transcellular stomach absorption of a derivatized glucagon-like peptide-1 receptor agonist //Science translational medicine. – 2018. – Т. 10. – №. 467. – С. eaar7047.
Overgaard R. V. et al. Similar efficacy and gastrointestinal tolerability versus exposure for oral and subcutaneous semaglutide //Diabetologia. – 2019. – Т. 62. – №. Suppl 1. – С. S375-S376.
Bergmann N. C. et al. Semaglutide for the treatment of overweight and obesity: a review //Diabetes, Obesity and Metabolism. – 2023. – Т. 25. – №. 1. – С. 18-35.
Wilding, John PH, et al. “Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity.” New England Journal of Medicine 384.11 (2021): 989-1002.
Wadden, Thomas A., et al. “Effect of subcutaneous semaglutide vs placebo as an adjunct to intensive behavioral therapy on body weight in adults with overweight or obesity: the STEP 3 randomized clinical trial.” Jama 325.14 (2021): 1403-1413.
Rubino, Domenica, et al. “Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the STEP 4 randomized clinical trial.” Jama 325.14 (2021): 1414-1425.
Rubino, Domenica M., et al. “Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes: the STEP 8 randomized clinical trial.” Jama 327.2 (2022): 138-150.
Kadowaki, Takashi, et al. “Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial.” The Lancet Diabetes & Endocrinology 10.3 (2022): 193-206.
Perreault, Leigh, et al. “Changes in glucose metabolism and glycemic status with once-weekly subcutaneous semaglutide 2.4 mg among participants with prediabetes in the STEP program.” Diabetes Care 45.10 (2022): 2396-2405.
Perreault, Leigh, et al. “Changes in glucose metabolism and glycemic status with once-weekly subcutaneous semaglutide 2.4 mg among participants with prediabetes in the STEP program.” Diabetes Care 45.10 (2022): 2396-2405.
Kelly, Aaron S., et al. “Reducing BMI below the obesity threshold in adolescents treated with once‐weekly subcutaneous semaglutide 2.4 mg.” Obesity 31.8 (2023): 2139-2149.
Bradley, Courtney L., et al. “High-dose once-weekly semaglutide: a new option for obesity management.” Annals of Pharmacotherapy 56.8 (2022): 941-950.
Mahapatra, Manoj K., Muthukumar Karuppasamy, and Biswa M. Sahoo. “Therapeutic potential of semaglutide, a newer GLP-1 receptor agonist, in abating obesity, non-alcoholic steatohepatitis and neurodegenerative diseases: A narrative review.” Pharmaceutical Research 39.6 (2022): 1233-1248.
Kyrillos, Janine. “Semaglutide 2.4-mg injection as a novel approach for chronic weight management.” American Journal of Managed Care 28 (2022).
Avgerinos I. et al. Oral semaglutide for type 2 diabetes: A systematic review and meta‐analysis //Diabetes, Obesity and Metabolism. – 2020. – Т. 22. – №. 3. – С. 335-345.
NovoNordisk. Rybelsus® (semaglutide tablets), the first GLP-1 in a tablet approved in the US. https://www.novonordisk.com/media/news-details.2172050.html. Accessed September 23, 2019
Vilsbøll T, Bain SC, Leiter LA, et al. Semaglutide, reduction in HbA 1c and the risk of diabetic retinopathy. Diabetes Obes Metab. 2018;20: 889-897
Karagiannis T. et al. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials //Diabetologia. – 2024. – С. 1-17.
Jastreboff A. M. et al. Triple–hormone-receptor agonist retatrutide for obesity—a phase 2 trial //New England Journal of Medicine. – 2023. – Т. 389. – №. 6. – С. 514-526.
Rosenstock J. et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA //The Lancet. – 2023. – Т. 402. – №. 10401. – С. 529-544.
McCartney F, Gleeson JP, Brayden DJ. Safety Concerns Over the Use of Intestinal Permeation Enhancers: A Mini-Review. Tissue Barriers (2016) 4:e1176822. doi: 10.1080/21688370.2016.1176822

]]> Гиперзин А, нейропротектор, помощник в борьбе с деменцией. https://biohacker.best/giperzin-a-neyroprotektor-pomoschnik-v-borbe-s-dementsiey-i-prirodnyy-ingibitor-holinesterazy-iz-kitayskoy-fitoterapii/

Гиперзин А, нейропротектор, помощник в борьбе с деменцией.

Гиперзин А (Гуперзин А) – это природное соединение, сесквитерпеновый алкалоид, обнаруженное в твердом мху Huperzia serrata (рис. 1) и в различных количествах в других пищевых видах Huperzia, включая H. elmeri, H. carinat и H. aqualupian.

В 1980-х годах китайские ученые обратили внимание на мох Huperzia serrata, тайна целебной силы которого передавалась из поколения в поколение. В секретных учениях традиционной китайской медицины он использовался для лечения различных неврологических расстройств, таких как бессонница, шизофрения и деменция, а также в качестве терапии при ушибах, растяжениях связок и отеков [1]. Исследования этих ученых показали, что гиперзин А, соединение, химически уникальное по сравнению с другими изучаемыми препаратами для лечения болезни Альцгеймера, является обратимым, мощным и селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы (АХЭ). Его эффективность и продолжительность подавления боли сравнимы с такрином, галантамином, донепезилом и ривастигмином [2-5].

Клинические испытания IV фазы, проведенные в Китае, показали, что гиперзин А вызывает значительное улучшение памяти у пожилых людей и пациентов с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией без каких-либо заметных побочных эффектов [6-9].

Результаты исследования [9] показали, что гиперзин А снижает повышенный уровень железа и улучшает апоптоз нейронов и синаптическую пластичность в гиппокампе, откуда следует вывод, что гиперзин А оказывает нейропротекторное действие против когнитивных расстройств, вызванных перемежающейся гипоксией (ПЖ). Также, результаты этих ученых показали, что лечение гиперзином А улучшило поведенческую дисфункцию, вызванную ПЖ (рис. 2).

Рис. 2. Схема предполагаемого нейропротекторного механизма гиперзина А при нейрокогнитивных нарушениях, опосредованных перемежающейся гипоксией (ПЖ). Гиперзин А снижает вызванную ПЖ перегрузку железом за счет ингибирования повышенного уровня TfR1 и пониженного уровня FPN1. Гиперзин А снижает высокий уровень АФК, снижая уровень NOX 2 и NOX 4. Гиперзин А повышает экспрессию PSD 95, активацию CREB и экспрессию BDNF, чтобы противостоять нарушению синаптической пластичности, вызванному CIH и ослаблял апоптоз нейронов, опосредованный ПЖ. [9]

В исследованиях [10,11] было продемонстрировано, что гиперзин А снижает риск заболеваний нервной системы, связанных с окислительным повреждением и потерей памяти. В них также отражено, что прием гиперзина А улучшает способность к обучению и восстанавливает ухудшения памяти, вызванную болезнью Альцгеймера. Отмечено, что гиперзин А улучшает активность клеточной пролиферации и ингибирует апоптоз в жировых клетках печени, индуцируемый свободными жирными кислотами [12], и апоптоз в кортикальных нейронах, опосредованный Aβ [10].

Исследование [13] продемонстрировало, что сочетание гиперзина А и астаксантина дополнительно повышает степень защиты клеток, в связи с чем терапевтическая комбинация гиперзина А и астаксантина может быть полезна при лечении болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний.

Гиперзин А считается полезным лекарственным средством для снятия жара и детоксикации, обезболивания, гемостаза и устранения застоя. Анализ химических соединений и современных фармакологических подходов показал, что гиперзин А является важным соединением для клинического применения [14].

Гиперзин А обладает противовоспалительной, антиноцицептивной и противосудорожной активностью, а также защищает от отравления фосфорорганическими веществами, миастении, шизофрении и когнитивных способностей [15].

Механизм, посредством которого гиперзин А влияет на патогенез болезни Альцгеймера, может включать регуляцию метаболизма белка-предшественника амилоида, снижение окислительного стресса, регуляцию центральных нейромедиаторов, регуляцию фактора роста нервов и ингибирование апоптоза нервных клеток. Среди этих механизмов первый является более приемлемым, чем другие. В данном случае гиперзин А активирует мускариновые рецепторы ацетилхолина (mACh) M1 и M3, что приводит к активации α-секретазы (секреторного фермента) протеинкиназой С. В результате количество секреторного белка-предшественника амилоида-α увеличивается, а уровень β-белка амилоида (Aβ) снижается. Поскольку sAPPa обладает нейротрофическим и нейропротекторным действием, симптомы у пациентов с болезнью Альцгеймера могут быть облегчены [16].

Гиперзин А также обладает некоторыми преимуществами в подавлении боли благодаря своей избирательности, обратимости, высокой эффективности и высокой специфичности. В подтверждение этого, гиперзин А в сочетании с такрином, донепезилом, ривастатином и эзерином продемонстрировал наилучший ингибирующий эффект [16]. Анализ химической структуры и механизма этого ингибирования показал, что в основе ингибирования AChE гиперзина А лежат водородные связи и π–π стэкинг-взаимодействия. В то же время, количество остатков Hid442 было значительно снижено. Более того, было показано, что гиперзин А улучшает реабилитацию хирургических пациентов, и у пациентов, которым назначена определенная доза гиперзина А, послеоперационное когнитивное восстановление было лучше, чем у пациентов без остатков Hid442 [15, 16].

Рекомендуемые дозировки:

В клинических испытаниях при болезни Альцгеймера общая суточная доза (TDD) составляла 200–800 микрограмм (мкг). При сосудистой деменции диапазон TDD составлял 100–300 мкг. Обычно дозировка по 100 мкг два раза в день в течение 24 недель переносится хорошо.

Выводы:

В заключение подчеркнем, что, однозначно, гиперзин А обладает большим количеством полезных свойств, которые заинтересовали медицинское сообщество и привлекли внимание людей, заботящихся о здоровье мозга. Эти свойства показали, что гиперзин А может иметь многообещающее клиническое применение. Подчеркнем главное:

Улучшение когнитивных функций: Гиперзин А известен своим способом ингибировать активность ацетилхолинэстеразы, фермента, который разрушает нейротрансмиттер ацетилхолин. Увеличение уровня ацетилхолина в мозге способствует улучшению когнитивных функций, таких как память, внимание и мышление.

Поддержка здоровья мозга: Исследования показывают, что гиперзин А может иметь нейропротективные свойства, защищая нейроны от повреждений и снижая воспаление в мозге. Это может быть особенно полезно для защиты от нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

Улучшение сна: Некоторые исследования показывают, что гиперзин А может помогать регулировать циклы сна и бодрствования, что способствует улучшению качества сна и борьбе с бессонницей.

Антиоксидантные свойства: Гиперзин А обладает антиоксидантными свойствами, которые помогают защищать клетки от свободных радикалов и окислительного стресса, что может быть важным для поддержания общего здоровья организма.

Поддержка нервной системы: Использование гиперзина А может помочь поддерживать здоровье нервной системы, улучшая передачу сигналов между нейронами и снижая риск различных неврологических расстройств.

Многие люди отмечают пользу от принятия гиперзина А в качестве добавки для улучшения когнитивных функций и общего здоровья мозга. Однако всегда стоит обсуждать принятие новых добавок с врачом, особенно если у вас есть какие-либо медицинские состояния или принимаются другие лекарства.

Список источников:

Wang R, Yan H, Tang XC. Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacol Sin. 2006 Jan;27(1):1-26. doi: 10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x. PMID: 16364207.
Wang T, Tang XC. Reversal of scopolamine-induced deficits in radial maze performance by (–)-huperzine A: comparison with E2020 and tacrine. Eur J Pharmacol 1998; 349: 137–42.
Wang YE, Yue DX, Tang XC. Anticholinesterase activity of huperzine A. Acta Pharmacol Sin 1986; 7: 110–3. Chinese.
Zhao Q, Tang XC. Effects of huperzine A on acetylcholinesterase isoforms in vitro: comparison with tacrine, donepezil, rivastigmine and physostigmine. Eur J Pharmacol 2002; 455: 101–7.
Liang YQ, Tang XC. Comparative effects of huperzine A, donepezil and rivastigmine on cortical acetylcholine level and acetylcholinesterase activity in rats. Neurosci Lett 2004; 361: 56–9.
Xu SS, Gao ZX, Weng Z, Du ZM, Xu WA, Yang JS, et al. Efficacy of tablet huperzine A on memory, cognition, and behavior in Alzheimer’s disease. Acta Pharmacol Sin 1995; 16: 391–5.
Xu SS, Xie HB, Du ZW, Tong ZH, Shi QC, Lu KM, et al. Efficacy of tablet huperzine A on memory and cognition in patients with benign senescent forgetfulness. Chin J Clin Pharmacol Ther 1997; 2: 1–4. Chinese.
Xu SS, Cai ZY, Qu ZW, Yang RM, Cai YL, Wang GQ. Huperzine A in capsules and tablets for treating patients with Alzheimer’s disease. Acta Pharmacol Sin 1999; 20: 486–90.
An JR, Zhao YS, Luo LF, Guan P, Tan M, Ji ES. Huperzine A, reduces brain iron overload and alleviates cognitive deficit in mice exposed to chronic intermittent hypoxia. Life Sci. 2020 Jun 1;250:117573. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117573. Epub 2020 Mar 21. PMID: 32209423.
T. Ma, K. Gong, Y. Yan, L. Zhang, P. Tang, X. Zhang, Y. Gong, Huperzine A promotes hippocampal neurogenesis in vitro and in vivo, Brain Res. 1506 (2013) 35–43.
U. Damar, R. Gersner, J.T. Johnstone, S. Schachter, A. Rotenberg, Huperzine A: a promising anticonvulsant, disease modifying, and memory enhancing treatment option in Alzheimer’s disease, Med. Hypotheses 99 (2017) 57–62.
X.N. Hu, J.F. Wang, Y.Q. Huang, Z. Wang, F.Y. Dong, H.F. Ma, Z.J. Bao, Huperzine A attenuates nonalcoholic fatty liver disease by regulating hepatocyte senescence and apoptosis: an in vitro study, PeerJ 6 (2018) e5145.
Yang X, Wei HM, Hu GY, Zhao J, Long LN, Li CJ, Zhao ZJ, Zeng HK and Nie H: Combining antioxidant astaxantin and cholinesterase inhibitor huperzine A boosts neuroprotection. Mol Med Rep 21: 1043-1050, 2020
Lim, W.H., Goodger, J.Q., Field, A.R., Holtum, J.A., and Woodrow, I.E., Pharm. Biol., 2010, vol. 48, no. 48, p. 1073.
Zafonte, R.D., Fregni, F., Bergin, M.J.G., Goldstein, R., Boudreau, N., Monge, I., Luz, M., Frazier, J., andGiacino, J.T., Brain Inj., 2019, p. 1.
Xing, S.H., Zhu, C.X., Zhang, R., and An, L., J. Evidence-Based Complementary Altern. Med., 2014, vol. 2014, article ID 363985.

]]> Dihexa как новый инновационный ноотроп https://biohacker.best/dihexa-kak-novyy-innovatsionnyy-nootrop/

Dihexa как новый инновационный ноотроп

]]> PT 141: пептид Бремеланотид – влияние на либидо https://biohacker.best/pt-141-peptid-bremelanotid-vliyanie-na-libido/

PT 141: пептид Бремеланотид – влияние на либидо

Что это такое PT 141?

Так принято называть пептид Bremelanotide. Он является метаболитом меланотана 2, у которого отсутствует амидная С-терминаль. В США бремеланотид прошел клинические испытания в качестве средства лечения эректильной дисфункции и расстройства полового влечения. Результаты тестов подтвердили его эффективность, но выявили побочный эффект — повышения артериального давления. Пептид вводился испытуемым в виде раствора интраназально (капли в нос).

В августе 2009 года создатель препарата — компания Palatin Technologies — объявила о положительных результатах: побочный эффект не фиксировался, если применялся способ введения посредством инъекции. В конце 2012 года PT 141 одобрен FDA (Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами в США). Препарат получил наименование Vyleesi — под этим брендом его распространяют фирмы-изготовители Palatin Technologies и AMAG Pharmaceuticals. Средство рекомендуется женщинам для повышения либидо и считается единственным в США, которое одобрено для женщин в предклимактерическом возрасте с диагнозами «приобретенное генерализованное пониженное половое влечение» и «гипоактивное расстройство либидо».

Основные свойства пептида Бремеланотид и эффекты от применения

Бремеланотид применяют для лечения женщин и мужчин. В отличии от популярного мужского помощника «Виагры» ее аналогов, PT 141 напрямую усиливает половое влечение мужчины, а не только активно воздействует на кровообращение, вызывая приток крови в сосуды половых органов. По результатам исследований 2003 года на мужчинах доказано, что пептид pt 141 работает как активатор рецепторов меланокортина в мозге, что и приводит к увеличению либидо. Отмечается, что эффект препарата воздействует на мужчину через 2 часа после применения, а период активного функционирования продолжается до 8 часов.

В 2014 году в США завершилась вторая фаза клинических испытаний — с участием пациентов-женщин. Пептид бремеланотид вводился способом инъекций, дозировка составляла 1,25 и 1,75 мг. В тестах участвовали 394 пациентки, и результаты обнадеживали. Наконец, в 2017 году закончилась третья фаза аналогичных испытаний, где участвовали 600 женщин с гипоактивным расстройством сексуального желания пременопаузального возраста. Препарат вводился в течение 24 недель в виде подкожных инъекций с дозировкой 1,75 мг. В итоге испытания были успешно завершены. На фармрынке США появился новый препарат под торговой маркой Rekynda — специально для преодоления женского либидо.

Пептид РТ 141 в бодибилдинге и в жизни

Пептид бремеланотид восстанавливает работу лютеинизирующего гормона, что помогает синтезу тестостерона, необходимого для спортсменов и людей, ведущих активный образ жизни. Поэтому пептид pt 141 для тренировок часто используют бодибилдеры.

Положительный эффект от приема проявляется через две недели после курсового приема препарата. Концентрация тестостерона в крови увеличивается на 40-55%. При комплексном использовании (например, после завершения курсового приема стероидов) это позволяет быстро нарастить мышечную массу.

Полезно употребление пептида pt 141 и для обычной жизни. Доказано, что прием препарата улучшает состояние кожи. Пептид бремеланотид вызывает быстрое формирование загара у мужчин и женщин. Эффект достигается за счет стимуляции синтеза меланина клетками меланоцитами.

Как улучшить либидо мужчине и женщине: PT-141

В специальной литературе даются инструкции по использованию препарата PT 141. Рассмотрим их детально.

Применение и дозировки

Рекомендуется использовать препарат посредством инъекции — внутримышечно или подкожно. Доказано, что предпочтительнее вводить средство под кожу живота или бедра под углом 45 градусов — для быстрого и менее болезненного растворения. Лучше делать уколы инсулиновым шприцом — он имеет тонкую иголку, и процедура переносится пациентом легче.

Протокол действия при инъекции следующий:

Протрите шприц и ампулы спиртосодержащим средством.
Наберите в шприц физраствор, введите иглу в ампулу с порошком и медленно отведите назад, чтобы раствор стекал по стенке ампулы.
Дождитесь полного растворения порошка в ампуле и не взбалтывайте.
Наберите в инсулиновый шприц инъекцию, пропустив воздух.
Произведите укол — предпочтительнее в область бедра или паха.

Для повышения либидо стандартная дозировка пептида pt 141 составляет до 500 мкг для женщин и до 1000 мкг для мужчин. Вводить средство необходимо за 2-3 часа до предполагаемого полового акта. Разводить препарат лучше всего физраствором.

Хранить препарат требуется в холодильнике — при температуре плюс 2-8 градусов Цельсия.

Готовую инъекцию держат в холодильнике до 90 дней, а виде порошка — в течение двух лет. За 2-3 часа до применения ампулы с порошком необходимо достать из холодильника и подождать, пока вещество нагреется до комнатной температуры.

Назальный спрей PT-141 — тоже распространенный способ введения PT-141. Перед использованием рекомендуется прочесть инструкцию по применению.

Противопоказания к применению пептида PT-141

Препарат не имеет побочных эффектов при соблюдении суточной дозировки, но есть ограничения по приему. Указанный пептид нельзя употреблять детям и подросткам до 18 лет. Взрослым не рекомендуется использовать указанный пептид одновременно со стероидами, требуется перерыв между курсами разных препаратов.

В завершение ознакомьтесь с видео «We love peptides! We love better sex!», выложенным на YouTube:

]]> Лечебные свойства грибов https://biohacker.best/lechebnye-svoystva-gribov/

Лечебные свойства грибов

Какие грибы лечат

Список лечебных грибов широк — современные ученые регулярно добавляют в него новые позиции. Туда входят грибы, открытые шаманами и лекарями еще до нашей эры, а также дополненные средневековыми фармацевтами Европы и Азии. Практически любые грибы можно использовать в медицинских и кулинарных целях — даже ядовитые — при условии их грамотного применения. Собирать грибы следует в экологически чистых районах, соблюдая технологию сбора, а затем хранить сырье при нужной температуре, влажности и освещении. Иначе прием грибов в пищу приведет к отравлению.

Например, сбор вблизи автомагистралей или возле железнодорожных рельс опасен тем, что грибы аккумулируют радиоактивные элементы, органические токсины и соли тяжелых металлов. Запрещается хранение грибов в пластиковых ведрах или в полиэтиленовых пакетах свыше 24 часов, так как возможно отравление человека продуктами распада белков. Многие грибы запрещено есть сырыми без предварительной термической обработки. Обычно их вымачивают, а потом варят 30-60 минут, затем жарят или солят. Опасно принимать грибы с алкоголем — это может вызвать умопомешательство. Нельзя также злоупотреблять условно съедобные грибы.

Если вы готовы добавить грибы в свою аптечку, примите во внимание, что они являются скорее вспомогательным средством лечения. Ждать оздоровительного эффекта только от их приема неразумно. Процесс лечения — явление комплексное, воздействие идет постепенно, выздоровление наступает с течением времени. Не вызывает сомнений, что домашняя фунготерапия без консультации со специалистом и без рекомендаций врача-профессионала опасна для жизни и здоровья.

Лечебные свойства

Грибы рекомендуют для поправки здоровья

Клетчатка — основной компонент в составе грибов. Это гарантирует пользователю продукта улучшение пищеварения и снижение уровня сахара в крови.

Грибы содержат витамин D, необходимый для повышения иммунитета и нормализации обмена кальция и фосфора в организме человека.

В грибах присутствуют витамины группы B, необходимые для стабильной работы нейронов головного мозга и беспрепятственного функционирования сердечно-сосудистой системы.

Известно, что грибы — диетический продукт, снижающий уровень холестерина в крови. Кроме того, грибы содержат пребиотики, помогают работе ЖКТ. Они богаты микроэлементами — калием, медью, селеном и др.

Какие же грибы российские фармацевты рекомендуют в качестве лечебных?

Чага

Березовая чага (Inonotus obliquus) — гриб, который растет в России. Особо чистые образцы собирают на коре деревьев в районах Сибири и Дальнего Востока. Сырье содержит полезные натуральные вещества, стимулирующие иммунную систему.

Чагу употребляют в разных видах — как порошок и как высушенные кусочки гриба.

В химическом составе чаги присутствуют:

агарициновая кислота;
тритерпеноид инотодиол;
полисахариды (например, бетаглюкан, повышающий иммунитет);
марганец и другие минеральные элементы.

Полезные свойства гриба подтверждаются научными исследованиями. Потребление чаги нормализует кровяное давление, снижает сахар и холестерин в крови. Полезна чага и при хроническом гастрите и при лечении язвы желудка.

Чагу советуют тем, кто желает преодолеть алкогольную зависимость. В сырье присутствуют гуминоподобные кислоты и бетулин. Указанные вещества поддерживают работу печени при избавлении от токсинов, получаемых при распаде этилового спирта.

Чагу рекомендуют в борьбе с опухолями. Доказано, что употребление водных растворов чаги придает бодрость и повышает настроение. Продукты чаги (экстракты и чаи, специи) продают в медицинских целях с древности. Сегодня их часто заказывают в интернет-магазинах.

Кордицепс

Кордицепс (ярсагумба) — средство из арсенала китайской медицины. Гриб растет в горах Тибета и Непала. Рекомендуется как стимулятор иммунитета и дополнение при лечений серьезных заболеваний. Кордицепс — это паразит. Споры гриба попадают на насекомых (муравьи, гусеницы, личинки мух и моли), внедряются в их тела и зимой питаются соками. Весной споры прорастают, убивают доноров и достигают 4-8 см.

Полезные свойства кордицепса изучены. Он признан ценным сырьевым продуктом, содержит белки, аминокислоты и ненасыщенные жирные кислоты, а также витамины и минеральные вещества:

полисахариды снижают уровень сахара в крови, способствуют профилактике онкологических заболеваний;
углеводородный спирт маннитол снимает отеки, облегчает головную боль и ускоряет восстановление после отравления;
нуклеиновые кислоты замедляют процесс старения клеток, поддерживают нормальное состояние сердечно-сосудистой системы;
витамины группы В улучшают выработку желудочного сока, помогают насыщению клеток кислородом, борются с болезнетворными бактериями и вирусами;
коэнзим Q10 защищает клетки от токсинов, снижает потребность в инсулине, уменьшает риск болезни Паркинсона и сердечно-сосудистых заболеваний;
микроэлементы (калий, селен, магний, железо) помогают в строительстве клеток, нормализуют кислотно-щелочной баланс, уменьшают риск сердечно-сосудистых патологий, снижают боли в суставах.

Стоимость гриба, собранного в естественных условиях, доходит до $7000. В настоящее время кордицепс выращивают в специальных биореакторах, где подкармливают не насекомыми, а зерновым субстратом.

Гриб рейши

Рейши произрастает в Центральной и Юго-Восточной Азии. Другое название — линчжи или ганодерма (Ganoderma lucidum). Средство популярно в традиционной восточной медицине, применяется как естественный стимулятор, а также для лечения артритов, астмы и язвы желудка.

Рейши имеет репутацию гриба, продлевающего жизнь. Линчжи содержит простые и сложные углеводы, аминокислоты, белки, неорганические соединения, тритерпены, гликозиды, растительные стерины, эфирные масла и витамины. Специалисты обнаружили в рейши полезные и мало изученные органические компоненты — ганодерные кислоты A, B, C, D, E, F и G.

Медицинские исследования доказали, что рейши обладает:

антиоксидантным эффектом за счет наличия тритерпенов;
стимулирующим воздействием, дающим пользователю чувство бодрости и хорошее настроение;
адаптивным эффектом для преодоления нервных стрессов.

Исследования доказывают пользу гриба в профилактике раковых заболеваний. Благодаря наличию полисахаридов и тритерпенов рейши ингибирует рост раковых клеток и останавливает рост опухолей на ранних стадиях. Препараты на основе рейши уменьшают риск получения неврозов, убирают бессонницу, улучшают память и обучаемость.

Шиитаке

Гриб шиитаке популярен в народной медицине

Шиитаке — популярное оздоровительное средство для поддержки иммунитета. Гриб произрастает преимущественно в странах азиатского региона. Ученые считают, что гриб оказывает тонизирующее действие на весь организм, предохраняет человека от преждевременного старения и дарит потребителю долголетие.

Сырье содержит полисахариды и аминокислоты, где их больше, чем в соевых бобах, фасоли или кукурузе. В шиитаке присутствуют цинк, медь, железо, окись магния, азот, фосфор, калий, натрий, кальций, магний. Все они необходимы человеку для нормального метаболизма. Экстракт гриба содержит лентинан, нужный для регенерации и защиты клеток от онкозаболеваний.

Шиитаке применяют при рассеянном склерозе, болезнях сердечно-сосудистой системы (инфаркты, инсульты, гипертония), при гинекологических болезнях (эндометриоз, воспаление придатков, мастопатия, миома).

Популярной процедурой считается «грибное очищение шиитаке». Его применяют для оздоровления печени, поджелудочной железы и почек. Препараты из шиитаке уменьшают массу тела при избыточном весе.

Ежовик коралловидный

Ежовик (Hericium Erinaceus) используется в фармакологии и как добавка к пище. Ежовик ценится за вкус, напоминающий курицу или креветку. Гриб относится к семейству сыроежковых, он условно съедобен. По форме напоминает свисающие гроздья отварных белых спагетти. Ежовик занесен в Красную книгу, выращивается преимущественно в искусственных условиях.

Гриб популярен как оздоровительное средство:

повышает общий тонус организма;
увеличивает физические силы;
помогает быстрому восстановлению после стрессов;
восстанавливает остроту зрения.

Гриб является естественным ноотропом, ускоряет обмен веществ, улучшает деятельность мозга, повышает умственные способности. Ежовик защищает клетки от старения, обладает антиоксидантным действием. Гриб рекомендуют людям предпенсионного возраста и пенсионерам — для профилактики склероза и как вспомогательное средство в лечении болезни Альцгеймера.

Мухомор

Мухоморы применяются в традиционной и альтернативной медицине, используют в целях профилактики и как средство лечения. Входящие в состав мухоморов ингредиенты:

уничтожают болезнетворные бактерии;
разжижают тромбы в сосудах и борются с варикозным расширением вен;
нормализуют метаболизм и помогают при запорах;
уменьшают тягу к алкоголю, курению и наркотикам;
избавляют от невралгии и облегчают остеохондроз.

Грибная вытяжка применяется для создания ранозаживляющих лекарств, лечит фурункулы и свищи, экземы, бородавки и папилломы.

Доказана польза микродозинга мухомора в лечении туберкулеза и бронхита. Гриб применяют в народной медицине как средство повышения сексуальной энергии мужчин и для уменьшения болей при менструациях и климаксе у женщин.

Веселка

Веселка (Phallus impudicus) — гриб, целебные свойства которого известны с древности. В составе гриба обнаружено большое количество витаминов, полисахаридов, цинка, железа, фосфора, кальция. В нем присутствует 8 видов незаменимых для организма человека аминокислот. Ученые выделили в структуре гриба высокую концентрацию фитонцидов, что помогает в борьбе с инфекциями. Веселку рекомендуют для восстановления организма после хирургических операций, и тем, кто имеет диагноз «вегето-сосудистая дистония». Гриб принимают в качестве дополнительной терапии при лечении ВИЧ-инфекции и даже онкозаболеваний. Препараты из веселки стимулируют выработку лимфоцитов и белков перфоринов, которые эффективно противостоят размножению раковых клеток.

В завершении ознакомьтесь с популярным видео на YouTube «10 грибов, которые заменят аптеку и врачей» от ресурса «Осознание»:

]]> Пептидная косметика: антивозрастные пептиды от морщин https://biohacker.best/peptidnaya-kosmetika-antivozrastnye-peptidy-ot-morschin/

Пептидная косметика: антивозрастные пептиды от морщин

Что такое антивозрастные пептиды?

Так называют фрагменты белков, представляющие собой укороченные цепочки аминокислот, которые действуют в качестве своеобразных сигналов. Их цель — гарантировать межклеточные связи и передавать определенную информацию, чтобы при соединении с молекулами ДНК активизировать специфические особенности клеток кожи. Так происходит синтез белка, который включает цепь регенеративных реакций. В итоге фиксируется омолаживание кожи.

Считается, что косметика, где присутствуют антивозрастные пептиды, биологически более активна, чем обычные косметические средства с аминокислотами. Причина в том, что биологическая активность пептидов измеряется достоверно. Если белки велики для проникновения в слои эпидермиса, то аминокислоты недостаточны для того, чтобы регулировать функции генома.

К тому же, молекулы пептидов обладают меньшей, чем у белков, массой. По этой причине пептиды свободно проходят через роговой слой кожи, где укореняются во внутренних слоях, а затем через капилляры и лимфатические сосуды попадают в русло кровотока. Там они находят поврежденные клетки и восстанавливают их, сохраняя нормальный клеточный метаболизм.

Сегодня в качестве лекарства против морщин применяется большое количество пептидов различного назначения. Пептиды включаются в состав косметических средств для ухода за кожей. Указанные вещества разделяют на следующие базовые группы:

стимуляторы синтеза компонентов межклеточного матрикса;
стабилизаторы;
блокаторы мышечного сокращения;
регуляторы процесса меланогенеза;
иммуномодуляторы;
пептиды, улучшающие микроциркуляцию и лимфоотток в тканях.

Пептидные ингредиенты в косметических препаратах способны решать задачи различного спектра — от терапии болезней эпидермиса до профилактики, связанной с ежедневным уходом за кожей. Каждый из указанных пептидов обладает собственным видом активности и разной степенью воздействия.

Фармацевты в постоянном режиме исследуют пептиды и создают новые химические сочетания для ухода за кожей. Меняя агрессивные и менее эффективные ингредиенты косметики на пептиды, кожа становится более эластичной, морщины разглаживаются, возрастная пигментация исчезает, дефекты кожи (акне, большие поры и даже следы шрамов) исправляются.

Таким образом, с внедрением в практику указанных химических соединений

в косметологии появилась возможность создать абсолютно новый стандарт антивозрастного ухода за кожей.

Эффективность применения пептидов от морщин

Использование специальных пептидных ингредиентов помогает омолодить кожу

Популярность пептидов в косметике растет. Их использование позволяет:

стимулировать синтез собственного коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты;
восстановить клетки кожи, ускорив ранозаживление;
предотвратить гликацию, то есть преждевременного старения волокон коллагена;
нормализовать пигментообразование и отбеливание;
улучшить микроциркуляцию крови в клетках эпидермиса;
противостоять кожным воспалениям, оказывая на чувствительную кожу успокаивающее воздействие;
бороться со свободными радикалами в клетках, чтобы замедлить увядание кожи.

Эффект от использования препаратов с пептидами развивается постепенно и занимает период от 14 дней до 4 месяцев курсового применения — в зависимости от состояния кожи, степени увлажнения и от глубины морщин. Специалисты отмечают, что нет практически никакого риска развития побочных эффектов. Нулевая толерантность делает пептиды привлекательными ингредиентами для применения в составе косметических средств.

Двумя зафиксированными противопоказаниями к местному применению пептидов являются:

Воспалительные процессы в месте нанесения средства.
Индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Ознакомьтесь с таблицей, где указаны пептиды с доказанной эффективностью для применения в косметологии:

Вид синтетического пептида	Принцип действия	Показания к применению	Примеры пептидов
Пептиды ботулоподобного действия	Временная блокада ацетилхолиновых рецепторов не позволяет передать нейронным импульс, поэтому сокращение мышцы становится невозможным. Принципиальное отличие от инъекций ботулотоксина состоит в том, что данные пептиды не парализуют, а расслабляют мышцы.	Борьба с мимическими морщинами.	«Аргирелин» (ацетил гексапептид-3), «SYN-AKE» (дипептид диаминобутирол бензиламида диацетат), «SNAP-8» (ацетил октапептид-3).
Пептиды, реструктурирующие матрикс дермы	С помощью фибробластов стимулируют синтез матрикса дермы — коллагена, эластина, гликозаминогликанов.	Потеря упругости кожи, дряблость, борьба со статическими морщинами и морщинами– заломами.	«Матриксил» (пальмитоил пентапептид-4), SYN-COLL (пальмитоил трипептид-5), ASC III (дипальмитоил гидроксипролин), Циклотетрапептид-24 и другие.
Пептиды, улучшающие микроциркуляцию и лимфодренаж	Восстановление дренажной функции (циркуляции лимфы), снижение проницаемости капилляров, устранение асептического воспаления на фоне застоя лимфа.	Борьба с отеками и темными кругами под глазами.	Regu-Age (растительный комплекс на основе соевых пептидов), Eyeliss (Дипептид – 2, Пальмитоил тетрапептид-7, Геспередин метил халкон), Eyeseryl (ацетил тетрапептид-5).
Пептиды-иммуномодуляторы	Снижают выработку провоспалительных медиаторов, повышают местный иммунитет кожи.	Остановка преждевременного старения и повышенной чувствительности кожи.	«Ригин» (пальмитоил тетрапептид-7) и Тимулен ® 4 (Ацетил тетрапептид 2).
Пептиды отбеливающего действия	Регуляция меланогенеза.	Пигментация различного генеза.	«Меланостатин-5» (аква-декстраннонапептид-1), B-WHITE (Олигопептид – 68), TEGO® PEP 4-EVEN (Тетрапептид-30).

Косметические средства для лица с добавлением пептидов имеют насыщенную текстуру и представлены на фармрынке в виде кремов для лица. Плотные жирные и масляные основы улучшают проникновение аминокислот в эпидермальные слои кожи. Магазины предлагают также и высококонцентрированные средства с пептидами, которые созданы на основе действующего компонента — например, сыворотки.

Пептиды для лица реже включаются в основу активной формулы легких текстур — бальзамов, гелей и флюидов. Если пользователю потребовались легкие средства с пептидами в составе, подойдет Toleriane Ultra Fluide с нейросенсином. Это препарат для аллергичной кожи с молекулярной пептидной структурой, который снижает реактивность эпидермиса.

Биоревитализация

Популярной процедурой омоложения считается биоревитализация. Что это такое? Ее смысл в том, ценное вещество доставляется в организм извне — чаще всего при помощи инъекций.

Процедура безопасна и может повторяться необходимое число раз, пока не появится стойкий результат. Название процедуры дословно переводится, как «естественное возвращение к жизни», ее цель — противостоять нарушениям функций кожи, гарантировать ей защиту, питание, дыхание и терморегуляцию.

Задача врача-косметолога — во время продиагностировать нарушения эпидермиса и справиться с проблемами. Радикальный способ — хирургические процедуры, направленные на омоложение кожи. Но для большинства пациентов предпочтительнее консервативные методы лечения — в данном случае, биоревитализация.

При этой процедуре насыщение клеток кожи производится за счет гиалуроновой кислоты, которая попадает в клетки кожи с помощью инъекций. Методика предполагает использование синтезированной гиалуроновой кислоты. Она задерживается в клетках намного дольше, чем та, которая стандартна используется в мезотерапевтических процедурах.

Фактически биоревитализация проводится, когда естественной выработки гиалуроновой кислоты, отвечающей за увлажнение и упругость кожного покрова, недостаточно. Инъекции стимулируют производство эластина и коллагена в клетках организма, оздоравливает тонкую и сухую кожу. Во многих случаях указанная методика гарантирует красоту и молодость кожи, убирает морщины и рекомендуется как для коррекции зрелой кожи, так и для профилактики увядания в молодом возрасте.

Биоревитализация проводится в течение 15-20 минут, возможны курсы по 2-4 процедуры с перерывами от недели до месяца. Противопоказаний минимум — воспалительные процессы и заболевания кожи, прием антибиотиков, у женщин беременность и период кормление ребенка.

Резюме

Востребованность пептидной косметики заключается в безопасности и эффективности. Она пробуждает репаративные и защитные силы кожи способом, наиболее близким к естественной системе регуляции.

]]> Низкий уровень тестостерона: признаки и чем его нормализовать https://biohacker.best/nizkiy-uroven-testosterona-priznaki-i-chem-ego-normalizovat/

Низкий уровень тестостерона: признаки и чем его нормализовать

Признаки пониженного уровня тестостерона

Недостаточный для нормального функционирования уровень тестостерона в крови фиксируется у 40% мужчин старше 45 лет. Тенденция неутешительная. Чем выше возраст человека, тем чаще он испытывает сексуальные проблемы. Доказано, что низкий уровень гормона андрогина отмечается у 20% мужчин старше 60 лет, 30% у мужчин старше 70-ти и 50% мужчин в возрасте 80 лет и старше.

Признаки низкого уровня тестостерона	В чем выражается симптом?
Выпадение волос	Нормальный уровень тестостерона в крови способствует росту волос на теле и голове и особенно на теле. Поддержка волосяного покрова на головке, забота о прическе помогает сохранить необходимый уровень тестостерона. Однако не стоит забывать о наследственной предрасположенности к раннему облысению.
Эректильная дисфункция и пониженное половое влечение	Чем меньше либидо,тем меньше уровень полового возбуждения, которое прямо влияет на мужскую эрекцию. Сексуальная возбудимость зависит от возраста мужчины — чем он старше, тем меньше желание заниматься сексом. Продлить сексуальное долголетие поможет психологическая поддержка партнера и прием медицинских препаратов.
Увеличение груди по женскому типу	У мужчин с пониженным уровнем мужского гормона начинает расти грудь. Это рост не мышц, а жировых отложений. Причина — увеличение выработки женского гормона эстрогена, и, соответственно, уменьшение синтеза мужского гормона тестостерона. Решить проблему помогут регулярные физические упражнения и отказ от употребления пива.
Набор избыточной массы тела	Жировые отложения у мужчины начинают появляться чаще, чем раньше. Жир скапливается вокруг талии и на животе (синдром так называемого пивного живота). При регулярных физических упражнениях и усиленном питании рост мышечной массы замедляется, зато резко возрастает опасность ожирения. Это яркий симптом недостатка тестостерона в крови.
Перепады настроения	Эмоциональный дисбаланс выражается в том, что хорошее настроение вдруг сменяется раздражительностью. Это сигнал, что организм испытывает недостаток мужских гормонов. Помочь могут сбалансированное питание и активная деятельность.
Плохой сон и депрессия	Бессонница, беспокойный сон и ночные, кошмары — спутники депрессии. Они являются следствием произошедших событий и могут быть вызваны недостатком тестостерона в организме.
Быстрая утомляемость	Объем работы, который мужчина привык выполнять, вдруг становится излишним. В выходные дни активный отдых заменяется лежанием на диване. Это явный сигнал о дисбалансе гормонов, что свидетельствует о низком синтезе тестостерона в крови и о том, что запасы энергии следует пополнить.

Клинические исследования доказывают, что невысокий уровень тестостерона в крови мужчин объясняется следующим образом:

40% пациентов имели повышенное артериальное давление;
у 40% мужчин, участвующих в тестах, фиксировался повышенный уровень холестерина в крови;
50% обследованных пациентов мужского пола болели диабетом;
50% исследуемых страдали ожирением.

Существуют достоверные данные, что у 74% наркоманов, 30% мужчин с ВИЧ, 50% мужчин, больных СПИДом, отмечался сниженный уровень тестостерона.

Как влияет на организм снижение тестостерона

У мужчин 95% тестостерона вырабатывается в яичках. С течением времени концентрация андрогина в клетках возрастает. Еще в утробе матери зародыши мужского пола на 23 неделе имеют уровень тестостерона в 5−6 раз выше, чем у будущих девочек. К этому времени развитие всех органов и систем, на которые оказывает влияние тестостерон, завершено, поэтому синтез этого гормона стабилизируется. Однако после 35 лет объемы выработки андрогина в крови мужчин постепенно снижаются, пока не прекращаются — уже в пожилом возрасте.

Укажем факторы, которые помимо возраста прямо и косвенно влияют на снижение количества тестостерона:

Вегетарианство и веганство. Диета с запретом мясных продуктов считается верным средством укрощения плоти. Мясо — внешний источник холестерина, которые активно участвует в синтезе тестостерона. Понятно, что религиозные посты, исключающее прием мяса, снижает половое влечение, но не прекращает либидо. Однако вегетарианцы и веганы отказываются от мяса на регулярной основе, поэтому гарантируют снижение уровня тестостерона.
Пища с высоким содержание женских гормонов. Употребление продуктов, богатых эстрогеном стало бичом нашего времени Многие продукты начиняются гормональными добавками, где он присутствует без меры — в том числе, мясо соевые продукты. Упомянем и о популярности пива, которое богато фитоэстрогенами. Врачи даже не рекомендуют беременным употреблять в пищу продукты с высоким содержанием эстрогенов — это может негативно отразиться на развитие плода мужского пола.
Инфекционные заболевания. Особенно опасно для мужчин заражение свинкой (вирус паротита), воспаление гланд (мононуклеоз), уретрит, гепатиты и и венерические болезни. Они негативно отражаются на синтезе тестостерона и приближают гипогонадизм.
Тесная неудобная одежда. Исследователи итальянских медиков доказывают, что мужское эластичное синтетическое белье провоцирует бесплодие. Импотенция у таких модников встречается в 2 раза чаще, чем у тех, кто предпочитает просторную одежду из натуральных материалов. Нежелательно носить даже тесные джинсы — число бесплодных мужчин, носящих такие брюки, в 1,5 раза выше, чем у тех, кто носит классику. Причина в том, что сперма хуже вырабатывается в условиях плохого тепло и воздухообмена.
Суровый климат. Чем больше солнечных дней в году, тем выше уровень выработки мужских гормонов в крови — такой вывод сделали медики по результатом многочисленных исследований. На морских и горных курортах мужчина всегда ощущает возрастание либидо, в суровом северном климате — ситуация обратная.
Стрессовые ситуации. Проблемы на работе, в семье и в отношениях с близкими людьми и неблагоприятная окружающая среда угнетают выработку мужского полового гормона. По результатам одного из исследований выяснилось, что даже шум турбин в 2 раза снижает testosterone в крови молодых мужчин, находящимся в самолете. Стрессы провоцируют развитие сердечно-сосудистых заболеваний, что напрямую влияет на падение интереса к сексуальной жизни человека.
Нарушение теплового баланса тела. Длительное перегрев яичек способно затормозить выработку сперматозоидов и на некоторое время превратить мужчину в импотента.
Употребление алкогольных напитков. Доказано, что повышение уровня алкоголя в крови снижает синтез тестостерона. Спиртное в количествах, которое приводит к похмелью, уменьшает уровень тестостерона на 20% в течение 20 часов. Врачи отмечают, что потери невозвратимы — пострадавшие от сильного алкогольного отравления яички не восстанавливаются полностью. Со временем алкоголи гарантированно превращаются в импотентов.
Прием лекарств и хирургические операции. Клинические исследования доказывают, что некоторых лекарств могут снизить выработку тестостерона, а хирургические операции ограничивают либидо пациента — на определенное время.

Как повысить уровень гормона у мужчин

Повышение уровня тестостерона — задача вполне выполнимая

Нормальный уровень тестостерона у здорового мужчины составляет 12-33 н/моль. Содержание мужского гормона в крови в течение дня меняется:

после приема пищи, богатой холестерином;
при занятиях спортом;
перед половым актом и во время него.

Чтобы определить содержание андрогина, на анализы сдаются венозная кровь и моча. Забор крови производят утром, когда показатели уровня тестостерона наиболее адекватны. Иногда предписывается исследование костной ткани. Причина в том, что пониженный уровень тестостерона у мужчины может вызвать возникновение остеопатии.

Для определения концентрации тестостерона лаборатории используют разные методики. Стандартный бланк анализов содержит запись нормального значения мужского гормона для данной лаборатории.

Как повысить уровень тестостерона? По результатам анализов рекомендуется, как правило, терапевтическое лечение. Врач выбирает методы и средства, чтобы устранить причины недостаточного содержанию гормона в организме. Допустимы следующие методы:

заместительная терапия, когда употребляются специальные препараты — перорально, посредством инъекций или с помощью гелей, пластырей и кремов;
стимуляция эндогенного (вырабатываемого самим организмом) тестостерона — посредством употребления препаратов с содержанием цинка и селена.

После 2-3 недель лечения уровень тестостерона проверяется повторно. Если необходимо, в протокол вносятся корректировки.

Кроме медицинских методов существуют и естественные способы поднять

тестостерон у мужчин. Как правило, в этих случаях отклонение от нормы невелико и вызвано не системными проблемами. От пациента требуется изменить режима дня и образа жизни, справиться с сильными переживаниями и избавиться от стресса,

Врачи рекомендуют:

регулярный сон минимум 7 часов, засыпание и пробуждение в определенное время;
умеренные физические нагрузки — лучше каждый день понемногу, чем раз в неделю до упора. Занятие спортом ограничить до 2-3 раз в неделю по 60 минут;
запрет курения, отказ от алкоголя и приема стероидов;
изменения рациона питания с уменьшением сладостей, жареной и жирной еды, отказ от копченостей, а также предпочтительнее питаться свежой морской рыбой и другими морепродуктами, содержащими цинк.

Соблюдая рекомендации специалистов, уровень тестостерона нормализуется через 1-3 месяца.

Как выровнять тестостерон у женщин

В фармацевтике существуют методы нормализации тестостерона у женщин

Уровень гормона андрогина у женщин тоже снижается с возрастом. Триггером становится менопауза. Врачи назначают специальные препараты, которые поднимают уровень мужского гормона до нормального уровня.

Другой способ — изменить рацион питания женщины. Он включает:

морепродукты и жирные сорта рыбы;
орехи;
мясо птицы;
авокадо;
оливки;
овощи (особенно капуста) и фрукты, богатые витамином С и цинком.

Обязательно ограничение в мучной и сладкой пище! Конечно, женщинам для здоровья важно вести стабильную жизнь и регулярно заниматься сексом с мужчиной.

В завершении ознакомьтесь с видеороликом на YouTube от пользователя с ником Хромосома «Как быстро повысить уровень тестостерона в организме»:

]]> Аптечные наркотики: сильнодействующие препараты — как избавиться от зависимостей https://biohacker.best/aptechnye-narkotiki-silnodeystvuyuschie-preparaty-kak-izbavitsya-ot-zavisimostey/

Аптечные наркотики: сильнодействующие препараты — как избавиться от зависимостей

Что такое «аптечный наркотик»
Злоупотребление лекарствами
Аптечная наркомания
Наказание для нарушителей закона
Что такое лекарственная зависимость?
Какие медикаменты нужно принимать с осторожностью
Методы лечения лекарственной зависимости
Профилактика лекарственной зависимости

Что такое «аптечный наркотик»

Наркотики негативно влияют на функционирование ЦНС, осложняя работу мозга. Поэтому их также называют психоактивными веществами. Неважно, естественного или искусственного происхождения, они приводят к наркомании. Это болезнь, где главный симптом — физическая и психической зависимость от их приема.

Аптечные наркотики — разновидность препаратов, которые приобретаются в обычных аптеках. Это лекарственные средства, в которых содержание психоактивных веществ невелико, либо они отсутствуют совсем. Если употреблять эти препараты в немедицинских, то есть превышающих норму, дозах, потребитель может получить наркотический эффект и испытывать психическую или физическую зависимость.

Особенности аптечных наркотиков:

их зачастую приобретают без рецепта;
их стоимость меньше, чем у рецептурных лекарств;
их можно смешивать, чтобы получить наркотический эффект;
при длительном и многократном применении вещества у пациента развивается толерантность, что вызывает желание увеличивать дозы;
значительное превышение дозировки приводит к летальному исходу.

Доступность, незнание и пренебрежение элементарными правилами употребления лекарств становятся главными причинами возникновения наркомании. Она разрушает работу всех систем требует немедленного обращения за помощью к специалистам. Потребитель обманывает себя, если считает, что купленные в аптеке препараты безвредны, поскольку разрешены к применению. Однако если они используются не по назначению и в больших дозах, их употребление наносит такой же вред, как и запрещенные к обороту наркотики.

Злоупотребление лекарствами

Неконтролируемый прием лекарств опасен для здоровья и жизни человека

Большинство закоренелых наркоманов впервые знакомятся с психоактивными веществами, когда покупают в аптеках лекарства. Как правило, их рекомендуют для терапевтических целей — например, для снятия симптомов различных психических и неврологических заболеваний.

Стадия злоупотребления лекарствами наступает не одномоментно. Она возникает, когда прием психоактивных препаратов без показаний и без назначения врача превышает рекомендованную дозировку.

Ученые выделяют следующие симптомы злоупотребления лекарствами:

Прием психоактивных препаратов на свой страх и риск.
Бесконтрольное увеличение дозы и числа приемов средства.
Покупка препаратов минуя легальные каналы распространения.
Сильная тяга к употреблению вещества.
Толерантность, то есть потребность все время увеличивать дозу, чтобы сохранить первоначальный эффект от приема.
Абстиненция, то есть негативные физические и психические эффекты после волевого желания прекратить прием средства.
Неспособность выполнять прежние обязанности — на работе и дома.
Изменение образа жизни, отказ от привычек и прежних хобби.
Употребление веществ, даже осознавая негативные последствия приема.

Человек, злоупотребляющий лекарствами, испытывает ряд негативных симптомов, которые свидетельствуют о серьезных проблемах со здоровьем. Вот какие зримые сигналы мозг подает человеку:

повышается раздражительность, тревожность, частые перепады настроения, гневливость;
усиливается физическая активность, особенно двигательная возбужденность, наблюдается тремор рук;
ухудшается память, есть трудности с речью и с концентрацией внимания;
возрастает утомляемость, фиксируется головная боль вплоть до головокружения;
нарушается сердечный ритм, фиксируется тахикардия или аритмия;
наблюдается сужение или расширение зрачков;
повышается или понижается аппетит;
беспокойный сон, кошмары и бессонница или повышенная сонливость;
возникают слуховые или зрительные галлюцинации, бред;
появляются мысли о смерти.

Очевидно, что злоупотребление лекарствами недопустимо!

Аптечная наркомания

Для России угроза распространения аптечной наркомании является реальной. Аптечные наркоманы чаще предпочитают медицинские препараты, содержащие психоактивные вещества. Доступ в аптеку всегда свободен, поэтому наркозависимый человек приобретает все необходимое без поиска наркодилеров, купив в аптечном киоске нужные таблетки, растворы и порошки.

Отсюда и термин «аптечные наркотики». Это неофициальное название лекарственных препаратов, которые имеют сильнодействующий обезболивающий или седативный эффект. Они покупаются в аптеке, часто без рецепта. Их используют в немедицинских целях, чтобы достичь состояния одурманивания, схожего с наркотическим опьянением.

Аптечные препараты, содержащие наркотические или сильнодействующие вещества, опасны сами по себе. Но еще более опасно употреблять их в сочетании с другими препаратами или веществами, которые используют для приготовления других наркотиков. Для достижения наркотического опьянения или одурманивания наркопотребители используют препараты следующих групп:

эфедриносодержащие;
противосудорожные;
миорелаксанты;
обезболивающие;
антидепрессанты;
транквилизаторы;
снотворные;
антигистаминные;
капли для глаз;
сиропы от кашля.

Продажа таблеток и капсул в аптеках по сходной цене не запрещена

Как правило, «аптечные наркотики» употребляются в больших дозах. Это приводит к интоксикации, невротическим и психотическим расстройствам, к серьезному истощению организма.

Прием препаратов вызывает эффекты привыкания, зависимости и синдрома отмены. Причем привыкание детей и подростков идет быстрее, а последствия для здоровья более тяжелые. К тому же, несовершеннолетние россияне легче взрослых переходят на большие дозы потребления. Это чаще приводит к передозировкам и летальному исходу.

Аптечная наркозависимость вытесняет привычную наркоманию, аудитория «потребителей аптечной продукции» все время растет за счет молодежи. Негативную роль в этом играет «модность приема наркотиков». Они стоят относительно дешево. Серьезного наказания для потребителей, в отличие от продавцов зелья, в настоящий момент нет.

Отметим, что большинство аптечных препаратов, которые покупают наркозависимые, продаются в форме таблетки или капсулы для перорального и сублингвального приема, а не в форме ампулы для инъекций. Это резко уменьшает риск заражения потребителя инфекционными заболеваниями и увеличивает доступность веществ.

Наказание для нарушителей закона

Пока государство борется с распространением обычных наркотиков, вороватые сотрудники аптек становятся легальными наркодилерами. Регулярно фиксируются случаи, когда аптеки нарушают правила контроля и отпускают лекарства с психотропным действием без необходимого разрешения. Оно и понятно: медикаментозные наркоманы приносят аптечному бизнесу сверхприбыли. За легальную покупку наркотика наркозависимый человек готов платить завышенную цену. Благодаря доступности этих препаратов число наркоманов растет.

В отношении собственников аптечных учреждений и лиц, незаконно осуществляющих безрецептурный отпуск препаратов, применяются нормы уголовного и административного кодекса. Ответственность наступает в виде штрафа на ИП или должностное лицо в размере 4000-5000 рублей, на юридическое лицо — 40 000-50 000 рублей. Деятельность собственника за такие нарушения может быть приостановлена на срок до 90 суток. Одновременно документируются факты административных правонарушений в сфере розничной торговли лекарственными препаратами, обладающими психоактивным воздействием на организм. В ход идет нормы ст. 14.1 КоАП РФ и дополнительно собираются данные согласно ст. 6.33 (обращение контрафактных лекарственных средств) КоАП РФ. Затем материал направляется в территориальное подразделение Росздравнадзора — для составления протокола об административном правонарушении. Наказанием по данной статье КоАП РФ является штраф от 1 000 000 до 5 000 000 рублей для юридических лиц.

С 1 декабря 2019 года ужесточилось наказание за нарушения при распространении следующих препаратов рецептурного отпуска:

тропикамид (капли для расширения зрачка);
тапентадол (опиоидный анальгетик);
прегабалин, продаваемый под названием «Лирика» (противосудорожное средство).

Согласно ст. 234 УК РФ, за незаконный сбыт этих препаратов теперь предусмотрена уголовная ответственность — лишение свободы сроком до 3 лет.

Что такое лекарственная зависимость?

В отличие от других зависимостей, она проявляется в виде сильного желания принять очередную дозу психоактивного вещества. У человека формируется толерантность. Это состояние, когда для получения желаемого эффекта человеку требуется увеличить объем принимаемых веществ.

Потом у пользователя фиксируется синдром абстиненции. Это состояние, когда человек подавляет в себе желание принять вещество, но через какое-то время вновь возвращается к употреблению препарата.

Борьба с зависимостью ведет к изменению личности. Человек становится не похож на себя прежнего, его поведение нехарактерно, он перестает интересоваться привычными видами деятельности, меняет хобби, равнодушен к мнению близких людей. Его интересы сужаются до одной потребности — получить очередную дозу.

Причины возникновения зависимости

Главная причина — применение препаратов, которые не санкционированы врачом или несоблюдение пациентом дозировки лекарства, выписанного медиком.

Почему человек действует самовольно без оглядки на врача? Укажем причины саморазрушительного поведения человека в специальной таблице:

Фактор, влияющий на возникновение зависимости от лекарств	Характеристика
Семейный анамнез	Родственники и близкие люди, страдающие наркоманией, могут приобщить человека к употреблению препаратов и резко увеличить его шансы самому стать зависимым от лекарств.
Генетическая предрасположенность	До 60% случаев зависимости от наркотиков связаны с генетическими или наследственными факторами.
Окружающая среда	Доступность наркотиков и давление со стороны сверстников и авторитетных людей играют важную роль в формировании наркозависимости.
Нарушения функциональности головного мозга	Прием психоактивных веществ меняет восприятие мозгом информации о рисках, вознаграждении и удовольствии. Формируются новые нейронные связи, которые снимают опасение, что употребление наркотиков наносит вред здоровью и угрожает жизни.
Психосоциальные факторы	Психотравмирующие ситуации, домашнее насилие, жестокое обращение со стороны близких людей и отсутствие социальной поддержки толкают человека к приему наркотиков.
Социальные факторы	Риск развития лекарственной зависимости повышен у бедных людей, а также у безработных и бездомных.
Психические заболевания помимо лекарственной зависимости	Риск наркомании повышается у людей, страдающих тревожным расстройством и испытывающим депрессию, а также у больных шизофренией, СДВГ и иными расстройствами личности.
Частота и продолжительность употребления психоактивного вещества	Чем интенсивнее и продолжительнее человек употребляет препарат, тем у него выше вероятность развития зависимости от лекарственных веществ.
Особенности личности	Эгоизм и самолюбование, повышенная чувствительность и эмоциональная неустойчивость облегчают развитие у человека лекарственной зависимости.

Виды лекарственной зависимости

Они классифицируются в зависимости от употребленных препаратов. Вот какие вещества вызывают зависимость:

Опиоиды и седативные препараты — выдаются по рецептам, но даже безрецептурный корвалол при многократном превышении дозы вызывает галлюцинации и бред.
Противокашлевые — при передозировке возникают наркотические эффекты, фиксируются галлюцинации и паранойя, путаются мысли.
Н-холиноблокаторы для лечения болезни Паркинсона — при передозировке возникают психозы, потеря ориентации в пространстве, тахикардия, тошнота и рвота, возможен летальный исход.
Аналептики — при смешивании с опиатами усиливают психостимулирующее воздействие, при этом резко повышается артериальное давление, возникают гипертонические криз, может остановиться сердце.
Ноотропы — при совместном приеме с другими веществами вызывает эйфорию, поражает печень и повышает артериальное давление.
Противовирусные — при превышении дозы имеют эффект эйфории, вызывает галлюцинации и спутанность мыслей, сопровождается паникой, тошнотой, болями в животе и рвотой.
Миорелаксанты — в сочетании с другими депрессантами (алкоголь или бензодиазепины) вызывают наркотические эффекты, приводят к паническим атакам, развитии психозов, угнетению дыхания, сердечно-сосудистому коллапсу и коме.
Офтальмологические капли — например, тропикамид при введении внутривенно вызывает наркотические эффекты, а потом судороги, ухудшение зрения и нарушение работы сердечно-сосудистой системы. Передозировка цикломедом провоцирует паралич и кому.
Антигистаминные — прием таких препаратов усиливает действия других психоактивных веществ, а при передозировке приводит к неврозам, развитию возбуждения и к депрессии.
Анальгетики — прием с целью обезболивания и снижения температуры при передозировке повышает возбудимость, а в сочетании с некоторыми лекарствами вызывает наркотические эффекты и сильную зависимость.

Стадии медикаментозной зависимости

Выделяют несколько этапов:

Начальная стадия — отсутствие зависимости. Только регулярное употребление приводит к толерантности.
Вторая стадия — злоупотребление. Отмечается толерантность и рост дозировок. Поведение человека становится неадекватным, агрессивным. Он меньше времени проводит с близкими людьми, меньше внимания уделяет привычным хобби. У него возникают проблемы с работой и личной жизнью. Формируется сильная тяга к препарату.
Третья стадия — синдром психической и физической зависимости. Попытка прекратить употребление вызывает синдром абстиненции, который сопровождается физическими болями во всем теле. Без посторонней помощи справиться с зависимостью человек не может.

Последствия лекарственной зависимости

При систематическом употреблении психоактивных веществ все системы жизнедеятельности человека — сердечно-сосудистая, пищеварительная, нервная, эндокринная, репродуктивная и иммунная — разрушаются. Возможны:

инфаркты и инсульты;
отравления;
физическое истощение;
нарушение координации;
заболевания печени и почек;
некоторые формы онкологии;
нарушение когнитивных функций мозга — памяти, внимания, концентрации;
перепады настроения, раздражительность и мысли о суициде;
расстройство в сексуальном сфере;
криминализация сознания и риск совершить преступление.

Все симптомы зависимости от таблеток и иных препаратов обостряются при совместном приеме вещества с алкоголем, что чревато летальным исходом.

Какие медикаменты нужно принимать с осторожностью

Назовем лекарства, которые требует осторожности при употреблении. Они сильнодействующие и отпускаются строго по рецепту:

Лирика

(прегабалин)

Баклосан

(баклофен)

Бутират

(оксибутирата натрия)

Фенибут

(аминофенилмасляная кислота)

Показан взрослым при нейропатических болях, фибромиалгии, эпилепсии и лечении тревожных расстройств.

Передозировка приводит к судорогам, аффективным расстройствам, сонливости, спутанности сознания, депрессии и коме.

Показан взрослым как антиспастическое и миорелаксирующее средство. При передозировке фиксируются рвота, тошнота, запор или диарея, боль в животе и в мышцах, угнетение дыхания.

Оказывает седативное, миорелаксирующее и противосудорожное действие. Обладает ноотропными свойствами. Побочное действие — головокружение, тошнота, запоры или диарея, снижение аппетита вплоть до анорексии.

Лечит невроз навязчивых состояний, психопатические расстройства личности, заикание и тики у детей,а также энурез. Помогает при бессоннице, избавляет от кошмарных снов.

Побочные эффекты — тошнота, спазмы желудка, диарея, затуманенное зрение, боль в мышцах и в голове, депрессия.

Методы лечения лекарственной зависимости

Избавление от зависимости — это прекращение приема препарата, снятие интоксикации и синдрома абстиненции.

Лечение лекарственной зависимости в клинике

Лечение в условиях стационара под наблюдением врачей

Сразу избавиться от зависимости нельзя, нужна постепенность снижения дозировок — вплоть до полной отмены. Разумнее делать это в клинике под наблюдением врачей. Они наблюдают за состоянием больного, внутривенно вводят необходимые лекарства, чтобы облегчить абстиненцию. Применяются различные группы препаратов.

Это могут быть:

витамины;
антипсихотики;
антидепрессанты, транквилизаторы и седативные средства;
средства дезинтоксикации организма;
противоэпилептические препараты;
препараты для лечения сердечно-сосудистой системы.

Психотерапия при зависимости от лекарств

Разумнее проводить ее в периоде реабилитации. Посредством психотерапии человек решает свои личные проблемы, смягчает конфликты. Это позволяет ему не допустить возврата зависимости, помогает следовать моделям поведения, характерным для здорового образа жизни.

Избавление от лекарственной зависимости самостоятельно

Человек не может сам избавиться от зависимости. Необходимо обратиться к специалистам. Проходить лечение лучше в условиях стационара.

Профилактика лекарственной зависимости

Проблема носит общегосударственный характер. К ее решению привлекаются не только государственные органы здравоохранения, но и общественные организации, а также представители бизнеса. Рекомендации следующие:

В всех учебных заведениях России проводится регулярная просветительская деятельность, касающейся вреда наркотиков.
Государство декларирует консервативные семейные ценности, ратует за создание здоровой психологической обстановка в семьях, пропагандирует отказ от вредных привычек всех членов семьи, проводит беседы с подростками об опасности пагубных привычек.
В России можно бесплатно по телефону доверия обратиться к психологу во время острых стрессовых ситуаций.
Человек всегда может обратиться к наркологу, который окажет помощь — в том числе, и медикаментами.
Государство старается организовать для молодежи альтернативные наркотикам способы получения удовольствия, открывая клубы по интересам, спортивные секции, организуя квесты и т.д.

]]> Колурацетам: ноотроп для глаз https://biohacker.best/koluratsetam-nootrop-dlya-glaz/

Колурацетам: ноотроп для глаз

Колурацетам что это за вещество

Coluracetam — один из самых современных представителей группы рацетамов.

Препарат разрабатывался в Японии. Ученые искали возможность уменьшить симптомы у пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера. Положительные результаты были достигнуты в середине 1990-х г.г. — после лабораторных тестов на мышах. Позже, во время клинических испытаний на людях, ученые зафиксировали положительный эффект применения опытного образца препарата при лечении депрессивных расстройств. Успех достигнут при употреблении указанного вещества в составе комплексной терапии — например, с альфа-ГФХ или цитиколином.

На фармацевтическом рынке колурацетам преимущественно продается очищенным, в форме капсул объемом по 25 мг. Результаты фармакологических исследований доказывают, что предложенный продукт имеет большую эффективность, чем другие представители группы рацетамов. Предлагается также комплексный препарат Colulect, капсула которого состоит из 100 мг DMAE Bitartrate и 25 мг Coluracetam.

Где применяется

В 2005 году клинические исследования специалистов компании Mitsubishi Tanabe Pharma доказали, что вещество способно снимать симптомы депрессии и тревожных расстройств. Его эффективность подтверждалась даже в тех случаях, когда использование других, специально подобранных антидепрессантов, не приносило ожидаемого эффекта. Это связано с тем, что рацетам стимулирует рецепторы AMPA. Прием вещества вызывает выработку гормона удовольствия серотонина, помогая пациенту повысить настроение и снизить негативное воздействие стрессовых ситуаций.

Применение препарата оправдано, если потребитель является участником учебного процесса. Прием указанного оздоровительного средства увеличивает поглощение холина, что ускоряет синтез продукции этого нейромедиатора. Нейронные связи в мозге активируются, что приводит к росту эффективности процесса обучения. Результат заметен даже через 72 часа после приема последней дозы.

Прием ноотропа уменьшает вредное воздействие глутамата — вещества, чрезмерная концентрация которого в межклеточном пространстве мозга обусловлена повреждением нейронов. Кроме того, указанный рацетам уменьшает симптомы болезни Альцгеймера. Это связано с увеличением холинергической нейротрансмиссии в поврежденных нейронах.

Как правильно принимать колурацетам

Суточная доза препарата составляет 5 — 20 мг в день. При сублингвальном приеме (под язык) доза обычно минимальная. Начинают лечение с минимальной дозы, увеличивая объем по мере надобности. Максимальная концентрация в крови отмечается примерно спустя 30 минут после приема.

Колурацетам в капсулах по 25 мг (упаковка в пузырьке или бутылочке) разумно принимать вместе с препаратами-предшественниками ацетилхолина. Причина в быстром поглощении аминоэтилового спирта (холина) клетками мозга. Поэтому целесообразно сочетать препарат с битартратом холина и с биодобавками — альфа-ГФХ и его аналогами.

Указанный рацетам советуют принимать вместе с другими ноотропами. Например,в составе комплекса: ацетил-L-карнитин, фосфатидилсерин, диметиламиноэтанол (ДМАЭ), кола, теанин и гриб львиная грива (Hericium erinaceus).

Напротив, запрещен совместный прием с рацетамом, использующим механизм HACU (прамирацетам), так как это увеличивает истощение ресурсов холина. С осторожностью сочетайте прием с веществами, угнетающими центральную нервную систему — например, с алкогольными напитками.

Пациенту также рекомендуется соблюдать специальную диету, содержащую куриные яйца, где максимальное естественное содержание холина.

Какой эффект оказывает на организм человека

Колурацетам увеличивает захват холина нервными клетками, что характерно для самых эффективных препаратов из группы рацематов — например, прамирацетама.

За счет увеличения синтеза транспортной молекулы CHT 1 этот механизм позволяет быстрее проводить ацетилхолин через синапсы в головном мозге. Поэтому, благодаря увеличению поглощения холина, колурацетам позволяет значительно повышать когнитивные способности мозга, улучшать память и концентрацию внимания.

Преимущества колурацетама в рамках комплексного воздейсвия при лечении депрессий основано на том, что вещество Coluracetam оказывает положительное влияние на рецепторы, связанные с глутаматом, что повышает выживаемость нейронов. Одновременно колурацетам способен снижать вредное воздействие глутамата, чья чрезмерная концентрация в межклеточном пространстве мозга может повреждать нейроны. Поэтому колурацетам способен уменьшать симптомы болезни Альцгеймера.

Согласно результатам тестовых испытаний, колурацетам может улучшать четкость зрения и цветовосприятие, хотя такой оздоровляющий эффект пока не получил научных доказательств и не показан категорически. Поэтому перед употреблением препарата пациент может предварительно проконсультироваться со своим врачом-офтальмологом.

Клиническими исследованиями доказано, что этот рацетам способен снимать симптомы депрессии и тревожных расстройств. Его эффективность была подтверждена даже в тех случаях, когда использование других, специально подобранных антидепрессантов, не приносило ожидаемого эффекта. Это связано с тем, что Coluracetam стимулирует рецепторы AMPA. Это приводит к выработке гормона удовольствия серотонина и помогает значительно повысить настроение и снизить негативное воздействие от стрессовых ситуаций.

Влияние колурацетама на зрение

Препарат показан при нарушениях зрения

При дегенеративном заболевании сетчатки этот рацетам стимулирует рост нервных рецепторов. Пациенты указывают, что курсовой прием фармпродукта обостряет зрение и улучшает цветовосприятие. Однако масштабных исследований на эту тему пока не проводилось — научных доказательств, подтверждающих положительное воздействие препарата, нет. Если у вас проблемы, вызванные нарушениями зрения, проконсультируйтесь насчет приема с врачом-офтальмологом.

В завершение предлагаем видеоролик, чтобы подытожить знания об указанном ноотропе:

]]> Мухомор польза и вред для человека: лечение мухоморами https://biohacker.best/muhomor-polza-i-vred-dlya-cheloveka-lechenie-muhomorami/

Мухомор польза и вред для человека: лечение мухоморами

Виды мухоморов
Из каких химических веществ состоит мухомор?
Разновидности мухоморов
Свойства грибов
Польза для человека мухомора
Вред от использования гриба
Какие лекарства из него делают
Ограничения при приеме препаратов из мухоморов
Что лечат мухоморами

Виды мухоморов

Мухоморы питаются органикой, потому что не усваивают из воздуха углекислый газ. В их составе нет хлорофилла. Грибы отличаются от других по внешнему виду — яркие и красивые, они привлекают внимание насекомых и животных. Тем, кто желает ими полакомиться, это служит предупреждением о ядовитости.

Микологи описывают мухоморы как эукариотические организмы, сочетающие признаки растений и животных. Имеют крупные плодовые тела с центральной ножкой, толстомясой шляпкой с бугорком, которые легко отделяется от ножки. Кожица фунги у некоторых сортов разноцветная, сочетает оттенки белого, красного и зелёного цветов. Край шляпки рубчатый — гладкий или мясистый, а пластинки белого или слегка желтоватого цвета. Мякоть окрашивается на срезе и может быть без грибного запаха.

Ядовитость гриба объясняется его химическим составом. Наиболее токсичные компоненты сосредоточены в шляпке, в ножке содержание яда меньше. Весной и летом концентрация ядовитых веществ в мухоморе выше, чем осенью.

Из каких химических веществ состоит мухомор?

Название вещества	Краткая характеристика
мусцимол	обладает седативным действием и вызывает галлюцинации
иботеновая кислота	отравляет организм и уничтожает клетки мозга
мускарин	расширяет сосуды и уменьшает частоту сердечных сокращений, вызывает тошноту и рвоту, снижает артериальное давление
мускаруфин	уничтожает бактерии, уменьшает воспаление и сокращает рост опухолей;
мусказон	продукт распада иботеновой кислоты, которые тормозит работу нервной системы

Разновидности мухоморов

Гриб распространен в лиственных и хвойных лесах на территории России, а также Восточной и Западной Европы. Он адаптировался к холодному климату и растет даже в тундре. Мухоморы отличаются друг от друга по внешнему виду и концентрации химических веществ.

Назовем основные разновидности гриба:

Официально принятое название

Синонимы

Характеристика

Мухомор красный

Amanita muscaria

Мухомор королевский

Имеет вольву и кольцо,

цвет красный,

шляпка с белыми хлопьями,

ножки белые или желтоватые,

пластинки белые.

Достигает крупных размеров.

Бледная поганка

Amanita phalloides

Мухомор зелёный, Мухомор белый

Имеет пластинки белого цвета, частые, широкие или ланцетовидные,

ножки серые, цилиндрические с клубеньком, слабо чешуйчатые, имеют с вольву и кольцо.

Смертельно ядовит.

Мухомор пантерный

Amanita pantherina

Мухомор серый

Пластинки белые, свободные частые,

ножки белые, чешуйчатые,

с вольвой и кольцом.

Несъедобный, используют в медицинских целях.

Цезарский гриб

Amanita caesarea

Цезарев гриб,

Кесарев гриб,

Мухомор цезаря

Пластинки оранжевые или красные, свободные

с вольвой и кольцом на ножке.

Съедобный гриб.

Мухомор белый

Amanita verna

Мухомор весенний, Весенняя поганка

Цвет фунги белый,

пластинки свободные

с кольцом,

ножки вытянутые.

Несъедобный, смертельно ядовит.

Мухомор вонючий

Amanita virosa

Мухомор зловонный, Белоснежная поганка, Белая поганка

Цвет фунги белый,

пластинки свободные

с кольцом.

Ядовит, обладает зловонным запахом.

Мухомор Виттадини

Saproamanita vittadinii

Agaricus vittadinii,

Amanita vittadinii,

Aspidella vittadinii,

Lepidella vittadinii,

Lepiota vittadinii.

Цвет фунги белый,

пластинки свободные без кольца.

Условно-съедобный.

Мухомор яйцевидный

Amanita ovoidea

Мухомор Овидия

Имеет вольву и кольцо,

Цвет белый,

шляпки с белыми хлопьями,

Ножки белые или желтоватые, голые

Достигает крупных размеров, условно-съедобный.

Поплавок желто-коричневый

Amanita fulva

Мухомор оранжевый, Поплавок бурый,

Поплавок оранжевый

Пластинки свободные, цвет фунги коричневый или красно-коричневый.

Условно-съедобный.

Поплавок чёрный

Amanita Pachycolea

Мухомор черный

Темно-коричневая или чёрная шляпка, светлеющая к краям,

ножка коричневато-розовая, в зрелом возрасте темнеет.

Условно-съедобный.

Свойства грибов

Большинство мухоморов ядовиты, но некоторые считаются условно-съедобными. К таковым относят желтовато-коричневый поплавок. Он не мясистый, больше похож на опенок и имеет тонкую шляпку. На ощупь водянистый, запах отсутствует.

Его можно спутать и с поганкой. Особенность гриба — отсутствие кольца на ножке.

В сыром виде фунга ядовита, но после тщательной термической обработки можно употреблять в пищу.

Фунгу «Желтовато-коричневый поплавок» используют для приготовления блюд

Условно-съедобным считают шишковидный мухомор. Фунга крупная, толстомясая, серая шляпка покрыта пирамидальными бородавками, ножка широкая. Гриб растет на стволах и у подножья деревьев (липа, бук, дуб). Химический состав содержит ядовитые мусцимол и иботеновую кислоту. Перед употреблением в пищу фунгу долго кипятят, отвар сливают.

Наиболее привлекательным для кулинарных целей является съедобный Кесарев гриб. Его уважают за прекрасные вкусовые качества. Фунга даже внешне отличается от ядовитых родственников — шляпка гладкая и без наростов, а пластины и ножки золотисто-жёлтого цвета. Особенность — в нижней части ножки есть нарост, похожий на мешковидное покрывало.

Польза для человека мухомора

Грибы — источник полезных веществ, которые необходимы для изготовления лекарственных средств. Мухоморы применяются в традиционной и альтернативной медицине, используются в профилактических целях и как средство лечения некоторых заболеваний. Например, входящие в состав мухоморов ингредиенты позволяют создать лекарственные средства, которые:

уничтожают болезнетворные бактерии в клетках;
разжижают тромбы в сосудах и борются с варикозным расширением вен;
нормализуют метаболизм и помогают при запорах;
избавляют от невралгии, облегчают остеохондроз.

Грибная вытяжка применяется для создания лекарств, способных устранять

длительно незаживающие раны, лечить фурункулы и свищи, ускорять лечение

экземы, бородавок и папиллом.

Доказано положительное влияние компонентов фунги на лечение туберкулеза и бронхита. С древних времен мухомор применяли в народной медицине как средство повышения сексуальной энергии мужчин и для уменьшения болей при менструациях и климаксе у женщин.

Вред от использования гриба

Опасность мухомора в его ядовитости. При неправильном приготовлении это приводит к отравлению организма, вплоть до летального исхода. Смертельно страшный продукт — бледная поганка.

Бледную поганку ученые-микологи тоже относят к мухоморам, и это смертельно опасный продукт

Действие яда ощущается через 2 часа после употребления в отварном или жареном виде. Опасность смерти сохраняется от 6 часов до 7 дней после приема ядовитой субстанции. Даже применение грибного порошка для курения вызывает галлюциногенный эффект, может привести к шизофрении и другим психическим заболеваниям.

При первых признаках отравления обратитесь за медицинской помощью. Пока не приехала скорая помощь, срочно промойте желудок. Приготовьте раствор — на литр воды несколько кристаллов марганцовки и одна чайная ложка соды. Засуньте два пальца в рот и вызовите рвотный рефлекс. Потом сразу примите слабительное, чтобы вызвать диарею. Одновременно выпейте любой сорбент (например, активированный уголь) из расчета 1 таблетка на 10 кг веса.

Какие лекарства из него делают

При правильном приготовлении мухомора его употребление может стать безвредным, принести пользу для здоровья без риска отравления. Лекарство из мухоморов традиционно создают в виде спиртовых настоек, кремов, а также порошка из измельченного сырья — для продажи в капсульной форме.

Сырье собирают в экологически чистых районах. Перед высушиванием проводится тщательный отбор, некачественное сырье отбраковывается, остаются лишь зрелые плодовые тела, так как нераскрытые шляпки мухомора не имеют значительных целебных свойств. Температура высушивания держится на уровне 40 градусов Цельсия, что позволяет сохранить все полезные вещества. Этот метод заготовки и изготовления порошка гарантирует качество продукции.

Сушеный мухомор обладает психотропным воздействием на мозг. Алкалоиды, содержащиеся в составе фунги, имеют лечебные свойства. Принимать сушеный гриб в малых дозах полезно, так как употребление приводит к обезболивающему и противовоспалительному эффектам.

Сушеные мухоморы используются для изготовления косметических средств. Из-за содержания полисахаридов порошок обладает лечебным воздействием на кожу. Мази и настойки из мухоморов применятся для лечения ожогов, обморожений, экземы и витилиго.

Под воздействием активных веществ из высушенной фунги организм вырабатывает коллаген, происходит регенерация клеток кожи, улучшается цвет лица, разглаживаются морщины. За счет ускорения метаболизма происходит расщепление жиров, уходит целлюлит.

Крем с порошком мухомора оказывает заживляющее и смягчающее действие на огрубевшую кожу стоп, заживляет трещины.

Женщинам рекомендуют крем, содержащий Amanita muscaria, для уменьшения растяжек в послеродовой период или при резкой потере веса.

Ограничения при приеме препаратов из мухоморов

Настои, порошки и кремы, содержащие Amanita, противопоказаны при:

беременности и последующей лактации;
хронических заболеваниях центральной нервной системы;
болезнях сердечно-сосудистой системы в период обострения;
нарушениях деятельности поджелудочной железы, печени, почек, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей;
возрасте младше 18 лет.

В период приема противопоказано употребление спиртного и иных психотропных веществ. Рекомендована диета с отказом от мясных блюд, тяжелой и жирной пищи. В ежедневном рационе приветствуются свежие фрукты и овощи, а также большое количество воды и безалкогольных напитков.

Что лечат мухоморами

Курсовое употребление Amanita показано при:

ОРВИ и ОРЗ;
болезнях кожи;
варикозном расширении вен;
остеохондрозе различных отделов позвоночника;
заболеваниях суставов;
язве желудка и двенадцатиперстной кишки;
депрессиях, нарушения сна;
эректильной дисфункции;
алкоголизме и наркомании;
аскаридозе и гельминтозе;
эпилепсии и судорогах.

Отмечается положительное влияние приема капсул с Amanita для лечения расстройств сна и деменции.

Хотя спектр заболеваний, при которых употребляют красный мухомор, весьма широк, нужно помнить, что он относится к психоактивным грибам. Лечение должно проводиться под строгим контролем врача. Как правило, добиться нужного эффекта и не допустить передозировки возможно при назначении микродоз.

Микродозинг, как показали исследования, при отсутствии противопоказаний безопасен для человека. На начальной стадии приема для выявления побочных эффектов назначают минимальную дозу 0,3 гр. Если нет неблагоприятных эффектов, то лечение продолжают.

Нельзя считать мухомор исключительно ядовитым и вредным для людей грибом. Количество содержащихся в нем токсичных веществ намного меньше опасной для человека дозы. Однако при единовременном употреблении значительного количества мухомора может наступить отравление. Если же соблюдать рекомендации по дозировке и не превышать микродозы, то отравиться невозможно.

В завершение ознакомьтесь с краткой видеолекцией о микродозинге мухомора, автор которого российский миколог, создатель научно-популярных книг о грибах, кандидат биологических наук Михаил Вишневский:

]]> Ноотропы для мозга: действие препаратов на мозг человека https://biohacker.best/nootropy-dlya-mozga-deystvie-preparatov-na-mozg-cheloveka/

Ноотропы для мозга: действие препаратов на мозг человека

Эффект ноотропов на мозг человека
Результаты фармакологической активности ноотропов
Как ноотропы влияют на мозг детей и подростков
Влияние препарата на взрослого человека
Какие заболевания головного мозга можно лечить ноотропами
Лучшие ноотропы для мозга человека

Эффект ноотропов на мозг человека

Воздействие ноотропных средств на организм комплексное. Ученые особо отмечают влияние препаратов этой группы на биоэлектрическую активность и интегративную деятельность мозга:

увеличивается интенсивность работы когнитивных функций мозга – мышления, памяти, концентрации внимания и обучаемости;
возрастает чувство бодрости во всем теле и снижается утомляемость;
ощущается ясность сознания, исчезает раздражительность и негативные эмоции;
снижается головная боль и исчезает головокружение.

Ноотропы — полезные лекарственные средства, улучшающие функции мозга

Ученые объясняют механизм работы ноотропных препаратов воздействием нескольких факторов. Стимулирующее влияние на внутриклеточные реакции мозга вызвано активизацией или имитацией работы целого ряда нейромедиаторов:

серотонин, который в простонародье называют «гормоном счастья», он регулирует пищевое поведение, улучшает настроение и нормализует режим сна и отдыха;
дофамин, имеющий репутацию «гормона удовольствия», он стимулирует умственную и двигательную активность, повышает мотивацию в обучении разных видов деятельности;
ацетилхолин – органическое соединение, «отвечающее» за нервно-мышечную передачу импульсов, он является основным нейромедиатором в парасимпатической нервной системе и тесно связан с функциями памяти и концентрации внимания;
гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) – главный «тормозной» медиатор центральной нервной системы, он играет важную роль в процессах стрессоустойчивости и, помогая устранить чрезмерное возбуждение, участвует в механике концентрации внимания.

Таким образом, ноотропы улучшают синаптическую передачу импульсов в центральной нервной системе, обеспечивая связь нейромедиаторов между клетками мозга.Ноотропные препараты улучшают энергетическое состояние организма за счет стимуляции АТФ (аденозинтрифосфата). Это вещество считают основным источником энергии в живых организмах. Оно образуется в ходе углеводного обмена, который ускоряет распад глюкозы, необходимой для создания АТФ.Ноотропы повышают концентрацию аминокислот. Они являются главными регуляторами работы клеток, которые улучшает синтез белков, скорость метаболизма и функционирование нервных рецепторов.Ноотропы стимулируют выработку РНК – рибонуклеиновой кислоты, содержание которой в клетках защищает их распада и обеспечивает нормализацию работы нейронов в мозге. Ноотропы блокируют выработку «гормонов стресса» адреналина и норадреналина. Это защищает сосуды от спазмов, улучшает кровообращение в головном мозге и снабжение клеток кислородом. Ноотропы стимулируют синтез аденилатциклазы – фермента, который синтезирует выработку главного источника энергии аденозинтрифосфата без участия кислорода, что позволяет клеткам функционировать в условиях гипоксии.

Результаты фармакологической активности ноотропов

Исследуя комплексное воздействия ноотропных средств на организм человека, ученые отмечают рост биоэлектрической активности клеток. Улучшилась интегративная деятельности мозга. Это проявляется в характерных изменениях электрофизиологических паттернов:

информация между полушариями мозга передается быстрее;
возрастает время активного бодрствования;
усиливается абсолютная и относительная мощности спектра ЭЭГ коры и гиппокампа.

Таким образом, результаты исследований дают основание обозначать препараты ноотропного ряда как «стимуляторы познавания». При изучении ноотропов фиксировались следующие эффекты:

Ноотропное действие, которое выражено в повышении уровня суждений и критических возможностей, улучшении кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания и речи.
Мнемотропное действие, то есть влияние на память и на скорость обучаемости.
Энергетическое действие, выраженное в повышении уровня бодрствования и ясности сознания.
Адаптогенное действие, проявляющееся в противодействии стрессовым нагрузкам.
Антиастеническое действие, выражающееся в уменьшении вялости и истощаемости, явлений психической и физической астении.
Психостимулирующее действие, помогающее преодолеть апатию, инертность и психомоторную заторможенность.
Седативное действие, позволяющее уменьшить раздражительность и эмоциональную возбудимость.

Не все из ноотропных препаратов имеют указанные фармакологические действия — некоторые обладают только частью оздоровительных свойств.

Как ноотропы влияют на мозг детей и подростков

Препараты применяются в лечении заболеваний, связанных с патологией центральной нервной системы у детей. Например, в первые годы жизни ребенка фиксировались задержки психомоторного и речевого развития. В более позднем возрасте ноотроп назначается ребенку для стимуляции деятельности систем ЦНС, чтобы улучшить память и способность к воспроизведению информации, усилить концентрацию внимания. Ряд ноотропов адаптированы для детей. Это препараты с доминирующими или преимущественными мнестическими эффектами. К ним относятся:

рацетамы;
холинэстеразные препараты;
нейропептиды и их аналоги;
активаторы аминокислот;
нейропротекторы;
активаторы метаболизма мозга;
церебральные вазодилататоры;
антагонисты кальция;
антиоксиданты;
активаторы ГАМК.

Некоторые популярные ноотропы подходят для детей

Ученые определили показания к назначению ноотропов для детей. К ним относятся:

когнитивные нарушения при органическом поражении головного мозга как последствия нейроинфекций и генетической патологии;
задержка психического развития и умственная отсталость;
синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ);
задержка речевого развития;
нейрогенные расстройства мочеиспускания;
неврозоподобные состояния и заикание;
астенические и тревожно-невротические состояния;
болезнь Паркинсона;
эпилепсия (в составе комплексной терапии).

Влияние препарата на взрослого человека

Ноотропные средства показаны для лечения легких и пограничных расстройствах психики. Взрослым ноотропы назначаются как дополнение к комплексному психотерапевтическому лечению. Рекомендованы следующие ноотропы:

производные пирролидона — например, ноотропил;
циклические производные, ГАМК — пантогам, фенибут, аминалон;
предшественники ацетилхолина — например, деанол;
производные пиридоксина — пиритинол;
производные девинкана — винкамин, винпоцетин;
нейропептиды — вазопрессин, окситоцин, тиролиберин, холецистокинин;
антиоксиданты — ионол, мексидол, токоферол.

Многие ноотропы для мозга лучше усваиваются в капсульной форме

Какие заболевания головного мозга можно лечить ноотропами

Ученые определили, что ноотропные препараты хорошо проявляют себя при лечении заболеваний головного мозга. Их рекомендовано принимать при:

экзогенно-органических психических расстройствах;
преходящих психотических нарушениях;
стойких психических нарушениях;
психоорганических расстройствах;
сосудистой деменции.

Эффективность ноотропов связано с мембраностабилизирующим воздействием. В нервных клетках нормализуется синтез фосфолипидов и белков, стабилизируются структуры клеточных мембран. Происходит ингибирование образования свободных радикалов, и потребность нейронов в кислороде снижается. Одновременно усиливается нейропротективное действие ноотропа, поэтому устойчивость нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов различного генеза повышается.

Лучшие ноотропы для мозга человека

Список ноотропов содержится в подразделе «Другие психостимуляторы и ноотропные препараты» (N06BX) Международной Классификации лекарственных средств. Туда входят:

Меклофеноксат;
Пиритинол;
Пирацетам;
Деанол;
Фипексид;
Цитиколин;
Оксирацетам;
Пирисуданол;
Линопирдин;
Низофенон;
Анирацетам;
Ацетилкарнитин;
Идебенон;
Пролинтан;
Пипрадрол;
Прамирацетам;
Адрафинил;
Винпоцетин;
Мебикар;
Фенибут.

На рынке предлагают синтетические аналоги ноотропов. Это комплексы из витаминов и веществ растительного происхождения. Некоторые запрещены в ряде стран, так как являются психоактивными веществами. Большинство ноотропных средств безопасны, их можно приобрести без рецепта. Топ-5 современных ноотропных препаратов, популярных среди российских потребителей:

Название	Краткая характеристика
Ноопепт — современный препарат из группы рацетамов, химическое название «омберацетам».	Популярность связана с тем, что ноопепт не является психостимулятором, что резко уменьшает возможность побочных эффектов. Препарат по-прежнему демонстрирует высокую эффективность как средство повышения стрессоустойчивости, эффективен для скорости мышления и качества запоминания информации при работе с большими базами данных.
Фонтурацетам — современный синтетический ноотроп. Основным химическим веществом является фенилпирацетам.	Распространенность на рынке прямо связана с маркетингом. Фенилпирацетам под другим названием сохраняет все оздоровительные эффекты: повышает познавательные способности, память, концентрацию внимания, рост выносливости при выполнении умственной и физической работы. Обладает нейропротекторными свойствами и мягким антидепрессантным эффектом.
Фенилпирацетам произведен на основе пирацетама. Иные названия — фенотропил, карфедон.	Востребован у спортсменов, работников умственного труда. Рекомендуется для профилактики нервных заболеваний. Имеет все заявленные лечебно-оздоровительные свойства ноотропов. Помогает преодолевать невротические состояния, утомляемость и повышенную истощаемость, уменьшение психомоторной активности, нарушение внимания и ухудшение памяти. Имеет низкую токсичность и побочные эффекты.
Оксирацетам — современный синтетический ноотропный группы рацетамов, разработанный на основе пирацетама.	Oxiracetam — аналог анирацетама, который потенциально вдвое эффективнее. Не вызывает зависимости, а при отказе – отсутствует «синдром отмены». Отличается малой токсичностью и отсутствием побочных эффектов, если не допускать передозировку. Помогает работникам умственного труда и студентам «грызть гранит науки», а спортсменам быстрее восстанавливаться после стрессовых нагрузок.
Анирацетам разработан полвека назад, но в последнее время «реанимирован». На рынке может продаваться под брендом Anilect.	Лечебные возможности анирацетама были усилены специально. После доработки сохраняет низкую токсичность и отсутствие многих побочных эффектов. Прием препарата улучшает умственную деятельность, повышает способность к обучению и концентрацию при работе с большими объемами информации.

В завершение предлагаем ознакомиться с видеообзором лучших ноотропов, который подготовил клинический психоневролог, кандидат медицинских наук Николай Петренко:

]]> Что такое эпиталон: эффект на организм https://biohacker.best/chto-takoe-epitalon-effekt-na-organizm/

Что такое эпиталон: эффект на организм

Что такое эпиталон

Пептидная терапия предполагает использование пептидов — химических соединений, необходимых организму для создания белков и других типов органических молекул. В отличие от белков цепочки пептидов более короткие. В составе эпиталона находится всего четыре аминокислоты — Ala-Glu-Asp-Gli. В нем присутствуют также витамин B6. Эпиталон создан искусственно, его синтезировали из вытяжки головного мозга крупного рогатого скота. Создание этого препарата стало настоящим прорывом в практике здравоохранения и открыло новое научное направление «Биорегулирующая терапия».

Профессор Владимир Хавинсон — создатель эпиталона

Автором препарата epithalon стал профессор Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии Владимир Хавинсон. В начале 90-х г.г. прошлого века его научная группа синтезировала пептид путем направленного конструирования эпиталамина — препарата шишковидной железы, которые обеспечивает работу нейроэндокринной системы.

Лекарство против старости

Целью работы ученых являлось создание лекарства против старения и поиск средства нормализовать клеточный метаболизм. Химики искали способ быстро восстанавливать регуляцию эндокринной системы и стабилизировать работу центральной нервной системы, чтобы повысить адаптивные способности организма к экстремальным нагрузкам и стрессу. Предполагалось, что эпиталон обладает антиоксидантными свойствами, позволяя замедлить процессы старения клеток и тем самым уменьшить процесс окисления тканей мозга. Это должно повысить умственные способности и улучшить психоэмоциональное состояние потребителя эпиталона.

Вначале проводились клинические испытание на животных. Доказано, что epithalon ускоряет синтез мелатонина в эпифизе крыс, улучшает их иммунологические показатели. Средство обладает противораковыми эффектами, стимулируя антиоксидантную защиту и даже восстанавливает репродуктивную функцию у пожилых животных. Особи лабораторных крыс, мышей и плодовых мушек увеличивали продолжительность жизни.

Испытания на крысах привели к успешным результатам

В 90-е г.г. проводились длительные испытания препарата на людях. При курсовом применении у пациентов:

фиксировались эффекты снижения функционального возраста;
уменьшалась степень старения сердечно-сосудистой системы;
люди дольше могли заниматься физическим трудом;
по сравнению с контрольной группой респонденты реже болели ОРВИ.

Число умерших за 12 лет испытаний людей было на 28% меньше, чем в контрольной группе. Медики отмечали, что препарат не дает побочных эффектов в виде злокачественных опухолей.

Еще более обнадеживающие результаты получились при курсовом употреблении epithalon совместно с тималином — синтетическим дипептидом, стимулирующим иммунитет. Смертность пациентов в возрасте старше 60 лет снижалась в 4,1 раза вместо 2,5 раз по сравнению с приемом без тималина.

Не менее важные результаты ученые получили и в ходе 12-летних исследований на выборке из 79 пациентов с коронарными заболеваниями:

улучшились их показатели физической выносливости;
стабилизировались циркадный ритм, углеводный и липидный обмен тех, кто 2 года получал epithalon;
на 50% уменьшилась частота серьезных заболеваний ОРВИ;
на 50% снизилась смертность респондентов от инфарктов и инсультов.

По мнению профессора Владимира Хавинсона, пептидные биорегуляторы рекомендуются не только пожилым, но и людям среднего возраста.

«Даже практически здоровому человеку epithalon полезен. Он нужен для профилактики возрастных изменений, которые могут привести к различным патологиям. Даже в 30-летнем возрасте человеку пора задуматься о продолжительности и качестве своей жизни. Задуматься и принять превентивные меры», — указывал в своей монографии Владимир Хацкелевич.

Форма изготовления препарата

На фармрынке биорегулятор предлагается в различных формах. Это могут быть флаконы с раствором препарата, капсулы с сухим веществом и спреи. Соответственно, попадание пептида в организм возможно различными способами.

Пероральный (путем проглатывания капсулы) считается наименее эффективным, процесс усвоения продолжается медленнее других способов. Инструкция по применению предполагает прием по одной капсуле один раз в день. Не рекомендуется открывать или разжевывать капсулу, допускается сочетание с другими добавками и лекарственными препаратами. Курс рассчитан на период от 2 до 5 недель, после него обязателен как минимум недельный перерыв. Состав капсулы традиционен. Это аминокислоты аланин, глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота и глицин. Капсула содержит также витамин B6 и кукурузный мальтодекстрин. Все компоненты, входящие в состав препарата, проходят строгий отбор и максимальный контроль качества.

Инъекция в плечо

Раствор для инъекций содержится в маленьких флаконах и применяется в виде инъекций под кожу — в живот или плечо, а также внутримышечно в ягодицу. Это наиболее эффективный способ усвоения лекарственного средства. Дозировка следующая: одна инъекция не должна превышать более 1000 мкг в сутки. После 60 дней приема рекомендован двухмесячный перерыв.
Употребление в виде спрея предполагает сублингвальный прием — путем размещения капель под языком. Это самый современный и безопасный способ попадания капель в кровеносную систему. Допускается дозировка препарата от 500 мкг до 2 мг в день. Срок употребления спрея — не менее двух месяцев, максимально четыре месяца — с перерывами 2-3 раза в год.

Внимание! Число инъекций, продолжительность курса и его дозировка подбираются строго индивидуально. Эффективность зависит от пищевого рациона, времени инъекций, возраста потребителя, его массы тела и текущих диагнозов.

Эффективность эпиталона

Препарат широко применяется в клиниках как средство улучшения зрения и для лечения сахарного диабета и других эндокринных заболеваний. Однако, по мнению профессора Владимира Хавинсона, потенциал этого пептидного биорегулятора значительно выше.

С помощью клинических исследований доказано, что эпиталон:

усиливает адаптивные способности организма к экстремальным нагрузкам;
имеет свойства антиоксиданта, затормаживает процесс репликативного старения клеток;
усиливает когнитивные способности мозга, сохраняет высокую степень концентрации внимания;
улучшает настроение и снижает уровень стресса.

Антистрессовый эффект достигается за счет регуляции синтеза кортизола (гормон стресса), мелатонина (гормон сна) и серотонина (гормон счастья). Поэтому организм быстро восстанавливает естественные биоритмы и достигает баланса в режиме сна и бодрствования.

Благодаря пептидной биорегуляции, эпиталон воздействует на шишковидную железу и помогает активизировать внутренние ресурсы организма, нормализует выработку собственного эндогенного мелатонина.

Отметим, что в состав препарата входит витамин B6, что гарантирует нормализацию работы центральной и периферической нервной систем. Эта добавка позволяет быстрее вырабатывать в крови серотонин и триптофан, тем самым ускоряя аминокислотный обмен.

Таким образом, эпиталон рекомендован при:

хронической усталости и бессоннице;
проблемах с запоминанием информации;
комплексном лечении болезни Альцгеймера;
нарушении гормонального фона и в период менопауз у женщин.

Побочные действия и противопоказания

Биорегулятор не оказывает токсического действия на организм. Учеными зафиксировано, что прием препарата не вызывает побочных эффектов и лекарственной зависимости, не вызывает осложнений на печень и почки.

Даже передозировка не приводит к заболеваниям, хотя не исключены повышенная чувствительность или непереносимость любого из компонентов препарата.

Потребителю следует с осторожностью отнестись к приему средства в детском возрасте. Это касается и женщин в периоде беременности и лактации.

Аналоги эпиталона

Среди аналогов, которые рекомендуются потребителям для схожих оздоровительных и косметических целей, называются три препарата.

Эпиталамин — фармакопейное средство натурального происхождения, которое в настоящее время в продажу не поступает. Можно купить только его подделку. Одна из причин проблем с покупкой связана с правообладателем эпиталона, который создал его раньше, чем эпиталамин, и имеет идентичные свойства.

Эндолутен — тоже природное средство, выделенное из эпифиза телят. Препарат свободно поступает в продажу, но реализуется в таблетках, хотя на рынке встречаются и капсулы.

Прием пинеамина имеет побочные эффекты

Пинеамин — натуральным фармакопейный препарат, который тоже выделен из эпифиза КРС. Однако он обладает побочными эффектами, среди которых фиксировались нарушение функций половых желез и повышение уровня эстрадиола в крови. Препарат имеет противопоказание — наличие эстрогензависимых опухолей. Приобрести пинеамин можно только по рецепту врача.

Таким образом, среди указанных пептидных биорегуляторов наиболее предпочтительным считается эпиталон.

В завершении ознакомьтесь с видеороликом «Пептидная терапия Epithalon» от практикующего врача, доктора Анны Медведевой (Испания):

]]> Пептиды в косметике: для чего применяются пептиды в косметологии https://biohacker.best/peptidy-v-kosmetike-dlya-chego-primenyayutsya-peptidy-v-kosmetologii/

Пептиды в косметике: для чего применяются пептиды в косметологии

Что такое пептиды

Пептиды — это химические соединения, которые нужны организму для создания белков и других типов органических молекул. Их отличие от белков состоит в пространственной структуре: цепочки пептидов более короткие и не имеют вторичных складок. Если в цепочке меньше пятидесяти аминокислот, то она относится к группе пептидов. Если цепочка длиннее, то получаются протеины (т.е. белки).

Часть пептидов эндогенные. Организм вырабатывает их сам. Однако большинство пептидов поступают в клетки извне, то есть имеют синтетическую природу. Интерес организма получить «постороннюю добавку» состоит в том, чтобы путем добавления «гостей» имитировать функции природных пептидов и усилить иммунный ответ. Например, амид коллаген создан не из одного, а из трех полипептидных цепей и поэтому его дополнительное присутствие в клетках стимулирует состояние кожи — она становится упругой и молодой.

Применение пептидов в косметике

Факт изобретения пептидов зафиксирован в 1905 году, когда в научном обороте появился термин, предложенный немецким химиком Эмилем Германом Фишером. Ученый выделил эти химические соединения из гидролизатов белков, созданных в результате ферментирования, и разработал общий метод их синтеза.

Дальнейшие исследования его последователей принесли плоды — в 1910-е появились синтетические пептиды, а в конце 1980-х произошел взрыв интереса к пептидам в косметологии. Многие бренды взяли их на вооружение, но результаты были скромными вплоть до начала 2000-х. Прорыв случился, когда фармакологи разработали пальмитоил пентапептид-4 (на рынке продается как Matrixyl). Этот компонент в составе косметических препаратов усиливает выработку коллагена и эластина, а также ускоряет заживление ран.

Эффект от внедрения новинки превзошел ожидания. Начиная с 2016 года на фармрынке ежегодно появляются 5-6 новых препаратов, в составе которых десятки пептидов различного спектра действия. Теперь пептидные цепочки собираются в химических лабораториях как конструкторы, в режиме конвейера проверяются на качество и биодоступность, а потом выбрасываются на активно развивающийся рынок. Индустрия красоты подпитывает интерес потребителей к пептидам, инвестирует в научные исследования и печатает сотни новых публикаций, где доказывается эффективность использования пептидов — уже не только для кожи, но и для организма в целом.

В 2020-е г.г. пептиды широко используют в качестве инъекционных препаратов и в составе косметических средств. Для потребителей придуманы кремы для лица, эссенции, тонеры, маски и сыворотки, содержащие пептиды. В салонах красоты и в косметических центрах предлагаются и эксклюзивные процедуры — например, мезотерапия или барофорез, чтобы максимально омолодить кожу лица или ягодиц за 5-6 оздоровительных сеансов.

Присутствие пептидов в косметических препаратах — не панацея. Одному употребление этих белковых соединений помогают, другому — нет. Поэтому каждому рекомендован индивидуальный подбор препаратов и варианты их употребления, которые зависят от состояния здоровья, возраста и образа жизни потребителя.

Прием препаратов с пептидами не принесет организму вреда при условии правильного подбора косметических и употребление в курсовом режиме, периодичность которого обсудите с врачом-дерматовенерологом.

Причина эффективности пептидной методологии связано со способностью этих белковых соединений проникать в глубокие дермальные слои, потому что молекулы пептидов меньше молекул белка. В составе косметической формулы современных препаратов присутствуют несколько видов пептидов, что обуславливает их комплексное воздействие на организм.

Виды пептидов

Разберемся, какие бывают пептиды. Знание классификации требуется для правильного подбора косметического средства.

Сигнальные

Назначение сигнальных пептидов — преодолеть недостаток строительного материала для клеток, активизировать их деление и восстановить поврежденные фибробласты. Это происходит за счет ускоренного синтеза экзогенных элементов — гиалуроновой кислоты, природных коллагена и эластина, когда их присутствие в клетках недостаточно для нормального функционирования организма. Сигнальные пептиды активно используются в косметике, повышают упругость кожи, делают дерму плотной и эластичной. Наиболее распространенный вид сигнального пептида — ранее упомянутый матриксил.

Релаксирующие

Этот вид пептидов предназначен для расслабления нервных импульсов и затормаживает реакцию мышц на раздражение. Они похожи на действие ботокса, но наносят вред здоровью. Позволяет замедлить их сокращения мимических мышц, разглаживают морщины и избавляют от новых заломов и кожных складок. В отличие от ботулотоксина эффект от применения не мгновенный, а мягкий и накопительного характера — зримые изменения появляются через 14-20 дней после использования. Наиболее популярный пептид из этого ряда — аргирелин.

Транспортные

Цель транспортных пептидов — вовремя доставить в клетки питательные элементы и стимулировать рост коллагеновых волокон, чтобы обеспечить необходимое количество влаги в каждой клетке. Пептиды этого ряда сохраняют тургор кожи, необходимый для упругости и сохранения четкого овала лица, а также помогают восстановлению и заживлению тканей. Наиболее часто фармакологи используют трипептиды меди.

Ингибиторы ферментов

Такие пептиды работают против против ферментов, которые вызывают на коже гиперпигментацию и темные пятна. Применение ингибиторов уменьшает распад коллагена, эластана и других соединений, задерживая их расщепление. Фиксируется также эффект уменьшения скорости роста волос, актуальный для уменьшения шершавости кожи на ногах, спине или ягодицах. Пептиды-ингибиторы ферментов производят из белков риса или из соевых белков.

Иммуноактивные

Это пептиды с антиоксидантными свойствами, которые помогают организму преодолеть оксидативный стресс клеток кожи. Воздействие помогает усилить общий иммунитет, повышает скорость регенерации клеток кожи после лечения акне, способствует быстрому ранозаживлению после эстетических процедур типа депиляции. Наиболее популярный дипептид из этого ряда — карнозин.

Пептидная косметика

Востребованность пептидов вызвана борьбой человека с признаками старения и профилактикой различных возрастных заболеваний. Пептидные соединения в составе препаратов:

увеличивают выработку коллагена и эластина;
возвращают коже упругость и гладкость;
избавляют лицо от морщин.

Эти аспекты влияют и на уровне психологии: психотерапевтическое воздействие косметики на женщин отрицать невозможно. Наличие препаратов и иных оздоровительных средств с пептидами помогает каждой женщине чувствовать себя моложе и действительно в итоге продлевает жизнь.

Пользоваться указанными средствами специалисты-косметологи рекомендуют уже с 25 лет. Для улучшения воздействия перед применением пептидной косметики проводится глубокое очищение и эксфолиация кожи.

Пептиды нейтрализуют воспалительные реакции организма, активизирует работу нейромедиаторов, что позволяет вовремя заметить болезнь и правильно на нее отреагировать, назначив лечение вовремя. Например, применение пептидной косметики быстро выявляет воспалительное заболевание розацеа и избавляет от него.

Популярными инструментами в косметологии считаются коктейли для омолаживающих инъекций с пептидами для кожи. Они применяются вместе с другими процедурами — мезотерапией, биоревитализацией или закачкой филлеров.

Подведем итоги. Какие проблемы решает использование косметики, содержащей пептиды:

Сухость кожи, вызванной недостатком влаги в клетках эпидермиса.
Стимуляция синтеза гиалуроновой кислоты, чтобы смягчить и увлажнить кожу, разгладить заломы обезвоженности.
Выравнивание рельефа кожи, чтобы разгладить морщины.
Обеспечение антиоксидантной защиту, кожи от избытка свободных радикалов.
Избавление от пигментных пятен, чтобы подавить синтез меланина.
Ускорение заживления тканей и быстрое избавление от акне.

В завершении ознакомьтесь с видео исследованием пептидов в косметике: предлагаем лекцию «Волшебный антивозрастной ингредиент!» на YOUTUBE:

]]> Каннабиноиды: различие между CBD и CBG https://biohacker.best/kannabinoidy-razlichie-mezhdu-cbd-i-cbg/

Каннабиноиды: различие между CBD и CBG

Что такое каннабиноиды и их виды

Каннабиноиды получают из сырых стеблей, листьев, почек и шишек растения каннабис. Эти вещества с незапамятных времен использовались в ритуальных и медицинских целях разными народами Азии, Америки и Европы — конопля в достатке произрастала в разных регионах мира.

Наиболее продвинутые племена умели делать из каннабиса сырье для курения, масло, порошки для растворов и даже жевательные «конфеты». Современная наука с успехом синтезирует каннабиноиды, чтобы создавать препараты широкого спектра действия.

Что такое КБД? С научной точки зрения эти химические вещества представляют собой особую группу терпенов — фенольных соединений, необходимых растениям для защиты от вредителей и для повышения иммунитета. Они синтезированы из 2-замещенного 5-амилрезорцина и впервые, как считается, созданы в Израиле более полувека назад. Кроме искусственных есть и естественные: они называются фитоканнабиноиды, их получают из растений.

Сейчас открыто более сотни разных видов каннабиноидов. Наиболее известные из них:

CBG — каннабигерол, который является предшественником более известных химических соединений — CBD и THC;
CBC — каннабихромен, получаемый непосредственно из растения каннабиса и при «доработке» превращенный в CBDA;
CBN — каннабинол;
CBDV — каннабидиварин;
THCA — тетрагидроканнабиноловая кислота, которую производят из сырого, только что сорванного, ростка каннабиса;
ТГК — тетраканнабидиол, получаемый из растения Каннабис Индика и имеющий наркотические свойства;
CBDA — каннабидиоловая кислота, предшественник CBD — «базового ингредиента» для многих медпрепаратов;
CBCA — каннабигероловая кислота, это кислая форма каннабигерола CBG;
CBD — каннабидиол, наиболее известный из каннабиноидов, который получают из растения Каннабис Сатива.

Основные различия между каннабиноидами

Полезность каннабиноидов объясняется их влиянием на рецепторы головного мозга, которые приводят нервную систему в состояние динамического равновесия и обеспечивают нормальное функционирование всех систем организма. Каждый вид каннабиноида работает с разной скоростью и воздействует на различные рецепторы.

Например, тетрагидроканнабидиол является психоактивным наркотическим веществом и способен вызывать состояние эйфории. Поэтому ТГК запрещен к продаже во многих странах мира. Другой вид каннабиноида — каннабидиол — тоже может повысить настроение, но наркотиком не является. Поэтому CBD используют как активный компонент в составе многих биопрепаратов для профилактики эпилепсии, снижения болей при онкозаболеваниях, при тяжелых формах артроза или как средство избавления от табакокурения.

Что такое CBD

CBD — это химическое вещество из конопли со свойствами иммуностимулятора, которое обладает антиоксидантным действием и эффектами антидепрессантов.

Прием КБД (каннабидиола) положительно влияет на рецепторы CB1 головного мозга, оказывая успокаивающее воздействие на нервную систему и способствуя усилению иммунитета. Это в значительной мере снижает риск развития аутоиммунных заболеваний, уменьшает болевые ощущения при мигренях, помогает в профилактике деменции, эпилепсии и даже онкозаболеваний.

Есть медицинские данные, что курсовое употребление CBD у пациентов способно:

улучшить работу сердечно-сосудистой системы;
убрать чувство тошноты;
помочь более быстрому восстановлению при мышечных растяжениях;
нормализовать режим сна и отдыха, побороть бессонницу;
облегчить симптомы эпилепсии и другие проявления судорог;
снизить болевой порог при различных воспалительных процессах;
помочь преодолеть тревожность и другие симптомы, характерных для различных депрессивных состояний.

Биопрепараты с CBD не могут вызвать расстройство психики — в отличие от тех, где применяется ТГК (тетрагидроканнабидиол). Подробнее о свойствах каннабидиола можно узнать на YouTube из ролика «10 самых уникальных фактов о CBD»:

В чем разница между CBD и CBG

Без сомнения, оба продукта имеют сходство — они являются психотропными, т.к. обладают эффектами антидепрессантов и имеют анальгетический эффект, помогая повысить настроение и преодолеть депрессию. Однако чувство эйфории, как после принятия наркотика, у потребителя не возникает.

Разница же в химическом составе: CBG — предтеча CBD, именно из этого вида каннабиноидов вырабатывается каннабидиол. Однако фармакологические свойства у каждого из этих веществ имеют отличия, поэтому они и применяются с разными целями. То есть, каннабидиол — это «очищенный от примесей продукт», а каннабигерол — источник сырья для его производства.

Что такое CBG

Каннабигерол (CBG ) — это декарбоксилированная форма каннабигероловой кислоты. В исходном виде он находится в растении конопля и используется в фармакологии как строительный материал для других каннабиноидов — прежде всего, для производства ТГК и КБД.

Каждое растение конопли содержит не менее 1 % Cannabigerol. Это позволяет создавать на его основе различные медицинские препараты. Понятно, что в разных сортах каннабиса содержание CBG различно, и селекционеры активно работают над созданием тех, где уровень присутствия этого вещества в растении выше.

CBG оказывает влияние на рецепторы CB1 и CB2, повышая выработку в крови гормона удовольствия дофамина. Это позволяет потребителю улучшить аппетит, нормализовать сон и длительное время сохранять хорошее расположение духа. Такие эффекты возникают и потому, что прием CBG тормозит поглощение ГАМК в мозге и блокирует выработку гормона тревоги серотонина.

Еще один важный эффект употребления каннабигерола связан с активизацией защитных сил организма. КБГ обладает антиоксидантными свойствами, что позволяет успешно бороться с различными инфекциями и снизить риск многих заболеваний.

Как получают КБГ

Принцип получения каннабигероловой кислоты из каннабиса прост. Чтобы выделить ее из растения, требуются лишь ультрафиолетовое излучение и повышенная температура. При созревании происходит определенная трансформация, связанная с образованием КБГ. Потом из сырья получают ТГК-синтазу (для тетрагидраканнабидиола) и КБД-синтазу (для каннабидиола).

Как влияет на организм КБГ

Современные медики считают, что прием биопрепаратов с CBG снижает риск возникновения доброкачественных и даже злокачественных опухолей. КБГ рекомендуют применять не как основное лекарство против рака, а в качестве дополнительного оздоровительного средства.

Результаты исследований подтверждают и другие важные терапевтические эффекты от употребления лекарств с CBG:

Антибактериальное воздействие, позволяющее уменьшить распространение инфекции на здоровые участки тела;
Снижение тревожности и улучшение настроения;
Нормализация артериального давления, обеспечивающая активизацию работы ЖКТ и способная быстро вывести из организма излишки жидкости;
Улучшение когнитивных способностей мозга, вызванных улучшением работы памяти и концентрации внимания;
Снижение риска болезней, вызванных размножением грибков — дерматиты, псориаз и т.д.

Эффективность приема препаратов с содержанием КБГ

Медики отмечают, что употребление биопрепаратов с CBG способно улучшить лечение многих заболеваний.

Например, фармацевты завершают работу над созданием препарата против глаукомы на основе химического вещества каннабигерол. Еще в 1990 году было проведено исследование, согласно которому «каннабигерол и родственные каннабиноиды могут обладать терапевтическим потенциалом для лечения глаукомы». Отмечалось, что КБГ успешно нормализует внутриглазное давление, что позволяет даже при острых формах глаукомы (открытоугольной и закрытоугольной) уменьшить различные расстройства зрения, снизить болезненные ощущения, убрать жжение и т.п.

Много споров в научной среде связано с разработкой лекарства против рака. Доказано, что прием препаратов с CBG способно снизить риск развития злокачественных новообразований независимо от их локализации, а также привести к уменьшению размеров опухолей и риска возникновения метастазов. Специалисты отмечают, что КБГ действует избирательно, т.е. блокирует митоз раковых клеток, но не мешает делению здоровых клеток, расположенных в тех же областях.

Есть серьезные достижения медпрепаратов с КБГ и в лечении кожных заболеваний — даже такого, как неизлечимый полностью псориаз. В 2007 году были обнародованы итоги исследований, где продемонстрированы серьезные перспективы в лечении воспаления кожи (экземы и псориаз) при помощи CBG.

Каннабигерол способен также подавлять развитие бактериальных и грибковых инфекций — за счет синтеза особых ферментов. Поэтому препараты с КБГ тормозят выработку в клетках патогенов, что приводит к снижению уровня болезнетворных бактерий в организме и способствует их уничтожению.

С этим же эффектом близко связана и способность CBG тормозить развитие воспалительных процессов в организме, снижая синтез простагландинов и цитокинов. Согласно результатам исследований на мышах, наличие КБГ в тестируемом препарате позволяет организму хорошо справляться с воспалительными процессами — особенно в кишечнике.

Отмечается и ярко выраженный антиоксидантный эффект препаратов, в составе которых присутствует каннабигерол. Это означает, что снижается риск разрушения клеток головного мозга в результате окислительных реакций. В настоящее время фармакологи изучают возможности CBG в преодолении пациентами нейродегенеративных патологий — даже практически полностью неизлечимой болезни Хантингтона.

Каннабигерол помогает улучшить аппетит. Это подтверждено клиническими исследованиями лабораторных крыс. Причем процесс поглощения пищи был более активным, но происходил в разумных пределах — ожирения у грызунов зафиксировано не было. Это важная особенность указанной пищевой добавки уже сейчас применяется для разработки препаратов с КБГ для лечения анорексии и даже ее крайней формы — кахексии. Такие психические расстройства связаны с нежеланием употреблять пищу. Отметим, что препараты с CBG для пробуждения аппетита не дают побочных эффектов.

Завершим экскурс в историю исследований каннабигерола упоминанием о его способности влиять на снижение сократительной дисфункции мочевого пузыря. Этот недуг осложняет течение многих урогенитальных заболеваний. Если пациента мучает непроизвольное вытекание мочи, то прием препарата с КБГ позволит ему уменьшить частоту сокращений гладкомышечного слоя мочевого пузыря, что в итоге способно значительно улучшить качество жизни.

Медицинские подтверждения эффективности средства

Наибольшее доверие потребителей вызывают препараты, имеющие государственную сертификацию. Но это не означает, что вся остальная продукция фармакологии не может помочь человеку поправить здоровье. Эффективность любого лекарственного средства определяются положительным воздействием на организм человека. Если биопрепараты, в составе которых есть каннабиноиды, имеют доказательную базу, т.е. опираются на результаты медицинских исследований, разработаны на уровне мировых стандартов и улучшает состояние здоровья, то их безусловно следует использовать.

]]> Гамма-аминомасляная кислота: препараты ГАМК Gaba – список https://biohacker.best/gamk-gamma-aminomaslyanaya-kislota-vybiraem-luchshie-kompleksnye-praparty-na-osnove-gaba/

Гамма-аминомасляная кислота: препараты ГАМК Gaba – список

ТОП 8 ГАМК в таблетках, порошках и капсулах
Зачем нужны GABA добавки и с чем лучше сочетать
ГАМК и препараты, которыми можно дополнить ее действие
10 лучших комплексов витаминов группы
Кому будут полезны комплексные препараты на основе ГАМК

ТОП 8 ГАМК в таблетках, порошках и капсулах

Если вы хотите включить этот мощный нейротрансмиттер в свой дополнительный распорядок, вам нужно что-то качественное и эффективное. Ниже составлен перечень из 8 эффективных добавок с ГАМК по их эффективности.

NOW Foods GABA

Средство представляет собой вегетарианскую добавку, которая не содержит глютена и производится на сертифицированном GMP предприятии. Он предоставляет вам 750 мг чистой ГАМК в вегетарианской капсуле. Если вы ищете хороший фармакологический препарат с ГАМК, это один из вариантов. Это доступный и высококачественный продукт с хорошей дозировкой ГАМК.

Olly Goodbye Stress Gummies

Жевательные конфеты Olly Goodbye Stress Gummies упакованы в удобный карманный контейнер для снятия стресса в дороге. Каждая жевательная резинка содержит 50 мг ГАМК, 25 мг L-теанина и 37 мг эссенции мелиссы. Эти три ингредиента работают синергетически (усиливают действие друг друга), чтобы успокоить нервную систему и снизить уровень напряжения. Они также ароматизированы и окрашены только натуральными производными фруктов и овощей. В каждой мармеладке содержится всего один грамм сахара, поэтому ее легко рекомендовать даже людям, которые стараются снизить потребление углеводов.

Amazing Formulas GABA

В Amazing Formulas есть добавка с повышенной концентрацией ГАМК (750 мг). Это надежный выбор, хотя в большинстве клинических испытаний используются более низкие дозы, поэтому, если вы специально не хотите использовать высокую дозу, лучше не отдавать предпочтение этому препарату.

Naturals Serene Science GABA Calm Mind

Source Naturals производит препараты с повышенной дозой ГАМК, которая обеспечивает 750 мг на капсулу вместе с несколькими связующими веществами, удерживающими желатиновую капсулу вместе.

Натуральные стеки GABA Brain Food

Natural Stacks имеет комбинированный состав, который включает ГАМК наряду с несколькими другими добавками для оптимальной работы мозга. Эти дополнительные ингредиенты — L-цитруллин, вытяжка виноградных косточек и листьев розмарина.

Life Nutrition Anxiety Support Natural Calm

Life Nutrition производит смесь добавок, предназначенную для уменьшения тревожности, и, хотя она включает ГАМК, она смешивается с запатентованной смесью, поэтому прямые сравнения содержания в ней ГАМК невозможны. Эта добавка содержит большие дозы витаминов группы B и цинка, а также множество травяных добавок, предназначенных для снижения влияния стрессовых факторов.

Vitanica Gaba Ease

Этот витаминный комплекс — успокаивающая вегетарианская добавка ГАМК, обогащенная другими ингредиентами. Препарат включает адермин, L-теанин, эссенцию листьев и стеблей пассифлоры, экстракт цветов хмеля и листьев и стеблей тюбетейки.

Это отличная добавка ГАМК для женщин, которая действует как хорошее натуропатическое решение (при котором используются только природные средства) гормонального дисбаланса или симптомов ПМС. Он обогащен несколькими успокаивающими травами и добавками, которые поддерживают благотворное влияние ГАМК.

Country Life Gaba Relaxer

Это препарат, содержащий в своем составе непроитеиногенную аминокислоту с быстрым высвобождением, в которую добавлены дополнительные ингредиенты, такие как ниацин, адермин, таурин, инозит и глицин. Витамин B6 помогает в использовании аминокислот в организме и помогает сделать его эффективным в сочетании с ГАМК.

Зачем нужны с гамма-аминомаслянной кислотой и с чем лучше сочетать

В мозге млекопитающих есть два основных нейротрансмиттера: глутамат и ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). Глутамат является возбуждающим, что означает, что, когда он попадает в соответствующие ему рецепторные участки, в постсинаптическом нейроне инициируется новый импульс. Когда ГАМК попадает в свои рецепторные участки, создание нового импульса предотвращается и, следовательно, оказывает тормозящее действие. Взаимодействие между ГАМК и глутаматом обеспечивает стабильную и сбалансированную эмоциональную среду для мозга при нормальных условиях. Благодаря своим ингибирующим свойствам ГАМК стала популярной лекарственной добавкой для пациентов, страдающих чрезмерной тревожностью. Предполагается, что ГАМК поможет подавить цепи мозга, вызывающие подобные эмоциональные реакции. Но так ли это работает?

ГАМК от тревоги и мышечного напряжения

Исследования показали, что активация ГАМК быстро и надежно снижает тревожность. Настолько сильно, что бензодиазепины, сильные активаторы ГАМК, стали наиболее распространенным лекарством для лечения тревоги.

Но если вы чувствуете тревогу или напряжение, не стоит полагаться на бензодиазепины, такие как ксанакс или валиум, для расслабления. Поскольку бензодиазепины очень сильны, они вызывают сильную зависимость, и к ним быстро вырабатывается толерантность. Существует множество устойчивых вариантов, которые имеют аналогичный расслабляющий эффект без риска злоупотреблений, включая изменения в образе жизни и использование биологически активных добавок.

Эта статья не должна заменять врачебные советы. Если вы в настоящее время принимаете бензодиазепины или какие-либо другие успокаивающие лекарства, обязательно проконсультируйтесь с врачом, прежде чем вносить какие-либо изменения в терапию, назначенную ранее.

ГАМК для засыпания

ГАМК-активация может помочь вам заснуть. Но, как и в случае с тревогой, есть золотая середина с ГАМК и сном. Слишком низкая концентрация ГАМК означает, что вы не сможете уснуть, а чрезмерная — то, что заснете вы практически моментально, но вы не достигнете более глубоких стадий сна, которые необходимы для отдыха и восстановления. Бензодиазепины, например, заставляют быстрее засыпать и меньше просыпаться, но мешают им погрузиться в глубокую фазу. Ключ к решению этой задачи — мягкая активация ГАМК. Обретение баланса поможет вам хорошо выспаться. Поэтому, перед использованием БАДов, нужно проконсультироваться с врачом, для правильного подбора дозировки.

ГАМК от депрессии и плохого настроения

Активация ГАМК также улучшает настроение, хотя кажется косвенным и, вероятно, происходит из-за ослабления уровня тревоги. Конечно, стресс и эмоциональное перенапряжение часто идут рука об руку, поэтому ГАМК косвенно улучшает настроение, и врачи часто назначают препараты, повышающие ГАМК, вместе с антидепрессантами. Если вы чувствуете себя грустно, а беспокойство являются его частью, повышение уровня ГАМК может помочь поднять вам настроение и привнести в вашу жизнь немного более расслабленного счастья.

При высоком артериальном давлении

Люди иногда используют добавки ГАМК как естественный способ понизить давление. Есть данные, указывающие на то, что ГАМК может снижать аретериальное давление. В одном исследовании пациентов 12 недель употребления добавки хлореллы, типа водорослей, богатых ГАМК, значительно снизили кровяное давление. Поддержание здорового артериального давления полезно не только само по себе, но и помогает защитить ваш сон. Естественное падение артериального давления ночью – это часть процесса засыпания организма. Патологическое кровяное давление может быть признаком гипервозбуждения, состояния физической активности и бдительности, из-за которых может быть трудно заснуть и не уснуть. Плохой сон, особенно такая патология, как сонное апноэ, способствуют повышению артериального давления и могут привести к гипертонии, которую трудно лечить.

Антивозрастные свойства

Высшие функции мозга, такие как визуальное распознавание или понимание языка, требуют обработки информации в головном мозге. Эта способность снижается с возрастом. Это снижение, по-видимому, связано с уменьшением ГАМК в головном мозге. Когда организм заканчивает рост (где-то к 20 годам), производство гормона роста (соматотропин) в нашем теле замедляется. Это приводит к появлению признаков старения — снижение качества и количества сна, увеличение жировых отложений, постепенная потеря памяти и снижение функции мозга. Один из способов увеличить количество гормона роста в вашей системе — использовать гамма-аминомасляную кислоту. Это стимулирует гипофиз к выработке и высвобождению гормона роста. Возможная побочная выгода заключается в том, что кожа приобретет более молодой вид.

ГАМК и препараты, которыми можно дополнить ее действие

Смесь ГАМК / 1-теанин оказывает положительный синергетический эффект на качество и продолжительность ночного отдыха по сравнению с только ГАМК или 1-теанином отдельно. Увеличение экспрессии рецептора ГАМК и GluN1 объясняется потенциальными нейромодулирующими свойствами комбинации ГАМК / 1-теанин, которая, по-видимому, влияет на поведение во сне. ГАМК можно комбинировать с мелатонином, витаминами группы В или 5-HTP, чтобы снять эмоциональное напряжение и расслабиться и выспаться ночью.

Гамма-аминомасляная кислота действует как нейротрансмиттер в центральной нервной системе, снижая активность нейронов, тем самым предотвращая их чрезмерное возбуждение. С помощью ниацинамида (B3) и инозита ГАМК предотвращает попадание сообщений о тревоге в двигательные центры головного мозга.

10 комплексов витаминов группы

B-комплексы содержат все восемь основных витаминов группы B (B1, B2, B3, B5, B6, B7, B9, B12), часто на уровне 100% от суточной нормы для каждого из них. Они превращают пищу в энергию и необходимы для ряда других процессов, включая продуцирование клеток крови, нормальное функционирование нервной системы, клеточную сигнализацию, создание и восстановление ДНК, метаболизм аминокислот и многое другое. Витамины группы B также могут помочь снизить перенапряжение, потерю памяти, мигрень и риск сердечных заболеваний. В частности, беременным женщинам и пожилым людям могут быть полезны дополнительные витамины группы В.

Garden of Life Vitamin Code.
Country Life Coenzyme.
Pure Encapsulations B-Complex Plus.
Solgar Vitamin B-Complex.
Thorne Research Stress.
Nature’s Way B-50 Complex.
Nature’s Bounty.
MegaFood Balanced.
New Chapter Coenzyme.
Wellesse B-Complex Complete Liquid.

Кому будут полезны комплексные препараты на основе ГАМК

ГАМК является основным нейромедиатором, обеспечивающим успокаивающее действие. Исследования показали, что люди, страдающие депрессивными расстройствами, часто имеют более низкий уровень этого химического вещества. ГАМК также играет роль в регулировании иммунной системы, аппетита и метаболизма. Когда у человека низкая активность нейротрансмиттеров, результатом может быть волнение, депрессивное состояние, бессонница.

Лечение тревожности. Основная роль ГАМК — создать состояние расслабления в организме. Использование ГАМК в качестве лекарственного средства может помочь людям избавиться от переживаний и хронического стресса. В одном исследовании было показано, что вещество столь же эффективно, как расслабляющее и снимающее волнение лекарственное средство. Другие исследования показали, что употребление добавки может помочь людям быстрее восстановиться после сильного эмоционального потрясения.
Лечение депрессии. Доказательства связи между ГАМК и депрессией продолжают расти. Некоторые исследования показали, что ГАМК может действовать так же быстро и эффективно, как и некоторые антидепрессанты. Это может показаться нелогичным, поскольку роль ГАМК заключается в успокоении мозга. Однако когда человек находится в состоянии апатии, и ГАМК, и глутамат выходят из равновесия, влияя на активность нейронов.
Активность ГАМК имеет решающее значение для здорового отдыха ночью. Химическое вещество помогает усыпить человека, чтобы он спал всю ночь. Низкий уровень активности нейротрансмиттера связан с бессонницей и нарушениями сна. Бессонница может усугублять тревожность. Хотя исследования все еще продолжаются, смесь ГАМК и 5-HTP может оказать значительное влияние на улучшение качества сна и способствовать чувству спокойствия, что позволяет отказаться от снотворных.

Кислота полезна тем, что стимулирует обменные процессы в головном мозге. Это обусловливается важной функцией гаммо-аминомасляной кислоты — она выступает в роли медиатора торможения ЦНС. Кроме того, лекарственное средство улучшает процесс мозгового кровообращения, а также способствует высвобождению энергии в клетках мозга.

Вещество облегчает течение многих заболеваний, которые вызваны рядом нарушений в тканях головного мозга. Например, кислота восстанавливает когнитивные функции, налаживая кровоснабжение в пораженных участках головы, у пациентов, которым диагностирован атеросклероз и после инсульта, или после черепно-мозговой травмы. Оказывает мягкое психостимулирующее, ноотропное и антигипоксическое действие. Снижает уровень глюкозы в крови, помогает справиться с головной болью, головокружениями. При естественном уровне глюкозы в крови оказывает противоположное действие.

Другие показания для назначения γ-Аминомасляной кислоты:

Алкогольная энцефалопатия — действие препарата направлено на восстановление функций ЦНС, которые поражены токсичным веществом.
Полиневрит — острый воспалительный процесс в организме из-за инфекционного поражения тканей.
Слабоумие, в том числе старческое, которое может быть вызвано различными заболеваниями ЦНС.

Всегда разумно избегать принятия лекарственных средств, прописанных вашим врачом, если вы беременны, собираетесь забеременеть или кормите грудью. Слишком большая концентрация ГАМК может вызвать усиление чувство тревоги, одышку, онемение вокруг рта и покалывание в конечностях. Когда вы начнете принимать ГАМК, вы можете почувствовать сонливость или головокружение (поэтому не принимайте ее перед вождением), а у некоторых может появиться сыпь. Если вы испытываете боль в груди или затрудненное дыхание, немедленно отмените ГАМК. Это лекарственное средство повышает риски сердечно-сосудистых патологий.

Прежде чем принимать ГАМК, поговорите со своим лечащим врачом, чтобы обсудить причины, по которым вы хотите начать прием, и получить более четкое представление о том, как это может повлиять на ваше самочувствие.

]]> Общие рекомендации при приеме ноотропов https://biohacker.best/obschie-rekomendatsii-po-priemu-lekarstvennyh-sredstv-na-kurse-lecheniya-nootropami/

Общие рекомендации при приеме ноотропов

Что такое ноотропы
Можно ли принимать ноотропные средства без назначения врача?
Рекомендации при приеме ноотропных препаратов
Максимально отказаться от алкоголя
Здоровый качественный сон
Аэробные нагрузки
Правильное питание
Жирные кислоты
Витамины

Среди лекарственных препаратов, чье происхождение известно, особую роль играют ноотропы — психотропные средства, которые улучшают мнестическую и когнитивную функцию мозга и во многих случаях являются антиоксидантами. Это происходит за счет восстановления тканей, разрушенных в результате патологических и дегенеративных заболеваний центральной нервной системы.

Прием лекарственных препаратов из группы ноотропов способствует развитию следующих эффектов:

Адаптогенный. Нейростимуляторы улучшают устойчивость организма к стрессовым факторам. Человек все время активно противостоит внешним факторам, которые негативным образом воздействуют на его здоровье.
Мнемотропный. Лечение ноотропами позволяет улучшить память, увеличить усидчивость, благодаря чему процесс обучения становится легким и простым.
Ноотропный. Прием нейропсихотропов способствует восстановлению утраченных в процессе жизни или болезни корковых функций головного мозга. Улучшается весь комплекс мышления — повышается внимание и когнитивные способности.
Антиастенический. Ноотропная терапия борется с симптомами психоэмоциональной и физической усталости, повышает тонус и концентрацию внимания, придает жизненную энергию.
Психостимулирующий. Ноотропные препараты повышают волю и внимание, борются с апатичным состоянием, а также устраняют эмоциональную скудность.
Антидепрессивный. При лечении мозговых депрессии врачи используются ноотропные средства, которые оказывают необходимую поддержку организму при комплексном воздействии лечения.
Седативный. Ноотропы помогут стабилизировать настроение и убрать психоэмоциональное перенапряжение — часто при сильном стрессе и ухудшении памяти, когда фиксируются когнитивные нарушения.

Последние исследования доказывают, что ноотропы оказывают вегетативное, антикинетическое, противопаркинсоническое и внутреннее противоэпилептическое действие. Режим лечения, назначенный врачом, способствует уменьшению головных болей, избавляя от головокружений, а также продолжая скрашивать конкретную симптоматику церебрастенического синдрома.

Можно ли принимать ноотропные средства без назначения врача?

Нейропсихические стимуляторы — что это такое и какой эффект они оказывают, мы разобрались. Теперь следует рассказать о том, есть ли показания к тому, чтобы начать прием лекарств без назначения.

Самостоятельный прием препаратов не отрицает такую возможность, однако общие рекомендации по применению гласят о том, что дозы и курс лечения подбирать без помощи специалиста не следует. Это связано с тем, что различные заболевания и состояния требуют индивидуального подбора терапевтической схемы. Поэтому перед приемом лекарств обязательна консультация типа терапевтической или от невропатолога.

Несмотря на то, что группа ноотропных препаратов в виде экстрактов или таблеток признается одной из самых безопасных среди всех групп медикаментов, их действие имеет ряд противопоказаний. Лекарства в виде нейростимуляторов могут стать причиной возникновения побочных эффектов, в частности:

переутомления;
головокружения;
повышение артериального давления;
тошноты и рвоты;
бессонницы или сонливости;
СДВГ и иных расстройств двигательной активности;
кожного зуда и высыпаний;
раздражения слизистых оболочек;
ухудшения памяти и когнитивных способностей.

Не рекомендуется прием некоторых ноотропных препаратов и водителям автотранспортных средств из-за седативного эффекта.

Альфа-липоевая кислота: что это такое и для чего нужна

Показания для применения альфа липоевой кислоты
Польза альфа липоевой кислоты
Побочные эффекты при передозировке
Содержание липоевой кислоты в продуктах
Альфа-липоевая кислота для похудения

Показания для применения

Средство имеет ряд преимуществ для здоровья. Для большинства из этих предлагаемых применений необходим дополнительный анализ для подтверждения безопасности и эффективности в той или иной дозе, измеряемой в мг.
Показания:

Сахарный диабет. Несколько испытаний подтвердили, что употребление облегчает боль, вызванную диабетической невропатией. Может улучшить уровень глюкозы в крови за счет повышения чувствительности к инсулину. Во время приема средства улучшается обмен углеводов, метаболизм глюкозы у женщин с ГСД, которым не показаны уколы инсулина.
Болезнь печени. Отдельные научные работы доказывают, что витамин N может улучшить функцию печени и обмена веществ. Его назначают пациентом с циррозом — во время применения вещества при алкогольной болезни печени, улучшаются печеночные функции.
Слабоумие. Есть ранние доказательства того, что длительное использование оказывает нейропротекторное действие и уменьшает симптомы деменции.
Повреждение кожи. Проведенные испытания позволили врачам прийти к выводу, что средство восстанавливает повреждения кожи, вызванные курением. Другие предполагают, что крем с альфа-липоевой кислотой регенерирует клетки эпидермиса при повреждении кожных покровов из-за старения.
Потеря веса. Некоторые данные свидетельствуют о небольшой, но значительной кратковременной потере лишних килограммов по сравнению с плацебо.
Рассеянный склероз. Ранние данные свидетельствуют о том, что если принимать данный антиоксидант длительно, то сохраняется способность ходить у пациентов со вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом.
Воспаление. Некоторые эксперименты доказывают снижение некоторых маркеров воспаления. У пациентов с фибрилляцией предсердий снижает маркеры воспаления в крови.
Бесплодие. Препарат показан лицам, которые столкнулись с проблемами зачатия, вызванными патологиями органов репродуктивной системы.
Атеросклероз. Осуществляет связывание свободных радикалов, за счет чего восстанавливается липидный профиль крови и уменьшается скопление атеросклеротических бляшек.
Токсическое отравление. Так как витамин обладает антиоксидантным действием, он может использоваться как средство для борьбы с токсинами и тяжелыми металлами.
Лечение раны. БАД улучшает заживление ран и рубцевание у женщин, перенесших кесарево сечение.
Послеоперационная боль. АЛК уменьшила послеоперационную боль в период после операции декомпрессии запястного канала.

Сообщите своему врачу обо всех добавках, которые вы используете, так как некоторые из них могут вызывать нежелательные последствия или лекарственные взаимодействия с лекарствами, которые вы принимаете. Поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом на сайте, предоставляющем услуги телемедицины, или в очном формате в поликлинике, до использования БАДа.

Польза альфа липоевой кислоты

Многие антиоксиданты растворимы только в воде (например, витамин C) или только в жирах (например, витамин E), что ограничивает то, как ваше тело может хранить и использовать витамины. АЛК классифицируется как фосфолипид, что означает, что она растворима как в воде, так и в жире и может работать во всех тканях, благодаря этому, заслужив репутацию «универсального антиоксиданта».

Основные преимущества:

Помогает в бодибилдинге, ускоряя восстановление мышечных клеток. Было показано, что АЛА сокращает время восстановления мышц и увеличивает потребление креатина, помогая быстрее наращивать силу.
ALA предотвращает дефицит других антиоксидантов и защищает ваши клетки от отрицательного действия, которое оказывают радикалы.
Делает кожу более здоровой, помогая уменьшить отечность, темные круги и появление расширенных пор.
Было доказано, что АЛК способствует нормальному уровню гормонов щитовидной железы и даже может смягчать последствия увеличения ИМТ, вызванного гормональным дисбалансом. Показано ее применение при эндокринных нарушениях и заболеваниях.
Может помочь людям с диабетом 2 типа. Исследования установили, что вещество помогает организму наладить выработку инсулина для снижения глюкозы в крови. Добавка может также уменьшить повреждение нервов от соматических патологий, возникающие при повышении сахара в крови или после лечения рака.
Замедляет процесс старения клеток, обращая вспять окислительное повреждение ДНК.
Если вы пытаетесь похудеть, препарат поспособствует вашим усилиям в похудении окупиться за счет снижения инсулинорезистентности и повышения энергии.
Уменьшает воспаление, что имеет преимущества для всех систем и может улучшить время восстановления мускулатуры после тяжелой тренировки.

Альфа-липоевая кислота также уникальна, потому что способствует восстановлению витамина C, витамина E и глутатиона, таким образом позволяет предотвратить риск развития различных реакций и нарушений.

https://www.youtube.com/watch?v=D_rsOPKroaU

Побочные эффекты при передозировке и противопоказания

В целом, данные препараты считаются безопасным лекарством. Суточная доза от 200 до 2400 мг/день, принимаемая в любой форме, является безопасной без нежелательных осложнений. Однако, нет данных о безопасной медицинской дозе для детей. Также, следует быть осторожными во время беременности.

За последние два десятилетия было зарегистрировано мало случаев токсичности после приема этих лекарственных препаратов у людей. Большинство этих случаев возникают у детей и поддаются терапии.

Несмотря на то, что не существует установленной летальной концентрации препарата для людей, врачи утверждают, что высокое содержание в крови 121 мг /кг массы тела/день было связано с изменениями ферментов и функции печени. Поэтому передозировка медицинского средства имеет потенциально вредные последствия для системы органов, и поэтому важно специалистам провести дополнительное изучение для определения токсичности.

Содержание в продуктах

Многие продукты содержат немного альфа-липоевой кислоты. В основном, источником являются овощи – шпинат, брокколи, ямс, картофель, дрожжи, помидоры, брюссельскую капусту, морковь, свеклу и рисовые отруби. Также, содержится и в красном мясе, особенно субпродуктах.

Альфа-липоевая кислота для похудения

В то время, как альфа-липоевая кислота часто преподносится в качестве антиоксидантного средства, по-видимому, она оказывает потенциально положительное действие и на объем жировой клетчатки, а также предотвращает дальнейшее увеличение жировых ловушек.

Многочисленные медицинские работы свидетельствуют, что препарат, применяемый в форме таблеток, стимулирует процесс активации фермента 5’-аденозинмонофосфаткиназы в мышечной и жировой ткани. Это датчик уровня «топлива» в ячейках, который переключает его в активное состояние, оптимизирующее окисление жиров. Это происходит за счет ингибирования другого фермента, называемого ацетил-КоА-карбоксилазой, который препятствует окислению жиров во всех системах жизнеобеспечения.

Почему это важно? Как вы, наверное, догадались, препарат в форме таблеток увеличивает вероятность того, что вы сможете успешно избавиться от липоцитов при дефиците калорий. Эти преимущества вещества могут иметь прямое влияние на способность сжигать жировую клетчатку.

Интересно, что альфа-липоевая кислота имеет возможность влиять на уровень АМФ-активируемой протеинкиназы не только в мышцах и жировых отложениях, но и в головном мозге. Научные работы показывают, что применение вещества может ингибировать активацию AMPK в гипоталамусе, области мозга, которая в первую очередь отвечает за энергетический гомеостаз в теле человека. Ингибируя 5’АМФ-активируемую протеинкиназу в этой области мозга, пищевая добавка сообщает телу, что имеется изобилие доступной энергии. Это приводит к подавлению аппетита, что, безусловно, полезно при соблюдении диеты.

Итак, что же все это значит? Уменьшая количество AMPK в головном мозге, одновременно увеличивая его активность в мышцах и жировой клетчатке, альфа-липоевая кислота потенциально может способствовать ускоренному метаболизму, предотвращать накопление жировых клеток — адипоцитов и уменьшать чувство голода и потребность в пище, создавая идеальную среду, положительно меняющую состав тела.

Хорошо сбалансированная диета, с множеством питательных веществ, может производить необходимую вам альфа-липоевую кислоту, особенно если вы едите брокколи, помидоры, шпинат, картофель, ямс и горох, которые являются естественными поставщиками. Хотя нет официальных рекомендаций относительно того, сколько вы можете принимать, есть рекомендации по лечению разных болезней, которые предполагают, что вы можете употреблять до 1200 мг в день этого витамина.

https://www.youtube.com/watch?v=52FhxW1VjHk

]]> Таблетки из “Области тьмы”: волшебные ноотропы — натуральный допинг для программиста https://biohacker.best/tabletki-iz-oblasti-tmy-volshebnye-nootropy-naturalnyy-doping-dlya-programmista/

Таблетки из “Области тьмы”: волшебные ноотропы — натуральный допинг для программиста

Здоровый программист — счастливый программист
Сидеть — вредно
Здоровый сон
Правильное питание
Допинг — препараты, повышающие работоспособность и энергию
Анирацетам
Готу кола
DMAA
Фенилпирацетам
Гидрафинил
DMAE
L-Теанин
Холин
Мухомор

Здоровый программист — счастливый программист

Можно ли увеличить когнитивный потенциал головного мозга, работоспособность и физическую выносливость — такие вопросы задают многие представители из области IT технологий, вынужденные множество часов проводить за компьютером. Хочется подчеркнуть, что повысить энергию, снизить восприимчивость организма к стрессу, поправить здоровье можно как традиционными методами, придерживаясь принципов ЗОЖ, так и с помощью специальных препаратов.

Сидеть — вредно

Малоподвижный образ жизни губителен для любого человека, не только для программистов. Ученые доказали, что если сидеть в течение дня более 10 часов, то на организм оказывается вред, сопоставимый урону от курения. Помимо сильнейшей нагрузки не позвоночник, которая оказывается во время сидения, у человека повышаются риски развития сердечно-сосудистых патологий из-за застоя крови, тромбоза. Увеличиваются и риски ожирения, которые приводят к появлению множества хронических заболеваний: сахарного диабета, гипертонии, остеопороза и пр.

Поэтому при ведении малоподвижного образа жизни нужно уделять внимание гимнастике или спорту. Даже незначительные физические нагрузки в домашних условиях будут способствовать выносливости организма, повышению энергии.

Здоровый сон

Спать крепко и полноценно — один из залогов здоровья любого человека. В процессе отдыха у человека происходит регенерация и репарация тканей, стабилизируется выработка гормонов, снижается нагрузка на мозг. Если программист постоянно недосыпает, то у него ухудшается память, снижается усидчивость, работоспособность. Депрессивное состояние и подавленность — это тоже следствие отсутствия полноценного сна.

Поэтому, чтобы не искать ответ на вопрос — как заставить мозг работать на 100 процентов, необходимо спать. Особенно важно, чтобы сон приходился на ночное время — только в полной темноте в организме вырабатывается мелатонин, так необходимый организму гормон и антиоксидант.

Правильное питание

Очень важен и натуральный допинг для головного мозга в виде витаминов, микроэлементов и минералов, получить которые можно при употреблении полезной пищи. В рацион следует включать овощи, фрукты, которые являются кладезю питательных макро- и микроэлементов, мясо, рыбу. А вот от перекусов, бутербродов, чипсов и прочего фаст-фуда лучше отказаться — они несут в себе только вред для органов желудочно-кишечного тракта, приводят к ожирению.

Допинг — препараты, повышающие работоспособность и энергию

Если принципы здорового образа жизни не помогают восстановить внимание, память и повысить усидчивость, то можно прибегнуть к нейрометаболическим стимуляторам. Эти ноотропные препараты воздействуют на клетки головного мозга, улучшая высшие функции. Самые эффективные таблетки, которые зарекомендовали себя у специалистов, приведены ниже.

Анирацетам

Анирацетам, входящий в группу синтезированных рацетамов, отпускается из аптек по рецепту врача. Главные показания к назначению нейростимулятора — снижение памяти, которое обусловлено физиологическим старением или дегенеративными заболеваниями, например, деменцией.

Ноотроп, активирующий АМРА-рецепторы, способствует улучшению нервной коммуникации, а также формированию памяти. Благодаря этому улучшается процесс обучения. Норадреналин, вырабатываемый при употреблении ноотропа, способствует сужению сосудов. Как следствие, кровоснабжением обеспечиваются жизненно важные органы: почки, сердце и головной мозг. За счет этого улучшается процесс мышления — это позволяет человеку принимать решение быстро, легко.

Анирацетам способствует высвобождению серотонина, дофамина, а также активирует рецепторы ацетилхолина. Это приводит к повышению внимательности, усидчивости. При приеме ноотропного препарата улучшаются когнитивные функции мозга, а также повышается здоровье. Человек начинает мыслить логически, правильно, грамотно формулировать мысли.

Готу кола

Препараты, повышающие работоспособность и улучшающие когнитивные функции, невозможно представить без биологической добавки к пище — готу кола. Главный действующий компонент БАДа — центелла азиатская, известная своими аминокислотами, смолами, флавоноидами, эфирными маслами.

Препарат несет для человека массу пользы. Растение содержит нейромедиатор ацетилхолина, который нормализует деятельность нервной системы. БАД способствует улучшению кровообращения головного мозга, уменьшает последствия гипоксии. Происходит повышение концентрации внимания, улучшается память, стимулируется работоспособность.

Препарат, на основе готу кола, обладает сосудистым действием, укрепляет венозные, капиллярные стенки, предотвращает нарушения кровообращения, подавляет головную боль, шум. Поэтому прием ноотропа из центеллы азиатской будет полезен лицам, которые занимаются программированием.

DMAA

DMAA, который еще называют полулегальным психостимулятором, представляет собой препарат, напоминающий своим действием адреналин или эфедрин. При попадании в организм нейростимулятор приводит к резкому всплеску энергии, что схоже по эффекту с принятием большой дозы кофеина.

По своему химическому строению препарат DMAA напоминает амфетамин, поэтому применение этого вещества профессиональным спортсменам крайне противопоказано. При сдаче допинговой пробы результат будет положительным. Но любители активно используют добавку, так как высвобождение дофамина приводит к повышению выносливости, работоспособности.

Оказывает непосредственное влияние препарат на нервную систему, головной мозг. После всасывания в системный кровоток приводит к выработке норадреналина. За счет этого происходит улучшение когнитивных способностей. А чувство эйфории, которое возникает после приема препарата ДМАА, делает человека более счастливым, снижая уровень стресса и напряжения.

Фенилпирацетам

Этот препарат известен на рынке, как фенотропил. Производство лекарственного средства приостановлено, поэтому приобрести оригинальный препарат или его дженерики невозможно. Но несмотря на это, рассмотрение этого ноотропа заслуживает внимания.

При приеме фенилпирацетама у пациентов отмечается два положительных последствия:

Происходит психостимуляция. За счет активации холинорецепторов при приеме препарата происходит более активное высвобождение дофамина, норадреналина и адреналина. За счет этого на организм оказывается антиамнестическое действие, что приводит к активной интегративной деятельности головного мозга. У человека, принимающего фенотропил, улучшается умственная деятельность, настроение, повышается работоспособность. Снижает фенилпирацетам побочные эффекты кислородного голодания, воздействия токсических факторов.
На фоне приема ноотропного препарата отмечается улучшение памяти, качества зрения. Дополнительно фенотропил оказывает положительное влияние на кровоснабжение головного мозга, ног, что позволяет снизить риски инсульта, развития заболеваний нижних конечностей у людей, ведущих малоподвижный образ жизни.

Гидрафинил

Препарат синтетического происхождения относится к категории средств, которые имеют выраженное антидепрессивное действие, повышают бодрость. При потреблении гидрафинила у человека отмечается ускорение синтеза глутамата в клетках головного мозга. Основной эффект от этого — улучшение памяти, концентрации внимания.

За счет ускоренной выработки орексина человек, который подвержен тяжелой умственной работе, будет чувствовать энергию, бодрость даже спустя долгие часы трудовой деятельности. Препарат отпускается без рецепта, так как не внесен в категорию запрещенных к употреблению фармакологических средств.

DMAE

Нейрометаболический стимулятор — натуральный ноотроп, который вырабатывается в организме каждого человека. Диметиламиноэтанол оказывает антиоксидантное воздействие на организм, снижая влияние стресса. За счет этого замедляется инволюционный процесс, улучшается кислородное питание тканей, что приводит к улучшению мозговой деятельности.

Препарат DMAE активно применяется в неврологии. Ноотроп улучшает когнитивные функции и снижает последствия расстройства сна. За счет нормализации кровоснабжения и репарации тканей назначается пациентам после травм. Активно применяется при производстве косметических средств, в том числе антивозрастных кремов, сывороток, антицеллюлитных гелей, скрабов.

L-Теанин

Теанин принято называть допингом для головного мозга. Этот препарат, содержащий в составе оптимальную для взрослого человека дозировку L-теанина, стимулирует мозговую деятельность, но при этом не приводит к повышенной возбудимости ЦНС. При регулярном приеме ноотропного средства удается снизить внутричерепное давление, улучшить качество сна, «прояснить» разум, достичь душевного равновесия.

Теанин от ведущих отечественных и зарубежных производителей повышает интеллект, деловую активность и творческую энергию. За счет повышения концентрации внимания можно выполнять рутинную работу без ошибок.

Холин

Витамин B4, известный также как холин, — важная структурная единица любого организма. Этот химический агент участвует в синтезе ацетилхолина — вещества, которое непосредственным образом влияет на когнитивные функции человека. При дефиците витамина B4 отмечается снижение памяти, рассеянность. Поэтому для улучшения работы ЦНС рекомендуется прием холина.

Мухомор

Мухоморный микродозинг практикуют многие люди, подверженные серьезным умственным нагрузкам. Метаболит мусцимол, иботеновая кислота, входящие в состав мухомора, меняют нейронную активность головного мозга. Эти вещества способствуют выработке дофамина, норадреналина и серотонина, которые улучшают концентрацию внимания, работоспособность и память.

Обратите внимание! Мухомор — токсичный гриб, который при передозировке может привести к сильному отравлению, смерти. Поэтому самостоятельное недозированное применение мухоморов запрещено.

Ноотропы — нейростимулирующие агенты, повышающие активность головного мозга. Главное, принимать лекарственные средства строго в прописанной дозировке.

]]> Эстетическая медицина и ноотропные препараты: для чего назначают ноотропы в косметологии https://biohacker.best/esteticheskaya-meditsina-i-nootropnye-preparaty-dlya-chego-naznachayut-nootropy-v-kosmetologii/

Эстетическая медицина и ноотропные препараты: для чего назначают ноотропы в косметологии

Что такое эстетическая медицина?

Ноотропы, нейропротекторы и препараты с выраженным антиастеническим действием востребованы в интенсивной терапии, неврологии, кардиологии, сосудистой хирургии. Но все чаще о ноотропных средствах можно услышать и в медицинской косметологии.

Что такое эстетическая косметология и какое место в терапевтической практике врачей-эстетистов занимают препараты, оказывающее ноотропное воздействие? Если говорить в общем смысле, то anti-age и эстетическая медицина — это индустрия, основная направленность которой состоит в коррекции любых внешних недостатков во внешности человека. Косметологические и пластические методы коррекции позволяют пациенту приобрести уверенность в себе, вернуть красоту и здоровье коже, подтянуть тело, улучшить состояние волос, а также кардинально изменить внешность.

Ноотропы в косметологии

Ноотропы — что это такое? Это категория медицинских препаратов, которые оказывают положительное влияние на работу головного мозга, за счет чего происходит улучшение памяти, повышение внимательности и усидчивости. Кроме того, нейрометаболические агенты активно использует антивозрастная косметология — они оказывают общеукрепляющее, антигипоксическое, антиоксидантное и адаптогенное воздействие. Поэтому ноотропные препараты для волос, эпидермиса и глубоких слоев дермы — незаменимые помощники.

Общеукрепляющие и адаптогенные средства

Для чего нужны адаптогены и что это такое? Это группа фармакологических средств, которые повышают устойчивость организма под влиянием стрессовых факторов. Они нормализуют баланс гормонов, устраняют депрессию, улучшают сон, повышают иммунитет, как следствие, улучшается общее состояние здоровья человека.

Медицинская косметология применяет, как правило, адаптогены натурального происхождения. Среди ключевых из них можно выделить следующие:

Женьшень

Бодрит и снимает тревожность, тонизирует и укрепляет, снижает лишний вес и стимулирует метаболизм — все это эффекты, которые вызывает женьшень. Поэтому косметология и эстетическая медицина все чаще используют женьшень, как биодобавку для разработки косметических и уходовых средств.

Лекарственное растение оказывает незаменимую помощь коже лица и тела. Входя в состав кремов, сывороток, гелей, тоников, женьшень оказывает выраженное антивозрастное воздействие. Компоненты наполняют клетки кожи, глубоко питают эпидермис, разглаживают морщины. За счет выраженного антиоксидантного эффекта уменьшается воспаление, сглаживаются очаги комедонов, а также снижается выраженность признаков фотостарения.

За счет тонизирующего эффекта улучшается тургор и эластичность кожи. Женьшень обеспечивает необходимый уровень увлажнения: кожа начинает сиять изнутри.

Родиола розовая

Польза родиолы была изучена еще в 70-х годах. Уже в это время ученые пришли к выводу, что это растение обладает выраженным адаптогенным действием.

Признает лечебный эффект родиолы и эстетическая медицины. Многая косметическая продукция состоит из родиолы розовой: при постоянном использовании таких средств отмечается улучшение увядающей и раздраженной кожи. Сухой экстракт родиолы разглаживает эпидермис, делает его более гладким, эластичным.

«Золотой корень», как главное действующее вещество, замедляет процессы инволюции кожи. За счет нормализации метаболических процессов улучшаются все процессы в организме, повышается устойчивость кожных покровов к воздействию факторов внешней среды, в том числе УФ-лучей. Как следствие, подтягивается контур, омолаживается лицо, а женщина испытывает чувство комфорта.

Ашваганда

Что это такое? Это растение, которое известно человечеству несколько тысяч лет. Ашваганду активно применяют в Аюрведе, так как она возведена в ранг важнейшего лекарственного средства. Современная медицинская косметология не отказалась от использования ашваганды по той простой причине, что она имеет ряд полезных свойств.

Во-первых, ашваганда — это один из сильнейших адаптогенов, который имеет выраженное ноотропное действие. Благодаря постоянному применению средств, где главным компонентом выступает «божественное дерево», уменьшается влияние стрессовых факторов на кожу.
Во-вторых, ашваганда обладает выраженным омолаживающим эффектом. За счет тонизации тканей происходит разглаживание морщин, а витаминный комплекс восполняет утраченную энергию кожи.
В-третьих, ашваганда улучшает состояние кожи при угревой сыпи. За счет выраженного противовоспалительного эффекта уничтожаются колонии бактерий, которые приводят к появлению гнойничков. Поры глубоко очищаются и сужаются, что делает кожные покровы более эстетичными, красивыми.

Главное преимущество косметических средств, состоящих из ашваганды, — универсальность. Они подходят для всех типов кожи: не пересушивают, увлажняют, тонизируют.

Препараты с выраженным сосудистым эффектом

Вторая группа веществ, которые относятся к группе ноотропов, — препараты, оказывающие выраженное сосудистое действие. Самыми яркими представителями в этой категории являются:

Гинкго Билоба

Это растение использовалось в китайской медицине еще 2800 лет до нашей эры. Переоценить пользу гинкго билоба для организма человека невозможно:

За счет вхождения в состав растения кварцетина, оказывается выраженное антиоксидантное действие. Поэтому экстракт гинкго применяется в фармкосметологии: на его основе создаются антивозрастные препараты. Защитное действие лекарственного растения позволяет замедлить дегенеративные процессы в организме.
Альфа-адреноблокаторы, которые являются действующим компонентом экстракта гинкго билоба, позволяют замедлить процессы накопления жировой клетчатки. Благодаря этому достигается выраженный эффект похудения. Под воздействием косметических средств улучшается состояние кожи: она разглаживается, пропадают характерные ямки — апельсиновая корка.

Дополнительные преимущества этого растения состоят в том, что оно повышает тонус сосудов и вен, устраняет бляшки, что позволяет расширить артерии. За счет снижения проницаемости сосудов оказывается противоотечное действие. В комплексе гинкго билоба препятствует инволюционным изменениям, протекающим в кожных покровах, за что ноотроп ценится в косметологии.

Омега 3

Омега-3 необходима организму, как глоток свежей воды. Полиненасыщенная кислота — элемент, который можно получить исключительно из внешних источников, например, в виде биологической добавки. Поэтому в области косметологии начали активно применять Омегу-3, доказав ее невероятную пользу.

Какое влияние оказывает Омега-3 на кожу, волосы и ногти? В первую очередь, эта ПНЖК — мощный антиоксидант, который защищает ткани от стрессовых факторов. Несмотря на постоянное воздействие на эпидермис ультрафиолетовых лучей, кожа при постоянном употреблении Омега-3 будет упругой, эластичной и подтянутой.

Кроме того, богатый потенциал ПНЖК позволяет говорить о том, что активная добавка стимулирует выработку коллагеновых и эластиновых волокон, которые играют роль каркаса кожи. Поэтому при употреблении Омега-3 отмечается снижение выраженности морщин и заломов на коже.

Показан прием БАД и при наличии кожных заболеваний. Неоценимую помощь кислота несет пациентам, которые страдают псориазом, экземой, дерматитом и кожной аллергией.

Готу Кола

Другое название лекарственного растения — центелла. Впервые об очевидной пользе, которую в себе несет сорная трава, увидели, когда на шкуре тигров, повалявшихся на готу коле, затягивались раны. Если говорить про применение травы в медицине, то ее начали внедрять в Китае у пациентов, которые столкнулись с кожными заболеваниями. На современном этапе развития медицинской отрасли центелла нашла свое применение в медицине в 2012 году, когда удалось доказать целебные свойства растения клинически.

С 2018 года «тигровую траву» начали активно использовать, как компонент для производства уходовых и лекарственных средств. Особую пользу ноотроп несет для кожи. Он не только заживляет раны от ожогов и порезов, но и способствует усиленному синтезу коллагена и эластина. Благодаря этому кожные покровы приобретают упругость и эластичность. А за счет своих антиоксидантных свойств обеспечивает надежную защиту кожи от влияния негативных факторов окружающей среды, приводящих к преждевременному старению.

Ноотропы, несмотря на существующие среди медицинских специалистов об их эффективности дискуссиях, все чаще стали применять в косметических средствах. Натуральные компоненты оберегают нежную кожу, повышают ее тонус и энергию, возвращая красоту и привлекательность лицу, зоне декольте и рукам.

]]> Омега-3 польза: что такое витамин Омега-3, польза для организма, для чего нужен https://biohacker.best/omega-3-polza-chto-takoe-vitamin-omega-3-polza-dlya-organizma-dlya-chego-nuzhen/

Омега-3 польза: что такое витамин Омега-3, польза для организма, для чего нужен

Что такое омега-3
Чем отличается омега-3 от омега-6 и 9?
Чем отличается рыбий жир от омега 3?
Огромная польза омега-3 жиров
Польза Омега-3 для организма женщины
При беременности
После 40-50 лет
Польза Омега-3 для детей
Как выявить дефицит Омега-3?
Можно ли принимать Омега-3 без назначения врача?

Что такое омега-3

Омега-3 — что из себя представляет эта уникальная пищевая добавка, которая пользуется таким небывалым спросом у граждан?

Омега-3 — что из себя представляет эта уникальная пищевая добавка, которая пользуется таким небывалым спросом у граждан?
Это группа полиненасыщенных кислот, включающая в себя три уникальных компонента:

Эйкозапентаеновая кислота. Получить дозу этого вещества можно только в том, случае если поедать говядину, морепродукты, жирную рыбу (форель, лосось). Эта кислота участвует в укреплении иммунной системы организма и повышении антиоксидантных свойств.
Докозагексаеновая кислота. Это одна из главнейших составляющих Омега-3, которая нужна организму для нормального функционирования организма, купирования патологий сердечно-сосудистой системы, она повышает настроение, а также стимулирует процесс сжигания жиров и углеводов.
Альфа-линоленовая кислота. Чтобы этот ценный витамин попадал в организм, необходимо потреблять растительную и природного происхождения пищу. Бобы, соя, орехи, масла, рыба, морепродукты — именно они являются источниками АЛК. Она помогает стабилизировать артериальное давление, регулирует метаболизм, улучшает качество волос и кожи, способствует укреплению ногтевых пластин.

Перечисленные ПНЖК — жизненно необходимый ресурс для организма. Без поступления этих веществ, не будет функционировать ни одна система, в том числе и иммунитет. Жирные кислоты — одна из важнейших составляющих работы для нервной системы, иммунного барьера, сердца и сосудов. Появятся отклонения и в метаболизме, что приведет к развитию разного рода заболеваний и ухудшению общего состояния здоровья.

Чем отличается омега-3 от омега-6 и 9?

В природе существует множество видов кислот, в том числе омега-6 и омега-9. Однако везде говорят только о дефиците в организме омега-3. Что это такое и почему ее недостаток так страшен? Ответить просто. Организм не может самостоятельно синтезировать эти виды ПНЖК, а получить необходимый объем Омега-3 из пищи — невозможно.

Омега-6, напротив, в большом количестве входит в еду, которую ежедневно человек употребляет. Например, необходимое содержание этих кислот находится в кондитерских изделиях, сливочном масле, сладостях.

Омега-9, или олеиновая кислота, содержится в растительных маслах. Поэтому дефицита этих веществ в организме не возникает, а значит, не требуется и потребление эффективных пищевых добавок.

Чем отличается рыбий жир от омега 3?

Этот вопрос один из самых распространенных, которые задают пользователи. Отождествлять рыбий жир и омега-3 нельзя.

Рыбий жир — это продукт, получаемый при переработке рыбы (трески, лососевых и пр.). Максимальное количество вещества находится в морских видах рыб.

Omega-3 — это компонент, который входит в состав рыбьего жира наравне с пальмитиновой, олеиновой, стеариновой кислотами и пр. Входят в состав рыбьего жира и витамины группы A и D.

Соответственно, процентное содержание омега-3 в рыбьем жире намного меньше, чем в комплексных пищевых добавках. По этой причине, при наличии дефицита полиненасыщенных жирных кислот в организме, рекомендуется пить именно капсулы Omega-3, а не рыбий жир, реализуемый через аптеки.

Огромная польза омега-3 жиров

Для чего нужна кислота и чем полезна эта добавка — разберемся.

Изучению полезного свойства ПНЖК посвящено множество клинических исследований.

Согласно последним экспериментам, специалистам удалось установить, что жирные кислоты:

имеют способность снижения артериального давления;
предотвращают риски развития аритмии, так как добавка выступает эффективным средством профилактики;
препятствуют процессу формирования бляшек, которые приводят к сужению просветов кровеносных сосудов;
уменьшают уровень содержания триглицеридов;
снижают риски развития инсульта, инфаркта, а также внезапной смерти человека при
подтвержденных патологиях сердца;
поддерживают иммунитет при частых простудах.

Именно поэтому, каждому человеку, необходимо не только включать в свой рацион жирные сорта рыбы, но и принимать пищевые добавки с омега-3.

Отдельных слов заслуживает эффект, который оказывает Omega-3, на органы зрения. Жирные кислоты оказывают профилактическое воздействие на глаза, предотвращая дегенеративные изменения в сетчатке. Подтверждают это и многочисленные исследования, в результате которых установлено, что регулярный прием жирных кислот способствовал у возрастных пациентов снижению риска развития неоваскулярной макулярной дегенерации.

Показан прием биодобавки пациентам, которым диагностирован гепатоз. При этом заболевании у пациентов отмечается жировое поражение печени. Омега-3, в свою очередь, стимулирует распад жира, улучшает метаболизм, за счет этого происходит уменьшение воспалительного процесса в печени.

Улучшается и качество сна при употреблении ПНЖК. При выраженном дефиците у возрастных пациентов, увеличиваются риски развития обструктивного апноэ, из-за недостаточной выработки в организме мелатонина.

Польза Омега-3 для организма женщины

Незаменимую пользу для организма, ПНЖК несет для женщин всех возрастов.

Омега-3 помогает от менструальной боли. Если женщина страдает дисменореей, то регулярный прием этих кислот позволяет уменьшить выраженность болевого синдрома. Подобный эффект достигается за счет выраженного противовоспалительного эффекта. Клинически подтверждается, что терапевтический эффект достигается намного быстрее и становится более выраженным, чем при приеме таблетки ибупрофена.
Бесценна, от Omega-3, польза для нервной системы. Ученые, которые проводили ряд крупных клинических испытаний, смогли подтвердить, что при регулярном потреблении достаточного количества омега-3 удается снизить агрессию, а также избавиться от симптомов выраженной депрессии. Риски развития хронической депрессии уменьшается на 17%.
Omega-3 способствует омоложению. Эйкозапентаеновая кислота, которая включена в состав омега-3, улучшает состояние кожи. Это вещество способствует ускоренному синтезу собственных масел, в результате эпидермальный слой кожи становится увлажненным и эластичным. Кроме того, этот компонент предотвращает преждевременное старение кожи, уменьшает риски формирования в тканях красных узелков, как следствие гиперкератинизации. Нивелирует ПНЖК и негативное воздействие солнечных лучей, предотвращая развитие признаком фотостарения. В коже начинает синтезироваться коллаген – укрепляется каркас лица, разглаживаются морщины.

При беременности

Нужен ли прием омега-3 во время беременности и грудного вскармливания — решать врачу-гинекологу. По результатам проведенных исследований ученые смогли прийти к выводу о том, что если женщина употребляет продукты с высоким содержанием ПНЖК, то у детей грудного возраста и до достижения трех лет более активно происходит зрительно-моторная координация.

Однако, в других исследованиях подобные выводы были опровергнуты. В результате 11 клинических испытаний не удалось подтвердить влияние Omega-3, потребляемого женщиной в период беременности, на развитие когнитивных или зрительных функций у младенцев.

Одно можно сказать точно — во время лактации женщине следует употреблять жирные кислоты, так как грудное вскармливание приводит к сильному дефициту витаминов. Не хватает и омега-3, острая нехватка вещества наблюдается даже у полностью здоровых женщин.

После 40-50 лет

Полезные свойства Omega-3 для женщин в постменопаузу неоспоримы.

Во-первых, прием этого вещества позволяет улучшить минерализацию костной ткани. Это особо ценно для женщин, которые столкнулись с остеопорозом. Если принимать жирные кислоты совместно с кальцием, то терапевтический эффект увеличивается многократно.

Показан прием биологической добавки женщинам, которые столкнулись с ревматоидным артритом. Подвержены этому заболеванию пациенты из средней возрастной группы. За счет выраженного противовоспалительного эффекта у больных ревматоидным артритом уменьшалось чувство скованности в суставах.

Омега-3 способствует снижению отеков, а также уменьшению болевых ощущений. Дополнительным преимуществом приема ПНЖК является возможность снижения дозировки нестероидных противовоспалительных препаратов, которые приводят к развитию разных осложнений.

Польза и вред ПНЖК для здоровья мужчин

Какой эффект оказывает омега-3 на мужчин? Прием этой биологической добавки показан как подросткам, так и взрослым мужчинам.

Из-за нормализации синтеза жиров и стабилизации гормонального фона, происходит улучшение качества кожи. Мальчики, которые страдают угревой сыпью, отмечают на фоне лечения снижение количества высыпаний.
Взрослые мужчины, принимающие вещество, могут похвастаться отсутствием проблем с деторождением. Полиненасыщенные жирные кислоты отличаются противовоспалительными свойствами. Вещество воздействует на ткани простаты, что защищает мужчин от простатита. Кроме того, препараты на основе ПНЖК защищают от развития рака простаты, поэтому могут назначены врачами в качестве профилактического средства. Стабилизируют жирные кислоты уровень тестостерона, подавляют выработку кортизола. Улучшается и качество сперматозоидов.

Оказывает Omega-3 и общую пользу для мужского организма. Снижаются риски развития сахарного диабета, улучшается работа сердечной мышцы. Если мужчина подвержен сильным физическим нагрузкам, то пищевые добавки снимают мышечные боли, а также способствуют поддержанию выносливости организма и повышают работоспособность.

Несмотря на весомую пользу, которую несет в себе прием омега-3, отказаться от этой добавки придется при наличии противопоказаний. Мужчинам не рекомендуется прием в следующих случаях:

если в анамнезе почечная или печеночная недостаточность;
по результатам анализов крови, выявлен переизбыток кальция или витамина D;
у пациента имеются заболевания эндокринной системы, в том числе щитовидной железы;
мужчина имеет повышенную свертываемость крови;
имеется индивидуальная непереносимость рыбьего жира и его производных.

Польза Омега-3 для детей

Одно из главных показаний к приему омега-3 — синдром дефицита внимания. Гиперактивные дети, которые имеют расстройства поведения, на фоне лечения полиненасыщенными жирными кислотами, становились более спокойными. Уменьшались проявления агрессии, снижалась импульсивность реакций. Поэтому всем детям с СДВГ рекомендуется регулярный прием омега-3, что позволить смягчить симптомокомплекс заболевания.

Столь высокая эффективность обусловлена тем, что омега-3 активно влияет на центральную нервную систему ребенка. Вследствие улучшения питания клеток головного мозга, происходит улучшение внимания. Ребенок становится более спокойным и способен выполнять определенные задачи.

Ученым удалось установить и тот факт, что если поступление омега-3 в организм ребенка происходит постоянно, то снижается риск развития аутоиммунных заболеваний. Поэтому для предотвращения сахарного диабета I типа, рассеянного склероза, врачи-педиатры рекомендуют профилактические дозы биологических добавок.

Как выявить дефицит Омега-3?

Определить дефицит этого вещества в организме можно по следующим симптомам:

Ухудшение качества кожи. Так как омега-3 восстанавливают целостность клеток и способствуют защите кожи, то недостаток ПНЖК в организме может привести к сухости и повышенной чувствительности эпидермиса. Из-за усиления воспалительного процесса формируются болезненные угри и комедоны.
Дефицит вещества в организме ухудшает состояние волос. Они становятся ломкими, пористыми. Снижается их плотность.
Сказывается недостаток и на состоянии ногтей. Авитаминоз может привести к расслаиванию ногтевых пластин и их ломкости.
Еще один симптом отклонения — постоянная жажда. Это чувство возникает не только летом, но и при вполне комфортных условиях окружающей среды.
Прогрессирующий воспалительный процесс при дефиците омега-3 приводит к развитию миалгии. Болевые ощущения возникают не только при физических нагрузках, но и в состоянии покоя.

Если наблюдается низкая скорость заживления ран, частые простудные заболевания, снижение концентрации, хроническая усталость, потеря работоспособности, то все эти признаки могут считаться маркером недостатка омега-3 в организме.

Можно ли принимать Омега-3 без назначения врача?

Самостоятельный прием биодобавки возможен. Максимальная доза для приема в сутки у взрослых пациентов не должна превышать 0,8-1,6 г. Это данные, официально утвержденные Роспотребнадзором. Организации здравоохранения назначают пациентам суточную дозу, в объеме — 250-500 мг. Детям младшего возраста достаточно принимать от 50 до 100 мг в сутки.

От чего пьют омега-3, чем полезен этот препарат и что дает регулярный прием вещества, должен рассказать врач на консультации. Несмотря на то, что передозировка ПНЖК не приводит к побочным эффектам, назначать дозировку и длительность лечения должен исключительно специалист. Поэтому перед приемом нужно посетить врача.

]]> Биохакинг мозга: Фенилпирацетам – инструкция по применению, что это такое, для чего https://biohacker.best/biohaking-mozga-fenilpiratsetam-instruktsiya-po-primeneniyu-chto-eto-takoe-dlya-chego/

Биохакинг мозга: Фенилпирацетам – инструкция по применению, что это такое, для чего

Биохакинг — тюнинг организма
Ноотропы — средство повышения эффективности и качества жизни
Биохимический состав
Уменьшает тревогу и депрессию
Улучшает память
Защита и восстановление мозга
Повышает энергию, внимание и сосредоточенность
Влияет на иммунную систему
Останавливает увеличение веса
Показания к применению
Как принимать Фенилпирацетам
Каковы побочные эффекты Фенилпирацетама?
Противопоказания
Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Биохакинг — тюнинг организма

Биохакинг организма — это системный подход к жизни человека, цель которого заключается в концентрации внимания на всех аспектах жизнедеятельности. Он позволяет улучшить физическое и ментальное состояние, что благоприятно сказывается на внешности, качестве жизни. Достигнутый эффект держится долго. Примером можно назвать изменение режима сна, питание, отдыха и работы. Многие курсы связаны с употреблением препаратов, в состав которых входят активные вещества ноотропы, действующие на весь организм.

Биохакинг мозга считается важным шагом на пути улучшения организма. Он предусматривает использование определенной методики, которая разрабатывается индивидуально.

Ноотропы

Ноотропы или нейрометаболические стимуляторы – группа лекарств, которые оказывают специфическое действие на различные функции. В рассматриваемую группу препаратов входит несколько лекарств, которые отличаются по оказываемому эффекту и другим признакам. При этом все они оказывают воздействие на энергетическое состояние нейронов, процесс поглощения глюкозы. Они способы улучшить умственную деятельность, активизировать когнитивные возможности, увеличить способность к обучению.

Что такое Фенилпирацетам (Фенотропил)

Фенилпирацетам — лекарственное средство-активатор мозговой деятельности. В его состав входят активные компоненты, которые повышают активность нейронов и запускают другие процессы.

Прописывается препарат уже на протяжении многих лет. Разработали его для повышения физической и психической работоспособности людей, которые подготавливались для отправки в космос. Многочисленные исследования показали, что активное вещество при длительном действии помогает справиться с высокими нагрузками на момент полета. Через некоторое время фенотропил стали использовать в гражданской медицине, для повышения стрессоустойчивости. Его начали принимать как средство против различных проявлений депрессии. Дальнейшие лабораторные и клинические исследования, подтвердили возможность его употребления для улучшения качества жизни. Стоит учитывать, что фенотропил включен в список допингов.

Биохимический состав

В состав препарата входят:

фенотропил (N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон);
моногидрат лактозы;
картофельный крахмал;
стеарат кальция.

Фенилпирацетам, в большинстве случаев, прописывается как дополнение к проводимой терапии. Это связано с тем, что, в сочетании с правильным сном, питанием, физической и умственной активностью, происходит полная перестройка организма. Фенилпирацетам выступает в качестве активатора, который упрощает достижение поставленных целей.

Каковы преимущества Фенилпирацетама?

Показания к применению у рассматриваемого препарата, затрагивают различные проблемы, которые касаются сниженной физической или умственное активности, психических отклонений. Преимущества применения были подтверждены многочисленных клиническими и лабораторными исследованиями.

Уменьшает тревогу и депрессию

Полученные результаты проводимых исследований указывают на то, что лекарство действует как селективный ингибитор переносчика дофамина. Это влечет за собой несколько действий на человека:

улучшает настроение;
уменьшает проявление тревоги;
снижает степень проявления депрессии.

Это указывает на то, что употребление препарата существенно повышает устойчивость к стрессам.

Улучшает память

Такое средство часто назначается лицам с возрастным снижением когнитивных функций. Результаты проведенных исследований указывают на увеличение плотности NMDA рецепторов, при длительном употреблении препарата, которые играют важную роль при формировании долгосрочный памяти. Воспоминания кодируются и сохраняются в мозге человека на более продолжительный период.

Улучшение памяти влияет на жизнь в целом. Поэтому эта цель одна из тех, которую ставят при биохакинге. Без специального стимулятора достигнуть ее сложно. На тренировку уходит много времени, а способность запоминать информацию с возрастом теряется, что связано с естественной гибелью клеток мозга.

Защита и восстановление мозга

Активное вещество препарата отлично справляется с задачей по защите и восстановлению мозга. Это связано с его влиянием на активацию нейронов. Также, наблюдается восстановление потерянных связей между клетками.

В мировой практике лечения заболеваний, связанных с нарушением функций головного мозга, часто практикуется назначение фенилпирацетама. Он становится одним из основных препаратов, направленных на снижение вероятности повреждения клеток мозга, на ранних стадиях развития различных заболеваний.

Повышает энергию, внимание и сосредоточенность

Для повышения активности, которая требуется при выполнении физических и умственных задач, требуется достаточное количество энергии. Наблюдается, что при приеме препарата фенилпирацетам, повышается уровень норадреналина. Этот фермент считается стимулятором нервной системы. Высокая концентрация, также, приводит к:

повышению внимательности и сосредоточенности;
улучшению бдительности;
активации тела и разума.

Проблема многих стимуляторов связана с тем, что, после длительного приема, наблюдаются побочные эффекты, такие как появлением дрожи или чрезмерной возбужденности, которая приводит к предстрессовому состоянию. Однако, по результатам проведенных исследований, доказано, что фенилпирацетам не имеет подобных побочных эффектов. Поэтому для его приема, практически, нет противопоказаний.

Влияет на иммунную систему

Результаты некоторых исследований, также, указывают на возможность использования препарата, в качестве стимулятора иммунной системы. Поэтому его применение существенно увеличивает степень защиты организма. Стимулирование иммунной системы отражается на уровне цитокинов. Исследования в этом направлении проводятся до сих пор.

Останавливает увеличение веса

При проведении клинических испытаний было выявлено, что пациенты частично теряют аппетит. Длительное употребление приводит к аноректическому эффекту. Поэтому наблюдается остановка набора веса.

В России капсулы часто прописываются в случае, когда пациент желает сбросить вес или прекратить его набор. Блокирование сигналов голода приводит к дефициту калорий. Отсутствие сильного голода позволяет человеку научиться составлять меню для правильного питания и соблюдать режим дня.

Показания к применению

Оказание комплексного воздействия, которое охватывает физическую и умственную деятельность, психологическое состояние, определяет большое количество показаний к применению. Они следующие:

Хронический алкоголизм, который развивается на фоне депрессии, астении и интеллектуально-мыслительных нарушений.
Нарушения цикла сна и бодрствования, по причине постоянного состояния стресса.
При быстром наборе веса, для замедления этого процесса. Действие связано со снижением аппетита. Если соблюдать диету и питаться здоровой пищей, можно сбросить вес.
Проявления судорожного состояния.
Психо-органические синдромы, которые нарушают память и протекание мыслительных процессов.
Нарушение процесса обучения. Связано с поступлением большого количества информации в короткий срок. При плохой тренировке памяти, это приводит к замедлению процесса обучения.
Проявления вялости, повышенной истощенности, нарушение внимательности и ухудшение памяти.
Заболевания ЦНС различного генеза.

Препарат назначается для:

Профилактики церебральной гипоксии. Она связана с недостаточным количеством поступающего кислорода к клеткам мозга. Это приводит к их умиранию и снижению активности мозга. Гибель нейрональных клеток становится причиной проявления многих проблем.
Коррекции функциональности организма, в случае наблюдения частых экстремальных ситуаций, связанных с выполнением профессиональных обязанностей или занятием спортом (за исключением официальных спортивных соревнований, с запретом на использование допинга).
Повышения устойчивости к стрессу. Проще всего предотвратить наступление подобного состояния.
Снятия депрессий легкой и средней степени тяжести. Подобное состояние оказывает сильное воздействие на физическую и мыслительную деятельность.

Прописывают лекарственное средство как часть терапии. Оно имеет небольшое количество противопоказаний, что обуславливает широкое распространение.

Как принимать Фенилпирацетам

Доза устанавливается индивидуально, на основании собранного анамнеза и исходного состояния пациента. Принимается препарат внутрь после еды. Распространенные дозировки:

Средняя разовая доза составляет 200 мг.
Средняя суточная доза 300 мг.
Предельная суточная доза 750 мг.

При большой суточной дозе, для повышения эффективности, рекомендуют разделить прием препарата на два раза. Продолжительность лечения составляет от 2 недель до 3 месяцев. При необходимости, курс приема повторяется, но требуется перерыв, не менее одного месяца.

Часто капсулы принимаются без направления врача и составления курса. Это связано с несколькими ситуациями, которые люди хотят исправить:

Для повышения работоспособности. Доза составляет 200 мг, курс длительностью 2 недели. Используется при увеличении нагрузки на работе в тяжелый период.
Для уменьшения скорости набора веса. Доза 100 мг, прием один раз в сутки в течение 1-2 месяцев.

Врачи не рекомендуют принимать препарат во второй половине дня.

Каковы побочные эффекты Фенилпирацетама?

Многочисленные результаты исследований, указывают на минимальную вероятность проявления побочных эффектов. Чаще всего, они связаны с нарушением правил приема. Если нарушить график и принимать препарат во второй половине дня, есть вероятность бессонницы.

В первые три дня, может наблюдаться психомоторное возбуждение. Также, наблюдается ощущение повышенной температуры тела. Некоторые указывают на повышение опьяняющего действия алкоголя. Ноотропное лекарственное средство не рекомендуют принимать при управлении тяжелой техники.

Несмотря на отсутствие отзывов о передозировке, проявление побочных эффектов будет связано с чрезмерной активностью, нарушением поведения. Потенциальная токсичность большая, но для критических изменений требуется доза, которая в десятки раз превышает норму.

Противопоказания

В качестве противопоказаний, указывается высокая чувствительность к используемым компонентам. В некоторых случаях они становятся причиной проявления аллергической реакции.

Особые указания касаются случаев хронических заболеваний печени или почек.

Также, нужно быть осторожным в случае, если пациент страдает от панических атак, при остром психическом отклонении.

Больные, склонные к проявлению аллергических реакций, должны пройти дополнительное обследование.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Многие указывают на хорошую сочетаемость с другими препаратами. Примером считается курс, в рамках которого назначается прием анирацетама вместе с фенилпирацетамом. Это позволяет существенно повысить внимательность, умственную деятельность.

Активное вещество не влияет на сердечную или дыхательную деятельность. Поэтому запрет на сочетание с другими лекарственными средствами встречается крайне редко. Но, все же, для сочетания препарата с другими лекарствами, рекомендуется посетить врача, для предварительной консультации.

]]> Бемитил: инструкция по применению – механизм действия, показания, дозировка https://biohacker.best/bemitil-instruktsiya-po-primeneniyu-mehanizm-deystviya-pokazaniya-dozirovka/

Бемитил: инструкция по применению – механизм действия, показания, дозировка

Что собой представляет препарат, и для чего его применяют
Действующее вещество
Показания
Особые указания и меры предосторожности –
Возможные нежелательные реакции
Противопоказания
Лекарственное взаимодействие

Что собой представляет препарат, и для чего его применяют

Препарат бемитил — продукт разработки отечественных фармакологических компаний. Активно применяется в различных медицинских сферах: от лечения стрессовых состояний до гнойной хирургии. История создания и выпуска лекарственного средства ведется с 80-х годов 20-го века. Неоднократно менялось название препарата, но общим оставалось одно — главный компонент лекарства.

Действующее вещество

Этилтиобензимидазола гидробромид — актопротектор, который относится к категории адаптогенов. При принятии внутрь, таблетки оказывают антигипоксическое воздействие, так как стимулируют устойчивость организма к условиям кислородного голодания.

Действующее вещество лекарственного средства, оказывает непосредственное влияние на ткани головного мозга. За счет этого, повышается физическая выносливость и увеличивается психическая активность. Человек, принимающий бетимил, отмечает повышение работоспособности, усидчивости. Он становится внимательным и выносливым.

Если говорить про психостимулирующий механизм действия, то у пациентов, страдающих нервно-психическими расстройствами, при терапии препаратами на основе Этилтиобензимидазола гидробромида, отмечается улучшение настроения, снижается уровень тревожности и эмоционального перенапряжения.

Применение препарата в комбинированной терапии, позволяет усилить работу иммунитета, так как препарат имеет активное иммуностимулирующее фармакологическое действие. Благодаря этому, удается достичь стойкой ремиссии, при рецидивирующей роже.

Показания

Основной перечень состояний содержит инструкция — бемитил показан пациентам при:

серьезных физических нагрузках;
снижении уровня работоспособности;
ухудшении энергопродукции организма;
гипоксии клеток;
снижении уровня усидчивости, внимания и концентрации.

Показания к применению лекарственного средства на основе этилтиобензимидазола гидробромида, дополняются также рожистыми заболеваниями, астенией. Возможно назначение препарата для лечения последствий ЧМТ, эпилепсии, судорог, патологий мозгового кровообращения и пр.

Как применять: дозировка и курс лечения

Самолечение препаратом не допустимо. Если врач назначает терапию, в которую входит бемитил, инструкция по применению обязательна к изучению. Сопроводительный документ, разработанный производителем, содержит необходимую информацию о длительности лечения и способах применения.

Дозировка препарата рассчитывается в зависимости от веса пациента и проблемы, на лечение которой направлены актопротекторы. Стандартный курс подразумевает назначение 1 капсулы препарата 2 раза в сутки. Применение возможно только после приема пищи.

Если человеку предстоит серьезная физическая нагрузка и ему рекомендован бемитил, инструкция по применению предлагает дозировку в 2-3 капсулы. Лекарственное средство следует принять минимум за 40 минут до предполагаемой нагрузки.

Терапия актопротектором проводится курсами. В большинстве случаев, прием назначается в течение 5 дней, после чего требуется соблюдение перерыва в 2-3 дня. Такое лечение позволяет снизить риски кумуляции. Для достижения выраженного эффекта, рекомендуется двух- или трехкратное повторение сеансов приема.

Особые указания и меры предосторожности

Если человек испытывает трудности с засыпанием, то не стоит в вечернее время употреблять бемитил: инструкция по применению указывает на недопустимость приема средства после 17 часов.

Влияния на способность пациента управлять автомобилем, актопротектор, не оказывает. Однако, производители не рекомендуют прием препарата водителям, которые имеют заболевания нервной системы.

Препарат бемитил не следует принимать во время беременности или в период грудного вскармливания. Применение таблеток для терапии внутриутробной гипоксии плода, антигипоксантом, возможно только под наблюдением лечащего врача.

Возможные нежелательные реакции

Актопротектор, как и любой другой препарат, имеет ряд побочных эффектов, с которыми может столкнуться человек. Многие из пациентов жалуются на появление постоянного чувства беспокойства, головную боль и ухудшение сна. У одного из 1000 людей появляются симптомы желудочно-кишечных расстройств, в том числе тошнота и рвота.

Отдельные группы пациентов сталкивались с гипертонией, которая развилась на фоне приема актопротекторов, а также тахикардией. Возможен аллергический ринит и конъюнктивит.

При появлении любых побочных эффектов, в том числе тех, которые не входят в обозначенный перечень, следует обратиться за консультацией к врачу. Только специалист может принять решение об отмене или корректировке дозировки препарата.

Противопоказания

Как и любой другой препарат, имеет бемитил показания и противопоказания к применению. Запрещено лекарственное средство при:

индивидуальной непереносимости компонентов препарата;
гипогликемии;
артериальной гипертензии;
заболеваниях печени;
глаукоме;
психомоторном возбуждении;
ишемии сердца;
лактазной недостаточности;
глюкозо-галактозной мальабсорбции;
беременности или в период лактации.

Не следует принимать антигипоксант пациентам до достижения 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Особое внимание пациенты должны уделять приему бемитила, если требуется сопутствующее лечение иными препаратами. Консультация специалиста требует, если пациент употребляет:

медикаменты, которые снижают активность печеночных ферментов;
антиангинальные средства;
ноотропы;
иные виды антигипоксантов;
глутаминовую кислоту;
витаминные комплексы.

Бемитил способствует увеличению эффекта от терапии перечисленными препаратами, что возможно потребует снижения их дозировки.

Бемитил — уникальное средство с широким спектром показаний, которое позволяет улучшить состояние организма, повысить работоспособность и усидчивость человека, особенно в состоянии сильного стресса. Главное правильно подобрать дозировку.

]]> Гарциния камбоджийская для похудения: экстракт гарцинии камбоджийской – что это, свойства https://biohacker.best/gartsiniya-kambodzhiyskaya-dlya-pohudeniya/

Гарциния камбоджийская для похудения: экстракт гарцинии камбоджийской – что это, свойства

Гарциния — полезные свойства, показания и противопоказания
Чем интересна гарциния для желающих похудеть: действие растения на организм
Побочные действия гарцинии для похудения
Использование гарцинии для похудения во время беременности

Гарциния — полезные свойства, показания и противопоказания

Дерево имеет такие полезные качества:

Стабилизирует уровень глюкозы и подавляет чувство голода.
Блокирует синтез жиров, что сводит к необходимому минимуму формирование жировых клеток.
Нормализует уровень холестерина и значительно снижает его выработку.
Оптимизирует метаболизм.
Стимулирует выработку гормона радости, помогает справляться со стрессом без переедания.

Показания к назначению:

нарушение метаболических процессов;
лишний вес (ожирение).

Кроме того, добавка решает проблему недостаточной выработки серотонина.

Противопоказания:

Добавки из этого растения, в состав которых входит гидроксилимонная кислота, на протяжении нескольких веков активно употребляют на востоке. Есть определенная культура употребления вещества, которая сформировалась, учитывая ограничения. Таковыми являются:

Беременность и лактация.
Заболевание Альцгеймера и другие деменции.
Приём лекарственных средств для снижения холестерина.
Повышенная возбудимость и нервозность.
Болезни ЖКТ и ослабленное пищеварение.
Прием лекарств для снижения уровня сахара.
Сахарный диабет.

Аллергия на препарат также является категорическим табу к его приему. Обязательно изучите инструкцию по употреблению перед первым употреблением гарцинии.

Чем интересно растение для желающих похудеть: гидроксилимонная кислота и ее влияние на организм

Оптимизируя работу всех функций, гарциния камбоджийская приводит организм к нормальному состоянию: токсины покидают его, обмен веществ нормализуется, а ЦНС проще и увереннее справляется со стрессом. Эти факторы помогают эффективно избавиться от лишнего веса, поскольку нарушения в организме часто и становятся не очевидной причиной приобретения лишних килограмм.

Добавки на основе камбоджийской гарцинии выпускаются, как таблетки, сухой порошок и капсулы.

Способ применения и дозы

Современный фармакологический рынок предлагает потребителю экстракт гарцинии камбоджийской в таблетках, капсулах и порошке. Форма выпуска добавки никак не влияет на эффективность средства, поэтому выбирайте тот вариант, который удобен лично вам.

Употреблять добавку следует в строгом соответствии с инструкцией, ниже приведены лишь общие рекомендации.

В день допустимо принимать не более 1500 миллиграмм.
Чистая вода необходима в объеме не менее 30 миллилитров на 1 килограмм массы тела (суточная норма) — чай либо другие напитки не учитываются.
Экстракт гарцинии камбоджийской в любой фармацевтической форме можно принимать в течение 20 дней, однако, не больше. По прошествии указанного времени следует сделать перерыв, продолжительностью в 1 месяц.
Правильный прием гарциния форте, отзывы о которой свидетельствуют о ее эффективности — за 30 минут до еды с обильным количеством питьевой воды.
На протяжении курса нужно исключать углеводы из ежедневного меню. Фрукты, овощи, крупы обязательно должны присутствовать в рационе.

Побочные действия гарцинии

Негативные эффекты в медицине фиксируются крайне редко, в основном — в случаях передозировки. Перечень возможных нежелательных явлений включают в себя диарею, общую слабость, головокружение, рвоту. В случаях даже небольшого превышения дозировки возможна гипогликемия.

Использование гарцинии для похудения во время беременности

Беременность и период лактации являются прямыми запретами к приему. Любое количество гарцинии камбоджийской запрещено при вынашивании плода и кормлении грудью.

Отзывы врачей

Диетологи, гастроэнтерологи и эндокринологи едины в том, что касается пищевой добавки гарцинии форте, отзывы в большинстве своем положительные. При использовании в соответствии с инструкцией и отсутствии запретов на прием растение полностью безопасно для здоровья. Обеспечивает ожидаемый положительный эффект. Специалисты согласны с тем, что трава с гидроксилимонной кислотой в составе действительно ослабляет аппетит, не приводя ни к каким негативным последствиям при соблюдении алгоритма приема БАДа, прописанного в инструкции.

Во время клинических исследований удалось установить, что эта добавка не провоцирует нарушений в функционировании органов, они работают слаженно и правильно. Отзывы худеющих являются подтверждением этому. Общее самочувствие улучшается, растет тонус, а потребность потребления пищи уменьшается.

Что касается впечатлений простых людей, не имеющих прямого отношения к миру фармакологии, они в большинстве своем тоже положительные. Гарциния камбоджийская отзывы в интернете получает чаще со знаком плюс. Девушки отмечают, что при приеме препаратов на ее основе реально снижается аппетит и вес постепенно уходит, а если комбинировать прием препарата с правильным питанием и планомерными физическими нагрузками, то первые результаты наступают достаточно скоро.

Если вы подозреваете наличие факторов, ограничивающих прием лекарственного средства, то перед началом курса следует обязательно проконсультироваться с врачом, не стоит подвергать здоровье риску. Не думайте, что повышенная дозировка поможет быстро достичь положительных изменений, результат таких рисков — неизбежное проявление побочки. Если увидеть первые изменения хочется максимально быстро, то оптимизируйте ежедневный рацион, исключите вредные закуски, займитесь спортом.

]]> 5 HTP инструкция: 5 гидрокситриптофан что это, для чего принимать, побочные эффекты https://biohacker.best/triptofan-5-htp-formula-radosti-instruktsiya-po-primeneniyu/

5 HTP инструкция: 5 гидрокситриптофан что это, для чего принимать, побочные эффекты

Уникальные свойства – значение аминокислоты для организма
Показания к применению
Триптофан: инструкция по применению
Как принимать 5-HTP при депрессии и апатии
Как долго можно принимать 5-HTP
Источники Триптофана
В каких продуктах содержится незаменимая аминокислота Триптофан
Противопоказания и побочные эффекты

Уникальные свойства – значение аминокислоты для организма

В природе аминокислота 5-гидрокситриптофан существует в виде смеси двух изомеров – L и D. Первый усваивается нашим организмом на 90%, второй – практически не несет никакой пользы. Если дозировка 5-HTP в капсулах составляет 1-5 г, то рассчитывая его необходимую порцию в продуктах питания, умножайте ее на два.

Биологическая роль аминокислоты, входящей в состав многих добавок, довольно масштабна:

Для образования серотонина она должна пройти путь двойного окисления с образованием 5-гидрокситриптофана (5-HTP). Учитывая ценность гормона счастья для самочувствия человека, качества его сна, многие производители выпускают БАДы, содержащие именно эту формулу;
Из 5-гидрокситриптофана образуется никотиновая кислота или витамин B3, принимающий участие в регулировании углеводного и жирового обмена. Средство является одним из факторов, необходимых для снижения веса и очищения сосудов от холестериновых бляшек, нормализации кровообращения в головном мозге;
5-HTP также является предшественником индольных алкалоидов–псилоцина и псилоцибина. Вырабатывающиеся в организме в малых дозировках, они способствуют повышению настроения, улучшению самочувствия и снижению уровня тревожности.

Комплексное влияние 5-HTP на нервную систему позволяет использовать его не только для повышения настроения, но и для лечения серьезных психических расстройств – абстинентного синдрома, депрессии, обсессивно-компульсивного синдрома, биполярного психоза, которые имеют выраженные когнитивные и соматические симптомы.

Показания к применению

Вовсе не обязательно быть пациентом психотерапевта или нарколога, чтобы начать использовать 5-HTP в составе биологически активных добавок или включать богатые им продукты в свой рацион. Ведь 5-гидрокситриптофан несет пользу в ряде ситуаций:

Без данной АК невозможно производство витаминов B3и PP;
В ее отсутствие не вырабатывается мелатонин;
В составе мелатонин борется с бессонницей, налаживает сон в ночное время;
Дополнительный прием показан при ПМС (в том числе боли) и предменструальной дисфории, которые провоцируются выбросом прогестерона и снижением уровня серотонина;
5-HTP назначают и при пищевых расстройствах. Он помогает справиться с компульсивным перееданием, отсутствием аппетита и другими аномалиями пищевого поведения;
Для лечения депрессивных расстройств, неврозов и психозов триптофан в составе «коктейлей на основе серотонина» в сочетании с препаратами группы ИМАО;
Помогает в лечении зависимости от алкоголя, компьютерных игр и курения. Как предшественник серотонина и витамина B3 снижает выраженность абстинентного синдрома;
Аминокислота повышает выносливость. Ее повышенные объемы в рационе замедляют наступление усталости, помогают сохранять бодрость и силу во время тренировок и выполнения важных задач. Снижает добавка 5-гидрокситриптофана и чувство боли.

Задуматься о приеме 5-HTP рекомендуется вегетарианцам, сыроедам и людям, придерживающимся строгих диет. Ведь большую часть аминокислот мы получаем с мясом, орехами и семечками, поэтому обойтись без добавки 5-гидрокситриптофана в таких случаях практически невозможно.

Как 5-HTP борется со стрессом

Триптофан оказывает действие на организм в виде «антистресса», снижает уровень тревожности и помогает справиться с волнением. Выступает базой для синтеза серотонина. Полученный гормон, в свою очередь, обеспечивает хорошее настроение, качественный сон, адекватное восприятие боли и аппетит. Стабильная выработка серотонина наделяет человека гибкостью мышления – он легче соглашается с обстоятельствами, не испытывает раздражения и действует «с холодной головой».

5-HTP: инструкция по применению

При здоровом питании человек получает дневную норму незаменимых аминокислот из пищи. Исключением становятся только случаи замедления всасывания триптофана при болезнях кишечника. Определенную роль в его обмене играют и другие вещества:

При дефиците никотиновой кислоты триптофан будет преобразовываться именно в нее, а не в серотонин. Вследствие чего их нередко принимают вместе;
5-HTP легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, обычному же триптофану требуются «помощники» – магний и витамин B6, принимающие непосредственное участие в его преобразовании в 5-гидрокситриптофан. По статистике ВОЗ, дефицит этих компонентов в питании испытывают до 80% людей. Что обусловливает актуальность его приема.
Негативно на усвоении 5-HTP сказывается и употребление алкоголя, курение. В этом случае значительная его доля преобразуется в печени в никотинамид, который выводится из организма в течение нескольких часов.

Если вы уже забыли, что такое радость, а апатия и раздражительность стали постоянными спутниками, лучше все же выбрать препарат на основе 5-гидрокситриптофана, который без сторонней помощи проникнет в ткани головного мозга и преобразуется там в серотонин.

Прием 5-HTP при депрессии и апатии

Анализ инструкций к применению 5-HTP от разных производителей не дает четкой картины – максимальная доза варьируется от 1 до 5 г в сутки, а сроки приема и вовсе не ограничены. Наиболее грамотным решением при тяжелых формах депрессивного расстройства станет обращение к врачу для персонального определения дозировок и сроков приема. Обычно лечение в этом случае подразумевает постоянный прием препаратов на протяжении 5-6 месяцев.

Если же вы решили пропить 5-HTP для борьбы с раздражительностью, болью, апатией или плохим настроением и сном, придерживайтесь простых правил:

Начните с дозы в 500 мг в сутки. Если не почувствуете улучшений – увеличьте ее до 1000 мг;
Не дробите порцию на части для приема в течение дня. Даже если вам предстоит выпить 4 капсулы, сделайте это вечером. 5-HTP вызывает сонливость, употреблять его в течение дня не рекомендуется;
Перед тем как выпить препарат, желательно сдать биохимический анализ крови и проконсультироваться с врачом. Апатия, тревожные расстройства и дисфория часто связаны с дефицитом магния, витаминов B3 и B. В таких случаях лучше осуществлять прием триптофан в составе комплексных БАДов.

При приеме без контроля врача не стоит необоснованно завышать объем добавки. Помните, что 5-HTP также поступает в ваш организм с пищей. Чрезмерное его накопление в крови может привести к тошноте, несварению, перевозбуждению и спутанности сознания.

Как долго можно принимать 5-HTP

Триптофан – незаменимая аминокислота, которая необходима нашему организму каждый день. Употреблять его можно постоянно, курсами по 1-2 месяца с перерывом на две недели. Но при приеме некоторых препаратов стоит учитывать его совместимость с ними:

5-HTP поддерживает уровень инсулина в крови. При сахарном диабете использовать его можно только под контролем эндокринолога. Возможно, придется корректировать дозировки лекарств, провести снижение их доз;
Не совместим с BCAA. Это нужно иметь ввиду спортсменам, принимающим эту аминокислотную добавку. Разделите прием во времени: BCAA – утром, 5-HTP – вечером;
В составе курса лечения депрессивных состояний усиливает действие других препаратов. Потенциально это может перевести к мощному выплеску серотонина – перевозбуждению и спутанности сознания. По этой причине подбор курса лечения доверьте врачу;
Аминокислота в больших дозах способна понижать давление. Это нужно иметь ввиду гипертоникам, принимающим гипотензивные препараты на постоянной основе.

Побочные эффекты триптофана могут быть связаны и с редкими генетическими расстройствами, при которых он накапливается, вызывает перевозбуждение или активирует гнилостные процессы в кишечнике. Поэтому при ухудшении самочувствия лучше отказаться от приема средства.

Источники Триптофана

При возникновении признаков нехватки аминокислоты в рацион рекомендуется включать продукты, в которых присутствует много Триптофана. Большое количество этого вещества можно получить из пищи животного происхождения.

В каких продуктах содержится незаменимая аминокислота Триптофан

Прежде, чем покупать добавки и аптечные препараты с 5-HTP, следует ознакомиться, в каких продуктах он содержится. Большинство людей могут без особых трудностей ввести их в свой рацион и получать необходимые витамины. Абсолютные рекордсмены по содержанию триптофана – красная и черная икра. В них количество вещества достигает 900 мг/100 г. Но если вы едите их только по праздникам – не беда, ведь есть и другие, более доступные источники триптофана:

Миндаль, кешью и кедровые орехи;
Соевые бобы и продукты из них;
Плавленый сыр;
Семечки и халва;
Кролик, индейка и курица;
Недорогие сорта рыбы – сельдь, минтай, ставрида;
Нут, горох и фасоль;
Шоколад.

В небольших количествах вещество, содержится в ягодах и фруктах – абрикосах, арбузе, винограде, малине, гранате, апельсинах.

Противопоказания и побочные эффекты

Незаменимые аминокислоты потому так и названы, что необходимы всем. Вместе с тем, противопоказания к приему БАДов на основе триптофана все же имеются:

Беременность и кормление грудью. В этот период гормональный фон женщины нестабилен, серотонин и окситоцин вырабатываются в виде всплесков. Поэтому «подстегивание» способно привести к тошноте и расстройству пищеварения, состояние здоровья ухудшится;
Пороки сердца. Гормон счастья заставляет его биться чаще, что потенциально может привести к серьезным сбоям, декомпенсации, появлению симптомов серьезных сердечно-сосудистых патологий;
Генетические болезни – синдром Тада, Прайса, индиканурия. При них нарушается обмен триптофана и в больших дозировках аминокислота становится ядом для организма;
Язвенный колит и дуоденит. При этих заболеваниях аминокислота также может идти по неверному пути расщепления с образованием индола и скатола – биологических ядов;
С осторожностью необходимо употреблять триптофан и в составе «серотониновых коктейлей» – передозировка может привести к тошноте, анорексии и нервным расстройствам.

5-HTP – незаменимая аминокислота, при лишении которой люди склонны впадать в апатию, страдать от расстройства пищевого поведения и сна. Однако это не означает, что применение большой порции добавки моментально подарит вам радость и эйфорию. Напротив, вы можете столкнуться с нежелательными последствиями передозировки. Следуйте инструкции и берегите себя!

]]> Как бороться с депрессией: Фенибут – для чего, что это такое, как принимать https://biohacker.best/kak-borotsya-s-depressiey-fenibut-dlya-chego-chto-eto-takoe-kak-prinimat/

Как бороться с депрессией: Фенибут – для чего, что это такое, как принимать

Симптомы депрессии
Классификация и стадии развития депрессии
Чем опасна депрессия
Что такое Фенибут?
Действие Фенибута на организм
Показания к применению Фенибута
Способ применения и дозы
Особые указания и меры предосторожности
Лекарственные взаимодействия
Побочные действия
Противопоказания

Симптомы депрессии

Что такое депрессия и как с ней бороться? Этот вопрос интересует многих людей. Если прибегнуть к психологии, то под депрессией специалисты понимают аффективное состояние, во время которого у человека отмечается отрицательное эмоциональное состояние, изменение мотивации, представления о жизни, а также общая пассивность поведения.

Помимо представленных выше симптомов, у больных депрессией могут присутствовать другие признаки психологического заболевания.

Человек может чувствовать себя подавленным. От происходящего вокруг ощущает безысходность. Пациент часто впадает в уныние, тоскует по счастливым временам.
Даже небольшие нагрузки могут привести к чувству усталости. Привычные дела, которые раньше приносили удовольствие, доставляют психологический и физический дискомфорт.
При депрессивном состоянии человек сталкивается с тяжелой тревожностью, которая не позволяет концентрировать внимание на действительно важных вещах.
Заниженная самооценка, которая появляется у людей, становится причиной возникновения устойчивого чувства вины. По этой причине даже некогда уверенная в себе личность начинает придерживаться принципов самоуничтожения.
Человек, столкнувшийся с депрессией и со стрессом, страдает бессонницей. В периоды короткого сна ему часто снятся кошмары, которые не позволяют психике отдыхать даже в ночное время суток.
Не менее важный симптом депрессии — потеря, или напротив, повышение аппетита, что приводит к сильному изменению веса.

Один из самых тревожных и опасных симптомов заболевания — мысли о смерти и самоубийстве. Если человеку не удается избавиться от них, и он видит цель в суициде, то ему срочно необходима помощь психиатра. Бороться с депрессией самостоятельно в этом случае будет бессмысленно, так как выйти из этого состояния можно только путем комплексной терапии.

Классификация и стадии развития депрессии

Официальное разделение депрессии на стадии и типы представлено в сборнике «Международная классификация болезней. Если вести речь про классификацию по степени тяжести заболевания, то специалисты выделяют:

Легкую депрессию, во время которой снижается качество жизни, но при этом пациент может работать и вести привычный образ жизни.
Умеренная депрессия сопровождается снижением интеллектуальной активности, работоспособности.
Тяжелая депрессия. Течение заболевания разное. В некоторых случаях у пациентов появляются психотические симптомы в виде галлюцинаций, навязчивых идей о суициде, бредовые мысли. В других человек сталкивается с полным безразличием к окружающему миру, с апатией, чрезмерной утомляемостью.

Другое основание для классифицирования депрессии — тип течения психического заболевания. Специалисты могут диагностировать:

Депрессивный эпизод. Он может быть как единичным, так и многократным.
Рекуррентное депрессивное состояние.
Хроническая депрессия.

Как показывает медицинская статистика, от 30 до 35% людей имеют в своем анамнезе хроническую форму депрессии. Заболевание протекает свыше двух лет.

В психиатрии депрессивное расстройство различают по происхождению. Врачи-психиатры выделяют 3 основных вида депрессии:

Эндогенная. Главная особенность этого вида депрессии — она начинается без каких-либо причин. Очень часто заболевание появляется у людей, если у них имеется предрасположенность к неврозам и психозам.
Экзогенная. Человек впадает в депрессию по причине серьезного стрессового состояния. При этом не важно, будет это острый или хронический стресс.
Соматогенная. Депрессия развивается по физиологической причине, например, после перенесенного заболевания: инфаркта миокарда, коронавирусной инфекции и пр.

Какой бы тип и стадия депрессии ни были определены у пациента, его необходимо лечить. Вопросами назначения терапии занимаются врачи-психиатры, которые собирают анамнез, выясняют истинные причины развития депрессивного расстройства и назначают адекватное лечение.

Чем опасна депрессия

Главная опасность отсутствия помощи лицам, которые столкнулись с депрессией — суициды. Согласно официальной статистике, 60% самоубийц страдали депрессивным расстройством.

Столь высокие цифры указывают на важность своевременной диагностики заболевания. Поэтому, при первых признаках психической патологии, следует обратиться за помощью к врачу, который подберет адекватную терапию для борьбы с апатией, неврозом и депрессией.

Что такое Фенибут?

Очень часто психиатры назначают пациентам препарат Фенибут — для каких целей он необходим и какое действие оказывает на организм? Если изучить официальную инструкцию, которую дает производитель, то данное лекарственное средство представляет собой ноотропный препарат. Этот медикамент применяют для лечения беспокойных состояний, а также для вывода пациента из депрессии.

Действие Фенибута на организм

В состав препарата входит гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Именно этот компонент способствует улучшению метаболизма клеток головного мозга. Вещество, проникая в кровь, распределяется по тканям организма равномерно. При продолжительной терапии проходят кислородная недостаточность мозга, депрессивные расстройства и астенический синдром.

Фенибут, воздействуя на ГАМК-рецепторы, помогает побороть страх и тревожность, улучшает сон и облегчает процесс засыпания. Из-за улучшения циркуляции головного мозга у пациента возвращается память, повышается скорость реакции и внимание. Препарат активно борется с энурезом, тиками, заиканиями у несовершеннолетних пациентов.

Показания к применению Фенибута

Фенибут — это серьезный ноотропный препарат, который имеет ограниченный список состояний, когда прием будет оправдан. Показания к применению — это:

вегетососудистая дистония, астено-невротическое состояние;
острый или хронический стресс;
физическое и психологическое переутомление;
подготовка к серьезным физическим нагрузкам или психологическому воздействию;
головная боль напряжения;
панические атаки, которые могут быть вызваны различными причинами;
наличие у пациента фобий (страхов);
расстройства личности, например, биполярное расстройство;
маниакально-депрессивный психоз;
неврозы и депрессии;
нарушения сна и процесса засыпания, в том числе бессонница;
психические заболевания у детей, например, ЗРР, заикание, энурез и пр.

Принимать самостоятельно Фенибут, как лекарство от депрессии или любого другого психического расстройства, запрещено. Правильную дозировку и схему лечения ноотропным препаратом, должен подобрать врач.

Способ применения и дозы

Фенибут — препарат, который выпускается в таблетированной форме. Поэтому применять его следует исключительно внутрь, после приема пищи, запивая таблетку большим количеством воды. Запрещено жевать таблетки.

Дозировка препарата зависит от возраста пациента и его диагноза.

Астения и тревожные расстройства. Взрослые пациенты должны принимать таблетки трижды в день. Общая доза препарата — от 250 до 500 мг. Взрослые пациенты разово могут принять не более 750 мг. Под присмотром врачей в стационарах возможно увеличение суточной дозы до 2500 мг. Длительность приема — 1-1,5 месяца.
Психические отклонения у детей. При подтвержденном энурезе, заикании или нервных тиках, Фенибут назначают на срок от 2 до 6 недель. При этом максимальная разовая доза препарата у детей от 3 до 8 лет не может превышать 125 мг.
При бессоннице у пожилых людей рекомендован прием ноотропного препарата в количестве 250-500 мг 3 раза в сутки.
Если препарат показан пациентам, которым диагностирован абстинентный синдром, сопровождающийся психопатологическими или соматовегетативными расстройствами, то дозировка препарата зависит от времени суток. Днем требуется принимать лекарственное средство 3 раза по 250-500 мг, а на ночь — 750 мг. Лечение проводится строго в условиях стационара, так как требуется постепенное снижение дозировки. Крайне запрещено принимать двойную дозу препарата, если была пропущена хоть одна таблетка. Корректировку терапии проводит врач-нарколог или психиатр.

Особые указания и меры предосторожности

При лечении депрессивного расстройства препаратом Фенибут, необходимо отслеживать показатели работы печени и почек.

Если прием лекарственного средства будет длительным и бесконтрольным, то велики риски развития зависимости от ноотропного препарата. При появлении физической и психической зависимости рекомендовано специальное лечение у нарколога. После выздоровления необходима реабилитация.

Развитие зависимости в большинстве случаев происходит у пациентов, которые ранее страдали зависимостью от психоактивных препаратов. Самостоятельное появление зависимости встречается у пациентов крайне редко.

Если вести речь про прием препарата во время беременности или лактации, то все врачи сходятся во мнении, что Фенибут противопоказан женщинам в первом триместре. Это связано с тем, что в этот период происходит формирование всех органов младенца. В России не были проведены клинические исследования, поэтому говорить о безопасности ноотропа и отсутствии тератогенного эффекта нельзя.

Не рекомендован прием фенибута и при лактации. ДО сих пор не удалось установить, проникает ли ГАМК в грудное молоко. Если врач назначает терапию этим средство, например, по причине послеродовой депрессии, то лучше перевести ребенка на смесь и полностью отказаться от грудного вскармливания.

Во втором и третьем триместре беременности применение фенибута оправдано только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает вероятный риск для будущего ребенка. Поэтому принимать ноотропное средство следует предельно внимательно, осторожно и только после консультации врача.

Лекарственные взаимодействия

Особое внимание при приеме фенибута следует уделить в том случае, если пациенту рекомендован совместный прием ноотропа с транквилизатором, нейролептиком, антидепрессантом, снотворным, противосудорожными средствами. Это обусловлено тем, что одномоментный прием препаратов из разных категорий способствует усилению эффекта друг друга.

Если прием препаратов из перечисленных групп необходим пациенту, то врач проводит корректировку дозы. Они уменьшаются у обоих препаратов, чтобы снизить риски передозировки.

Внимательно необходимо подходить к приему препаратов вместе с фенибутом, если они оказывают токсическое воздействие на организм. В таких ситуациях требуется обязательный контроль ферментов печени, а также общий и биохимический анализ крови.

Побочные действия

Несмотря на то, что фенибут большинством пациентов переносится легко, существует категория людей, которые сталкиваются с рядом побочных эффектов. В частности, у некоторых пациентов диагностируются:

Нарушения работы нервной системы. Пациент может жаловаться на ухудшение симптомов депрессивного состояния, в частности, у него усиливается головная боль и сонливость. Очень часто в начале лечения появляется сильное головокружение. Многие люди становятся раздражительными и нервными.
Нарушения работы ЖКТ. Еще один характерный побочный эффект от принятия фенибута — тошнота. При соблюдении схемы лечения, это осложнение полностью проходит. Дополнительно может возникнуть чувство сухости во рту.
Патологии кожи. У некоторых людей возможна индивидуальная непереносимость компонентов препарата. Поэтому при приеме ноотропного средства повышаются риски появления раздражения кожи, сыпи или сильного зуда, который может стать навязчивым.
Нарушения работы печени. Если пациенту показано длительное лечение с помощью фенибута, то велик риск нарушения работы печени и желчевыводящих путей. Высокие дозы препарата оказывают гепатотоксическое действие, что потребует дополнительного лечения и поддержания функций печени.

При лечении фенибутом крайне важно соблюдать дозировку. При превышении допустимого объема медикамента велик риск передозировки. При отравлении организма у пациента наблюдаются следующие симптомы интоксикации:

учащенное сердцебиение, или тахикардия;
сонливость или бессонница;
сильнейшая головная боль;
эмоциональное и двигательное возбуждение;
тошнота и рвота.

При возникновении побочных эффектов или симптомов передозировки необходимо обратиться за помощью к врачу. Первая помощь оказывается либо в условиях стационара, либо дома.

В качестве неотложной помощи необходимо:

отказаться от приема ноотропного препарата;
при наличии симптомов передозировки следует промыть желудок;
для выведения токсинов из организма при отравлении назначаются адсорбенты;
для дополнительной очистки кишечника и вывода ГАМК возможен прием слабительного средства.

В среднем синдром отмены фенибута, отравления ноотропом лечится в течение 4-8 недель. Полностью здоровым пациент считается только после восстановления поврежденных органов и тканей.

Противопоказания

Среди противопоказаний к применению ноотропного препарата можно выделить следующие состояния:

Первый триместр беременности и период грудного вскармливания ввиду отсутствия клинических исследований.
Детский возраст до 8 лет. Однако при наличии показаний (если польза превышает возможный вред) фенибут назначается пациентам, чей возраст не достиг 8-ми лет.
Непереносимость препаратов в виде аллергической реакции на компоненты средства (встречается крайне редко).
Запрещено назначение фенибута пациентам, которые находятся в бессознательном состоянии.

Фенибут — ноотропный препарат, который оказывает незаменимую помощь в борьбе с депрессией, апатией, бессонницей и паническими атаками. Несмотря на широкий перечень осложнений и побочных эффектов, а также возможности развития физической и психологической зависимости, этот препарат несет колоссальную пользу пациентам, страдающим неврозами и депрессивными расстройствами. Главное соблюдать назначенную врачом-психиатром схему лечения и режим дозирования препарата.

]]> Ноотропные препараты и алкоголь: совместимость https://biohacker.best/nootropnye-preparaty-i-alkogol-sovmestimost/

Ноотропные препараты и алкоголь: совместимость

Что такое ноотропы
Воздействие ноотропов на организм
Воздействие алкоголя на организм
Взаимодействие ноотропных препаратов и алкоголя
Употреблять ноотропы и алкоголь, в большинстве случаев, плохая идея
Возможные последствия

Что такое ноотропы

Ноотропные средства – это вещества, которые воздействуют на человека и улучшают нейрофизиологические процессы. В результате приёма лекарственного средства из этой категории наблюдается:

улучшение кровоснабжения ЦНС,
улучшение памяти и внимания,
улучшение когнитивных свойств,
устранение головной боли,
снижение уровня тревожности,
повышение активности и работоспособности,
восстановление сна,
улучшение кровообращения,
снижение ощущений тревоги и психической астении,
устранение слабости и эмоционального истощения,
снижение эмоционального перевозбуждения,
устранение раздражительности и ощущения тревоги.

Ноотропные средства часто назначают при стрессе, истощении и заболеваниях ЦНС, а также при врождённых патологиях и после инсульта. Их функция состоит в том, чтобы устранить нарушения, причиной которых стало переутомление или недостаток витаминов. Они нормализуют метаболизм и ускоряют доставку питательных веществ в клетки тканей.

Также, лекарственные средства назначают при заболеваниях, которые приводят к поражению сосудов головного мозга и вызывают гипоксию (недостаток кислорода) в тканях головного мозга. Они эффективны при лечении эпилепсии, панических атак и необоснованных приступов страха или если у больного человека диагностировано любое другое расстройство ЦНС, когда требуется реабилитация. Нейрометаболические стимуляторы последнего поколения отличаются седативными, антидепрессантными и антиоксидантными свойствами: их главная функция — защищать ткани от влияния факторов окружающей среды.

Воздействие ноотропов на организм

Воздействие ноотропов на головной мозг изучено недостаточно. Но есть подтверждённые исследования, что при лечении этими препаратами происходят следующие процессы:

ускоряются процессы метаболизма нуклеиновых кислот, которые несут в себе программу развития конкретного генома,
улучшается производство некоторых белков, необходимых для жизнедеятельности человека,
вырабатывается аденозинтрифосфат (АТФ), который является основным источником энергии,
восстанавливается проводимость между нервными импульсами,
улучшается доставка кислорода в клетки,
ускоряется производство фосфолипидов, входящих в состав клеточных мембран.

Также терапия нейрометаболическими стимуляторами назначается при алкогольной или наркотической зависимости, когда присутствует органическое поражение клеток мозга. Некоторые врачи скептически относятся к ноотропам, они утверждают, что нет клинически подтвержденных доказательств стимуляции работы нейронов, если у пациента диагностировано, например, психическое расстройство или присутствует другая клиника при неврологических заболеваниях.

Есть и другой медицинский опыт относительно использования этих препаратов в лечении нервных болезней. Эта группа медикаментов обладает накопительным действием и, в сочетании с витаминами, полноценным отдыхом и правильным питанием, дает очень хорошие результаты. Важно понимать, что деятельность головного мозга – это малоизученная область, поэтому одни и те же препараты могут вызывать разный эффект у разных пациентов, которым нужна реабилитация или лекарственная терапия. Медицинский эффект, также, зависит от образа жизни человека.

Воздействие алкоголя на организм

Алкогольные напитки являются сильными психотропными веществами, которые не всегда благоприятно воздействуют на психику и поведение людей. Функция алкоголя, употребляемого в небольших дозах, состоит в расширении сосудов и лёгком возбуждении. Как результат, улучшается настроение, возникает ощущение радости и эйфории, желание веселиться. Происходит это потому, что спирт может беспрепятственно проникать в нейроны, изменять процесс их функций и оказывать влияние на передачу нервных импульсов. Механизм воздействия алкоголя на организм:

Первыми, при попадании спиртного в ограниченном количестве (до 40 граммов чистого этанола) в организм, задействуются дофаминовые рецепторы. Сосуды расширяются, кровь приливает к голове, на этом этапе вырабатывается «гормон радости» и появляется ощущение веселья и эйфории.
При употреблении от 40 до 80 граммов алкоголя начинает работу тормозная система. Сосуды сужаются, а человек испытывает спокойствие и умиротворение, которое может перерасти в подавленность и депрессию.
80-100 граммов чистого этанола содержится в 250 мл сорокаградусного напитка. При употреблении такого количества спиртного в организме запускается целая вереница процессов, которая проявляется в нестандартном поведении и зависит от особенностей его психики.

Дальше наступает период, про который говорят: «Что у трезвого на уме, то у пьяного – на языке». Скромный и тихий человек может стать язвительным и грубым, а фамильярный грубиян будет умиляться при виде слепого котёнка. Но, по сути, это сбой в работе медиаторных систем под воздействием психоактивного вещества. На этой стадии происходит сильное угнетение головного мозга и центральной нервной системы, которое затем повергает в глубокий сон. При чрезмерном и регулярном употреблении психотропного веществ есть риск формирования зависимости. В таком случае требуется помощь специалиста.

Взаимодействие нейропсихостимуляторов и алкоголя

Регулярное (пусть и не очень частое) употребление алкоголя, негативно отражается на психическом и физическом здоровье. Интоксикация сохраняется в течение длительного времени после приёма спиртного и значительно увеличивает риск возникновения нарушений со стороны внутренних органов, ЦНС и головного мозга. Этанол постепенно разрушает его структуру, в то время, как эти препараты восстанавливают и ускоряют деятельность нейронов. Эти два вещества, по сути, являются антагонистами и вызывают в организме противоположные процессы.

Несмотря на то, что ноотропы часто используются для лечения алкогольной зависимости, употреблять их вместе категорически нельзя по причине, того что, то может проявиться следующая клиника:

Алкогольные напитки могут не только приостановить терапевтический эффект от действия стимуляторов, но и полностью обнулить его;
витамины, входящие в состав ноотропов, улучшают кровообращение, а при попадании в кровь алкоголя, быстрее разнесут его по организму, причиняя больше вреда разным органам и системам;
совместный приём веществ приводит к более выраженному отравлению, это может проявляться в депрессивном состоянии, сонливости, апатии.

Поэтому, если есть нужда в лечении или помощь при хроническом заболевании ЦНС, то от спиртосодержащих напитков придется воздержаться.

Фенибут и спиртное

Фенибут часто используют при терапии алкогольной зависимости, это наводит на мысль, что его можно принимать вместе с выпивкой. На самом деле их взаимодействие может оказаться несовместимым. Спиртное сначала раскрепощает нервную систему, а затем включается механизм торможения. Фенибут действует противоположным образом, он восстанавливает нейроны и стабилизирует метаболизм в клетках. Последствия совместного приёма этих двух веществ могут быть непредсказуемыми, у пациента может проявиться довольно серьезная клиника неврологических заболеваний и потребуется скорая врачебная помощь.

L-теанин и алкоголь

L-теанин – компонент растительного происхождения, который расслабляет организм мягко, без угнетения ЦНС. Человек чувствует себя собранным и уверенным, без лишних эмоций. За счёт улучшения кровоснабжения снижается артериальное давление, сердечно-сосудистая система работает «как часы». Он не совместим со спиртным, принимать его можно не раньше, чем через 2-3 суток после употребления спиртных напитков.

Ноопепт и выпивка

Ноопепт, в организме, оказывает нейропротективное и ноотропное действие, благодаря чему улучшается память, снижается риск развития амнезии при ударе электрошоком или при нарушении фаз сна. Он повышает устойчивость мозговой ткани к негативным раздражителям и защищает нейроны. Его используют при инсультах, чтобы не допустить распространение очага. Воздействие ноопепта на ткани, при совместном приёме со спиртным, до конца не изучено.

Пирацетам и спирт

Пирацетам – это нейрометаболический стимулятор, который используется для лечения сосудистых нарушений. Лекарство несовместимо со спиртом, так как может вызывать неблагоприятные последствия, в том числе и летальный исход. Пить таблетки пирацетама можно не раньше, чем через 12 часов после употребления спиртных напитков. Однако его успешно используют для лечения алкоголизма и алкогольных психических расстройств, а также для купирования похмельного синдрома. Он мягко снимает спазм сосудов, уменьшает головную боль и улучшает мозговое кровообращение.

Фенилпирацетам и спиртосодержащие напитки

Этот стимулятор отличается нейромодулирующими и анксиолитическими свойствами. Назначается при стрессе, чтобы не допустить психоэмоциональных нарушений. Также, часто используется при повышенных умственных и физических нагрузках, для предотвращения утомляемости. Совмещение таблеток Фенилпирацетама с алкоголем допустимо, согласно инструкции к препарату. Благодаря антиоксидантным свойствам он помогает выводить из организма продукты распада этилового спирта и облегчает состояние при похмельном синдроме.

Мелатонин и алкогольные напитки

Мелатонин является синтетическим аналогом гормона эпифиза. Он отличается мягким седативным и снотворным действием. Часто используется при лечении нарушений сна, для восстановления циркадных ритмов, ускоряет процесс засыпания, улучшает качество сна, положительно влияет на психоэмоциональное состояние человека. Приём препарата совместно со спиртными напитками не рекомендуется, так как этанол снижает его эффективность.

Ноотропил и спирт

Принимать вместе любые медикаменты и выпивку крайне нежелательно, а в случае с ноотропилом – это смертельно опасно. Он действует таким образом, что проведение импульсов усиливается, а спирт их тормозит. Ноотропил восстанавливает нейроны, а этанол их разрушает. В результате, действие препарата имеет нулевой эффект, но это не самое страшное. После принятия алкоголя, человека начинает клонить в сон, препарат ноотропил отличается тем же эффектом. Повышенная сонливость при совмещении этих веществ, опасна и может привести к летальному исходу.

Актовегин и выпивка

Взаимодействие этого препарата с алкоголем до конца не изучено. Актовегин обладает мягким действием, он улучшает обменные процессы, ускоряет процесс заживления ран, улучшает клеточное дыхание, участвует в процессе доставки глюкозы в клетки тканей. В то же время, этиловый спирт снижает концентрацию кислорода в клетках, обеспечивая прямо противоположный эффект. Поэтому врачи отрицательно отвечают на вопрос: «Возможно ли, одновременное употребление Актовегина и алкогольных напитков?».

При одновременном употреблении этих двух веществ угнетается печень и мочевыделительная система, что может проявляться в виде некрозов почечных канальцев и сбоев в работе почек. Со временем у человека может развиться почечная недостаточность, которая опасна тем, что моча не может полностью удаляться естественным путём и попадает в кровь.

Употреблять ноотропы и алкоголь, в большинстве случаев, плохая идея

Каждый препарат имеет своё воздействие на организм, которое в сочетании с этанолом может усиливаться или уменьшаться. Употребление алкогольных напитков при употреблении ноотропов может привести к проявлению побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, боль в животе, аллергические реакции, снижение концентрации внимания, депрессия, нарушение сна, головная боль.

Возможные последствия

Из всего вышесказанного напрашивается вывод, что лечение нейрометаболическими стимуляторами и алкогольные напитки, в большинстве случаев, несовместимы. Одномоментное употребление спиртных напитков с ноотропами может привести к проявлению слабоумия, потере памяти или к инсульту у пациентов, поэтому врачи крайне не рекомендуют подобное совмещение.

Употребление спиртных напитков в больших дозах, само по себе чревато нарушениями здоровья, ухудшается физическое и умственное состояние у пациентов, а совмещение его с лекарствами, может обернуться роковой ошибкой. Стоит ли экспериментировать на собственном здоровье и рисковать своей жизнью – это должен решить для себя каждый человек.

]]> Чага: лечебные полезные свойства, что такое березовая чага – применение и противопоказания https://biohacker.best/chaga-berezovaya-dlya-chego-primenyaetsya-poleznye-svoystva-griba-chaga/

Чага: лечебные полезные свойства, что такое березовая чага – применение и противопоказания

Что такое березовый гриб чага
Немного истории
Описание и характеристики
Химический состав
Полезные свойства гриба чаги
Показания к применению
Исследования и рекомендации при коронавирусе
Как принимать чагу
Противопоказания и возможный вред

Что такое березовый гриб чага

На березе можно заметить небольшой нарост темного цвета, который сливается с корой. Это паразитирующий на лиственных деревьях гриб семейства трутиковых (Fungus betulinus), чага, березовый гриб.

Стерильную чагу чаще обнаруживают на стволах березы, реже – на осине, клене или орехе. Питаясь от дерева, он накапливает большое количество активных веществ, микроэлементов, аминокислот, полезных для здоровья человека. Высушенный и перемолотый нарост используется для приготовления настоев, напитков, масляных растирок, применяется в косметологии.

Немного истории

Упоминания об уникальных свойствах гриба впервые встречаются в описаниях жизни великого князя Владимира Мономаха.

Лабораторные исследования химических компонентов и пользы чаги проводились еще при дворе российских царей.

Лечебный нарост применяли как панацею для избавления от кожных болезней, принимали при простуде, воспалениях, туберкулезе, готовили квас для укрепления сил и здоровья.

В медицинской литературе XIX века описаны клинические испытания препаратов на основе чаги для лечения больных с опухолями. Изучением противораковых свойств нароста официально занимался Московский медицинский институт. Отвары рекомендовали при гастрите, болезнях пищеварительного тракта, сердца и печени.

Александр Солженицын упомянул о грибе в романе «Раковый корпус». Писатель утверждал, что жители северных районов и Сибири, которые регулярно употребляют нарост в виде чая, практические не болеют раком и тяжелыми заболеваниями, отличаются отменным здоровьем.

В СССР официальные исследования проводились с 1949 года. Фармакологический комитет при Минздраве разрешил использовать березовый гриб и подтвердил высокое содержание ценных минералов, витаминов, кислот.

Польза и вред чаги активно изучается в ведущих научных институтах Японии, Китая.

На основе гриба разработаны рецепты лекарственных мазей и настоек от рака, псориаза, экземы, иммуностимулирующие препараты.

Описание и характеристики

Плодовое тело чаги – крупный нарост неправильной формы весом до 2 кг. Гриб имеет множественные изломы и трещины, прилегает к стволу. Внутри содержится плотная пористая ткань оранжевого или коричневого цвета с многочисленными светлыми прожилками.

Чага имеет несколько слоев. В твердой сердцевине (склероций) сконцентрировано до 80% активных веществ и микроэлементов. К спилу дерева прилегает нижний слой с рыхлой структурой светлого оттенка, который выполняет роль корня и обеспечивает питание паразита.

При срезе появляется приятный аромат с нотами ванили. При заваривании напиток получает привкус орехов, хорошо сочетается с медом.

Особенности паразитирования

Активный рост чаги провоцирует заражение дерева спорами гриба Inonotus obliquu. Они проникают внутрь через поврежденную кору или надрезы, которые остаются после сбора березового сока. На стволе появляются пятна светло-желтого цвета. Они увеличиваются с каждым годом, темнеют и расслаиваются, отдаляясь друг от друга.

Нарост черного цвета с шершавой поверхностью полностью формируется в течение 3−5 лет. Образование неправильной формы на стволе иногда достигает в диаметре 40 см и напоминает повреждение коры с глубокими трещинами. Изнутри, на срезе, гриб имеет коричневую окраску и светлеет в месте крепления к дереву.

В период роста он питается соками березы. Активное развитие паразита приводит к гибели дерева в течение 15−20 лет. Когда трутовик прорастает через все слои и сердцевину ствола насквозь, на обратной стороне формируется плодовое тело чага. Оно состоит из множества трубочек и гребневых наростов, активно распространяет по воздуху новые споры.

После гибели дерева паразит теряет питание, усыхает на стволе. Такие экземпляры не пригодны для заготовки и использования в лечебных целях.

Из чего состоит чага

При изучении чаги, в лабораторных условиях, фармакологи обнаружили большое количество ценных микроэлементов, минералов и органических соединений:

витамины группы В – для полноценной работы нервной системы, головного и спинного мозга, регенерации кожного покрова и слизистых оболочек;
витамин Д – укрепляет кости, иммунную защиту;
аскорбиновую кислоту – мощный антиоксидант, укрепляет стенки сосудов;
медь – отвечает за метаболизм и энергетический обмен, набор лишнего веса;
селен – влияет на работу щитовидной железы, эндокринной системы, настроение и работоспособность человека;
соли натрия – регулируют водно-солевой обмен, выведение из организма лишней жидкости, работу сердечной мышцы;
железо – необходимо для образования клеток гемоглобина, предотвращение анемии, кислородного голодания внутренних органов и систем;
цинк – замедляет старение, ускоряет заживление ран, травм, выводит токсины и свободные радикалы из организма;
марганец – контролирует уровень глюкозы в крови, необходим для производства гормонов и ферментов;
магний – защищает от стресса, переутомления, нужный для нормализации артериального давления;
кремний – восстанавливает структуру волос, ногтей, улучшает состояние кожи при возрастных изменениях;
кальций – необходим для укрепления и регенерации костной ткани, стенок сосудов, зубов.

Гриб чага содержит никель, который регулирует поступление кислорода, выработку инсулина, предотвращает развитие сахарного диабета. Кобальт поддерживает гормональный статус, работу эндокринных желез, что решает проблемы бесплодия и простатита. Отвар и настой чаги следует делать и применять с целью общего укрепления организма.

В чагу входит большое количество ретинола. Натуральный витамин А защищает от заболеваний органов зрения, «куриной слепоты», повышает иммунный статус человека, поэтому стоит употреблять его людям с офтальмологическими заболеваниями. Вещество незаменимо при рахите и задержке роста у детей. Оно улучшает состояние кожи, предотвращает шелушение, сухость, ускоряет регенерацию, а также снижает процент больных с онкологическими заболеваниями. В небольшом количестве в мякоти чаги обнаружены бор, алюминий, кремний, цирконий, ионы серебра.

Уникальные вещества в составе

Лечебные свойства чаги связаны с большим количеством аминокислот, необходимых для выработки ферментов, липидного и белкового обмена:

уксусная – защищает от вирусов, бактерий, уничтожает грибковые инфекции, стимулирует работу пищеварительной системы;
щавелевая – поддерживает минеральный обмен, улучает усвоение кальция;
глициновая – улучшает функции мозга, нервной системы, помогает справиться с мигренью, сонливостью, апатией;
аспарагиновая – необходима для репродуктивной системы человека, мощный нейростимулятор в период стресса или повышенных нагрузок;
глютаминовая – входит, как составляющий компонент, во многие белки, ускоряет заживление ран.
тирозин – поддерживает высокий уровень гормонов удовольствия (дофамина и серотонина), необходим для построения мышечных волокон;
флавоноиды – натуральные антиоксиданты уменьшают ломкость капилляров, ускоряют обменные процессы, нормализуют состав крови;
лигнин – связывает и выводит из организма вредный холестерин, токсины и свободные радикалы.

Не менее полезна чага для восстановления работы кишечника. В грибе содержится большое количество натуральной клетчатки, которая поглощает вредные вещества, жиры, продукты распада клеток, выводя их естественным путем. Во время приема настоя активное вещество стимулирует перистальтику, защищает от хронических запоров, образования полипов, оказывает профилактическую защиту от развития рака толстой кишки.

Полезные свойства гриба чаги

Чага является очень ценным антиоксидантом, защищающим от опасных заболеваний.

Наиболее изученные полезные свойства:

нормализует уровень глюкозы и холестерина в крови человека;
улучшает состояние больного после перенесенной операции, курса антибиотиков, химиотерапии;
ускоряет обмен веществ, предотвращает ожирение;
нормализует кровообращение мозга, стимулирует рост нервных окончаний;
понижает артериальное, венозное, внутричерепное давление;
уменьшает воспалительные процессы во внутренних органах;
укрепляет организм в период простуд, физических перегрузок, стрессов;
улучшает работу пищеварительной системы, помогает бороться с запорами и диареей;
защищает десны от пародонтоза.

Не менее полезна чага при кожных заболеваниях. Она обладает регенерирующим, увлажняющим, противовоспалительным эффектом, используется в косметологии для омоложения и устранения сухости.

Показания к применению

В списке, от чего помогает чага, – множество заболеваний и патологий:

доброкачественные и злокачественные опухоли, кисты, фиброма;
хроническая анемия;
сахарный диабет;
гипертония;
сердечная недостаточность;
восстановление после перенесенного инсульта, инфаркта, гипертонического криза, сердечного приступа;
вирусные, бактериальные, грибковые инфекции;
аутоиммунные патологии;
гинекологические заболевания: миома, эндометриоз, эрозия шейки матки;
нарушение гормонального фона у мужчин, снижение уровня тестостерона, импотенция;
атеросклероз сосудов;
туберкулез, пневмонии, бронхиты;
гепатит А, С и В, цирроз печени, жировой и алкогольный гепатоз;
воспаление слизистых оболочек ротовой полости, гортани, ангина, ларингит, фарингит;
восстановление иммунной системы после антибиотикотерапии;
кожные заболевания, включая псориаз, экзему, дерматит, угревую сыпь у подростков;
герперовирусная инфекция;
воспаление слизистой желудка, поджелудочной железы и желчного пузыря;
головная боль, мигрень;
избавление от папиллом, бородавок, кондилом.

Незаменима чага и для профилактики заболеваний. Регулярное употребление березового гриба в виде чая или напитка, который заменяет традиционный прием воды, поддерживает иммунитет, стабильный уровень сахара, предотвращает гормональные нарушения. Человек ощущает прилив сил, активности, бодрости, избавляется от бессонницы и перепадов настроения. Настои полезны в сезон простуд, защищая от вирусных болезней, период повышенного стресса на работе, в семье, для быстрой акклиматизации после переезда.

Исследования и рекомендации при коронавирусе

С 2020 года полезные свойства чаги активно изучают новосибирские вирусологи центра «Вектор».

В водном экстракте гриба-паразита было обнаружено большое количество высокомолекулярных меланинов. Это уникальный хромогенный комплекс с противовирусным и антибактериальным действием. Он насыщает ткани флавоноидами, ценными фенолами, органическими кислотами и полисахаридами.

Эти вещества организм использует для ускоренной выработки антител против возбудителей COVID-19, формирования иммунного ответа. Поэтому во время коронавирусной инфекции следует дополнительно к лекарственной терапии пить отвары чаги, главное следовать общим рекомендациям врача.

В лабораторных условиях было доказано, что применение растительного средства на основе чаги стимулирует выработку цитокинов. На начальной стадии заражения коронавирусной инфекцией уменьшает риски формирования опасных осложнений, стимулирует работу иммунитета, обладая иммуномодулирующим действием.

Влияние березовой чаги на организм при коронавирусе:

подавляет распространение возбудителя, предотвращая развитие пневмонии;
ускоряет выведение токсинов, снижает температуру;
нормализует состояние кишечника при приеме антибиотиков;
восстанавливает слизистые оболочки носоглотки;
защищает организм от «цитокинового шторма».

На основе чаги специалисты лаборатории «Вектор» планируют разработать эффективный противовоспалительный препарат, который будет являться средством базовой терапии.

Продолжается изучение концентрированных экстрактов и водных растворов. Они нетоксичны, могут применяться в лечении детей, беременных женщин, при заболеваниях печени и сердечной мышцы.

При заражении коронавирусной инфекцией, гриб чага можно принимать в виде отвара, несколько раз в день, одновременно с лекарственными препаратами. Но обязательно нужно следовать схеме лечения, рекомендованной во время болезни врачом-инфекционистом.

Полезный напиток поддерживает организм в борьбе с COVID-19, улучшает состав крови, предотвращая тромбоз. К человеку быстрее возвращается аппетит, здоровый сон и обоняние, а симптомы болезни во время ковида уходят.

На этапе выздоровления, экстракт березового гриба восстанавливает щелочной и водный баланс, ускоряет очищение легких, избавляет от слабости. Отвары укрепляют сосуды, нормализуют кровообращение, уменьшают негативные последствия тяжелой болезни.

Как принимать чагу

Высушенную или свежую сердцевину чаги можно использовать для приготовления теплого чая, холодного настоя, спиртовой или винной настойки, масляного раствора для наружного и внутреннего применения. Порошок, в качестве специи, добавляют в любые напитки, вторые блюда, для укрепления иммунитета и улучшения пищеварения.

Приготовление настоя

Порошок или кусок гриба заливают холодной водой на несколько часов, пропускают через мясорубку. Можно гриб измельчить ножом. Полученную массу нужно повторно залить водой не выше 50°С из расчета 1:5, настаивать не менее 2 суток. Напиток, в теплом или холодном виде, можно пить 2 раза в день в течение 10−14 дней. Хранить в темном месте.

Масляный раствор

Для косметических целей или лечения кожных заболеваний настоять порошок гриба на кокосовом, оливковом или конопляном масле. Состав прогреть на водяной бане, размешать до однородной субстанции, использовать в виде масок или компрессов. Также, его можно добавлять в первые и вторые блюда, а также пить с ним чай.

Приготовление чая

Некоторую часть гриба нужно залить горячей водой, настоять 20 минут, добавить ложку меда или имбирь. Для улучшения вкуса не рекомендуется использовать сахар, молоко, которые разрушают полезные вещества и аминокислоты. Такой отвар нужно употреблять длительным курсом в пик сезонных простуд.

Противопоказания и возможный вред

Чагу, в любом виде, нельзя принимать при колите и дизентерии, чтобы не ухудшить состояние. На время лечения, лучше отказаться от копченостей, острых приправ, продуктов животного происхождения. Во время курса запрещен алкоголь, который создает дополнительную нагрузку на печень.

Лечение чагой практикуется на протяжении нескольких столетий. Неприметный нарост на березе – это природная аптека, лучшая основа для натуральных лекарство от многих заболеваний.

]]> ТОП 10 растительных ноотропов https://biohacker.best/top-10-rastitelnyh-nootropov/

ТОП 10 растительных ноотропов

Что такое растительные ноотропы

Нейрометаболические стимуляторы — это любые соединения или препараты, предназначенные для улучшения когнитивных функций и устранения нарушений работы головного мозга. Люди во всем мире используют их для улучшения интеллекта, творческих возможностей и мотивации. Эти вещества не только стимулируют продуктивность, но и делают нас умнее и менее подверженными стрессовым факторам. Единственное условие — любые кислоты, БАД, должен назначать врач, оценив анамнез пациента и общее состояние здоровья.

Препараты этой группы обладают рядом когнитивных преимуществ, включая более быстрое время реакции, повышенную бдительность, улучшенную память и снижение умственной усталости. Некоторые средства также обладают адаптогенными свойствами, что означает, что они помогают вашему организму справляться с негативным влиянием стрессовых факторов. Действие препаратов направлено на:

Оптимизацию мозговой деятельности.
Баланс синтеза нейротрансмиттеров и передачи сигналов.
Предоставление необходимых прекурсоров для защиты и регенерации нейронов.
Защиту от окислительного стресса и нейродегенерации.
Содействие мозгового кровообращения и поступления в ткани кислорода.

Эти эффекты ноотропов положительно влияют на улучшение обучения и кратковременной памяти, повышение сопротивляемость гормонам стресса и защиту клеток мозга от повреждений.

Научные доказательства натуральной ноотропной фармакотерапии

Согласно зарубежным исследовательским работам, употребление нейростимуляторов положительно сказывается на улучшении работы головного мозга за счет влияния этих веществ на две системы организма:

дофаминергическую;
холинегрическую.

ЦНС – это, по сути, «командный центр» всех входов и выходов организма. Существует множество «химических мессенджеров» (нейротрансмиттеров), на которые клетки нервной системы (нейроны) полагаются для передачи этих входных и выходных сигналов. Все, что мы переживаем и воспринимаем, управляется ЦНС, будь то простой разговор с другом или ваш мозг, говорящий вам, что пора обедать.

Не вдаваясь в технические подробности, препараты этой категории, которые рекомендуют врачи во время терапии, работают, модулируя центральную нервную систему либо на клеточном уровне (например, нейрорегенерация), либо на молекулярном уровне (например, регуляция нейромедиатора). Если это все еще слишком «научно», просто подумайте о препаратах этой группы, как о веществах, которые действуют на всю центральную нервную систему, усиливая мозговые процессы, такие как обучение, память, восприятие и адаптация к стрессу.

Самые популярные растительные ноотропы

Препараты из группы нейростимуляторов — вещества, которые улучшают настроение, концентрацию без побочных эффектов, толерантности или симптомов отмены. Они работают, увеличивая кровообращение, изменяя концентрацию нейротрансмиттеров, уменьшая воспаление, стимулируя образование новых нервных клеток и защищая их от повреждения свободными радикалами.

Чтобы держаться подальше от химикатов, подумайте о высококачественных комплексах и прочтите этикетку, чтобы точно знать, что вы получаете, особенно если проводится лечение детей. Как всегда, проконсультируйтесь со своим врачом или доверенным медицинским специалистом, прежде чем начинать применение каких-либо добавок или вносить какие-либо серьезные изменения в свой рацион. Вот некоторые из лучших препаратов и особенности их влияния.

Кофеин, который содержится в какао, кофе и не травяных чаях, является самым потребляемым психостимулятором в мире. Из-за хорошо известной способности стимулировать, он чаще всего используется для увеличения энергии, обычно в виде утренней чашки кофе. Эксперименты устанавливают, что кофеин блокирует рецепторы нейромедиатора аденозина, тем самым повышая возбудимость мозга и снижая усталость. Может улучшить время реакции, но клинические испытания доказывают, что он обычно не влияет на производительность при обучении и запоминании. Кофеин может вызвать ряд осложнений, поэтому перед приемом вещества при любых заболеваниях проконсультируйтесь с врачом.
Экстракт растения брахми давно используется в традиционной индийской медицине для улучшения работы мозга при неврологичсеких заболеваниях. Ученые установили, что прием средства может улучшить память, скорость внимания и общее настроение. Активные соединения Бакопа, называемые бакозидами, обладают антиоксидантными свойствами, которые защищают клетки от окислительного стресса, вызванного свободными радикалами. Работа, опубликованная в 2017 году, показала, что его действие при когнитивных нарушениях значительно улучшает внимание у пожилых людей с болезнью Альцгеймера и другими дегенеративными заболеваниями. Бакопа обычно употребляется как ноотропная добавка в виде жидкого экстракта или порошкообразной капсулы — главное, чтобы лечение при любых заболеваниях и нарушениях было назначено врачом.
Если вы любитель зеленого чая, то вы ощутите на себе свойства L-теанина, аминокислоты естественного происхождения, содержащейся в чае, которая известна своей способностью вызывать ясность ума, одновременно оказывая не вызывающее сонливость расслабляющее действие. Благодаря этому компоненту увеличивается уровень важных нейромедиаторов, включая дофамин, серотонин и ГАМК, которые дарят вам чувство счастья и благополучия.
Многие преимущества жирных кислот омега-3 (DHA и EPA) широко известны в наши дни, но вы можете не осознавать, что они являются нейростимуляторами. Омега-3, естественно содержащиеся в холодноводной рыбе, являются незаменимыми жирными кислотами, необходимыми для развития организма и запуска мозговых процессов. Они также увеличивают приток крови и повышают внимание и снижают беспокойство, поэтому их часто используют, при терапии когнитивного нарушения. Однако не все получают достаточно этих незаменимых стимуляторов только из диеты, поэтому добавки с рыбьим жиром (или добавки с микроводорослями для вегетарианцев и веганов) являются важным источником этих препаратов.
Родиола розовая, также известная как арктический корень или золотой корень, представляет собой адаптогенное растение, которое европейские культуры веками использовали в качестве средства борьбы со стрессом и лечении депрессии. Сегодня его чаще всего принимают в виде таблеток для улучшения настроения и снижения усталости. Хотя необходимы дополнительные научные сведения, некоторые клинические испытания указывают, что родиола розовая обладает действием против утомления, который улучшает работоспособность и снижает чувство выгорания, особенно у тех, кто находится в стрессовых ситуациях.
Куркумин — это яркое желтовато-оранжевое вещество, которое придает куркуме привлекательный цвет. Это также противовоспалительная молекула, которая сделала куркуму популярной «чудо-специей», которую можно найти во всем, от блюд карри до латте с золотым молоком. Исследования показывают, что диферулоилметан может обладает антидепрессивным действием, повышая уровень нейротрансмиттеров дофамина и серотонина. Другие тесты показали, что химическое вещество может защитить от некоторых видов рака, болезней сердца и артрита. Поскольку куркумин плохо усваивается организмом, рекомендуется принимать его с черным перцем для повышения эффективности лечения и действия активного вещества.
Ежовик гребенчатый в настоящее время привлекают гораздо больше внимания как эффективное ноотропное средство, рекомендованное к приему при различных нарушениях. Этот гриб, стимулирующий мозг, не просто экзотический гриб, он уже много лет является неотъемлемым ингредиентом китайской медицины. «Львиная грива» содержит активные ингредиенты, называемые гериценонами и эринацинами, которые индуцируют фактор роста нервов (NGF), белок, необходимый для роста, поддержания и выживания нейронов. Несмотря на то, что нужны дополнительные исследования на людях, тесты на животных доказывают, что львиная грива может помочь уменьшить потерю памяти и облегчить симптомы депрессии.
Обычно его называют просто женьшенем, но есть два разных типа этого корня растения: Panax (азиатский или корейский) и американский женьшень (Panaxquinquefolius). Оба вида использовались веками, исследования показывают, что каждый сорт имеет разные преимущества и потенциальные риски. Американский женьшень может снизить уровень сахара в крови, уменьшить усталость и значительно улучшить когнитивные функции при выполнении постоянных задач, таких как арифметика, но нужны дополнительные исследования, чтобы лучше сравнить его с азиатским женьшенем.
Гиперзин А, полученный из китайского клубного мха, обычно используется в китайской медицине для улучшения памяти и повышения энергии и активности. В последние годы его использовали в клинических испытаниях для лечения людей с деменцией, болезнью Альцгеймера и другими состояниями, связанными с возрастными изменениями. Некоторые исследования показывают, что Гиперзин А может улучшить мозговые функции и общие симптомы у пациентов с болезнью Альцгеймера, но требуются дополнительные исследования для определения потенциальных преимуществ и долгосрочных рисков.
Креатин, который чаще всего ассоциируется с бодибилдерами и спортсменами, представляет собой аминокислоту, которая помогает наращивать белок и увеличивать рост мышц. Но некоторые исследования доказывают, что он также может стимулировать мозг, кратковременную память и рассудительность у здоровых людей. Креатин естественным образом вырабатывается в организме, он также поступает из мяса или рыбы. Таким образом, веганам и вегетарианцам придется отказаться от креатина в пользу синтетической версии этого ноотропного препарата.

Старая поговорка «сила в количестве» может быть применена к ноотропным комплексам, которые предназначены для дальнейшего усиления общего эффекта ноотропов путем объединения двух или более. Вот краткий обзор наиболее распространенных комбинаций.

L-теанин + кофеин. Исследования предоставляют надежные доказательства того, этот комплекс оказывает явное положительное влияние на устойчивость внимания и умственную концентрацию. Кофеин сам по себе может вызвать головную боль и нервозность, повысить артериальное давление и спровоцировать бессонницу, но, в сочетании с L-теанином, он создает успокаивающий эффект.
Бакопа Моньери + Львиная грива + Гинкго Билоба. Сообщалось, что этот набор ноотропов не дает мгновенных результатов, но синергия, создаваемая смешиванием бакопы моньери, львиной гривы и гинкго билоба, может привести к повышению уровня внимания, памяти и обучения, а также к стабилизации настроения в целом.

Вся информация в статье представлена исключительно для ознакомительных целей. Перед использованием лекарственных веществ, относящихся к группе нейрометаболических стимуляторов, необходима консультация врача.

]]> Каннабидиол CBD Oil: что это такое и его значение https://biohacker.best/kannabidiol-cbd-oil-chto-eto-takoe-i-ego-znachenie/

Каннабидиол CBD Oil: что это такое и его значение

Откуда берется и как образуется CBD Oil
Какие исследования проводились и что они показали
Как работает конопляное лекарство
Польза использования CBD Oil
Для чего используют масло в большинстве случаев
Подробно о лечении рака CBD Oil
Какой опыт накопили канадские медицинские
Как используют вещество каннбидиол
Выводы

Откуда берется и как образуется CBD Oil

В конопле обнаружено до 113 терпенфинольных соединений. CBD является одним из ключевых фитоканнабиноидов, процент которого в экстракте растения может достигать 40. Это вещество не обладает психоактивными свойствами, поэтому оно не вызывает зависимость у принимающих настойки из CBD.

CBD Oil или масло каннабидиола – это вязкая и густая жидкость. Ее получают из конопли.

Жидкость обычно окрашена в желтый или зеленый цвет, в зависимости от добавления того или иного продукта, при изготовлении вещества. Например, в экстракт добавляют масла:

кунжутное;
оливковое;
МСТ. Это масло изготавливается из среднецепочных триглицеридов – одной из форм жирных кислот. Используется для улучшения работы мозга, защиты сердечно-сосудистой системы. Вместе с каннабидиолом, дает вдвойне улучшенный результат.

Каннабидиол имеет слабый специфический запах. Разливается во флаконы из темного стекла с дозатором.

Химические свойства и состав масел каннабидиола до тех пор, пока из него не получат масла:

белые призматические кристаллы. Брутто-формула (система Хилла): C21H30O2;
молекулярная масса – 314,47 а.е.м.;
температура плавления – 66 градусов по Цельсию со знаком плюс.

Он растворяется в бензине, хлороформе, этаноле. А в воде кристаллы вещества не растворимы.

CBD не вызывает побочных эффектов. Сорта конопли, которые выращивают и селекционируют, специально для изготовления масла:

Katelyn Faith. Растение содержит CBD и ТГК в соотношении 34:1. Назван в честь ребенка, для которого был создан;
Этот сорт выращивается для использования в медицине с соотношением пять к двум;
С концентрацией каннабидиола девятнадцать процентов;
Remedy;
Cannatonic;
Charlotte’s Web.

Внимание! В маслах КБД отсутствует тетрагидроканнабидиол. Поэтому настойка не вызывает эйфорического состояния.

Какие исследования проводились и что они показали

Исследования масел каннабидиола, проведенные компанией Project CBD, подтверждают, что это вещество может снижать тревожность, упорядочивает мышление человека.

В Соединенных Штатах Америки, наиболее частое употребление каннабидиола, приходится на белых женщин в возрасте 45 лет. Это обусловливается тем, что они подвергаются частым стрессам в работе и быстротекущей жизни в больших городах.

Исследования показывают, что связь применения каннабиноида в немалых количествах белыми, проистекает из-за настороженного отношения к каннабису у цветных народов. Так как правительство страны не поощряло использование конопли среди афроамериканцев.

Опросы о приеме каннабидиола показали, что в основном, к нему прибегает поколение, которому за 40 лет. 20 процентов оказались пожилыми людьми, которым исполнилось на момент опроса, 64 и более лет. Они заявляли, что CBD oil снижает хроническую назойливую боль и регулирует сон.

Исследования каннабидиола показали, что это вещество положительно влияет на сон, регулирует кровяное давление, отвечает за хорошее настроение и повышает иммунную защиту организма.

Внимание! Предварительные исследования показывают, что у каннабидиола есть потенциал для уменьшения воспаления при течении Covid 19.

Каннабидиол стал стартовой площадкой для начала возрождения конопляной промышленности в Штатах. Ее запускали ранее, но в течение последних десятилетий она просто бездействовала, так как правительство Америки вело войну с наркотиками.

Теперь, в Штатах, фермерам разрешается выращивать коноплю. Только процент содержания ТГК, вещества, которое вызывает наркотическое опьянение при употреблении, должно быть в растении менее 0,3 мг.

Как работает конопляное лекарство

CBD взаимодействует с организмом человека, усилением действия эндогенных каннабиноидов. Они названы так врачами потому, что похожи на соединения молекул, содержащиеся в конопле.

Не так давно, доктора медицинских наук открыли энодоканнабиноидную систему. Она играет важную роль в улучшении всех физиологических процессов. От нее зависит настроение человека, энергичность, иммунная активность.

Благодаря научным исследованиям, ученые поняли, что эндоканнабиноидная система задействуется почти во всех патологических состояниях, а управление ее активностью позволяет нарастить терапевтический потенциал. Такое модулирование поможет быстрее поставить на ноги человека, почти при всех заболеваниях.

Такие предположения высказал Пэл Пачер и Джордж Кунос в одной из научных публикаций в США в 2014 году по CBD.

Управляя эндоканнабиноидной системой и увеличивая CBD тонус, экстракт растения может замедлять или же завершать прогрессирование заболевания.

Польза использования CBD Oil

Каннабиноидный экстракт облегчает негативные состояния здоровья. Он облегчает судороги. Маслом CBD излечивают эпилептические припадки. Экстракт способен снижать частоту судорог. Он не оказывает негативных побочных эффектов, в отличии от множества назначаемых фармакологических средств.

Внимание! Препарат на основе каннабиноидного масла для лечения эпилепсии был одобрен FDA в 2018 году. Называется Epidiolex.

Препарат снимает тревожность, разрушает неуверенность человека, заставляя его поверить в свои силы. Также, экстракт конопли помогает повысить качество выполняемых функций на работе человеком. Он улучшает качество жизни в целом.

Исследования показали, что 11 процентов американцев ежедневно страдают от хронических, фантомных болей. Каннабиноидное масло помогает справиться с ними, заглушить появление их.

Также, каннабиноидное масло лечит боли, которые возникают из-за происходящих воспалительных процессов в организме. 17 процентов американцев подтвердило, что этот экстракт является единственным болеутоляющим средством, который не дает побочных эффектов.

Лекарство CBD облегчает тяжелые неврологические состояния пациента. Многие страдающие болезнью Альцгеймера, отмечают укрепление нервной системы. Также, повышается чувство распознавания и общее когнитивное функционирование.

Некоторые лекарства негативно воздействуют на желудок человека, в результате чего, пациент чувствует постоянную или временами появляющуюся тошноту. Каннабиноидное масло позволяет снизить количество появлений этого побочного эффекта.

Экстракт конопли помогает при лечении диабета первого типа. Это заболевание происходит из-за атаки иммунной системы на поджелудочную железу человека. CBD Oil помогает лучше справляться с этой болезнью.

Молодежь часто беспокоит угревая сыпь. Прыщи появляются из-за происходящего в организме дисбаланса, когда происходит перепроизводство некоторых органических веществ. Каннабиноидное масло помогает навести порядок в организме и сбалансировать происходящие изменения.

Внимание! О том как принимать CBD oil, чтобы не навредить организму написано Кэролайн МакКаллумом и Этаном Руссо в статье за январь 2018 года: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29307505/.

Для чего используют масло в большинстве случаев

Большое количество людей использует CBD Oil для облегчения воспалительной, постоянной боли. Также, люди принимают масло для улучшения сна, настроения и общего самочувствия.

В спектр облегчения состояния организма, благодаря приему масла CBD внутрь, включены:

рассеянный склероз;
травмы головного мозга;
расстройства аутистического спектра;
болезнь Паркинсона.

Внимание! Точное описание исследований лечения атеросклероза CBD на мышиной модели, приведено здесь: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15815632.

В большинстве случаев, люди, имеющую черепно-мозговую травму, отмечают улучшение состояния. Перестают мучить постоянные головные боли. Снижается возбужденное состояние, уменьшается раздражительность.

CBD лечат алкоголизм и наркоманию. Вещество имеет свойство удерживать опиаты. Пациенты отметили, что у них прекращается зависимость от постоянного приема расслабляющих алкогольных или наркотических средств.

4 процента опрошенных сказали, что полностью избавились от привычки курить, благодаря приему CBD Oil. 24 процента ответили, что не почувствовали результатов вообще. Остальные стали меньше испытывать зависимость от табака.

Специалисты по исследования CBD Oil говорят, что использование масла при синдроме дефицита внимания и гиперактивности не всегда приводит к успешным результатам. Иногда экстракт усугубляет симптомы откладывания дел на «потом».

Эффективно CBD Oil от болезней желудочно-кишечного тракта. Экстракт растения снижает спазмы и боли в животе, регулирует стул. Но он не излечивает до конца заболевания желудочно-кишечного тракта.

Не до конца известно какое влияние оказывает экстракт растения конопли на лечение людей больных раком. Исследователи говорят, что лекарство полезно для облегчения тошноты и рвоты. Оно помогает при диарее и рвоте, если они вызваны симптомами рака.

Подробно о лечении рака CBD Oil

Прием каннабидиола не является панацеей от всех болезней. Он может уменьшать симптомы, заставлять регрессировать болезнь, но не приводит к окончательному оздоровлению. Пока в мире нет однозначной доказательной базы в том, что это вещество помогает при лечении опухоли, но исследователи предполагают, что каннабиноиды оказывают угнетающее действие на раковые клетки.

Коноплянное масло при раке, тормозит прорастание раковых клеток. Оно замедляет их распространение вместе с кровью.

В 2008 году организацией Шона Маккалистера, была проведена работа по применению каннабиноида больными раком на стадии III и IV. В этом эксперименте участвовали 54 человека. В основном это были женщины с раком молочной железы.

Именно у женщин, в 7-9 процентах подтвердилось торможение роста клеток опухоли. В остальных случаях подтверждений не было.

В Великобритании, доктора из научного центра святого Варофоломея, изучали действие масла на крысах, больных лейкемией. В 15 процентах подтвердилось разрушение раковых клеток.

Ознакомиться с одним из исследований от доктора Меркола, о лечении рака КБД, можно ознакомиться здесь: https://russian.mercola.com/sites/articles/archive/2019/08/06/масло-кбд-уменьшает-опухоли.aspx

Какой опыт накопили канадские медицинские центры

Канадцы накопили небольшой опыт. Части пациентов давали принимать каннабидиол, а другим плацебо. Затем они собрали все анализы и результаты вместе, провели сравнительные исследования и показали следующее:

14 процентов побочных эффектов было при использовании каннабиса и всего 5 % при приеме плацебо;
тяжелых состояний пациентов после приема каннабиодиола не наблюдалось.

Среди «побочек» выявлены:

седация;
реакция организма при повышенной чувствительности.

Еще одно исследование над пациентом, склонным к раку легкого, который принимал каннабидиол, велись в течение пяти лет. У него была обнаружена доброкачественная опухоль. Врачи признали хроническую обструктивную болезнь легких, которая вызывает одышку.

За время приема внутрь каннабидиола, опухоль стала уменьшаться в размерах с 1,3 см до 0,6 см. Метастазы так и не появились. Врачи полагают, что масло CBD на 80 процентов стало причиной уменьшения доброкачественной опухоли, которая так и не смогла превратится в злокачественную.

Международная исследовательская группа обнаружила, что прием КБД замедляет развитие опухоли головного мозга.

Ученые из Великобритании проводили исследования над пациентом, которого мучили постоянные головные боли, потеря аппетита. Масло КБД позволило вернуть ему аппетит, уменьшить ежедневные головные боли, до нескольких в месяц. А опухоль мозга стала сокращаться, в то время как химиотерапия показывала незначительные результаты.

Как используют вещество каннбидиол

Из экстракта конопли делают масло. Это наиболее популярная формула и, в тот же момент, доступная. Его можно принимать как внутрь, так и местно. Есть еще формы съедобного порошка. Его добавляют в продукты питания. Такое употребление порошка дает тот же самый эффект, что и при использовании масла конопли.

По-другому употребляют настойку CBD. Ее не проглатывают сразу, а оставляют под языком на полторы минуты. Эти капли разрешено употреблять наравне с другими настойками, которые прописал доктор.

Из экстракта конопли делают жидкости для вейпа. Пары, вдыхаемые человеком, сразу попадают в легкие, а оттуда всасываются в кровь и разносятся по организму. Таким образом, CBD быстрее распространяется по крови.

В аптеках США и Европы, можно найти крема на основе конопляного масла. Они актуальны для лечения нежелательных состояний кожи. Доктора рекомендуют использовать крем, также, для снятия мышечной боли, после физических занятий.

Также продают капсулы с экстрактом растения. Их принимают, вместе с другим добавками, ежедневно. Прием в капсулах позволяет извлечь максимальную пользу из каннабидиола и не опасен для жизни человека.

Выводы

Многие люди считают, что каннабидиол это та же марихуана, хотя ученые предоставляют, в открытом доступе, доказательства об отличии этого вещества от обычной наркотической травы.

Ученые и доктора говорят, что КБД – это естественный способ лечения разных патологических состояний человека. Достоинства употребления масла из конопли, подтверждает большой процент пациентов, принимавших его на протяжении нескольких лет.

В США, Канаде, Евросоюзе конопляное масло разрешено для применения и продается в аптеках. В Российской Федерации однозначного ответа по этому поводу не дано.

]]> Куркума: польза и вред – полезные свойства куркумина, инструкция https://biohacker.best/kurkumin-polza-dlya-zdorovya-i-protivopokazaniya/

Куркума: польза и вред – полезные свойства куркумина, инструкция

Что такое Куркумин
Куркума в медицине
Чем полезна куркума: как и для чего её принимать
Маски для лица и волос из куркумы
Полезные свойства куркумы при похудении
Золотое молоко из куркумы: как принимать
Как пить куркумин в виде БАДов
Противопоказания и возможный вред куркумина

Что такое Куркумин

Главным действующим агентом популярной приправы является уникальный полифенол или по-другому куркумин, который не содержится ни в одном другом растении. Он обусловливает насыщенный желтый цвет, горьковатый вкус и характерный пряный аромат. Помимо куркумина, мясистый корень растения добывают, потому что в нем содержатся и другие ценные элементы:

Ненасыщенные жирные кислоты, известные под названиями омега-3, -6 и -9. Они позитивно сказываются на жировом обмене – очищают сосуды от холестериновых бляшек (свойства), способствуют улучшению кровообращения мозга и эндокринных желез, стабилизируют функционирование коронарной системы сердца и служат профилактикой инфарктов и иных различных заболеваний в организме;
Витамины группы B. Они принимают непосредственное участие в работе клеток ЦНС. А это значит, что добавку в определенных дозах действительно можно рекомендовать, как средство, помогающееизбавитьсяот хронической усталости, депрессии и ухудшения памяти. Кроме того, они отвечают за катализацию синтеза коллагена, необходимый для поддержания тонуса и эпидермиса, и предотвращают образование глубоких морщин;
Витамин E, необходимый для нормального функционирования женской половой системы. Он дает право рассматривать прием продукта, как адекватную меру в борьбе с предменструальным синдромом, потерей сил.

Но наиболее ценен для поддержания здоровья сам куркумин, его популярность высока. Многие его свойства уже доказаны ведущими лабораториями мира, а медики активно рекомендуют покупать готовые препараты с его большимуровнем содержания в таблетках и капсулах в качестве дополнения к традиционному лечению болезней печени, суставов, раке молочной железы, печени и других органов.

Куркума в медицине

Врачи несут ответственность за жизнь и состояние здоровья своих пациентов. Они никогда не будут рекомендовать использовать медицинские средства с сомнительной эффективностью, свойствами или недостаточно изученными побочными действиями. Это и обусловливает ограниченное применение куркумина в медицине немало последних лет. Назначают его в таблетках, чтобы свести к минимуму ближайшие проблемы и риски влияния эфирного масла, входящего в состав, на пищеварительный тракт, а рекомендуют его потребление в случаях лечения:

ОРВИ.

В 2003 году ученые Калифорнийского университета стали изучать и в ходе исследований доказали, что масло куркумы имеет способность к блокированию действия медиаторов воспаления – простогландинов. При этом процесс развивается локально, а его симптомы притупляются. Благодаря этому облегчается самочувствие больных при насморке, бронхите и пневмонии. Но несмотря на это назначение куркумина вовсе не отменяет иных способов лечения;

Язвенного колита.

Кокрейн Групп в 2002 году отчитались, что при клинических испытаниях куркумина на 89 пациентах было отмечено снижение высокого количества рецидивов, в то время как побочные эффекты отсутствовали, все было в норме. Теперь куркумин назначают для профилактики обострений и поддержания хорошего самочувствия пациентов, страдающих от хронических форм колитов;

Онкологии.

Исследования и разработки, проведенные в 2008-2010 гг в США, доказали способность куркумина вызывать разрушение раковых клеток. При этом побочного влияния на пациентов отмечено не было. Сейчас его назначают для профилактики при предопухолевых состояниях и в качестве дополнительной терапии организма;

Гастрита.

В 2019-ом, благодаря исследованиям, были получены научные результаты, доказывающие способность специи подавлять развитие Helicobacterpylori, которая является основной причиной воспаления слизистой оболочки желудка;

Депрессии.

Куркумин обладает сходными механизмами действия (свойствами) с таблетками, которые уже многие годы назначают для лечения больным с психологическими расстройствами.

Доказана и способность полифенола подавлять воспаления в суставах.

По этой причине его рекомендуют при лечении артритов, ревматизма и остеохондроза.

Полезен продукт куркумин и при нарушениях работы кишечника, нехватке белков, диареи, лечении почек и ряда прочих заболеваний.

Чем полезна куркума: как и для чего её принимать

В Аюрведе в Индии специя, в том числе куркумин, рекомендуется не только больным, но и людям, которые считают себя здоровыми. Ведь она помогает очистить организм, наладить метаболизм, стабилизировать деятельность многих органов и следующих систем:

Блокирует действие медиаторов, угнетающих активность нейротрофического головного мозга, а содержащиеся в приправе ненасыщенные жирные кислоты улучшают мозговое кровообращение при нарушениях. Ее роль важна и в следующих случаях. Она помогает справиться с депрессией, хронической усталостью, оказывает мощную поддержку людям, которые по долгу службы обрабатывают большие объемы информации;
Особенно полезен куркумин для здоровья женщин. Это связано с тем, что витамин E и группа B нормализуют менструальный цикл, снижают выраженность симптомов ПМС и приливы в период менопаузы, степень либидо;
Богатый состав специи позитивно влияет на здоровье и состояние эпидермального слоя. Он поддерживает синтез коллагена и замедляет процессы старения. Антиоксидантные свойства куркумина оказывают поддержку в борьбе со свободными радикалами и токсинами – главными виновниками старения;
Употреблять некоторые продукты с добавкой можно и в рамках программ курса детокса. Она активирует кровообращение и лимфоток, интенсивно выводит недоокисленных продуктов обмена. К тому же, ученые доказали, что она стабилизирует снабжение тканей кислородом, что приводит к активизации белковых метаболических процессов;
Неоспорима польза натуральной добавки в межсезонье. Куркумин подстегивает уровень и активность иммунитета организма и защищает от простуд и ОРВИ, а витамины и минералы в составе восполняют сезонный дефицит биологически активных компонентов в рационе;

Задуматься о включении куркумина в свой рацион рекомендовано жителям мегаполисов и экологически неблагополучных регионов. Ведь эта добавка выводит токсины и становится защитой от развития и появления новых злокачественных опухолей, но должна соблюдаться дозировка.

Маски для лица и волос из куркумы

Желтый корень – настоящий естественный источник молодости, красоты и здоровья. Ведь он проявляет свои свойства не только при приеме внутрь при диете, но и при нанесении на кожу. Так, продукт для женщин интересен еще и косметическими возможностями:

Она связывает и выводит свободные радикалы и токсины, улучшая состояние проблемного эпидермиса. Куркумин эффективно подсушивает воспаления, борется с микрофлорой, нормализует защитные функции клеток и препятствует образованию новых угрей, улучшает внешность человека;
Специя куркумин полезна, способна защитить и против возрастных изменений. Она стимулирует синтез коллагеновых волокон и блокирует фермент, который относится к расщеплению гиалуроновой кислоты. Тем самым поддерживает упругость и тонус кожных покровов, выравнивает морщины;
Куркумин активизирует кровообращение. В частности, это помогает пробудить спящие волосяные фолликулы и значительно улучшить состояние волос – сделать их густыми, блестящими и гладкими.

Рецептов масок с этим компонентом становится все больше, поскольку женщины продолжают экспериментировать и смешивать специю с разными средствами ухода – сметаной, йогуртом, медом и овсяной мукой. То есть он не сложен в бытовом использовании. Делать это можно в любых пропорциях, но не каждый день. Наносить на кожу лица и головы следует на не менее 15-20 минут, после чего смыть теплой водой.

Используя маски с куркумой, следует учитывать несколько общих важных деталей, не забывайте, что:

Куркума способна окрашивать кожу в желтый цвет. Обычно он исчезает самостоятельно в течение 3-4 часов, возвращая обратный цвет. Однако лучше делать маски с куркумином в вечернее время, перед сном;
Блондинкам следует использовать уход с осторожностью, чтобы не получить повреждения волос. Если не желаете, чтобы локоны стали лимонно-желтыми или рыжими – поищите онлайн другое средство-вещество, узнать из интернета можно все;
Ограничить эксперименты с куркумином стоит и обладателям чувствительной кожи. Она может вызвать опасное жжение и устойчивое покраснение согласно тестам.

В Аюрведе куркуму зовут «золотым средством». И она вполне оправдывает это название: применять ее можно почти всем, а пользу наверняка отметит каждый.

Полезные свойства куркумы при похудении

Исследования показали, что вопрос снижения веса актуален для 70% женщин. Причем только половина из них осознает, что для обретения фигуры мечты необходимо корректировать свой рацион и образ жизни, а не предпринимать локальные меры в виде экспресс-диет на короткий срок и заниматься поеданием чудо-таблеток на первом этапе достижения заветного веса. Это не плацебо. Не надейтесь, что от одного лишь приема продукта с куркумином вы сразу похудеете на 5-10 кг, такого не получали. Важно понимать, что сама специя влияния на вес не оказывает, не уменьшает его – она не «растворяет жировые клетки», как убеждают вас производители БАДов, это выполняет митохондрий. Но она позитивно влияет на метаболизм и создает прочную основу для уменьшения веса в течении нескольких месяцев, а не недели:

Куркумин и добавки омега-3, -6, -9 ненасыщенные кислоты разрушают вредные жиры, устраняя скопления соединения холестерина в сосудах, повышают уровень эластичности стенок вен и капилляров. Благодаря этому, а не прочим факторам, ускоряется кровообращение и воздействует на метаболизм. При дефиците калорий тело в этом случае просто вынуждено расходовать, то есть выводить свои жировые запасы;
Растение очищает ткани от токсинов. И это способствует лучшему усвоению компонентов пищи при условии правильной дозировки. В результате такого свойства притупляется аппетит, и вы можете уменьшить порции еды благодаря воздействиюкуркумина;
Одна из причин набора веса – дефицит уровня витаминов в рационе. Эти вещества действуют, как катализаторы в ходе обмена веществ и при их отсутствии значительная доля жиров и углеводов откладывается «в запас» (составляет жир), как энергетически ценный продукт. Регулярное употребление данного вещества способно ликвидировать дефицит витаминов группы B, а также E и C, что восстановит баланс и предотвратит накопление жира;
Чем полезен куркумин для похудения и для мужчин, так это стабилизацией положительной работы нервной системы. Ее полифенолы блокируют реакции угнетения при нарушениях, что избавляет от хронической усталости, слабости и негативных последствий стресса, патологии. При ее регулярном добавлении в пищу желание «заесть проблему» будет меньше, а сил для активности и занятий спортом, формирования мышц – больше.

Как видите, рассчитывать на чудо нельзя – она может поддержать вас на пути снижения веса, но не «растворить жир» при лежании на диване и поедании пирожных на кухне, в том числе это касается и имбирных.

Золотое молоко из куркумы: как принимать

В Аюрведе говорится, что растение следует есть, а не пить. И отчасти индусы правы в своем наставлении: полифенол куркумин отличается слабой биологической доступностью. Употребление приправы в сыром или сушеном виде не способно обеспечить усвоение ценного вещества. В этом случае вы получите лишь 50-60% от принятой порции, остальное будет выведено из организма без лишних изменений и среды микрофлоры.

Можно включать куркуму в свой рацион в виде разных блюд по очереди для отличного пищеварения, получения энергии на весь день:

Жиры повышают усвоение куркумина. Наиболее часто яркую приправу используют для мясных блюд и плова;
Полезно и сочетание с перцем. Содержащиеся в нем вещества, например, пиперин, перерабатывают и помогают куркумину преодолеть барьеры нашего кишечника и усвоиться в полной мере;
Позитивно сказывается и сочетание специи с имбирем, корицей и кардамоном.
Добавлять смесь специй с куркумином можно в кофе, признан среди любителей этого напитка. Для этого вместе с молотым зерном в емкость для варки добавьте чайную ложку пряности, 0,5 ч.л. корицы и щепотку черного перца;
Ту же смесь с куркумином можно добавить в смузи из любых овощей и фруктов;
В кулинарии же куркума и карри, в состав которой она входит, часто используются для приготовления блюд из курицы и риса.

Аюрведические тексты на протяжении долгого времени также предписывают смешивать специю куркумин с молоком. Только выбирать советуют продукт с натуральной жирностью уровня – от 3,5 до 7%, желательно и вовсе парное, того же процента жирности.

В чаше с толстым дном подогрейте 50 мл воды;
Всыпьте в нее чайную ложку куркумы и 0,5 ч. л. черного перца;
Размешайте до состояния однородной пастообразной массы;
Влейте стакан молока и, помешивая, доведите смесь до уровня кипения;
Снимите с огня, добавьте ложку натурального меда.

Пользовательский напиток с куркумином готов. Употреблять его желательно в первой половине дня, не позднее 15.00. куркума, как и ее «брат» Имбирь, обладает сильным тонизирующим действием. Хотя выпитое вечером «Золотое молоко» грозит бессонницей, происходит сбой.

Как пить куркумин в виде БАДов

Проще всего употреблять куркумин в виде БАДов – достаточно следовать инструкции производителей, соблюдать дозы. А она чаще всего сводится к нескольким простым правилам:

Всю порцию выпить нужно в первой половине дня вместе с пищей;
Нельзя комбинировать употребление с препаратами, которые влияют на гемокоагуляцию, поскольку она обладает сходным действием, способно повысить свертывание крови;
Если вам назначены какие-либо медикаменты или имеются хронические заболевания, посоветуйтесь с врачом, как употреблять куркумин и как правильно это делать, не всем позволяет здоровье его пить.

«Назначая» себе препарат на основе специи, возьмите во внимание и противопоказания к ее применению. Ведь она способна нести организму не только пользу, и восстанавливать, но и вред.

Противопоказания и возможный вред куркумина

Все натуральные специи можно смело причислять к числу биологически активных комплексов. Ведь за их жгучим и пряным вкусом в куркумине скрывается концентрат полифенолов, эфирных масел и минералов. Именно первые два вида компонентов часто провоцируют аллергию. Прежде чем начинать применение куркумы, следует сделать тест: смешать части: небольшое количество порошка и воду и нанести на предплечье, а через 15 минут смыть водой приготовленные материалы. Наблюдать за реакцией эпидермиса нужно в течение двух дней исследований, которые показывают есть ли склонность к аллергии.

Даже если у вас нет аллергии, обратите внимание на такие аспекты своего здоровья в целях его сохранения:

Беременность. Пряности, включая и куркумин, способны спровоцировать повышение тонуса матки, схватки и преждевременные роды, поэтому их употребление рекомендуется ограничить;
Желче- и мочекаменная болезни. Куркумин тонизирует гладкую мускулатуру протоков и способна вызвать движение конкрементов, чем спровоцирует повышенную колику и непроходимость путей, особенно опасно при отсутствии желчного пузыря;
Куркумин разжижает кровь. Поэтому его употребление исключается перед проведением операций, а также при низкой свертываемости крови;
Специя снижает количество сахара в крови и усиливает действие (всасывание) противодиабетических препаратов. Это нужно учитывать всем, кто болен сахарным диабетом – посоветуйтесь с врачом о наблюдении и корректировке доз, его комментарий важен;
При приеме куркумина нужно полностью исключить алкоголь, поскольку она усиливает его токсическое влияние;
Увеличивает активные формы кислорода. Поэтому куркуму не рекомендуется больным с карциномой легких – это может спровоцировать интенсивный рост, а не подавление опухоли.

Ограничить употребление куркумина рекомендуется и при острых пищевых расстройствах, обострениях болезней желудочно-кишечного тракта и поджелудочной. Хоть она и не обладает жгучим вкусом, но потенциально способна усилить боль при этих состояниях, показатели это подтверждают.

]]> CBD Oil законно ли оно в России: легальность Каннабидиола https://biohacker.best/cbd-oil-zakonno-li-ono-v-rossii-legalnost-kannabidiola/

CBD Oil законно ли оно в России: легальность Каннабидиола

Является ли каннабидиол разрешенным к использованию на территории России в 2022 году
Правовой статус каннабидиола масла CBD Oil
Наличие тетрагидроканнабидиола в конопляном масле
Как используется для здоровья

Является ли каннабидиол разрешенным к использованию в Российской Федерации в 2022 году

Чтобы правильно ответить на вопрос, является ли CBD легальным, важно знать информацию о веществе. CBD — это компонент, который входит в состав конопли (данный вид разрешено выращивать в России). Так как продукты конопли не оказывают психоактивного воздействия (не являются наркотиком), его можно использовать как компонент для изготовления биологически активных или пищевых добавок.

Существует несколько основных аспектов, свидетельствующих о легальности CBD:

приказ от Министерства спорта. Согласно 11 пункту из этого документа, к применению под запрет попадают все компоненты, относящиеся к группе каннабидиоидов. Исключение— каннабидиол;
наличие официального ответа МВД, согласно которому, в России отсутствуют ограничения, в отношении CBD не ведется контроль.
существует Правительственное Постановление от 1 октября 2012 г. N 1002, в котором отсутствует информация о CBD, но включена информация о ТГК и всех изомеров.
отсутствует информация о задержаниях или уголовных наказаниях, связанных с повсеместным применением CBD. Было только несколько случаев конфискации на таможне, где в состав входит и ТГК.

Таким образом, КБВ разрешен к личному применению в медицинских целях в Российской Федерации.

Правовой статуc конопли (CBD)

Чтобы дать полный ответ, насколько CBD имеет легальный статус, необходимо понимать, как производят средство, какая продукция, которая содержит каннабис, числится на рынке.

Товары с данным составляющим признаются легальными в государствах в том случае, если концентрат ТГК сведен к минимуму, либо если КБД получен из технического или индустриального сорта растения.

В том случае, когда средство разрабатывается из других сортов конопли, где доля ТГК составляет свыше 0,2% или невозможно установить точное количество, использование и продажа таких продуктов запрещена.

Главное отличие заключается в том, что КБД, в сравнении с ТГК, не является психоактивным изомером растения, поэтому здесь существует иной принцип воздействия на организм людей, не имеющий ничего схожего с ТГК. Правовой статус CBD различен в зависимости от государства. Законодательство в стране зависит от степени изученности воздействия средства на организм, насколько активно CBD применяется в медицинской практике, были ли проведены клинические исследования.

В последнее время, каннабидиол становится популярным в сфере научных и медицинских исследований, на территории различных континентов. По их результатам, открываются новые воздействия терапевтического характера thc, его лечебные свойства. Поэтому в мировом понимании статус вещества постоянно меняется и приобретает новые сферы применения.

В нашей стране КБД в качестве самостоятельного изомера отсутствует в списке веществ, включенных в категорию наркотических или психотропных. Данная информация закреплена Правительственным Постановлением 681 от 30.06.1998г. Существует целый список каннабиноидов, которые используются в обращении и не контролируются с государственной стороны:

каннабидиоловая кислота;
каннабигероловая кислота;
каннабигерол;
каннабидиол;
тетрагидроканнабиварин;
9-тетрагидроканнабиноловая кислота;
каннабинол;
каннабихромен;
каннабициклол.

Существует определенный вид пищевых добавок, медицинских препаратов, в составе которых кроме разрешенного CBD содержатся иные химические вещества, запрещенные в РФ. В первую очередь тетрагидроканнабинолы, которые были включен в перечень веществ, относящихся к наркотической и психотропной группе. Определение конкретного списка также, регламентировано Правительственным Постановлением 681.

На основании принятого ФЗ-18 о наркотических и психотропных веществах, в России возможно проведение культивации, для решения промышленных задач, которые не имеют ничего общего с изготовлением запрещенные наркотических и психотропных препаратов, а также использования определенных сортов растений, внесенных в селекционный госреестр. Они допущены к применению, если уровень содержания тетрагидроканнабинола в сухой массе составляет менее 0,1%.

Чтобы в будущем не иметь проблем с законодательством, необходимо приобретать CBD только после того, как будет определен его количественный показатель и состав. Перед покупкой ознакомьтесь с имеющимися сопроводительными документами, материалами, сертификатами, лабораторными или клиническими исследованиями. В особенных случаях, может потребоваться дополнительный разрешающий документ на покупку cbd.

В серую зону, согласно действующему законодательству России, попадают следующие категории продуктов с каннабиноидом:

пищевая продукция, изготовленная из некоторых технических видов конопли (масло холодного отжима, семечки, протеины, мука). Отсутствуют какие-либо ограничения с точки зрения коммерческой реализации в РФ;
легальный статус получают натуральные косметические средства для наружного использования, но обязательно должны присутствовать сертификаты качества, в которых отображен уровень ТГК менее 0,1%;
до 2021 года включение КБД и других изомеров конопли в продукты было запрещено для свободной реализации. По последним данным, в российском законодательстве не было внесено новых поправок.

Соответственно, заказчик наделяется правом приобретать сертифицированную продукцию, которая содержит cbd, у производителя или дистрибьютора, у которого имеется полный пакет документации, подтверждающей возможность реализации. В обязательном порядке должна присутствовать российская декларация на каннабиноид, полученный из коноплянных листьев.

Наличие тетрагидроканнабидиола в конопляном масле

Конопляным считается масло, которое получено из Каннабиса. Чтобы изготовить продукцию безопасную для здоровья, используются именно семена высокосортных растений. Тетрагидроканнабинол, которое является психотропным, не входит в состав конопляного масла. Если в масле содержится ТГК, то такой продукт называют гашишным маслом, либо янтарным.

Производство конопляного масла осуществляется из конопли определенных сортов. Такие сорта отличаются низкой концентрацией ТГК. Процесс получения конопляного масла был разработан несколько столетий назад, но продолжает улучшаться, с учетом существующих технических возможностей.

Конопля (марихуана) на протяжении многих лет вызывает дискуссии у правоохранителей разных стран. Подобные споры привели к тому, что информация о продукте была закрыта. Важно учитывать тот факт, что из-за содержания в конопле психотропных компонентов, многие государства устанавливают ограничивающие нормы, которым должна соответствовать продукция. Концентрация ТГК не должна выходить за установленные рамки.

Как используется для здоровья

Конопляное масло – один из самых богатых источников омега кислот. В качественном продукте содержатся необходимые витамины и минералы. Поэтому его часто используют для приема внутрь или для изготовления косметических средств.

Вид конопляного масла зависит от используемого метода обработки.

Если масло не фильтровалось, ему свойственен легкий ореховый привкус. Это полезный и питательный продукт. Нефильтрованный вариант, добытый холодным отжимом, отличается темно-зеленым оттенком. Субстанция непрозрачная. Присутствует травянистый привкус и ореховый запах.

Рафинированный вид отличается прозрачностью и не имеет никакого аромата. В нем отсутствует ряд полезных природных веществ после обработки. Поэтому нерафинированное масло считается более полезным, за счет наличия большего числа ингредиентов. Рафинированное отличается более легкой и нежирной текстурой, поэтому его можно использовать для местного применения.

Каннабиноиды обладают следующими свойствами:

отличаются хорошим антибактериальным эффектом;
работают как естественный антиоксидант;
можно использовать в качестве противовирусного средства;
поддерживают нервную систему, быстро помогают при депрессии, расстройствах сна, позволяют полностью избавиться от беспокойства и тревоги;
оказывает противовоспалительное действие;
эффективно регенерируют клетки эпидермиса;
защищают сердечно-сосудистую систему, нормализуют давление;
улучшают качество жизни.

Практически доказано, что качественное масло можно использовать в качестве дополнительного средства в борьбе против рака, эпилепсии и СПИДа. Также, используется для лечения ряда других разных по этиологии заболеваний:

при лечении тяжелых форм экземы;

Согласно проведенному исследованию, было установлено благоприятное воздействие КБД на организм и способность качественно бороться с проявлениями атопического дерматита. Масло насыщено полинасыщенными жирными кислотами. Согласно полученным результатам, например, при приеме средства в течение 20 недель, концентрация полезных жиров в крови увеличилась, что положительно сказалось на здоровье эпидермиса.

рассеянном склерозе;

Одно из самых опасных и редких заболеваний ЦНС. Преимущественно, проявляется в молодом возрасте. CBD, при постоянном использовании, воздействует на эндоканнабиноидную систему, очень помогает пациенту, улучшает общее состояние. Поддерживает функции мозга. Дополнительно, пациенты питались по определенной диетической программе, которая включала определенный перечень продуктов.

борьба с воспалительными процессами;

Производные CBD рекомендовано использовать для людей, страдающих хроническими заболеваниями. Благодаря высокой концентрации омега жирных кислот, делает проще борьбу даже с затяжными воспалениями организма. При системном употреблении, можно снизить симптоматику артрита, уменьшить боли.

Также, известно, что КБД используется при лечении домашних животных.

Резюмируя, можно сказать, что некоторые средства на основе этого компонента не запрещены в РФ, так как он не содержит психотропные или наркотические вещества. Для реализации на рынке, должны быть соблюдены некоторые условия: чтобы продавать CBD, должен быть пакет разрешительной документации. При правильном использовании можно побороть многие заболевания и снизить неприятную симптоматику. Однако, перед использованием стоит проконсультироваться с лечащим врачом – специалистом.

]]> Нейролептики это что – список лучших нейролептиков нового поколения https://biohacker.best/neyroleptiki-novogo-pokoleniya-spisok-sovremennyh-neyroleptikov/

Нейролептики это что – список лучших нейролептиков нового поколения

Влияние нейролептиков на организм
Механизм действия антипсихотиков
Побочные действия нейролептиков
Виды нейролептиков по длительности воздействия
Преимущества атипичных нейролептиков нового поколения
Список современных антипсихотиков без рецептов
Антипсихотики и психотерапия

Влияние нейролептиков на организм

Нейролептики — это психиатрические препараты, большинство из которых отпускаются только по рецепту. Они имеют лицензию на лечение определенных типов проблем психического здоровья, признаки которых включают психотические переживания. Среди наиболее распространенных:

шизофрения;
шизоаффективное расстройство;
формы биполярного расстройства;
тяжелая депрессия;
психотические признаки расстройства личности.

Антипсихотические препараты также разрешены для лечения других проблем со здоровьем, в том числе:

физические проблемы, такие как постоянная икота, проблемы с равновесием и тошнота;
возбуждение и психотические переживания при деменции.

Использование этой группы медикаментов рекомендуется только в том случае, если пациент представляет опасность для себя, других или серьезно обеспокоен состоянием своего здоровья. Антипсихотические препараты не излечивают психоз, но они могут помочь уменьшить и контролировать многие психотические симптомы, в том числе:

бред и галлюцинации, такие как паранойя и слышимость голосов;
беспокойство и серьезное возбуждение, например, от чувства угрозы;
бессвязную речь и запутанное мышление;
путаницу;
агрессивное или деструктивное поведение;
манию.

Нейролептические препараты могут не избавить от этого симптомокомплекса полностью. Действие этих препаратов направлено на уменьшение чувства беспокойства. Это поможет человеку чувствовать себя более стабильно, чтобы он мог вести свою жизнь так, как захочет. Прием антипсихотических средств также может снизить риск возвращения проблем в будущем (рецидива).

Тяжелые осложнения нейролептической терапии

В случаях, когда пациент не наблюдается у лечащего врача (не делает контрольных визитов, не уведомляет доктора об изменениях состояния здоровья, вызывающих тревогу и опасения, не следует рекомендациям по контрольно-диагностическим мероприятиям) имеется риск развития тяжелых осложнений нейролептической терапии, например:

аллергических реакций;
токсических реакций;
гепатитов;
патологии органа зрения;
нарушения биохимии крови.

Механизм действия

Антипсихотические препараты действуют, блокируя определенный подтип дофаминового рецептора D2. Старые антипсихотические препараты, известные как обычные нейролептики, блокируют рецептор D2. К сожалению, эти традиционные нейролептики также блокируют рецепторы D2 в областях за пределами мезолимбического пути. Это может привести к усилению интенсивности негативных проявлений отклонения, связанных с заболеванием (возбуждение, агрессия, бред, паранойя). Обычные антипсихотические препараты включают хлорпромазин, галоперидол, трифлуоперазин, перфеназин и флуфеназин.

Атипичные нейролептики блокируют рецепторы D2, серотонина и 5HT2A. Считается, что это комбинированное действие на рецепторы D2 и 5HT2A уменьшает интенсивность как положительных, так и отрицательных проявлений. К атипичным нейролептикам, доступным в настоящее время, относятся, рисперидон, оланзапин, кветиапин, палиперидон и зипразидон.

Препараты атипичного типа – нейролептики нового поколения, способные улучшить память, сконцентрировать внимание человека, купирование неврологических проблем, проявить седативный эффект. Применяют при неврозах разного генеза.

Преимущества:

полное отсутствие неконтролируемой двигательной активности при приеме;
минимизация осложнений;
инертность к пролактину;
отсутствие угнетения метаболизма дофамина;
хорошая психологическая переносимость и быстрое выведение из организма (назначаются детям).

Назначаются атипичные нейролептики только специалистами, препараты рецептурны.

Важно помнить, что, как и антидепрессанты, антипсихотические препараты действуют не сразу — может потребоваться до восьми недель, чтобы увидеть терапевтический результат в борьбе с проявлениями депрессии. И нежелательные последствия, как правило, возникают до того, как вы почувствуете улучшение в результате болезни. Однако любому, кто испытывает осложнения после приема, следует проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом. О целесообразности приема препарата следует уточнить у психиатра.

Побочные действия

Люди, принимающие антипсихотические препараты, могут испытывать отрицательные последствия, такие как:

Экстрапирамидные проявления: дистония, акатизия, поздняя дискинезия, симптомокомплекс болезни Паркинсона, нежелательные движения, атаксия, разрушение мышц, ригидность, тремор и судороги — основные осложнения этой категории лекарств. Также возможны проявления злокачественного нейролептического синдрома.
Воздействие на центральную нервную систему: возникает сонливость, седативное действие и гипноз. В различных исследованиях также сообщается о том, что средства этой группы способны вызывать спутанность сознания, головокружение, обмороки, нарушения сна, кошмары и возбуждение. Деменция, амнезия и потеря памяти — главные из побочных эффектов. Суицидальные мысли у старых и молодых людей с повышенной манией, тревогой, возбуждением, агрессивным поведением и депрессией также могут наблюдаться у людей, принимающих эти препараты.
Влияние на сердечнососудистую систему: кардиомиопатия отмечается у девяти из каждых 100 000 человек, принимающих Clozapine. Изменение показаний электрокардиограммы (ЭКГ), боль в груди, стенокардия, миокардит, сердцебиение, тахикардия, отеки, флебит и аритмия являются серьезными осложнениями. Инфаркт миокарда (инфаркт) встречается только у 1% людей, употребляющих эту категорию препаратов. А вот к развитию ортостатической гипотензии (официальное название ощущения нечеткости, которое возникает при быстром вставании) приводит достаточно часто.
Воздействие на печень: эта группа препаратов повышает концентрацию щелочной аминотрансферазы в сыворотке крови. В исследованиях были зарегистрированы обратимая гиперплазия клеток печени, повышение билирубина, желтуха, лекарственный гепатит, некроз и другие нарушения органов.
Эпизодические судороги – фактором, увеличивающим частоту их появления, обычно является резкое снижение дозы у пациента, длительно принимающего нейролептики, или резкое прекращение приема препарата.
Развитие желудочно-кишечных нарушений: запор, сухость во рту, анорексия, увеличение веса, повышение ферментов поджелудочной железы, расстройство эпигастрии, спазмы в животе, диспепсия, изжога и тошнота.
Ухудшения работы органов мочеполовой (мочевыделительной и репродуктивной) систем: импотенция, отсроченная и преждевременная эякуляция, отек яичек, приапизм, повышенное или пониженное либидо, девственный зуд, энурез, полиурия, нагрубаниегруди, галакторея и аноргазмия.
Другая побочка: Сообщалось о случаях помутнения зрения, приливов, сухости в горле, заложенности носа, тяжелой гипергликемии, онемения, озноба, глаукомы, лейкопении, нейтропении, гиперлипидемии, агранулоцитоза и угнетения дыхания.

Антипсихотические препараты можно использовать для лечения беременных женщин, так как они не показали тератогенного (развитие плода или эмбриона) эффекта в исследованиях на животных. Такие препараты, как оланзапин, не оказывают вредного воздействия на плод в случае приема женщиной в любом триместре беременности. Однако во время лактации метаболиты антипсихотиков могут проникать в грудное молоко, что в свою очередь может нанести вред новорожденному.

Надо отметить, что применения препаратов данной группы не одинаково воздействуют на организм человека. В зависимости от их вида, они проявляют побочные действия в большей либо меньшей степени в течение курса приема.

Симптомы зависимости от антипсихотиков

При нарушении рекомендаций лечащего врача или самостоятельном приеме препарата для достижения изменения сознания, от введения нейролептиков может возникнуть процесс зависимости у человека.

Она проявляется на фоне патологической тяги к психотропному средству, превышении дозировки.

Именно абстинентный синдром наиболее ярко выражен при использовании типичных антипсихотиков первого поколения.

Таким образом, у наркозависимого наблюдаются резкие перепады настроения, повышенная раздражительность, тревожность, депрессия, они становятся практически скрытными, а также меняют привычный круг общения и интересов.

К основным физическим признакам употребления нейролептиков относятся:

нечеткость зрения, расширенные зрачки;
учащение сердцебиения, аритмия;
происходит снижение артериального давления;
появления сухости во рту;
тошнота и рвота;
повышенное потоотделение;
бессонница;
сильные отеки;
непроизвольные мышечные движения, тики.

Реже – спутанность сознания, повышенное возбуждение, агрессивность.

Виды нейролептиков по длительности воздействия

Классические антипсихотические препараты действуют на дофаминергическую систему, блокируя рецепторы дофамина 2 типа (D2). Нейролептики имеют более низкое сродство и более низкую активность дофаминергических рецепторов, а также высокую степень активности 5-HT2A. Остается неясным, по-разному ли влияют эти разные фармакологические действия на структуру мозга.

Эта группа лекарств делится на две категории:

Традиционные нейролептики или нейролептики первого поколения. Типичные или обычные нейролептики были впервые разработаны в 1950-х годах. Галдол (галоперидол) и торазин (хлорпромазин) являются наиболее известными препаратами этой группы. Они продолжают быть полезными при лечении тяжелых психозов и поведенческих проблем, когда новые лекарства неэффективны. Однако эти лекарства имеют высокий риск побочных эффектов, многие из которых довольно серьезны. В ответ на серьезные осложнения многих нейролептических средств производители лекарств разработали другую группу препаратов для лечения когнитивных нарушений и психических расстройств, именуемую атипичными нейролептиками.
Атипичные нейролептики или нейролептики второго поколения. Эти новые лекарства были одобрены для использования в 1990-х годах. Азенапин, оланзапин, кветиапин, палиперидон, рисперидон, сертиндол, зипразидон, зотепин и арипипразол являются атипичными антипсихотическими препаратами. С открытием Clozapine в 1959 году стало очевидно, что этот препарат с меньшей вероятностью вызывает экстрапирамидные эффекты (физические признаки, такие как тремор, паранойя, беспокойство, дистония и т. д. Препарат был отнесен к категории первого атипичного нейролептика. Эта категория препаратов также имеет большое значение для изучения патофизиологии шизофрении и других психозов.

Действующее вещество	Поколение	Продолжительность действия
Амисульприд	2	12 часов
Арипипразол	2	75-146 часов
Арипипразол (депо)	2
Азенапин	2	около 24 часов
Бенперидол	1	6–10 часов
Карипразин	2	2–8 дней
Хлорпромазин	1	около 30 часов
Клозапин	2	6–26 часов
Флупентиксол	1	около 35 часов
Флупентиксол (депо)	1	17–21 день
Флуфеназиндеканоат	1	2,5–16 недель
Луразидон	2	20-40 часов

Перечень препаратов достаточно обширный. Поэтому подбирать лекарственное средство нужно, основываясь не только на продолжительности его действия, но также на особенностях клинической картины, наличии сопутствующих соматический нарушений у молодых и пожилых пациентов и т.д.

Преимущества атипичных нейролептиков

Типичные нейролептики или «первое поколение» — лекарства, которые используются с 1950-х годов, а нетипичные или «второе поколение» — препараты, которые применяются с 1990-х годов для лечения пациентов разных возрастов. Основное различие между этими типами заключается в побочных действиях, которые может вызывать прием даже небольшой дозы. Классические нейролептики могут иметь большее влияние на движения, чем средства нового поколения. Хотя это не означает, что современные нейролептики не оказывают побочных эффектов на двигательную активность и активность головного мозга.

Был опубликован ряд метаанализов, сравнивающих эффективность типичных и атипичных нейролептических препаратов.

В одном систематическом обзоре, который подвергался критике, сообщалось об отсутствии четких доказательств того, что традиционные средства более эффективны или лучше переносятся. В другом была доказана «умеренная» польза атипичных нейролептиков в профилактике рецидивов.
В другом исследовании сообщалось, что, хотя нейролептики арипипразол, кветиапин и зипразидон не обладали большей эффективностью, чем обычные препараты, статистически значимое, но небольшое достоинство, например, для амисульприда, оланзапина и рисперидона.
В еще одном исследовании были выводы об умеренной пользе Clozapine по сравнению с типичными препаратами. Это исследование подчеркивает тот факт, что с точки зрения эффективности при лечении препаратами в одинаковых случаях результаты лечения явно неодинаковы.

Что касается когнитивной функции, вероятно, что атипичные препараты не имеют значительного превосходства по сравнению с низкими терапевтическими дозами типичного нейролептика. Даже в отношении дополнительных пирамидных побочных эффектов нейролептики не имеют достоинств перед низкоэффективными антипсихотиками, такими как хлорпромазин. Исходя из данных исследований можно сделать следующие выводы:

Атипичные нейролептики – неодинаковы в своем терапевтическом результате, и их не следует рассматривать как однородный класс с точки зрения эффективности и побочных эффектов при лечении возрастных и пожилых пациентов.
Если есть какие-либо достоинства лечения психических нарушений у некоторых атипичных нейролептических средств, они невелики, за возможным исключением клозапина.
Пока еще нет последовательно продемонстрированных положительных сторон атипичных антипсихотиков с точки зрения негативных симптомов или влияния на когнитивную функцию в рамках лечения пациентов.
У некоторых из этих препаратов может быть достоинство в эффективности, но оно невелико, имеет незначительное клиническое значение и значительно перевешивается их очень высокой стоимостью. Недостаточное внимание уделяется их увеличению массы тела и метаболическим побочным эффектам, с соответствующими последствиями для долгосрочной заболеваемости и смертности, в пользу подчеркивания положительных явлений, в виде краткосрочной переносимости.

Существует достоинство переносимости атипичных нейролептических препаратов в том, что касается внепирамидных побочных эффектов, но это зависит от дозы и длительности лечения психический нарушений, и большинство антипсихотиков, если их вводить в достаточно высоких дозах, будут вызывать эти побочные эффекты у значительной части пациентов.

Список современных антипсихотиков без рецептов

Второе поколение антипсихотиков все чаще для лечения нарушений психики используется с 1990-х годов, хотя отдельные фармпрепараты были разработаны раньше. Они перечислены по общему наименованию, а торговая марка указана в скобках.

Амисульприд (Солиан).
Арипипразол (Abilify, AbilifyMaintena).
Клозапин (Clozaril, Denzapine, Zaponex).
Рисперидон (Risperdal&RisperdalConsta).
Оланзапин (Зипрекса).
Кветиапин (Сероквель).
Палиперидон (Инвега, Ксеплион).

Антипсихотические препараты можно назначать разными способами. Большинство пациентов будет принимать их, проглатывая, в таблетированной или жидкой форме. Но отдельные из них могут быть назначены в виде инъекций депо. Это лекарство с медленным высвобождением и медленным действием, которое вводится в виде инъекций каждые несколько недель.

Антипсихотики и психотерапия

Большинство психотропных препаратов дают наилучшие результаты медикаментозного лечения в сочетании с каким-либо типом психотерапии, в зависимости от диагноза. Лекарства могут оказать большую помощь, помогая человеку лечить и преодолевать изнуряющие характерные проявления, но таблетки сами по себе не могут устранить поведение, эмоции и коренные причины проблем с психическим здоровьем. Если вам прописали антипсихотический препарат, подумайте о том, чтобы найти терапевта, которому вы доверяете, который поможет вам узнать больше, например, о том, что вы переживаете, и разработать стратегии выживания для улучшения качества вашей жизни.

Хотя антипсихотические препараты могут помочь некоторым людям со случаями психозов и расстройствами настроения, эти препараты могут иметь самые серьезные побочные эффекты. Целью медикаментозного лечения является уменьшение и контроль течения заболевания при сведении побочных эффектов к минимуму.

Сочетание антипсихотических препаратов с другими видами терапии и поддержки может помочь людям справиться с болезнью и улучшить качество жизни. Семейная терапия, поддержка со стороны сверстников, школьные консультации и консультации по работе, а также поддержка в вопросах самостоятельного проживания и трудоустройства— все это может быть полезным. Терапевты теперь предлагают когнитивно-поведенческую терапию, чтобы помочь людям справиться с голосами и другими слуховыми галлюцинациями.

Нейролептические препараты обычно корректируют работу всех структур мозга, значительно воздействуют на высшую нервную деятельность. Они стабилизируют эмоциональное состояние, снижают процессы возбуждения, несмотря на то, что человек остается в сознании. Основное действие нейролептиков – купирование психотических расстройств, прекращение их продуктивной симптоматики.

Впервые средства с антипсихотическим действием появились в 1950 г., в период, когда был синтезирован аминазин. С тех пор препараты широко используются в психиатрии, и за десятилетия накоплен большой опыт применения нейролептиков.

Большинство психиатров полагает, что пользы от антипсихотиков больше, чем вреда, но на самом деле, ответа на этот вопрос до сих пор нет. Если, конечно, у больного острый психоз, психомоторное возбуждение, острый бред или императивные галлюцинации (опасность для себя и окружающих) и времени на постановку диагноза нет, иными словами, выбора нет, и действовать надо быстро. В таких случаях назначение антипсихотиков оправданно. Однако, если психическое расстройство тянется несколько месяцев и даже лет, стоит потратить несколько дней на уточнение диагноза и найти причину психического расстройства.

Снимать острое состояние лучше одним антипсихотиком, чем несколькими. При таком лечении (монотерапия) возникает менее побочных эффектов, которые потом надо будет устранять в течение длительного времени.

Забота о своем физическом здоровье особенно важна, если вы проходите лечение антипсихотическими препаратами. И шизофрения, и лекарства, используемые для ее лечения, могут повысить риск диабета и других серьезных проблем со здоровьем. Регулярные осмотры и медицинская помощь помогут вам сохранить хорошее физическое здоровье. Питательная диета, регулярные физические упражнения и достаточный сон также могут помочь вам поправиться и оставаться здоровым.

Вся информация, представленная в статье, приводится исключительно для ознакомительных целей. Для получения более подробных данных о использовании нейролептиков (показаниях, противопоказаниях, фармакодинамике, дозах), обратитесь за помощью к специалисту.

]]> Мухомор красный: употребление сушеного Amanita Muscaria – польза и вред для человека https://biohacker.best/muhomor-krasnyy-i-ego-poleznye-svoystva-primenenie-sushenogo-muhomora/

Мухомор красный: употребление сушеного Amanita Muscaria – польза и вред для человека

Гриб мухомор – яд или лекарство?
История употребления мухомора
Характеристики красного мухомора
Химический состав красного мухомора
Лечебные свойства мухомора
Использование в альтернативной медицине
Применение в народной медицине
Противопоказания для употребления средств на основе мухомора
Симптомы отравления ядом гриба, первая неотложная помощь

Мухомор – самый сильный яд или лекарство?

Психоактивные соединения, которые набирают силу в мухоморах, также являются ядом биологического происхождения, а это означает, что он ядовит, по крайней мере, до некоторой степени. Прием в пищу сушеных мухоморов уже вначале может вызвать ситуации с рядом негативных последствий для организма — начиная от сонливости, тошноты и функции потоотделения, до искажения зрения и звуков, эйфории по ночам, шума в голове и болей в животе. Эти эффекты сильно различаются не только от человека к человеку, но также от потребляемого количества и (равно изменчивой) силы яда в отдельных образцах мухомора.

Наблюдая эффекты мухомора muscaria или мухоморов (с ярко-красной шляпкой и белыми бородавками), довольно подробно отмечаются, что они сильно изменяются у новых людей, поэтому для объяснения хватает наличия только некоторых общих эффектов. Типичный опыт включает:

Соноподобное состояние, обычное для осознанных сновидений, которое может включать внетелесные переживания и повышенную ясность ума.
Синестезия, при которой пользователи после отзывов испытывают затуманивание эмоций и чувств — например, хочется почувствовать нюхание слов или якобы желание попробовать на язык цветы.
Сильный внутренний диалог с чувством сознательной возможности обсудить личные проблемы, что далеко от реальности.
Затуманенное зрение с расширенными зрачками и (что хуже!) со слезящимися глазами, а также насморк.
Непроизвольные мышечные подергивания и дрожь, характерных для психостимулятора.
Повышенное увеличенное потоотделение и слюноотделение.
Эффект обычно длится от шести до восьми часов.

Мухомор содержит именно эффективные отравляющие компоненты. Однако при тщательной подготовке, если его качественно высушить до порошка, эти этапные свойства и эффекты позволяют увидеть и смягчить их. А в большинстве случаев могут добиться их устранения. Токсичные субстанции растворимы в воде, поэтому, в отличие от смертельных аматоксинов, яснее обнаруженных в Destroying Angel и Deathcap, токсины в мухоморе можно удалить.

История употребления мухомора

В современных и древних культурах ученые искали и находили различные множество сообщений о том, как мухоморы широко используются в межкультурных шаманских ритуалах — к примеру, для курения и, следует отметить, для активации мышления. Священные писания об использовании мухомора для организма человека записаны в буддийских, индейских, японских, сибирских, древнегреческих и прото-хиндиских рукописях и дальше по всему миру в целом — в разное время хотя и в разных социальных группах.

Лучшие факты и мифы о мухоморе

Гриб с красной шляпкой и белой ножкой широко использовался в качестве энтеогена (активной субстанции) многими коренными народами Сибири. В западных регионах его применение было, в основном, ограничено шаманами, которые использовали Amanita Muscaria как средство, вызывающее состояние, подобное огромному трансу; в то время как его использование в восточных частях, традиционно было развлекательным.
Исследователи в разных комментариях считают, что название «мухомор» происходит от использования его в качестве решающего инсектицида, в некоторых частях Европы, включая Англию и Германию. Часто его шляпку после того, как хорошо подумали, разбивали и окропляли молоком (иногда и лимоном), чтобы образовалась непреодолимая, но смертельная ловушка для летающих насекомых. Использование мухомора в качестве идеи для инсектицида было впервые зарегистрировано Альбертом Магнусом в его работе «De Vegetabilibus» около 1256 года.
Удлась узнать, что этот гриб ( с лат. Fungi ) имеет симбиотическую связь с березой и сосной — это означает, что и дерево-хозяин, и Amanita Muscaria получают пользу от тесной связи. В этом случае мицелий переносит питательные субстанции в корни деревьев и, в свою очередь, получает важные сахара в результате фотосинтеза солнечного света дерева.
Характерный красный интересный цвет мухомора позволяет исчезнуть при воздействии дождевой воды или у более старых Fungi, придавая поганке размытый подходящий оранжевый вид. Знаменитые белые пятна на шляпке, видимые после выхода из земли, также легко перемещаются. Это остатки универсальной вуали, мембраны, покрывающей весь гриб, когда он еще совсем молод.
Вопреки популярным описаниям, известны две дополнительные формы мухомора. Это Amanita muscaria var. aureola с яркой оранжево-желтой шляпкой и Muscaria var. Formosa — довольно редкая пока форма коричневого или желто-коричневого цвета со слегка окрашенной вуалью. Оба они редко встречаются, и те, кому посчастливилось наткнуться на них во время своих набегов или в работе, должны считать себя удачливыми.
Для покупателей важно, что Fungi использовался как интоксикант и энтеоген народами Сибири и имеет религиозное значение в этих культурах. Он играет очень важную положительную роль в повседневной и духовной жизни коренных сибирских племен. Коренные жители Сибири, якобы, кормили северных оленей мухоморами и пили их мочу в целях опьянения. Это было сделано также для уменьшения (по ощущению пользователей) вредного воздействия Fungi на ЖКТ и ради улучшения общего состояния организма и преодоления стресса.
Он может поглощать химические реагенты из окружающей среды. Избавьтесь от Fungi, которые растут на дорогах и в регионах с высоким уровнем загрязнения или, возможно, рядом с полями, где фермеры используют неорганические пестициды.

Характеристики красного мухомора

Шляпка: алого или оранжевого цвета, иногда с белыми бородавчатыми пятнами.
Жабры: от белого до кремового, расположены под шляпкой. Плотно упакован и не прикреплен к стеблю.
Стебель (ножка): белый, с ломкой консистенцией. Основание имеет выпуклую вольву (чашеобразное основание, из которого выходит стебель) с мохнатыми кольцами чешуек вокруг него и большой юбкой.
Споры: бело-овальные.
Не путать с румянами (Amanita rubescens) аналогичной формы, с бледным, красновато-коричневым колпачком и кремовыми пятнами.

Химический состав красного мухомора

Главными психоактивными соединениями мухомора являются мусцимол и родственное ему соединение иботеновая кислота. Оба системных соединения имеют ощутимо сходные молекулярные структуры; однако иботеновая кислота содержит карбоксильную группу. Оба соединения, что называется, в одной теме. Они содержат изоксазольное кольцо, которое не потеряло гидроксильную группу, связанную в 3-положении. В отличие от мусцимола иботеновая кислота считается единственным неселективным лигандом глутамата, что по ощущению способствует его относительно мощному нейротоксическому эффекту. Иботеновая кислота также декарбоксилируется до мусцимола.

Мухомор также содержит небольшое количество мускарина, это источник неселективного лиганда мускариновых рецепторов ацетилхолина. Когда-то считалось, что это основной индивидуальный механизм действия мухомора, но теперь этого не вернуть, поскольку уровень мускарина слишком низок, чтобы быть глубоко значимым.

Согласно клиническими исследованиям, мусцимол имеет атипичный механизм действия. В отличие от классических психоделиков (которые являются агонистами 5-HT2A) и классических диссоциативов (которые являются антагонистами рецепторов NMDA) психоактивное соединение приводит к сильнейшему отклику ГАМК. Это означает, что в системе он активирует рецептор ГАМК, основного тормозного нейромедиатора головного мозга. В качестве агониста пантерин терапевтически связывается с тем же участком ГАМК, что и сама ГАМК. По ощущению это не похоже на бензодиазепины и барбитураты, которые связываются с разными аллостерическими участками ГАМК.

Также было показано, что пантерин — это частичный лигандом GABAA-ρ. Это может быть свидетельством психоактивного эффекта. Достаточно доказательств, что некоторые субстанции, взаимодействующие с рецептором GABAA, такие как золпидем или экстракт иботеновой кислоты, также по ощущению обладают галлюциногенными эффектами.

Было доказано, что иботеновая кислота оказывает лишь мощный отклик NMDA, а также является мощным агонистом метаботропных глутаматных рецепторов группы I и группы II. Удалось разобраться, что благодаря декарбоксилированию in vivo иботеновая кислота метаболизируется до мусцимола и, таким образом, имеет многие сходные фармакологические характеристики.

Лечебные свойства мухомора

Хронически тяжелая усталость и старение. Мухомор до сих пор системно употребляется в Сибири и России, особенно оптимально собирать их для пожилых людей — чтобы уменьшить восприятие усталости, дать силы и поднять настроение. Чаще всего готовят чай, в течение некоторого времени кипятят сушеные или свежие шляпки в воде, чтобы малые дозы были незначительными. В чай добавляют мед и пьют (чаще вечером) небольшими порциями. Также считается, что Amanita muscaria лечит болезни, связанные со старением — склероз, бессонницу, ангиоспазм и т. д.
Опухоли, низкий иммунитет и кожные заболевания. Некоторые медики обещают, что мухомор обладает противоопухолевыми и иммуномодулирующими свойствами. Для этих целей его можно использовать как внутрь, так и наружу в виде мази для мышц и суставов.
Помимо заваривания чая, как прочитано в разных источниках, делают настой, настаивая на спирте свежие чашки. Принимать внутрь немного — по 0,5-1 чайной ложке (5-7 грамм) в день. Его также наносят на кожу при экземе, отеках. Лечит настойка аллергический дерматит и другие кожные заболевания.
Ревматизм и заболевания суставов. Считается, что применение компресса или мази с экстрактом мухомора (по ощущению пользователей) как никто помогает снять боль в костях и суставах.

Применение в альтернативной медицине

В медицинской практике мухоморный вариант лечения применялся как «наркотик от психофизической усталости» и при укусах ядовитых змей. (Саар, 1991) Есть метод принимать его наружно (с учетом дозировки) для лечения заболеваний суставов (Москаленко, 1987). В Афганистане курительная смесь, содержащая мухомор, известная как тшашм баскон («открыватель глаз»), назначается для спокойствия при психозах (Mochtar & Geerken, 1979). На западе в качестве микродозинга мухомор принимали за хорошо известное гомеопатическое средство, которое показано в рамках борьбы с укусами, тиками, эпилепсией и депрессией, а в сочетании с гомеопатической настойкой мандрагоры, используется для когнитивных расстройств — например, для лечения болезни Паркинсона. (Villers & Thümen 1893, Waldschmidt 1992).

Применение в народе

Коряки с полуострова Камчатка, имеют давнюю историю использования мухоморных средств, которые предлагают в шаманских целях — для исцеления от злых духов и для гаданий. Они использовались в качестве побочной базы для гомеопатического лекарства. Во-вторых, имеется серьезная информация о его использовании для лечения различных нервных заболеваний, включая боль, депрессию, приливы беспокойства, риск бессонницы, судороги, усталость и зависимость/абстиненцию.

В современной западной культуре, несмотря на предупреждения микологов и давние рассказы о микофобии, все больше человек начинают принимать Amanita Muscaria и изучают его использование в качестве энтеогена, а также для лечения депрессии и физических недугов для восстановления сил и дающих бодрость и здоровый сон. Есть сообщения от людей, которые сутками говорят, что под влиянием полученной в общении информации они вводили данные микродозы мухомора для приятного улучшения своей продуктивности и при нарушениях энергобаланса.

Рецепты из сушеных грибов

Благодаря правильному особому способу сушки, мухомор скорее сохраняет свои лучшие физические и химические свойства. После сбора лучшие Amanita Muscaria, собранные на территории лесов, будущие продавцы перебирают и очищают, затем нужен перерыв для помещения всего вместе в специальную сушилку на 2-4 дня (сушить нужно нагретым воздухом при температуре около +40 градусов Цельсия в профессиональных дегидраторах из нержавеющей стали).

Есть несколько способов приготовления и хранения Amanita Muscaria:

Сушка целиком — самый популярный способ приготовления препаратов, который остался с древности. Используйте шпажку или вместо нее тонкую палку, чтобы проткнуть Amanita Muscaria вдоль его центральной оси. Просто оставьте продукт «в тонусе» на шпажке или на веревке и не бойтесь смога. В конце процесса сушите до полного высыхания, храните лучше в герметичном контейнере, желательно с небольшим количеством осушителя. Отламывайте кусочки по мере необходимости.
Сушка малых по размеру кусочков. Нарежьте Amanita Muscaria тонкими кусочками, толщиной около 2 мм. Таким образом, следующее высыхание проходит легче и быстрее. Сушите в чистом сушильном шкафу, на теплом воздухе над огнем или в теплом сушильном шкафу.

Настой (не отвар!) из мухомора. Нарезать на мелкие кусочки (примерно два см в квадрате) и поместить в банку. Залить водкой или другим 37-40% дистиллятом второй или третей степени очистки. Допускается и обычный спирт-ректификат. Взбалтывать несколько раз в день 10-14 дней (то до максимум 2 недели). Процедить через кисейную простыню и выпить. Для здоровься следует хранить грибную водку в темном прохладном месте. Употреблять мухоморную настойку рекомендуют людям с заболеваниями суставов.

Противопоказания для употребления средств на основе мухомора

Желание приема мухомора очень небезопасно для любого человека — особенно оно проявляется для людей, склонных к вредным привычкам. Больший вред он имеет для женщин — беременность или период проведения кормления признается дополнительной причиной, требующей избегать никакого употребления Amanita Muscaria, несмотря на полезные свойства препаратов на его основе. В сыром виде употреблять категорически не стоит — особенно утром.

Симптомы отравления ядом гриба, первая неотложная помощь

Важно понимать, что мухомор, как и алкоголь, чрезвычайно токсичен. Оправдан страх, что им можно отравиться. Порой возникают вопросы, что он может вызвать повреждение печени и почек, а также последнее — смерть. Негативные последствия приема внутрь необычайны и бросаются в глаза. Они появляются через через 30 минут и могут включать в себя (из-за высокого уровня мускарина и других токсичных алкалоидов) неприятные симптомы — тошноту, рвоту, диарею, чрезмерное слюноотделение, потливость, слезотечение, замедленное и затрудненное дыхание, расширение зрачков, спутанность сознания и возбудимость. Лучше больному становится в течение 12 часов, если он попал ко врачу в условиях больницы.

Мускарин, как главный компонент гриба, приводит к токсическому отравлению. Поэтому нужно пострадавшему оказать такую же концентрированную помощь, как и при пищевом отравлении токсинами. Проводится промывание желудка, прием активированного угля (принять минимум три таблетки) и слабительного. Человек получает конкретное лечение в зависимости от вида гриба в условиях стационара.

Мухомор — мощный гриб, действие которого может быть чрезвычайно разнообразным и очень опасным. Концепция такова: следует избегать всех видов мухоморов с белой или зеленоватой шляпкой, поскольку они очень опасны — отравление таким мухомором грозит смертью.

Информация, представленная в этой статье, предназначена только для образовательных целей и не должна восприниматься как медицинский совет. Автор не несет ответственности за какие-либо события, которые могут произойти в результате экспериментов над собой. Необходима консультация специалиста.

]]> Эврикома Длиннолистная: экстракт и корень эврикомы https://biohacker.best/evrikoma-dlinnolistnaya-ekstrakt-i-koren-evrikomy/

Эврикома Длиннолистная: экстракт и корень эврикомы

Что такое Эврикома Длиннолистная?
Свойства эврикомы, применение в медицине
Снятие стресса
Улучшение состава тела
Повышение уровня тестостерона
Бесплодие у мужчин
Советы по применению и покупке экстракта эврикомы

Что такое Эврикома Длиннолистная?

Эврикома длиннолистая — вечнозелёное кустарниковое растение, растущее в Индонезии, Малайзии, Таиланде, Лаосе и во Вьетнаме. Вид семейства Симарубовых. Эврикома вырастает около 2 метров, обладает перистыми листьями, размером около 30-40 сантиметров. В Малайзии его называют малайзийский женьшень или Тонгкат Али. Другое название эврикомы — “дерево, что излечит сотни болезней”.

Свойства эврикомы, применение в медицине

Данное растение имеет целый ряд положительных действий для организма. Для приготовления экстракта используют корни кустарника – в них содержится огромное количество активных веществ: алкалоиды, эврикоманол, гликосапонины и другие.

Главную популярность эврикома заслужила как, своего рода, афродизиак, для повышения либидо. Однако растение имеет и другие свойства. Её назначают при лечении малярии, язв двенадцатиперстной кишки и желудка, опухолей. Применяется как антибактериальное, жаропонижающее и противовоспалительное средство.

Отвары корня “малайзийского женьшеня” пользовались популярностью на протяжении многих веков, в юго-восточной Азии. Там эврикому ещё называют “доморощенная Виагра”.

Жители Суматры используют экстракт корня, как оберег от оспы.

Также популярность растение заполучило в спорте. Используют её для повышения тестостерона, что увеличивает объем мышц в теле.

Экстракт корня повышает иммунитет и уменьшает риск простуд и заболеваний. Микроэлементы в составе эврикомы, действуют как антиоксидант, для организма человека. Кора эврикомы лечит раны, язвы, в том числе и сифилис, помогает при мигрени, цитотоксично влияет на раковые клетки. Учёные Тайваня обнаружили в экстракте 65 активных биохимических соединений, и 10 из них имеют очень высокую активность против раковых клеток. Вдобавок, растение оказывает и омолаживающее действие на организм.

Проводилось много исследований эврикомы, которые доказали, что она полезна и при других заболеваниях:

сахарный диабет;
ревматизм;
гипертония;
различные болезни почек;
заболевания желудка;
можно использовать мужчинам в качестве профилактики остеопороза. Но для уточнения данных нужны дальнейшие исследования;

Снятие стресса

Тонгкат Али применяется людьми, которые склонны к нервным срывам. Примечательно, что после трёх недель применения, нервная система успокаивается, человек становится значительно спокойнее.

Улучшение состава тела

Спортсмены, бодибилдеры и атлеты пьют препарат для того, чтобы быстрее набрать мышечную массу и вес. При применении экстракта эврикомы, повышается уровень выносливости. Совмещая прием экстракта с систематическими тренировками, улучшение тела гарантировано, мышцы будут расти быстрее.

Эврикома влияет положительно на весь организм в целом, как тонизирующий и общеукрепляющий препарат. Как бонус: снимается переутомление, если вы ограничиваете себя в питании, при физических тяжелых нагрузках. Восстановление после нагрузки и тренировок проходит быстрее.

Влияние эврикомы на здоровье мужчин

Эврикома очень известна среди мужчин Малайзии, как афродизиак для повышения “мужского эго”. Наибольший интерес к этому препарату произвело научное исследование, где было-таки доказано, что эврикома является сексуальным возбудителем. После этого исследования, интерес к растению стал расти, и сейчас экстракт корня широко применяется по всему миру.

Положительное действие направлено на:

сперматозоиды, увеличивает их активность;
потенцию;
дефицит тестостерона.

Повышение уровня тестостерона

Пик уровня тестостерона приходит на 25-30 лет. В возрасте 60 лет, уровень тестостерона обычно составляет лишь 40% от юношеского уровня. Снижение происходит из-за стресса, диет, физических нагрузок, недостатка сна и других факторов. С синдромом дефицита тестостерона (СДТ) сталкиваются до 80% мужчин. Перечень его проявлений:

низкое влечение;
быстрая утомляемость;
нарастание жировой массы тела;
эректильная дисфункция.

Как правило, СДТ лечится гормонально-заместительной терапией. Но, было выявлено множество случаев, когда такое лечение вызывало рак предстательной железы и другие побочные эффекты. Именно по этой причине, эврикома рассматривается как безопасная альтернатива. Ведь исследование доказало успешное восстановление тестостерона, при этом, значительно улучшается физическое и сексуальное здоровье пациентов.

Тестостерон нужен, и даже необходим спортсменам, ведь истощение “уходит”, а масса мышц растёт. Это позволяет показывать высокие результаты.

Бесплодие у мужчин

Бесплодие – серьезное заболевание, которое может быть, как физическим, так и связанным с психоматикой. Причины могут быть абсолютно различными: проблемы с эндокринной системой, генетические нарушения, воспалительные процессы, блоки в голове. Почти 14% супружеских пар бесплодны, и главным фактором, чаще, является именно мужская сторона. Бесплодность у мужчин вызывает дисфункция сперматозоидов, что является основной причиной проблемы.

Мужчины лечатся годами, и не всегда их усилия успешны. Экстракт корня эврикомы способствует повышению уровня жизнеспособности сперматозоидов, общая подвижность увеличивается. При этом всём, исследования показывают, что никаких негативных факторов применение препарата не влечет.

Влияние эврикомы на здоровье женщин

Женщины более подвержены стрессам и депрессии, чем мужчины. От этого страдает весь организм, а значит и все его системы. После перенесенного стресса, может проявиться ряд проблем со здоровьем, от обычной простуды до онкологии. Поэтому очень важно сохранять ментальное спокойствие и психологическую стабильность.

После ежедневного применения экстракта корня эврикомы, женщины становятся уравновешеннее и спокойнее в разы. Как и мужчины, женщины тоже могут лечить бесплодие таким препаратом. Кроме того, сексуальное влечение повышается, происходят положительные изменения в гормональной системе.

Также можно принимать эврикому в случае:

переутомления;
хрупкости костей;
простуд;
упадка сил и слабости.

Дозировка и режим приёма

В спорте добавка принимается 3 раза в день (1000-3000 мг/день). Иногда доза увеличивается до 5000 миллиграмм на день.

Для повышения либидо, 1/3 ложки экстракта корня разводят в ½ стакане воды или любой другой жидкости. Принимают такой напиток 1-3 раза в день. Употреблять можно только в первой половине дня!

Это важно! Если вы принимаете это растение, как афродизиак, восстанавливающий потенцию, стоит употреблять его курсом. Только на 5-8 день вы почувствуете эффект, который нужно и дальше закреплять. Употреблять добавку нужно не менее 3 месяцев, это стандартный срок лечения мужских проблем. При необходимости, срок приема препарата увеличивают. Если верить отзывам потребителей, оптимально употреблять экстракт корня эврикомы, следует около девяти месяцев.

Курсовой прием:

Спортсменам стоит принимать 1-3 р. в день на протяжении 4-5 недель, после 10 дней перерыв.
Для восстановления мужского и женского здоровья, укрепления потенции и общего тонуса принимать 1 раз в 1-2 дня. При ежедневном использовании, одного пакета хватает на 3-4 месяца (при дозировке 750 мг в сутки).

Советы по применению и покупке экстракта эврикомы

Обращайте внимание на состав;
Лучше, чтобы экстракт эврикомы был из Индонезии. Там проводится строгий контроль производства этой биологичной добавки.

Возможные побочные эффекты

Применение эврикомы, обычно, не вызывает никаких побочных эффектов. Побочные эффекты возможны при сверхпередозировках, начиная от 1200 мг/ кг веса тела. Если производитель рекомендует точные дозы, злоупотреблять не нужно.

Возможна индивидуальная непереносимость или аллергические реакции. Например, некоторые не переносят одновременное употребление эврикомы и морских продуктов.

Даже в больших дозах (600 мг/сутки), исследования не выявили негативного влияния на печень, почки и кровь.

Передозировка может вызвать такие неприятные симптомы, как:

Бессонница – нужно снизить дозу экстракта;
Раздражительность и беспокойство;
Увеличение частоты сердечных сокращений (может наблюдаться у людей с проблемами сердца и сосудов);

Использовать с осторожностью, если имеются следующие проблемы со здоровьем:

Повышенное артериальное давление;
Страдаете бессонницей;
Нервная возбудимость;
Нарушения в работе сердечно-сосудистой системы.

Следует учитывать, что кормящим мамам, беременным женщинам и детям не рекомендуется принимать экстракт эврикомы.

]]> Гиалуроновая кислота: что это такое, для чего и как принимать https://biohacker.best/gialuronovaya-kislota-chto-eto-takoe-dlya-chego-i-kak-prinimat/

Гиалуроновая кислота: что это такое, для чего и как принимать

Что такое гиалуроновая кислота?
История открытия гиалуроновой кислоты
Как получают гиалуроновую кислоту?
Гиалуроновая кислота в лечении суставов
Гиалуроновая кислота в офтальмологии
Гиалуроновая кислота в уходе за кожей

Что такое гиалуроновая кислота?

Гиалуроновая кислота – это органический полисахарид, который входит в состав соединительной и нервной ткани, ускоряет процессы регенерации, поддерживает водный баланс, принимает участие в выработке эластина и коллагена.

Основная функция гиалуроновой кислоты заключается в связывании и удерживании воды, доставлении ее в те участки, которым нужно увлажнение. Обеспечивает рост и деление клеток, транспортировку кислорода к тканям.

Чтобы понимать, что такое гиалуроновая кислота, важно знать, что это органическое вещество, синтезирующееся организмом человека. Вырабатывается оно во всех клетках и тканях, но в большом количестве синтезируется в молекулах суставных хрящей, глазном яблоке, головном мозге, коже.

В человеческом организме, за выработку ГК, отвечает гормон эстроген, при помощи трех белков с разным уровнем активности. При этом, самый высокий уровень наблюдается в утреннее время. Это вещество не что иное, как молекула полисахарида, которая состоит и разных фрагментов, цепочек разной длины и массы.

На производство гиалуроновой кислоты влияет несколько факторов, это возраст, частые стрессы, неправильное питание, курение и другие неблагоприятные факторы. Чтобы исключить дефицит, важно вовремя обратить внимание на проблему, восполнить нехватку не только продуктами питания, но специальными пищевыми добавками, косметическими процедурами и другими возможными источниками.

История открытия гиалуроновой кислоты

Впервые о гиалуронате узнали в 1934 году, благодаря ученым Карлу Мейеру и Джонсу Палмеру, которые обнаружили и извлекли его из стекловидного тела коровьего глаза.

В 50-х годах, они же, открыли химическую структуру из двух молекул сахара – D-глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина, из чего и назвали свое открытие гиалуроновой кислотой (гиалуронан).

Исследования на этом не закончились, в 50 годах, впервые, кислоту применили в медицине для замены стекловидного тела, в период проведения офтальмологической операции. Для медицинского назначения, ее выделяли из пуповины, а затем из петушиных гребней и других источников. Исследования не останавливались, так как была доказана важность кислоты в организме и возможность широкого использования в разных направлениях медицины и косметологии.

Как получают гиалуроновую кислоту?

Изначально, гиалуроновую кислоту получали из тканей животных, но, в настоящий момент, ее добывают более современным способом, используя для этого несколько методов:

Физико-химический. Источником служит биомасса, чаще это гребни петухов, хрящи, стекловидное тело глаз крупного рогатого скота. Материал обрабатывают специальными кислотами и щелочами, очищают и высушивают. Готовое вещество содержит остатки животных жиров, поэтому может вызывать аллергию.
Биотехнологический. За основу берут пшеничные субстраты, в которых размножают и синтезируют бактерии, после отделяют, очищают и высушивают. Такой вариант считается более безопасным и эффективным, исключает развитие аллергии.

Если говорить о естественной выработке, то гиалуроновую кислоту производят клетки, которые находятся в организме человека. Больше всего таких клеток в суставах и суставной сумке, стекловидном теле глазного яблока. Имеет одинаковую структуру, но отличается биологической совместимостью, не вызывает иммунного ответа. В случае, когда по каким-либо причинам, естественный синтез нарушен, получить ее можно извне, используя для этого специальные препараты, пищевые добавки, инъекции.

Влияние гиалуроновой кислоты на организм очень важно, так, при ее нехватке, увеличивается риск развития глаукомы, суставных заболеваний, кожа теряет естественный вид и цвет.

Для чего нужна организму

Гиалуроновая кислота, за счет удерживания молекул воды, обеспечивает упругость тканей, поддерживает водный баланс, сохраняет молодость и здоровье.

Ее применение показано при:

сухой и дряблой коже;
сухости роговицы;
дистрофических изменениях в тканях глаз;
дефиците синовиальной жидкости в суставах;
ожогах, травмах.

Необходим гиалуронат в терапии суставных заболеваниях, таких как артроз, остеохондроз, при травмах костей и позвоночника. Применяется в производстве контактных линз. Востребована в косметологии, замедляет старение организма, возвращает упругость и природный цвет кожи лица.

Использование гиалуроновой кислоты в медицине

В медицине, препараты на основе гиалуроновой кислоты, относят к репарантам и регенерантам. Они входят в группу лекарственных средств для метаболизма костной и хрящевой ткани. Используют при болезнях, которые сопровождаются дегенеративно-дистрофическими изменения в суставных тканях.

Фармацевтические компании производят протезы синовиальной жидкости, которые выпускаются в форме внутрисуставных инъекций. Показанием к их введению выступает артроз, остеоартроз коленного, тазобедренного, локтевого сустава.

При правильном использовании, такие препараты замедляют или останавливают разрушительные процессы, усиливают выработку синовии, улучшают подвижность суставов.

Широкое применение гиалурон нашел в офтальмологии, для лечения и профилактики синдрома “сухого глаза». Выпускается в форме глазных капель, БАДов, витаминов для улучшения зрения и профилактики глазных болезней.

Применяют и в хирургии, в виде биоэксплантов для покрытия рубцов и петель кишечника. Использование гиалуроновой кислоты позволяет ускорить заживление тканей, ускорить регенерацию. Используется в качестве специальных повязок при ожогах, трофических язвах, для купирования воспалительных процессов и быстрого восстановления.

В медицинской практике, в состав препаратов с гиалуроновой кислоты, добавляются и другие активные вещества – коллаген и хондроитин, которые улучшают терапевтический эффект, дополняют друг друга.

Гиалуроновая кислота в лечении суставов

Гиалуронат – основа синовиальной жидкости, которая отвечает за амортизацию суставов, обеспечивает подвижность, участвует в метаболических процессах. При ее дефиците, прекращается синтез хондроцитов (хрящевые клетки), запускается процесс дегенерации, человек жалуется на скованность в суставах, боль, хруст и другие неприятные симптомы, которые ведут к развитию артроза и других патологий.

Если вовремя не начать лечение, болезнь будет прогрессировать, что приведет к необратимым процессам, полному или частичному разрушению суставных поверхностей, инвалидности.

С возрастом, синтез гиалуроновой кислоты снижается, молекулы не удерживают воду, что является нормальным физиологическим изменением, говорит о старении организма. Чтобы замедлить этот процесс, вернуть суставам подвижность, при наличии показаний, врач может назначить специальные препараты в виде внутрисуставных уколов или таблеток для перорального приема.

Гиалуроновая кислота в офтальмологии

Гиалуронат синтезируется стекловидным телом глазного яблока, отвечает за влажность слизистой оболочки глаз, принимает участие в обменных процессах, улучшает кровообращение. Его молекулы связаны с молекулами воды, что позволяет удерживать слезу.

В офтальмологической практике, гиалуроновая кислота, применяется как в лечении, так и для профилактики ряда болезней – исключает пересыхание роговицы, улучшает трофику тканей, улучшает состав слезной жидкости, восстанавливает роговицу, применяется в период оперативного вмешательства, создает среду для защиты глазного яблока от повреждения.

Капли с содержанием гиалуроновой кислоты являются аналогом искусственной слезы, что позволяет их применять при синдроме «сухого глаза». Их использование снижает риск развития других глазных патологий. Капли помогают снять усталость, покраснение глаз, повысить устойчивость к зрительным нагрузкам.

Применяются глазные растворы и в период проведения офтальмологических операций для снижения риска травмирования слизистой, улучшения видимости операционного поля и быстрого восстановления в послеоперационный период.

Гиалуроновая кислота в уходе за кожей

Большую популярность, гиалуроновая кослота, приобрела в косметологии и эстетической медицине. Применяют ее в качестве уколов, для коррекции дефектов кожи лица. Используется при наличии рубцов, глубоких и мелких морщин, складок на лице или для изменения формы губ.

Для инъекций используется низкомолекулярный концентрат высокой степени очистки. Глубина инъекций не превышает 6 мм. Проводятся такие уколы в условиях косметических клиник, специалистом, со строгим поддерживанием правил асептики и антисептики.

После процедуры, кожа приобретает упругость, увеличивается ее увлажнение, замедляется старение, женщина выглядит на несколько лет моложе. Как часто проводить уколы и сколько понадобиться процедур для достижения эффекта, определяет врач косметолог, индивидуально, для каждой женщины.

Препараты на основе гиалуроната, также, применяются для процедуры биоревитализации и контурной пластики. Входят в состав многих кремов, масок для омоложения.

Способы восполнения недостатка гиалуроновой кислоты в организме

Чтобы поддерживать нормальный уровень естественного увлажнителя в организме, важно уделить внимание питанию и образу жизни. Само вещество не содержится в продуктах питания, но многие пищевые продукты помогают в его выработке, это:

красный виноград;
мясные блюда;
холодец;
овощи с высоким содержанием крахмала;
корнеплоды;
рисовая и гречневая крупа;
чечевица;
бобовые.

Продукты питания запускают процесс образования сахаров, из которых образуется гиалурон. Употребление одних продуктов, проблемы не решит, особенно, когда человеку за 35-40 лет. На помощь придут специальные препараты, средства, которые помогут восполнить дефицит.

Для ухода за кожей в домашних условиях, можно использовать кремы, маски, в состав которых включен гиалуронат. Покупая такие средства важно изучать инструкцию, обращать внимание на состав, где должна присутствовать только низкомолекулярная кислота, витамины, минералы, экстракты трав. Косметологи не рекомендуют пользоваться дешевой косметикой или той, которая содержит химические и синтетические вещества.
Для устранения дефектов кожи, можно воспользоваться услугами косметических клиник или салонов красоты, где проводят инъекции гиалуроном. Для этого используют специальные филлеры – сертифицированные препараты иностранного производства. Перед началом процедуры, важно исключить аллергию. Специалист должен, в индивидуальном порядке, в зависимости от проблемы, подобрать нужную дозу, назначить необходимое количество процедур.
При суставных болезнях применяют эндопротезы синовиальной жидкости в виде внутрисуставных уколов или препараты для наружного и внутреннего применения: капсулы, таблетки, мази для восстановления хрящевой ткани.
В офтальмологии используют глазные капли, в состав которых также входят различные витамины, экстракт черники, лютеин и другие полезные вещества, для сохранения и улучшения зрения.

Чтобы гиалуронат хорошо усваивался организмом, он должен быть низкомолекулярным.

Способ применения и дозы

Доза и длительность терапии с использованием гиалуроновой кислоты, зависит от цели и сложности проблемы. В любом случае, назначать ее должен практикующий врач. Рассмотрим несколько вариантов применения:

Внутрисуставно. Инъекции должны выполняться врачом строго по назначению. Вводятся 1 раз в неделю по 20 мг/2 мл, курсом 5-7 недель.
Внутрикожно. Вводят в дермальный слой кожи лица, используя для этого специальные иглы. Максимальная доза для 1 участка — 30 мг (1,5 мл). Технику выполнения и количество процедур подбирает врач косметолог.
Перорально. В форме капсул или таблеток принимают по 1 в сутки, курсом 30 дней.
Местно в конъюнктивальный мешок. По 1-2 капли 2 раза в день.
Наружно. Косметические средства рекомендуется наносить согласно инструкции, на протяжении нескольких недель.

Разработать схему введения гиалуроновой кислоты в организм, сможет лечащий врач или косметолог, если речь идет об омоложении.

Возможные побочные действия

Чтобы исключить возможные негативные последствия от применения средств с гиалуроновой кислотой, важно проконсультироваться со специалистом. Побочные эффекты встречаются не часто, но о них нужно знать:

Применение кремов – аллергическая кожная реакция.
Инъекции внутрикожно – аллергия в виде отека горла и зон введения, кожная сыпь, гематомы.
Внутрисуставное введение – боль в области введения, отек, покраснение в области инъекции. Реже аллергические реакции.

В случае аллергии, следует отказаться от дальнейшего использования гиалуроновой кислоты.

Противопоказания

Гиалуроновую кислоту и препараты на ее основе, с осторожностью следует применять тем, кто имеет аллергию на яйца, мясо или молочные продукты. К противопоказаниям также относятся:

плохая свертываемость крови;
инфекционные болезни суставов;
аллергия в области введения препарата;
беременность, лактация;
возраст до 18 лет.

Гиалуроновая кислота – «эликсир молодости», широко применяющийся как в медицине, так и косметологии. Это вещество крайне необходимо нашему организму, но, перед применением, рекомендуется проконсультироваться со специалистом.

]]> Ресвератрол: что это такое, для чего нужен организму, как принимать https://biohacker.best/resveratrol-chto-eto-takoe-dlya-chego-nuzhen-organizmu-kak-prinimat/

Ресвератрол: что это такое, для чего нужен организму, как принимать

Что такое ресвератрол
Как работает ресвератрол?
Польза для организма
Замедляет старение и снижает риск онкологии
Защищает сердечно-сосудистую систему
Защищает мозг и когнитивное здоровье
Может предотвратить ожирение
Помогает людям склонным к диабету

Что такое ресвератрол

Антиоксиданты — это большая группа биологически активных веществ, которые выполняют различные функции в организме. К ним относятся как витамины (A и E), так и некоторые минералы, например, магний (Mg). Среди них отдельно выделяют антиоксидант растительного происхождения — ресвератрол.

Что такое ресвератрол? Данное природное вещество относится к группе полифенолов. Биофланоид активно синтезируется у растений. Их основная роль — это борьба с агрессивными факторами внешней среды. Ресвератрол, или природный фитоалексин, защищает растения от перегревания, высушивания, замерзания. Кроме того, он сохраняет клетки и ткани от разрушающего действия патогенных грибов и вирусов.

Сейчас проводятся научные исследования, которые доказывают высокую эффективность биофланоида при борьбе со старением, злокачественными новообразованиями и нейродегенеративными заболеваниями. Однако, на данном этапе, его действие в отношении организма человека не доказано.

Исследователи проводят опыты на мышах, крысах, рыбах. При этом отражены положительные результаты в отношении лечения сахарного диабета. Кроме того, ресвератрол обладает и другими фармакологическими эффектами, которые можно использовать для профилактики некоторых заболеваний.

Как принимать ресвератрол? Биологические добавки, содержащие ресвератрол, необходимо принимать только под наблюдением врача. При возникновении аллергических реакций и других нежелательных эффектов, необходимо немедленно прекратить прием.

Помимо синтетических добавок, ресвератрол содержится во многих продуктах растительного происхождения. Среди них — фрукты и ягоды с яркой окраской. Больше всего вещества из группы полифенолов, содержится в винограде. В кожуре и твердых косточках находится не менее 6,5 мкг/г ресвератрола.

Богатый источник природного фитоалексина — это красное вино. Здесь содержится до 7 мг/л. Однако, специалисты не рекомендуют употреблять в день больше 1 бокала. Кроме того, ресвератрол можно найти в бруснике и малине, а также в арахисе и томатах черри.

Как работает ресвератрол?

Природный антиоксидант из группы полифенолов, обладает несколькими уникальными свойствами.

Во-первых, он подавляет активный рост опухолевой клетки, не давая распространяться злокачественному новообразованию в другие органы и ткани.

Во-вторых, он увеличивает продолжительность жизни вследствие воздействия на различные гены.

В-третьих, он обладает противовоспалительным действием и защищает от различных заболеваний, например, артрита.

Кроме того, полифонический биофлавоноид благоприятно воздействует на работу сердечно-сосудистой, нервной и пищеварительной систем. Антиоксиданты подавляют разрушительное действие свободных радикалов, которые могут повредить структурные компоненты клетки, даже ДНК. Они связываются со свободно циркулирующими веществами и образованием различных комплексов, которые элиминируются из организма.

Польза для организма

Антиоксидант ресвератрол, который принимают в натуральном и синтезированном виде, попадает в организм и превращается в другие субстраты. При этом, его действие не ограничивается одной областью. Исследователи отмечают, что ресвератрол положительно влияет на работу сердца и сосудов, головного мозга и поджелудочной железы.

Чем полезен ресвератрол?

Подавляет активный рост опухоли.
Снижает уровень крови в организме.
Обладает противовоспалительным эффектом.
Предотвращает активный набор лишнего веса.
Повышает иммунитет в отношении вирусных и бактериальных заболеваний.
Уменьшает риск развития тяжелых сердечно-сосудистых патологий.

Исследования, проведенные в 2008 году, доказали эффективность биофлавоноида в борьбе с нейро-дегенеративными заболеваниями.

Замедляет старение и снижает риск онкологии

Онкологические заболевания сейчас диагностируют на ранних этапах, благодаря использованию современных лабораторных и инструментальных методов. Однако, прогрессирующее течение снижает процент положительного эффекта от проведения химио- и лучевой терапии.

В 1997 году ученые доказали противоопухолевую активность ресвератрола, в отношении рака кожи. При этом, природный антиоксидант способствовал уменьшению размера и количества злокачественных новообразований.

В будущем, исследователи рассчитывают на разработку безвредного лекарства, которое сможет подавить активность опухолевых клеток, не воздействуя деструктивно на другие клетки и ткани организма. Сейчас достоверных результатов лабораторных опытов, доказывающих эффективность ресвератрола при лечении рака у людей, нет.

Защищает сердечно-сосудистую систему

Всемирно известный «французский парадокс» служит доказательством благоприятного влияния антиоксиданта ресвератрола при сердечно-сосудистых патологиях. Красное вино, жирная гусиная кожа, белый хлеб и другие калорийные продукты, богатые жиром, оказывают противоположное влияние. У французов редко встречаются заболевания сердца и сосудов, они не страдают ожирением. Самое высокое содержание ресвератрола отмечено именно в красном вине. Как полагают исследователи, в основе лежат несколько механизмов действия ресвератрола:

укрепление стенки сосудов, благодаря чему бляшка не может адгезировать на ее поверхности;
снижение разрастания гладкомышечных клеток с потерей тонуса;
повышение активности ферментов, участвующих в превращении оксида азота;
увеличение содержания липопротеидов очень низкой плотности, обладающих антиатерогенным действием;
подавляется возможность прикрепления тромбоцитов к стенке сосуда.

Таким образом, природный антиоксидант защищает от сердечно-сосудистых патологий, таких, как инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии. Он надежно защищает сердце и сосуды от повреждающего действия.

Защищает мозг и когнитивное здоровье

Нейродегенеративные заболевания различных участков мозга, чаще всего наблюдаются у пожилых людей. Однако расстройства когнитивных способностей, например, снижение памяти или ухудшение координации, наблюдается при различных неврологических патологиях.

В исследованиях показано, что ресвератрол уменьшает риск образования бета-амилоидных бляшек. Их появление связывают с болезнью Альцгеймера, которая проявляется расстройством всех когнитивных способностей. Нейропротекторное действие ресвератрола может быть эффективно и при лечение других неврологических патологий, сопровождающихся расстройствами памяти и мышления.

Может предотвратить ожирение

Для чего еще нужен ресвератрол организму? Он оказывает гипогликемический эффект, снижая сахар в крови. Именно поэтому, в проведенных исследованиях, он показывает положительный результат при борьбе с сахарным диабетом. Среди основных клинических симптомов выделяют повышение веса из-за низкой активности ферментов поджелудочной железы. При приеме ресвератрола обнаружен противоположный эффект. Ресвератрол для снижения веса можно принимать при диабете 2 типа.

Помогает людям склонным к диабету

Природный антиоксидант борется с основными клиническими проявлениями сахарного диабета — это постоянная жажда и расстройство питания, или полифагия. При этом пациент хочет есть, однако пища не приносит ему насыщения.

Ресвератрол обладает антидиабетическим действием, а также снижает уровень липопротеинов высокой плотности. При этом нормализуется коэффициент атерогенности. Именно поэтому его применяют не только для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, но и для коррекции уровня сахара в крови.

Как принимать

Фармацевтические компании выпускают биологически активную добавку в виде капсул. Как принимать ресвератрол? Для начала необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу предстоящего лечения. Капсулы следует принимать лишь в комплексной терапии с другими лекарственными препаратами. За течением заболевания необходимо следить. При развитии аллергической реакции лучше всего прекратить прием добавок.

Суточная норма ресвератрола составляет 200 мг. Максимальная дозировка не должна превышать 400 мг. Капсулы необходимо принимать во время еды.

Как принимать ресвератрол в форме порошка? Согласно инструкции, следует ежедневно добавлять биологически активную добавку к белковой пище. Суточная норма составляет 20 г.

Как принимать ресвератрол во время беременности и кормления? Перед приемом необходимо проконсультироваться у акушера-гинеколога. По инструкции, составленной производителем биологически активной добавки, его применение при беременности не рекомендовано.

Побочные эффекты

Если правильно принимать биологически активную добавку ресвератрол, нежелательные эффекты отсутствуют, даже при превышении дозировки.

Противопоказания

В каких случаях лучше всего отказаться от приема биологически активных добавок, содержащих в себе природные антиоксиданты?

Это беременность, кормление грудью и возраст до 18 лет.

Таким образом, ресвератрол представляет собой БАД с натуральным происхождением, фармакологические свойства которого активно изучаются, но уже сейчас, многие исследователи отмечают, что он активно борется с опухолями, заболеваниями сердца и сосудов, а также с болезнью Альцгеймера.

]]> Тирозин – что это: тирозин аминокислота – для чего нужен организму, как принимать https://biohacker.best/tirozin-chto-eto-tirozin-aminokislota-dlya-chego-nuzhen-organizmu-kak-prinimat/

Тирозин – что это: тирозин аминокислота – для чего нужен организму, как принимать

Что такое тирозин
Польза тирозина
Основные функции вещества в организме
Влияние на белковый синтез
Влияние на мозг
Воздействие на ЦНС и защиту от стресса
Влияние на гормоны

Что такое тирозин

Тирозин – одна из 20 аминокислот, которая принимает участие в синтезе белка. Относится к заменимым, то есть, самостоятельно вырабатывается организмом, содержится практически во всех тканях, но, при дефиците, получить ее можно извне, употребляя специальные пищевые добавки или определенные продукты питания. Простыми словами, это вещество содержится в каждом организме, и при его дефиците, развивается ряд проблем со здоровьем. Чтобы этого избежать, тирозин можно купить в капсулах, как пищевую добавку к пище.

Химическое название тирозина – 4-гидроксифенилаланин, синтезируется из фенилаланина. Выполняет строительную, защитную, энергетическую, транспортную и другие функции, улучшает память и концентрацию внимания, отвечает за передачу импульсов, нормализует деятельность нервной системы.

Польза тирозина

Основной функцией тирозина считается участие в синтезе белков и гормонов, которые производятся надпочечниками и щитовидной железой. Их дефицит в организме приводит к нарушению работы центральной нервной системы, ухудшению памяти и концентрации внимания. Аминокислота защищает ткани и мышцы от повреждения, обеспечивает здоровый цвет кожи, нормализует психоэмоциональное состояние.

Основные функции вещества в организме

Тирозин, в организме человека, играет важную роль, отвечает за ряд функций.

Польза тирозина:

повышает стрессоустойчивость;
нормализует обменные процессы;
регулирует биологические ритмы организма;
укрепляет сердечную мышцу;
нормализует мозговое кровообращение;
улучшает гормональный фон;
сжигает жировые отложения;
участвует в теплообмене;
подавляет катаболизм;
оказывает антидепрессивное действие.

Клинические исследования показали, что при употреблении тирозина, при недостатке его в организме, с первых дней улучшается настроение, нормализуется сон, исчезает тревожное состояние.

Действие тирозина

Тирозин – это аминокислота, синтезирующая ряд важных для организма веществ, среди которых:

норадреналин и адреналин;
гормоны щитовидной железы;
дофамин;
меланин.

Данная аминокислота необходима для выработки гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы, снижает накопление жиров в организме, улучает память, ускоряет восстановление поврежденных тканей, повышает стрессоустойчивость.

Аминокислота повышает физическую и умственную активность, обеспечивает организм энергией, подавляет чувство голода. Угнетает повышенную возбудимость, улучшает когнитивные способности, омолаживает, придает коже здоровый вид.

Влияние на белковый синтез

Тирозин, как и другие аминокислоты, оказывают влияние на белковый синтез, который отвечает за все биохимические процессы организма, рост и восстановление новых клеток и тканей.

Влияние на мозг

Аминокислота оказывает влияние на структуры головного мозга, улучшает кровообращение, питает клетки мозга полезными питательными веществами, исключает развитие гипоксии. Вырабатывает нейромедиатор дофамина, который отвечает за передачу нейронных импульсов, благодаря чему, человек имеет возможность ощущать чувство радости и удовольствия. Из тирозина образуется норадреналин, который поддерживает мозговые функции, улучшает память, повышает концентрацию внимания.

Воздействие на ЦНС и защиту от стресса

Клинические исследования показали, что тирозин принимает участие в работе центральной нервной системы. Повышает стрессоустойчивость, повышает качество сна, работоспособность, улучшает функции головного мозга. Рекомендуется принимать тем, кто занимается активными видами спорта, чья профессиональная деятельность, связана с необходимостью повышенной концентрации внимания.

Влияние на гормоны

Участвует в синтезе гормонов, которые вырабатывает поджелудочная, щитовидная железа, надпочечники и гипофиз. Улучшает работу желез, исключает гормональный дисбаланс, а, также, помогает тем, кто имеет проблемы с лишним весом.

Показания к применению тирозина

Принимать тирозин рекомендуется после предварительной консультации с врачом. Показаниями к ее назначению являются:

чрезмерные физические или умственные нагрузки;
интенсивные тренировки;
частые стрессы;
склонность к депрессиям;
плохой сон;
ожирение;
боли при менструациях.

Аминокислота рекомендована лицам, которые много времени уделяют тренировкам, сидят на диетах. Включают ее и в комплексное лечение заболеваний щитовидной железы, при нарушении метаболических процессов.

Возможные побочные явления от приёма тирозина

Тирозин – абсолютно безопасная добавка, но принимать ее следует, строго, по врачебному назначению, строго соблюдать дозы и частоту приема. Перед приемом рекомендуется изучить и исключить некоторые противопоказания:

индивидуальная непереносимость;
беременность и лактация;
аллергия на йодсодержащие препараты.

С осторожностью принимают добавку те, кто болеет гипертонией, болезнями щитовидной железы. В редких случаях, после приема добавки, могут проявляться побочные реакции, в виде повышенной тревожности, нарушений сна, тахикардии. В таких случаях, рекомендуется снизить дозу или отказаться от дальнейшего применения.

Суточная норма аминокислоты

Перед тем, как принимать тирозин, важно знать, для чего нужен организму, какова цель приема, поскольку преизбыток аминокислот наносит вред здоровью. В среднем, суточная доза составляет 16 мг на 1 кг веса, это порядка 1-3 мг в день.

Чтобы не ошибиться с дозой, покупая тирозин, следует обратить внимание на состав, где содержится информация, сколько активного вещества присутствует в 1 капсуле. Если есть проблемы со здоровьем, доза добавки может быть снижена или увеличена, поэтому важно не заниматься самолечением.

Пищевые источники

Тирозин содержится во многих продуктах питания:

мясо;
яйца;
молочные продукты;
сыр, творог;
орехи;
бананы;
морепродукты;
фасоль.

При недостаточном употреблении этих продуктов или повышенной потребности организма в аминокислоте, ее покупают в капсулах, как пищевую добавку к пище. Для лучшего усвоения, рекомендуется, одновременно, пить витамины С, В1, В2, В3, В6. При стрессах, плохом сне, добавку рекомендуется совмещать с травяными чаями из ромашки, мелисы, мяты.

Тирозин – безопасная и полезная аминокислота, без которой организм не сможет правильно функционировать, но перед ее приемом, нужна консультация врача, также, перед приемом следует изучить инструкцию по применению

]]> Что такое холин, для чего он нужен организму https://biohacker.best/chto-takoe-holin-dlya-chego-on-nuzhen-organizmu/

Что такое холин, для чего он нужен организму

Полезные свойства
Как работает холин в вашем теле?
Холин помогает укреплять клеточные мембраны
Помогает эффективно использовать жир
Холин и метилирование
Холин и контроль мышц
Холин и мозг
Неврология
Заболевания печени
Патологии сердца
Когнитивные расстройства
Внутриутробное развитие малыша

Полезные свойства

Холин, или триметиламмоний, является органическим веществом, которое может поступать в организм с пищей или вырабатываться самостоятельно. Его считают полувитамином, как B8 (инозитол) и B11 (парааминобензойная кислота). Холин – это важное биохимическое вещество, которое входит в состав множества соединений, регулирующих работу нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и других систем.

Что это? Триметиламмоний — это соединение, которое, по химическим свойствам, похоже на аммиак. Внешне, это водорастворимые кристаллы, легко вступает в реакции с сильными кислотами. Холин является предшественником ацетилхолина, который регулирует деятельность центрального и периферического отдела нервной системы.

Суточная потребность составляет 600 — 1000 мг. Среди продуктов, богатых триметиламмонием, выделяют яичный желток. Так, в 100 г перепелиных яиц содержится суточная норма холина. В таблице представлено содержание водорастворимого полувитамина в других продуктах.

Источник	Содержание холина на 100 г
Печень	635 мг
Почки	320 мг
Соя	270 мг
Чечевица	220 мг
Арахис	165 мг
Икра	335 мг

Суточная потребность у женщины в холине составляет не менее 425 мг, у мужчины — 550. Грудные дети до 6 месяцев, должны потреблять около 125 мг. У детей старше 1 года, суточная потребность составляет 200 мг.

Польза или вред? Это незаменимое органическое веществом, необходимое для нормального роста и развития маленького ребенка. Именно поэтому врачи рекомендуют поддерживать уровень холина в организме в допустимом количестве. Его применение благоприятно влияет на работу сердечной мышцы, а также участвует в синтезе фактора активации тромбоцитов. Среди других полезных свойств холина выделяют:

является предшественником химического вещества ацетилхолин, который обеспечивает передачу нервных импульсов в синапсе;
участвует в образовании желчи и желчных кислот;
образует лецитин, который снижает риск развития и прогрессирования атеросклеротической болезни;
способствует образованию новых клеток печени (гепатоцитов);
препятствует активному образованию желчных камней, которые могут обтурировать протоки;
снижает суточную потребность в инсулине у пациентов с подтвержденным сахарным диабетом первого типа;
укрепляет клеточную стенку из-за синтеза фосфолипидов мембран.

Кроме того, свое влияние холин оказывает также не органы репродуктивной системы. Органическое вещество поддерживает высокую активность сперматозоидов. Кроме того, в пожилом возрасте снижается риск развития простатита благодаря повышению синтеза простагландинов в железе.

Как работает холин в вашем теле?

Витамин B4 является структурным компонентом множества веществ, регулирующих обмен. Холин отвечает за образование фосфолипидов, ацетилхолина, триметилглицерина. Кроме того, витамин B4 поставляет метильную группу для синтеза метионина — незаменимой аминокислоты, которая не поступает в организм с пищей.

Холин помогает укреплять клеточные мембраны

Внутреннее содержимое клетки надежно защищает двойной слой липидов с образованием эластической клеточной мембраны. Благодаря высокому содержанию фосфолипидов, стенка остается прочной. Они придают определенную форму и размеры клетке, создают каркас.

Холин участвует в биосинтезе фосфатидилхолинов, которые является компонентом клеток, распространенных по всему организму. Кроме того, витамин B4 способствует образованию сфингомиелина. Его высокое содержание отмечают в головном мозге, так как данное вещество содержится в миелиновой оболочке нейронов.

Помогает эффективно использовать жир

Витамин B4 активно участвует в жировом обмене и препятствует развитию неалкогольного гепатоза печени. Фосфатидилхолины способствуют образованию липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Они транспортируют холестерин и другие липиды, обладают антиатерогенным действием и снижают риск поражения атеросклерозом сосудов.

Холин обладает липотропным действием. Он помогает контролировать нормальное содержание холестерина в крови, а также, снижает концентрацию жирных кислот.

Холин и метилирование

В ходе превращения витамина B4 внутри организма, водорастворимое вещество окисляется в митохондриях. В реакции, также, участвует фермент холин-оксидаза. В результате образуется триметиламиноуксусная кислота, или бетаин. Данное вещество также участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран. Кроме того, он является донором метильных групп для дальнейшего образования органических соединений. Он участвует в превращении метионина из гомоцистеина.

Холин и контроль мышц

Нейромедиатор ацетилхолин, который образуется при метаболизме витамина B4, это важный компонент, обеспечивающий проведение нервного импульса. Именно поэтому бодибилдеры и другие люди, активно занимающиеся спортом, испытывают недостаток холина в организме.

Витамин B4 повышает выносливость организма, а также, способствует быстрому восстановлению, после проведенной тренировки. Сердечная мышца, или миокард, первая реагирует на недостаток холина. Возникают нарушения ритма, которые можно заметить при помощи инструментальных методов исследования, например, ЭКГ.

Холин и мозг

Основные симптомы гиповитаминоза холина — это снижение концентрации и внимания, раздражительность. Именно поэтому необходимо поддерживать оптимальный уровень триметиламмония в организме. Ацетилхолин стимулирует мозговую деятельность, препятствует разрушению нервных клеток или нейронов.

Холин является ноотропом, при его приеме наблюдается улучшение памяти и внимания. Именно поэтому он особенно важен в детском возрасте, когда происходит активный рост и развитие организма.

Неврология

Витамины группы B широко применяются в неврологической практике, для профилактики и снижения прогрессирования множества заболеваний. Однако, препараты на их основе можно использовать только в комплексном лечении.

Именно поэтому лекарственные средства необходимо принимать только после консультации с лечащим врачом. Витамин B4, B12 и другие способствуют восстановлению нормального функционирования нервной системы.

Заболевания печени

Холин обладает антиатерогенным и липотропным действием, именно поэтому его применяют для профилактики атеросклеротической болезни и жирового гепатоза печени. Кроме того, он участвует в восстановление гепатоцитов после воздействия экзогенных факторов.

Алкоголь, токсические лекарственные препараты, вирусные заболевания отражаются на состоянии клеток печени. Поврежденные гепатоциты не выполняют свои функции и поддаются апоптозу (разрушению). Однако, благодаря репаративным возможностям печени, удается полностью восстановить утраченные клетки.

Патологии сердца

Оседание на стенках сосудов атеросклеротических бляшек, ухудшает работу сердечной мышцы. Среди главных симптомов заболевания, выделяют резкую боль в загрудинной области, одышку в покое и при физической нагрузке, повышение артериального давления. Холин улучшает работу миокарда, а также, снижает риск появления аритмий и других нарушений работы сердца. В случае повышенного содержания витамина B4, в организме наблюдается снижение кровяного давления и усиленное потоотделение.

Когнитивные расстройства

Медиаторы, которые синтезируются при метаболизме холина, обеспечивают адекватную мозговую деятельность. Однако, при снижении их концентрации, наблюдаются когнитивные расстройства, связанные с нарушением нервной передачи импульса. Среди наиболее грозных патологий, выделяют болезнь Альцгеймера, которая, чаще всего, проявляется в пожилом возрасте. В этом случае, на первый план, выходят такие клинические признаки, как потеря памяти, нарушения речевой функции и снижение других когнитивных навыков.

Внутриутробное развитие малыша

В период беременности, плод очень чувствителен не только к внешним факторам, но и внутренним. Среди них — недостаточное поступление питательных веществ. Нехватка витамина B4 в период внутриутробного развития плода, негативно сказывается на дальнейшем развитии ребенка. Кроме того, холин обязательно должен присутствовать в рационе малыша после рождения. Вместе с грудным молоком, новорожденный получает не менее 120 мг в сутки холина. При переходе на искусственное вскармливание, необходимо покрывать ежедневную потребность ребенка в витаминах и других необходимых элементах.

Симптомы дефицита витамина В4

Гиповитаминозы у взрослого или ребенка могут появляться по различным причинам. Во-первых, это элементарный дефицит из-за несбалансированного или нерационального питания. Во-вторых, это хронические и острые заболевания пищеварительного тракта, нарушающие всасывание биологически активных веществ. Также, снижают концентрацию органических соединений, некоторые лекарственные препараты.

Симптомы, возникающие при дефиците витамина B4, связаны с работой нервной системы.

Чаще всего выявляют следующие признаки:

раздражительность;
снижение концентрации и внимания;
головные боли;
плохое настроение;
бессонница.

Возможные побочные эффекты

Триметиламмоний оказывает вред только при передозировке. При ежедневном приеме комплексных витаминных препаратов, содержащих в составе холин, могут наблюдаться побочные эффекты из-за его избытка. На первый план, чаще всего, выходят диспепсические расстройства с тошнотой с рвотой. Также, наблюдается снижение настроения, появляется апатия.

Избыток холина в рационе, может остаться незаметным, вследствие активного его метаболизма при физических нагрузках, умственной деятельности. Максимальная суточная доза составляет не более 3,5 грамм.

Таким образом, витамин B4 — это незаменимое органическое вещество, участвующее в работе различных органов и систем. Нужен холин как для детей, так и для взрослых.

]]> Морской коллаген: что это, польза, как принимать https://biohacker.best/morskoy-kollagen-chto-eto-polza-kak-prinimat/

Морской коллаген: что это, польза, как принимать

Что такое морской коллаген
К какому типу относится морской коллаген
Как получают морской коллаген
Есть ли разница между рыбным и морским коллагеном
Польза морского коллагена для кожи
Безупречные волосы и ногти с морским коллагеном
Укрепляем опорно-двигательный аппарат морским коллагеном
Морской коллаген полезен для кишечника
Морской коллаген поддерживает здоровье сердца

Что такое морской коллаген

Морской коллаген имеет форму прозрачной, чистой жидкости. Его получают из глубоководной рыбы, например, трески. Он отличается от других видов протеиноида высоким содержанием компонентов. Они, в свою очередь, необходимы для естественного синтеза белка в соединительной ткани, из которой строится кожа, отличается быстрой усвояемостью организмом.

К какому типу относится морской коллаген

В тканях человека обнаружено 29 типов коллагена, отличающихся по функциям, структуре, расположению, содержанию в тканях. Тип — это важный критерий при выборе препарата. В этом отношении выделено четыре основных:

Тип I составляет 90% коллагена в организме и состоит из плотно упакованных волокон. Он влияет на структуру кожи, костей, сухожилий, волокнистых хрящей, соединительной ткани и зубов.
Тип II состоит из более рыхло упакованных волокон и содержится в эластичном хряще, который амортизирует суставы.
Тип III поддерживает структуру мышц, органов и артерий.
Тип IV помогает в фильтрации и содержится в слоях кожи.

Рыбий коллаген относится к типу I. Он популярен в индустрии красоты и здоровья, так как усваивается в 1,5 раза эффективнее. При этом, его биодоступность выше, чем у протеиноида, полученного из бычьих и свиных источников. А это означает лучшее антивозрастное воздействие.

Как получают морской коллаген

Морской коллаген, часто называемый рыбьим, добывается из шкуры морских рыб, таких как: треска, тунец, тилапия, в результате кислотной гидратации. Его получают из пептидов рыбьего протеиноида, так как этот вид имеет самый высокий, самый биодоступный источник соединительного белка. Преимуществом морского продукта является также то, что это экологический продукт, поскольку производится из отходов: из кожи, чешуи морских рыб. Для его получения не убивают животных.

Происхождение сырого соединительного белка имеет большое значение — продукт из азиатской пресноводной рыбы или медузы имеет более низкое качество, хотя признается тем же типом рыбного протеиноида.

Есть ли разница между рыбным и морским коллагеном

Как правило, “морской коллаген”, на самом деле добывается не из морской рыбы. Коммерческий рыбный соединительный белок обычно получают из пресноводной рыбы, двумя наиболее распространенными источниками которой являются пангасиус и тилапия.

Из чего состоит продукт, полученный из кожи пангасиуса и тилапии? Он содержит больше глицина, пролина и гидроксипролина – аминокислот, которые повышают стабильность тройной спирали коллагена, по сравнению с другими источниками морского соединительного белка. Эти три аминокислоты, входящие в состав коллагена, имеют необычный состав и последовательность. Наиболее распространенными мотивами в аминокислотной последовательности коллагена являются: “X-Y-Gly”. Здесь каждая третья аминокислота – глицин, а X и Y – любые другие аминокислоты, чаще всего пролин и гидроксипролин.

Содержание гидроксипролина определяется количественно, поскольку эта аминокислота встречается, практически, только в коллагене. Чем больше гидроксипролина обнаружено, тем стабильнее тройная спираль протеиноида.

По сравнению с другими источниками протеиноида рыбьей кожи, такими как треска, пангасиус и тилапия — более предпочтительный выбор. Пангасиус способствует устойчивости пищевой цепи аквакультуры, поскольку он является чистым производителем белка, а не потребителем. Тилапия питается, в основном, планктоном и водорослями, а также имеет очень низкую потребность в рыбе в своем рационе. Естественная среда обитания обоих этих видов — реки, пруды и другие источники пресной воды.

Хотя кожа трески обладает высокой степенью чистоты и способностью удерживать воду, она имеет низкую температуру денатурации, что означает, что коллаген будет плохим желирующим агентом. А это ограничивает его применение в косметике.

Как распознать дефицит коллагена

У молодых и здоровых людей, коллаген регулярно заменяется и систематически восстанавливается. К сожалению, примерно с 25 лет, синтез постепенно снижается, примерно на 1% в год. С возрастом, процесс усиливается, и, с 70 лет, организм полностью прекращает его производство. У женщин, в первые пять лет после менопаузы, количество коллагена в коже, падает примерно на 30%. Вот почему так важно добавление протеиноида в ежедневный рацион.

Каковы признаки истощения коллагена в организме? Они наиболее заметны на лице и шее, где начинают проявляться признаки старения, характерные для зрелой кожи. Она становится сухой и дряблой, на ее поверхности появляются морщины или борозды. Уменьшение количества коллагена в организме также может проявляться в виде ослабления и ломкости волос, наблюдается их выпадение. Появляется хрупкость ногтей. Дефицит влияет на весь организм: он может проявляться в слабости, кровотечениях, депрессивных состояниях, пародонтите, дегенеративных изменениях в суставах.

Дефицит протеиноида делает сухожилия и связки жесткими, что приводит к отекам. Гелеобразная структура капсулы сустава становится слишком тонкой, что вызывает боль при движении.

Образ жизни, гормональные изменения и некоторые заболевания, также, влияют на ускоренное разрушение коллагеновых волокон. К факторам, вызывающим ускоренное разрушение, относятся:

чрезмерная физическая активность, особенно у людей, занимающихся спортом;
чрезмерное пребывание на солнце;
слишком низкие или слишком высокие температуры;
курение;
употребление алкоголя.

Полезные свойства морского коллагена для организма

Влияние коллагена, на весь организм человека, заметно по улучшению внешнего вида. Положительное влияние на суставы устраняет боли, что, в свою очередь, приводит к изменению внешнего вида всего силуэта. Подтянутая, упругая фигура добавляет привлекательности не меньше, чем разглаживание морщин. Он улучшает общее состояние костей, а также, уменьшает ломкость ногтей и улучшает состояние волос и кожи.

Коллаген для борьбы с растяжками — это решение, о котором мало кто знает. Между тем, самый распространенный белок в организме заставляет края шрамов становиться более тонкими. Таким образом, восстанавливаются разрушенные коллагеновые волокна, которые и являются причиной появления растяжек.

Можно включить соединительный белок в свой ежедневный рацион. Больше всего его содержится в субпродуктах, хрящах, желе из ног, в меньших количествах также в мясе и продуктах с желатином. Однако это не те блюда, которые должны быть в нашем меню слишком часто, поскольку они содержат много животных жиров. Поэтому, стоит подумать о добавке дополнительного коллагена в свой рацион.

Польза морского коллагена для кожи

Под микроскопом, наша кожа напоминает сеть равномерно расположенных кубиков. Их регулярность и устойчивость к гравитации и внешним условиям определяется коллагеном — строительным материалом клеток кожи. Коллагеновые добавки помогают улучшить внешний вид кожи, повышая ее увлажненность и эластичность. Употребление морского белка позволит клеткам кожи обновляться и восстанавливаться в нормальном режиме. В результате, мы дольше сохраняем молодость. Также, исследования подтвердили целесообразность приема белка в случае умеренного целлюлита.

Важно! Косметика с коллагеном оказывает лишь поверхностное действие — она неспособна обратить вспять возрастные изменения кожи. Молекула коллагена намного больше молекулы воды, и даже вода не может преодолеть кожный барьер и проникнуть глубоко в организм.

Безупречные волосы и ногти с морским коллагеном

Этот тип коллагена, также, поддерживает регенерацию волос и ногтей, тем самым сохраняя их в хорошем состоянии, препятствуя выпадению волос. Добавки с морским коллагеном помогают сделать волосы более здоровыми. Это связано с тем, что белок позволяет восстанавливать дерму, из которой растут кожные фолликулы. Волосы становятся более крепкими и сокращается их выпадение. Также, он способствует заживлению ран и ожогов, и стимулирует естественное производство белка в организме.

Укрепляем опорно-двигательный аппарат морским коллагеном

Белок, получаемый из коллагена, необходим для нашей жизни. Он увлажняет суставы, что замедляет их старение и делает сухожилия, связки и капсулы суставов более гибкими, обеспечивая хорошую подвижность. Поэтому, добавки с коллагеном 1 типа, могут помочь при остеоартрите, облегчая симптомы.

Внимание! Коллаген не восстанавливает поврежденный хрящ. Более эффективным будет не только употребление полезных ингредиентов, но и постоянный длительный прием добавок. Также сократите нагрузки на суставы — помощь физиотерапии, снижение лишнего веса, щадящая техника тренировок.

Морской коллаген влияет на эластичность сухожилий, связок и капсул суставов, повышает устойчивость к травмам и ушибам опорно-двигательного аппарата, повышает плотность костей, улучшает их регенерацию после переломов. Он ускоряет усвоение кальция, облегчает симптомы остеоартрита, поддерживает формирование мышц.

Морской коллаген полезен для кишечника

Коллагеновый белок, также, поддерживает пищеварительную систему — ингредиент помогает в регенерации поврежденных клеточных стенок и в расщеплении белков. Устраняет симптомы синдрома негерметичного кишечника, в результате которого токсины попадают в кровь.

Коллаген необходим организму в процессе получения энергии из глюкозы (пищи). Благодаря аргинину, содержащемуся в коллагене, стимулируется обмен веществ. Чем больше у вас мышечная масса, тем легче поддерживать осанку и сохранить красивую и стройную фигуру.

Под действием коллагена, образуются целебные аминокислоты. Эти аминокислоты, также, полезны при лечении рефлюкса (изжога, отрыжка) и болезни Крона (хроническое воспалительное поражение стенок желудка и кишечника).

Морской коллаген поддерживает здоровье сердца

Польза коллагена в том, что он оздоравливает кровеносную систему, так как очищает стенки артерий от атеросклеротических отложений, что предотвращает развитие опасных заболеваний.

Благодаря содержащемуся в нем пролину стенки артерий очищаются от жира. Коллаген помогает контролировать кровяное давление, расширяет артерии, расслабляет мышечные клетки и кровеносные сосуды. Это улучшает качество кровообращения и сводит к минимуму риск возникновения сопутствующих заболеваний.

Особенности применения морского коллагена

Существуют различные формы рыбных коллагеновых добавок. Одним из самых популярных является коллагеновый порошок. Его обычно добавляют в качестве ингредиента в оздоровительные коктейли и напитки, поскольку он не имеет запаха и вкуса. Также, популярен жидкий коллаген для питья. Как и порошкообразный, он является одним из самых хорошо всасываемых и хорошо усваиваемых. Существует коллаген в таблетках или капсулах. В этой форме он всасывается немного медленнее, но также эффективен. Однако главное — покупать коллаген у проверенных производителей. Тех, чья продукция сертифицирована и имеет соответствующие сертификаты. Тогда будет больше гарантий, что мы купим то, что ожидаем.

Особенно рекомендуется рыбий коллаген, который получают из кожи и чешуи морских рыб. Он имеет структуру, сходную с человеческим коллагеном, и обладает высокой биодоступностью. Содержание в препарате витамина С и гиалурованой кислоты, дополнительно стимулируют выработку коллагена.

Важно! Перед тем как принимать морской белок, помните, что усваиваемость коллагена повышается в сочетании с витамином С. Поэтому многие коллагеновые добавки содержат витамин С.

Морской протеиноид может понравиться людям, которые ограничивают мясо в своем рационе по религиозным, культурным или моральным причинам. Например, несколько основных религий ограничивают потребление свинины и говядину. Также люди, которые соблюдают вегетарианскую диету, не хотят употреблять продукты животного происхождения, но не против есть рыбу.

]]> Левзея сафлоровидная: Маралий корень – свойства и применение https://biohacker.best/levzeya-saflorovidnaya-maraliy-koren-svoystva-i-primenenie/

Левзея сафлоровидная: Маралий корень – свойства и применение

Что такое левзея — мини-аптека с отличным эффектом
Как выглядит и где растет
При сердечно-сосудистых заболеваниях
Для повышения тонуса
При ушибах и растяжениях
Настойка и настой
Отвар
Чай
Масло
Мед
Экстракт

Что такое левзея — мини-аптека в удобной форме

Это растение еще называют маралий корень или маралова трава. Жители Сибири и Алтая давно заметили, что корнем левзеи любят лакомиться олени, кони, коровы. А два века назад, человек решил исследовать полезные свойства этого растения и пришел к выводу — это настоящий кладезь витаминов, аминокислот и микроэлементов.

Как выглядит и где растет

Левзея сафлоровидная, в естественных условиях, хорошо растет по всей Сибири, на Алтае, в Средней Азии.

Это достаточно холодостойкое растение, которое отлично переносит суровые зимы, не требует много влаги для хорошего роста, любит светлые, неветренные места. При благоприятных условиях, левзея достигает полутора метров в высоту. У нее достаточно мощный травянистый стебель и широко разветвленная корневая система. Крупные соцветия, в форме корзинок, имеют яркий окрас, оттенок которого зависит от качества почвы. Цветы левзеи могут иметь расцветку от нежно-лилового до ярко-малинового и насыщенно-фиолетового цвета.
Особо стоит рассказать о корнях растения, которые, собственно, и являются целебными. Они достаточно жесткие, плотные, очень крупные. Если надрезать корень левзеи, можно почувствовать ярко выраженный смолянистый запах.
Левзею активно используют для сельхознужд — из цветов и стеблей делают травяную муку для животных, силос, сенаж. А вот корни применяют для изготовления различных лечебных настоек, экстрактов, отваров и мазей.

Чем полезен маралий корень

Корневища растения настолько богаты полезными веществами, что можно смело утверждать: левзея — это мини-аптека на полях. Посудите сами — в этом неприглядном растении содержатся:

стероидные соединения;
катехины;
каротин;
кумарины;
камедь;
эфирные масла;
инулин;
смола;
аскорбиновая кислота;
соли фосфора;
органические кислоты;
макро и микроэлементы.

Благодаря такому количеству полезных компонентов, препараты из левзеи, повышают сопротивляемость организма, тонизируют, укрепляют иммунитет, нормализуют аппетит, способствуют росту мышечной ткани, отлично борятся с депрессией и тревожностью.

В зависимости от способа приготовления лекарственных препаратов и дозировки, они применяются для различных целей. Показания для применения растения обширны.

При сердечно-сосудистых заболеваниях

Препараты из левзеи отлично разжижают кровь и делают стенки кровеносных сосудов более упругими и эластичными. Маралий корень нормализует свертываемость крови, препятствует образованию тромбов. Лечебные экстракты левзеи мягко нормализуют артериальное давление и способствуют микроциркуляции кровяного потока. После регулярного приема, усиливается регенерация эритроцитов, повышается уровень гемоглобина в крови.

При сердечной недостаточности, лучше всего применять экстракты левзеи, которые выпускаются в капсулах или порошках. Так удобнее контролировать прием — пациент получает необходимую дозу без риска передозировки.

Лечебные средства из левзеи рекомендованы при таких заболеваниях:

инфаркт миокарда;
ишемия;
атеросклероз;
аритмия;
стенокардия;
синдром повышенной вязкости крови.

Уже после первого приема препарата, человек ощущает прилив сил, бодрость, улучшается самочувствие, повышается работоспособность.

Для повышения тонуса

Препараты из левзеи отличаются тонизирующим эффектом. Они хорошо снимают чувство усталости и тревожность. Именно поэтому, это средство часто рекомендуют для приема при затяжных депрессиях и апатии.

Благодаря мягкому воздействию на кроветворную систему организма, препараты из левзеи повышают иммунитет.

Левзея – ноотропное средство, которое воздействует на нервную систему. Благодаря тому, что полезные микроэлементы активизируют обмен веществ в нервных клетках, это приводит к улучшению мыслительных процессов, концентрации внимания. Снижается раздражительность, возбудимость, стабилизируется мозговая деятельность.

При ушибах и растяжениях

Препараты из корней левзеи хорошо снимают боли в тканях и препятствуют воспалительным процессам. При ушибах и растяжениях, на проблемный участок, накладываются теплые компрессы, которые готовят из настойки левзеи. Обычно рекомендуют оставлять такой компресс, для воздействия, 2-3 часа. Болевой синдром за это время хорошо купируется.

Настойка левзеи также способствует заживлению ран на коже.

Лечебные свойства маральего корня для мужчин

Корень левзеи содержит экдистерон – вещество стероидной структуры. Он мягко воздействует и не вызывает побочных эффектов, как при приеме анаболиков.

Препараты из левзеи не меняют гормональный фон организма и в то же время:

стимулируют рост мышечной ткани;
укрепляют кости и хрящи;
увеличивают выработку эритроцитов;
стабилизируют уровень сахара в крови;
снижают жировую массу тела.

Также, экстракт левзеи, улучшает работу сердечной мышцы и печени, повышает потенцию.

Лечебные свойства маральего корня для женщин

Препараты из левзеи мягко снимают менструальные боли, помогают бороться с депрессиями и упадническим настроением во время климакса, лечат фригидность и бесплодие.

Женщинам, которые занимаются спортом, экстракты левзеи помогут:

сбросить вес;
нарастить мышцы;
укрепить связки;
создать рельефную атлетическую фигуру.

При этом, левзея не меняет гормональный фон организма, а даже способствует улучшению репродуктивной функции.

Чем полезен для детей

Поскольку препарат обладает сильно выраженным тонизирующим воздействием, детям рекомендуется давать его по достижению 12-летнего возраста. Обычно левзею назначают для поднятия детского иммунитета, профилактики простудных и вирусных заболеваний. Старшим школьникам экстракт левзеи подойдет для улучшения памяти и умственной активности.

При травмах, ранах, воспалительных процессах кожи, детям можно делать компрессы из левзеи — они способствуют скорейшему заживлению и хорошо снимают боль.

Способы приготовления и применения

Существует несколько вариантов приготовления из левзеи лечебных средств и препаратов. Какой из них выбрать (капсулы, капли, таблетки, настойка), зависит от конкретного заболевания, тяжести его протекания, особенностей организма. Лучше всего, по этому поводу, проконсультироваться с доктором.

Настойка и настой

Настойка готовится с добавлением водки или спиртового раствора, для приготовления настоя используется обычная кипяченая вода.

В первом случае, измельченные корни заливаются водкой, а затем настаиваются три недели в темном месте. После этого жидкость процеживают и средство готово к применению.

Настой готовится быстрее. Достаточно залить одну столовую ложку сырья стаканом кипятка, дать постоять 40 минут, а затем процедить.

Отвар

Отличие настоя от отвара заключается в том, что в первом случае корни просто заливают кипятком, а во втором — выдерживают на водяной бане, в течение получаса.

Чай

Готовится легко — сухую смесь заливают кипятком, а после 15-20 минут можно пить. Лучше приобретать маралий корень уже в готовых пакетиках.

Масло

На 100 грамм растительного сырья понадобится 500 грамм любого растительного масла — подсолнечного, кукурузного, оливкового. Смесь необходимо выдержать в темном месте, около двух недель.

Мед

Очень важно измельчить маралий корень почти до пыли, а затем смешать с медом, в пропорции 1:9. Такой продукт необходимо хранить в холодильнике и принимать по 1 чайной ложке, не чаще 3 раз в сутки.

Экстракт

Жидкий экстракт продается в аптеках и применяется для лечения суставов, мышечных тканей, кожных заболеваний. А вот экстракт маральего корня в виде порошков или капсул, хорошо заменит любую настойку, чай или отвар.

Во-первых, это удобно, так как препарат уже расфасован и дозирован, а потому не придется отмерять на глаз. А во-вторых, нет необходимости тратить время и ждать, когда будет готова настойка или отвар.

Как принимать левзею

Частота приема, длительность лечения, дозировка, зависят не только от конкретного заболевания, но и от особенностей организма. Как правило, все эти нюансы учитывает лечащий врач и дает индивидуальные рекомендации.

Настои, отвары, эликсиры можно добавлять в чай. Курс приема, обычно, составляет 2 месяца.
Экстракты в виде порошка, капсул или таблеток, принимают 30 дней, а затем делают перерыв на два-три месяца.

Прием маральего корня можно совмещать с препаратами, которые содержат женьшень, лимонник, элеутерококк.

Противопоказания и побочные действия

Маралий корень не имеет стойких противопоказаний к применению. Однако, это довольно активное и действенное средство, поэтому его следует исключить в следующих ситуациях:

если имеется индивидуальная непереносимость;
при гипертонии;
больным, страдающим хроническими заболеваниями печени;
по время острых инфекционных заболеваний;
при длительной бессоннице;
лицам, страдающим повышенной нервной возбудимостью;
детям до 12-ти лет.

Стоит помнить о том, что препараты левзеи обладают высоким тонизирующим эффектом. Поэтому их лучше принимать в первой половине дня, чтобы не нарушить сон.

Важно точно рассчитать дозировку, поскольку, в случае превышения дозы, могут возникнуть сухость во рту, головные боли, тошнота, расстройство пищеварения и стула.

В случае, если возникают аллергические реакции — кожные высыпания, насморк, заложенность носа, обильное слюноотделение или слезы, необходимо прекратить прием препаратов из маральего корня и проконсультироваться с врачом. Однако, стоит отметить, что такие явления бывают крайне редко. Большинство пациентов отлично переносят данный препарат.

]]> Ежовик гребенчатый: гриб ежевик гребенчатый лечебные свойства https://biohacker.best/ezhovik-grebenchatyy-grib-ezhevik-grebenchatyy-lechebnye-svoystva/

Ежовик гребенчатый: гриб ежевик гребенчатый лечебные свойства

Что такое ежевик гребенчатый
Польза для здоровья
Улучшает когнитивные функции
Природный антиоксидант
Львиная грива от депрессии и стресса
Ежовик гребенчатый при сахарном диабете
Герициум при онкологическом заболевании
Ямабушиитаке для здоровья сердца и сосудов
От язвы желудка и кишечника
Влияние на хронический воспалительный процесс
При постковидном синдроме и для поддержки иммунитета

Что такое ежевик гребенчатый

Ежевик гребенчатый в народе именуют «львиной головой», «грибной лапшой», «пом-пом», «герициумом гребенчатым» или «ямабушиитаке».

Данный гриб редко встречается в дикой природе, прорастает деревьях дубе, березе или буке и на гнилых пнях. Ежевик предпочитает хвойные и смешанные леса, собирают его с июля до первых заморозков. Любит влажный и теплый климат, встречается в России, Крыму, Китае, Японии и других странах.

По вкусу, ежовик, напоминает морепродукты, курицу, относится к деликатесным видам. Употребляют его в сухом, варенном, жареном или маринованном виде, а также, для лечебно-профилактических целей, как биологически активную добавку к пище.

Внешне, гриб ежевик напоминает львиную гриву, окрас, от светло-бежевого до кремового, округлой или вытянутой формы, имеет мясистую мякоть. Иногда вес гриба достигает 1 и больше килограммов, длина от 30 до 50 см.

В народной и китайской медицине этот гриб считают источником здоровья и долголетия, поэтому его часто применяют для лечения и профилактики различных заболеваний.

Польза для здоровья

Лечебные свойства ежовика невозможно переоценить. В его составе содержится более 32 активных компонентов, которые принимают участие в биохимических процессах организма. Содержит витамины и микроэлементы, полисахариды бета-глюкан, растительные белки, антиоксиданты, полисахариды. Богат гриб гериценоном, провитамином D, арабитинолом и другими полезными веществами.

Благодаря уникальному и богатому составу, лекари считают гриб ежовик панацеей от всех болезней.

Терапевтический эффект от применения, доказан клиническими испытаниями, отзывами тех, кто на собственном опыте испытал действие гриба, применял его в лечебных и профилактических целях.

Входящие в состав компоненты, оказывают следующие эффекты:

улучшают память и концентрацию внимания;
повышают иммунную защиту;
нейтрализуют желудочную кислоту;
снижают уровень холестерина в крови;
нормализуют обменные процессы;
снимают воспаление;
подавляют и уничтожают патогенную флору;
нормализую сон;
стабилизируют показатели сахара в крови;
снижают риск развития онкологии.

Самостоятельно собирать и готовить грибы ежовики достаточно сложно, поэтому лучше покупать их в виде сухого порошка, жидких экстрактов или в капсулах, для внутреннего приема. Такие препараты относят к БАДам, они являются дополнением к пище. Несмотря на натуральность добавок, применять их следует после изучения инструкции, консультации с врачом.

Улучшает когнитивные функции

Герициум гребенчатый содержит гериценон и эринацин E, которые стимулируют выработку и восстановление нервных клеток головного мозга, восстанавливают работу нейронов, защищают клетки мозга от негативного воздействия, улучшают кровообращение.

Благодаря такому эффекту, улучшается память, повышается концентрация внимания, увеличивается физическая и умственная работоспособность. Клинические испытания показали, что употребление этого гриба полезно как для молодых, так и пожилых людей. Прием сказывается на способности лучше запоминать информацию, сохранять спокойствие при стрессовых ситуациях.

Природный антиоксидант

В химическом составе присутствует большое количество антиоксидантов, которые помогают организму справляться с различными воздействиями внешней и внутренней среды:

ускоряют заживление ран;
снижают риск развития остеопороза;
защищают печень от токсического воздействия;
замедляют старение.

Антиоксидантные свойства повышают стрессоустойчивость, стимулируют иммунную защиту при плохом и некачественном питании, защищают клетки от воспалительных процессов.

Львиная грива от депрессии и стресса

Нарушения в работе центральной нервной системы диагностируется у 30% взрослого населения. Спусковым механизмом к их развитию выступают стрессы, депрессии.

Исследования показали, что при применении ежовика гребенчатого, снижается чувство тревоги, нормализуется сон, улучшаются функции головного мозга, исчезает раздражительность и нервозность.

Китайские врачеватели рекомендуют принимать экстракт Львиной гривы в осенне-весенний период, как профилактическое средство. Он оказывает воздействие на работу гиппокампа (участок головного мозга), который отвечает за эмоции, снижает чувство тревожности, избавляет от панических атак.

Ежовик гребенчатый при сахарном диабете

Польза Львиной гривы отмечена и при сахарном диабете, который не поддается лечению, но при правильной терапии его можно держать под контролем.

Компоненты гриба нормализуют уровень сахара в крови, снижают риск осложнений в виде снижения остроты зрения, диабетической стопы, блокируют фермент альфа-глюкозидазы, улучшают расщепление углеводов, нормализуют работу поджелудочной железы, которая отвечает за выработку инсулина, поддерживает здоровье нервной системы.

Герициум при онкологическом заболевании

При изучении гриба ежовика в лабораторных условиях, было установлено, что в его составе присутствуют производные циатана, β-D-глюканы, эргостерол, противоопухолевые полисахариды, фенолы и жирные кислоты. Эти вещества оказывают влияние на раковые клетки, блокируют и подавляют их рост.

Эффект гриба можно сравнить с химиотерапией, что позволяет использовать его для профилактики и лечения лейкемии, рака желудка, печени, молочных желез и легких. Герициум оказывает влияние и на доброкачественные онкологические болезни: фибромы, миомы, кисты, аденомы. Не стоит рассматривать гриб как панацею от рака, но его применение уменьшает рост опухолей, улучшает самочувствие больного, в комплексе с официальными методами лечения, повышает шансы на выздоровление.

Ямабушиитаке для здоровья сердца и сосудов

Болезни сердечно-сосудистой системы занимают первое место по частоте смертности среди населения. Одной из причин их развития выступает повышенный уровень холестерина в крови, гипертония, атеросклероз сосудов. Все эти состояния нарушают кровообращение, ухудшают питание клеток головного мозга, чем увеличивают риск развития инсульта, инфаркта.

В составе герициума гребенчатого содержится суперфуд гериценон В, антиоксиданты, которые нормализуют уровень холестерина, защищают сосуды от повреждения, исключают образование тромбов, улучшают кровообращение.

Лечебный состав гриба улучшает обмен жиров, питает сердце полезными питательными веществами, в разы снижает риск сердечных и сосудистых патологий.

От язвы желудка и кишечника

Львиная грива – польза гриба отмечена и при болезнях органов желудочно-кишечного тракта. Полисахариды в составе гриба, нейтрализуют желудочную кислоту, защищают слизистую от повреждения, нормализуют пищеварение, усиливают перистальтику, снижают риск опухолевидных процессов, повышают иммунитет. Уникальный состав гриба подавляет и уничтожает бактерию Helicobacter pylori, помогает восстанавливать микрофлору кишечника, при длительном приеме антибиотиков или противовоспалительных препаратов. Применяют в лечении гастрита, язвы желудка, помогает при колитах, энтероколитах и других болезнях.

Влияние на хронический воспалительный процесс

Действующие вещества Ямабушиитаке снимают воспалительные процессы в организме, которые выступают спусковым механизмом для многих хронических заболеваний. Подавляют окислительные процессы, повышают работу иммунной системы, нейтрализуют негативное воздействие повреждающих факторов, восстанавливают функциональность пострадавших органов.

При постковидном синдроме и для поддержки иммунитета

Недавно проведенные исследования показали, что гриб ежовик эффективен в борьбе с короновирусной инфекцией. Он активизирует Т- и В-лимфоциты иммунной системы, увеличивает их рост, повышает иммунитет, снижает риск развития осложнений в постковидный период.

При применении экстракта гриба, увеличивается количество иммунных клеток, что делает организм более устойчивым перед различными вирусными и бактериальными инфекциями.

Изучая состав ежовика, врачи пришли к мнению, что его прием после перенесенного COVID-19, в разы снижает риски осложнений. Уменьшается развитие тромбозов, инсульта, нарушений со стороны центральной нервной системы. Восстанавливаются клетки внутренних органов, улучшается деятельность дыхательной системы.

В восточной медицине, Львиную гриву, применяют при болезнях суставов, неврастении, импотенции, как иммуностимулятор, болезнях легких. Препараты на его основе, уже после первого курса, улучшат самочувствие, повысят жизненный тонус, защитят организм от многих патологий, замедлят обострение и развитие уже существующих болезней.

Как принимать

Для лечебных и профилактических целей, гриб ежовик принимают в виде чая, настойки, порошка или капсул. Самостоятельно его собирать и готовить рекомендуется только с экспертами, также и покупать готовое сырье стоит только у проверенных продавцов.

Лучшим вариантом будет приобретение гриба в капсулах или порошке, где содержится суточная доза, это поможет исключить передозировку. Оптимальная доза составляет 3-5 грамм, что равно 1-2 капсулам.

Курс лечения от 1 до 2 месяцев, но положительный результат будет заметен уже через неделю регулярного применения.

Возможные побочные действия и меры предосторожности

Несмотря на натуральность гриба ежовика, он имеет некоторые ограничения и противопоказания:

острый панкреатит;
аллергия на состав;
болезни желчевыводящих путей;
тяжелые болезни печени;
период беременности и лактации;
дети и подростки.

Употребление гриба при наличии противопоказаний или превышение рекомендуемой дозы, увеличивает риск побочных эффектов, которые могут проявиться в виде тошноты, рвоты, кожных высыпаний и других проблем со здоровьем. При появлении таких симптомов, рекомендуется промыть желудок, выпить сорбент, при необходимости, обратится за медицинской помощью. На практике, побочные эффекты не встречались, но, учитывая индивидуальные особенности каждого организма, их вероятность нельзя исключать.

Ежовик гребенчатый – уникальный по составу гриб, который широко применяют в лечебных и профилактических целях. Но не стоит считать его панацеей от всех болезней. Если есть проблемы со здоровьем, следует обратиться к врачу, пройти комплексное обследование, при необходимости лечение, которое можно дополнить пищевой добавкой.

]]> Муира пуама: что это такое, экстракт коры муира пуама для мужчин и женщин https://biohacker.best/muira-puama-chto-eto-takoe-ekstrakt-kory-muira-puama-dlya-muzhchin-i-zhenschin/

Муира пуама: что это такое, экстракт коры муира пуама для мужчин и женщин

Что представляет собой муира пуама
Интересные факты о муира паума
Полезные свойства муира пуама
Показания к использованию препаратов на основе экстракта муира пуама
Польза муира пуама для мужчин
Польза муира пуама для женщин

Что представляет собой муира пуама

Муира-пуама — это кустарник из семейства маслинных, высотой до пяти метров. Он произрастает в амазонских лесах Южной Америки. Во время цветения, аромат растения напоминает запах жасмина.

В муира-пуама содержатся:

миурапуамин;
сложные эфиры тритерпеновых кислот;
фитостеролы;
смолы;
эфирные масла.

Интересные факты о муира паума

За долгую историю существования и использования, кустарник стал очень популярен. Ниже представлены факты о его свойствах:

в Бразилии считается сексуальным стимулятором – растение стимулирует сексуальное влечение, особенно улучшает эрекцию;
в древности использовалось южноамериканскими врачевателями как афродизиак, который воздействует на половую сферу;
в Индии применяется для лечения эректильной дисфункции и повышения сексуальной активности;
популярна в разных странах, в том числе, США, Франции, Бразилии, Германии;
в народе часто именуется «катуаба», что переводится как «то, что придает силу индейцу»;
используется в комплексе с другими растениями, например, вместе с перуанской макой или гинкго билоба, укрепляет матку и питает предстательную железу;
в 50-х годах была внесена в Бразильскую Фармакопею, в качестве растения для лечения импотенции, а также числится в Британской травной Фармакопее.

Первые научные исследования по растению были опубликованы в 1925 году. Оценка его полезных свойств продолжается и по сей день. Эксперименты проводятся как на людях, так и на животных. Сегодня на ее основе производят БАДы, для лечения различных заболеваний, в том числе, если у человека наблюдается сильный стресс. Однако, как и прежде, чаще всего кора кустарника используется для нормализации сексуальной функции, из-за способности увеличения активности партнеров.

Полезные свойства-муира пуама

Экстракт муира пуама применяется для общего улучшения здоровья. Многие свойства кустарника подтверждаются данными научных исследований.

Муира-пуама известна тем, что:

способствует повышению фертильности;
улучшает рост нервной ткани;
усиливает антиоксидантную защиту и улучшает работу головного мозга;
способствует восстановлению поврежденных нервных волокон;
избавляет от нервной возбудимости и бессонницы;
помогает справиться с невралгией;
снижает негативное воздействие инсульта;
повышает настроение и стабилизируется сон;
борется с раздражительностью и тревожностью;
улучшает функционирование надпочечников и щитовидной железы;
помогает справиться с депрессией;
обладает антибактериальными и противовирусными свойствами;
снижает выраженность болевого синдрома;
улучшает работу миокарда при сердечной недостаточности;
восстанавливает микрофлору в кишечнике;
укрепляет репродуктивную систему;
восстанавливает мышечные клетки;
улучшает внимание и память;
способствует омоложению организма;
борется с воспалительными заболеваниями;
приводит в норму функционирование надпочечников, сердца и щитовидной железы;
способствует лечению ревматизма и паралича мышц;
стимулирует нервную систему;
повышает стрессоустойчивость;
усиливает физическую работоспособность;
борется с усталостью;
улучшает переносимость стресса.

Показания к использованию препаратов на основе экстракта муира пуама

плохая проводимость сосудов головного мозга;
недостаточная выработка гормонов в гипофизе и гипоталамусе;
атеросклеротические бляшки в сосудах;
сердечно-сосудистые заболевания;
депрессия;
воспалительные и инфекционные процессы;
ожирение вследствие неправильного питания;
нарушения в работе ЖКТ.

Муира пуама применяется для:

сохранения эластичности клеточных стенок;
в качестве тонизирующего действия;
как мочегонное средство.

Польза муира пуама для мужчин

В 1925 году были получены данные научных исследований, подтверждающие пользу муира пуама для мужчин, которая содержит многочисленные действующие вещества. Оказалось, что дерево повышает эрекцию и усиливает влечение к противоположному полу. Также средства на ее основе стимулирует выработку тестостерона.

Мужскому полу муира пуама полезен тем, что:

делает эмоциональный фон стабильным;
повышает настроение;
усиливает стрессоустойчивость;
повышает выносливость;
улучшает пищеварение;
устраняет бессонницу;
снижает нервную возбудимость;
улучшает снабжение головного мозга кислородом;
повышает концентрацию внимания;
улучшает память;
налаживает работу щитовидной железы.

Люди давно интересовались, тем, что же это такое, муира пуама, каково ее влияние на мужское здоровье и какие эффекты можно достичь при регулярном применении. Изучением вопроса занялся сексолог Жак Вайнберг. Он провел исследование, в котором участвовали 262 мужчины со сниженным либидо. Каждый из них получал по 1,5 грамма муира пуама в сутки, в течение двух недель. У 62% участников повысилось сексуальное влечение, а у 51% — улучшилась способность к физиологической эрекции.

Еще в одном исследовании участвовало 100 представителей сильной половины человечества старше 18 лет. Все они страдали утратой либидо и/или импотенцией. По окончании приема муира пуама, количество половых контактов увеличилось у 66% участников. У 70% участников восстановилось либидо. Эрекция наладилась у 55% участников. Участники эксперимента оценили комплексное влияние растения на организм. 66% мужчин отметили снижение утомляемости. Другими положительными эффектами использования экстракта, были нормализация сна и появление утренней эрекции.

Еще одно исследование подтвердило, что вещество — муира пуама является средством в борьбе с психосоматическими расстройствами. В эксперименте приняли участие 26 мужчин с общей сексуальной астенией, без существенного психосоматического нарушения. Общее улучшение наблюдалось в 100% случаев при применении экстракта дерева. Со сниженным либидо удалось справиться 85% участников. Эрекция улучшилась у 90% мужчин.

Последние открытия подтверждают тонизирующее действие растения при сексуальной дисфункции, обусловленной стрессом. Многие участники исследований отмечают, что ощутимый эффект наступает в течение 14 дней, а полный — через несколько недель.

Также считается, что муира пуама повышает тестостерон. Его пиковый уровень наблюдается в подростковом возрасте. После 30 лет уровень гормона снижается примерно на 1% в год. Положительные результаты наблюдаются при приеме муира пуама в течение двух недель. Документально оформленных исследований в отношении вещества пока нет, но некоторые эксперименты являются достаточно обнадеживающими.

Польза муира пуама для женского здоровья

Муира пуама для женщин применяется по различным показаниям. Воздействие экстракта дерева на организм является обширным. Однако, научные исследования указывают, что влияние вещества на настроение и эмоциональный фон существеннее, чем на сексуальную функцию.

Для оценки воздействия на сексуальное влечение производных дерева проводился эксперимент. В нем участвовало 202 здоровых девушек со сниженным сексуальным влечением. Они принимали таблетки из экстрактов муира пуама и гинко билоба в соотношении 4 к 1. Было обнаружено, что муира пуама влияет на половое влечение у дам. Так, через месяц, 65% участниц сообщили о повышении либидо и самооценки. 71% женщин указали на улучшение хотя бы одного из указанных параметров. Примерно треть участниц заявили об усилении интенсивности оргазма.

Муира пуама для женщин полезна тем, что устраняет неврастению, снижает выраженность предменструального синдрома, борется с депрессией и фригидностью. Ее использование снижает тревожность.

Применение муира пуама демонстрирует действие, схожее с эффектом от приема антидепрессанта имипрамина. Теоретически, антидепрессивные качества растения обусловлены воздействием на D1 дофаминовые рецепторы.

Противопоказания и предупреждения

Использовать экстракт муира пуама запрещается:

при повышенной нервной возбудимости;
людям моложе 18-ти лет;
при индивидуальной непереносимости;
при бессоннице;
при гипертонии.

Муира пуама противопоказана для женщин в период беременности. Не допускается ее применение в период грудного вскармливания.

Муира пуама для женщин и мужчин используется с осторожностью вместе с катуамой. Дозировка последней должна быть не более 25 мкг на кг. веса. Ее превышение чревато остановкой сердца. Это доказано научными исследованиями на кроликах.

В любом случае, перед использованием экстракта, нужно проконсультироваться с врачом.

]]> Прамирацетам: как принимать https://biohacker.best/pramiratsetam-kak-prinimat/

Прамирацетам: как принимать

Что такое прамирацетам
Положительные эффекты
Влияние на память
Антидепрессант
Влияние на внимание
Формирование способности к обучению
Активизация восприятия
Дозировка
Как принимать: дополнительные рекомендации

Что такое прамирацетам

Прамирацетам относят к группе ноотропов.

Ноотропы – лекарственные средства, оказывающие специфическое воздействие на высшие психические функции. Отдельного класса не имеют, объединены в одну группу с психостимуляторами. Ноотропы улучшают энергетическое состояние нейронов, активируют пластические процессы в центральной нервной системы, улучшают утилизацию глюкозы и это далеко не все их действия.

Некоторые специалисты со скепсисом смотрят на применение большинства ноотропов ввиду низкой степени доказанности эффективности или вовсе отсутствия таковой.

Впрочем, на практике врачи активно применяют ноотропы при деменциях разного генеза, вегето-сосудистой дистонии, неврозах, хронической цереброваскулярной недостаточности, нейроинфекциях и прочих заболеваниях.

Прамирацетам (Pramiracetam), как отмечалось выше, высокоэффективный ноотроп. Лекарственное средство разработано в 70-е. Является производным пирацетама, однако, в сравнении с ним, прамирацетам, более эффективен, а потому применяется в меньших дозах.

Положительные эффекты

Механизм действия препарата до конца не изучен. Известно, что, воздействуя на холинергические рецепторы и метаболизм холина, средство стимулирует активность нейронов. Прамирацетам не влияет на работу вегетативной нервной системы, не оказывает угнетающего влияния на центральную нервную систему. Отмечают антидепрессивный эффект.

В ходе клинических испытаний, было отмечено, что у пациентов, страдающих разными степенями деменции, препарат способствовал повышению концентрации внимания и улучшению других когнитивных функций.

Важно: клинический эффект наблюдается не ранее чем через 6-8 недель с начала лечения.

Влияние на память

Итальянские исследователи провели испытания прамирацетама вкупе с тренировками памяти. Рассматривались показатели как метапамяти, так и собственно объективной памяти.

В испытаниях участвовали 35 людей старше 60 лет. Ученые выделили несколько групп: восемь человек получали прамирацетам, десять человек занимались развитием памяти при помощи упражнений, и еще десять человек – и то, и другое одновременно. Кроме того, как и в любом исследовании, выделили контрольную группу – семь испытуемых.

По полученным результатам, самые выраженные положительные эффекты по части когнитивных способностей, в частности памяти, показали добровольцы, получившие курс прамирацетама и занимавшиеся тренировками. Следующими следовали лица, только принимавшие препарат.

Ученые пришли к выводу, что лекарственное средство улучшает показатели памяти. Усилить эффект можно адекватными умственными нагрузками.

Антидепрессант

Отмечают антидепрессивный эффект, не специфичный для иных ноотропов, но, в качестве монотерапии, при астенических, астено-депрессивных, депрессивных расстройствах не применяют.

Связывают этот эффект со стимуляцией адренергических процессов. При испытаниях на больных, страдающих от последствий инсультов, лекарственное средство в более чем 65% случаев корректировало депрессивные состояния.

Влияние на внимание

Источников, указывающих на исследование воздействия прамирацетама на внимание, найдено не было. Однако, исходя из фармакологии и механизма действия вещества, отмечается эффект улучшения концентрации внимания, как и других когнитивных функций.

Формирование способности к обучению

Воздействие Прамирацетама на когнитивные функции, оценивали на группе мужчин до 40 лет, столкнувшихся с ухудшением понимания и запоминания информации, вследствие перенесенной травмы головного мозга.

В течение полутора лет, основная группа, получавшая лекарство, принимала 400 мг в сутки, контрольная же – плацебо. В итоге, врачи увидели стойкое улучшение освоения, понимания, запоминания материала.

Активизация восприятия

Характерно, что в ходе клинических исследований, многие испытуемые отметили, что начали принимать решения, в большей степени, на основании логики, а не эмоциональных реакций.

Показания к применению

Прамирацетам показан при снижении способности к концентрации внимания, а также, нарушения процесса запоминания как сосудистого, так и дегенеративного генеза. Подходит для лиц пожилого возраста.

Особенности применения

Как и любой лекарственный препарат, прамирацетам необходимо применять исключительно под наблюдением специалиста.

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 600 мг. Следующий прием лекарственного средства должен быть не ранее чем через 12 часов. Максимальная суточная доза составляет 1200 мг.

Как принимать: дополнительные рекомендации

Рекомендуемая доза актуальна и для больных пожилого возраста, корректировка дозы не требуется.

При почечной недостаточности применяют с осторожностью, а при ухудшении самочувствия препарат следует сразу отменить.

Допустимо одновременное применение с сердечными гликозидами, антикоагулянтами, ксатинами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Возможные побочные эффекты прамирацетама

Как и другие препараты семейства рацетамов, переносится хорошо. Были проведены клинические испытания с участием пациентов, больных болезнью Альцгеймера различной степени. В ходе восьминедельных исследований, выявили адекватную переносимость.

Побочные явления, если есть, то, как правило, не выражены.

Возможные побочные эффекты:

тревога;
возбуждение;
тремор;
головная боль;
раздражительность и нервозность.

Редкие возможные побочные эффекты: агрессивное поведение, увеличение массы тела.

Противопоказания

Препарат не назначают при повышенной чувствительности к действующему веществу или иным компонентам средства.

Прамирацетам не используют при кровоизлиянии в мозг, а также при декомпенсированных почечной и печеночной недостаточностях.

]]> Пыльца сосны: лечебные свойства – как принимать сосновую пыльцу, чем полезна https://biohacker.best/pyltsa-sosny-primenenie-i-lechebnye-svoystva-sosnovoy-pyltsy/

Пыльца сосны: лечебные свойства – как принимать сосновую пыльцу, чем полезна

Пыльца сосны – дар природы: что это, как собирают
Сосновая пыльца при различных заболеваниях
Применение в косметологии
Как принимать пыльцу сосны
Противопоказания к приему

Пыльца сосны – дар природы: что это, как собирают

Пыльца сосны – это желтое пылеобразное вещество, которое густо покрывает мужские шишки сосны. Она содержится в небольших пыльниках, находящихся на концах ветвей. Мелкие зерна круглой формы с воздушными мешками – это мужские половые клетки дерева, содержащие более 200 ценных микроэлементов и активных компонентов.

Каждое микроскопическое зерно пыльника (микростробилы) покрыто плотной защитной оболочкой. Для получения чистой пыльцы ее разбивают пульверизатором в воздушном потоке или перемалывают, получая полезный порошок без примесей.

Активный сбор сосновой пыльцы проводят ранней весной. В марте – апреле дерево выбрасывает почки мужского и женского типов и разносит микростробилы ветром на ближайшие сосны для оплодотворения шишек. Ценное сырье заготавливают только в экологически чистых районах. В противном случае, на шишках оседает большое количество токсинов, которые могут попасть в организм, привести к серьезным осложнениям.

Мужские почки раскрываются в сухую и солнечную погоду и полностью закрывают микрокапсулы с пыльцой во время дождя. При необходимости, можно срезать молодые соцветия для приготовления настоев или целебного варенья.

Полезные свойства и состав сосновой пыльцы

Растительная субстанция содержит множество уникальных компонентов и органических соединений, поэтому не имеет аналогов в мире флоры. Она содержит много аскорбиновой кислоты, натуральный витамин С укрепляет стенки капилляров и вен, защищает от токсинов, зупускает процессы регенерации клеток. Сосновая пыльца как иммуностимулятор запускает иммунитет человека при инфицировании вирусами, бактериями или патогенными грибками.

Не менее полезные и лечебные компоненты в составе пыльцы сосновой:

Дубильные вещества. Сложные танины минимизируют рост патогенной микрофлоры, минимизируют проявления аллергии, герпеса, экземы, улучшают состояние кожи, ускоряют заживление ран.
Энзимы. Уникальные ферменты растительного происхождения запускают процесс пищеварения, улучшает деятельность головного мозга, ЦНС, энергетический обмен, расщепление жиров и углеводов.
Катехины. Полезные компоненты предотвращают развитие злокачественных опухолей, ожирение, сахарного диабета, снижают уровень холестерина и глюкозы в крови. Соединения улучшают функционирование печени, снижают риск цирроза и гепатоза.
Флавоноиды. Натуральные антиоксиданты защищают от атеросклероза сосудов, ускоряют расщепление витаминов, образование белков, стабилизируют артериальное давление и сокращения сердечной мышцы. Они эффективно справляются с вирусами гриппа и ОРВИ, укрепляют иммунитет, поддерживают нервную систему при стрессе.
Полисахариды. Они необходимы организму для правильного пищеварения, удаления вредного холестерина естественным путем. Это эффективная защита при отравлении токсинами, радионуклидами, солями металлов, действенная профилактика геморроя и запоров.
Сапонины. Пыльца сосны содержит нетоксичные органические вещества с мягким мочегонным и слабительным эффектом. Они приводят в норму гормональный фон, деятельность надпочечников, дыхательной системы, могут применяться при хронических бронхитах, пневмонии, бронхиальной астме для отхождения мокроты.

Пыльца сосновая – «чемпион» по количеству микроэлементов и минералов. Содержит большое количество марганца, меди, селена, фосфора, органического железа. Наиболее полезные витамины в составе:

Ретинол. Способствует восстановлению органов зрения, предотвращает развитие глаукомы, катаракты, помутнение хрусталика глаза. Улучшает состояние кожи при угревой сыпи, фурункулезе.
Витамин Е (токоферол). Необходим для полноценной работы сердечно-сосудистой системы, здорового тонуса капилляров и вен. Ускоряет регенерацию кожного покрова, омолаживает ткани.

Особую ценность и полезные свойства, сосновой пыльце, придают аминокислоты. Они не производятся организмом человека, но необходимы для активной жизнедеятельности, работы иммуннитета, головного мозга:

аргининовая – поддерживает обмен веществ, выводит токсины, улучшает самочувствие;
пролиновая – восстанавливает мышечные волокна после травмы или тренировки. Это природный кардиостимулятор, который рекомендуется пациентам после инсульта, при сердечной недостаточности, некоторых пороках и гипертонии;
глютаминовая – позволяет применять сосновую пыльцу как ноотроп для улучшения питания и кровоснабжения головного мозга, восстановления здоровья после инсульта;
аспарагиновая – необходима для полноценной и слаженной работы ЦНС в период эмоциональных потрясений, стрессов, физического переутомления.

Сосновая пыльца, как витаминный комплекс, насыщает организм соединениями калия, кальция, магния, натрия, витаминами группы В, натуральными пектинами.

Сосновая пыльца при различных заболеваниях

Фармакологические средства на основе пыльцы можно использовать при разных заболеваниях и патологиях:

нарушение работы ЖКТ, запоры, диарея, кишечные инфекции, дисбактериоз;
менопауза у женщин, проблемы с потенцией у мужчин;
сахарный диабет для комплексного лечения ретинопатии, нормализации уровня глюкозы;
предотвращение гипертонического криза, инфаркта, атеросклероза;
улучшение работы головного мозга после инсульта, при дегенеративных заболеваниях, слабоумии, стрессе, депрессии.

Применение сосновой пыльцы показано при авитаминозе, анемии, после перенесенного воспаления легких, отравления. Основные полезные свойства:

заживляющее;
антиоксидантное;
противовоспалительное;
антибактериальное;
противовирусное;
иммуностимулирующее;
ноотропное.

Не менее известные полезные свойства пыльцы сосны – стимуляция тестостерона. Мужские клетки сосны являются мощным афродизиаком, предотвращают импотенцию, расстройство половой функции, улучшают функционирование мочеполовой системы, простаты.

Пыльца сосны и функции желудочно-кишечного тракта

Полезное вещество регулирует процессы в пищеварительной системе, расщепление белков, жиров и углеводов. Медикаменты на ее основе приводят в норму работу органов ЖКТ при энтерите, диареи, инфекциях, предотвращают рост патогенной микрофлоры, повышают активность полезных бифидобактерий.

С помощью пыльцы можно избавиться от хронического запора, нормализовать перестальтику кишечника при атонии в пожилом возрасте. Лечебное вещество приводит к естественному очищению и «заводит» перистальтику при малоподвижном образе жизни, снижает риск образования злокачественных полипов и опухолей.

Пыльца сосны и защита печени

Сосновая пыльца поддерживает очищающую функцию печени, ускоряет синтез печеночного гликогена, протеинов, основные обменные процессы в организме. Натуральные гепатопротекторы, на ее основе, содержат большое количество витаминов группы B, меди, магния, которые необходимы для формирования энзимов.

Лечение растительными фармпрепаратами стимулирует выработку желчи при пищеварении. Рекомендуется при алкогольном или жировом гепатозе, после отравления токсинами, приема антибиотиков, вирусного гепатита.

Поддержка для сердца и кровеносных сосудов

Пыльца сосны эффективно предотвращает анемию, тонизирует кровеносные сосуды. Регулярный прием добавки укрепляет капилляры, снижает риск гипоксии головного мозга, приводят в норму состав крови. У пациентов снижается риск тромбоза, внутренних кровотечений, атеросклероза и инсульта.

Лечение болезней простаты

Хронический простатит приводит к нарушению мочеиспускания, отекам, повышению артериального давления. Опухоль угрожает развитием рака простаты, бесплодием и другими осложнениями. Регулярный прием добавок на основе пыльцы стабилизирует гормональный фон мужчины, останавливает патологическое разрастание тканей при аденоме, восстанавливает циркуляцию крови в мочеполовой системе.

Регулярный прием растительного лекарства стимулирует половые железы, эндокринную систему и гипофиз. Аминокислоты облегчают состояние при гиперплазии простаты, выводят токсины, повышая эффективность медикаментозного лечения без операции.

Лечение сахарного диабета

Активные вещества понижают уровень сахара в крови, нормализуют углеводный обмен, тем самым позволяя пациенту принимать меньше инсулина. Калий и витамины избавляют от риска ретинопатии, поражения нервных окончаний. Постепенно нормализуется работа эндокринной системы, что снижает опасность тяжелых и необратимых осложнений.

Противоопухолевое действие пыльцы сосны

Пыльца сосны влияет на лимфатическую систему, стимулирует выработку лимфоцитов и макрофагов, направляя клетки против злокачественной опухоли. Курс лечения уменьшает окисление, усиливает фагоцитоз, выводит свободные радикалы. Лекарство улучшает состояние после химиотерапии, быстрее восстанавливает ткани внутренних органов и систем, защищает от осложнений.

Пыльца сосны и прочие болезни

Активные вещества нормализуют обменные процессы, поддерживают организм в период простуд, ОРВИ, уменьшают риски осложнений при вирусных заболеваниях, особенно при кори, краснухе, паротите.

Аминокислоты стимулируют функционирование органов дыхательной системы, очищают легкие после пневмонии, нормализуют состояние эпителия, угнетают приступы кашля.

Фармсредства на основе пыльцы сосны, нормализуют жировой обмен, выводят холестерин, повышают эластичность сосудов. Поэтому употреблять средства на основе пыльцы нужно при заболеваниях почек, печени, поджелудочной железы, интоксикации и уменьшает побочные эффекты при приеме антибиотиков и глюкокортикостероидов. Благодаря этому улучшается общее самочувствие человека и его здоровье.

Применение в косметологии

Сосновая пыльца входит в состав омолаживающих и питательных кремов, увлажняющих масел.

Косметические средства на основе уникального компонента:

убирают шелушения, стянутость, зуд и покраснения;
устраняют признаки купероза, обезвоживания, стимулируют синтез коллагеновых волокон;
имеют омолаживающий эффект, уменьшают проявления дряблости, возрастной пигментации;
эффективно очищают эпидермис от гнойников, комедонов.

Антисептические свойства используются при изготовлении косметических серий для подростков.

Как принимать пыльцу сосны

Для лечения лучше использовать водные настойки без спирта, сиропы с добавлением сахара. Особой популярностью пользуются рецепты употребления пыльцы с медом. Подобный симбиоз с медом считается настоящей кладезю полезных микроэлементов и витаминов.

При наружном применении, обработке ран, пролежней, акне или воспаленных участков пыльцу можно добавлять в косметический крем, наносить на кожу тонким слоем после очищения.

Рецепты при различных заболеваниях

При бронхите:

Столовую ложку пальцы необходимо смешать с медом, стаканом молока. Мед с другими ингредиентами растворяется до жидкой суспензии на водяной бане.

Принимать раствор 3 раза в день по 1 чайной ложке.

При стрессе, неврозе, бессоннице:

Размешать ложку пыльцы в чашке чистой воды, добавить сухие сосновые шишки, прокипятить и настоять не менее 3 суток.

В этом виде раствор принимать до еды 3 раза в день, добавлять в чай. Можно с небольшим количеством меда.

При авитаминозе:

2 столовые ложки сосновой пыльцы прогреть в 0,5 л чистой воды, не доводя до кипения, добавить 3 ложки сахара. Настоять при комнатной температуре до полного остывания.

Употреблять по 50 мл до еды 3 раза в день.

При необходимости, можно приобрести готовый лекарственный продукт, который имеет официальную инструкцию производителя.

Противопоказания к приему

В редких случаях, лечение может спровоцировать очень сильную аллергическую реакцию, поэтому начинать прием необходимо с минимальной дозы.

С осторожностью натуральное средство давать детям, беременным и кормящим женщинам.

Полезные свойства пыльцы сосны применяются при изготовлении пищевых биодобавок, омолаживающих средств. При лечении хронических заболеваний такие составы усиливают медикаментозную терапию, ускоряют восстановительный период, защищают от осложнений.

Пыльца сосны — это очень нужный для здоровья продукт, который признается сильнейшим антиоксидантом. Он предупреждает инсульт, атеросклероз, почечную и печеночную недостаточность. Средство оказывает общеукрепляющее действие на организм, повышая энергию и жизненный тонус.

]]> Ноотропы без рецептов: Топ лучших ноотропов последнего поколения https://biohacker.best/top-10-luchshih-nootropov-poslednego-pokoleniya/

Ноотропы без рецептов: Топ лучших ноотропов последнего поколения

Механизм действия ноотропов
Показания к назначению препарата
Показания к приему ноотропов
Основные виды популярных ноотропов
Классификация ноотропов
Мнение врачей об эффективности ноотропов
Ноотропы старого и нового поколения
Рейтинг популярных ноотропов 2020
Рейтинг производителей ноотропов
Противопоказания к приему препарата

Ноотропные препараты представляют собой группу медикаментов, улучшающих кровоснабжение головы, межнейронную передачу в синапсах и стимулирующие процессы запоминания и мобильность мышления. церебропротекторы – фармпрепараты для усиления мозговой деятельности. Они способствует улучшению памяти, работы центральный и периферической нервных систем, обменных процессов.

Химические вещества не относятся к лекарствам, но часто назначаются в медицинских учреждениях при тяжелых заболеваниях и патологиях. Чтобы получить от них пользу, необходимо индивидуально подойти к выбору, изучив подробнее информацию по вопросу, соблюдать рекомендации врачей. Популярные препараты: Фенотропил, Фенибут, Ноопепт и другие.

Механизм действия

Стрессы, недостаток витаминов, переутомление негативно влияют на работу ЦНС. Замедляются обменные процессы, снижается концентрация памяти, внимания, нарушается кровоснабжение основных отделов. Подобные процессы наблюдаются после перенесенного инсульта, при врожденных патологиях. Кроме того, препараты эффективны при лечении патологии сосудов, сетчатки глаза и болезни Меньера. Таблетки нашли применение и в эстетической медицине, поскольку положительно влияют на волосяной покров, кожу и ногтевые пластины.

Для стимуляции функций мозга врачи могут назначить группу нейрометаболических стимуляторов. Они воздействуют на обменные процессы, повышают метаболизм.
Первое средство было изобретено в 1964 году бельгийскими специалистами на основе пирацетама и его производных. Термин «ноотроп» происходит от сочетания греческих слов noos– разум, мышление, и tropos– изменение, направление.

Препараты имеют разные механизмы действия, это зависит от состава:

ускоряют синтез аденозинтрифосфата, который поставляет энергию к клеткам нервной нейромедиальной (холинергической) системы и в мозг;
улучшают процессы окисления и восстановления;
ускоряют обмен нуклеиновых кислот, производство определенных белков;
нормализуют работу нейромедиаторных систем;
устраняют последствия нарушений в области ортопедии;
нормализуют микрофлору рта;
поддерживают уровень фосфолипидов, эритроцитов, необходимых для полноценного энергетического обмена.

Часто действие препаратов схоже с эффектом витаминов. Препараты назначают при заболеваниях, провоцирующих гипоксию тканей, поражении сосудов мозга. Некоторые эффективные фармпрепараты, разработанные в последние годы, обеспечивают способность купировать очаги эпилепсии, обладают антидепрессивным, транквилизирующим, адаптогенным и антиоксидантным действием.

Назначаются они в комплексной терапии психических и неврологических болезней и лицам с отклонениями органического генеза. Однако они имеют ряд противопоказаний, на это нужно обратить внимание. С осторожностью лекарственные средства прописывают при заболеваниях почек, беременности и в период кормления грудью.

Многие препараты отпускаются строго рецептурно, что часто бывает неудобно. Список средств, стимулирующих нервную деятельность, из года в год сокращается. Ноотропил и Пирацетам – это эффективные нейромедиаторы, но они являются рецептурными препаратами, поэтому приобрести их в аптеке без наличия специального такового не представляется возможным.

Клинические исследования

Информация, опубликованная по результатам исследований, позволяет говорить, что они повышают мозговую деятельность и улучшают когнитивные функции (речь, концентрация). Благодаря спектру фармакологических эффектов, нейромедиаторы назначают больным в терапии патологий работы нервной системы — они активно восстанавливают клетки мозга. Используются для терапии и предупреждения развития болезни Альцгеймера.

В настоящее время продолжаются исследования, изучающие эффективность использования этой группы медикаментов во врачебной практике для лечения ряда нарушений. Пирацетам исключили из списка терапевтических средств в Америке. Сейчас он не применяется, однако используют его аналоги.

Доказанной эффективности положительного влияния на здоровье они не имеют, поэтому до сих пор в медицинских кругах ведутся активные споры о применении их на практике. Информация противоречива, поэтому многие их эффективность сравнивают с «пустышками», или плацебо.

Показания к назначению препаратов

Препараты активно используются при комплексном лечении неврологических заболеваний с 1974 года. По наблюдениям специалистов Всемирной организации здравоохранения, фармсредства для нормализации памяти и работоспособности принимают до 25% жителей Японии и крупных городов развитых европейских стран. Другие источники, исследовавшие лицензированные изделия, пишут об улучшении мыслительных процессов и облегчении тревожных состояний. Препараты схожи по эффекту с витаминами.

Основные фармакологические свойства:

стимулируют кровоснабжение мозга;
повышают уровень бодрствования;
возвращают способность ясно мыслить;
уменьшают психическую астению, истощение, слабость;
снижают ощущение тревоги, раздражительность, эмоциональное перевозбуждение;
усиливают приток кислорода и питательных элементов;
восстанавливают связи между корой и другими отделами;
регенерируют мембраны аксонов и нейронов;
ускоряют передачу нервных импульсов.

Благодаря активным компонентам для ускорения мозговой деятельности, положительно воздействуют на определенные нейромедиаторы. Они активизируют умственные функции человека, дают возможность лучше воспринимать и усваивать информацию, решать задачи, усваивать учебный материал в среднем на 30% лучше. Возвращаются активность, бодрость и работоспособность, исчезают апатия и угнетенное состояние.

Многие медикаменты из этой группы могут использоваться для поддержания работоспособности вегетативной нервной системы и ЦНС. Это позволяет задать нужное настроение, сдерживает панические атаки и приступы необоснованного страха при дистонии, уменьшает головные боли, спазмы, церебрастенический синдром.

Основное действие ноотропов заключается в активации когнитивных функций, улучшении памяти и внимания, способности к обучению. Кроме того, данные лекарственные средства улучшают мозговое кровообращение, увеличивают устойчивость головного мозга к различным неблагоприятным воздействиям, таким как кислородное голодание, интоксикация или чрезмерные нагрузки.

Чтобы понять особенности подбора нооторопных препаратов нужно знать, с какой нейромедиаторной системе они имеют сродство и за что она отвечает.

Представители моноаминовых нейромедиаторов (гистамин, дофамин, серотонин, адреналин и норадреналин, мелатонин) отвечают за такие процессы, как:

•   Эмоции.
•   Внимание.
•   Когнитивные (познавательные) функции.
•   Возбуждение.
•   Запоминание.

Показания к приему препаратов

Их назначают в медицинских учреждениях по рецепту пациентам для кровоснабжения и питания клеток, в составе комплексной терапии после травмы, инсульта, удаления опухоли. Основные показания к применению препаратов:

Период повышенных стрессов и умственных нагрузок. Они корректируют работу ЦНС, сокращают период реабилитации организма к состоянию повышенной тревоги, внешним раздражителям, помогают усвоить информацию.
Перенапряжение. Депрессия, неврозы приводят к психоэмоциональным травмам, которые негативно влияют на способность принимать решения, общее самочувствие, социальные контакты, провоцируют бессонницу, слабость. Препараты являются отличным средством ухода за психикой, восстанавливают нейронные связи, помогая людям преодолеть тяжелый период.
Снижение активности. Предназначены для повышения работоспособности, энергетического обмена. Возвращают качество жизни, тонус, снижают утомляемость.
Психическое и физическое возбуждение
Поведенческие расстройства. У детей младшего возраста часто встречаются перевозбуждение на фоне гиперактивности, повышенная агрессия при синдроме дефицита внимания. Неврологи могут порекомендовать препараты для коррекции и комплексной терапии.
Органические повреждения клеток полушарий. Часто возникают на фоне алкогольной зависимости, наркомании, токсикомании. Некоторые группы препаратов могут выполнять роль витаминов, бадов, поддерживать питание, восстанавливать структуру нервных окончаний.

В психиатрии их назначают, например, при шизофрении, энцефалопатии, болезни Альцгеймера, деменции и рассеянном склерозе. В педиатрии могут включаться в назначения при логоневрозах, тиках и задержке развития у детей.

Ноотропы для детей

Препараты применяются в педиатрии для лечения детской патологии, вызванных нарушениями функции Центральной Нервной Системы. В первые годы жизни чаще всего они назначаются с профилактической и лечебной целью при подозрении на задержку психомоторного развития.

Позже – для улучшения памяти, внимания, способности к усвоению и воспроизведению информации.

Показаниями к назначению ноотропов служат:

задержка развития (речевого и/или психического);
когнитивные нарушения;
умственная отсталость;
неврозоподобные состояния;
заикание;
тревожно-невротические состояния;
эпилепсия.

Препараты подбираются педиатром на основании жалоб и результатов исследования.

Основные виды популярных препаратов

Однозначного мнения врачей, к какой группе отнести препараты, не существует. Они находятся на стадии активного изучения, в некоторых странах считаются психостимуляторами, а в других приравниваются к витаминам. В зависимости от действия выделяют препараты:

Истинные – восстанавливают только одну функцию (речь, мышление и пр.).
Нейропротекторы – сочетают одновременно свойства антиоксиданта, седативное и миорелаксанта.

Нейростимуляторы для поддержания когнитивных функций и кровообращения делятся на группы и могут оказывать два типа воздействия:

Первичное – активные элементы и их производные вступают в реакции непосредственно в тканях мозга, участвуют в нейронных связях на начальном уровне.
Вторичное – используют для профилактики осложнений после нарушения кровообращения, снижения метаболизма, после ишемических приступов или интоксикации.

Фармакологи продолжают разрабатывать новые препараты для эффективного улучшения памяти, работоспособности при стрессах и повышенных умственных нагрузках.

Инновационные средства имеют сниженную токсичную нагрузку, более качественный состав, реже провоцируют осложнения и побочные эффекты после применения.

Классификация препаратов

Во многих странах неврологи используют стандартную и наиболее полную классификацию популярных препаратов. Группы разработали в 1998 году российские фармакологи и медицинские работники с учетом влияния активного вещества:

Фармсредства с доминирующим мнестическим эффектом. В группу включены лекарства на основе производных и метаболитов пирацетама, антагонисты гистаминов, нейропептиды, иные производные. В большинстве случаев это составы старого образца с узким спектром терапевтического воздействия. Применение в медицине оправдано при определенных патологиях или состояниях, редко врач назначает их в профилактических целях даже медицинских учреждениях.
Средства смешанного действия. Группа объединяет активаторы метаболизма, антагонисты кальция, антиоксиданты, замедляющие старение клеток. Ее дополняют препараты растительного происхождения на основе листьев гинкго билоба, экстракта лимонника и трав.

После появления ноотропные лекарства в виде инъекций, таблеток и суспензии применялись только при комплексной терапии когнитивных расстройств у больных разного возраста. В последние годы все чаще рекоменуются для профилактики невроза, депрессии, при переутомлении.

Мнение врачей об эффективности препаратов

По мнению многих врачей, нейростимуляторы не являются лекарственными препаратами. Некоторые специалисты приравнивают препараты к витаминам. Не существует клинически подтвержденных доказательств, что медикаменты обуславливает стимуляцию деятельности мозга и ЦНС. Известный врач-кардиолог Александр Мясников неоднократно утверждал, что с их помощью невозможно улучшить память, активность и работоспособность.

Функции головного мозга практически не изучена врачами. Поэтому один препарат может давать разный эффект у пациентов со схожим диагнозом. Большинство препаратов имеют накопительный характер, поэтому сложно точно установить, какой фактор стал причиной улучшений: лекарство, витамины, правильные продукты, здоровый образ жизни или нормальный режим сна.

Врачи однозначно уверены, что нейростимуляторы не влияют на умственные способности человека, не помогает развивать память. Это своеобразное питание для клеток, которое можно применять только по назначению специалиста.

Препараты старого и нового поколения

Перед выбором препарата, терапевты, кардиологи, иные специалисты рекомендуют комплексное обследование. При легкой степени чаще рекомендуют стимуляторы старого поколения. Их влияние направлено на уменьшение нервного перенапряжения в существующих нейронных связях. Их следует принимать продолжительное время для поддержания положительного эффекта.

В списке популярных:

Средства старого поколения	Средства нового поколения
Ноотропил	Фенотропил
Глицин	Карфедон
Олатропил	Идебенон
Омарон	Кортексин
Танакан	Фезам
	Гинкоум
	Билобил
	Кавинтон
	Пантогам
	Луцетам

Группы препаратов, разработанные в последние годы, могут одновременно действовать в нескольких направлениях: поддерживать устоявшиеся нейронные связи, ускорять создание новых, укреплять сосуды. Они стимулируют мозговую деятельность, работу ЦНС и уменьшают риск тромбообразования. В целях повышения эффективности дополнительно назначаются таблетки для снижения артериального давления, витаминные комплексы группы В (пиридоксин), антигистамины.

Билобил самый лучший препарат для памяти показан при головокружениях, проблемах с запоминанием и звоне в ушах.

За все время накапливаясь в организме, активное вещество увеличивает снабжение мозга не только кислородом, но и глюкозой.

Препараты третьего поколения не всегда имеют доказанную эффективность. Они способны вызывать синтез нейромедиаторов при их повреждении. Помогают нервным импульсам свободно переходить по адресу, то есть к нейронам.

Они делятся на три вида:

Медиаторы – поставляют питательные вещества к нейромедиаторам, регулируют процессы торможения и возбуждения.
Стимоподобные препараты тонизируют нервные окончания и запускают метаболизм.
Нейропептиды – при гибели нейронных связей создают новые, поддерживая регенерацию тканей.

Лекарства могут одновременно укреплять мышцы сердца и сердечно-сосудистую систему, восстанавливать регионарный кровоток. Они препятствуют образованию бляшек при атеросклерозе, стимулируют иммунную защиту органов и всего организма. Это улучшает физическое и эмоциональное самочувствие.

Рейтинг популярных препаратов 2022

Препарат для лечения и профилактики когнитивных нарушений принимается в рамках курса, подобранного конфиденциально после получения информации комплексной диагностики, сбора анамнеза. Для исключения осложнений необходимо учитывать противопоказания, наличие хронических болезней, возраст больного.

Поэтому не рекомендуется самостоятельное употребление препаратов при наличии серьёзных заболеваний.

В рейтинге самых эффективных средств присутствуют препараты, отобранные по отзывам врачей-неврологов, больных, безопасности и результативности. Они имеют доказанную эффективность, прошли тестирование в клиниках.

Ноотропил

Содержит активный компонент пирацетам, увеличивает синтез гормона дофамина. Память становится лучше благодаря восстановлению циркуляции крови, запускает регенерацию нейронов при возрастных изменениях, авитаминозе, стрессе. Среди преимуществ:

прибавление энергии, сил;
улучшение кратковременной памяти;
низкий процент побочных действий и осложнений;
уменьшение раздражительности;
низкая цена.

Ноотропил в таблетках применяется при лечении болезни Альцгеймера, деменции, психоорганического синдрома и дислексии у детей младшего возраста. Вызывает улучшение процесса обучения, концентрацию внимания, память. Среди побочных действий: головные боли, головокружения, шум в ушах, чувство лёгкости в теле, гипервозбудимость при длительном применении или передозировке.

Пирацетам

Первый препарат по уровню продаж в России и странах ближнего зарубежья. Рекомендован для людей любого возраста начиная с 1 года. В списке медицинских показаний − более 50 заболеваний, связанных с нарушением обменных процессов в коре мозга.

Содержит ГАМК – гамма-аминомасляную кислоту, которая выводит токсины, повышает выносливость и сопротивляемость внешним раздражителям. Не ухудшает состояние капилляров, хорошо переносится при продолжительном применении. Недостатком является необходимость употреблять средство в течение нескольких недель до появления первых положительных последствиях.

Кортексин

Средство на основе лиофилизата разработано для лечения патологий ЦНС человека. Вызывает выработку нейролептидов, является антиоксидантом, замедляет разрушение нейронов и аксонов. Рекомендуется применять в следующих ситуациях:

задержка речевого и интеллектуального развития у детей;
повышенные эмоциональные и умственные нагрузки;
алкогольная интоксикация;
энцефалопатия.

Среди недостатков Кортексина – необходимость пить одновременно с витаминным комплексом. Препарат выпускается в качестве раствора для инъекций, провоцирует боль при введении.

Пикамилон

В лечении детей, рацетамы нередко рекомендуют как корректоры при задержке речевого развития у дошкольников, снижении умственных способностей. Нетоксичное средство повышает память, концентрацию внимания, помогает в период подготовки к экзаменам. Имеет мягкий успокаивающий эффект, снижает возбудимость при гиперактивности, содержит гопантеновую и никотиновую кислоты.

Пикамилон показан при замедленной циркуляции крови, заболеваниях, вызванных интоксикацией наркотиками или алкоголем. Используется, например, для детоксикации, улучшает сон, вырабатывая мелатонин, снимает тревогу, помогает обрабатывать и усваивать информацию. Однако часто вызывает аллергическую реакцию, менее эффективен при рассеянном склерозе или тяжелых патологиях: болезни Альцгеймера, Паркинсона.

Фенибут

Популярный препарат в таблетках используется для комплексного лечения болезни Меньера, при нарушении кровотока в вестибулярном аппарате, повышенной тревожности. Назначается при сильном беспокойстве, астенических состояниях, бессоннице после черепных травм, помогает справиться с приступами морской болезни.

Основное активное вещество – аминофенилмасляная кислота. Стимулирует ЦНС, является качественным антидепрессантом. Эффективен после перенесенного инсульта, энцефалопатии, не влияет на деятельность гистаминновых рецепторов, не вызывает сухость слизистых оболочек.

Редко провоцирует осложнения и аллергию, но при продолжительном применении может стать причиной сонливости, заторможенности, мышечной слабости. Не рекомендуется при болезнях печени, запрещен при одновременном приеме внутрь с алкогольными напитками.

Церебролизин

Состав используется при тяжелой ишемии, инсульте, вызывает активность нейронов. Запускает метаболическую регуляцию процессов, защищает нервные волокна от разрушения. Эффект проявляется при депрессии, осложнениях после нейрохирургических операций, рекомендован при лечении младенцев с гипоксией, ДЦП. Содержит комплекс пептидов, полученных из натуральной основы.

Форма выпуска Церебролизина – это раствор для внутримышечных и внутривенных инъекций. Обладает следующими фармакологическими свойствами:

нейропротекция;
нейрональная регуляция;
нейромодуляция;
метаболическая регуляция.

Церебролизин, за счет нейрометаболического действия применяется врачами в комплексной терапии при лечении депрессивных расстройств. Используют его в неврологической практике, если у пациента диагностированы дегенеративные процессы, при терапии болезни Альцгеймера и других патологий, сопровождающихся ухудшением памяти, нарушением ориентации в пространстве. В педиатрии за счет того, что Церебролизин отличается комбинированным действием, его применяют в качестве психоэмоциональной гигиены для предотвращения развития умственной задержки у детей.

Церебролизин (аналоги носят название Винпоцетин, Аминалон) необходимо принимать непродолжительным курсом. При передозировке может провоцировать аллергию, расстройство пищеварения, местные реакции в виде сыпи, зуда, жжения. Противопоказан при почечных заболеваниях, сложностью с дыхательной системой и эпилепсии. Лечение проводится строго под контролем врача.

Актовегин

Действенный препарат с антигипоксичным действием, нейтрализует свободные радикалы. Усиливает приток кислорода к клеткам мозга, что положительно влияет на работу ЦНС и память. Устраняет осложнения при гипоксии, повышает защитные силы организма. Устраняет метаболические нарушения, поддерживает высокую скорость регенерации микроциркуляции в тканях.

Раствор Актовегина и его производные противопоказаны при тяжелых травмах, которые сопровождаются отеком легких. Возможно ухудшение состояния при дистонии, после инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, аритмии, аллергии на действующие компоненты. При передозировке проявляются побочные действия, поэтому проводятся детоксикация и лечение симптомов.

Фезам

Комбинированное ноотропное средство стабилизирует кислородное питание, мягко расширяет капилляры для притока полезных элементов к тканям. Поддерживает энергетический и белковый обмен. При гипоксии повышает выносливость и снижает риск тяжелых осложнений. Применяется при тяжелых нарушениях, атеросклерозе сосудов, содержит в составе концентрат циннаризина и пирацетам.

Фезам в любом возрасте способствует улучшению памяти и мозговой активности при недостаточном кровоснабжении. Используется при умственной отсталости у детей, мигрени у взрослых. На практике рекомендуется после геморрагического инсульта, астении, органических поражениях. Но может вызывать нервозность, головные боли и изменения координации движений при передозировке. Противопоказан беременным женщинам, при печеночной недостаточности.

Циннаризин

При тяжелых неврологических патологиях курс препарата укрепляет стенки мелких сосудов. Он не влияет на показатели артериального давления, поэтому может применяться при гипертонии, ишемии, диабетической ангиопатии. Эффективен для профилактики приступов мигрени, головной боли при климаксе у женщин.

Циннаризин назначают после перенесенной черепно-мозговой травмы или инсульта. Препарат имеет минимум побочных действий, редко вызывает аллергическую реакцию. Но после приема не стоит садиться за руль, на время лечения отказаться от работы, требующей координации движений, так как возможна агнозия.

Энцефабол

Препарат выпускается в форме суспензии для детей или таблеток для взрослых. Основные показания для назначения:

частичная потеря памяти, внимания;
снижение концентрации;
сосудистые синдромы;
цереброваскулярные болезни.

Действие похоже на эффект витаминов и направлено на улучшение памяти, повышение умственной деятельности, улучшение кровоснабжения пораженных отделов при первых признаках гипоксии, судорог, ДЦП у детей. Пиритинол носит антигипоксическое действие стабилизирует мембраны нервных клеток, предотвращает их разрушение. Однако, при передозировке Пиритинол может вызвать лёгкое головокружение.

Энцефабол содержит производные лактозы, поэтому противопоказан при ее непереносимости. Не рекомендуют данный препарат при аутоиммунных и наследственных мутациях, болезнях почек и печени, ревматоидном артрите.

Биотредин

Биотредин применяют в психотерапевтической и наркологической практике. Он уменьшает проявления абстинентного синдрома. Его используют для избавления пациента от наркологической и алкогольной зависимости.

Биотредин нормализует когнитивные способности, которые важны для выполнения тяжелой умственной работы. Его применяют для уменьшения напряжения, стресса. Назначают Биотредин для улучшения процессов запоминания, работоспособности.

Глицин

Глицин – это лекарственное средство, которое способствует улучшению трофики полушарий, оказывает воздействие на все системы организма в целом. Это самый популярный, недорогой и безопасный ноотроп. Основное действующее вещество в составе – это микрокапсулированный глицин. Данный препарат легко проникает в клетки и не накапливается в других органах и тканях.

Основное показание к приему Глицина – это сниженная работоспособность в период стрессов. При лечении средством происходит улучшение работы системы кровоснабжения, снижаются последствия гипоксии. Также он применяется при лечении ишемического инсульта, участвует в метаболизме нейронов мозга. Рекомендуют его часто и для укрепления психоэмоциональной устойчивости при девиантных формах поведения, которые сопровождаются агрессией, раздражительностью, скрытностью.

Среди негативных явлений в инструкции к препарату указано, что возможно проявление аллергических реакций на перечень активных веществ. Единственное противопоказание к приему – это индивидуальная непереносимость действующего вещества или его вспомогательных компонентов.

Ноопепт

Ноопепт обладает нейропротекторными свойствами, защищая нейроны от повреждающего воздействия. Пациентам назначают данный препарат, чтобы уменьшить область патологического очага после инсульта, предупредить разрушение нейронов, локализующихся в головном мозге.

Фармакологическое средство Ноопепт обладает и антиоксидантным действием, а также способствует улучшению состояния мозгового кровообращения. Главное преимущество применения лекарства этой группы – это отсутствие синдрома отмены.

Разница между препаратами заключается в формах выпуска, дозировках и цене.

Рейтинг производителей

Для лечения неврозов и патологических расстройств, в наркологии в стационарах применяются таблетки разных фармакологических компаний. При разработке препаратов в настоящее время производители используют клинические исследования неврологических институтов, многолетние наблюдения. Наибольшее количество положительных отзывов получили следующие отечественные и зарубежные фирмы:

«Эвалар». Российская компания выпускает эффективные биодобавки для памяти, функций мозга, нормализации состояния при бессоннице, неврозе.
«Фармстандарт-Уфавита». Производитель Пикамилона проводит многочисленные опыты, исследования, участвует в разработке новых средств для лечения тяжелых патологий.
«Герофарм». Разработал и выпустил препарат Кортексин. Предлагает комплексные лекарства для излечения от болезней в различных областях: кардиология, неврология.
«Сервье». Производитель Энериона – эффективного ноотропа для лечения расстройств у больных старшего возраста. Французская компания производит инновационные препараты и вакцины.
«В-МИН». Выпускает Пирацетам в разной форме. Производит популярные витаминные комплексы, биологически активные добавки. Сотрудничает с ведущими фармацевтическими брендами мира.

В распоряжении компаний – современные лаборатории, клинические центры. Практикуется сотрудничество с ведущими врачами-неврологами, которые проводят эксперименты и работы на счет изучения опасных заболеваний, опухолей головы.

Ноотропил или Пирацетам, что лучше?

Пирацетам является первым синтезированным ноотропным медикаментом, который оказывает непосредственное влияние на клетки мозга. Препараты по своему составу идентичны. Лекарственное средство стимулирует кровообращение за счет увеличения просвета сосудов и снижения вязкости крови, активизирует нейроны. Стабилизируют работу ЦНС, мозга и увеличивают умственную работоспособность.

Отличием между двумя препаратами является стоимость. Цена на лекарство формируется из множества показателей. В состав некоторых из них входят и витаминные растительные либо синтезированные комплексы, которые повышают эффективность средства.

Существенных различий между ними нет. На фармацевтическом рынке достаточно много аналогов – Луцетам, Максотропил и другие, которые также показаны пациентам с патологиями ЦНС.

Действующие и вспомогательные компоненты в составе

Что лучше выбрать – Пирацетам или Ноотропил? Действующее вещество у этих таблеток одинаковое. Дополнительно используется лактоза, целлюлоза, крахмал, тальк и другие компоненты в зависимости от формы выпуска. Вспомогательные компоненты влияют и на фармакокинетику, поэтому следует при выборе формы выпуска предварительно проконсультироваться с лечащим врачом.

Ноотропил выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, и в растворе для инъекций. Пирацетам выпускается в желатиновых капсулах для приема внутрь. Таблетки содержат 1200 мг активного вещества, в растворах дозы ноотропила меньше (200 мг, 300 мг или 400 мг).

Некоторые пациенты предпочитают таблетки, другие растворы для внутримышечных и внутривенных инфузий. При покупке в аптеке следует обращать внимание, в первую очередь, на содержание основного активного вещества в составе. Многие производители добавляют в качестве вспомогательного вещества витамины. В частности, часто в составе можно увидеть витамин B6 и магний.

Показания к использованию Пирацетама

Назначают эти нейрометаболиты при психических, неврологических заболеваниях, а также патологиях ЦНС. Их используют и в наркологической практике для снижения алкогольной или наркотической зависимости и поправки здоровья. Кроме того, Пирацетам можно применять для улучшения самочувствия как витамины.

Основные показания к использованию Пирацетама:

симптоматическая терапевтическая помощь при болезни Альцгеймера, болезни Пика и других патологических состояниях, сопровождающихся снижением когнитивных способностей, спутанностью сознания, провалами в памяти и другими негативными симптомами;
купирование сосудистых отклонений, среди которых – атеросклеротическое поражение крупных артерий, артериальная гипертензия;
лечение симптомов неврологических болезней, которые сопровождаются головной болью, снижением концентрации и памяти (долговременной и кратковременной), расстройствами внимания;
токсическая кома, эпилептическая кома, эндокринная кома и другие коматозные состояния;
черепно-мозговые травмы;
депрессия;
снятие абстинентного синдрома;
лечение хронического алкоголизма.

Следует отметить, что показания к применению, описанные в инструкции к данному препарату, достаточно обширны. Его используют психологи, врачи-психиатры, врачи-наркологи, врачи-неврологи и специалисты смежных отраслей медицины.

Перечень медицинских показаний к назначению Ноотропила — это:

ЧМТ;
реабилитационная поддержка после ишемического инсульта;
нарушения концентрации и внимания;
короткие приступы головокружения;
коматозные состояния различного генеза;
симптомы дегенеративных патологий ЦНС, в том числе деменции;
в комбинированной терапии при лечении анемии.

Применяется врачами и в педиатрии. Его используют для профилактики и лечения нарушений детского развития, при проблемах с обучаемостью и синдроме дефицита внимания.

Препарат отличается заметным адаптогенным действием, работает на увеличение быстроты реакции и мозговой деятельности. Импортный нейрометаболит применяется и у пожилых пациентов, страдающих заболеваниями нервной системы, а также дегенеративными патологиями, например, болезнью Альцгеймера или Паркинсона, и других неврологических нарушениях памяти, внимания.

Побочные лекарственные эффекты

Многие препараты, которые предлагаются пациентам, относятся к экспериментальным. Несмотря на относительно безопасность и наличие витаминов во многих препаратах, препараты часто вызывают обратный эффект при бесконтрольном применении. Негативные последствия после приема лекарств встречаются довольно редко. Среди побочки при приеме нейромедиаторов выделяют:

реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), которые могут возникнуть как у взрослого человека, так и ребенка, если аминокислота или прочее действующее вещество вызывает аллергическую реакцию;
тревога;
бессонница;
потеря кратковременной памяти;
перевозбуждение и повышенная агрессивность;
сонливость;
сильную усталость
нарушение координации движений, мелкой моторикой;
галлюцинации;
тремор конечностей;
головные боли;
диспепсические явления (тошнота, рвота);
местные отрицательные последствия (боль по ходу введения, раздражение).

Человек, применяющий нейромедиаторные стимуляторы, может чувствовать температуру. При отмене наблюдается улучшение состояния — организм полностью восстанавливается.

При приеме дополнительно могут проявиться отрицательные явления, которые заключаются в следующих симптомах:

судороги;
раздражительность;
анорексия.

Частота указанных явлений в инструкции к препаратам не указана. При проявлении побочных симптомов тяжелой степени следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Даже лучшие лекарства с витаминами в составе могут вызывать аллергическую реакцию, сильное расширение сосудов. Например, естественный компонент гинкго билоба (растительный препарат) способствует улучшению кровообращения, но может оказать негативный эффект при превышении дозы, вызывая головокружение. Поэтому препараты не рекомендуют при сахарном диабете (могут содержать глюкозу), хронической гипотензии, язве желудка и кишечника.

Важно помнить, что при лечении доктор индивидуально подбирает дозировку, согласно которой отслеживает состояние пациента во время курса. В период приёма препарата важно хорошо питаться, пить много воды и высыпаться. Чтобы избежать осложнений, терапию заканчивают постепенным снижением дозы в течение месяца.

Особенности приема

Препараты необходимо принимать длительное время, их лекарственный эффект накопительный. Курс лечения должен строго соответствовать назначениям врача. Например, инъекции ноотропила следует вводить в течение трех недель — только в этом случае организм дает хорошую реакцию на лечение. Дозировку повышают каждые три дня, в последнюю неделю их следует снижать для устранения эффекта отмены.

Начальную дозировку определяет лечащий врач после проведения диагностических исследований и сбора анамнеза, когда больной посещает медицинский центр. Традиционно прописывают при депрессии и неврозах.

При приеме медикаментов необходимо следить за функциональной способностью почек посредством сдачи в медицинских лабораториях анализов. С особенной осторожностью их применяют после операционных вмешательств из-за риска возникновения кровотечения.

Ниже представлена таблица популярных препаратов.

Наименование медикамента	Условия реализации	Стоимость, рублей
Пирацетам	по рецепту	30,00
Ноотропил	по рецепту	250,00
Луцетам	по рецепту	100,00
Ноопепт	свободная продажа	300,00
Биотредин	свободная продажа	100,00
Глицин	по рецепту	30,00
Пикамилон	по рецепту	150,00
Церебрамин	свободная продажа	500,00
Церебролизин	по рецепту	1000,00
Винпоцетин	по рецепту	121,00

Как видно из таблицы, стоимость нейропсихостимуляторов резко отличается. Расскажем об основных препаратах, отпускаемых без рецепта.

Существует перечень натуральных нейромедиаторов, в частности, Гинкго Билоба, гамма-аминомасляная кислота, холин, центелла, витамин B6 (пиридоксин). Их можно применять в качестве нейромедиаторов, которые оказывают влияние на высшие мозговые функции, приводят к нормализации настроения, ускоряют метаболизм, избавляют от бессонницы.

Ноотропные препараты относятся к медикаментам, которые часто имеют недоказанную эффективность. Но многочисленные отзывы врачей и простых граждан говорят о положительных результатах при лечении тяжелых патологий, поэтому их используют как для взрослых, так и детей. Главное, найти эффективное для себя лекарство.

]]> Фенибут: показания – инструкция, как принимать детям для сна https://biohacker.best/fenibut-detyam-dlya-sna-pri-bessonnitse-i-zrr/

Фенибут: показания – инструкция, как принимать детям для сна

Показания к назначению фенибута
Побочные действия фенибута и противопоказания
Взаимодействие фенибута и других препаратов
Способы приема и дозировка
Фенибут и сон
Фенибут при беременности
Выводы

Показания к назначению фенибута

Фенибут является положительным аллостерическим модулятором рецепторов AMPА. Рецепторы AMPA — это ионотропные рецепторы глутамата, участвующие в возбуждающей нейротрансмиссии, обучении и памяти. Препарат также участвует в нейропротекции, высвобождении нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), долгосрочном потенцировании, улучшении связи и других потенциально когнитивных процессах. Назначается медикамент, если пациент сталкивается с проблемами вестибулярного аппарата: ему свойственны головокружения и укачивания даже при кратковременных поездках.

В отличие от традиционной добавки ГАМК, которая, по мнению исследователей, не может в достаточной степени преодолевать гематоэнцефалический барьер, химическая структура фенибута может позволить ему более легко преодолевать этот защитный барьер и попадать в мозг. Считается, что медикамент в значительной степени влияет на настроение и познание человека благодаря взаимодействию с рецепторами ГАМК. Он также влияет на рецепторы бензодиазепина и дофамина.

Коррекция качества и продолжительности сна

Около 86% детей с отклонениями развития нервной системы (NDD) имеют проблемы со сном. К таким нарушениям относятся трудности с засыпанием, ночные пробуждения и короткая продолжительность ночного отдыха. Основные причины этих состояний неясны, но могут быть связаны с другим сопутствующим заболеванием, плохой гигиеной сна или поведенческой бессонницей. Таким образом, диагностика отклонений может быть трудной и часто усугубляется сниженными коммуникативными навыками ребенка.

Из-за тесной связи между процессами памяти и здоровьем, врачи рекомендуют прием нейромодуляторов, которые, как предполагается, улучшают умственную работоспособность, помогая вам постоянно хорошо выспаться. Разные нейрометаболические стимуляторы по-разному облегчают указанные виды проблем. Некоторые помогают увеличить производство и переработку нейромедиаторов, таких как дофамин и серотонин, неправильный уровень которых может повлиять как на настроение, так и на сон. Некоторые способствуют выработке аминокислоты ГАМК, которая, как известно, помогает мозгу и борется с бессонницей. Фенибут относится ко второй группе препаратов, поскольку его действующее вещество — производное гамма-аминомасляной кислоты.

Отсутствие непосредственных испытаний делает невозможным создание научно обоснованной иерархии доступных лекарств с точки зрения эффективности и действенности. Поэтому самостоятельное назначение Фенибута для коррекции проблем с засыпанием для детей противопоказано. Для улучшения состояния ребенка обратитесь за помощью к специалисту — педиатру или детскому неврологу.

Задержка речевого развития

У большинства детей ЗРР или ЗПРР (задержка психического и речевого развития) развивается на фоне синдрома дефицита внимания и гиперактивности (любые органические поражения, вызванные травмами, генетическими аномалиями являются редкостью). Хотя научные исследования показали, что определенные растительные соединения улучшают внимание и обучаемость, только несколько исследований было проведено с пациентами с СДВГ. Хотя необходимы дополнительные данные, недавние доказательства и клинический опыт показывают, что определенные травы полезны в качестве дополнительных и интегративных методов лечения СДВГ. Фенибут может оказывать положительное влияние на здоровье мозга и когнитивные функции. Эксперементы на животных показали, что он помогает защитить мозг от повреждений, уменьшить проявления анемии и повысить потенциал обучения и памяти.

Изучения химических свойств медицинского средства показывает его способность усиливать нейронные реакции, что служит доказательством способности препарата повышать способность к обучению и улучшать процессы памяти. Кроме того, лекарственное средство может защитить от нарушений памяти.

Побочные действия фенибута и противопоказания

Этот нейромодулятор связан со следующими осложнениями, которые прописаны в инструкции к препарату:

Седация.
Тошнота.
Беспокойство.
Головокружение и головная боль.
Нервозность, тревожностьи возбуждение.
Психоз.
Возможные аллергические реакции.
Эффекты похмелья.
Возможная физическая зависимость и токсичность.

Несмотря на то, что контролируемых исследовательских работ, посвященных использованию препарата в качестве снотворного, похоже, мало, многие отчеты (в основном тематические исследования) предполагают, что употребление фенибута может привести к физической зависимости, а прием слишком большого количества препарата может быть токсичным и, возможно, даже фатальный. Поэтому необходимо проконсультироваться с врачом перед началом приема лекарственных средств.

Симптомы отмены, связанные с терапией этого лекарства, включают:

Серьезные проблемы с тревогой, включая потенциальные панические атаки и нервозность.
Усталость и проблемы со сном (бессонница)
Мышечные спазмы и беспокойство.
Тошнота и рвота.
Аритмия.
Возможный психоз (бред и галлюцинации).
Диссоциативные эффекты (чувство оторванности от своего тела или реальности).
Когнитивный дефицит.
Тремор.
Тяга.

Симптомы могут появиться в течение четырех-шести часов после отмены препарата. Период полувыведения препарата составляет около пяти часов. Симптомы отмены, после того как были приняты внутрь последние таблетки, длятся от двух до четырех недель.

Среди противопоказаний к использованию препарата выделяют индивидуальную непереносимость компонентов препарата, возраст до 2 лет, беременность и период лактации. С осторожностью: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и печеночная недостаточность.

Взаимодействие фенибута и других препаратов

Фенибут — это химическое производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ингибирующего нейромедиатора. ГАМК — общая мишень для многих рецептурных лекарств, включая антидепрессанты и анксиолитики. Эксперименты показали, что препарат выступает в роли агониста рецепторов ГАМК (т.е. стимулирует ответ) и, следовательно, оказывает ингибирующее действие на центральную нервную систему. Исследования на животных показали, что фенибут может уменьшить беспокойство, но также может вызывать седативный эффект и уменьшать дыхание.

Хотя препарат может быть полезным для лечения симптомов тревожности, информации по применению производитель дает недостаточную. По крайней мере, назначенные дозы следует использовать с осторожностью с лекарствами, которые, как известно, влияют на ГАМК, или с теми, которые могут снижать частоту дыхания, такими как:

Бензодиазепины.
Антидепрессанты.
Опиоиды (например, оксикодон, гидрокодон).

Буспирон и препараты его аналоги, широко используемый анксиолитик, действительно оказывает некоторое влияние на ГАМК, поэтому его следует осторожно применять с препаратом, чтобы избежать дополнительных побочных эффектов.

Способы приема и дозировка

Самостоятельное назначение ноотропов для лечения бессонницы и задержки речевого развития у детей недопустимо!

В настоящее время нет рекомендуемой дозировки фенибута. К счастью, в Интернете есть множество отзывов пользователей, в которых люди делятся своим личным опытом использования препарата. Прежде чем принимать лекарственное средство, вы можете прочитать некоторые личные отчеты, чтобы узнать, сколько принимать и чего ожидать, когда вы это сделаете.

Препарат признается широко используемым ноотропом, который может снимать стресс. К сожалению, за пределами России нет опубликованных исследований на людях, посвященных его воздействию, поэтому рекомендации по дозировке и безопасности неизвестны. Из-за этого, если вы все же попробуете этот ноотроп, важно соблюдать осторожность: начните с низких доз и не принимайте его ежедневно, иначе у вас могут возникнуть симптомы отмены после прекращения приема. Также важно контролировать анализ крови во время терапии с помощью препарата, который покажет возможные отрицательные реакции организма.

Фенибут и сон

Похоже, что существует относительно мало контролируемых научных исследований, в которых тщательно изучалось использование препарата в качестве потенциального средства для улучшения продолжительности сна или скорости засыпания. Большая часть доказательств его использования получена из КИ 2001 года, опубликованного в журнале CNS DrugReviews. В работе обсуждается его использование в России, но не приводится контролируемых научных доказательств того, что препарат — эффективное седативное средство.

Хотя кажется, что у него есть потенциал, чтобы помочь людям заснуть, при приеме в более высоких дозах это вещество может на самом деле влиять на качество сна, особенно на быструю его фазу. Это похоже на употребление алкоголя в качестве снотворного, у которого также есть аналогичный механизм действия на нервную систему. Таким образом, это может помочь людям заснуть, но может также повлиять на качество их сна. Многие отчеты, опубликованные в Интернете, предполагают, что препарат эффективен при стимулировании сна и поддержании качества сна. Однако эти заключения не имеют научного обоснования.

Фенибут при беременности

Добавки ГАМК считаются безопасными при пероральном приеме до 12 недель. Однако беременным и кормящим женщинам препараты с этим действующим веществом в составе, поскольку недостаточно информации, чтобы определить, является ли он безопасным или эффективным.

Из-за отсутствия подтверждающих исследований еще слишком рано рекомендовать добавки ГАМК (или травяные добавки, которые, как утверждается, повышают уровень ГАМК) при любом заболевании. Если вы планируете использовать добавки ГАМК для профилактики или лечения конкретной проблемы со здоровьем, проконсультируйтесь с врачом перед началом приема добавок.

Поскольку препарат может вызвать физическую зависимость и серьезные симптомы отмены, беременная женщина должна поговорить со своим лечащим врачом, прежде чем прекратить прием. Отмена во время беременности может вызвать неблагоприятные последствия для женщины и ее будущего ребенка, включая повышенный риск выкидыша.

Выводы

Фенибут подпадает под действие габаэргических соединений или добавок для настроения. Он жизненно важен для улучшения настроения, расслабления, снижения стресса, сна, концентрации и познания. Препарат является аналогом ГАМК, которая является основным тормозным нейромедиатором. Можно также сказать, что это гамма-аминомасляная кислота с добавленным к ней фенильным кольцом, которое позволяет ей преодолевать гематоэнцефалический барьер.

ГАМК оказывает успокаивающее действие на мозг. Эта добавка способствует расслаблению и усиливает чувство спокойствия. Чаще всего он используется для уравновешивания настроения и как снотворное. Это мощное средство для сна, которое может помочь восполнить естественный режим сна, что приводит к полноценному ночному сну. Параллельно наблюдается улучшение когнитивных функций и, возможно, улучшение речевого развития. Однако применять препарат можно только после назначения врача.

]]> Никотинамид: что это, инструкция по применению NMN https://biohacker.best/nikotinamid-chto-eto-za-vitamin-i-dlya-chego-nuzhen/

Никотинамид: что это, инструкция по применению NMN

Действие никотинамида на организм
Показания к применению NMN
Противопоказания и побочные эффекты от приема никотинамида
В каких продуктах содержится витамин NMN
Взаимодействие с другими лекарствами

Действие никотинамида на организм

Никотинамид, попадая внутрь организма, моментально всасывается верхней частью тонкой кишки, после чего мигрирует по системе кровообращения, до каждой клетки. В результате этого действия он становится важным звеном коферментов — избытки вещества выводятся естественным путем с мочой.

Как показали исследования, попадая в клетки животного, препарат способствует выработке NAD +, который обеспечивает клетки необходимой энергией и считается критически важным для здорового старения. Следовательно, НАД + играет ключевую роль в активации белков, которые поддерживают целостность нашей ДНК. Учитывая его центральную роль во многих клеточных процессах, потенциальные преимущества никотинамида распространяются практически на все системы организма. Ниже приведены некоторые из наиболее известных примеров.

Никотинамид, как средство от пеллагры

Пеллагра — прогрессирующее заболевание, которое базируется на трех «д» симптомах: диарея, дерматит, деменция. На ранней стадии авитаминоза может отсутствовать один из признаков заболевания, но в процессе прогрессирования может резко ухудшиться состояние больного. Дополнительные симптомы, указывающие на то, что организм нуждается в никотиновой кислоте, являются: язва во рту, вызывающая жгучую боль, опухание и атрофия языка и пр.

На коже во время пеллагры возникает ожерелье Казала, которое является характерным симптомом этого заболевания. Страдает от авитоминоза и стенки желудка, кишечник. Слизистые воспаляются, происходит их атрофия. Это становится причиной развития расстройств пищевого поведения, в том числе дистрофии, анорексии.

Таким пациентам рекомендуют лечение, направленное на устранение дефицита витамина В3. Взрослым пациентам рекомендовано принимать препарат в дозировке 50-100 мг 3-4 раза в сутки, ребенку — от 10 до 50 мг вещества 2-3 раза в сутки. Длительность лечения болезни с кожными проявлениями — 2-3 недели.

Способствует здоровью сосудов и кровотоку

Мы полагаемся на наши скелетные мышцы для движения, стабильности и силы. Чтобы оставаться сильными и в хорошей форме, эти мышцы должны потреблять значительное количество ключевых молекул энергии, таких как глюкоза и жирные кислоты. Поскольку коферменты необходимы для метаболизма этих молекул, наши мышцы нуждаются в постоянном поступлении его строительных блоков, таких как никотинамид.

Повышает выносливость и силу мышц

Исследования показали, что у мышей, получавших витаминные средства группы В в течение длительных периодов времени, улучшился энергетический метаболизм без каких-либо очевидных побочных эффектов. Здоровье нашей мускулатуры становится все более важным по мере того, как мы стареем, и наши собственные запасы коферментов сокращаются. Поэтому применение nicotinamide показано как взрослым, так и детям.

Защищает от болезней сердца

Наше сердце, в отличии от всей мышечной системы, не может отдыхать, оно не может даже сильно замедлить свой темп, не вызывая, при этом, серьезных проблем со здоровьем. Поэтому потребность сердца в энергии огромна. И чтобы оно продолжало работать и не было серьезных сбоев, организм нужно постоянно пополнять данным, конферментом. Сердечные клетки нуждаются в постоянном поступлении витамина В3.

Снижает риск ожирения

Ожирение связано с широким спектром нездоровых состояний, и его очень сложно лечить. Нет простого лекарства от ожирения и связанных с ним состояний, таких как диабет и метаболический синдром. Изменения в образе жизни, такие как постоянные упражнения и здоровое питание, конечно имеют огромное значение, но каждый элемент важен – витамин В3 оказывает положительное влияние на процесс восстановления нормального процента жировой массы.
В исследованиях на мышах, витамин демонстрирует эффект, имитирующий аспекты ограничения калорийности (CR).

Улучшает поддержание восстановления ДНК

НАД+, полученный из никотинамида, активирует группу белков, называемых сиртуинами. Сиртуины, которые считаются хранителями нашего здоровья, играют ключевую роль в поддержании целостности ДНК. Каждый раз, когда наши клетки делятся, ДНК на самых концах наших хромосом становится немного короче. В какой-то момент это начинает повреждать наши гены. Сиртуины замедляют этот процесс, стабилизируя эти концевые части, известные в науке как теломеры. Однако для своего функционирования сиртуины полагаются на ферменты. Недавние исследования показали, что кормление мышей витаминами группы В3 активировало сиртуины и приводило к более стабильным теломерам.

Увеличивает функцию митохондрий

Если говорить просто, мы не можем жить без митохондрий. Эти уникальные клеточные структуры известны как электростанции клетки. Они превращают молекулы пищи, которую мы едим, в энергию, которую используют наши клетки. НАД + занимает центральное место в этом процессе. Фактически, митохондриальные аномалии, вызванные потерей NAD +, могут даже влиять на неврологические расстройства, такие как болезнь Альцгеймера. Исследования, проведенные на мышах, показали, что добавление никотиновой кислоты помогло избавиться от некоторых митохондриальных дисфункций.

Показания к применению NMN

Никотиновая кислота является прямым предшественником основной молекулы никотинамидадениндинуклеотида (NAD +) и считается ключевым компонентом для повышения уровня фермента в клетках. НАД + является важным коферментом, необходимым для жизнедеятельности и функционирования клеток.

Фармакологическое вещество является одним из ключей к поддержанию здоровых функций митохондрий и стабильной выработке энергии.
Повышение дозы никотиновой кислоты защищает сердце и улучшает сердечные функции.
Применение витамина также защищает клетки мозга от смерти при недостаточном притоке крови к мозгу.
Недавние исследования показали, что уровни никотиновой кислоты играют важную роль в регулировании воспаления и выживаемости клеток во время иммунного ответа и старения.

Во время пандемии, препарат получает все больше внимания из-за его роли в поддержании баланса иммунной системы, что может быть возможным лечением цитокинового шторма, вызванного коронавирусом. Поскольку предварительные данные показали положительные результаты, хотя и не гарантированное излечение, многие ученые и врачи считают, что влияние бустера кофермента на COVID-19 заслуживает изучения.

Противопоказания и побочные эффекты от приема лекарственного средства

Никотиновая кислота обычно хорошо переносится в соответствующих дозах, в основном потому, что его избыток выводится с мочой. Переносимый верхний предел витамина B3 составляет 35 мг в день. Это количество с наименьшей вероятностью вызовет покраснение, покраснение, зуд и покалывание на коже – известный побочный эффект никотиновой кислоты, но не ниацинамида.

Сообщалось о незначительных побочных эффектах, связанных с никотинамидом, таких как дискомфорт в желудке, тошнота, диарея и головные боли. Также высказывалось предположение, что никотинамид может повышать инсулинорезистентность, что является признаком диабета 2 типа, но доказательства были противоречивыми.

Среди ключевых противопоказаний к применению препарата врачи выделяют три состояния:

гиперчувствительность организма к витамину РР;
артериальная гипертензия в тяжелой форме;
стенокардия.

В каких продуктах содержится витамин

Вещество содержится в большом количестве в различных продуктах питания. Овощи, такие как брокколи, капуста, содержат 0,25–1,12 и 0,0–0,90 мг/100 г, фрукты, такие как авокадо, помидоры, содержат 0,36–1,60 и 0,26–0,30 мг/100 г, тогда как сырая говядина содержит 0,06–0,42 мг/ 100 г.

Богаты на амид никотиновой кислоты и такие продукты, как зерновые культуры. Порядка 90% ниацина входит в состав внешней оболочки злаков, поэтому употреблять в пищу следует зерно и субпродукты грубого помола.

Употребление яиц и молока, овощей и фруктов, которые содержат небольшой объем никотиновой кислоты, если рассматривать дозировку в мг, показана пациентам при пеллагре (авитоминозе).

Взаимодействие с другими лекарствами

Ниацинамид может вызвать повреждение печени, особенно при использовании в более высоких дозах. Прием ниацинамида вместе с другими травами или добавками, которые могут нанести вред печени, может увеличить этот риск. Некоторые из этих продуктов включают андростендион, лист огуречника, чапараль, окопник, дегидроэпиандростерон (DHEA), германдер, кава, масло пеннирояля, красные дрожжи и другие.
Ниацинамид может замедлить свертывание крови. Использование ниацинамида вместе с другими травами и добавками, которые также замедляют свертывание крови, может увеличить риск кровотечения у некоторых людей. Некоторые другие травы этого типа включают дудник, гвоздику, даншен, чеснок, имбирь, женьшень.
Инструкция по применению препарата указывает на то, что при одновременном приеме лекарственного препарата – никотинамида и тиамина и рибофлавина отмечается усиление взаимодействия между двумя последними веществами. Если проанализировать фармакологические свойства препаратов, то этот комплекс приводит к высвобождению ферментов, которые участвуют в окислительно-восстановительных процессах, в частности, НАДФ и ФАД. В свою очередь, одновременный прием никотиновой кислоты и рибофлована улучшает клеточное и тканевое дыхание.
Интересны реакции фолиевой кислоты, если она одновременно принимается с никотинкой. Считается, что при применении внутрь такого лекарственного средства, как витамин В9, под действием никотиновой кислоты начинает растворяться в организме в 3 раза быстрее. Благодаря этому удается достичь высокого показателя метаболизма — пропадает отечность тканей, улучшается состояние кожи.
Витамин PP, если изучить особые указания производителя, полностью несовместим с витамином В1. Дело в том, что вступая в реакции между собой, никотинамид полностью расщепляет тиамин. Поэтому даже минимальные дозы лекарственных средств нельзя совмещать.
Подходит никотиновая кислота для одновременного применения с комбилипеном. В большинстве случаев врачи рекомендуют совместный прием этих лекарственных веществ для лечения неврологического заболевания и их профилактики. Тандем получается интересный — никотинамид осуществляет дезинтоксикационную роль, а комбилипен подпитывает клетки ЦНС. Этот способ терапии позволяет максимально быстро восстановить ткани нервной системы.

При приеме никотинамидных добавок риск появления побочных эффектов достаточно низок. Но, несмотря на относительно высокий профиль безопасности, лучше проконсультироваться со своим врачом, если вы решите принимать добавки с никотинамидом.

]]> Мухомор Пантерный: ядовитый гриб – польза пантерного мухомора, как употреблять https://biohacker.best/panternyy-muhomor-amanita-pantherina-upotreblenie-tigrovogo-muhomora/

Мухомор Пантерный: ядовитый гриб – польза пантерного мухомора, как употреблять

Описание пантерного мухомора
Интересные факты
Химический состав и механизм токсического действия
Лекарственные свойства
Показания к приему
Побочные действия и противопоказания

Описание пантерного мухомора

Гриб является представителем семейства Амонитовых (лат. Amanita pantherina), является близким родственником красного мухомора. Как и большинство рода мухоморов, ядовит.

В составе содержатся галлюциногенные и высокотоксичные вещества, поэтому шляпка и ножка используются в запрещенных наркотических средствах, смесях для курения.

Другое название гриба – «леопардовый мухомор» за характерную окраску. Грибникам необходимо знать, как выглядит пантерный гриб, который является одним из наиболее ядовитых на территории Европы и России, чтобы отличить его от других видов. Это поможет избежать опасных ситуаций, предотвратит случайное отравление. Ведь он очень похож на условно-съедобный серо-розовый мухомор и съедобные белые грибы.

Шляпка

У молодых несъедобных грибов шляпка плотно облегает ножку, имеет округлую и слегка вытянутую форму. По мере развития она приобретает вид плоской пластины с неглубокой выемкой в центре. Диаметр шляпки гриба не более 10−12 см.

Поверхность шляпки покрыта маленькими белыми точками, напоминающими капли или бородавки. Верхняя кожица может иметь охряной, серый или коричневый, реже – оливковый цвет. По краю пантерный гриб обрамлен светло-серой полосой. Пластинки не крепятся к ножке, имеют бурые пятна.

Мякоть

Если разрезать пантерный гриб ножом, появляется особый специфический неприятный запах. Белая упругая мякоть имеет слегка сладкий вкус, немного краснеет на срезе.

Используется для приготовления лекарственных препаратов, инсектицидов, лечебных порошков, содержит большое количество токсичного мускарина и мускаридина.

Ножка

Мухомор пантерный имеет высокую и стройную ножку, вырастающую высотой до 12 см. У гриба широкое и прочное основание, напоминающее клубень, которое постепенно сужается к шляпке. В средней части ножки располагается тонкое кольцо белого цвета. Оно часто отсутствует у молодых экземпляров, что вводит в заблуждение неопытных грибников.

Место произрастания пантерных мухоморов

Ядовитый гриб Amanita pantherina – один из наиболее распространенных в мире. Чаще всего его можно встретить во многих странах Северного полушария. Легко переносит прохладу и морозы умеренно-континентального климата, с умеренной температурой, растет на территории России, Беларуси, Украины, Прибалтики.

Произрастает в лесах. Предпочитает гриб хвойные и лиственные леса, небольшие дубовые рощи. Мухомор пантерный образует полянки в песчаной почве ельников, скрывается в тени деревьев бука, дуба или сосны. Требователен к влажности, весной начинает активно расти, после отступления последних заморозков.

Сходство пантерного мухомора с другими видами грибов

Грибники без опыта часто путают высокотоксичный пантерный мухомор с вкусным грибом- зонтиком, который у гурманов считается деликатесом. Они имеют схожий окрас в коричневой гамме, шероховатую поверхность шляпки, кольцо на ножке. Но съедобный экземпляр имеет свои особенности: при надломе меняет окраску, в отличие от пантерного мухомора, не издает неприятный запах. Его шляпка покрыта белыми чешуйками, а не маленькими бородавками.

Взрослый пантерный гриб легко перепутать, принять за серо-розовый мухомор, который признается, как условно-съедобный вид, и отличается приятным вкусом. При любых сомнениях, лучше не собирать грибы для самостоятельной сушки и заготовки, стоит приобретать уже готовые к употреблению, высушенные пантерные мухоморы либо препараты, для грибного микродозинга.

Интересные факты

Применение пантерного мухомора широко практиковалось в Средние века.

Среди интересных фактов:

Отвары и настойки часто использовали в качестве инсектицида,для обработки посевов от различных вредных насекомых, надоедливых мух.
Мухомор пантерный, в виде отвара, употребляли во время военных действий, для укрепления духа воинов, которые шли в атаку. Яркие и реалистичные галлюцинации снижали чувство страха, притупляли болезненные ощущения.
Тигровый гриб токсичнее других видов мухоморов в 5 раз.
В медицине существует понятие «пантериновый синдром» – тяжелое отравление грибами, острая интоксикация с высоким риском летального исхода.

Химический состав и механизм токсического действия

В составе мякоти тела пантерного мухомора находится много активного вещества буфотенит. Сильный галлюциноген стимулирует выработку серотонина, раздражает нейромедиаторы головного мозга, вызывает эффект эйфории. Регулярное воздействие на организм наркотических веществ на его основе приводит к развитию психических заболеваний.

Основные токсичные вещества в составе:

мускарин;
мусцимол;
псилобицин;
иботеновая кислота;
алкалоиды.

Первые признаки и симптомы отравления появляются уже через 1-2 часа. В случае отравления рекомендуется давать больному человеку больше чистой воды, вызвать рвоту, нужно сделать промывание желудка и срочно вызвать скорую помощь.

Лекарственные свойства

Однако, несмотря на содержание большого количества серьезных токсинов, пантерный мухомор применяется для лечения многих болезней. Он содержит полезное активное вещество амигдалин, который быстро восстанавливает обмен веществ при эндокринных патологиях, избавляет от лишнего веса.

Основное предназначение средств, если в их состав включены ядовитые грибы:

хронические заболевания суставов, остеохондроз, обострение ревматизма, радикулита;
фурункулез, акне, воспаленные свищи и абсцессы;
устранение пролежней и кожных заболеваний;
венозная недостаточность, тромбофлебит нижних конечностей;
удаление папиллом и полипов;
восстановление работы эндокринных желез, органов дыхательной системы;
комплексная терапия заболеваний мужской половой сферы, включая импотенцию, аденому простаты, простатит;
профилактика глаукомы и катаракты, повреждения хрусталика глаза.

Добавки из мухомора сдерживают рост злокачественных клеток при онкологических заболеваниях — эти свойства гриба подтверждены клинически. При применении в небольшой дозе, полезные активные вещества восстанавливают силы, улучшают работу иммунной, сердечно-сосудистой систем, укрепляют стенки вен и капилляров.

Показания к приему

Используется для лечения самых разных заболеваний – в ограниченной дозировке, натуральные настойки и отвары можно употреблять при комплексном воздействии, если у пациента диагностированы:

гельминтоз;
кишечная инфекция;
туберкулез;
артроз;
мигрень;
рассеянный склероз;
атеросклероз.

В виде мази, гриб используют для лечения незаживающих ран, эрозий, гематом, облегчения состояния после сильного ушиба или растяжения.

Как принимать

В зависимости от диагноза, мухомор можно применять следующим образом:

при онкологических патологиях рекомендуется продолжительный курс спиртовой или водной настойки;
для заживления ран, фурункулов – прикладывать высушенные шляпки в виде компресса;
порошок гриба можно добавлять в противовоспалительные мази и наносить на суставы для уменьшения боли;
при ревматизме, в поясницу, следует втирать подогретое растительное масло, смешанное с мякотью гриба.

Побочные действия и противопоказания

Использование пантерного мухомора строго запрещено в детском возрасте, при беременности и кормлении грудью из-за его ядовитых свойств, которые отличают его от белого гриба или серо-розового мухомора.

Токсины повышают риск осложнений при болезнях печени, гепатите и циррозе.

Передозировка угрожает развитием почечной недостаточности, нарушением дыхания, поражением слизистых, сердечной мышцы (развивается тахикардия), о чем можно прочитать официальные комментарии врачей-реаниматологов, которые оказывают помощь пациентам, употребившим в пищу вместо белого гриба или серо-розового мухомора этот не съедобный гриб в смертельных дозах.

Пантерный мухомор – уникальный гриб, который одновременно сочетает пользу и вред. Поэтому терапия требует предварительной диагностики у опытного врача, строгого расчета дозировки, чтобы полезные свойства превосходили возможный вред для организма человека. Важно учитывать риск для здоровья, помнить об опасности подобной терапии и знать первые признаки интоксикации, которые проявляются спустя один-два часа после употребления.

]]> Сушеные лисички: польза грибов лисичек, как употреблять сухие лисички https://biohacker.best/sushenye-lisichki-polza-gribov-lisichek-dlya-organizma/

Сушеные лисички: польза грибов лисичек, как употреблять сухие лисички

Лесное сокровище – описание гриба лисичка

Небольшие по размеру лисички используют для приготовления повседневных и гурманских блюд, жареные имеют насыщенный вкус. Рецепты на их основе представлены в кухне разных стран мира. Но не все почитатели оранжевого лесного гостя знают о его полезных свойствах и уникальном составе. Считается, что он может избавить от заболеваний, укрепить иммунитет, восстановить активность и работоспособность.

Это единственный свежий гриб, который не поражают черви и другие вредные насекомые паразиты, поэтому хранить его легко.

Его можно использовать в маринованном и сыром виде, жарить со сметаной, готовить на пару, замороженные добавлять в рацион на регулярной основе, круглый год – варить супы, добавлять в овощи. Но для максимального сохранения полезных и лечебных свойств, лесные лисички сушеные, рекомендованы в виде порошка для приготовления настоя в домашних условиях.

Особенности:

Лисички обыкновенные – распространенный гриб семейства лисичковых, который имеет нежный вкус и легкий запах спелых абрикосов. Невысокая ножка постепенно переходит в широкую пластинчатую шляпку, становится ее продолжением и одним целым, без выраженного перехода.
Шляпка лисичек достигает в диаметре максимум 10−12 см (в среднем 5-7), имеет волнистые неровные края и углубление посередине. В разрезе мякоть – плотная, слегка краснеет при надавливании пальцем. При сушке приобретает характерный светло-желтый цвет, легкий аромат спелых фруктов.

Где растет

Ареал, где растут лисички – от холодной Скандинавии до теплых широт Средиземноморского побережья. Их можно встретить в хвойных или лиственных лесах. Небольшие яркие шляпки легко заметить среди густого мха у подножия ели, дуба или сосны. Сезон лисичек довольно долгий, длится до поздней осени, период активного роста и сбора – с начала лета по октябрь.

Пищевая ценность и химический состав

Лечебные свойства лисичек мало изучены в традиционной медицине. Но народные рецепты на их основе, справляются с очень многими заболеваниями, редко вызывая осложнения или побочные эффекты.

Основную ценность представляет уникальное вещество – хиноманноза, или D-манноза. Это полезный для здоровья полисахарид, токсичный для любых паразитов и гельминтов. За счет содержания его в плодовом теле, лисички защищены и никогда не бывают червивыми.

Хиноманноза безопасна для человека, но блокирует нервную систему червей и личинок, лишая их способности питаться и перемещаться в организме. Вещество также действует на яйца многих насекомых, может стать качественным и натуральным инсектицидом при правильном применении. Единственный минус – потеря активных свойств при нагревании свыше 50−55°С, поэтому лисички от паразитов лучше использовать в высушенном виде, а не использовать способ термической обработки.

В грибе большое количество пищевых волокон, при содержании белка всего 1,5 г на 100 г мякоти. Это не создает дополнительной нагрузки на почки, улучшает переваривание пищи, не оставляя неприятного ощущение тяжести после употребления. Калорийность продукта — 32 ккал, небольшое количество углеводов. Блюда из лисичек обязательно займут “почетное место” в меню людей, следящих за правильным питанием.

Витамины и минералы

В богатых по составу лисичек, можно найти наиболее полезные и самые ценные вещества, которые необходимы организму для жизнедеятельности:

большое количество аскорбиновой кислоты для укрепления иммунитета, повышения жизненных сил, тонуса и восстановления сосудов;
витамины группы B, нормализующие функционирование вегетативной и центральной нервной системы, головного мозга, восстанавливающие передачу сигналов после перенесенной травмы, инсульта;
витамин B5 (пантотеновая кислота) для молодости и тонуса кожи, красоты волос, ногтей;
фолат В9, защищающий от раковых заболеваний, необходимый организму для производства нервных клеток;
альфа-токоферол Е, ценный антиоксидант. Замедляет старение на клеточном уровне, ускоряет регенерацию поврежденных тканей;
бета-каротин для здоровья глаз, улучшения качества зрения при возрастных изменениях;
витамин А для поддержания метаболизма, работы внутренних органов и систем;
ниацин, участвующий в липидном и жировом обмене, окислительно-восстановительных реакциях, влияющий на состояние кожи и волос.

Высушенные лекарственные лисички отлично сохраняют большое количество витаминов, легко усваиваются при употреблении в пищу. Поэтому этот способ приготовления, как правило, пользуется наибольшим спросом.

Макроэлементы

Среди особенно полезных макроэлементов в химическом составе лисичек:

калий для работы сердечной мышцы;
кальций, укрепляющий кости, ногти, входящий в структуру волос человека;
магний для восстановления нервной системы;
натрий, регулирующий водно-солевой обмен, избавляющий от отеков;
фосфор, отвечающий за крепость зубной эмали;
хлор, ускоряющий выведение свободных радикалов.

Лисички могут восполнить запас основных макроэлементов при авитаминозе, улучшить состояние после операции или кровопотери.

Микроэлементы

Перечисляя, чем полезны лисички для здоровья человека, не стоит забывать о высоком содержании редких и ценных микроэлементов:

алюминий;
кобальт;
ванадий;
марганец;
медь;
селен;
хром;
титан;
цинк.

Особенно микроэлементы нужны для воспроизводства ферментов, гормонов, регенерации клеток в головном мозге. Благодаря ним улучшается здоровье кожи, глаз, замедляются процессы старения тканей, повышаются выносливость и активность человека в период болезни, физического перенапряжения, стресса.

Насыщенные жирные кислоты

За лечебные свойства свежих лисичек отвечают уникальные соединения, которые организм человека не может воспроизводить самостоятельно:

миристиновая кислота – повышает эффективность антибиотиков, стимулирует иммунную систему, подавляет рост бактерий и вирусов;
пальмитиновая – участвует в обмене кальция, укрепляет костную ткань, зубы;
стеариновая – защищает кожу от негативного внешнего воздействия, повышает тонус эпидермиса, восстанавливает липидный барьер;
ацетиленовая – ускоряет метаболизм, нормализует обменные процессы.

Экстракт лисичек содержит насыщенные жирные кислоты, которые не вредят здоровью, не провоцируют накопление холестерина.

Траметонолиновая кислота

Уничтожает вирусы гепатита, восстанавливает клетки печени. Регулярное употребление увеличивает шансы избавиться от кисты печени и накоплению жира.

Полезные свойства лисичек

В составе гриба содержится много растительного белка высокого качества, способного заменить мясо. Протеины ускоряют обменные процессы, необходимы для работоспособности человека, являются основой энергетического обмена.

Основная польза лисичек:

уменьшают воспалительные процессы, подавляют скрытые бактериальные и вирусные инфекции;
являются мощным природным антиоксидантом;
обладают противораковым эффектом;
укрепляют иммунную систему людей с тяжелыми хроническими заболеваниями;
поддерживают организм в период простуды, помогают бороться с гриппом;
ускоряют выведение токсинов, свободных радикалов, защищая ткани организма от патологических изменений.

Продукт можно применять для комплексной детоксикации организма, усиливать действие антибиотиков, поэтому продукт применяют активно представители народной медицины.

В борьбе против рака

Употребление целебной настойки или порошка предотвращает образование злокачественных клеток, усиливает противоопухолевый эффект и действие препаратов для химиотерапии.
Грибы содержат большое количество железа, меди, цинка и селена, которые повышают сопротивляемость организма, запускают иммунную систему после лучевой терапии.
Лечение лисичками стимулирует организм самостоятельно бороться с раком, улучшает состояние человека, защищает от осложнений.
Настойка содержит большое количество фолиевой кислоты. Вещество необходимо для выработки красных кровяных телец, предотвращения хронической анемии, которая часто встречается у онкологических больных.

При болезнях печени и поджелудочной железы

Фитостеролы и аминокислоты, содержащиеся в лисичках, лечат и поддерживают работоспособность органов пищеварительной системы, функции поджелудочной железы. Лисички можно употреблять для очищения печени после химиотерапии, неправильного питания, жирового гепатоза. Содержат ценный эргостерол, который сдерживает развитие гепатита, предотвращает образование опухолей и кист.

Курс эффективен также после отравления или длительного запоя.

Польза для похудения

Также, в лисичках содержится хром – ценное вещество, которое ускоряет обменные процессы, расщепление жировых отложений, убирает лишний вес. Это повышает эффективность диеты, помогает похудеть без вреда для здоровья. Большое количество пищевых волокон дают ощущение сытости, позволяя не переедать, подавляют аппетит.

Польза лисичек при Ковиде

Грибы содержат витамин С и Д, необходимые для быстрого формирования иммунного ответа, а также, используются для профилактики.
При употреблении в период заражения коронавирусной инфекцией, лисички уменьшают риск осложнений, поддерживают пищеварение и деятельность кишечника, печени.
Полисахариды подавляют рост вирусов, отвечают за антибактериальный эффект.

Как принимать

Для укрепления иммунитета и повышения активности, грибы нужно использовать в пищу с минимальной термической обработкой: добавлять в первые и вторые блюда, салаты с оливковым маслом. Порошок с легким ароматом подойдет в качестве полезной приправы.
При лечении патологий пищеварительной системы, печени и поджелудочной железы любые препараты на основе гриба, необходимо использовать за 30 минут до приема пищи. Это ускорит обменные процессы, позволит не переедать во время обеда.
В косметологии активно применяют в форме настоя на персиковом, оливковом масле, добавляют порошок в омолаживающие маски. Делают спиртовой настой для протирания кожи после умывания, при угревой сыпи.

Настой сушеного гриба

Грибную спиртовую настойку (можно залить водкой) при лечении гельминтоза, необходимо принимать курсом в течение 20 дней, по 2 чайные ложки перед сном.

При болезнях печени, раствор пьют по 1 ложке вечером, в течение 3 месяцев, после чего нужен перерыв на 4−6 недель.

Порошок

Высушенные и перемолотые лисички удобны для приема внутрь, приготовления косметических средств, настоек на спирту.

В зависимости от диагноза, принимают от 0,5 до 1 чайной ложки порошка до еды, обильно запивая натуральное лекарство водой.

Противопоказания к применению

Лисички как антиоксидант и природный антибиотик, полезны при многих заболеваниях, но не следует забывать о противопоказаниях, так как они могут нанести вред:

любой триместр беременности;
опасны в период лактации;
возраст ребенка до 3 лет;
обострение гастрита, колита, панкреатита;
в случае индивидуальной непереносимости, следует прекратить использование.

Вредные свойства

Советуем придерживаться следующих рекомендаций, дабы целебные качества грибов лисичек не обернулись во вред:

Не собирайте грибы вблизи автомобильных, железных дорог и промышленных объектов – лисички как и другие грибы активно впитывают тяжелые металлы, поэтому собирать грибочки лучше далеко от дорог.
Ложные лисички довольно частое явление в наших лесах – это опасные ядовитые растения, если Вы сомневаетесь в происхождении грибов, собирать их ни в коем случае нельзя, также, не приобретайте их на стихийных рынках и сомнительных точках. Лучше приобрести уже готовые сушеные лисички в организациях, где Вы будете уверены в качестве товара.
При комнатной температуре, собранные лисички быстро портятся, возможно быстрое размножение вредных бактерий. Чтобы избежать подобного – готовьте их свежими, как можно быстрее.

При правильном применении, лисички принесут большую пользу, улучшат самочувствие при простуде, патологиях печени, восстановят ферментацию клеток.

Важно! Необходимо не отказываться от стандартного лечения, грибы нужно использовать как дополнение к основной терапии, соблюдать рекомендации врачей.

]]> Веселка: гриб Ведьмин котел – Phallus Impudicus лечение https://biohacker.best/vedmin-grib-veselka-obyknovennaya-polza-i-primenenie/

Веселка: гриб Ведьмин котел – Phallus Impudicus лечение

Как выглядит и где растет гриб веселка
Химический состав
Лечебные свойства гриба веселка
Применение гриба веселка
Как принимать
Противопоказания и побочные действия

Как выглядит и где растет гриб веселка

На территории России, гриб с необычным названием, можно найти в умеренной полосе, возле Охотского моря, на европейской равнине. В небольшом количестве, ведьмино яйцо, или веселка обыкновенная, встречается в широколиственных лесах Кавказа.

Небольшой гриб прячется за кустарниками или в высокой траве, может получать питание от корневой системы деревьев. В некоторых областях России занесен в Красную книгу, считается редким видом Phallus impudicus.

Грибное яйцо

В народной медицине используют разные формы гриба. На начальной стадии его роста, на земле появляется небольшое округлое яйцо с гладкой поверхностью белого или светло-бежевого цвета. Структура оболочки напоминает натуральную кожу, на ней просматривается мицеллярная нить.

Грибное яйцо содержит большое количество земляного масла, которое по структуре напоминает густое желе или студень. При раскрытии появляется специфический запах редьки. Молодое тело гриба достигает в размере 7- 8 см, постепенно дает новые плоские отростки у основания ножки.

Взрослый гриб

Через 3 недели формируется ножка, напоминающая губку, которая достигает в длину 15−20 см. Сверху распускается шляпка в форме колокольчика темного цвета. Она покрывается густой слизью с неприятным запахом гниения, становится сморщенной.

Химический состав

Веселка обыкновенная – необыкновенно целебный гриб с непродолжительным циклом жизни. Его состав и полезные свойства активно изучают фармакологические лаборатории для разработки препаратов от тяжелых болезней. Среди ценных активных веществ, обнаруженных в слизи и желеобразном содержимом грибного яйца, есть:

натуральные фитонциды, подавляющие рост патогенной микрофлоры, опасных вирусов, грибков, бактерий разного вида;
антиоксиданты, запускающие процесс выведения токсинов, продуктов распада клеток, омолаживающие ткани организма;
полисахариды, активирующие усиленную выработку противоракового вещества перфорина;
терпеноиды, отвечающие за повышение выносливости, активности, улучшение состава крови;
фитостероиды, по структуре идентичные мужским половым гормонам;
алкалоиды с выраженным обезболивающим эффектом;
антигистаминные вещества, которые устраняют проявления аллергии.

Целебный гриб содержит большое количество полезных микроэлементов, витаминов, натуральных аминокислот, необходимых для метаболизма и работы иммунной системы.

Лечебные свойства гриба веселка

Гриб необычной формы давно известен в народной медицине, используется для приготовления целебных настоев, порошков или земляного масла. Основные лечебные свойства:

сдерживает рост онкологических опухолей, образование метастазов и распространение раковых клеток по организму;
восстанавливает эластичность стенок кровеносных сосудов, укрепляет вены и капилляры, очищает от отложений холестерина;
нормализует артериальное давление при гипертонии, позволяя уменьшить количество назначаемых синтетических лекарственных препаратов;
улучшает состояние при атеросклерозе, снижает уровень холестерина, нормализует питание сердечной мышцы и головного мозга;
восстанавливает работу репродуктивной системы, здоровый гормональный фон;
используется для комплексного лечения женского и мужского бесплодия;
поддерживает иммунитет после перенесенного тяжелого заболевания, нормализует состояние при умственном и физическом переутомлении;
заживляет язвы, уменьшает воспаление желудка, кишечника, устраняет скрытые инфекционные очаги в организме;
нормализует питание суставов при артрите, артрозе, ревматизме, остеохондрозе;
улучшает работу печени, почек, снимает отеки, предотвращая недостаточность.

При многих заболеваниях, ведьмины яйца, можно принимать в виде наружных компрессов и растираний. Препараты наносят на незаживающие раны: это эффективный метод лечения кожных заболеваний, аллергии, трофических язв.

Применение гриба веселка

Наиболее полезным компонентом является сок ведьминого яйца. Его можно получить на любой стадии роста, но наибольшее количество ценных микроэлементов, фитонцидов и фитостероидов обнаружено в молодом яйцевидном теле.

При комплексной терапии заболеваний суставов, воспалении кожи целители рекомендуют использовать сок зрелого гриба, который содержит мелкие споры.

В нетрадиционной медицине активно развивается фунготерапия – лечение грибами.

Ведьмино яйцо содержит большое количество уникального белка перфорин. Он провоцирует выброс ценных лейкоцитов, которые поражают оболочку раковой клетки, уничтожая ее на любой стадии. Экстракт насыщает ткани организма полезными веществами, усиливает действие химиотерапии, лучевой терапии, обезболивающих и противовоспалительных препаратов.

Это натуральное растительное средство для укрепления иммунной системы, уменьшения чувствительности болевых рецепторов.

В гинекологии

Гриб веселка обыкновенная содержит ценные вещества, которые помогают при комплексном лечении воспалительных заболеваний половой сферы у женщины:

мочеполовых инфекциях, цистите, кольпите, герпесе;
воспаления придатков;
эрозии и дисплазии шейки матки;
поликистозе;
миоме, полипах, эндометриозе.

Препараты используют внутрь при онкологических заболеваниях репродуктивной системы, для восстановления после удаления яичников или тела матки. Лечение настоем снижает риск рака груди, ускоряет рассасывание доброкачественных кист и уплотнений в молочной железе.

При онкологии

Экстракты и настойки останавливают воспалительные процессы, рост злокачественных клеток. Лечебный курс замедляет развитие опухоли и распространение метастазов, позволяя больному подготовиться к операции или химиотерапии.

Для усиления эффекта, настой необходимо сочетать с другими растительными препаратами и не прерывать основную терапию.

Гриб веселка обыкновенная ускоряет восстановление после лучевой терапии, выведение токсинов после приема химиопрепаратов. Это поддерживает работу кишечника, поджелудочной железы, снижает риск опасных осложнений.

При псориазе

Натуральные настои можно применять при лечении дерматологических заболеваний, экземы и псориаза. Для наружного применения рекомендуются спиртовые или водные растворы, которые наносят при первых признаках обострения. Они насыщают кожу противовоспалительными веществами, алкалоидами, повышают местный иммунитет.

При псориазе, средства на основе гриба уменьшают воспалительный процесс, неприятный зуд, жжение. После лечения кожа становится более эластичной, исчезают шелушение, стянутость и покраснение. Это позволяет отказаться от гормональных мазей, ускоряет выздоровление. Препараты выводят токсины, снижают уровень гистамина в крови больного, что приближает наступление ремиссии.

При атеросклерозе

Веселку можно использовать на любой стадии заболевания. При приеме внутрь, активные вещества уменьшают последствия атеросклероза, нормализуют уровень холестерина в крови, поддерживают самочувствие во время диеты. Препараты тонизируют сосуды, защищая кровеносную систему и сердце от скопления атеросклеротических бляшек.

При сердечно-сосудистых заболеваниях

Натуральные препараты также очищают сосуды от небольших тромбов, предотвращая опасный тромбоз. Они тонизируют стенки сосудов, улучшая кровоснабжение внутренних органов и головного мозга. Показания к применению:

варикозное расширение вен;
венозная недостаточность;
тромбофлебит нижних конечностей;
гипертония;
некоторые заболевания сердца.

Веселка восстанавливает работоспособность при вегетососудистой дистонии, защищает от приступов мигрени, предотвращает анемию. При регулярном использовании восстанавливается здоровый сердечный ритм, уменьшается риск инфаркта миокарда, недостаточности, аритмии.

От болезней дыхательных органов

Гриб является натуральным антибиотиком, повышает иммунитет при острых респираторных заболеваниях, гриппе, оспе и ветрянке. Он эффективно защищает от осложнений кори, краснухи, восстанавливает работу органов дыхания при следующих заболеваниях:

вирусная и бактериальная пневмония;
бронхит;
ларингит;
ложный круп.

Препарат на основе сморчка вонючего, или ведьминого яйца, можно применять в период восстановления после перенесенной коронавирусной инфекции. Он улучшает состояние при бронхиальной астме, уменьшает частоту приступов.

От мужских недугов

Натуральные фитостероиды повышают уровень тестостерона у мужчин, повышают сексуальную активность в период стресса, переутомления. Средства на основе веселки рекомендуют для лечения и профилактики простатита, аденомы, воспаления мочевого пузыря, уретры и бесплодия.

Состав с веселкой уничтожает возбудителей мочеполовых и венерических заболеваний. Его необходимо применять восстановительным курсом после операции, лечения антибиотиками, при нейрогенной импотенции.

Для печени

При курсовом применении, настойка веселки подавляет рост возбудителей гепатита C, В и А, делает лечение более эффективным. Она поддерживает иммунитет, стимулирует организм бороться с опасным заболеванием. Защищает печень от воспаления, снижает риск цирроза и жирового гепатоза.

При гепатите лучше использовать водные растворы, желе, масло, отказаться от спиртовой основы. После курса приема, улучшается работа печени, повышается выработка ферментов, которые необходимы для здорового пищеварения.

Использование в косметологии

Уникальный гриб можно применять для ухода за кожей в домашних условиях. Это эффективное средство для лечения акне, подростковых высыпаний, угревой сыпи. Маски и тоники на основе веселки устраняют шелушение, повышенную сухость, возвращают эпидермису тонус.

После регулярного применения, исчезают мелкие морщины, лицо выглядит свежим и отдохнувшим.

Активные вещества замедляют старение, ускоряют регенерацию тканей. Для усиления эффекта, можно делать настой на оливковом, персиковом, миндальном маслах, втирать в кожу после умывания.

Применение для похудения

Настойки улучшают работу эндокринной системы человека, регулируют уровень гормонов щитовидной железы. Это сдерживает развитие сахарного диабета, предотвращает осложнения при ожирении. Спиртовые растворы эффективно улучшают обмен веществ, ускоряют расщепление липидов. Препараты с веселкой можно применять во время диеты: они нейтрализуют жиры, снижают уровень «плохого» холестерина, уменьшают аппетит.

Как принимать

На основе гриба веселки изготавливают следующие препараты:

масляные и водные растворы;
настойки на водке и спирту;
концентрированные экстракты;
суппозитории для лечения геморроя или вагинальные свечи;
крем для растирания, обработки ран.

Для необходимости, можно добавлять вытяжки растений, натуральные масла.

Настой

В зависимости от диагноза и стадии болезни, принимают по 1−3 чайных ложки натурального лекарства до еды.

При хронических патологиях курс продолжают от 2 недель до 60 дней, повторяют через 3−4 месяца для закрепления эффекта.

При лечении ран, раствор прикладывают в виде компресса на 15 минут.

Порошок

Для лечения засушивают и измельчают грибы на стадии яйца. Концентрат можно принимать внутрь, использовать для приготовления масляных растворов и мазей.

При онкологических заболеваниях, снижении иммунитета можно принимать по 0,5 столовой ложки 3 раза в день.

Земляное масло

Целебное желе находится в середине грибного тела, напоминает концентрированную слизь.

Его наносят на воспаленные участки при псориазе, обрабатывают трофические язвы, используют для омолаживающих масок.

При высоком уровне холестерина необходимо принимать по столовой ложке земляного желеобразного масла перед завтраком.

Противопоказания и побочные действия

Мякоть и слизь содержат большое количество различных веществ, поэтому. в редких случаях, возникает аллергическая реакция.

С осторожностью веселку, в любом виде, нужно применять при аутоиммунных патологиях, чтобы не спровоцировать обострение.

На начальном этапе лечения, у пациентов могут возникать сонливость, непродолжительное расстройство пищеварения.

Врачи рекомендуют начинать употребление натуральных препаратов с 1 чайной ложки, постепенно увеличивая дозу.

Гриб веселка, или ведьмино яйцо, – уникальное лекарство, подаренное человеку природой. При правильном применении оно приносит пользу, избавляет от различных заболеваний, улучшает самочувствие, поддерживает работу репродуктивной системы.

]]> Природные противовирусные средства: черный перец от коронавируса – действенное средство пиперин, что это такое https://biohacker.best/prirodnye-protivovirusnye-sredstva-chernyy-perets-ot-koronavirusa-deystvennoe-sredstvo-piperin-chto-eto-takoe/

Природные противовирусные средства: черный перец от коронавируса – действенное средство пиперин, что это такое

Общая характеристика коронавируса

Новая коронавирусная инфекция COVID-19, проникает в организм человека воздушно-капельным путем. Вирус прикрепляется к клеткам альвеолярного эпителия, где начинает активно размножаться, мутировать, провоцируя острое воспаление. Заболевание, симптомами, напоминает грипп или острый респираторный синдром, сопровождается сильным кашлем, головной болью, повышением температуры, нарушением обоняния и мышечными спазмами.

Даже при комплексном лечении, коронавирусная инфекция может привести к хронической сердечной и почечной недостаточности, кишечному колиту, поражению печени. Очень важно снизить риск заражения, укрепить иммунитет, блокировать размножение вируса в организме, на ранней стадии

Пиперин против коронавируса

В результате лабораторных исследований, ученые Института цитологии РАН обнаружили, что активное вещество пиперин (piperine) останавливает размножение COVID-19 на клеточном уровне, снижает риск воспаления и осложнений.

Пиперин – природный алкалоид растительного происхождения. При контакте с вирусом, piperine блокирует процесс слияния SARS-CoV2 с клетками человека. Активное вещество меняет структуру белков липидной оболочки коронавируса, не дает инфекции закрепиться в организме.

Вещество piperine при лечении и профилактике ковида:

воздействует на липидные мембраны вирусов любого вида;
эффективен при мутации штаммов;
защищает от вторичных инфекций при ослабленном иммунитете.

Piperine давно известен в мире как природный иммуностимулятор. Он входит в состав многих биологически активных добавок, для лечения и профилактики различных заболеваний.

Пиперин с куркумином – двойная польза при Ковиде

Интересная новость от индийских ученых – возможность победить опасную инфекцию сочетанием двух полезных специй. Куркума и черный перец содержат схожие по структуре алкалоиды, которые стимулируют иммунную и кровеносную системы.

В составе куркумы содержится большое количество антиоксидантов, противовоспалительных соединений, уничтожающих патогенные бактерии. Куркуминоиды укрепляют и тонизируют стенки сосудов, восстанавливают кровоснабжение внутренних органов, улучшают работу головного мозга, пищеварительной системы.

Главная проблема – куркумин плохо усваивается организмом из пищи. Пиперин ускоряет его всасывание в общий кровоток, повышает эффективность лечения. При сочетании двух специй, куркуминоиды легко абсорбируются из кишечника, ускоряют выздоровление человека.

Другие полезные свойства пиперина

Пиперин (piperine) – ценный алкалоид, который содержится в ягодах и корнях черного перца (píper nígrum). Отвечает за жгучий вкус и пряный аромат, используется в кулинарии, для приготовления первых и вторых блюд, консервирования и маринования.

Для медицинских целей, экстракт получают путем очищения от смол, растворения в спиртовом растворе.

Антибактериальные и противовирусные свойства черного перца описаны в научных трудах целителей Древнего Китая.

Плоды растения стали основой для действенных народных рецептов от мышечной и суставной боли, болезненного ревматизма, заболеваний пищеварительного тракта и суставов.

Пиперин подавляет рост злокачественных клеток, защищает от простуды, усиливает действие анальгетиков.

Увеличивает биодоступность лекарств

При сочетании с другими препаратами пиперин повышает эффективность многих лекарственных средств:

блокирует выработку печеночных ферментов, которые ускоряют метаболизм препаратов, продлевает лечебное действие в очаге боли и воспаления;
облегчает абсорбцию полезных компонентов в кишечнике, ускоряет попадание лекарства в кровоток.

Это позволяет больному снижать дозы препаратов, делает лечение более эффективным. Свойство можно применять при лечении кишечных инфекций, химиотерапии, приеме противовоспалительных лекарств при артрите, артрозе, ревматизме.

Улучшает когнитивные функции

Пиперин улучшает питание клеток головного мозга, стимулирует восстановление нервных окончаний. Природный нейропротектор очищает спинномозговую жидкость от токсинов, свободных радикалов, стимулируют регенерацию клеток, ускоряет приток крови к некоторым отделам головного мозга. Улучшаются память и мелкая моторика, повышается концентрация внимания.

Уменьшает воспаление

Пиперин воздействует на рецепторы, которые запускают воспалительный процесс, подавляют усиленную выработку цитокинов и лейкоцитов иммунной системой. Уменьшаются отеки и покраснение, улучшается трофика мягких тканей и слизистых оболочек при пародонтозе, пневмонии, заболеваниях дыхательной системы.

Облегчает болезненные ощущения

По принципу действия, пиперин идентичен ибупрофену: активное вещество блокирует активность болевых рецепторов и нервных окончаний в очаге воспаления. Это повышает эффективность обезболивающих препаратов, уменьшает мышечную или суставную боль, спазмы при невралгии, мигрени или вегетососудистой дистонии.

Эффективный антиоксидант

Под воздействием негативных факторов окружающей среды в тканях образуются и накапливаются свободные радикалы, которые ускоряют старение, замедляют метаболизм. Регулярный прием препаратов с пиперином запускает естественное очищение организма, нормализует обменные процессы. Одновременно повышается уровень полезных ферментов, которые отвечают за регенерацию, заживление ран, тонус кожи и сосудов.

Помогает в борьбе с раком

Антиоксидантные свойства вещества можно применять при лечении онкологических заболеваний. Прием добавок с piperine сдерживает рост и распространение раковых клеток. Замедляется рост опухоли, снижается риск появления отдаленных метастазов. Повышается эффективность медикаментозной терапии, усиливается биодоступность лекарств к патологическим очагам.

Борьба с депрессией

В состоянии сильного стресса, биодобавки с пиперином, нормализуют работу нервной системы, проводимость сигналов к головному мозгу. Повышается уровень гормона удовольствия серотонина, ускоряется его выработка в гипоталамусе. Уменьшается ощущение тревоги и раздражительности, улучшается общее самочувствие при депрессии.

Помощь при болезни Паркинсона

Активное вещество задерживает развитие тяжелых осложнений при дегенеративных патологиях, уменьшает симптомы заторможенности, потери памяти, ухудшения координации.

Доказанные свойства черного перца:

блокирует активность ферментов, которые расщепляют дофамин, сохраняя его высокий уровень в крови больного;
замедляет гибель нейронов и клеток головного мозга;
активно выводит свободные радикалы и токсины.

Это приостанавливает разрушительное действие болезни, позволяет надолго сохранить активность и работоспособность.

Эффективное похудение

При употреблении внутрь, алкалоид запускает метаболизм, ускоряет обменные процессы, расщепление жировых клеток. Одновременно, активное вещество, нормализует уровень холестерина, предотвращает образование атеросклеротических бляшек, повышает уровень выносливости при физических нагрузках.

Предотвращение аллергии

Пиперин блокирует работу воспалительных рецепторов. Снижается уровень гистаминов и цитокиновых клеток. Уменьшается слезотечение, выделение слизи и дискомфорт при дыхании, исчезают высыпания на коже.

Лечение диареи

Попадая внутрь кишечника, piperine уничтожает патогенные бактерии, которые вызывают брожение, расстройство пищеварения, повышенное газообразование. После уменьшения симптомов, перестают беспокоить спазмы, возвращается здоровый аппетит.

Как правильно принимать

Пиперин входит в состав эффективных биологически активных добавок, которые выпускают ведущие фармакологические компании мира. Рекомендованная дозировка:

для профилактики простуды, выведения радикалов, при аллергии – от 20-25 мг/кг массы тела;
для нормализации давления, сердечного ритма – 10−15 20 мг/кг веса;
при болезни Альцгеймера, после инсульта – до 50 мг/кг массы тела;
при мышечной, суставной боли – до 20 мг/кг веса.

Врачи рекомендуют выбирать добавки на основе натуральных масел, с добавлением коэнзимов и ценных аминокислот.

Побочные эффекты и противопоказания

Среди противопоказаний – аллергическая реакция на черный перец. Для предотвращения осложнений, необходимо придерживаться суточной нормы, не превышать дозировку. В редких случаях, употребление препаратов с пиперином, провоцирует дискомфорт и изжогу в желудке. С осторожностью лечение назначается при беременности и лактации.

При правильном применении, пиперин станет эффективной профилактикой респираторных заболеваний, уменьшит проявления коронавирусной инфекции. Но для получения максимальной пользы, важно соблюдать рекомендации врачей, укреплять организм и иммунную защиту.

]]> Что делать после Ковида: как быстро восстановить здоровье https://biohacker.best/chto-delat-posle-kovida-kak-bystro-vosstanovit-zdorove/

Что делать после Ковида: как быстро восстановить здоровье

Почему всем переболевшим Ковидом нужна реабилитация?
Рекомендации по восстановлению после ковида
Самостоятельная реабилитация после COVID-19
Что пропить после коронавируса для восстановления
Восстановление нарушенных функций памяти, мышления и концентрации внимания
Преодоление стрессов, чувства тревоги и депрессии
Укрепление иммунитета
Противопоказания

Почему всем переболевшим Ковидом нужна реабилитация?

Практически сразу после инкубационного периода Ковида, у больного появляется слабость, сонливость и прочие проявления астении. Причиной «разбитости» становится не только системная интоксикация. На фоне Ковид-19, даже при умеренном поражении легочной системы, развивается гипоксия, которая вызывает нарушение метаболизма, расстройства кровообращения.

Возбудитель Ковида локализуется не только в дыхательном тракте, но и в пищеводе, сердце, мочевом пузыре, почках. В зависимости от того, какой орган оказался «под ударом» возбудителей Ковида, у пациента проявляются характерные неприятные симптомы.

Даже крепкие и ранее здоровые люди, еще некоторое время после Ковида, жалуются на слабость, нестабильный аппетит, нарушение сердечного ритма, боли невротического характера.

Очевидно, что все пациенты, перенесшие Ковид, нуждаются в поддерживающей терапии. Одним достаточно лишь немного поберечь себя, уделив внимание режиму дня и питанию, другим не обойтись без комплексной реабилитации.

Самостоятельная реабилитация после COVID-19

Во время восстановления организма после Ковида, важно соблюдать рекомендации доктора, нормализовать сон (спать не меньше 7-8 часов в сутки), наладить режим труда и отдыха. Даже после легкой формы Ковида, врачи рекомендуют восстановить толерантность к физическим нагрузкам, следить за питанием и психоэмоциональным состоянием.

Какая пища будет способствовать восстановлению?

В рационе ранее переболевшего Ковидом должно быть достаточно необработанных или цельнозерновых продуктов (рис, гречка, перловка и пр.). Это ценные источники энергии, они содержат витамины группы В и большое количество пищевых волокон, способствующих нормализации работы ЖКТ.

Болевшему Ковидом крайне важно ежедневно употреблять не менее 4-5 порций свежих овощей, фруктов, ягод. Они позволят обогатить организм бета-каротином, витамином С, фолиевой кислотой, клетчаткой.

Обязательно на столе должна быть жирная рыба – скумбрия, лосось, форель, тунец. Ее следует кушать несколько раз в неделю – тогда удастся восстановить баланс нужных полезных кислот в организме. Не стоит исключать из рациона растительные масла, орехи – источники жирорастворимых витаминов.

Каждый день следует есть кисломолочные продукты небольшой жирности (сыр, творог, простокваша, кефир, натуральный йогурт). Они обогатят ослабленный организм кальцием, фосфором, витамином А.

В числе прочих пищевых рекомендаций по питанию во время восстановления после болезни:

красное мясо желательно заменить белым;
употреблять макаронные изделия, хлеб только из муки грубого помола;
уменьшить потребление соли, заменить ее специями;
алкоголь только в умеренных количествах (на раннем этапе реабилитации лучше вовсе от него отказаться );
исключить любые жесткие диеты.

Следует также наладить питьевой режим. Даже если вы не болели Ковидом, ежедневно необходимо пить 2-2,5 л чистой воды. Сладкие газированные напитки, соки с добавлением сахара, из рациона лучше исключить.

Укрепляющие (силовые) физические упражнения

Слабость во всем теле по причине продолжительного отсутствия физической активности, мешает переболевшим Ковидом вести привычный образ жизни. Благоразумным решением, в таком случае, станет регулярное выполнение комплекса силовых упражнений, направленных на восстановление физического и умственного потенциала переболевшего Ковидом.

Можно ли заниматься спортом перенесшему Ковид? Тренировки следует начинать не раньше, чем через две недели после выявления положительного теста на Ковид при бессимптомном течении болезни. При легком течении и амбулаторном лечении Ковида, физические нагрузки можно возобновлять через четыре недели после окончания курса лечения. Если человек переболел тяжелой формой Ковида с пневмонией и ИВЛ, осложнениями миокарда, упражнения можно начать выполнять только спустя шесть месяцев.

Ниже приведен комплекс физических (силовых) упражнений для укрепления мышц рук и ног:

Сгибания на бицепс. Руки вытянуты вдоль тела, повернуты ладонями вверх. Сгибайте руки в локтях, медленно поднимете верхнюю часть вверх и опускайте вниз. Для увеличения интенсивности упражнения используйте утяжелители.
Отталкивания от стены. Встаньте на расстоянии 30 сантиметров от стены. Оставьте вытянутые руки на стене на уровне с плечами (пальцы кверху). Согните руки в локтевых суставах, опуститесь к стене (спина прямая), аккуратно оттолкнитесь от стены и вернитесь в исходное положение. Чтобы усложнить упражнение, отойдите подальше от стены.
Руки в стороны. Руки вдоль тела, ладони вовнутрь. Поднимите руки в стороны (максимум до плеч), медленно верните в исходное положение.
Вставания со стула. Сядьте, ноги на ширине бедер. Медленно встаньте, удерживая положение тела на три счета, не торопясь сядьте, ноги прижаты к полу. Для увеличения интенсивности упражнения используйте более низкий стул.
Приседания. Станьте к стене, расставьте ноги. Расположите ступни на расстоянии 20-30 сантиметров от стены и немного расставьте их. Присядьте, спина должна скользить по стене, таз остается выше колен. Медленно вернитесь в исходное положение.
Вставание на цыпочки. Для баланса станьте и слегка придерживайте высокий стул или другой устойчивый предмет. Медленно поднимитесь на цыпочки и так же медленно вернитесь в исходное положение. Для усиления интенсивности упражнения удерживайте положение «на цыпочках» в течение нескольких секунд.

Все упражнения следует выполнять по 3 подхода по 10 повторений. Если они кажутся трудными, не стоит сильно напрягаться – начать следует с меньшего количества повторений, постепенно доводя до 10.

Выполнение повседневных функций

После перенесенного Ковид-19, уровень энергии пациента снижается, на ведение привычного образа жизни ему может потребоваться больше усилий, чем прежде. Что нужно предпринять в таком случае, чтобы жить в гармонии с собой:

скорректируйте свой привычный план дня с учетом ваших текущих возможностей, настоящего самочувствия;
экономьте энергию – старайтесь выполнять повседневные дела сидя, первое время не наклонитесь, не стойте долго на ногах, не сидите на корточках;
разбивайте объемные задачи на мелкие. Старайтесь чередовать трудные задачи с легкими, не забывайте регулярно отдыхать;
принимайте помощь других. Это могут быть ваши близкие, друзья или специальные службы;
добавьте в список дел приятные процедуры – можно принять теплую ванну с маслами, сделать массаж спины или ног. Это пополнит запас энергии.

К привычному образу жизни хочется вернуться как можно быстрее, однако, этот процесс должен быть постепенным. Не стоит браться за все свои привычные дела сразу, пока не почувствуете, что восстановились.

Что пропить после коронавируса для восстановления

Отношение к медицинской реабилитации после Ковида, у врачей, однозначное: лечить человека после окончания основного курса не нужно. Чтобы снять препаратную нагрузку на печень, почки в период реабилитации врачи советуют оставить минимум препаратов:

лекарства для предотвращения тромбообразования (в обязательном порядке пациентам в возрасте старше 50 лет);
препараты для коррекции метаболизма;
витаминно-минеральные комплексы;
«мягкие» седативные на растительной базе.

Восстановление нарушенных функций памяти, мышления и концентрации внимания

Трудности с вниманием, памятью и ясным мышлением после перенесенного Ковида – проявление поражения головного мозга. Восстановительное лечение предполагает медикаментозный курс, который обычно включает следующие лекарственные средства.

Цитиколин

На фоне терапии цитиколином пациентов перенесших Ковид, зарегистрировано улучшение когнитивных функций, особенно памяти. Добавки цитиколина помогают улучшить внимание и память. Рекомендуемая доза препарата для взрослых, перенесших Ковид, составляет 500-2000 мг в сутки (в зависимости от тяжести перенесенного заболевания).

L-тирозин

Речь идет о веществе, которое входит в двадцатку основных аминокислот человеческого организма и применяется для синтеза белков. Препарат способен улучшить концентрацию, память, мозговую деятельность.

Поскольку человеку удается восполнить практически половину суточной нормы вещества за счет питания (употребления бобов, круп, рыбы), для терапевтических целей принимают не более 12 мг на 1 кг веса.

Порошок DHA — DHA (докозагексаеновая кислота)

DHA (докозагексаеновая кислота) способствует сохранению и восстановлению эластичности сосудистых стенок, улучшает мозговое и периферическое кровообращение. Эта добавка – незаменимая жировая кислота, которая в изобилии содержится в мозге, способствует налаживанию полноценной мозговой деятельности.

Рекомендуемая суточная доза порошка DHA – DHA определяется индивидуально в зависимости от особенностей течения Ковида и текущего состояния пациента.

Цианокобаламин (витамин B12)

Витамин обладает высокой биологической активностью, участвует в углеводном, белковом, липидном обмене. Он способствует регенерации тканей, нормализует работу нервной системы. Физиологическая потребность в витамине В12 для взрослых (болеющих или не болеющих Ковидом) составляет 3 мкг/сутки.

Пирацетам

Это ноотропное средство, оно положительно влияет на обменные процессы мозга, улучшает интегративную деятельность мозга, память, облегчает процесс усвоения информации.

Суточная доза вещества – 30-160 мг/кг массы тела человека. Принимают препарат от 2 до 4 раз в сутки. Курс лечения переболевшего Ковидом может длится до полугода.

Преодоление стрессов, чувства тревоги и депрессии

Депрессия и тревога после перенесенного Ковида, развивается у 22-23% пациентов (чаще у женщин). Постепенно состояние улучшается, но у некоторых людей неприятные признаки сохраняются до трех месяцев и дольше. Как восстанавливаются самые тревожные пациенты, перенесшие Ковид, какими препаратами помочь организму справиться со стрессом?

5-HTP

Это окситриптан (МНН) – аминокислота, входящая в состав белков, эффективное плацебо в терапии депрессии, способствует увеличению выброса бета-эндорфинов. 5-HTP не до конца изучен в клинических условиях, поэтому возможны побочные эффекты, реакция с другими препаратами.

Анирацетам

Это синтетический ноотропный препарат из группы рацетамов. Он помогает улучшить память, концентрацию, нередко применяется в лечении психических заболеваний. Достойным аналогом лекарства является уже знакомый нам пирацетам.

Фасорацетам

Мощное и многообещающее дополнение к семейству ноотропов рацетамов. Он поможет улучшить настроение, память и познавательные способности, избавит от тревоги и депрессии.

Фенилпирацетам

Фенилпирацетам является одним из самых сильных ноотропных рацетамов. Медики утверждают, что он в 50-60 раз более эффективен, чем пирацетам. Препарат помогает быстро справиться с тревогой, депрессией, повышает физическую работоспособность и обладает психостимулирующим эффектом.

Теанин

Это натуральный релаксант, добываемый из зеленого чая. Добавка оказывает расслабляющие и антидепрессивное воздействие, повышает настроение. Первый эффект от этого добавки ощущается уже через 30 минут после ее приема.

Гингко Билоба

Это мощный природный стимулятор умственного потенциала, внимания и памяти. Кроме этого, добавка замедляет процесс старения мозга, который происходит в ответ на поражение клеток Ковидом.

Gaba

Так называют гамма-аминомасляную кислоту, которая выступает основным подавляющим нейромедиатором в головном мозге. Добавка в основном влияет на качество сна.

Укрепление иммунитета

Привести работу пораженной Ковидом иммунной системы в норму, помогут витамины С и D, особенно эффективные в сочетании с цинком и селеном. В числе прочих рекомендуемых добавок:

Омега-3

Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) способствуют снижению заболеваемости Ковидом. Кроме этого, рыбий жир укрепляет ослабленный иммунитет переболевшего.

Экстракт Женьшеня

Он входит в тройку основных добавок для борьбы с Ковидом. Экстракт содержит витамины А, Е, железо, эфирные масла – все компоненты средства способствуют укреплению иммунного барьера ослабленного организма.

Родиола розовая

Золотой корень является мощным антиоксидантом и адаптогеном, отлично тонизирует, оказывает общеукрепляющее действие, повышает устойчивость ослабленного Ковидом организма.

L-теанин

Средство помогает организму вырабатывать глутатион – важный антиоксидант, защищающий нас от болезней. Он особенно полезен для пожилых людей, перенесших Ковид: у престарелых темпы образования глутатиона после болезни заметно снижаются.

Противопоказания

При подборе добавок, важно учитывать лист противопоказаний к приему и, соответственно, особенности организма пациента. Крайне внимательно стоит относиться к медикаментозной терапии детей, беременных и кормящих женщин.

Врачи отмечают, что после Ковида многие начинают бояться своего состояния, преувеличивают его тяжесть. Перенесенный Ковид – это не повод заниматься гипердиагностикой.

Самое главное – найти баланс: не паниковать, проводить базовый контроль своего самочувствие и обращаться к доктору, при обнаружении тревожных симптомов. Помните: стресс лишь усугубит последствия Ковид-19.

]]> Иммуномодулирующие препараты: как укрепить иммунитет осенью https://biohacker.best/immunomoduliruyuschie-preparaty-kak-ukrepit-immunitet-osenyu/

Иммуномодулирующие препараты: как укрепить иммунитет осенью

Что такое иммунитет и зачем он нужен
Причины снижения иммунитета осенью
Как поддержать иммунитет осенью
Ноотропные препараты для хорошего самочувствия в межсезонье

Что такое иммунитет и зачем он нужен

Ежедневно мы подвергаемся воздействию всевозможных потенциально вредных микробов. Наша иммунная система, в постоянном режиме, защищает нас от заболеваний. Она распознает чужеродных захватчиков, таких как бактерии, вирусы и паразиты, и немедленно принимает меры. У человека есть два типа иммунитета: врожденный и адаптивный.

Врожденный иммунитет — это первая линия защиты от патогенов, которые пытаются проникнуть в наш организм. Он включает в себя следующие «защитные барьеры»:

Кожа, защищающая от большинства болезнетворных микроорганизмов.
Слизь, задерживающая болезнетворные микроорганизмы.
Желудочная кислота, уничтожающая болезнетворные микроорганизмы.
Ферменты в нашем поту и слезах, которые помогают создавать антибактериальные соединения.
Клетки иммунной системы, атакующие все чужеродные клетки, попадающие в организм.

Адаптивный или приобретенный иммунитет — это система, которая учится распознавать патоген. Она регулируется клетками и органами нашего тела, такими как селезенка, тимус, костный мозг и лимфатические узлы. Когда чужеродное вещество попадает в организм, эти клетки и органы вырабатывают антитела, специфичные для данного вещества, которые атакуют и разрушают его. Затем наша иммунная система адаптируется, запоминая чужеродное вещество, так что, если оно снова попадает, эти антитела и клетки еще более эффективны и быстро уничтожают его.

Причины снижения иммунитета осенью

Осень — сложный период для нашего здоровья. Рассмотрим основные факторы, влияющие на снижение иммунитета осенью:

Смена погоды часто становится причиной простуд, вирусных заболеваний и общего снижения иммунитета.
Изменение продолжительности светового дня: солнце уходит за экватор, в лучах нет ультрафиолета, а без него, из приземного слоя воздуха, исчезает озон, который убивает возбудителей воздушно-капельных инфекций.
Несбалансированная диета. Недоедание или диета с недостатком одного или нескольких питательных веществ (к примеру, свежих овощей) может ухудшить производство и активность иммунных клеток и антител.
Хронический стресс. Стресс высвобождает гормоны, такие как кортизол, которые подавляют воспаление (воспаление изначально необходимо для активации иммунных клеток) и действие лейкоцитов.
Недостаток сна и отдыха. Сон — это время восстановления организма, во время которого выделяется цитокин, который борется с инфекцией. Недостаток сна снижает количество этих цитокинов и других иммунных клеток.

Как поддержать иммунитет осенью

Соблюдать ЗОЖ

Самый простой совет для поддержания крепкого иммунитета — вести здоровый образ жизни.

Сбалансированная диета, состоящая из ряда витаминов и минералов, в сочетании с факторами здорового образа жизни, такими как достаточный сон, физические упражнения и низкий уровень стресса, наиболее эффективно подготавливает организм к борьбе с инфекциями и болезнями.

Изменить питание

Восемьдесят процентов вашей иммунной системы находится в кишечнике, поэтому, когда он здоров, организм, как правило, может бороться с инфекциями быстрее и эффективнее. Лучший вариант для кишечника — сосредоточиться на средиземноморском стиле питания. Это диета, богатая фруктами, овощами, цельнозерновыми и полезными жирами, содержащимися в таких продуктах, как жирная рыба, орехи и оливковое масло.

Этот режим питания богат питательными веществами, такими как витамин С, цинк и другие антиоксиданты, которые помогают бороться с инфекцией

Пить достаточно воды

Без достаточного количества воды, клетки и ткани организма не получают необходимых им питательных веществ. Также, вода необходима, чтобы «вымывать» микробы и метаболиты различных веществ.

Нормализовать сон

Когда вы недосыпаете, ваше тело вырабатывает гормон стресса, кортизол. Это может подавить работу иммунной системы. Во время сна, ваше тело вырабатывает цитокины, которые помогают регулировать иммунитет и подавлять воспалительные процессы. Определенные цитокины необходимы для борьбы с инфекцией при простуде или гриппе. Нерегулярный режим сна может снизить выработку этих цитокинов. Старайтесь спать не менее восьми часов.

Проводить больше времени на улице

Регулярная физическая активность (прогулки, бег, занятия спортом) поможет вам чувствовать себя лучше, снизит уровень беспокойства. В сочетании с правильным питанием, физическая активность может помочь человеку поддерживать здоровый вес.

Минимизировать стресс

Существует сильная связь между иммунитетом и психическим здоровьем. Когда вы находитесь в состоянии хронического стресса или беспокойства, тело вырабатывает гормоны стресса, подавляющие иммунную систему. Исследования, проведенные в Университете Карнеги-Меллона, показали, что люди, находящиеся в состоянии стресса, более подвержены развитию простуды. В ритме современной жизни невозможно избежать стрессовых ситуаций, но есть масса способов минимизировать последствия стресса. Как вариант, можно практиковать медитации.

Принимать витамины и микроэлементы

Нет волшебных препаратов, которые можно использовать для автоматической защиты от простуды, гриппа или других вирусов. Но обзор 25 исследований 2017 года, опубликованный в British Medical Journal, показал, что умеренная суточная доза витамина D может обеспечить защиту в осенне-зимний период

Лучший способ узнать, хватает ли вам витамина D, — это сдать анализ крови. У вас должно быть 20-39 нг/мл (нанограмм на миллилитр). Если вы находитесь в этом диапазоне, подойдет ежедневная добавка от 600 до 800 МЕ. Если у вас низкий уровень, поговорите со своим врачом о дополнительных добавках — до 2000 МЕ в день.

Частое мытье рук также важно для защиты от бактерий, вызывающих болезни. Эти бактерии и вирусы могут присутствовать на поверхностях, к которым мы прикасаемся.

Ноотропные препараты для хорошего самочувствия в межсезонье

Некоторые препараты, напрямую, помогают повышать эффективность иммунной системы, а другие снижают уровень тревоги, уменьшая уровень кортизола в организме.

Теанин

L-теанин может влиять на уровень определенных химических веществ в мозге. К ним относятся серотонин, дофамин и кортизол. Изменение баланса этих химических веществ может изменить настроение человека и снизить уровень стресса.

Гинкго билоба

Воспаление — это часть естественной реакции организма на травму или вторжение инородного вещества. В воспалительной реакции задействуются различные компоненты иммунной системы, чтобы бороться с инородным захватчиком или лечить поврежденную область.

Некоторые хронические заболевания вызывают воспалительную реакцию даже при отсутствии болезни или травмы. Со временем это чрезмерное воспаление может вызвать необратимое повреждение тканей и ДНК организма. Годы исследований показывают, что экстракт гинкго может уменьшить маркеры воспаления в человеческих клетках, при различных болезненных состояниях.

Омега-3

Хотя уже давно известно, что омега-3 обладает противовоспалительными свойствами, новые исследования показывают, что он дополнительно поддерживает иммунную систему, влияя на функционирование иммунных клеток, таких как белые кровяные тельца, известные как В-клетки. Следовательно, потребление рыбьего жира, богатого DHA и EPA, поможет укрепить нашу иммунную систему.

Экстракт Женьшеня

Женьшень хорошо известен как иммуномодулятор. Корни (в основном), стебли, листья женьшеня и их экстракты использовались для поддержания иммунного гомеостаза и повышения устойчивости к болезням или микробным атакам, за счет воздействия на иммунную систему.

Родиола розовая

В последние годы, несколько исследований показали, что родиола розовая может усиливать клеточный иммунитет и гуморальную иммунную функцию.

Фенилпирацетам

Фенилпирацетам используется в российской медицине для лечения широкого спектра заболеваний. Он может уменьшить беспокойство, депрессию, судороги, психоз, предотвратить нарушения иммунной системы, улучшить память и обучаемость, а также снизить симптомы дисфункции мозга.

Научитесь слушать свой организм. Если вы чувствуете, что устали, устройте себе передышку. И, конечно, улыбайтесь чаще, ведь эмоции тоже позволяют избежать осенней депрессии, а с ней – предотвратить любые болезни.

]]> Джетлаг: что это значит простыми словами, как с ним справиться https://biohacker.best/dzhetlag-chto-eto-znachit-prostymi-slovami-kak-s-nim-spravitsya/

Джетлаг: что это значит простыми словами, как с ним справиться

Джетлаг — что это

Термин «Джетлаг», по существу, означает, что ваш естественный биологический ритм, или биологические часы, как его обычно называют, не синхронизирован. Поэтому, с медицинской точки зрения, это называется десинхронозом. Причина этого физиологического явления — резкое изменение привычных режимов бодрствования и сна, которое испытывают путешественники на дальних рейсах, солдаты, а также сменные рабочие, такие как врачи или охранники. Симптомы могут сохраняться в течение нескольких дней, в зависимости от того, насколько быстро ваше тело может приспособиться к новому ритму, и в течение этого переходного периода многие люди испытывают дискомфорт и им трудно нормально функционировать.

Если вы когда-либо совершали дальний трансмеридиональный перелет, вы, скорее всего, знакомы с нарушением биоритмов. Вопреки распространенному заблуждению, продолжительность полета не является решающим фактором в том, как и будет ли зависеть от смены часовых поясов — важно направление полета. Например, если бы вы летели из Великобритании в Южную Африку, вы пробыли бы в самолете 12 часов, но, учитывая, что разница во времени составляет всего один час, то есть в одном часовом поясе, разница в часовых поясах вас не коснется. Вам нужно будет пересечь три или более часовых пояса, чтобы нарушить циркадные ритмы (биологические часы), которые среди других симптомов проявляются в усталости, раздражительности и бессоннице.

Общая симптоматика и причины возникновения

Смена часовых поясов — это группа симптомов, вызванных нарушением естественных ритмов организма, называемых циркадным ритмом, при быстром перемещении по часовым поясам мира. Это происходит из-за временного несоответствия между внутренними часами организма и целевым графиком сна/бодрствования, что может либо затруднить засыпание, либо вызвать сонливость, когда вы пытаетесь бодрствовать. Это также приводит к рассинхронизации ваших часов мелатонина и кортизола с дневным светом, на который вам нужно работать. Джетлаг также может вызвать головокружение, несварение желудка, тошноту, запор, изменение аппетита и легкое беспокойство.

Если вы путешествуете только через один, два или, возможно, три часовых пояса, нарушение биоритма обычно не является проблемой. Обычно это влияет на людей, путешествующих более чем в трех часовых поясах. Поэтому, если время в пункте назначения более чем на три часа отличается от времени в начале вашего путешествия, вы, вероятно, испытаете смену часовых поясов. Чем больше разница во времени, тем больше проблема с сменой часовых поясов.

Отличия джетлага от усталости

В отличии от смены часовых поясов (джетлаг), усталость во время путешествия не связана с нарушением циркадного ритма. По этой причине, хотя усталость в поездках обычно проходит после хорошего ночного сна, нарушение биоритма может сохраняться в течение нескольких дней или недель, пока внутренние часы человека не перестроятся.

После длительного перелета возможны как усталость во время перелета, так и нарушение суточного ритма, но с гораздо большей вероятностью, нарушение биоритма может вызвать длительные и обширные симптомы.

Как бороться с джетлагом?

Некоторые методы предотвращения смены часовых поясов основаны на корректировке режима сна в дни, предшествующие поездке, чтобы, по прибытии в пункт назначения, было меньше расхождений между вашим циркадным ритмом и местным временем.

Помимо изменения времени отхода ко сну, этот подход часто включает в себя тщательно рассчитанное по времени воздействие мелатонина и света для активного изменения вашего циркадного ритма.

Хотя этот подход может быть полезен в некоторых случаях, он может оказаться непрактичным в зависимости от вашего распорядка дня, а также профессиональных, семейных и социальных обязательств.

Как подготовиться к длительному перелету: простые советы

Смена часовых поясов — обычная проблема, особенно при полетах с запада на восток. Непринужденный, хорошо спланированный полет может помочь минимизировать смену часовых поясов, а также скоротать время во время полета.

Вы можете минимизировать смену часовых поясов, используя несколько стратегий:

Перед поездкой, постепенно, приспосабливайтесь к часовому поясу места назначения. Если вы путешествуете с востока на запад, ложитесь спать позже, чем обычно, потому что путешествие с востока на запад удлиняет ваш день. И, наоборот, если вы путешествуете с запада на восток, ложитесь спать постепенно раньше, чем обычно. Точно так же отрегулируйте время приема пищи, чтобы оно соответствовало вашему месту назначения. В идеале, вам следует начать корректировку за три-четыре недели до поездки. Если вы принимаете обычные лекарства, посоветуйтесь со своим врачом, как изменить график приема.
Перед поездкой убедитесь, что вы в хорошей форме. Ваше тело лучше всего справляется со сменой часовых поясов, когда оно сильное. Так что помогайте своему телу, употребляя здоровую пищу, занимаясь физическими упражнениями и избегая нездоровой деятельности, такой как запой. Употребление алкоголя в реальной поездке совершенно не помогает.
Во время путешествия помогите своему организму справиться с перелетом. Избегайте обезвоживания, употребляя воду, а не алкоголь или кофеин. Меняйте положение тела и, время от времени, вставайте, чтобы размять ноги.
По прибытии, приспособьтесь к вашему местному часовому поясу, сразу же выберите обычное время приема пищи и сна, но не переедайте и старайтесь избегать алкоголя, особенно, если вы чувствуете смену часовых поясов. Это также может помочь подвергнуться воздействию солнечного света в определенное время дня, в зависимости от вашего направления движения и количества пересекаемых часовых поясов.

Что делать во время полета?

Хорошо отдохните перед тем, как отправиться в путешествие.
Если вы летите на восток, ложитесь спать на 1 час раньше каждую ночь за несколько дней до поездки. Если вы летите на запад, вместо этого ложитесь спать на 1 час позже каждую ночь. Но если ваша поездка продлится 2 дня или меньше, оставайтесь дома.
Перед полетом установите часы на новый часовой пояс. Если в пункте назначения ночь, попробуйте поспать в самолете. Маски для сна, беруши и наушники могут помочь. Если в пункте назначения день, постарайтесь не спать.
В самолете пейте воду, чтобы избежать обезвоживания. Избегайте алкоголя и напитков, содержащих кофеин.

Что делать после прибытия?

Постарайтесь как можно скорее изменить свое расписание на новое время. Например, если вы приедете в 16:00, постарайтесь не спать до обычного отхода ко сну. Вставайте утром, вместо того, чтобы спать допоздна.
Подумайте об освещении. Это может помочь настроить ваши биологические часы и помочь организму вырабатывать мелатонин в нужное время.
Кофеин может помочь вам сохранять бдительность в течение дня после прибытия. Но это также может затруднить сон по ночам.

Если у вас важное событие, постарайтесь приехать на несколько дней раньше, чтобы ваше тело могло приспособиться к новому часовому поясу.

Препараты от джетлага

Отчасти для того, чтобы быть лучшим в своем деле, необходимо быть супер здоровым — как физически, так и морально. Но нарушение биоритма может быстро лишить вас оптимального здоровья. Чтобы этого избежать, можно помочь своему организму преодолеть смену часовых поясов, употребляя ноотропные препараты.

Мелатонин

Мелатонин — это гормон, который вырабатывается вашим организмом. Он регулирует цикл сна и бодрствования. Обычно уровень мелатонина начинает повышаться с середины до позднего вечера, остается высоким в течение большей части ночи, а затем снижается рано утром. Прием мелатонина может помочь «перезагрузить» ваши биологические часы.

Предложения относительно времени и дозировки варьируются среди исследователей, изучавших мелатонин. Врачи рекомендуют:

Принимайте мелатонин после наступления темноты в день путешествия и после наступления темноты в течение нескольких дней после прибытия в пункт назначения.
Если вы собираетесь лететь на восток, принимайте мелатонин вечером за несколько дней до полета.
Если у вас эпилепсия или вы принимаете варфарин (например, кумадин), проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать мелатонин.

Глицин

Глицин — это аминокислота, выполняющая важные функции мозга. Одна из функций глицина — помочь регулировать внутреннюю температуру тела во время сна, что позволяет нам достичь более глубокого и спокойного сна и оставаться в нем.

Gaba

Наши тела вырабатывают аминокислоту ГАМК (гамма-аминомасляную кислоту), которая работает как нейротрансмиттер в нашем мозгу. ГАМК снижает повышенную активность мозга и оказывает успокаивающее действие. Это позволяет вашему телу расслабиться и быстро адаптироваться к разным часовым поясам.

Поэкспериментируйте с этими советами и найдите то, что лучше всего подходит для вас. Это поможет вам быть уверенным, что вы на 100% на высоте, когда дойдете до следующей встречи с клиентом.

Данная статья носит информационный характер. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

]]> Что такое Л-теанин, зачем и как его принимать https://biohacker.best/chto-takoe-l-teanin-zachem-i-kak-ego-prinimat/

Что такое Л-теанин, зачем и как его принимать

Ноотропный препарат Л-теанин: полезные свойства
Происхождение и состав
Показания к применению
L-теанин при депрессии
Л-теанин при стрессе
Инструкция по применению и формы выпуска
Побочные эффекты и противопоказания
L-теанин в продуктах питания

Ноотропный препарат Л-теанин: полезные свойства

Усиливает когнитивные способности, увеличивает концентрацию внимания.
Положительно влияет на качество сна.
Стимулирует память, обучаемость и познавательные функции.
Помогает побороть симптомы усталости, тревожного, депрессивного и других психоэмоциональных расстройств.
Нормализует артериальное давление, снижает риск возникновения болезней сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета.
Улучшает настроение, повышает общий тонус организма и работоспособность.
Укрепляет иммунитет и усиливает сопротивляемость инфекциям.
Уменьшает восстановительный период после физических нагрузок, способствует росту мышечной ткани.
L-theanine абсолютно безопасен для здоровья.

Происхождение и состав

L-теанин использовался издавна народами дальневосточных стран в медицинских целях. Впервые был выделен учеными из зеленого чая в 1949 году. Также его обнаруживают в составе некоторых грибов. С 1964 года вещество стали широко применять в пищевой промышленности, позднее начали использовать как один из важнейших компонентов пищевых добавок и витаминов.

L-теанин по своей структуре является природным аналогом возбуждающего нейромедиатора ЦНС — глутамата (глутаминовой кислоты). Механизм действия аминокислоты основан на способности увеличивать синтез GABA (ГАМК) — главного тормозного медиатора нервной системы, а также подавлять активность глутамата.

Показания к применению

L-theanine рекомендуют для лечения и профилактики ряда заболеваний:

депрессия;
тревожное расстройство, различные фобии, панические атаки;
неврозы, обсессивно-компульсивное расстройство;
вегетососудистая дистония (ВСД);
шизофрения;
расстройства сна;
когнитивные нарушения: ухудшение памяти, внимания;
неврастенический синдром (повышенная раздражительность, быстрая утомляемость);
предупреждение старческой деменции, болезни Альцгеймера;
синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ);
хроническая усталость;
патология периферической нервной системы (невриты, невралгии);
как компонент комплексной терапии артериальной гипертензии, атеросклероза, инсультов.

L-теанин при депрессии

Препарат при попадании в желудочно-кишечный тракт легко всасывается, затем проходит гематоэнцефалический барьер и начинает оказывать влияние на процессы в структурах головного мозга. Так, аминокислота l-теанин усиливает альфа-волны лобной и затылочно-теменной долей коры полушарий, провоцирует высвобождение серотонина, дофамина, увеличивает уровень ГАМК. В результате наблюдается ряд эффектов, которые помогают в борьбе с депрессией:

Снижает симптомы усталости, слабости, заторможенности и улучшает умственные способности.
Избавляет от плаксивости, плохого настроения.
Решает проблемы со сном,ранними пробуждениями, при этом не вызывает сонливости.
Помогает сосредоточить внимание на работе, учебе.
L-теанин укрепляет женское здоровье, избавляя от типичных жалоб пациентов с депрессией на снижение либидо и нарушения менструальной функции.

Было проведено исследование с участием 20 пациентов с диагнозом депрессия. Пациенты принимали l-теанин дозой 250 мг в день на протяжении 8 недель. В результате было выявлено достоверное уменьшение симптомов депрессии.

Л-теанин при стрессе

Одной из основных сфер применения препарата считается стимуляция расслабления. Аминокислота l-теанин уменьшает воздействие стресса и усиливает психоэмоциональную устойчивость, является релаксантом растительного происхождения.

Результаты некоторых исследований утверждают, что вещество уменьшает тревожность и беспокойство по сравнению с плацебо. Длительный прием (более 1 месяца) стимулирует нейропротекторные свойства аминокислоты. Препарат усиливает нейронные связи, защищает клетки головного мозга, действует как антиоксидант на нервную ткань организма, предотвращая их повреждение свободными радикалами и преждевременное старение.

L-theanine помогает избавиться от хронического стресса. Выводы одного исследования показали уменьшение частоты сердечных сокращений и снижение артериального давления при приеме средства. Поэтому его употребляют при появлении вегетативных симптомов.

Инструкция по применению и формы выпуска

L-теанин рекомендуют принимать в качестве пищевой добавки, не заменяя продукты питания.

Л-теанин быстро и хорошо усваивается взрослыми здоровыми людьми. Средняя суточная доза составляет 400-600 мг в день. Профилактическая дозировка — 100-200 мг в день. Максимальная — 1200 мг в день. Препарат пьют 2-3 раза в день до еды или через несколько часов после приема пищи. Продолжительность курса 1 месяц, прием может быть продлен по назначению врача.

Часто L-теанин употребляют в составе комплексной терапии со средствами от атеросклероза, артериальной гипертензии, инсультов и других заболеваний.

Нередко практикуют схему приема l-теанина, начиная с минимальной эффективной дозы, постепенно увеличивая дозировку при необходимости.

Перед применением аминокислоты следует проконсультироваться с врачом. Специалист определит дозу необходимую для вас, а также установит длительность и кратность приема препарата в зависимости от особенностей вашего здоровья.

Пищевые добавки с л-теанином выпускают в различных формах:

таблетках (действие такой формы длительное, не подходят для людей с нарушениями глотания, содержат дополнительные компоненты, которые способны вызывать аллергические реакции);
капсулах (имеют оболочку, которая защищает аминокислоту от действия желудочного сока, могут вызывать аллергическую реакцию);
порошках (необходимо смешивать с водой, образуют суспензию, не содержат дополнительных веществ, имеют неприятный вкус и запах).

Побочные эффекты и противопоказания

Л-теанин не провоцирует сонливость, не замедляет сухожильные рефлексы, не вызывает заторможенности. Случаев развития привыкания или зависимости от l-теанина зафиксировано не было. Информации о возникновении опасных побочных эффектов при употреблении аминокислоты и ее одновременном приеме с другими препаратами не поступало.

Отсутствуют какие-либо данные о ситуациях, связанных с серьезной передозировкой L-теанином. Однако следует помнить, что избыток любого вещества может привести к диспепсическим симптомам (тошноте, рвоте), следовательно, инструкция по применению любого препарата должна строго соблюдаться. Редко побочные эффекты могут быть связаны с индивидуальной непереносимостью средства.

Считается, что L-теанин безопасен для здоровья. Испытания на животных показали, что даже высокая дозировка (4000 мг на кг массы тела в сутки) не оказывает токсического действия на организм.

К противопоказаниям к приему препарата относят:

Аллергические реакции на аминокислоту, любые виды чая.
Беременность и период грудного вскармливания.
Нежелательно употреблять пищевую добавку детям до 16 лет.

L-теанин в продуктах питания

Л-теанин обнаруживают в зеленом, черном и белом видах чая. В среднем одна кружка этого напитка содержит 25-60 мг аминокислоты. Считается, что вещество придает зеленому чаю запах и вкус. Чаи, изготовленные из молодых растений, содержат больше l-теанина, чем из старых. Концентрация л-теанина увеличивается в сухих листьях. Также в чае выявляют небольшую концентрацию кофеина. Комбинация кофеина и л-теанина дает оптимальную эффективность. Поэтому многие пищевые добавки содержат именно такое сочетание веществ.

Биологический аналог л-теанина глутаминовая кислота является одной из заменимых аминокислот (ее синтез осуществляется в человеческом организме) и содержится в большинстве белковых продуктов.

Л-теанина, содержащегося в продуктах, достаточно для участия в обменных процессах. Однако для улучшения работы мозга, борьбы против стресса и депрессии нужна значительно большая концентрация аминокислоты, которую мы можем получить из пищевых добавок фармацевтического производства.

]]> Фунготерапия: что это – лечение лечебными грибами https://biohacker.best/fungoterapiya-lechenie-gribami-chto-eto-takoe/

Фунготерапия: что это – лечение лечебными грибами

Фунготерапия: исторические факты
Все о том, как лечиться грибами
Грибы, широко применяемые в фунготерапии и их полезные свойства
Агарикус
Кордицепс
Линчжи
Шиитаке
Чага
Чайный гриб
Лисички
Веселка
Мухомор
Трутовик
Строчок
Рейши
Майтаке
Ежовик гребенчатый
Дождевик
Противопоказания и побочные эффекты фунготерапии
Мифы о фунготерапии

Фунготерапия: исторические факты

Согласно достоверным источникам относительно биомассы, длительное время грибы традиционно занимали промежуточное положение между семейством растений и животных. Сейчас их выделяют в отдельную целую таксономическую группу, позволяющую внимательно и детально изучать полезные качества грибов, их роль в избавлении от тяжелых болезней, включая злокачественные опухоли. Так что сегодня лекарственные грибы очень ценятся.

Впервые о фунготерапии заговорили около 2 тысяч лет назад. Тогда эмпирическим путем было доказано, что грибы вызывают не только галлюцинации после употребления их в пищу. Они облегчают течение некоторых тяжелых заболеваний, в том числе связанные с желудком.

Научные трактаты древних времен описывали целебную особенность съедобных грибов. Впервые о их лечебном эффекте заговорили врачи, народные целители и ученые из Восточных стран, где их начали выращивать в естественной среде, в подходящих регионах, сажая в землю, при средних условиях увлажнения.В настоящее время они растут и в Европе, и практически получили широкое распространение по всему миру, прежде всего, для использования при онкологии, в этом разделе медицины достигли успеха.

ВуСин был уверен, что фунготерапия превосходит траволечение: «Целебные свойства грибов много выше, чем лекарственных трав».

В своемтруде восточный врачеватель описал более 100 видов грибов. В книге описаны лечебные качества каждого гриба, многие из них можно успешно вырастить в домашних условиях за несколько дней, а не только увидеть в окружающейсреде, дикой природе. Для этого необходимо заполучить мицелий, а не пересаживать плодовое тело — сам гриб.Приготовленные мощные отвары, особенно экстракты и настойки с добавлением яиц, помогали снижать выраженность болевого синдрома, их также использовали в качестве приготовления обыкновенной еды растительного происхождения. Установлено, что массажные действия усиливают эффект от действия грибов.

ВуСин описал грибы, которые произрастают только на территории Китая и Японии. Однако его последователи расширили область научных исследований, благодаря чему большая часть таксономических групп была описана и выделена в отдельные виды, которые представляют и европейские грибы.

После открытия антибиотика пенициллина в 1941 году лекарства, подавляющего деятельность патогенных микроорганизмов, о фунготерапии заговорили вновь. Пенициллин остается самым действенным природным биологическим агентом против обычных бактериальных инфекций.

Сейчас фунготерапия является одной из самых перспективных направлений в традиционной медицине, проведено немало экспериментальных исследований. Большое количество средств с грибами применяются в виде биологически активных добавок, экстрактов.

Все о том, как лечиться грибами

Главный острый вопрос — против каких заболеваний эффективно использовать целебные грибы? Фунготерапия широко применяется в различных отраслях медицины, в том числе в биотехнологии, история насчитывает несколько десятилетий, проводятся эксперименты с грибами по сей день. Связано это с тем, что каждый гриб имеет специфический набор компонентов, которые вызывают различные реакции, охватывает весь организм человека.

Наиболее исследованы антибактериальное действие грибов. Именно род Penicillium стал основой для изготовления лекарственных материалов класса β-лактамных антибиотиков. Средства с антибактериальным действием отличаются выраженным эффектом. Их бесконтрольный прием без врачебного наблюдения может привести к тяжелым последствиям для здоровья. Антибиотикорезистентность все чаще появляется у больных, страдающих заболеваниями легочной, мочеполовой и других систем. Именно комплекс биологически активных питательных веществ с незаменимыми аминокислотами, который представлен в виде БАДа, позволяет значительно воздействовать на органы и ткани в оптимальной концентрации.

Грибы, широко применяемые в фунготерапии и их полезные свойства

В составе гриба могут присутствовать токсические элементы и реже другие биохимические компоненты. Тяжелые осложнения приводят к дыхательной или печеночной недостаточности. В фунготерапии в основном применяются средства, приготовленные на основе большинства агрессивных компонентов, выделенных из следующих грибов:

трутовик;
рейши;
майтаке;
агарикус;
чага и другие.

Агарикус

В составе агарикуса содержится ряд полезных органических кислот (фумаровая, агарициновая и другие), к которому прибегают при излечении от различных болезней. Отдельно выделяют и полисахариды, и фитостеролы. Так, средства на его основе позволяют избавиться от небольшой отечности, сопровождающей сосудистую или почечную патологию.

Кордицепс

В сфере прикладной науки о кордицепсе и его особенностях ее представители заговорили совсем недавно, интерес к нему колоссальный. Известно, что биохимические элементы способны ингибировать активный рост раковых клеток. Полисахариды вызывают их апоптоз, благодаря чему его можно использовать в противоопухолевой терапии наряду с другими эффективными методами терапии аналогичного характера.

Линчжи

Благодаря полезным свойствам и функциям китайского гриба линчжи, его можно использовать в терапии сердечно-сосудистых заболеваний. К подобным относятся нарушения ритма и проводимости сердца (аритмии), а также заболевание, называемое «грудной жабой», или аритмией. Однако, несмотря на пользу гриба, исследователи не рекомендуют использовать средства на его основе при геморрагическом инсульте.

Шиитаке

Препараты на его основе рекомендованы к использованию пациентам с сахарным диабетом. После приема шиитаке, относящегося к деликатесам в восточной культуре, улучшается тропность к рецепторам инсулина, нормализуется уровень сахара в крови, при этом не повышает давление.

Чага

Лекарственные средства на основе гриба чага, чаще всего находится на берёзах, применяются в качестве лечения патогенных микроорганизмов. Они способны вызывать иммунный ответ против объекта вирусных колоний, благодаря чему снижается повышенная выраженность симптомов, люди меньше болеют после приема грибного средства. Существует мнение, что увеличивается продолжительность жизни.

Чайный гриб

Научные биологические исследования о пользе чайного гриба говорят о том, что он помогает бороться с заболеваниями, поражающими пищеварительный тракт человека. Именно после большого приема экстрактов и водных настоек с чайным грибом снижается проявление симптомов гастрита и гастродуоденальной язвы. Также он благоприятно воздействует на микробиоту кишечника, печени и в целом пищеварительного тракта. Если напиток из чайного гриба сильно резкий, его можно немного разбавить водой или соком, при этом с сохранением всех полезных веществ.

Лисички

В их составе содержатся водорастворимые витамины — ретинол, никотиновая кислота, а также другие активные вещества, в том числе составляет 2% суточной нормы белка. Именно поэтому лекарства на их основе рекомендуется пить для улучшения зрения, действие они оказывают незамедлительно, к тому же они приятны на вкус, можно дать ребенку от 3 лет, добавить в чай, если не нравится их особый запах. Продается в виде порошка белого цвета или жидкого субстрата. Улучшения видны уже через неделю. Кроме того, в нем содержатся также такие полезные биологически значимые элементы, как цинк и медь.

Веселка

Целительные средства, содержащие в составе активные компоненты из этого гриба, применяются в терапии сердечно-сосудистых патологий. Например, после использования увеличивается вязкость крови, а также они оказывают влияние на кровяное давление, оно нормализуется.

Мухомор

В терапевтических дозах мухомор, исходя из его характеристики, можно применять при костно-суставных заболеваниях, сопровождающихся болевым синдромом в теле. Кроме того, некоторое время экстракты и настои на мухоморах использовались для лечения кожных болезней, а а также не менее полезны для легких.

Трутовик

Активно используется при наличии патологий костно-суставной системы. В частности биологически активные ферменты в древесном трутовике лечат артрит и артрозы. Также этот Ganoderma lucidum гриб можно использовать при легочных заболеваниях (бронхиальная астма).

Строчок

Имеет обезболивающее и общетонизирующее свойство, а также не меньше помогает при заболеваниях, поражающих пищеварительный тракт человека. Кроме того, благоприятно влияет также на работу поджелудочной железы.

Рейши

Как и многие грибы, способен нормализовывать работу сердца и сосудов. Снижает давление и влияет на циркулирование крови по органам и тканям. Последние биологические исследования показывают, что вещества на его основе обладают такой способностью, как снижать уровень холестерина в крови благодаря содержанию в грибах эргостерола, просто необходимы для поддержания отличного самочувствия. Эффективность 100%.

Майтаке

Стимулируют иммунный ответ против вирусных и бактериальных инфекций. Кроме того, медикаменты на его основе характеризуются противоопухолевыми свойствами. Именно поэтому их можно использовать в терапии онкологических заболеваний.

Ежовик гребенчатый

Обнаружено, что ежовик обладает выраженным противовоспалительным эффектом, а также применяется против патологий, при которых поражается центральный и периферический отделы нервной системы.

Дождевик

Разработанные средства, приготовленные на основе такого белого гриба помогают восстановить недостаток микро- и макроэлементов, минеральных веществ, которые возникают при попадании паразитов в желудочно-кишечный тракт человека, очистить и улучшить состояние желудка, работают уже после первого употребления.

Противопоказания и побочные эффекты фунготерапии

Как и другие сильные препараты, применяющиеся для лечения патологических состояний, в том числе рака, изготовленные из чистых штаммов грибов, агенты требуют прохождения ряда исследований в специальном месте — лаборатории, обзор в течение нескольких месяцев. Главное требование — это соблюдение безопасности при их производстве. Перед выходом на российский богатый фармацевтический рынок все медикаменты проходят сертификацию качества сырья, а также ряд тестов на их состав, какие продукты в него входят и способ введения, то есть они должны быть досконально изучены и в сельскохозяйственной промышленности.

Однако при лечении могут возникать побочные симптомы, которые являются источником дискомфорта у больного. Самое часто явление, которое возникает из-за приема препаратов — это появление диспепсических симптомов. Они возникают вследствие воздействия на пищеварительный тракт человека. Так, тошноту и рвоту, вздутие можно получить уже после первого приема снадобья на основе грибов, возможность такого итога высока. Выраженность диспепсического синдрома может быть различной. В данном случае достаточно снизить дозировку лекарства. После вмешательства доктора и его врачебной консультации можно также сменить его на новое, антиоксидантное, которое доступно по цене, учитывая комментарии специалиста с огромным опытом и перспективами.

Среди других внешних эффектов часто выступают симптомы в виде головной боли, нарушения сознания. Воздействие на центральную нервную систему объясняется прохождением составных компонентов лекарства через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Перечисленные симптомы обладают преходящим эффектом, поэтому после длительной антимикробной терапии их выраженность в разы снижается вследствие привыкания. Стоит использовать только в целях профилактики.

Таким образом, важно не забывать с осторожностью принимать противовирусные средства, которые содержат биологически активные компоненты грибов, детям, беременным женщинам и кормящим мамам. Среди распространенных противопоказаний выделяют следующие:

обострение хронического заболевания, размножение зараженных клеток;
аутоиммунная патология, требующая немедленного медикаментозного лечения;
наличие в анамнезе туберкулеза, гепатитов и другие патологические проблемы.

Кроме того, профилактический прием аптечных препаратов из других групп тоже может сказаться на течении болезни, не следует идти на риск. Поэтому, перед началом терапии необходимо пройти медицинский осмотр, который включает в себя посещение нескольких специалистов, чтобы получить от них заключение касаемо развитиявоспалительного заболевания. При наличии противопоказаний предлагаем лучше отказаться от фунготерапии, выбрать другие иммуностимулирующие препараты. Научной литературы и прочихбумажных и электронных материалов, рецензий и текстов на эту тему предостаточно. Поиск в интернете не составит труда, просто введите в поисковике такие слова, как: “Лечебные грибы”.

Мифы о фунготерапии

Заблуждения, витающие вокруг фунготерапии способны остановить исследователей от их активного применения для лечения патологических состояний. Но неправильно собранная информация, недостоверные источники не обладают правдивыми сведениями, необходимо глубокое изучение данной темы, к примеру, подбор и просмотр научно-практических конференций. Среди самых популярных мифов о фунготерапии на международном уровне главенствует мнение о том, что принимаемые в пищу грибы проявляют только галлюциногенные видения, согласно показателям, активность которых высока в зависимости от размера, то есть массы человека. Выделяют также:

грибы не оказывают лечебного эффекта;
после обработки не обладают разными целебными свойствами;
все грибы являются ядовитыми;
не имеют побочных эффектов после применения даже после их соединения.

Научно обосновано, что любые лекарственные препараты, приготовленные на основе грибов, имеют яркие и общие специфичные целебные свойства с полезными бактериями. Тем не менее с экономической точки зрения применение их в монотерапии может быть неэффективно, поэтому не следует ограничиваться в выборе медикаментов, стоит выбирать те, которые имеют в составе от двух видов грибов, допустимо и три. Необходимо сказать, что происходит разрушение биологически действующих веществ в составе из-за действия высоких температур. Из них делают экстракты и настои, в которых можно сохранить содержание практически всех полезных веществ и свойств с антиоксидантами.

Токсины, содержащиеся в грибах, способствуют тому, что возникают различные расстройства с высокой активностью. Самое частое встречается среди побочек — это пищевые отравления, которые вызывают увеличение температуры, озноб, рвоту и диарею. Также грибы могут стать причиной нарушения нормальной работы периферического или центрального отдела нервной системы. Также после употребления грибов в пищу моментально может образоваться в организме аллергическая реакция немедленного типа, от которой люди получали разрушительные изменения в органах и системах. Все же не каждая группа грибов является ядовитой, однако следует проверять их внимательно перед употреблением в достоверных источниках, относящеяся к науке, а не в литературных произведениях. И не занимаясь самолечением, будьте ответственными.

Кроме того, стоит отметить, что наряду с полученным лекарственным эффектом появляются и побочные симптомы. В случае, когда подобрана оптимальная не высокая дозировка, нежелательные эффекты не должны беспокоить пациента, вызывать зависимость. Также следует помнить о том, что побочные симптомы проходят самостоятельно. Если же нежелательные эффекты все же очень беспокоят пациента, следует отказаться от приема препарата, если он настолько плохо действует на организм, угрожая жизни человека. Не отказывайтесь от обращения к врачу, его осмотр и оценка вашего состояния должны быть на первом месте, который будет всегда вас поддерживать, пропишет порядок и правила приема препаратов, даст практические рекомендации и расскажет в том числечеловеческиеспособы альтернативной терапии без применения химических средств.

]]> Эмоциональное выгорание: симптомы и как с ним справиться https://biohacker.best/emotsionalnoe-vygoranie-simptomy-i-kak-s-nim-spravitsya/

Эмоциональное выгорание: симптомы и как с ним справиться

Что такое синдром эмоционального выгорания
Признаки эмоционального выгорания
Выгорание или просто усталость: как отличить
Стадии эмоционального выгорания
Материнское эмоциональное выгорание
Что такое профессиональное выгорание
Профилактика эмоционального выгорания
Как помочь себе при эмоциональном выгорании
Упражнения для экспресс-восстановления

Что такое синдром эмоционального выгорания

Синдром, который берет свое начало на фоне хронического стресса и приводит к истощению эмоционально-энергетических и личных ресурсов человека, называют эмоциональным выгоранием.

Всемирная организация здравоохранения признала эмоциональное выгорание проблемой, которая требует медицинской помощи, ведь последствия могут проявляться по-разному: от бессонницы до склонности к психосоматическим заболеваниям, алкоголизмом, приемом психотропных препаратов и в последствии заканчиваются суицидом.

Как следствие внутреннего накопления негативных эмоций без возможности избавления от них и возникает выгорание.

Признаки эмоционального выгорания

психическая усталость;
эмоциональное опустошение;
повышение частоты и интенсивности головных болей;
ухудшение состояния здоровья;
раздражительность;
нежелание исполнять свою работу;
бессонница;
симптомы депрессии.

Сначала наблюдается эмоциональное перенасыщение, что сопровождается срывами, агрессивными реакциями, вспышками гнева. Затем развивается эмоциональное истощение, теряется интерес к окружающей реальности.

Выгорание или просто усталость: как отличить

Усталость — это временное снижение работоспособности организма или органа, вследствие интенсивной или длительной работы, проявляется в снижении количественных и качественных показателей работы и ухудшении координации.

Впервые термин «синдром эмоционального выгорания», который также трактуют как профессиональное выгорание, начал применять еще в 70-х годах прошлого века американский психиатр Герберт Фрейденбергер. С тех пор выгорания стало повседневным явлением в жизни многих людей независимо от их социальной группы и профессии.

Всемирная организация здравоохранения (далее — ВОЗ) официально признала СЭВ профессиональным заболеванием и внесла его к Международным классификациям болезней.

По формулировке ВОЗ, выгорания является «прямым результатом хронического стресса на рабочем месте, который человек не смог успешно преодолеть».

Нужно помнить, что эмоциональное выгорание — это не просто ощущение усталости. ВОЗ утверждает, что его можно диагностировать в случае возникновения у пациента следующих симптомов:

чувство внутренней эмоциональной опустошенности;
ненужности или беспомощности в профессиональной сфере;
обостренное чувство негативизма или цинизма по работе;
снижение профессиональной эффективности.

Эксперты в сфере здравоохранения надеются, что официальное признание этого явления поможет людям более осознанно относиться к своему психическому здоровью, а также узаконить чувства тех, кто страдает от СЭВ.

Кроме того, есть надежда, что это признание побуждает людей прислушиваться к себе, расставить приоритеты и установить здоровый баланс между работой и личной жизнью. Это касается также компаний и работодателей, ведь именно от рабочей атмосферы, которую они создают, зависит психическое состояние их сотрудников.

По словам американского профессора, доктора медицинских наук Герберта Бенсона, от 60 до 90% визитов к врачу происходят из-за стресса, вызванного рядом генетических и физиологических изменений, которые могут быть чрезвычайно вредными для здоровья. Среди них: учащенное сердцебиение, проблемы с давлением и мышечное напряжение. Эксперт отмечает, что стресс, связанный с работой, усугубляется тем, что человек игнорирует такие симптомы.

Из вышеизложенного понятно, что СЭВ — длительный процесс, поэтому проходит в несколько этапов.

Стадии эмоционального выгорания

Нервное напряжение.

Она проявляется на уровне выполнения функций, неосознаваемого поведения: забывание каких-то моментов, сбои в выполнении двигательных действий, «провалы в памяти » и т.д. Обычно на эти первые симптомы никто не обращает внимания, называя их смеясь«девичьей памятью» и «склерозом». В зависимости от характера деятельности, уровня нервно психической нагрузки и личных качеств.

Эта стадия может длиться 3 – 5 лет.

Сопротивление.

Наблюдается снижение заинтересованности работой, общением с другими (в том числе и дома,с друзьями): “Не хочется видеть никого», «в четверг ощущение, будто уже пятница», «неделя длится вечно», увеличение апатии в конце недели, появление устойчивых соматических симптомов (нет сил, энергии, головная боль вечером, «мертвый сон без сновидений», увеличение числа простудных заболеваний и т.д.). Кроме того, увеличивается раздражительность. То есть, в этой стадии человек пытается избегать излишнего общения, чтобы ограничить себя от неприятных впечатлений.

Продолжительность второй стадии — в среднем, 10-15 лет.

Собственно, эмоциональное выгорание (истощение).

Характерным ее проявлением является полная потеря интереса к работе и жизни вообще, эмоциональное равнодушие,ощущение постоянной нехватки сил. Такой человек стремится уединения, ему приятнее общаться с животными и природой, чем с людьми.

Эта стадия может длиться 10-20 лет.

По сути, возникновение СЭВ невозможно однозначно связать с теми или иными факторами. Пожалуй, это результат их сложного взаимодействия.

Наибольшему риску возникновения синдрома подвержены лица, слишком требовательны к себе. К этой категории относятся личности, которые ассоциируют свой труд с предназначением, с миссией, поэтому у них стирается грань между работой и личной жизнью.

Материнское эмоциональное выгорание

Вред женщинам приносит стереотип «сильная мама». Нам почему-то с детства закладывают рамки «хорошей» и «плохой» мамы. Утверждают, что женщина с появлением ребенка не должна просить мужа о помощи, что ничего в жизни не меняется, и обязанности жены по дому остаются те же, просто с ребенком на руках.

Работа большинства женщин, находившихся в декрете – быть мамой 24/7.

Вот самые распространённые жалобы мам, которые столкнулись с эмоциональным выгоранием:

Одиночество.

Сидишь целый день взаперти, вся твоя жизнь – день сурка, ты сосредоточена только на ребенке, да еще на новостях в Интернете. Не с кем словом перемолвиться.

Изоляция.

Где-то там, снаружи, идет жизнь: люди работают, учатся, достигают, начинают что-то новое, сидят в барах, ходят в кино и театр, а моя жизнь — это только прогулки с коляской от поликлиники до продуктовой лавки.

Потеря прежних социальных контактов.

Друзьям со мной неинтересно, они живут активной жизнью, истории про пеленки и горшки их не вдохновляют.

Вынужденное нарушение личных границ.

Хочешь испытать настоящую свободу — роди ребенка и через полгода выйди одна за хлебом. Стыдно, но ждешь прихода мужа или мамы, только чтобы под любым предлогом запереться в ванной и побыть по-настоящему одной.

Отсутствие четких ориентиров и алгоритма действий.

У меня постоянно возникают вопросы. Врач говорит одно, соцсети другое, а мама со мной делала третье. А как быть мне? Постоянно думаешь, как же поступить, чтобы сделать малышу как можно лучше? Как правильно? Кого слушать? Почти до всего приходится доходить самостоятельно.

Необходимость постоянно принимать решения.

Теперь я отвечаю не только за себя, но и за ребенка. А вдруг тот выбор, который я сегодня сделаю, отразится на его здоровье или всей жизни?

Все это в совокупности к определённому моменту просто лишает женщину жизненной энергии.

Так зачем же доводить хранительницу домашнего уюта до состояния, когда она не то, что уют организовать не может, а саму себя трудно контролировать? Ведь мужчина такой же родитель, как и женщина. И в создании прекрасного чада участвовали двое. Значит, и обязанности по дому и с ребенком можно делегировать, и в семье будет царить гармония за счет баланса мужской и женской наполненной энергии.

Средневековые стереотипы уходят на второй план. Во всем можно найти решение, нужно оговаривать все неудобства и дискомфорт на стадиях возникновения, дабы не нарастал снежный ком из домашних проблем и не было трагичных результатов. От женщины многое зависит, и если она будет счастлива, наполнена и в ресурсе – значит такая семья будет здорова, крепка и перспективна для всех ее членов.

Что такое профессиональное выгорание

Особенности синдрома профессионального выгорания наиболее ярко проявляются в так называемой группе риска — профессии в системе «человек – человек». Специалисты этой системы должны постоянно проявлять коммуникативную компетентность, интенсивно общаться с другими, быть ответственными. Ежедневные эмоциональные нагрузки потенциально несут опасность тяжелых переживаний,связанных с профессиональной деятельностью.

Соглашаясь с американскими исследователями К. Маслач и С. Джексон, считаем, что профессиональное выгорание — это синдром эмоционального истощения, деперсонализации и редукции личных достижений.

Признаки профессионального выгорания

Эмоциональное истощение выступает основной составляющей профессионального выгорания: чувство эмоционального опустошения, усталости порождается собственной работой. Проявляется психической усталостью, эмоциональным опустошением, симптомами депрессии. Наблюдается эмоциональное перенасыщение, что сопровождается эмоциональными срывами,агрессивными реакциями, вспышками гнева.
Деперсонализация — обесценивание (дегуманизация) межличностных отношений, негативизм, циничное отношение к чувствам и переживаниям других людей. Начинают проявляться негативные установки, растет обезличивания и формальность контактов, возникают вспышки раздражения и конфликтные ситуации. Для всех характеристик деперсонализации важная потеря эмоционального компонента психических процессов (потеря чувств к близким людям, снижение эмпатии — отзывчивости, сопереживания). Это деформация отношений с другими, циничное отношение к труду.
Редукция личностных достижений — это болезненное и навязчивое осознание профессиональной некомпетентности в своей профессиональной сфере, осознание отсутствия результативности, тенденция к негативному оцениванию себя, своих профессиональных достижений и успехов, ограничения возможных путей профессионального роста. Характеризуется снижением профессиональной эффективности работника, может проявляться в негативизме к служебным обязанностям,в снижении ощущение значимости деятельности, которая выполняется.Ярко выраженное чувство собственной несостоятельности и некомпетентности.

Наличие этих составляющих приводит к профессиональной деформации личности, снижению качества жизни и потерю смысла существования.

Процесс развития — постепенное накопление негативных эмоций, которые не имеют адекватного выхода, личность демонстрирует рост напряжения в общении с коллегами по работе, друзьями и знакомыми; постепенно эмоциональная хроническая усталость переходит в физическую; наблюдаются расстройства сна и как следствие — человек не имеет силы работать – так профессиональное выгорание работает. Постепенно хроническая усталость вызывает состояние апатии и депрессии, вспышки раздражения, чувства напряжения, дискомфорта.

Профессиональное выгорание следует рассматривать как процесс профессионального кризиса, связанного с трудовой деятельностью и нарушением межличностных отношений.

Отметим, что развитие эмоционального выгорания — это индивидуальный процесс, который определяется различиями в эмоционально-мотивационной сфере, а также условиями протекания профессиональной деятельности.

Известное выражение: «Светя другим, сгораю сам», приписывают голландскому врачу ХVII в. Николасу ван Тульпу, который предложил сделать его девизом врачей, а символом — горящую свечу.

Кто рискует заработать профессиональное выгорание

Синдрому выгорания поддаются люди, которые владеют определенными чертами характера:

стремление к максимализму – идеальность и правильность каждого движения;
жертвы собственных интересов и желаний во благо другим;
свойство мечтать настолько глубокое, что характерно неадекватной оценкой осуществляемых возможностей.
идеализм – главная цель.

Краткая характеристика жертв профессионального выгорания представлена в таблице ниже:

Зона риска	Проявления и особенности	Последствия
Люди, зависимые от вредных привычек	Искусственные «стимуляторы» временно повышают работоспособность, когда необходимо устранить застои в работе	Ухудшения состояния здоровья
Домохозяйки	Характерно чувство обязанности и обиды, что труд никто не ценит. Чувство безысходности.	Отсутствие интереса к жизни, чревато разводами
Молодые мамы	Усталость, недосыпание, раздражительность, чувство одиночества, нехватка времени для себя и мужа	Пропадает любовь к ребенку и зарождается ненависть ко всем членам семьи
Медики	Снижение заинтересованности в работе, увеличение количества времени для постановления диагноза. Могут появляться вредные привычки, которые имеют плохие последствия для всего учреждения, так как медики имеют доступ к запрещенным препаратам.	Постановка неверных диагнозов, ошибки в проведении манипуляций и операций, что влечет за собой угрозу жизни пациентам.
Писатели Художники Творческие личности	Уныние в собственных силах, особенно когда талант обесценен обществом или поддается негативным рецензиям от критиков.	Такое состояние в творческих людей имеет суицидальные последствия

Важное значение имеет социальный климат в коллективе, справедливое отношение руководителей к своим коллегам, справедливое распределение нагрузки, создание благоприятных гендерных условий труда, особенно в условиях работы с компьютерной техникой и информационными технологиями. Все аспекты рабочей сферы должны существовать в балансе, тогда психологическое состояние будет на уровне, а работа продуктивная и перспективная.

Профилактика эмоционального выгорания

Профилактика эмоционального выгорания заключается в том, что индивидуум открывается новому опыту,стремится к тому, чего хочет, но при этом не торопится и уделяет себе достаточно времени для достижения положительных результатов в работе и жизни. Необходимость в поддержке важно для человека в социальной жизни (наличие семьи и друзей, в отношениях с которыми существует комфорт).

Работа должна приносить удовольствие, а не быть обузой. Нужно создать такие отношения в коллективе, чтобы квалифицированные и опытные работники учили молодых, и во всем поддерживали их на начальном этапе работы. Без взаимного уважения и дружеских отношений ничего не получится. Многое здесь зависит от корпоративной культуры, обучения и развития сотрудников. Лучше всего организовать курсы и тренинги непосредственно на базе учреждения. это укрепит отношения в коллективе, предоставит работнику чувство нужности.

Гораздо эффективнее обучать работников, которые, чувствуют хорошее отношение от выше стоящего руководства, тогда они будут работать и не оставят его даже в сложные времена.

Для борьбы с эмоциональным выгоранием сотрудников необходимо правильно организовать рабочий процесс:

Работать в команде (распределять роли).
Эффективно распределять рабочее время и нагрузки.
Распределять приоритеты между задачами.
Организовать рабочие места и место отдыха.
Разработать систему оценки эффективности работы.
Разработать систему нематериальных поощрений.
Поддерживать коллективный дух сотрудников.
Обеспечить и поддерживать психологический комфорт в коллективе.

Как помочь себе при эмоциональном выгорании

Избегать жалости	Нужно четко разграничивать сочувствие и жалость, ибо прежнее необходимо всем, а второе подрывает здоровье. Жалости нужно избегать, потому что она опустошает и ничего не предлагает взамен. Жалость приводит к нарушению личных границ и деперсонализации – отождествление себя со всем, что делаешь. Деперсонализованный человек нарушает границы в отношениях и становится зависимой от благодарности.
Делайте приятные дела для себя	Психике тоже нужен отдых и время чтобы разобраться в причинах выгорания Иногда важно просто не забывать, что мир прекрасен, давать себе минуты, часы, дни разгрузки и радости. Важно наполнять себя приятными впечатлениями и делать добрые дела для себя самого.
Избегайте системности выгорания	Когда миссия, стратегия, измеряемые показатели эффективности и реальные цели, человек не требует от себя слишком много и может видеть положительные результаты своей работы. Руководителям важно выбирать профпригодных работников, потому что не вся работа всем подходит.
Знание и проверка своего ресурса	Человек подобен источнику: нельзя брать больше восстановительный ресурс. Каждый должен точно знать свои эмоциональные, энергетические и физические возможности, чтобы вовремя их восстанавливать и не «брать в долг». Известны пословица «рука дающего не оскудеет» и «чем больше даешь, тем больше получаешь» справедливы лишь при определенных условиях. Если отдать все, то не останется ничего. А источник должен наполняться. Когда делаешь добро другим, нужно помнить еще об одном человеке – о себе.

Упражнения для экспресс-восстановления

Упражнения для восстановления можно разделить на несколько категорий:

Физиологический уровень контроля психоэмоционального состояния:

контроль дыхания – эффективный способ влияния на тонус мышц;
сбалансированное, насыщенное витаминами и минералами питание;
качественный сон;
достаточная физическая нагрузку;
занятия спортом, утренняя гимнастика;
танцы;
фитотерапия;
гомеопатия;
массаж;
терапия цветом;
ароматерапия.

Эмоционально-волевой контроль:

юмор;
музыка;
общение с природой, животными;
времяпрепровождение с семьей, друзьями;
занятие любимым делом,хобби;
медитация;
визуализация;
аутотренинги.

Ценностно – смысловой уровень контроля:

Обида, злость, недовольство, критика себя и других — все это вредные для нашего организма эмоции.

Наш мозг выбрасывает гормоны стресса на любые раздражители, которые угрожают нашему спокойствию. При этом ему совершенно безразлично, реальные они или вымышленные. И на надуманную проблему организм отреагирует, как на настоящую.

Поэтому важно научиться контролировать свои мысли и эмоции. В тяжелых ситуациях справиться с эмоциональным выгоранием помогут квалифицированные психологи.

]]> Хроническая усталость: симптомы и лечение https://biohacker.best/hronicheskaya-ustalost-simptomy-i-lechenie/

Хроническая усталость: симптомы и лечение

Синдром хронической усталости: неопределенная болезнь
Диагностика синдрома хронической усталости
Симптомы синдрома хронической усталости
Классификация хронической усталости и стадии ее развития
Осложнения заболевания
Лечение синдрома хронической усталости
Общие рекомендации при лечении
К какому врачу обратиться при синдроме хронической усталости
Профилактика заболевания

Синдром хронической усталости: неопределенная болезнь

По мнению ряда исследователей, значительная роль в развитии заболевания отводится дефициту макро- и микронутриентов, пищевой аллергии, значительным физическим и психическим нагрузкам, вирусной инфекции, дисфункции иммунной системы, нарушению в системе цитокинов, разбалансированию вегетативной нервной системы.

Многочисленные авторы связывают СХУ с особенностями современной жизни населения крупных городов, темпом жизни, неудовлетворительным экологическим состоянием, чрезвычайной эмоционально-психической нагрузкой. Последний фактор, имеет определяющее значение.

Диагностика синдрома хронической усталости

Вопрос выявления заболевания является достаточно актуальным, потому что СХУ это диагноз, который ставится методом исключения. При исследованиях используются варианты публикации Центра контроля заболеваний США 1988, 1991, 1992, 1994 годов, которые имеют в своем содержании большие, малые и объективные критерии.

Большие критерии:

немотивированная усталость и снижение работоспособности, двигательной активности (не менее чем на 50%) у ранее здоровых людей в течение последних 4 месяцев у взрослых и 3 месяцев у детей;
исключение других причин или болезней, которые могут вызывать хроническую усталость.

Малые критерии:

повышение температуры тела до 38°С;
боли, першение в горле;
небольшое увеличение (до 0,3–0,5 см) и болезненность шейных, затылочных и подмышечных лимфатических узлов;
необъяснимая генерализованная мышечная слабость;
миалгии;
полиартралгии;
периодические головные боли нового, необычного для больного характера;
быстрая физическая утомляемость с последующей продолжительной (более 24 часов) усталостью;
расстройства сна (гипо- или гиперсомния);
нейропсихологические расстройства (фотофобия, снижение памяти и невозможность концентрации внимания, повышенная раздражительность, депрессия);
быстрое развитие (в течение часов или дней) всего симптомокомплекса.

Объективные критерии:

субфебрильная лихорадка;
неэкссудативный фарингит;
пальпируемые шейные или подмышечные лимфоузлы (до 2 см в диаметре).

Считается, что для постановки диагноза нужно наличие одного “большого” симптома и не менее 6 “малых”.

Общепоказательным является то, что до сих пор нет специфических тестов для установления диагноза «синдром хронической усталости».

Только комплекс лабораторно-клинических, биологических, иммунологических, инструментальных исследований предоставляет возможность установить данный диагноз и приступить к лечению.

Симптомы синдрома хронической усталости

При синдроме хронической усталости в первую очередь страдает нервная система и общий мышечный тонус организма.

В обществе существует мнение, что это надуманная болезнь, а её симптомы – это проявления обычной утомляемости или ощущения, которые преувеличены пациентом. Однако многие клинические программы подтверждают, что у 30% испытуемых действительно выявлены серьёзные нарушения в психоэмоциональном и физическом состоянии.

Проявления синдрома сугубо индивидуальны, но чаще всего встречаются:

Симптом	Проявление
Нервные расстройства и депрессивные состояния	повышенная возбудимость, раздражительность, сопровождающаяся вспышками гнева и агрессии, либо апатия и неспособность человека реагировать на события;
Снижение работоспособности	рассеянное внимание, невозможность выполнить простые задачи и, как следствие, потеря интереса к бытовым и профессиональным обязанностям;
Снижение иммунитета	уязвимость организма по отношению к вирусам, в результате чего возникают частые инфекции и простудные заболевания;
Незначительная потеря памяти	объясняется невнимательностью и плохим самочувствием;
Бессонница и тревожный сон	нервная возбудимость не даёт возможности организму расслабиться и уснуть, появляются нарушения сна вплоть до лунатизма, а пробуждение сопровождается состоянием сильной усталости;
Беспричинные головные боли	могут быть точечными, резкими, пульсирующими;
Боль в мышцах и суставах	даже незначительное движение приводит к болевым ощущениям, а дискомфорт в суставах может переходить от одного к другому

Классификация хронической усталости и стадии ее развития

Усталость является результатом совокупности различных причин, которые определенным образом влияют на человека в конкретный момент.

Нормально, когда усталость исчезает после сна и отдыха, однако часто она может сопровождаться разбитостью и бессонницей. В общем, усталость связана с временным нарушением ряда психических и физиологических функций в результате нагрузки.

Хроническая усталость классифицируется по видам:

№ п/п	Вид	Характеристика
1	Физическая	Усталость, вызванная постоянной физической нагрузкой.
2	Умственная	При умственной усталости ухудшаются показатели памяти, внимания, уменьшается продуктивность мышления. Умственная усталость опасна тем, что накапливается незаметно, а восстановление нормального функционального состояния происходит медленнее, чем при физической усталости. Возникновению умственной усталости способствует напряжение в экстремальных ситуациях.
3	Нервная	Нервная усталость охватывает широкий диапазон состояний, вызванных различными видами деятельности. При этом следует отметить, что нервная усталость и стресс состояния совершенно разные, имеющие различную физиологическую основу, психическое и поведенческое выражение. Если стресс определяется, в первую очередь, вегетативными изменениями, то усталость только использует высшую нервную деятельность и не приводит к изменениям в состоянии вегетативной нервной системы.
4	Эмоциональная усталость	Огромное значение в развитии усталости играют эмоции, которые могут задержать и замаскировать самую изнурительную усталость.

В общем, выделяют два вида усталости:

естественная (физическая). Развивается на фоне закономерного следствия интенсивного физического, умственного или эмоционального напряжения на организм. Преодолевая такую усталость в определенные собственные способы, человек быстро восстанавливается и готов к выполнению новых задач.
психологическая (нервная). Сопровождается апатией, депрессией и связана с отсутствием желания к любому виду деятельности.

Развитие симптоматики хронической усталости происходит постепенно, по мере истощения резервов нервной системы. Во время первых ярких проявлений заболевания, происходит дезорганизация деятельности и ухудшение здоровья.

Развитие симптомов можно классифицировать в последовательные фазы:

гиперстеническая фаза;
фаза раздражительной слабости;
гипостеническая фаза.

Отличительная особенность хронической усталости – длительное «скрытое» накопление, которое проявляется чаще всего только в разных субъективных жалобах и недомогании. Долгое время не имеет объективно регистрируемых проявлений.

Осложнения заболевания

Агрессивное воздействие стрессовых факторов на нервную систему приобретает регулярный характер. И если это сопровождается слабым психологическим иммунитетом и истощенными внутренними ресурсами, то через некоторое время человек может стать жертвой хронической усталости, о наличии которой свидетельствуют апатия, сонливость, снижение работоспособности, подавленное настроение, заторможенность мышления и тому подобное.

Личностные ресурсы должны циркулировать и обновляться, в них стоит инвестировать, однако не следует тратить энергию на бессмысленные действия и бесполезные дела, а также деструктивные эмоции и чувства.

Анализируя особенности СХУ, определены основные его последствия:

Типичная поведенческая реакция – прекращение заботы о себе (отсутствие желания самопомощи, отказ от оздоровительных мероприятий, игнорирование рекомендаций специалиста, потеря веры в изменения своего состояния);
Защитная психологическая реакция – рационализация проблемы и содержание (убеждение, что ни один способ помощи не работает и это заболевание неизлечимое);
Психологическая защитная реакция – сопротивление лечению. В результате вялость и апатия фиксируются в ощущении внутренней беспричинной слабости.
Неосознанная защитная реакция – уклонение, которая проявляется в пассивности, отсутствии сил и интереса.
Усиливается чувство вины и страха несоответствия (обвинение или самобичевание, аутоагрессия, преувеличена самокритика).
Неуверенность, рассеянность, забывчивость, признаки тревожности, частичная дисфункция волевой сферы (подавленность, неорганизованность, неспособность распределять собственные силы, неспособность проявлять активность и настойчивость, готовность уступать);
Механизм превращать все в «неразрешимые» проблемы, недовольство;
Появление страхов («беспомощность», «ослабление внутренней позиции», «невозможности достичь цели», «страх недооценности и отсутствия востребованности», «страх угасания активности»);
Снижение работоспособности, рост лени, повышенная пассивность.

Лечение синдрома хронической усталости

Современная медицина не знает четкого протокола лечения больных с данной проблемой. Все зависит от степени болезни, одним пациентам могут помочь медикаментозные препараты, другим – психотерапевтическое лечение. В любом случае необходим комплексный подход. Несмотря на причины, которые лежат в основе данного недуга, люди хотят вернуть жизненную энергию, силы и здоровья. Для лечения используется ряд следующих эффективных методик:

Когнитивно-поведенческая терапия

Основная задача когнитивно-поведенческой терапии в лечении СХУ – помочь пациенту осознать, что все беспокоящие его симптомы вызваны нелогичными убеждениями, негативными мыслями и стереотипным поведением. Человек должен понять, что, изменив себя, он сможет избавиться от данных проблем. Эта форма психотерапии позволяет качественно улучшить образ жизни пациента.

Лечебная физкультура

Люди, постоянно испытывающие усталость, ощущают быструю утомляемость, головные боли, имеют проблемы с координацией внимания, сном, жалуются на ухудшение памяти. Все эти симптомы напрямую отражаются на работоспособности. Поэтому при лечении обязательно назначается лечебная физкультура. Под наблюдением специалиста пациенты могут не только восстановить тонус мышц, улучшить физическое состояние, избавиться от неприятных симптомов, но и улучшить психоэмоциональное состояние.

Лекарственные препараты

Что касаемо лекарственных препаратов, их назначает только врач. В качестве лечебной терапии назначаются симптоматические и вспомогательные препараты, к примеру, дневные транквилизаторы, энтеросорбенты. Могут назначаться иммунокорректоры и адаптогены. Большая часть лекарственных препаратов на растительной основе, задачей которых является укрепление иммунитета и повышение работоспособности.

Общие рекомендации при лечении

Суть терапии заключается в осознании проблемы, самопомощи лечения хронической усталости и четком понимании как с ней бороться.

Основными принципами оказания помощи являются:

начальная оценка состояния больного и этапа заболевания;
исключение других заболеваний;
эмоциональная поддержка во время обследования;
лечение специфической симптоматики (боли, нарушений сна, депрессии и т.д.);
включение в программу лечения реабилитационных мероприятий;
физические упражнения.

К какому врачу обратиться при синдроме хронической усталости

Человек с хронической усталостью сам решает, к какому врачу ему обращаться. Это зависит от его понимания болезни, её основных проявлений, а также факторов, спровоцировавших появление данного синдрома.

Врач	Чем поможет
Психолог	Если синдром хронической усталости вызван частыми стрессами, переживаниями, проявляется в основном бессонницей, беспричинным страхом или тревогой, то следует проконсультироваться у психолога или психотерапевта, которые помогут разобраться в чувствах и преодолеть психоэмоциональные нагрузки
Невропатолог	Синдром хронической усталости напрямую связан с перенапряжением нервной системы, поэтому такие специалисты, как невролог или невропатолог, смогут правильно диагностировать и вылечить это заболевание
Эндокринолог	Иногда хроническая усталость может сопровождать более серьёзное заболевание эндокринной системы, поэтому консультация эндокринолога поможет выявить данное заболевание на ранних стадиях
Иммунолог	Если синдром хронической усталости сопровождается частыми простудами, обострениями хронических заболеваний или рецидивами раннее перенесённых болезней, то следует обратиться к иммунологу, который поможет восстановить иммунитет и жизненные силы организма
Терапевт	В случае, когда сложно разобраться в причинах заболевания или отличить хроническую усталость от других болезней, можно обратиться за помощью к терапевту, который пропишет подходящее лечение или направит к нужному специалисту

Профилактика заболевания

Основными направлениями профилактики СХУ является постоянная забота о своем здоровье.

Основным принципом является систематический отдых. Самое важное не игнорировать его, поскольку он является залогом улучшения и физиологического, и психоэмоционального состояния организма.

Не следует забывать, что профилактика синдрома хронической усталости заключается в коррекции стиля жизни, формировании новых психологических установок и только позитивное мышление, которые будут серьезным препятствием для появления коварного синдрома.

]]> Лучшие ноотропы последнего поколения для укрепления иммунитета https://biohacker.best/luchshie-nootropy-poslednego-pokoleniya-dlya-ukrepleniya-immuniteta/

Лучшие ноотропы последнего поколения для укрепления иммунитета

Что такое иммунитет
Спад иммунной системы человека
Причины снижения иммунитета
Выстраиваем защиту – способы укрепления иммунной системы
Ноотропные препараты для укрепления иммунитета
Механизм действия ноотропных иммуномодуляторов
Эффективные ноотропы-иммуномодуляторы

Что такое иммунитет

Иммунная система сформирована в процессе эволюции и обеспечивает
защиту организма от внешних и внутренних биологических агрессоров – инфекций и опухолей, и играет важную роль в поддержании генетического
постоянства его внутренней среды.

Иммунная система осуществляет элиминацию биополимеров других организмов и собственных биополимеров с измененной структурой, которые образуются в результате эндогенных ошибок в процессе воспроизведения генетической информации, в результате мутации или связаны с действием повреждающих факторов. Все эти биополимеры объединяются под общим названием антигены.

Иммунитет – это система многочисленных, рассеянных по всему организму и способных перемещаться в нем клеток (преимущественно клетокбелой крови различных типов), которые выполняют роль клеточных факторов иммунитета, и продуцируемых ими биологически активных веществ (прежде всего антител и цитокинов) – гуморальных факторов иммунитета.

Иммунная система имеет сложное строение и организацию и содержит две
составляющие: систему естественного иммунитета, важнейшими факторами
которой является фагоциты и система комплемента, и систему приобретенного (адаптивного) иммунитета, основой которой является функционирование лимфоцитов.

Факторы природного иммунитета образуются в процессе онтогенетического развития организма, присутствуют с момента рождения, реагируют немедленно на попадания инородных агентов и являются неспецифическими по ним. Эффекторные механизмы приобретенного иммунитета формируются уже в процессе реагирования на появление чужеродных агентов в течение всей жизни организма.

Основными функциями иммунной системы называют:

Контроль за антигенным состоянием внутренней среды организма;
Защита организма от патогенных микроорганизмов;
Противоопухолевый надзор

В выполнении этих функций участвуют как механизмы неспецифической защиты, так и специфический иммунный ответ на конкретные инфекционные или опухолевые антигены. Последний усиливает механизмы неспецифической защиты, делает их более целенаправленными.

Уникальным доказанным качеством иммунной системы, связанным с функционированием ее лимфоцитарной составляющей, является способность «запоминать» антиген, с которым она уже сталкивалась, и скорее и интенсивнее реагировать на него после следующих попаданий его в организм.

Формирования и сохранения иммунной памяти является основой создания протэктивного иммунитета после переноса инфекционного заболевания или искусственной вакцинации с целью его профилактики. Недостатки тех или иных звеньев системы иммунитета могут привести к осложнениям течения инфекционных заболеваний и возникновению злокачественных опухолей.

Спад иммунной системы человека

Нарушения в системе иммунитета возникают на фоне ранее нормального здоровья как в клиническом, так и в иммуно-лабораторном отношении. Это можно выяснить во время общения с больным.

Симптомы снижения иммунитета должны носить устойчивый и выраженный характер. Это важное условие, так как известно, что показатели иммунной системы лабильные, подвижные, что позволяет различным ее звеньям взаимодополнять и «подстраховывать» друг друга. Поэтому преходящие, временные изменения параметров иммунитета могут быть обусловлены особенностями ситуации реагирования.

Отклонения в работе ИС носят не только количественный характер, что, безусловно, важно. Следует оценивать также функцию тех или иных клеток. Известны случаи, когда снижение количества ПК-клеток компенсировалось их повышенной функциональной активностью.

Если же снижение количества тех или иных клеток иммунной системы сопровождается одновременным нарушением их функций, это, безусловно, важнейший лабораторный признак иммунодефицита. Нарушения также могут касаться показателей как специфического (адаптивного) иммунитета, так и неспецифической резистентности, то есть врожденного (естественного) иммунитета.

На прием к врачу, как правило, попадает больной, у которого уже есть клинические признаки вторичного иммунодефицита, например, хроническая, резистентная к традиционной терапии, инфекционно-воспалительная патология. В этом случае необходимо активное вмешательство клинического иммунолога.

Однако очень важно нацелить врача на то, что у некоторых так называемых практически здоровых лиц, можно обнаружить иммуно-лабораторные признаки вторичного иммунодефицита, сопровождающиеся лишь косвенными клиническими признаками, например, хронической усталостью. В таком случае следует помнить, что данный человек находится в зоне риска развития той или иной патологии, связанной с вторичным иммунодефицитом:

инфекционная;
аутоиммунная;
аллергическая;
онкологическая и тому подобное.

В то же время принадлежность к «зоне риска» – это, к счастью, оборотная ситуация, и такому человеку можно помочь путем принятия иммунореабилитационных мероприятий. Это свидетельствует о важности развития в рамках клинической иммунологии такого направления как «иммунология практически здорового человека».

Некоторые исследователи выделяют так называемый транзиторный иммунодефицит, подчеркивая тем самым временный характер нарушений. В этом случае краше говорить о преходящих изменениях в иммунограмме, неподкрепленных клиникой и, как правило, не требуемых назначения иммунотропных препаратов. Для уточнения ситуации такие больные нуждаются в повторном обследовании.

Причины снижения иммунитета

Протозойные инвазии и гельминтозы (малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, трихинеллез, аскаридоз и т.д.);
Бактериальные инфекции: стафилококковая, пневмококковая,менингококковая, туберкулез и др.;
Вирусные инфекции:

- острые – корь, краснуха, грипп, вирусная паротитная болезнь (эпидемический паротит), ветряная оспа, гепатит, герпес и др.;
- персистирующие – хронический вирусный гепатит В, подострый склерозирующий панэнцефалит, СПИД и др.;
- врожденные –цитомегалия, краснуха (TORCH-комплекс).

Нарушение питания:

- белково-энергетическая недостаточность, дефицит микроэлементов (Zn, Cu, Fe), витаминов – ретинола (А), аскорбиновой кислоты (С), а-токоферола (Е), фолиевой кислоты;
- истощения, кахексия, потеря белка через кишки, почки, врожденные нарушения метаболизма, ожирение и тому подобное;

Злокачественные новообразования, особенно лимфопролиферативные;
Аутоиммунные заболевания;
Состояния, приводящие к потере иммунокомпетентных клеток и иммуноглобулинов (кровотечения, лимфорея, ожоги, нефрит);
Экзогенные и эндогенные интоксикации (отравления, тиреотоксикоз, декомпенсированный сахарный диабет);
Иммунодефицит после различных воздействий:

- физических (ионизирующее облучение, СВЧ и т.д.);
- химических (иммуносупрессоры, химиотерапия, кортикостероиды, наркотические средства, гербициды, пестициды и т.д.);

Нарушение нейрогормональной регуляции: стрессовые воздействия (тяжелая травма, операции, физические, в том числе спортивные, перегрузки, психические травмы и т.д.);
«Естественные» иммунодефициты – грудной возраст, старческий возраст, беременность.

Причины иммунодефицита могут быть обусловлены нарушением функции одной из основных иммунных систем: гуморальной (В-системы), клеточной (Т-системы), системы фагоцитов, системы комплемента или нескольких (комбинированные дефекты).

Выстраиваем защиту – способы укрепления иммунной системы

Иммунитет нужно поддерживать в хорошем и здоровом состоянии, для этого необходимо придерживаться простых правил:

Питание	Образ жизни	Психоэмоциональное состояние
Фрукты и овощи	Здоровый сон	Избегать стрессов
Мед	Свежий воздух	Чаще улыбаться
Чеснок	Пешие прогулки
Зеленый чай	Спорт
Рыба	Питьевой режим
Куркума	Избегать алкоголя
Семечки льна	Отказаться от курения
Овсянка	Ограничить употребления сахара
Миндаль	Контроль витамина D
Спирулина	Поддержание здорового веса
Имбирь
Оливковое масло и масло каноли
Капуста кале
Черный шоколад

Как видно, основа здоровья – это питание. Поэтому контроль своего ежедневного меню нужно взять в привычку. Соблюдая эти нехитрые рекомендации, мы поможем полноценно выполнять свои функции не только иммунной системе, но и организма в целом.

Ноотропные препараты для укрепления иммунитета

Ноотропы классифицируют следующим образом:

Препараты физиологического (биологического) происхождения	тактивин, тималин, тем-увокал, тимомодулин, тимактид,тимоптин, вилозен, миелопид, спленин, лаферон, реаферон, роферон-А,интрон-А, фрон, берофор, имукин, лейкинферон, лейкомакс, граноцит,пролейкин, иммуноглобулины, алкимер, полибиолин
Препараты микробного происхождения	живые бактерии – БЦЖ; экстракты – биостом, пицибанил, уроваксом; лизаты – бронхомунал, IRS-19, поспать, имудон, бронхо-ваксом,дирибиотин, риновак, респивакс, врасти; липополисахариды – пирогенал, продигиозан; дрожжевые полисахариды –зимозан, натрия нуклеинат; грибковые полисахариды – кестин, бестатин, лентинан, глюкан; рибосомы и протеогликан – рибомунил; пробиотики – бластен, биоспорин, линекс.
Синтетические препараты	тимоген, ликопид, диуцифон, левамизол (декарис), кемантан, леакадин, полиоксидоний, гропринозин, изопринозин, неовир, циклоферон, сополимер 1 (копаксон)
Витамины и антиоксидантные комплексы
Растительные препараты	имунофлам, дифур, бластофаг, манакс, иммунал.
Энтеросорбенты	билосорб, енсорал, силард, анирален, микотон
Иммуносупрессоры	глюкокортикоиды, азатиоприн (имуран), програф, селсепт, рапамицин, мизорибин, бреквинар, деоксиспергуалин, лефлюномид, тимоглобин, лимфоглобин, ОКТ-3,тимоглобулин, симулект.
Комплексные ферментные препараты	вобэнзим, флогензим, вобемугос.

Механизм действия ноотропных иммуномодуляторов

Препараты этой группы способствуют ускорению созревания В-лимфоцитов в костном мозге; в продуктивную фазу иммунного ответа увеличивают количество клеток, вырабатывающих антитела; повышают общую резистентность организма.

Важным свойством является способность купировать боль, влияя на процессы передачи сенсорных сигналов в нервной системе.

Они производят антистрессорное действие, стимулируют В-систему иммунитета наравне с вторичным иммунным ответом, и действуют на красный росток кроветворения, что дает возможность использовать их при анемиях. Имеют широкий спектр биологической активности: стимулируют различные иммунные реакции, восстанавливают нарушения в процессах гемопоэза, пролиферации и дифференцировки клеток иммунной системы, участвующих в реализации функций различных субпопуляций лимфоцитов.

Терапия ноотропами показана лицам, перенесшим психоэмоциональное напряжение или максимальные физические нагрузки. Имуномодуляции подлежат лица с синдромом повышенной утомляемости, которые находятся в зоне риска развития иммунодефицита или аутоиммунного состояния.

Сюда можно отнести и комплекс мероприятий, который владеет информацией как восстановить и оптимизировать иммунные реакции организма при смене геоклиматических, экологических и световых условий обитания человека.

Эффективные ноотропы-иммуномодуляторы

Рейтинг иммуномодуляторов, которые наиболее известны и лучшие по мнению ученых:

Название	Действие
Тимоптин	Способствует восстановлению исходно-пониженных показателей клеточного иммунитета, повышению активности нейтрофилов и фагоцитоза, устранению очагов хронической инфекции.
Вилозен	Препарат подавляет продукцию IgE и стимулирует продукцию IgM и IgG. Есть данные,что вилозен производит мембранностабилизирующее воздействие на базофилы обоих типов.
Тактивин	Стимулирует созревание, дифференцировку, функциональную активность и выход в циркуляцию Т-лимфоцитов. Повышает активность тимического сывороточного фактора.
Тималин	Усиливает реакции клеточного иммунитета, в том числе Т-зависимого иммунного ответа, восстанавливает ряд физиологичных функций организма: гемопоэз, нейроэндокринную регуляцию.
Тим-увокал, Тимомодулин, Тимактид	Стимулируют системный иммунитет.
Миелопид	Действует преимущественно на плазматические клетки, стимулируя синтез антител (особенно противовирусных), регулирует избыточную активность Т-киллеров, К- и ПК-клеток, усиливает функцию Т-хелперов.
Спленин	Способен нормализовать клеточную систему иммунитета, повышая содержание Т-лимфоцитов, усиливая их способность к ответу на митогены и глюкокортикоиды. Препарат снижает содержание ЦИК, индуцирует продукцию тимического сывороточного фактора.
Лейкомакс	Препарат усиливает экспрессию HLA II на моноцитах человека и увеличивает синтез антител. Повышает фагоцитарную активность зрелых нейтрофилов.
Граноцит	Является цитокином и стимулирует клетки – предшественники лейкопоэза. Увеличивает количество гранулоцитов в периферической крови

Иммунный ответ – реакция иммунной системы на чужеродные агенты, направлена на удаление их из организма.

Она включает два звена – естественную и адаптивную, которые формируются последовательно и обеспечиваются соответственно неспецифическими и специфическими к антигену факторами. Адаптивный ответ является следствием ряда метаболических процессов, осуществляемых в АПК и лимфоцитах, включая идентификацию антигенных молекул АПК, процессинг и перевода их в доступную для распознавания Т-лимфоцитами форму, активацию антигенспецифичных клонов лимфоцитов и синтез эффекторов (антител и клеток) с четкой реактивностью по этому антигену.

]]> Холин: витамин B4 – что это такое, в каких продуктах содержится холин https://biohacker.best/holin-chto-eto-takoe-dlya-chego-nuzhen-organizmu/

Холин: витамин B4 – что это такое, в каких продуктах содержится холин

Показания к применению

Холин — это витаминоподобное важное питательное вещество. Это означает, что он необходим для нормального функционирования организма и здоровья человека. Точнее говоря, он имеет решающее значение для нормального функционирования клеток и особенно важен для здоровья печени, сердца и развития мозга. Многие органы, такие как мозг, печень, почки, поджелудочная железа и мышцы, зависят от адекватного потребления триметиламмоний.

Триметиламмоний уникален тем, что он незаменим для многих процессов в организме, которые, казалось бы, не связаны друг с другом. Вот несколько функций, в которых участвует препарат:

Триметиламмоний участвует в нескольких жизненно важных процессах организма, начиная с вашего развития как плода. Витамины для беременных обычно содержат холин, потому что он критически важен для здорового развития плода, особенно для мозга и нервной системы.
Триметиламмоний — жизненно важный компонент фосфолипидов, из которых состоят клеточные мембраны. Вам нужны прочные клеточные мембраны, чтобы ваши клетки были устойчивы к повреждениям, и чтобы отдельные клетки выполняли свои функции более эффективно.
Еще одна функция триметиламмоний — транспортировка жира. Триметиламмоний играет решающую роль в выводе жиров из печени для использования вашим организмом. Вам нужно, чтобы ваше тело могло извлекать жиры из печени и отправлять их в кровоток, чтобы ваше тело могло использовать их для получения энергии, помогать усваивать жирорастворимые питательные вещества и вырабатывать компоненты мозга, такие как миелин. С другой стороны, если жир остается в печени, вы получаете жировую болезнь печени, которая может вызвать боль, увеличение печени, крайнюю усталость и токсическую перегрузку.

Холин также участвует в метилировании, части метаболизма, которая помогает вашему телу:

Производить и восстановливать ДНК.
Регулировать уровень гистамина.
Поддерживать здоровье глаз

Высокие дозы холина уменьшали повреждение ДНК у мужчин с проблемами метилирования.

Воздействие холина на организм

Важность триметиламмоний начинается еще до рождения и распространяется на всю жизнь. Некоторые из его важных ролей для здоровья человека включают:

Раннее развитие мозга. Питание матери имеет решающее значение для правильного роста и развития детей как во время беременности, так и во время кормления грудью. Когда беременные женщины потребляют холин, он передается развивающемуся ребенку через их взаимосвязанные кровотоки, а также передается младенцам через грудное молоко. Все больше исследований подтверждают, что воздействие препарата во время развития и после рождения может иметь длительные последствия для внимания, памяти и решения проблем ребенка.
Структура клеточной мембраны и синтез ДНК. Триметиламмоний участвует в создании клеточных мембран, которые состоят из двух слоев жира, которые поддерживают структуру клеток, тканей и органов. Он также участвует в критическом этапе создания ДНК, которая необходима для поддержания здоровья клеток и систем органов.
Регулирует работу мозга. Триметиламмоний необходим для производства ацетилхолина — нейромедиатора, который помогает нервным клеткам общаться друг с другом. Ацетилхолин важен для регулирования памяти и настроения, и некоторые исследования показали, что более высокое потребление холина связано с улучшением обучения и понимания.
Здоровье печени. Триметиламмоний необходим для транспортировки жира, хранящегося в печени, в другие части тела, где он используется для получения энергии, хранения и многих других функций. В случае дефицита триметиламмоний в печени накапливается жир, что может привести к ее повреждению. Здоровье печени обычно не ухудшается у людей с низким потреблением триметиламмонья, потому что наш организм также может вырабатывать некоторое количество холина для отвода жира от печени.

Некоторые недавние исследования изучали связь между холином и здоровьем сердца. В то время как некоторые исследования предполагают, что триметиламмоний может участвовать в снижении риска сердечных заболеваний, другие предполагают обратное. Триметиламмоний может быть преобразован в соединение, называемое ТМАО (N-оксид триметиламина), которое было предложено как фактор риска сердечных заболеваний. Однако на данный момент доказательств недостаточно, чтобы провести связь между холином и здоровьем сердца. Требуются дополнительные исследования.

Продукты, содержащие холин

Основными диетическими источниками холина являются говяжья печень, яйца, говядина и соевые бобы. Другие источники включают рыбу, молочные продукты, курицу, грибы, картофель, овощи семейства крестоцветных, некоторые бобы, орехи, семена и цельнозерновые продукты. Вот некоторые типичные количества, которые содержатся в обычных продуктах:

печень говяжья (356 мг);
яйцо (147 мг триметиламмонья на большое яйцо);
говяжий верх круглый (117 мг);
куриная грудка (72 мг);
Атлантическая треска (71 мг);
Брюссельская капуста (32 мг на 1/2 стакана);
брокколи (31 мг на 1/2 стакана);
молоко 1% (43 мг на чашку);
зародыши пшеницы (51 мг);

Добавки холина, широко доступные для покупки в Интернете, также можно найти во многих магазинах натуральных продуктов и в магазинах, специализирующихся на пищевых добавках. Битартрат холина (разновидность холиновой соли), добавки с фосфатидилхолином и лецитин доступны в форме добавок.

Большинство людей могут удовлетворить свои ежедневные потребности в холине только с помощью диеты. Если вас беспокоит возможный дефицит триметиламмонья, важно проконсультироваться с врачом.

Холин при беременности

Холин вероятно безопасен при приеме внутрь и надлежащем использовании во время беременности и кормления грудью. Дозы до 3 граммов в день для беременных и кормящих женщин в возрасте до 18 лет и 3,5 грамма в день для женщин 19 лет и старше вряд ли вызовут нежелательные побочные эффекты. Недостаточно надежной информации, чтобы знать, безопасно ли использовать триметиламмоний в более высоких дозах при беременности или кормлении грудью. Лучше придерживаться рекомендуемых доз.

Суточная потребность холина

Уровни холина у здоровых людей не проверяются регулярно. Недостаточно данных для определения рекомендуемой нормы триметиламмонья в рационе, но установлено его адекватное потребление, измеряемое в миллиграммах (мг) в день. Уровни определяют достаточность питания:

От рождения до 6 месяцев: 125 мг/день.
7-12 месяцев: 150 мг/сут.
1-3 года: 200 мг/сут.
4-8 лет: 250 мг/день.
9-13 лет: 375 мг/день.
Девочки-подростки в возрасте 14-18 лет: 400 мг/сут.
Мальчики-подростки в возрасте 14-18 лет: 550 мг/день.
Женщины в возрасте 19 лет и старше: 425 мг/день.
Мужчины в возрасте 19 лет и старше: 550 мг/день.
Во время беременности: 450 мг/сут.
При кормлении грудью: 500 мг/сут.

Во время менструации женщины могут употреблять меньше холина, так как эстроген стимулирует выработку средства.

Организм вырабатывает небольшое количество холина, но триметиламмоний также должен быть включен в ваш рацион, чтобы поддерживать здоровье. Триметиламмоний, содержащийся в большом количестве продуктов, также доступен в форме добавок.

https://www.youtube.com/watch?v=qWWUl6aenqM

]]> Фенотропил: аналоги фенотропила по составу и действию https://biohacker.best/fenotropil-analogi-fenotropila-po-sostavu-i-deystviyu/

Фенотропил: аналоги фенотропила по составу и действию

Действие фенотропила

Несмотря на то, что точный механизм действия неизвестен, предполагается, что фенотропил проявляет прямое сродство к никотиновым холинергическим рецепторам, а также может повышать уровень NMDA-глутаматных рецепторов, хотя напрямую с ними не связан.

Фенилпирацетам основан на пирацетаме, но с присоединенной фенильной группой, которая улучшает его абсорбцию. Производное фенила также проявляет следующие функции с минимальными побочными эффектами:

Увеличение количества рецепторов серотонина, ГАМК и дофамина, которые помогают сбалансировать настроение и обладают успокаивающим действием.
Активация и усиление NMDA и никотиновых рецепторов ацетилхолина, отвечающих за улучшение когнитивных функций, таких как память.
Запрещение транспортеров обратного захвата дофамина для повышения уровня дофамина в головном мозге и улучшения настроения и мотивации.
Повышение уровня нейротрофических факторов мозга, связанных с протеином роста, которые способствуют созданию и развитию клеток мозга.
Выборочное снижение активации клеток мозга, контролирующих движение, для гипотетического уменьшения судорог.
Повышение активности альфа- и бета-волн мозга, связанной с когнитивными процессами, такими как бдительность и умственная координация.

После приема внутрь препарат быстро всасывается в пищеварительной системе, откуда распространяется в другие ткани и органы, но также проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Снятие стресса: кратковременный стресс может привести к потере творческих способностей и внимания, но может нанести вред вашему здоровью, если вовремя не лечить. Препарат помогает здесь, оптимизируя нервную передачу и, в процессе этого, снижает стресс и беспокойство.
Улучшает подвижность и двигательную функцию: ноотроп помогает поддерживать координацию ума и тела, даже когда мозг устал. Это, в свою очередь, улучшает двигательную функцию, координацию, двигательную активность, функцию мозга и подвижность.
Защита мозга: капсулы фенилпирацетама защищают жизненно важные нервы и нейротрансмиттеры головного мозга и нервной системы. В процессе это предотвращает дегенеративные психические состояния и делает разум более устойчивым и противоамнестическим.
Лучшая память: его нейропротекторный эффект улучшает сохранение памяти и предотвращает амнезию, а также помогает обеспечить немедленный доступ к сохраненной информации.
Улучшение внимания и концентрации: фенилпирацетам настраивает мозг и тело на улучшение познания, концентрации и внимания.
Предотвращает судороги: исследования и исследования на животных доказали, что препарат помогает при судорогах, а также при всех типах припадков и эпилепсии. Фенилпирацетам может уменьшить парез или потерю произвольного моторного контроля и улучшить условия, при которых потеряна координация.
Способствует снижению веса: предварительное обследование доказывает, что фенилпирацетам может помочь в лечении гипергликемии, помогая вам перестать набирать вес и улучшить качество вашей жизни.

Вред и польза фенотропила

Побочные эффекты фенилпирацетама могут возникать, но они обычно легкие и временные. Сам препарат переносится хорошо, и риск возникновения побочных реакций очень низок. Наиболее частые побочные эффекты, связанные с применением этого препарата, включают:

Беспокойство.
Головная боль.
Тошнота.
Чрезмерная стимуляция.
Бессонница.
Повышенное кровяное давление.
Усталость.
Изменения настроения.

Чтобы снизить риск побочных эффектов, нужно ответственно использовать фенилпирацетам. Не принимайте чрезмерные дозы и не изменяйте их самостоятельно, не посоветовавшись с врачом.

Фенилпирацетам оказывает стимулирующее действие, подобное умным препаратам, таким как Adderall, но считается более безопасным и считается одним из лучших ноотроповReddit. Эти эффекты включают улучшение памяти, скорости вспоминания, концентрации внимания, умственной энергии и способности к обучению. Фенилпирацетам подвергся исследованиям, касающимся его влияния на настроение и движения. Кроме того, исследование с участием животных показало, что соединение может увеличивать антидепрессивную активность и двигательную активность. Фенилпирацетам также может уменьшить укачивание и симптомы бессонницы, а также улучшить навыки решения проблем и переключение внимания у людей с астенией.

Побочные эффекты

Общие обзоры фенилпирацетама говорят о том, что добавка обычно очень хорошо переносится при условии применения рекомендованных дозировок. Психическая зависимость обычно возникает из-за чрезмерного употребления. Однако нет известных случаев передозировки или серьезных побочных эффектов от использования фенилпирацетама. По некоторым отзывам, побочные эффекты фенилпирацетама легкие и редкие. Когда они действительно возникают, они могут проявляться в виде головных болей, раздражительности, тошноты и проблем с желудочно-кишечным трактом.

Лучшие аналоги фенотропила

Модафинил — неамфетаминовыйпсихостимулятор, одобренный для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с обструктивным апноэ во сне, нарколепсией и нарушением сна при сменной работе. Хотя точный механизм неясен, действие модафинила может включать усиление катехоламинергической передачи сигналов и снижение высвобождения гамма-амино-масляной кислоты (ГАМК), в первую очередь в переднем гипоталамусе. Быстро всасываясь после перорального приема, препарат достигает пикового уровня в плазме крови через 2-4 часа с периодом полувыведения 10-13 часов. Он метаболизируется в первую очередь в печени с последующим выведением неактивных метаболитов почками. По сравнению с другими, обычно назначаемыми психостимуляторами (например, метилфенидатом или декстроамфетамином), он имеет низкий потенциал злоупотребления и менее быстрое развитие толерантности.
Оксирацетам является одним из соединений, входящих в семейство рацетамов, и одним из наиболее известных ноотропных соединений. Оксирацетам продемонстрировал способность улучшать способность к обучению, сохранение памяти, общительность, а также предлагает нейропротекторные и нейрорегенеративные преимущества для тех, кто страдает деменцией. Оксирацетам является синтетическим ноотропом, который не встречается в природе или пище и является водорастворимым. Типичная доза оксирацетама составляет 300-750 мг, хотя есть много сообщений о тех, кто принимал дозы более 1 г без неприятных побочных эффектов. Считается, что оксирацетам действует на ацетилхолиновые и холинергические пути мозга. Это обеспечивает стимулирующий эффект, который обычно не влияет на настроение, как другие рацематы, такие как анирацетам.
Анирацетам (N-анизоил-2-пирролидинон, Драганон, Сарпул, Ампамет) является вторым по популярности ноотропомрацетама после своего родительского соединения пирацетама. Это аналог пирацетама с дополнительным анизоильным кольцом и O-метоксигруппой. Он жирорастворим, а пирацетам и оксирацетам растворимы в воде. Клинически этот ноотропный агент использовался при лечении болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, возрастного когнитивного снижения и других форм цереброваскулярных нарушений. Было показано, что он улучшает память, рассуждение, внимание и концентрацию в исследованиях. В сравнительных клинических испытаниях было обнаружено, что анирацетам более эффективен, чем пирацетам, даже при приеме в более низких дозировках. Также он сильнее влияет на тревожность и настроение. Основное различие между анирацетамом и другими рацетамами заключается в его способности уменьшать чувство стресса и беспокойства.

Для получения подробной информации об препаратах, обладающих ноотропным действием, обратитесь за помощью к специалисту.

]]> Природный естественный антидепрессант https://biohacker.best/prirodnyy-estestvennyy-antidepressant/

Природный естественный антидепрессант

Антидепрессанты в продуктах и травах

Лучшее лечение депрессии может варьироваться в зависимости от истории болезни человека и тяжести симптомов. Для некоторых людей, особенно с легкой депрессией, определенные продукты, травы и добавки могут дополнять или заменять традиционные методы лечения, такие как прием антидепрессантов и терапия.

Популярные травы антидепрессанты

Родиола розовая — многолетнее растение. Его корни содержат сок, который издавна использовался для улучшения физической и умственной выносливости, снятия симптомов тревоги и стресса и даже для поднятия настроения и облегчения симптомов депрессии. Вот почему он считается адаптогеном, естественным веществом, которое помогает нормализовать реакцию организма на стресс и поддерживать оптимальный гомеостаз за счет баланса иммунной системы и эндокринных гормонов.
Зверобой. При приеме в виде экстракта зверобой также помогает естественным образом облегчить нарушения сна, способствует расслаблению и повышает уровень энергии таким образом, чтобы избежать «всплесков» и «погружений», обычно связанных с потреблением кофеина и других стимуляторов.
Мака. В исследовании 2008 года, опубликованном в журнале Menopause, исследователи обнаружили, что мака помогает уменьшить симптомы тревоги и депрессии у женщин в период менопаузы (https://drtorihudson.com). А в исследовании 2006 года, опубликованном в журнале BMC ComplementaryandAlternativeMedicine, исследователи обнаружили, что мака явно проявляет общую антидепрессивную активность у всех людей при употреблении.
Солодка. Минералы, содержащиеся в солодке, очень стимулируют и поддерживают функции надпочечников, на которые особенно влияет стресс.

Лучшие продукты антидепрессанты

Наиболее распространенные недостатки питания, наблюдаемые у пациентов с депрессией и психическими расстройствами:

Длинноцепочечные жирные кислоты омега-3 (EPA, DHA)
Витамины A, B6, B12 и C
Фолиевая кислота, железо, магний, калий, селен, тиамин, цинк, серотонин, каротин
Аминокислоты (триптофан, тирозин, олеиновая кислота, фенилэтиламин и метионин)
Волокна (клетчатка).

Когда мы внимательно смотрим на диету людей, находящихся в депрессии, часто можно заметить, что их уровень питания далек от адекватного. Обычно они плохо выбирают пищу, что на самом деле может способствовать депрессии и другим проблемам с психическим здоровьем. Согласно рандомизированному контролируемому исследованию, опубликованному в журнале PLOS ONE, симптомы депрессии значительно уменьшились в группе молодых людей, когда они строго следовали средиземноморской диете. Он состоит из всех вышеупомянутых питательных веществ, которые обладают значительными антидепрессивными свойствами.

Исследования показывают, что некоторые продукты могут иметь антидепрессивный эффект.

Мидии (богаты селеном, цинком, йодом и другими белками).

Обогащенные одними из самых высоких естественных уровней B12, мидии, безусловно, могут помочь изолировать клетки вашего мозга. Поскольку B12 – это особое питательное вещество, которого не хватает большинству из нас. Мидии могут значительно помочь в борьбе с депрессией и поддерживать работу щитовидной железы, регулирующую настроение.

Другие антидепрессанты с высоким содержанием селена включают:

Устрицы и другие морепродукты.
Бразильский орех.
Цельное зерно.
Органное мясо, такое как живое.

Грибы (богаты витамином B, селеном).

Несомненно, это вкусное лакомство для ваших вкусовых рецепторов, некоторые люди не знают, что грибы, безусловно, являются отличным антидепрессантом для борьбы с депрессией. Его химические свойства противодействуют инсулину и помогают снизить уровень сахара в крови. Они являются большим источником пробиотиков, поскольку способствуют развитию здоровых кишечных бактерий. Грибы, полные белков, витаминов, минералов и антиоксидантов, являются суперпродуктом, который помогает организму выводить свободные радикалы и предотвращает повреждение клеток и тканей.

Другие продукты-антидепрессанты, богатые витамином B, включают:

Мясо.
Птица.
Молоко.
Рыбы.
Некоторые обогащенные злаки.

Помидоры (богаты фолиевой кислотой, витаминами C и K, калием).

Помидоры, богатые ликопином, антиоксидантом, который снижает стресс и помогает в восстановлении поврежденных клеток мозга, являются еще одним полезным антидепрессантом, который стоит включить в свой рацион. Помидоры не только борются с депрессией, но и помогают сохранить здоровье костей и сохранить здоровье от остеопороза. Это, безусловно, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также защищает кожу от повреждений, вызванных ультрафиолетовыми лучами. Фактически, они на 95% состоят из воды и на 5% в сочетании с клетчаткой и углеводами.

Другие продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты от депрессии включают:

Темные листовые овощи.
Фрукты и фруктовые соки.
молочные продукты.
Морепродукты.
Бобы.

Грецкие орехи (богаты жирными кислотами омега-3 и витаминами группы В).

При умеренном употреблении грецкие орехи могут быть хорошим источником полезных для сердца мононенасыщенных жиров и белков. Антидепрессанты помогают уменьшить симптомы тревоги и стресса, так как они содержат большое количество омега-3 жирных кислот растительного происхождения. Эти кислоты отлично справляются с приступами паники. Кроме того, он приносит много питательных ценностей, которые помогают поддерживать и поддерживать общее здоровье мозга и бороться с тревогой.

Другие продукты против депрессии с высоким содержанием омега-3 жирных кислот включают:

Холодноводная рыба (лосось, сардины, тунец и скумбрия).
Льняное семя, льняное масло.
Семена чиа.

Яблоки (богаты клетчаткой, водой и большим количеством белков).

Яблоко в день убережет психиатра. Как и другие упомянутые здесь продукты с антидепрессантами, яблоки богаты антиоксидантами, которые помогают предотвратить воспаление на клеточном уровне. Что еще? Яблоко связано с более низким риском сердечных заболеваний. Он содержит растворимую клетчатку, которая помогает снизить уровень холестерина в крови. Просто возьмите одно сырое неочищенное яблоко среднего размера, чтобы потреблять много питательных веществ, таких как калории, карточки, сахар, клетчатка, вода, белок и т.д.

Продукты с высоким содержанием клетчатки, которые помогают бороться с депрессией

Фрукты, такие как банан, апельсин, клубника, гуава, хурма.
Цельнозерновые злаки.
Необработанные пшеничные отруби.

Сладкий картофель (богат каротином).

Сладкий картофель – еще один продукт, который стоит попробовать против депрессии, он содержит каротиноиды, тип антиоксиданта, который помогает предотвратить депрессию и стресс. Помимо всего супербогатого витамина B6, B12, сладкий картофель – это просто восхитительное удовольствие. Имея этот антидепрессант, вы можете значительно снизить окислительный стресс в ДНК, который в основном связан с такими проблемами, как тревога, депрессия и шизофрения. Богатый каротином сладкий картофель помогает нанести увечья клеткам мозга, что может оказать негативное влияние на психическое здоровье, если не соблюдать диету. Обязательно включите в свой рацион продукты от тревожности и депрессии.

Поддерживайте диету и депрессию с помощью продуктов с высоким содержанием каротина:

Морковь.
Салат ромэн.
Мускусная дыня.
Абрикосы.
Красный и желтый перец.

Черника (богата мощным антиоксидантным флавоноидным антоцианом).

Черника – один из лучших продуктов, помогающих бороться с депрессией и другими психическими проблемами. Обладая самыми высокими антиоксидантными свойствами из всех фруктов, употребление в пищу черники может значительно улучшить память и снизить риск наиболее распространенной болезни Паркинсона. Они содержат большое количество воды, поэтому обезвоживание невозможно, что в конечном итоге может привести к плохому настроению и усилению беспокойства. Поскольку черника не содержит натрия, это отличный способ поддерживать нормальное кровяное давление.

Поддерживайте диету и боритесь с депрессией с помощью продуктов с высоким содержанием флавоноидов антоциана:

Черный рис.
Голубая кукуруза (кукуруза).
Черная смородина, красная смородина.
Черная малина, вишня.

Яйца (богаты незаменимыми аминокислотами).

Яйца помогают повысить энергию, необходимую для выполнения повседневных дел. С точки зрения антидепрессанта, яйца отлично подходят для предотвращения голода и ненужных проблем с тягой. Таким образом, это поможет вам потреблять меньше еды и избавить вас от нездоровых послаблений. Это может показаться странным, но жир является неотъемлемой частью здорового питания, а яйца играют решающую роль в поддержании психического здоровья. Яйца известны своей способностью улучшить физическую форму, поскольку они являются богатым источником незаменимых аминокислот, белков, витамина B, омега-3 и цинка.

Антидепрессанты из окружающего мира

Существуют диетические добавки, которые улучшают настроение благодаря своей способности повышать выработку строительных блоков гормонов, которые могут быть истощены у людей, страдающих депрессией. Три из этих добавки обладают наибольшим количеством доказательств:

5-HTP (5-гидрокситриптофан) является важным ингредиентом для выработки серотонина, основного гормона, связанного с симптомами депрессии.
SAMe (S-аденозил-L-метионин) представляет собой естественное соединение в организме, которое участвует в создании других гормонов мозга, которые, как предполагается, играют роль в депрессии.
Доказано, что жирные кислоты омега-3 улучшают депрессию и познавательные способности у взрослых. Низкий уровень омега-3 наблюдается у людей с клинической депрессией. Помимо добавок, омега-3 содержится в здоровой рыбе, такой как лосось, а также в некоторых орехах и семенах.

Кому нужны антидепрессанты

Эти лекарства используются не только для лечения депрессии, но и для других состояний. Основное или одобренное использование антидепрессантов — это лечение:

волнения;
депрессия;
эндогенная депрессия;
маниакально-депрессивный психоз;
социальное тревожное расстройство;
головная боль и мигрень (Было показано, что ТЦА эффективны для лечения и профилактики синдромов хронической головной боли. Амитриптилин является наиболее изученным из ТЦА как при хронической ежедневной, так и при эпизодической мигрени, показывая наибольшую эффективность среди различных классов препаратов).

Другие психиатрические показания, кроме депрессии. Помимо известных преимуществ при большом депрессивном расстройстве, ТЦА показали свою эффективность при обсессивно-компульсивном, паническом и посттравматическом стрессовом расстройстве, нервной булимии и детском энурезе. Учитывая высокую распространенность этих состояний, врачи-непсихиатры должны быть знакомы с терапевтическим потенциалом ТЦА по этим показаниям.

Иногда лекарство используется не по назначению. Это означает, что использование не одобрено действующими протоколами, но врач может решить, что его следует использовать, поскольку это может быть эффективным лечением.

]]> Ноотропы при послекурсовой терапии в бодибилдинге: применение и эффективность https://biohacker.best/nootropy-pri-poslekursovoy-terapii-v-bodibildinge-primenenie-i-effektivnost/

Ноотропы при послекурсовой терапии в бодибилдинге: применение и эффективность

Есть несколько преимуществ, которые дает использование ноотропов для бодибилдинга. Использование препарата может помочь улучшить ваше время в тренажерном зале в следующих областях:

Фокус, концентрация и интенсивность.
Мотивация.
Стресс, восстановление, сон и рост мышц.

Вот дополнительная информация о том, как ноотропы улучшают работу с отягощениями и улучшают общее состояние ваших тренировок.

Повышение энергии

Если вы когда-либо принимали перед тренировкой или энергетический напиток, вы были свидетелями эффекта повышения энергии от ноотропов, а именно от кофеина. Хотя кофеин является сильным стимулятором центральной нервной системы, он также является наиболее широко потребляемым ноотропом на планете, и объемы исследований демонстрируют его способность улучшать когнитивные способности и концентрацию внимания при одновременном снижении умственной и физической усталости.

Кофеин — не единственное ноотропное средство для увеличения энергии. К другим проверенным усилителям энергии относятся сульбутиамин (форма витамина B1) и 1,3,7,9-тетраметилуровая кислота. Вместе эти соединения повышают ваш умственный и физический уровень энергии, позволяя вам продвигать свое тело дальше на тренировках или соревнованиях, позволяя получить те важные дополнительные преимущества, которые помогают обеспечить победу.

Улучшенный фокус

Сосредоточенность необходима не только для того, чтобы преуспеть в классе или в зале заседаний, это также важный компонент каждого спортсмена высокого уровня, независимо от вида спорта. Фокус — это то, что позволяет вам оставаться сосредоточенным во время тренировки, гарантируя, что вы максимально эффективно проведете время в тренажерном зале. Это также важно на поле для соревнований, где даже на миллисекунду обморок может иметь значение, между тем, как вы играете, и тем, что бросаете мяч.

Если вам не хватает внимания, ноотропы — одно из первых, к чему вам следует обратиться. Фактически, ноотропы специализируются на повышении концентрации внимания. Ноотропы, такие как фосфатидилсерин, Alpha GPC и всеми любимая комбинация кофеин + теанин, являются отличными вариантами для усиления внимания и помогают вам оставаться на цели во время тренировок или соревнований.

Стресс-менеджмент

Хотя физиологический стресс является важным фактором физических упражнений, чрезмерный стресс может серьезно повлиять на вашу физическую форму и здоровье. Несомненно, когда вы чувствуете стресс, упражнения – один из лучших способов, так сказать, «выпустить пар» и выпустить всю накопившуюся энергию, питающую ваш стресс и беспокойство.

Снижение умственной усталости

Посещение тренажерного зала изо дня в день может быть невероятно истощающим как физически, так и морально. В некоторые дни вам просто не хочется поднимать кучу тяжестей. Имейте в виду, что это не учитывает то, что происходит в течение остальной части вашего дня, что в равной степени истощает (а, возможно, даже больше) ваши умственные способности.

Сложите все это вместе, и вы получите идеальный рецепт снижения мотивации, желания и стремления к тренировкам. К счастью, ноотропы могут помочь заядлому лифтеру, который борется с умственной и физической усталостью, которую он или она испытывает ежедневно. Такие ингредиенты, как бакопамоньери, ашваганда, холин, родиола розовая и сульбутиамин, помогают снизить умственную усталость и восстановить ясность ума, повышая концентрацию внимания и мотивацию, так что вы можете продолжать устанавливать эти PR в тренажерном зале.

Повышение уровня тестостерона

Чтобы нарастить мышечную массу и силу, необходимо максимально увеличить ваши анаболические гормоны (тестостерон, IGF-1, гормон роста). Без достаточного уровня этих гормонов для наращивания мышечной массы вы никогда не сможете реализовать свой истинный потенциал для роста и силы.

Теперь некоторые лифтеры будут быстро прибегать к менее «естественным» методам повышения уровня гормонов, что часто сопровождается ужасными побочными эффектами, включая гинекомастию («мужская грудь») и повреждение печени. Вместо того, чтобы сразу же окунуться в мир дизайнерских анаболиков, почему бы не попробовать несколько естественных средств для повышения уровня тестостерона, а именно ноотроп под названием ашваганда.

Ашваганда — это старый адаптоген, который, как недавно было доказано, повышает уровень тестостерона, улучшает функции щитовидной железы и увеличивает количество сперматозоидов. Также было показано, что он улучшает мышечную силу и восстановление. По сути, если вы тренируетесь в тренажерном зале каждый день, вам следует сделать ашвагандху одной из первых добавок, которые вы получаете, если хотите улучшить производительность, восстановление и рост.

Показания к назначению ноотропов

Как правило, виды добавок, связанных с бодибилдингом, в первую очередь направлены на повышение физической работоспособности. Эти добавки, связанные с тренировками, подпадают под следующие общие категории:

Перед тренировкой: добавки, принимаемые перед тренировкой для быстрого повышения мышечной энергии, выносливости, силы, выносливости и кровообращения.
Интра-тренировка: добавки, принимаемые во время тренировки для пополнения запасов энергии – например, углеводов для пополнения запасов гликогена – и продления работоспособности.
Посттренировочные добавки: добавки, принимаемые после тренировки, для ускорения анаболического роста, восстановления и восстановления мышц, а также для борьбы с окислительным стрессом, связанным с физическими упражнениями.
Поддержание: добавки, принимаемые в выходные дни, чтобы помочь оптимизировать рост мышечной массы и уменьшить болезненность мышц.

Поскольку бодибилдеры в основном занимаются строительством тела (как следует из названия), мало внимания уделяется умственным факторам, которые входят в бодибилдинг, таким как мотивация, интенсивность, сосредоточенность, концентрация, энергия, выносливость, управление стрессом и даже когнитивное расслабление во время восстановления.

Успех в бодибилдинге во многом зависит от умственной силы и силы воли, а также от многих других показателей умственных способностей, которые можно повысить с помощью ноотропов. Это выходит далеко за рамки простого приема кофеина непосредственно перед тренировкой для повышения производительности.

В качестве разнообразного набора стимуляторов мозга можно принимать разные ноотропы для усиления различных аспектов связи вашего разума и тела – от самого мозга до нервно-мышечного соединения, которое буквально соединяет разум (нервную ткань) с телом (мышечная ткань).

Однако, если взять все вместе, лучший набор ноотропов для бодибилдинга может значительно повысить ваши общие умственные способности для более интенсивных тренировок и более расслабленного восстановления после тренировки.

Вред и польза от ноотропов

Ноотропы повышают уровень энергии. Некоторые ноотропы повышают вашу умственную энергию, а также предотвращают усталость и «выгорание». В результате вы можете поддерживать высокую интенсивность тренировки для достижения лучших долгосрочных результатов.

Физические эффекты:

Повышенная выносливость.
Снижение утомляемости в стрессовых ситуациях (включая тяжелые тренировки).
Улучшенное восстановление после тренировки.

Познавательные эффекты:

Уменьшение мозгового тумана и умственной вялости.
Повышенная мотивация и чувство благополучия.
Повышенная устойчивость к стрессу.

Также препараты поддерживают мотивацию. Некоторые ноотропы регулируют активность дофамина, норадреналина и других химических веществ, дающих энергию. Это поможет вам оставаться мотивированным — как к тренировкам, так и к другим повседневным занятиям.

Есть некоторые ноотропы с обратным риском, которые имеют множество научных доказательств того, что они безвредны. Если вы экспериментируете с наиболее мощными фармацевтическими ноотропами, есть риск, что вы можете создать себе долгосрочные проблемы, нанеся реальный ущерб своей ДНК или каким-либо другим неизвестным механизмом. Однако основным вредом, который наносят ноотропы, на сегодняшний день остается привыкание к фармакологическим препаратам (к примеру, Фенибут, Аддерал и т.д.).

Механизм действия ноотропов

Дофамин, норэпинефрин, адреналин — эти нейротрансмиттеры катехоламинов играют ключевую роль в стимулировании бдительности и умственного возбуждения, поэтому при нарушении статуса катехоламинов снижается интенсивность упражнений

Будь то из-за недосыпания или недоедания (или, как правило, обоих), работа на низком уровне энергии — один из лучших способов ослабить вашу мотивацию. Таким образом, ноотропы, которые увеличивают активность катехоламинов и уровень энергии, могут значительно улучшить мотивацию бодибилдера к увеличению интенсивности тренировки.

Побочные эффекты

Природные ноотропы, такие как аминокислоты, травы и витамины, обычно безопасны при использовании в дозировке, рекомендованной для здоровых людей. Многие из них не вызывают никаких побочных эффектов, если нет аллергии, и большинство здоровых людей могут достаточно хорошо их переносить. Однако с их синтетическими аналогами нужно быть осторожным. Синтетические разновидности, включая ноотропы, отпускаемые по рецепту, имеют явные побочные эффекты и никогда не должны использоваться без медицинского наблюдения.

Не совершайте ошибку, игнорируя ноотропы. Эти стимулирующие мозг соединения отлично подходят для бодибилдеров, которые хотят вывести свои результаты в тренажерном зале и на поле на новый уровень. Если вы не пробовали себя в мире ноотропов, за исключением кофеина в предтренировочном меню, подумайте о том, чтобы попробовать их и стать свидетелем того, как ноотропы влияют на спортивные результаты и восстановление после курсовой терапии.

]]> Ноотропы для улучшения памяти студентам: эффективные ноотропные препараты перед экзаменом https://biohacker.best/nootropy-dlya-uluchsheniya-pamyati-studentam-effektivnye-nootropnye-preparaty-pered-ekzamenom/

Ноотропы для улучшения памяти студентам: эффективные ноотропные препараты перед экзаменом

Как препараты действуют на мозг
Польза от употребления препаратов
Правильный прием ноотропов во время сессии
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Побочные действия ноотропов
Противопоказания к применению

Как препараты действуют на мозг

Употребление препаратов в виде курса помогает студентам оптимизировать внимание, энергию, улучшить качество сна, повысить объем данных, уровень восприятия, справиться со стрессом, сосредоточив внимание на различных точках зрения:

Химия — скорость обработки информации, регулирование настроения, повышенная мотивация, внимание и даже оптимизация памяти.
Энергия — сводит к минимуму утомляемость, дарит здоровый сон, способствуя качеству мышления, сосредоточению внимания и ловкости ума.
Регенерация — восстановление клеток для долговременной пластичности и когнитивного здоровья.
Циркуляция — организм получает достаточно качественных микроэлементов, кислорода и энергии и не содержит токсинов.
Защита — борьба со свободными радикалами, которые старят мозг быстрее, чем следовало бы.
Мозговые волны — так, альфа-частота обеспечивает спокойную бдительность, необходимую для продуктивной работы на много лет, будь то творчество или обучение.

Польза от употребления препаратов

Есть научная информация, как функционирует большая часть искусственных препаратов. Они работают за счет влияния на уровни нейротрансмиттеров в головном мозге:

Увеличение количества рецепторов серотонина, ГАМК и дофамина, которые помогают сбалансировать настроение без нарушений метаболизма и оказывают успокаивающие действие.
Активация и усиление NMDA и никотиновых рецепторов ацетилхолина, успешно отвечающих за улучшение когнитивных функций — таких, как запоминание текстов.
Запрещение транспортеров обратного захвата дофамина — для повышения уровня дофамина в головном мозге, уменьшения стресса и повышения настроения, что позволяет выучить больше информации, хорошо учиться и получать в итоге больше баллов.
Повышение уровня нейротрофических факторов, связанных с протеином роста, которые способствуют созданию и развитию клеток.
Выборочное снижение активации клеток, контролирующих движение, для гипотетического уменьшения судорог.
Повышение качества альфа- и бета-волн, связанной с активностью когнитивных процессов — таких, как бдительность и умственная координация.

9 безопасных веществ с ноотропным действием

Забудьте о кофеине и зеленом чае. Лучшие препараты нового поколения для лечения студентов помимо защиты собственных нейронов сочетают в себе питательные вещества и активаторы, чтобы дать вам плавный и приятный импульс для функционирования сознания.

Ацетил L-карнитин. Это доступная форма карнитина, которая способна помочь мозгу своими антиоксидантными свойствами.
Цитиколин — это запатентованная форма цитиколина, которое естественным образом содержится в головном мозге. Это необходимо для здорового функционирования сознания.
L-глутамин-L-аланин представляет собой дипептид, который более биодоступен, чем один l-глутамин. Это еще одна необходимая питательная субстанция для здоровья и повышения уровня запоминания.
L-тирозин. Эта незаменимая аминокислота действует как предшественник нужных нейромедиаторов в головном мозге, включая так называемый «гормон счастья» дофамин, а также «гормоны стресса» норадреналин и адреналин.
L-теанин. Это встречающееся в природе соединение известно тем, что улучшает быстроту реакции и плавно контролирует фокусировку внимания.
Фосфатидилсерин. Это вещество естественным образом находится в мозге, где помогает поддерживать клеточную структуру, улучшая сон и противодействуя сонливости, способствуя обучению, памяти, концентрации внимания.
Порошок DHA – DHA (докозагексаеновая кислота). Один из типов омега-3 жиров, содержащихся в жирной рыбе и других полезных продуктах, известных своими полезными свойствами для организма.
Цианокобаламин (витамин B12). Витамин B12 улучшает поддержание хорошего здоровья клеток крови. Цианокобаламин – это искусственная форма, своеобразный стимулятор, отлично подходящий для повышения низкого уровня кровообращения.
Гиперзин А. Один из самых интересных ингредиентов, стимулирующих мозг, это натуральное соединение, содержащееся в виде мха. Он может подавлять ферменты, расщепляющие ацетилхолин в головном мозге, улучшая уровень ключевых нейромедиаторов.

Правильный прием ноотропов во время сессии

Цикличность — одна из самых серьезных вещей, о которой должен знать любой студент-пользователь препаратов в период сдачи в вузе сессии перед экзаменом.
Еще отметим езду на велосипеде, которая наиболее важна для пользователей синтетических препаратов, требовательных к повышению объема информационных данных в мозгу и к устойчивости высшей нервной системы.

Бывает так, что многие натуральные препараты все равно можно использовать бесконечно без каких-либо нежелательных эффектов. Есть научные данные, что в ситуации с большинством других продуктов (от кофе до каннабиса), когда студентам во время учебы, подготовки сессии перед экзаменом приходиться употреблять их много или в течение длительного времени, могут произойти две вещи. Есть свидетельства, что согласно изученным показателям тестов в научной статье, у студента разовьется толерантность — это проблема, присущая практически каждому организму.Это значит, что студенту требуется большие медицинские дозы, чтобы получить аналогичное действие.

Исследования доказывают, что другая потенциальная проблема — это зависимость (информацию о ней мы обсудим подробнее позже).

Ни одна из этих проблем не идеальна, но поддается анализу. Поэтому, чтобы избежать их, многие пользователи-студенты выбирают курс указанных препаратов в форме циклов.

Цикл в отличие от разового использования — процесс, когда пользователи меняют один или несколько фармакологических препаратов на другие (еженедельно, раз в две недели или ежемесячно). Указанное требование препятствует тому, чтобы они становились толерантными к воздействию какого-либо одного препарата, а также побуждает мозг постоянно адаптироваться к меняющимся условиям.

Выбор оптимальной дозы

Правильная курсовая дозировка медицинских средств чрезвычайно необходима. Распространенная чаще указана на упаковке, но это не обязательно оптимальная дозировка для всех. Фактически, некоторые люди могут полностью не реагировать на препарат при определенной дозе, в то время как другие могут счесть ее нормальной.
Наиболее значимый способ определить оптимальную дозировку курсового средства — начать с малого. Задача состоит в том, чтобы начинать с небольшого пробного количества. Важно убедиться, что у вас нет аллергии на это вещество, а затем постепенно увеличивать дозировку до рекомендуемой доли. Если подойдет меньшее количество, отлично: вы составите для себя более экономный бюджет, а препарат прослужит дольше — и не только перед экзаменами во время учебной сессии.

Периодичность приема

Не все ноотропы нужно употреблять студентам с одинаковой частотой. Есть так называемый период полувыведения. Это время, за которое выводится из организма половина препарата. Особенно новые препараты, с более коротким периодом полураспада — их обычно необходимо употреблять несколько раз в день, тогда как с более длительным периодом полураспада, возможно, достаточно только один раз в день или реже.

Еще одна вещь, которую следует учитывать комплексно и при синтезе: накапливаются ли нужные оздоровительные эффекты в организме и желательно ли это? Некоторые пользователи оказались в сложной ситуации и во время сессии накануне экзамена предпочтут увеличить частоту употребления препарата с более длительным периодом полураспада, чтобы мягкое воздействие таблеток могло стать более выраженными, даже если студент занимается регулярно, но не принимает разовую дозу.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Благодаря умению понимать, как работают разные компоненты, это делает их работу более предсказуемым, позволяя узнать, какие новые препараты можно глотать вместе со своими прежними, а какие нельзя.

Есть 3 основных типа связей, которые могут произойти в период сессии, когда вы смешиваете ноотропы с вашими лекарствами:

Во многих случаях химические взаимодействия — это хорошо, например, в случае синергии. Синергия — это явление, которое мы называем любым взаимодействием, вызывающее более сильное воздействие двух или более подобных химических веществ, чем они могли бы произвести сами по себе. Многие химические формулы разработаны для усиления синергизма для получения лучшего результата в целом. Примером синергетического взаимодействия является L-теанин с кофеином. Негативное воздействие кофеина устраняются лишь действием L-теанина, что делает каждый год преимущества кофеина более выраженными, чем если бы он употрблялся сам по себе.
Аддитивные взаимодействия. Аддитивные происходят, когда лекарства и добавки дают одинаковые результаты и «добавляют» нагрузку друг к другу. Эти связи могут слишком сильно подтолкнуть тело в одном направлении. Яркий пример — антидепрессанты. В сочетании с другими ноотропами-антидепрессантами, такими как 5-HTP, это может привести к слишком большому количеству серотонина в мозгу, что приводит к негативным воздействиям — например, к серотониновому синдрому.
Антагонистические взаимодействия. Они случаются, когда действие одного препарата напрямую противодействует действию другого. Это делает лекарство менее полезным, что может привести к тому, что подавленные симптомы снова появятся по мере того, как полезное действие прекратится. Примером этого являются препараты ГАМК и СДВ / СДВГ. ГАМК прямо противодействует эффектам лекарств от СДВ. Это, вероятно, сделает и добавку, и лекарство менее результативными, и поэтому их сочетать не следует.

В подавляющем большинстве случаев, по нашему мнению, между ноотропами и другими препаратами нет разницы. Именно из-за возможности указанных связей каждый год рекомендуется придерживаться консервативного подхода при пробе новых добавок. Если вы принимаете один препарат на протяжении нескольких месяцев и хотите принимать другой, порой требуется идти на принцип и обсудить это со своим врачом, чтобы убедиться в отсутствии негативных эффектов.

При первом приеме полезно титровать дозу. Это предполагает постепенное увеличение количества с течением времени, вместо того, чтобы начинать сначала со стандартной дозы. Начните с чего-нибудь очень слабого, затем постепенно увеличивайте день ото дня, пока не достигнете рекомендованной дозировки. Если возникнут нежелательные физические эффекты, верните прежнее число доз и запомните его.

Побочные действия ноотропов

Природные ноотропы (аминокислоты, травы и витамины) обычно безопасны при использовании в дозировке, рекомендованной для здоровых людей — если нет аллергии. Однако с их синтетическими аналогами нужно быть осторожнее. Даже отпускаемые по рецепту, они не должны использоваться без медицинского наблюдения.

Например, известно, что аддерал вызывает нервозность, головные боли, бессонницу и снижение аппетита. Риталин может вызывать привыкание, в то время как модафинил имеет тенденцию взаимодействовать с некоторыми лекарствами, отпускаемыми по рецепту, и другими умными лекарствами. Тем не менее, несколько исследований показали, что стимулирующие препараты, прошедшие тщательное тестирование и клинические испытания, безопасны и эффективны.

Отметим, что длительное использование препаратов, даже если оно безопасно, может развиться привыкание. Эксперты опять же рекомендуют «циклическое повторение». Цикл включения-выключения помогает свести к минимуму нежелательные эффекты, такие как развитие временной устойчивости к положительным результатам препарата, и позволяет ему сохранять свою эффективность.

Отметим, что все люди по-разному реагируют на одно и то же вещество. Поэтому всегда проверяйте побочные эффекты ноотропов и сами принимайте решение, следует ли их избегать с помощью других лекарств.

Противопоказания к применению

И последнее. Среди настоящих противопоказаний к назначению лекарственных препаратов этой группы выделяют:

гиперчувствительность к составу лекарственного препарата;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20мл / мин);
геморрагический инсульт;
психомоторное возбуждение;
ажитированная депрессия;
болезнь Хантингтона;
состояние беременности;
период лактации.

Применение любого лекарственного препарата (натурального или синтетического) небезопасно. Всегда стоит проконсультироваться у специалиста. Найдите в себе силы и обязательно сделайте это!

]]> Мелатонин для сна: свойства и действие https://biohacker.best/melatonin-dlya-sna-svoystva-i-deystvie/

Мелатонин для сна: свойства и действие

Дефицит мелатонина в организме
Показания к применению
Побочные действия при приеме мелатонина
Cимптомы и передозировка мелатонина
Противопоказания
Правила приема мелатонина

Дефицит мелатонина в организме

Тест на дефицит определяет две основные причины бессонницы: дисбаланс мелатонина и кортизола. Мелатонин — это пептидный гормон, вырабатываемый шишковидной железой, который помогает контролировать нормальный режим сна. Недостаток этого гормона может привести к бессоннице; однако добавление препарата может эффективно лечить эту проблему, если поставлен правильный диагноз.

Симптомы и состояния, связанные с дефицитом мелатонина:

Возрастная дегенерация желтого пятна и катаракта.
Высокое кровяное давление.
Болезнь Альцгеймера.
Синдром раздраженного кишечника.
Беспокойство.
Расстройство суточного биоритма в связи с дальним перелетом.
Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и аутизм.
Облысение по мужскому образцу.
Рак (например, груди, простаты, мозга).
Перименопауза.
Сердечно-сосудистые заболевания.
Сменная работа.
Нарушения сна.
Синдром задержки фазы сна.
Тиннитус.
Депрессия.
Морщины
Головные боли.

Дисбаланс в суточном режиме глюкокортикоидного гормона кортизола также может привести к нарушению сна. Он вырабатывается надпочечниками и часто называется «гормоном стресса». Этот тестовый профиль представляет собой простой тест слюны, который измеряет уровень мелатонина и кортизола между 12 и 2 часами ночи.

Показания к применению

Применяется перорально при смене часовых поясов, бессоннице, нарушениях сменной работы, нарушениях циркадного ритма у слепых (доказательство эффективности), а также при отмене бензодиазепина и никотина. Имеющиеся данные указывают на то, что мелатонин, вероятно, эффективен для лечения нарушений циркадного ритма сна у слепых детей и взрослых. Он получил статус орфанного препарата (средства, используемые для лечения редких заболеваний) FDA в качестве перорального препарата для этого использования.

Ряд исследований показал, что препарат может быть эффективным для лечения нарушений цикла сна и бодрствования у детей и подростков с умственной отсталостью, аутизмом и другими расстройствами центральной нервной системы. Похоже, что это уменьшает время засыпания у детей с нарушениями развития, такими как церебральный паралич, аутизм и умственная отсталость. Он также может улучшить вторичную бессонницу, связанную с различными нарушениями цикла сна и бодрствования.

Другие возможные применения, для которых имеются некоторые данные, включают: отмену бензодиазепинов, кластерную головную боль, синдром задержки фазы сна (DSPS), первичную бессонницу, смену часовых поясов, отмену никотина, предоперационную тревогу и седативный эффект, рак простаты, профилактика солнечных ожогов (местное применение), поздняя дискинезия, тромбоцитопения, связанная с раком, химиотерапия и другие расстройства.

Побочные действия при приеме мелатонина

Несмотря на то, что прием препарата относительно безопасен, его использование может иногда вызывать некоторые легкие побочные эффекты. Побочные эффекты от приема средства у детей и взрослых схожи. Прием препарата иногда может вызывать следующие побочные эффекты:

Беспокойство.
Головокружение.
Головная боль.
Усталость.
Тошнота.
Дневная сонливость.

Если при приеме средства вы испытываете отек, затрудненное дыхание или крапивницу, у вас может быть аллергическая реакция на него, и вам следует обратиться к врачу в отделении неотложной помощи.

Cимптомы и передозировка мелатонина

Возможные симптомы слишком большого количества средства включают:

Головные боли.
Тошнота.
Беспокойство и депрессия.
Диарея.
Боли в суставах.
Головокружение.
Спастические боли в животе.
Легкий тремор.

Поскольку мелатонин может влиять на сердечно-сосудистую, дерматологическую и центральную нервную системы, люди с другими заболеваниями могут подвергаться дополнительным рискам. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что добавление препарата может вызывать депрессию, особенно у людей, предрасположенных к этому заболеванию или в настоящее время страдающих этим заболеванием. Однако исследования по этой теме противоречивы, поскольку некоторые исследования продемонстрировали способность средства лечить депрессию.

Людям, принимающим антикоагулянты, такие как варфарин и бензодиазепины, следует соблюдать осторожность, поскольку существует вероятность взаимодействия. Людям с эпилепсией также следует проявлять осторожность, поскольку мелатонин связан с учащением приступов.

Исследования показывают, что пожилые люди с более низким естественным уровнем средства могут быть более чувствительны к воздействию добавок мелатонина. Поэтому пожилым людям рекомендуется проконсультироваться со своим врачом перед приемом препарата и начать с минимально возможной дозы.

Противопоказания

Препарат продается без рецепта. Это означает, что его можно легко купить в местной аптеке без рецепта врача. Если вы страдаете следующими заболеваниями, перед приемом средства важно проконсультироваться с врачом:

Люди, страдающие эпилепсией.
Если вы подозреваете, что у вас может возникнуть аллергическая реакция.
Пожилые люди.
Людям с деменцией.
Беременные или кормящие женщины.

Правила приема

Мелатонин можно купить в любом количестве без рецепта. Однако в настоящее время нет официального консенсуса относительно оптимального режима дозирования этой добавки. В исследованиях часто используются 2 дозы в диапазоне от 0,1 до 10 миллиграммов, но 2-3 миллиграмма часто считаются3 подходящей дозой для начала.

Есть много проблем с определением необходимого количества препарата для каждого человека. Индивидуальные реакции на эту добавку могут значительно различаться из-за факторов, которые не совсем понятны, но могут включать возраст, пол, конкретные проблемы со сном, другие состояния здоровья и время приема.

Кроме того, не все добавки мелатонина одинаковы. Различия в приготовлении могут значительно повлиять на действие средства. В зависимости от состава прием от 1 до 10 миллиграммов средства может повысить уровень мелатонина в крови в 3–60 раз по сравнению с нормальным количеством.

Люди, использующие мелатонин, также должны с осторожностью относиться к дозировкам, указанным на этикетках добавок, которые оказались неточными. Случайная выборка из 31 марки добавок препарата показала, что большинство из них не содержат указанной дозы, а фактическое количество колеблется от менее 80% до почти 500%. Кроме того, более четверти добавок содержали серотонин.

Несмотря на отсутствие данных и вариабельность режимов дозирования, при типичном использовании средства в значительной степени считается безопасным и обычно хорошо переносится здоровыми взрослыми. Риск побочных эффектов невелик, но может включать легкую головную боль, головокружение, тошноту и сонливость.

]]> Готу Кола: полезные свойства растения и применение https://biohacker.best/gotu-kola-poleznye-svoystva-rasteniya-i-primenenie/

Готу Кола: полезные свойства растения и применение

Полезные свойства Центеллы азиатской

Основными действующими веществами Готу Кола являются сапонины (также называемые тритерпеноидом). Сапонины отвечают за поддержку процесса заживления ран и улучшение состояния кровеносных сосудов за счет увеличения выработки коллагена. Экстракт Готу Колы содержит множество активных ингредиентов, в том числе: дубильные вещества (натуральные дубильные вещества), фитостерины (кампестерин, ситостерин, стигмастерин), слизь, смолы, свободные аминокислоты (аланин, серин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, лизин и треонин), флавоноиды (производные кемпферола), алкалоиды, гликозиды и ненасыщенные жирные кислоты. Таким богатым составом обусловлено положительное влияние растения на организм:

Предотвращает нервные расстройства. Содержит успокаивающее средство, которое помогает снять стресс, улучшить настроение и вызвать сон, тем самым успокаивая нервную систему. Молекулярный механизм нейропротекции Gotu Kola еще предстоит выяснить.
Улучшает память. Растение также популярно в качестве пищи для мозга. Экстракт растения улучшает память. Когда водный экстракт всего растения употребляется, он улучшает запоминание и обучение, а также снижает перекисное окисление липидов и рост эндогенных антиоксидантных ферментов в головном мозге. Экстракт Готу Колы использовался для лечения болезни Альцгеймера, когнитивного расстройства и болезни с нарушением памяти. Трава давно используется в аюрведе для лечения психических и когнитивных расстройств.
Повышение кровообращения. Известно, что растение поддерживает здоровье вен и сосудов кровеносной системы. Наиболее частые проблемы из-за дегенерации или нарушения кровообращения – это варикозное расширение вен и геморрой. При употреблении экстракта листьев тритерпены, входящие в состав молекулы Gotu Kola, воздействуют на вены, улучшая их тонус и делая их менее восприимчивыми к дегенеративным процессам, которые могут привести к варикозному расширению вен и другим проблемам.
Регулирование уровеня сахара в крови. Растение способствует облегчению симптомов диабета.
Стресс становится обычным фактором в наше время с беспокойным образом жизни и ежедневным давлением в различных формах. Стресс может привести к недосыпанию, в результате чего возникает беспокойство. Растение обладает огромным терапевтическим потенциалом. Трава положительно влияет на беспокойство. Он успокаивает надпочечники, что, в свою очередь, снижает выработку гормона стресса и увеличивает уровень дофамина и серотонина.
Заживление ран. Фармакологические эксперименты доказали, что повышенная антиоксидантная активность Gotu Kola указывает на ранозаживляющие свойства экстракта. Gotu Kola обладает такими же лечебными свойствами при пероральном употреблении. В натуральном или порошкообразном виде трава помогает стимулировать приток крови к клеткам и защищает вашу иммунную систему от инфекций, тем самым ускоряя процесс заживления в вашем теле.
Снимите боль в суставах. Благодаря наличию противовоспалительных свойств Gotu Kola помогает облегчить боль в суставах. Трава используется при лечении артрита. Исследования показали, что пероральное введение готу колы подавляет воспаление суставов. Также показано, что трава уменьшает эрозию хряща и костей.
Лечение кожи. Установлено, что Gotu Kola действует на соединительные ткани сосудистой стенки. В условиях гипертонической микроангиопатии и венозной недостаточности трава улучшает параметры микроциркуляции за счет снижения капиллярной фильтрации, что делает Gotu Kola кандидатом на уменьшение проявлений старения кожи.

Однако перед использование биологически активной добавки рекомендована консультация специалиста.

Применение Готу Кола

Gotu Kola также используется от усталости, беспокойства, депрессии, болезни Альцгеймера и улучшения памяти и интеллекта. Другие применения включают проблемы с кровообращением (венозная недостаточность), включая варикозное расширение вен, для стабилизации бляшек в кровеносных сосудах, предотвращения образования тромбов в ногах и предотвращения повреждения мелких кровеносных сосудов у людей с диабетом (диабетическая микроангиопатия).

Некоторые люди используют Gotu Kola для заживления ран, травм, солнечного удара, тонзиллита, жидкости вокруг легких (плеврит), заболеваний печени (гепатит), желтухи, системной красной волчанки (СКВ), расстройства, язвы и боли в желудке, диареи, гастрит, эпилепсия, астма, «усталая кровь» (анемия) и для того, чтобы помочь им жить дольше. Готу кола иногда наносят на кожу при псориазе, заживлении ран и уменьшении рубцов, включая растяжки, вызванные беременностью.

]]> Какой афродизиак лучше выбрать: топ афродизиаков природного происхождения для женщин и мужчин https://biohacker.best/kakoy-afrodiziak-luchshe-vybrat-top-afrodiziakov-prirodnogo-proishozhdeniya-dlya-zhenschin-i-muzhchin/

Какой афродизиак лучше выбрать: топ афродизиаков природного происхождения для женщин и мужчин

Афродизиаки для мужчин

В настоящее время репродуктивное здоровье мужчин может быть дополнительно улучшено за счет употребления трав, которые, как научно доказано, повышают половое влечение и увеличивают производство сперматозоидов. Эти травы также помогают с умственной работоспособностью и жизнеспособностью. Вот самые распространенные:

Экстракт Тонгкат Али — мощный природный мужской афродизиак, который помогает повысить половое влечение и потенцию. Исследования доказывают, что он также увеличивает уровень мужского тестостерона, способность к эякуляции, качество и количество сперматозоидов. Некоторые даже считают, что это растение обладает способностью увеличивать размер мужского полового органа.
Мака — известный мужской афродизиак, произрастающий в Южной Америке. Эксперты считают, что мака может естественным образом усилить сексуальное желание мужчины, а также исправить гормональный дисбаланс. Он обладает свойствами, которые способствуют жизнеспособности, хорошему самочувствию и молодой энергии. Возможно, не доказано, что он повышает уровень тестостерона, но он эффективен для усиления полового влечения.
Миндаль богат витамином В2, витамином Е, кальцием и белком, что увеличивает мужскую потенцию и укрепляет сексуальные функции.
Мед — один из мощных генераторов половой силы и энергии. Наряду с фруктами, такими как банан, яблоко, инжир и клубника, он помогает в приготовлении нескольких блюд, которые могут поднять вам настроение для секса.
Спаржа — натуральное лекарство, которое помогает лечить заболевания предстательной железы. Она содержит аспарагин, мочегонное средство, которое способствует здоровой функции и активности мочеиспускания. Содержащиеся в ней витамин А, кальций, калий и фосфор также помогают повысить половое влечение и сексуальную активность.
Авокадо. Витамин А, незаменимые жирные кислоты, белок и калий, содержащиеся в авокадо, помогают повысить уровень тестостерона у мужчин. Синергетическое действие этих питательных веществ может вызвать сильные эротические желания и более длительную эрекцию.
Кокос. Индийцы считают, что кокосы могут увеличить количество сперматозоидов и значительно помогают в очищении мочевого пузыря, что способствует здоровой мужской репродуктивной системе. Мощное сочетание кокосового молока и меда – полезный напиток, улучшающий пищеварительные процессы и повышающий сексуальный аппетит.
Финики. Арабы считают, что финики обладают питательными свойствами, которые очищают кровь, усиливают мужскую эрекцию и увеличивают количество спермы у мужчин. Финики также способствуют сексуальной выносливости, сексуальной энергии и сильному либидо.

Какой женский афродизиак лучше выбрать

Гранат. Некоторые говорят, что запретным плодом Библии было не яблоко, а плод граната. Слово афродизиак происходит от греческой богини любви Афродиты, и в греческой мифологии ей приписывают посадку первого гранатового дерева. Из-за большого количества семян гранаты часто ассоциируются с плодородием и изобилием. Гранат является романтическим символом в сонетах и литературе, датируемой веками. Совсем недавно, в 2011 году, небольшое исследование, проведенное Университетом Королевы Маргарет в Эдинбурге, показало, что ежедневное употребление гранатового сока снижает уровень кортизола, что может соответствовать повышению уровня тестостерона как у мужчин, так и у женщин. Повышенный уровень тестостерона может привести к приподнятому настроению и сексуальному влечению.
Свекла. Свекла издавна считалась афродизиаком во многих культурах. Древние римляне считали, что свекла и ее сок вызывают любовные чувства. Фрески из свеклы украшают стены публичного дома Lupanare в Помпеях. В греческой мифологии Афродита ела свеклу, чтобы усилить свою привлекательность. Этот причудливый фольклор действительно имеет под собой какую-то основу. Свекла — естественный источник триптофана и бетаина, веществ, которые способствуют хорошему самочувствию. Они также содержат большое количество бора — микроэлемента, повышающего уровень половых гормонов в организме человека.
Кофе. Хотя кофе обычно не приходит в голову, когда мы думаем об афродизиаках, нельзя отрицать его способность давать нам дополнительную бодрость. Кто устоит перед утренним ароматом свежезаваренного кофе? На самом деле, в исследовании, проведенном Международной лабораторией Mindlab в Сассексе, Великобритания, было обнаружено, что запах сильно заводит женщин. Изрядная доза кофеина в кофе увеличивает частоту сердечных сокращений и увеличивает кровоток, а его алкалоиды помогают поддерживать сексуальную активность, а также повышают выносливость. Вдобавок ко всему это делает нас счастливыми – и полезный прилив дофамина никогда не бывает плохим. Просто убедитесь, что вы придерживаетесь обычного кофе и эспрессо, чтобы получить заряд энергии каждый день. Кофе, продаваемый недавно для улучшения вашей сексуальной жизни, на самом деле может быть опасен для вашего здоровья.
Шоколад. Итак, каковы качества шоколада, вызывающие страсть? Ученые сузили его до двух ключевых компонентов — фенэтиламина и триптофана. Первый — это стимулятор, который высвобождается в мозгу, когда мы влюбляемся, а второй помогает производить серотонин, химическое вещество мозга, связанное с повышенным настроением и сексуальным возбуждением. В дополнение ко всему этому, сладкий вкус и бархатистая текстура шоколада делают десерт очень приятным.

Самые сильные афродизиаки природного происхождения — ТОП 5

Несмотря на давний литературный и популярный интерес к внутренним афродизиакам, их почти не исследовали. Научные исследования ограничиваются периодическими тестами лекарств или гормонов для лечения мужской импотенции. Большинство работ по этой теме представляют собой не более чем ненаучные компиляции традиционных или фольклорных материалов.

Из различных продуктов, которым традиционно приписывается сила афродизиака, на протяжении всей истории самыми популярными были рыба, овощи и специи.

Однако ни в одном из этих продуктов не было обнаружено никаких химических агентов, которые могли бы вызвать прямую физиологическую реакцию на мочеполовой тракт. Однако среди наиболее сильных природных афродизиаков выделяют:

Цинк — одно из лучших питательных веществ, поддерживающих здоровье репродуктивной системы. Он увеличивает как уровень тестостерона, так и количество сперматозоидов у мужчин. Возможно, отсюда и возникла идея об устрицах, стейках и лобстерах как о главном обеде в День святого Валентина — все эти продукты содержат много цинка. Вегетарианские продукты, богатые этим волшебным минералом, включают миндаль, тыквенные семечки, чечевицу и нут.
Гинкго. Полученное из веерообразных листьев деревьев, растущих по всей Азии, было показано, что гинкго увеличивает приток крови к периферическим органам, включая гениталии. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение сексуальной функции как у мужчин, так и у женщин. Однако другое исследование не подтвердило эти результаты.
Женьшень. Несколько клинических исследований показывают, что женьшень эффективен при эректильной дисфункции и может улучшить сексуальное возбуждение у женщин в период менопаузы. Однако этого следует избегать беременным женщинам и людям с гормоночувствительным раком. Нет ничего без риска или потенциального взаимодействия с обычными лекарствами.
Мака. Исследования этого корнеплода из Анд показали усиление либидо и улучшение эректильной функции у грызунов. Три исследования маки у мужчин и женщин показали улучшение сексуальной функции, но исследования были небольшими, а четвертое не подтвердило аналогичные результаты.
Трибулус. Соединение в этом растении, давно используемое в Китае и в древних традициях аюрведической медицины Индии, превращается в природный стероидный гормон. Было показано, что трибулус увеличивает выработку спермы у грызунов. Несколько исследований на людях показали, что мака улучшает качество спермы и эректильную дисфункцию у мужчин и повышает сексуальное удовлетворение у женщин. Его долгосрочные эффекты неизвестны, но трибулус отрицательно взаимодействует с некоторыми лекарствами, назначаемыми при сердечных заболеваниях и диабете.

Синтетические афродизиаки

Сегодня считается, что многие запрещенные наркотики обладают свойствами афродизиаков. Например, популярный наркотик для вечеринок, экстази и МДМА, может вызвать у пользователя чувство повышенного сексуального влечения. С другой стороны, было сказано, что это может вызвать эректильную дисфункцию. Попперсы тоже связаны с сексуальным удовольствием, но его отрицательные побочные эффекты (головные боли, тошнота), возможно, перевешивают его свойства повышения сексуальности. Метамфетамины обладают способностью вызывать частую эрекцию, повышение либидо и гиперсексуальность. Но для некоторых продолжительная эрекция — это побочный эффект.

Сегодня фармацевтические компании приносят большие деньги дизайнерскими афродизиаками. Самый распространенный – Виагра. Эта маленькая синяя таблетка расслабляет мышцы стенок кровеносных сосудов, вызывая расширение артерий полового члена. Это приводит к обильному притоку крови к пораженному участку. По этой причине он оказался эффективным лекарством от эректильной дисфункции. Также доказано, что это безопасный препарат при умеренном употреблении.

Но хотя Виагра помогает мужчинам достичь и поддерживать эрекцию, это не афродизиак. Афродизиак — это то, что вызывает желание. В случае с мужчинами, если нет желания, таблетки Виагры не подействуют. Он работает только как механический процесс (точнее: поднимает пенис, ничего больше).

Однако для женщин это другое дело. Фармацевтические компании изобрели пластыри с тестостероном, известные как «женская виагра», для тех, у кого очень мало сексуального влечения. Эти пластыри являются эффективным решением для женщин, особенно в период менопаузы или после гистерэктомии. Однако они действуют совершенно иначе, чем Виагра для мужчин, поскольку напрямую воздействуют на женский мозг, помогая восстановить «потерянное» желание. Нет ничего механического, как в случае с мужчинами.

И по мере развития медицины открытие было представлено на Конгрессе сексуальной медицины в Лионе, Франция. Это открытие показало, что антидепрессант Адди (ранее известный как флибансерин) оказался неэффективным при лечении депрессии, но оказал положительное влияние на женское либидо без отрицательных побочных эффектов женской виагры. Адди – это лекарство длительного действия, которое принимают вечером один раз в день.

Еще один препарат, используемый женщинами с низким либидо, – это бремеланотид, который вводится в живот или бедро за 45 минут до секса. Продолжительность съемки 24 часа, рекомендуется не более восьми кадров в месяц.

И Адди, и Бремеланотид действуют, усиливая нейротрансмиттеры женщины, повышая уровень возбуждения. Эти препараты не усиливают сексуальный опыт, а, скорее, помогают женщинам испытать повышенное сексуальное возбуждение.

Большинство утверждений об афродизиаках ходит в фольклоре. Некоторые из них безвредны: устрицы с высоким содержанием цинка, необходимого для производства спермы, и с высоким содержанием D-аспарагиновой кислоты и N-метил-D-аспартата, которые могут повышать уровень тестостерона. В шоколаде есть фенилэтиламин и серотонин — химические вещества, которые освещают зоны удовольствия в мозгу. Это не означает — и исследования не показали, — что шоколад увеличивает сексуальное желание.

Прежде чем переходить к экзотическим веществам, подумайте об улучшении своего здоровья. Как сообщалось в Американском медицинском журнале в 2007 году, эректильная дисфункция тесно связана с плохим физическим здоровьем и малоподвижностью: более 50 процентов диабетиков, 44 процента людей с высоким кровяным давлением и 26 процентов испытуемых, которые смотрят телевизор 3 или более часов в день были проблемы с достижением эрекции “иногда” или “всегда”.

]]> Гинкго Билоба: применение и полезные свойства https://biohacker.best/ginkgo-biloba-primenenie-i-poleznye-svoystva/

Гинкго Билоба: применение и полезные свойства

Что такое дерево Гинкго
Полезное влияние препаратов Гингко Билоба на организм
Гинкго увеличивает абсорбцию кислорода и глюкозы в головном мозге
Гинкго подавляет PAF
Гинкго улучшает сексуальную функцию у мужчин
Гинкго борется с развитием рака
Антибиотические свойства гинкго
Применение Гинго билоба в пожилом возрасте
Экстракты дерева Гинкго для улучшения качества сна
Рекомендуемая дозировка препаратов Гинкго Билоба и их побочные действия

Что такое дерево Гинкго

Гинкго — самый старый из сохранившихся видов деревьев, и его часто называют «живым ископаемым». Записи окаменелостей указывают на то, что он, вероятно, возник в пермский период около 250 миллионов лет назад. Дерево распространялось по всему миру в палеозойскую эру и пришло в упадок до ледникового периода, в конечном итоге отступив в горные леса Китая. Поскольку гинкго — единственный вид в этом семействе, говорит о выносливости дерева. Первым зеленым наростом, появившимся в городе Хиросима после атомного взрыва, был гинкго. Свойства гинкго были впервые описаны около 2800 г. до н.э. В традиционной китайской медицине лист использовался для поддержки дыхательной системы.

Полезное влияние препаратов Гингко Билоба на организм

Артеросклероз, часто называемый «затвердеванием артерий», снижает нормальный кровоток из-за утолщения стенок артерий. Атеросклероз вызывается чрезмерным накоплением бляшек в кровеносных сосудах из-за отложений жировых веществ, что также снижает кровоток. Оба являются чрезвычайно опасными состояниями, снижающими способность кровеносных сосудов расширяться, что может привести к ишемической болезни сердца. Гинкго оказывает тонизирующее действие на слизистую оболочку кровеносных сосудов, что позволяет кровеносным сосудам расширяться и сжиматься при работе сердца. Он также помогает растворить налет на стенках кровеносных сосудов и удерживает его в растворенном состоянии до тех пор, пока он не будет удален организмом.

Немецкое исследование, опубликованное в апреле 1992 года, показало, что экстракт растения, принимаемый в течение длительного периода, уменьшает сердечно-сосудистые проблемы, включая сердечные заболевания, высокое кровяное давление, избыток холестерина и диабет. В девяти клинических исследованиях было показано, что экстракт растения превосходит плацебо. Также было показано, что гинкго намного превосходит стандартную медикаментозную терапию при лечении периферической артериальной недостаточности.

Гинкго увеличивает абсорбцию кислорода и глюкозы в головном мозге

Мозгу нужны два ключевых вещества, чтобы поддерживать нормальное функционирование; глюкоза (сахар) и кислород. Глюкоза и кислород — основное топливо для мозга. Было показано, что гинкго увеличивает поглощение и использование глюкозы и улучшает использование кислорода за счет увеличения кровоснабжения.

Одним из самых обнадеживающих открытий о гинкго является то, что он имеет тенденцию концентрироваться в тканях мозга. Это оказывает благотворное влияние на многие аспекты функционирования мозга, особенно на симптомы, связанные с процессом старения. Церебральная сосудистая недостаточность (отсутствие надлежащего притока крови к мозгу) чрезвычайно распространена среди пожилых людей в развитых странах из-за высокой распространенности атеросклероза. В клинических исследованиях было показано, что гинкго вызывает значительный регресс основных симптомов церебральной сосудистой недостаточности и нарушения умственной деятельности. Эти симптомы включают кратковременную потерю памяти, головокружение, головную боль, шум в ушах, отсутствие бдительности и депрессию. Похоже, что за счет увеличения мозгового кровотока и, следовательно, использования кислорода и глюкозы, экстракт растения предлагает облегчение этих предполагаемых «побочных эффектов» старения и может предложить значительную защиту от их развития.

Гинкго подавляет PAF

Еще один интересный аспект активности гинкго – его способность блокировать соединение, называемое фактором активации тромбоцитов (PAF). PAF активирует несколько видов иммунных клеток, которые выделяют химические вещества, вызывающие воспаление и повышающие свертываемость крови. Хронические стрессовые состояния, включая диету с высоким содержанием обработанных пищевых продуктов и воздействие аллергенов, могут чрезмерно стимулировать выработку PAF. Когда PAF, в свою очередь, активирует слишком много иммунных клеток, иммунная система может выйти из строя, вызывая такие состояния, как астма, токсический шок, атеросклероз и инсульт.

Когда тромбоциты крови сталкиваются с PAF, они меняют форму и начинают слипаться. Это необходимо, чтобы остановить кровотечение, но когда они слипаются друг с другом на хронической основе, они делают кровь более вязкой и выделяют химические вещества, которые вызывают сужение кровеносных сосудов и помогают формировать отложения зубного налета. Когда в крови слишком много PAF, тромбоциты создают условия, которые приводят к сердечным заболеваниям, инсульту и другим нарушениям кровообращения.

Гинкго улучшает сексуальную функцию у мужчин

В недавнем исследовании 60 пациентов с эректильной дисфункцией, которые не ответили на лечение, получали препарат в течение 12–18 месяцев. Первые признаки улучшения кровотока были замечены через 6-8 недель. После 6 месяцев терапии у 50% пациентов восстановилась потенция. Еще 20% успешно ответили на лечение, которое ранее не было эффективным.

Гинкго борется с развитием рака

Раковые клетки зависят от двух условий, необходимых для роста опухоли; ангиогенез и ингибирование апоптоза. Ангиогенез — это процесс роста новых кровеносных сосудов из существующих кровеносных сосудов. Опухоли не могут вырасти более чем на 1-2 мм (приблизительно 1/16 дюйма), если они лишены кислорода и других необходимых питательных веществ. На этом этапе раковые опухоли вызывают рост кровеносных сосудов, секретируя факторы роста. Кровеносные сосуды буквально растут к опухоли, чтобы продолжать ее кормить.

Апоптоз относится к запрограммированной гибели клеток. Каждая клетка тела запрограммирована на продолжительность жизни. Таким образом старые клетки заменяются новыми. Раковые образования нарушают этот механизм и позволяют раковым клеткам продолжать расти. Затем они могут реплицироваться и передавать мутации ДНК, которые делают их потомство злокачественным.

GbE обладает мощными ангиогенными свойствами, которые останавливают рост кровеносных сосудов в направлении опухолей. Он также регулирует апоптоз и приводит раковые клетки в равновесие со здоровыми клетками.

Антибиотические свойства гинкго

Основываясь на древнем китайском тексте, исследователи из Университета Эмори в Атланте, штат Джорджия, протестировали экстракт, сделанный из семян гинкго или орехов. Они провели тесты на шести патогенах, которые, как известно, вызывают инфекции кожи и мягких тканей. Некоторые из них были облегчены, в том числе:

Золотистый стафилококк, который является обычным и иногда ответственным за MRSA с множественной лекарственной устойчивостью.
Cutibacterium acnes, которые могут вызывать угри, перхоть и псориаз.
Streptococcus pyogenes, который может вызывать импетиго и некротический фасциит.

Поэтому независимо от того, принимаете ли вы гинкго от депрессии, для улучшения памяти или продления жизни, для предотвращения инсульта и сердечных заболеваний или для уменьшения шума в ушах, сделать гинкго частью своего повседневного распорядка – хорошая идея. Эта простая трава веками защищает здоровье человека. Благодаря растущему признанию и осознанию как неспециалистами, так и медицинскими кругами, он будет помогать человечеству на долгие века.

Применение Гинго билоба в пожилом возрасте

На основании исследований, проведенных в лабораториях, на животных и людях, гинкго используется для некоторых целей.

Деменция и болезнь Альцгеймера

Гинкго широко используется в Европе для лечения деменции. Сначала врачи думали, что это помогает, потому что улучшает приток крови к мозгу. Исследования показывают, что он может защитить нервные клетки, поврежденные при болезни Альцгеймера. Несколько исследований показывают, что гинкго положительно влияет на память и мышление у людей с болезнью Альцгеймера или сосудистой деменцией.

Исследования показывают, что гинкго может помочь людям с болезнью Альцгеймера за счет:

Улучшения мышления, обучения и памяти (когнитивные функции).
Более легкого выполнения повседневных дел.
Улучшения социального поведения.
Уменьшения признаков депрессии.

Несколько исследований показали, что гинкго может работать так же, как и некоторые рецептурные лекарства от болезни Альцгеймера, чтобы отсрочить симптомы деменции. Он не был протестирован против всех лекарств, назначаемых для лечения болезни Альцгеймера.

Перемежающаяся хромота

Поскольку гинкго улучшает кровоток, он был изучен на людях с перемежающейся хромотой или болью, вызванной уменьшением притока крови к ногам. Людям с перемежающейся хромотой трудно ходить, не чувствуя сильной боли. Анализ 8 исследований показал, что люди, принимавшие гинкго, как правило, проходили на 34 метра дальше, чем принимавшие плацебо. Фактически, было показано, что гинкго работает так же, как и лекарство, отпускаемое по рецепту, для уменьшения расстояния ходьбы без боли. Тем не менее, регулярные упражнения при ходьбе лучше, чем гинкго, в улучшении пройденного расстояния.

Беспокойство

Одно предварительное исследование показало, что специальный состав экстракта гинкго под названием EGB 761 может помочь уменьшить беспокойство. У людей с генерализованным тревожным расстройством и расстройством адаптации, которые принимали этот конкретный экстракт, было меньше тревожных симптомов, чем у тех, кто принимал плацебо.

Глаукома

Одно небольшое исследование показало, что у людей с глаукомой, которые принимали 120 мг гинкго ежедневно в течение 8 недель, улучшилось зрение.

Память и мышление

Гинкго широко рекламируется как «растение для мозга». Некоторые исследования показывают, что это действительно помогает улучшить память у людей с деменцией. Не так ясно, помогает ли гинкго память здоровым людям с нормальной возрастной потерей памяти. Некоторые исследования показали небольшие преимущества, в то время как другие исследования не обнаружили никакого эффекта. Некоторые исследования показали, что гинкго помогает улучшить память и мышление у здоровых людей молодого и среднего возраста. И предварительные исследования показывают, что он может быть полезен при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Лучшая доза составляет 240 мг в день. Гинкго часто добавляют в диетические батончики, безалкогольные напитки и фруктовые коктейли, чтобы улучшить память и улучшить умственную работоспособность, хотя такие небольшие количества, вероятно, не помогают.

Дегенерация желтого пятна

Флавоноиды, содержащиеся в гинкго, могут помочь остановить или уменьшить некоторые проблемы с сетчаткой, задней частью глаза. Дегенерация желтого пятна, часто называемая возрастной дегенерацией желтого пятна или AMD, представляет собой заболевание глаз, поражающее сетчатку. ВМД – причина номер один слепоты в США – дегенеративное заболевание глаз, которое со временем ухудшается. Некоторые исследования показывают, что гинкго может помочь сохранить зрение у людей с AMD.

Феномен Рейно

Одно хорошо спланированное исследование показало, что у людей с феноменом Рейно, которые принимали гинкго в течение 10-недельного периода, было меньше симптомов, чем у тех, кто принимал плацебо. Требуются дополнительные исследования.

Экстракты дерева Гинкго для улучшения качества сна

Гинкго билоба — это растение, которое часто хвалят за его благотворное влияние на память и познание, но оно имеет еще одно важное преимущество для здоровья: его влияние на эффективность и качество сна.

Однако гинкго билоба не лечит беспокойство обычным образом. Вместо этого он помогает уменьшить симптомы беспокойства. Беспокойство — обычное состояние, оно может быть острым или хроническим. Тревожные люди могут испытывать множество симптомов, в том числе:

Усталость.
Нехватка концентрации.
Раздражительность.
Тошнота.
Сердцебиение.
Дрожь.

Еще один симптом беспокойства — это тревога или неспособность заснуть или уснуть. К сожалению, недостаток сна может со временем даже усугубить вышеуказанные симптомы. Было доказано, что при приеме за 30-60 минут до сна добавки гинкго билоба снижают стресс и улучшают расслабление. Это поможет вам расслабиться после долгого дня и даже может улучшить качество сна.

Мелатонин: применение, польза для организма, как принимать

Что такое мелатонин

Мелатонин также известен как «гормон сна». Он синтезируется шишковидной железой, расположенной в центре головного мозга. Хотя шишковидная железа у большинства людей днем обычно неактивна, она начинает активно вырабатывать и секретировать мелатонин для сна в ночное время, находясь в темноте. Оттуда мелатонин для сна постепенно попадает в кровоток. Многочисленные исследования показали, что мелатонин полезен для сна, поскольку это вещество:

Вводит вас в состояние сонливости, чтобы подготовить ко сну.
Помогает быстрее заснуть.
Увеличивает общую продолжительность сна.
Улучшает общее качество сна.
Повышает бдительность по утрам.
Устраняет проблемы со сном, вызванные бессонницей или сменой часовых поясов.

Во время обычного ночного сна уровень мелатонина в крови будет оставаться повышенным с 21:00 до 9:00 в течение примерно 12 часов. По мере восхода солнца и наступления дневного света шишковидная железа становится неактивной, и уровень мелатонина в крови снижается до такой степени, что его едва можно обнаружить.

Показания к применению

Организм человека вырабатывает мелатонин естественным путем, но есть несколько причин, по которым его синтез может снижаться ниже уровня, необходимого для полноценного ночного отдыха. Например, изменения в расписании, возрасте и использовании искусственного света или электронных экранов по вечерам могут сбить с толку внутренние часы тела и повлиять на выработку мелатонина. Люди используют гормональные биологические добавки, чтобы поддержать свой организм (повысить концентрацию мелатонина искусственным способом) и заснуть естественным образом (без использования снотворных средств).

Среди основных показаний к использованию спортивных добавок, содержащих мелатонин, относятся:

Бессонница. Мелатонин способствует повышению вечерней сонливости, ускорению засыпания и увеличение продолжительности сна. Однако его прием не означает, что можно полностью перестать заботиться о гигиене сна, которая включает отхождение ко сну в одно и то же время, выключение ярких источников света за 1 час до сна, принятие душа, прогулки и т.д.
Джетлаг (синдром смены часовых поясов). При частых путешествиях между странами обязательно нарушается режим сна, а вместе с этим нарушением присоединяется утомляемость, бессонница, заторможенность, ухудшение пищеварения и т.д. Согласно исследования, мелатонин помогает уменьшить общие проявления данного синдрома.
Нарушенная регуляция циркадного ритма, проявляющаяся невозможностью заснуть в одно и то же время и трудности с утренним пробуждением. Прием мелатонина за час до сна на протяжении нескольких дней может помочь улучшить работу «внутренних часов».

Некоторые исследования также подтверждают, что спортивные добавки, содержащие «гормон сна» могут эффективно снижать тревожность. Однако перед приемом БАДа для такой цели стоит посоветоваться с врачом.

Польза и опасность “гормона сна”

Несколько исследований показали, что мелатонин может иметь потенциальные преимущества, к которым не относится улучшение качества и продолжительности сна. Среди них стоит выделить несколько основных:

Продление молодости.
Улучшение здоровье мозга.
Профилактика рака.
Сохранение когнитивных функций в процессе естественного старения.
Уменьшение воспаления.
Уменьшение мигрени.
Повышение здоровье сердца (снижение риска развития следующих заболеваний: стенокардия, гипертония, инфаркт).
Улучшение здоровья желудочно-кишечного тракта.
Улучшенная иммунная система.
Купирование депрессии, вызванной нарушением сна.
Удаление свободных радикалов.
Управление расстройствами сна.

Несмотря на то, что добавки мелатонина доступны без рецепта, всегда следует поговорить со своим врачом, прежде чем принимать их. Хотя самостоятельный прием может иметь некоторые преимущества, необходимы дальнейшие исследования, чтобы предоставить более убедительные доказательства наличия положительного эффекта и того, что выбранная дозировка является подходящей.

Также важно учитывать, что данная гормональная добавка не относится к лекарственным средствам, но при повышенной чувствительности организма к активному веществу могут возникать побочные эффекты. Положительный момент — то, что все побочные эффекты носят временный характер (исчезают по мере приспособления организма) или достаточно безвредны. К наиболее распространенным относятся:

быстрая смена настроения;
дневная сонливость;
головная боль;
тошнота или диарея.

Мелатонин стоит с осторожностью применять пациентам с диагностированной депрессией, поскольку мелатонин может усиливать ее проявления. Важно учитывать тот факт, что наличие побочных эффектов не всегда является знаком того, что человеку стоит отказаться от использования добавки. Решение о завершении приема мелатонина лучше всего принимать вместе с врачом, основываясь на тяжести побочных эффектов, их сохранении или улучшении. Чтобы предотвратить их появление лучше заранее проконсультироваться со специалистом и начать с минимальной рекомендованной дозы, постепенно повышая ее при необходимости.

https://www.youtube.com/watch?v=LFCSCUw7Y6A

Мелатонин как спортивная добавка

Добавки мелатонина могут помочь в ситуациях, когда организм не способен самостоятельно вырабатывать достаточное количество этого гормона. Идеальная доза мелатонина не стандартизирована, потому что она зависит от возраста и цели. Для молодых людей достаточно дозы 1-3 мг перед сном. Она поможет повысить концентрацию гормона в плазме крови в ночное время до нормального диапазона. Как правило, в клинической практике используется физиологическая дозировка — 0,5 – 1,5 мг. Бывают случаи, когда оправдано повышение дозировки, но помните, что добавку следует использовать для выработки привычки перед сном, а не в качестве снотворного.

]]> Мака Перуанская: что такое Maca, инструкция по применению экстракта корня Маки https://biohacker.best/maka-peruanskaya-primenenie-i-protivopokazaniya/

Мака Перуанская: что такое Maca, инструкция по применению экстракта корня Маки

Перуанская мака: что это?
Влияние на здоровье женщин
Действие на организм у мужчин
Формы выпуска перуанской маки
Рекомендации по применению для мужчин и женщин
Меры осторожности

Перуанская мака: что это?

Перуанская мака — это поистине народное растение из Южной Америки, которое произрастает в центральной части Перу на высоте, в Андах. История возделывания овощной культуры с этим названием насчитывает не менее трех тысячелетий. Мака является родственником редиса или репы, имеет запах, похожий на запах ириски. Из его корня производители делают лекарства.

Жители гор первыми стали принимать маку в сыром виде от «усталой крови» (анемии), синдрома хронической усталости, а также для повышения энергии, выносливости, спортивных результатов на тренировках и памяти. Люди также принимают маку внутрь при дисбалансе женских гормонов, нехватке углеводов, нарушении менструального цикла, симптомах менопаузы и для похудения. Кроме этого растение используется для улучшения фертильности и лечения сексуальной дисфункции, вызванной приемом антидепрессантов, коррекции состояния при остеопорозе, депрессии, эректильной дисфункции, чтобы вызвать горячее сексуальное желание и укрепить иммунную систему.

Мака превратилась в популярный бренд, ее называют «пищей мозга». Растение является адаптогеном, который позволяет головному мозгу и телу реагировать и адаптироваться к стрессу, чтобы вернуть баланс естественной эндокринной функции организма и нормализовать работу печени. Мака идеальна для тех, кто страдает внутренним гормональным дисбалансом, особенно связанным со стрессом. Для пользователей она выпускается в сухом измельченном виде, его можно добавлять в еду порциями или принимать в капсулах. Лучше употреблять маку ежедневно в течение как минимум 6-12 недель для получения оптимального эффекта. Никакой непереносимости маки нет — это 100% натуральный продукт, и его может принимать любой человек — люди спорта, женщины, мужчины, дети, молодые и старые, с уникальными преимуществами для каждого, а именно:

Повышение энергичности.
Улучшение физической выносливости.
Повышение фертильности.
Устранение симптомов ПМС.
Укрепление иммунной системы.

Мака перуанская богата йодом и нормализует работу щитовидной железы, что косвенным образом влияет на эндокринную систему. Благодаря высокому содержанию кальция и магния, а также наличию алкалоидов, она благоприятно влияет на способность к зачатию и вынашиванию плода.

Влияние на здоровье женщин

Борется с окислительным стрессом. Перуанский мак включает в себя как минимум половину необходимых природных соединений, включая амиды и глюкозинолаты, обладающих антиоксидантных свойств. Это примечательно, поскольку антиоксиданты борются с окислительным стрессом, основным фактором развития хронических состояний, таких как рак и болезни сердца. Согласно исследованиям, глюкозинолаты работают, усиливая ферменты (молекулы, ускоряющие синтез кислот), которые предотвращают окислительный стресс, и что макамиды имеют возможность работать против раковых клеток, воздействуя на свободные радикалы. Кроме того, корень мака содержит другие антиоксиданты, такие как аскорбиновая кислота, флавоноиды и каротиноиды. Эти соединения непосредственно влияют на здоровье, улучшают зрение, предотвращая окислительный стресс путем нейтрализации свободных радикалов, молекул, которые вызывают окислительное повреждение, когда они присутствуют в больших количествах.
Депрессия. Согласно записи исследований, опубликованных в 2015 году компанией Climacteric (обладающий правами на это исследования), мака часто помогает стимулировать настроение при депрессии. Для исследования женщины в постменопаузе получали от ученых указанное растение в течение шести недель, и исследователи обнаружили значительное снижение депрессии и диастолического артериального давления (нижнее число в показаниях артериального давления) по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Не было различий в уровнях гормонов (эстрадиол, ФСГ, ТТГ и ГСПГ), глюкозы, липидов и цитокинов сыворотки крови.
Мака обладает защитой от опухолей, обладая жизненно важными лекарственными веществами. Этот суперпродукт из Перу не только богат кислотами витаминами и минералами, но и влияет на здоровье, дарит коэнзимы, помогая улучшить настроение, выносливость и даже память. Мака – это «крестоцветный овощ (связанный с брокколи, цветной капустой и капустой), обладающий противораковыми свойствами, такими как глюкозинолаты и полифенолы. Эти важные антиоксиданты способствуют выведению из организма вредных веществ и потенциально могут уменьшить рост опухолей. Мака также богата витамином С, медью, железом, калием, витамином B6 и марганцем, а также является отличным источником ряда важных витаминов, жиров и минералов.
Мак потенциально улучшает здоровье, повышая настроение, память и уровень энергии. Согласно свежему исследованию преимуществ перуанской маки и ее влияния на настроение, в комментариях было отмечено, что выбор этого корня в качестве пищи помогает желающим защититься от тревог, уменьшает приливы в менопаузе. Также важно, что другое исследование с целью влияния маки на уровни энергии показало, что велосипедисты улучшили время, необходимое для завершения велопробега. После 14-дневного употребления мака их мышцы окрепли. Кроме того, исследования на животных показали потенциальные улучшения в обучении и памяти, однако необходимо провести дополнительные исследования по этому вопросу.
Использование суперфуда может повышает либидо и фертильность. Если вы ищете дополнительный заряд энергии в интимной жизни, это перуанское растение давно известно своими свойствами, повышающими либидо (и есть исследования, подтверждающие эти права). Мака также потенциально может оказывать благотворное влияние на репродуктивную функцию, здоровый сон и рост мышечной массы.
Постменопаузальные состояния. Согласно исследованиям, ежедневный прием перуанской маки в течение 6 недель положительно влияет на здоровье путем улучшения кровяного давления и некоторых аспектов настроения, включая депрессию и тревогу, у женщин в постменопаузе. Но польза от этого растения еще до конца не изучена.
Мака также традиционно использовалась для облегчения менструальных симптомов. Центральное место в этом занимает традиционное использование маки для поддержания самочувствия и здорового жизненного цикла. Плотность активных питательных веществ мака виде белков также может быть одной из причин, поскольку она содержит важные аминокислоты (например, аргинин), много калорийных жирных и иных питательных веществ, которые могут помочь женщинам с менструальным циклом до родов.
Некоторые люди считают, что употребление маки стимулирует выработку цинка, что очень помогает избавиться от прыщиков и уравновесить жирный тип кожи. Еще одно весомое преимущество указанной добавки для вашей кожи — снижение чувствительности. В жаркую или холодную погоду мака может помочь вашей коже выдерживать экстремальные температуры.

Несмотря на всю очевидность пользы добавки для здоровья, сначала конфиденциально проконсультируйтесь со специалистом в области здравоохранения (например, зарегистрированным диетологом), прежде чем употреблять в пищу.

Действие на организм у мужчин

На данный момент опубликовано несколько объемных исследований, которые изучали влияние добавки перуанской маки на организм мужчин. Учитывая, что этот природный адаптоген известен своим влиянием на либидо и сексуальную функцию, большинство работ было посвящено именно этой теме. Однако это не единственная область, на которую положительно влияет продолжительное использование маки.

Половая дисфункция, вызванная антидепрессантами. Согласно ранним исследованиям, прием маки дважды в день в течение 12 недель немного снижает проявления сексуальной дисфункции мочеполовой сферы у мужчин, принимающих антидепрессанты.
Мужское бесплодие. Ранние исследования демонстрируют, что ежедневный прием этого вещества из группы адаптогенов в течение 4 месяцев увеличивает количество спермы и сперматозоидов у здоровых мужчин, стабилизирует работу предстательной железы. Но неясно, приводит ли это к другим явлениям — например, к повышению уровня тестостерона или к болезням суставов и костей.
Сексуальное желание. Согласно ранним исследованиям, ежедневный прием перуанской маки в течение 12 недель повышает выработку тестостерона и сексуальное желание у здоровых мужчин.
Плодородие. В большом исследовании, опубликованном в «Доказательной комплементарной и альтернативной медицине» в 2015 году, качество спермы и уровни гормонов оценивались после приема перуанской маки или плацебо. После соглашения о начале тестов, провели 12-недельное исследование, где не было зафиксировано значительных изменений в концентрации, подвижности и уровне гормонов сперматозоидов, однако доселе слабая концентрация и подвижность сперматозоидов показали тенденцию к гиперплазии.

Для отслеживания состояния здоровья перед приемом растительной пищевой добавки рекомендована сдача лабораторных анализов на уровень тестостерона в крови и индивидуальная консультация терапевта или диетолога.

Формы выпуска перуанской маки

Перуанцы сушат маку естественным путем, а затем варят ее и пьют сок. В качестве добавки мака продается в сухом измельченном виде, который можно регулярно добавлять в еду или напитки. Она также выпускается не в виде таблеток, а гелевых капсул. Для профилактики маку легко включить в свой рацион. Ее интересно принимать в виде добавки или в коктейлях, вместе с овсянкой, в выпечке, с энергетическим батончиком и многое другое.

Оптимальная доза для лечебного применения не установлена. Однако размер дозировки корня маки, используемого в исследованиях, разный. Обычно он колеблется от 1,5 до 5 граммов в день. Вы можете найти маку в некоторых супермаркетах, магазинах здорового питания и в различных интернет-магазинах (телефоны доступны), где адаптоген доступен в сухом измельченном виде, капсул (каждая размером 500 мг) или субстанции в виде жидкости. В то время как желтая мака является наиболее доступным видом, более темные виды, такие как красный и черный, могут обладать дополнительными побочными эффектами.

Пептиды для похудения: самые эффективные курсы

Рейтинг пептидов для похудения

Пептиды выполняют множество функций в вашем теле. Они действуют как нейротрансмиттеры и обладают большим ноотропным эффектом. Некоторые из них могут изменить то, как ваше тело реагирует на диету и уровень физических упражнений. Другие могут способствовать естественному производству гормона роста человека (HGH) вашим организмом.

Вот несколько пептидов, которые показали многообещающие результаты в плане снижения веса:

CJC-1295.
Frag176-191.
GHRP-6.
Ипаморелин.
МТ-2.

Плюсы пептидной терапии – выделить более крупным текстом, не заголовок

Пептидная терапия продемонстрировала впечатляющий спектр преимуществ, способствующих исключительному чувству общего благополучия. Если вы подумываете о пептидной терапии, вот лишь несколько потенциальных преимуществ, которых вы можете ожидать:

Увеличение производства естественного гормона роста человека.
Более быстрая и эффективная потеря веса.
Гормональная регуляция.
Улучшение физической формы и восстановления после тренировок.
Более быстрое развитие сухой мышечной массы.
Уменьшение жировых отложений (за счет ускоренного расщепления жировых клеток).
Улучшение либидо.
Густые здоровые волосы.
Повышенные уровни энергии.
Лучшее настроение.
Более качественный сон.
Чистая сияющая кожа.

Безопасная, эффективная и инновационная пептидная терапия — это разумный способ раз и навсегда достичь ваших целей по снижению веса.

Close-up of a woman in sportswear measuring her waist

Советы врачей по применению пептидных препаратов

Протоколы и дозы пептидов должны разрабатываться с учетом как краткосрочных, так и долгосрочных целей, и эффектов. И из-за их эффективности важно работать с практиком, который может безопасно направлять вас с учетом вашей биоиндивидуальности. Тем не менее, не существует «среднего пептидного цикла» или универсальной дозы, которая подойдет всем. Есть диапазоны, в которых можно работать, и я расскажу ниже, однако есть много переменных, с которыми нужно работать (вес, возраст, гормоны, пептиды, основные состояния и т. д.).

AOD9604: 300 мкг – 1 мг.
Ипаморелин: 100-500 мкг.
Тесаморелин: 1-2 мг.
CJC 1925 (DAC): 2 мг.
GHRP-6: 100 – 150 мкг.
Тезофенсин: 1 мг.

Для достижения оптимальных результатов вы должны выровнять свой пептидный комплекс в правильном порядке, дозировке, дополнении и порядке использования в зависимости от ваших целей и биоиндивидуальности.

Сосудистые ноотропы: обзор недорогих препаратов для улучшения мозгового кровообращения

Комбинированные лекарства, расширяющие сосуды
Рацетамы
Эффективность ноотропов при инсульте
Ноотропные препараты против артериального давления
Как улучшить кровообращение головного мозга с помощью ноотропных лекарств

Комбинированные лекарства, расширяющие сосуды

В качестве первой линии терапии гипертонии рекомендуется назначать бета-адреноблокаторы или диуретики в низких дозах. Целевое артериальное давление ниже 140/90 мм рт. ст. достигается примерно у 50 процентов пациентов, получавших монотерапию. Два или более агентов из разных фармакологических классов часто необходимы для достижения адекватного контроля артериального давления. Комбинированная антигипертензивная терапия с однократным приемом является важным вариантом, который сочетает в себе эффективность снижения артериального давления и низкий профиль побочных эффектов с удобной дозировкой один раз в день для повышения приверженности. Комбинированные гипотензивные средства включают комбинированные средства из следующих фармакологических классов: калийсберегающие диуретики, бета-блокаторы и диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты ангиотензина-II, а также блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы АПФ.

Гипотензивные препараты выпускаются в разных лекарственных формах. Они включают пероральные (например, таблетки и капсулы) и инъекционные (например, внутримышечные и внутривенные инъекции). К наиболее широко используемым лекарствам для лечения гипертонии относятся:

Ингибиторы АПФ. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) снижают артериальное давление за счет расслабления кровеносных сосудов, например: эналаприл, лизиноприл, периндоприл.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Блокаторы рецепторов ангиотензина II помогают расслабить кровеносные сосуды, что снижает кровяное давление и облегчает перекачивание крови сердцу, например: лозартан, валсартан.
Блокаторы кальциевых каналов. Блокаторы кальциевых каналов предотвращают попадание кальция в мышечные клетки сердца и кровеносных сосудов. Это расширяет ваши артерии и снижает кровяное давление, например: дилтиазем, нифедипин и амлодипин.
Диуретики. Иногда известные как мочегонные таблетки, диуретические средства действуют, вымывая избыток воды и соли из организма через мочу, например: амилорид, фуросемид, индапамид.
Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы заставляют ваше сердце биться медленнее и с меньшей силой, тем самым снижая кровяное давление, например: атенолол, метопролол, пропанолол.
Альфа-адреноблокаторы. Альфа-адреноблокаторы расслабляют кровеносные сосуды, облегчая прохождение крови по ним, например: доксазозин, празозин.
Гипотензивные препараты центрального действия. Антигипертензивные препараты центрального действия, такие как метилдопа и клонидин, действуют путем стимуляции альфа-2-адренорецепторов в центральной нервной системе, что приводит к снижению симпатического тонуса и падению артериального давления. Метилдопа может использоваться для лечения гипертонии во время беременности.
Вазодилататоры. Сосудорасширяющие средства снижают артериальное давление за счет расширения кровеносных сосудов, например: гидралазин.

Рацетамы

Рацетамы — это семейство синтетических химических веществ с многообещающим набором ноотропных свойств. Хотя каждый рацетам немного отличается от других, их функции аналогичны. За счет увеличения количества кислорода, питательных веществ и топлива для мозга (глюкозы), перемещающихся через кровь, мозг лучше снабжается. Это повышает выносливость мозга, позволяющую ему функционировать дольше, снижает дегенерацию клеток мозга и увеличивает внимание и концентрацию. Хотя большинство рацетамов обладают ноотропной способностью, некоторые из них обладают противосудорожными свойствами, такими как леветирацетам и селетрацетам, для предотвращения или уменьшения тяжести судорог.

Пирацетам

Пирацетам первый из открытых рацематов. Пирацетам работает над улучшением здоровья мозга и обрабатывающей способности за счет взаимодействия с рецепторами холина. Пирацетам также считается безопасным из-за низкого содержания токсинов.

Усиление памяти. Улучшение процессов хранения полезной информации и доступа к этой информации для создания новых идей и ассоциаций является основной причиной высокого спроса на пирацетам. Эффекты пирацетама на холинергические рецепторы наблюдались у лабораторных мышей и показали, что они могут улучшить сбор памяти. Аналогичные результаты были проведены и на людях. Однако острые нарушения памяти от пирацетама возникают не сразу. Согласно исследованиям, лучшие результаты наблюдались после 14-дневного приема добавок.
Нейропротекторное действие. На мозговую деятельность может серьезно повлиять травма или возникновение определенных состояний. Некоторые из симптомов когнитивных нарушений включают потерю координации, потерю памяти и даже тяжелую депрессию. Исследования показали, что пирацетам является эффективным средством предотвращения нейродегенерации, вызванной рядом состояний.

В одном обзоре были изучены 19 различных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований эффективности пирацетама в отношении лечения и возрастных когнитивных нарушений. Заключение подтвердило использование этого рацетама в глобальных средствах лечения для предотвращения снижения когнитивных функций.

Другие тесты доказали, что пирацетам может играть важную роль в эффективном лечении повреждений черепа или головного мозга у подростков. У пациентов, получавших пирацетам, улучшились память и внимание, а также улучшились двигательные функции.

Анирацетам

Анирацетам, широко известный как более мощный ноотроп, чем пирацетам, предназначен для улучшения концентрации и внимания во время учебы или работы. Также известно, что он улучшает настроение благодаря своим анксиолитическим (снижающим стресс) свойствам.

Были необоснованные сообщения о том, что анирацетам улучшает сенсорное восприятие, позволяя воспринимать цвета, ароматы, образы и другие сенсорные стимулы с большей чувствительностью.

Улучшение обучения и памяти. Как ноотроп, анирацетам может улучшить когнитивные процессы обучения и применения информации. Это идеально подходит для тех, кто хочет сохранить острый ум после нескольких часов и даже лет интенсивного применения. В доклиническом исследовании моделей с нарушенными когнитивными функциями использовались различные тесты. Результаты показали, что анирацетам улучшает память и производительность на различных этапах процесса обучения.
Анксиолитическое действие. Стресс и тревожные состояния могут нарушить нормальную умственную работу в широком диапазоне степеней тяжести. Хотя стресс —нормальная составляющая жизни, наше современное общество характеризуется неконтролируемым стрессом и различными психическими расстройствами, которые он может вызвать. Анирацетам противодействует этому за счет активации рецепторов AMPA, которые важны для регулирования настроения и борьбы с депрессией.

В одном исследовании было проведено множество тестов для анализа способности анирацетама уменьшать стресс, тревогу и страх в нескольких тестовых моделях. В конце концов, исследователи пришли к выводу, что анирацетам является подходящим средством для лечения тревоги, депрессии, а также социальных неудач или нарушений.

Деменция – это состояние, изменяющее жизнь. Он начинается с небольшого снижения когнитивных функций, но в конечном итоге может повлиять на способность человека вести нормальную продуктивную жизнь. Забывчивость является основным симптомом и может сопровождаться эмоциональными проблемами, трудностями в общении и снижением мотивации к повседневной жизни.

Анирацетам лечит и предотвращает возникновение этих изнурительных проблем со здоровьем с помощью мощных нейрозащитных агентов. Клинические исследования показали, что анирацетам может быть эффективным в улучшении функционального разума, страдающего когнитивными нарушениями цереброваскулярного происхождения.

Оксирацетам

Оксирацетам считается ноотропом высшего уровня из семейства рацетамов. Он относительно эффективен, поэтому для полного использования его преимуществ нужно гораздо меньше.Сторонники оксирацетама превозносят его мотивационные свойства и способность снимать умственную усталость даже после продолжительных часов применения.В дополнение к его эффектам повышения производительности для мозга, оксирацетам играет важную роль в защите нервов и нервной системы от дегенерации.

Улучшение функций мозга при изучении новой информации — это основа ноотропов и, в частности, рацетамов. В этом отношении оксирацетам дает очень специфические преимущества.

Исследования invitro показали, что оксирацетам может вызывать длительную нейротрансмиссию как часть процесса, называемого долгосрочным потенцированием (ДП). LTP укрепляет синапсы и улучшает связь между нейронами. Это имеет важное значение для получения информации и сохранения ее в долговременной памяти.

В то время как все рацематы работают над улучшением и сохранением когнитивных функций, оксирацетам обладает особенно эффективным нейропротекторным профилем. В дополнение к лечению пораженного мозга и предотвращению возникновения дегенеративных состояний оксирацетам может повысить устойчивость мозга к травмам.

Ученые используют небольшое количество препарата под названием скополамин, чтобы вызвать травму головного мозга. Затем они проверяют способность мозга удерживать неврологические пути под воздействием этого вещества. Оксирацетам продемонстрировал замечательную способность защищать мозг от повреждений во время этого теста на людях.

Клинические исследования также подчеркнули потенциальную пользу оксирацетама при таких состояниях, как мультиинфарктная деменция (MID), также называемая сосудистой деменцией. Этот тип когнитивных нарушений вызван именно отсутствием кровотока и является второй по частоте причиной дегенерации. Клинические испытания с участием более 200 пациентов, страдающих деменцией, показали, что оксирацетам является потенциальным преимуществом для лечения этого состояния.

Эффективность ноотропов при инсульте

К примеру, цитиколин (растительный ноотроп), первоначально изученный на предмет его нейропротекторного действия против инсульта и деменции, модулирует ацетилхолин, дофамин и глутамат. Он также участвует в метаболизме фосфолипидов и повышает целостность мембран нейронов. Было показано, что цитиколин улучшает память у пациентов с деменцией, а также уменьшает повреждение головного мозга после черепно-мозговой травмы или инсульта.

Ноотропные препараты против артериального давления

Польза использования ноотропных препаратов при диагностированной артериальной гипертензии в большей мере связана именно с улучшением когнитивных функций. У пациентов с продолжительным развитием этого заболевание уже имеется когнитивный дефицит – снижение памяти (забывают принимать лекарство), забывчивость и рассеянность (нерегулярный прием препаратов), снижение критики к своему состоянию.

Поэтому одним из вариантов лечебной стратегии, увеличивающим приверженность больных гипотензивной терапии, может быть одновременное (в сочетании с антигипертензивными препаратами) применение лекарственных средств, улучшающих когнитивные, вестибулярные функции и уменьшающих головную боль. Однако такая комбинированная терапия должна подбираться только после консультации лечащего врача

Как улучшить кровообращение головного мозга с помощью ноотропных лекарств

Природные ноотропы способствуют улучшению работы мозга с одновременным улучшением здоровья мозга. Они также действуют как сосудорасширяющие средства против мелких артерий и вен головного мозга. При введении в систему они имеют тенденцию увеличивать кровообращение в направлении мозга с увеличением потока жизненно важных питательных веществ, энергии и кислорода в мозгу. Они также уменьшают воспалительные реакции в головном мозге. Природные ноотропы регулируют концентрацию нейромедиаторов в головном мозге. Сообщается, что они стимулируют высвобождение различных нейротрансмиттеров, таких как дофамин, а также поглощение холина, а также холинергическую передачу, обмен фосфатидилинозита, функцию рецептора α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионата и активность фосфатазы. Некоторые из них положительно регулируют активность и экспрессию рецепторов ацетилхолина или глутамата. Эти особые характеристики природных ноотропов приводят к долгосрочному потенциалу и усилению синаптической передачи за счет улучшенных уровней и активности нейротрансмиттеров.

]]> Фенотропил: аналоги по действующему веществу в таблетках – инструкция по применению https://biohacker.best/analogi-fenotropila/

Фенотропил: аналоги по действующему веществу в таблетках – инструкция по применению

Медицинские аналоги по составу

Фенотропил – препарат, выпуск которого был завершен в 2017 году. Это лекарственное средство оказывает противоэпилептическое, противотревожное действие. Также он признается антиамнестическим и нейромодуляторным. Этот стимулятор повышает активность головного мозга, улучшая память, концентрацию внимания. Он повышает настроение, что непременно сказывается на общем самочувствии человека и функционировании организма.

Аналоговыми средствами по составу являются:

Энтроп. Это лекарство уменьшает последствия гипоксии. Активное вещество – фенотропил, который приводит к норме клеточный метаболизм в голове. Восстанавливает кровоток при мозговой ишемии, а также нормализует окислительные процессы в нейронах.
Фонтурацетам. Еще один структурный заменитель, который стимулирует мозговую деятельность. Имеет выраженное антиамнестическое действие, а также происходит повышение устойчивости клеток к влиянию токсинов и кислородному голоданию. При использовании, фармсредство развивает внимание, память и повышает усидчивость.
Слим Стори проф. Новое лекарство на основе фонтурацетама, который является одним из самых сильнодействующих нейрометаболитов. Средство прописывается при таких состояниях, как: шизофрения, депрессия, алкогольная зависимость, инсульт, когнитивные расстройства, снижение уровня интеллекта, внимания и пр.

Препараты аналогичные по действию

Фенотропил, помимо состава, имеет схожие фармацевтические средства и по своему действию. Среди основных можно назвать:

Гинкго Билоба. Это лекарственное средство растительного происхождения, которое стимулирует мозговое кровообращение. Показания для применения лекарств на основе Гинкго Билоба: метеозависимость, головные боли при магнитных бурях, риск тромбообразования, атеросклероз, ухудшение микроциркуляции миокарда, головного мозга и органов зрения.

Корсавин Форте. Это российский препарат, действующим веществом которого выступает винпоцетин. Деменция, заболевания сетчатки глаза, энцефалопатия, склероз сосудов – лишь малая часть показаний к применению.

Кавинтон 5 мг. Его назначают при цереброваскулярных заболеваниях, так как восстанавливает деятельность клеточных нейронов. Медикамент снижает риски развития гипоксии в мозговых артериях.

Пикамилон. Это один из самых надежных и эффективных антиоксидантов. Отличается выраженным психостимулирующим эффектом, а также приводит в норму циркуляцию крови. Может назначаться как самостоятельное средство, так и в качестве составляющего элемента в комбинированном лечении разных болезней.

Фенибут. Медикамент подстегивает работу головы, устраняет патологические состояния центральной нервной системы. Помогает компенсировать у несовершеннолетних заикание, нервный тик и энурез, а в пожилом возрасте решает проблемы бессонницы, избавляет от стресса и депрессии. Позволяет уменьшить количество панических атак, снимает нервозность.

Существуют и другие вещества, которые оказывают ноотропное действие и схожи по составу: кортексин, ацефен, луцетам и др. При подборе лечения терапевт учитывает несколько факторов: противопоказания, состояние больного, поставленный диагноз.

Аналоги Фенотропила для детей

Препараты, несмотря на свою относительную безопасность, рекомендуются детям и беременным женщинам ограничено. Но некоторые аналогичные медпрепараты активно назначаются врачами-педиатрами маленьким пациентам.

Луцетам. Нейростимулятор, который основан на пирацетаме. Используется как взрослыми, так и детьми. Несовершеннолетним лицам рекомендован в случаях, если у ребенка отмечаются плохое поведение, снижение уровня концентрации внимания, памяти и способности к обучению, имеются головокружения и синдром гиперактивности. Показано применение луцетама при алкоголизме, ЧМТ, кортикальных нарушениях, постинсультных состояниях.
Ноотропил может быть применен у младенцев старше 1 года. Показания к назначению – цереброваскулярные нарушения. Имеет побочные эффекты, в частности, аллергические реакции на составные компоненты лекарства, эпилептические припадки, раздражительность, галлюцинации.
Аминалон. Может быть рекомендован для применения несовершеннолетними пациентами. Он стимулирует мозговой кровоток, компенсирует проблемы, связанные со снижением умственной деятельности. Происходит улучшение внимания и мышления, оказывает помощь при повышенных нагрузках.
Кортексин. Выпускается в виде лиофилизата, который может быть назначен детям с рождения. Имеет выраженный нейропротекторный, антиоксидантный эффект. Назначается детям при задержке речевого развития, снижении внимания, усидчивости. Кортексин защищает клетки и нервные нейроны от гипоксии. Принимать можно в стрессовых ситуациях, при астенических расстройствах, детском церебральном параличе. Входит в состав комплексной терапии при энцефалите, нарушениях мозгового кровообращения, заболеваниях нервной системы и черепно-мозговых травмах. Отличается минимальным набором побочных эффектов.

Лечение и индивидуальную дозировку вещества подбирает только врач. Запрещено использовать дозу выше назначенной. При соблюдении условий по применению и рекомендаций специалиста все побочные эффекты от приема сводятся к нулю.

ТОП 18 недорогих аналогов фенотропила

Стоимость фенотропила в 2017 году составляла 400 рублей. Это сравнительно высокая цена. Ниже представлен рейтинг более дешевых аналогичных средств, которые сегодня доступны для покупки в любое время:

Глицин (от 29,00)
Пирацетам (от 42,00)
Аминалон (от 65,00)
Амилоносар (от 55,00)
Луцетам (от 65,00)
Пикамилон (от 80,00)
Фенибут (от 60,00)
Кавинтон (от 200,00)
Ноотропил (от 250,00)
Пантогам (от 275,00)
Фезам (от 259,00)
Мексидол (от 223,00)
Димефосфон (от 260,00)
Семакс (от 330,00)
Гингко Билоба (от 74,00)
Корсавин Форте (от 38,00)
НооКам (от 220,00)
Комбитропил (от 63,00)

Отзывы пациентов об аналогичных фенотропилу препаратах как по составу, так и по действию, неоднозначны. Одни жалуются на побочные эффекты, другие – на отсутствие воздействия, третьи отмечают высокую эффективность лечения. Многие медикаменты отпускаются исключительно по рецепту врача, поэтому для назначения терапии нужно обращаться только к специалистам. Не стоит самостоятельно менять медикамент без согласия врача.

]]> Сборник исследований по бромантану https://biohacker.best/sbornik-issledovaniy-po-bromantanu/

Сборник исследований по бромантану

]]> Оксирацетам облегчает восстановление мозга после ишемического инсульта https://biohacker.best/oksiratsetam-oblegchaet-vosstanovlenie-mozga-posle-ishemicheskogo-insulta/

Оксирацетам облегчает восстановление мозга после ишемического инсульта

]]> Колурацетам как замена фенилпирацетама: сравнение https://biohacker.best/koluratsetam-kak-zamena-fenilpiratsetama-sravnenie/

Колурацетам как замена фенилпирацетама: сравнение

]]> Лучший аналог Слим Стори Проф https://biohacker.best/luchshij-analog-slim-stori-prof/

Лучший аналог Слим Стори Проф

Пептиды в косметологии

]]> Спортивное питание: все, что нужно знать атлету https://biohacker.best/sportivnoe-pitanie-vse-chto-nuzhno-znat-atletu/

Спортивное питание: все, что нужно знать атлету

]]> Гормон роста: эффекты, применение, отзывы https://biohacker.best/gormon-rosta-effektyi-primenenie-otzyivyi/

Гормон роста: эффекты, применение, отзывы

]]> Ноотропы – препараты будущего https://biohacker.best/nootropyi-preparatyi-budushhego/

Ноотропы – препараты будущего

]]> GHRP-6 https://biohacker.best/ghrp-6-peptid/

GHRP-6

]]> Пептид GHRP-2 https://biohacker.best/peptid-ghrp-2/

Пептид GHRP-2

]]> Синтетический пептид Melanotan 2 https://biohacker.best/sinteticheskiy-peptid-melanotan-2/

Синтетический пептид Melanotan 2

]]> Медикаменты влияющие на СТГ https://biohacker.best/medikamentyi-vliyayushhie-na-stg/

Медикаменты влияющие на СТГ

]]> Все об Ансомон (Ansomone) https://biohacker.best/vse-ob-ansomon-ansomon/

Все об Ансомон (Ansomone)

]]> Курс наращивания мышечной массы https://biohacker.best/kurs-narashhivaniya-myishechnoy-massyi/

Курс наращивания мышечной массы

]]> Тренировки для эффективного сжигания жира https://biohacker.best/trenirovki-dlya-effektivnogo-szhiganiya-zhira/

Тренировки для эффективного сжигания жира

]]> Рост мышц или как пережить тренировку https://biohacker.best/rost-myishts-ili-kak-perezhit-trenirovku/

Рост мышц или как пережить тренировку

]]> Питание для набора массы до и после тренировки https://biohacker.best/pitanie-dlya-nabora-massyi-do-i-posle-trenirovki/

Питание для набора массы до и после тренировки

]]> Бодибилдинг – построй своё тело https://biohacker.best/bodibilding-postroy-svoyo-telo/

Бодибилдинг – построй своё тело

]]> Гормон роста — ключ к долголетию: опыт использования соматотропина пожилыми людьми https://biohacker.best/opyit-ispolzovaniya-gormona-rosta-pozhilyimi-lyudmi/

Гормон роста — ключ к долголетию: опыт использования соматотропина пожилыми людьми

]]> Гормон роста – реабилитация после операций https://biohacker.best/gormon-rosta-reabilitatsiya-posle-operatsiy/

Гормон роста – реабилитация после операций

]]> Гормон роста в спорте – его воздействие на организм и особенности применения https://biohacker.best/gormon-rosta-v-sporte-ego-vozdeystvie-na-organizm-i-osobennosti-primeneniya/

Гормон роста в спорте – его воздействие на организм и особенности применения

]]> Гормон роста – что это такое https://biohacker.best/gormon-rosta-chto-eto-takoe/

Гормон роста – что это такое

]]>

Фармакологические агенты улучшающие митохондриальную функцию

Noopept (Ноопепт)

Навигация:

Что такое Ноопепт?

Основные результаты исследования

Избранные данные

Обсуждение

Список источников

RGPU-95 (p-Cl-Phenylpiracetam)

Навигация:

Что такое RGPU-95?

Основные результаты исследования

Избранные данные

Обсуждение

Список источников

Uridine (Уридинмонофосфат)

Навигация:

Характеристики уридинмонофосфата

Влияние уридинмонофосфата на память

Влияние уридинмонофосфата на настроение

Список источников

Vinpocetine (Винпоцетин)

Навигация:

Что такое Винпоцетин?

Исследования

Список источников

Adipotide

Навигация:

Что такое адипотид?

Структура адипотида

Исследование адипотидов

1. Адипотид и потеря жира

2. Адипотид и рак

3. Адипотид и толерантность к глюкозе

Будущие исследования адипотидов

Список источников

CJC-1295 и CJC-1295 DAC

Навигация:

Обзор CJC-1295

CJC-1295 против CJC-1295 DAC

Структура CJC-1295

Структура CJC-1295 DAC

Исследование CJC-1295

CJC-1295 и высвобождение гормона роста

CJC-1295 и рост

CJC-1295 и бесплодие

Резюме

Список источников

GHK-Cu

Навигация:

Что такое GHK-Cu?

Структура пептида GHK-Cu

Исследования GHK-Cu

1. GHK-Cu и заживление кожи

2. GHK-Cu и бактерии

3. GHK-Cu, когнитивные функции и функции нервной системы

4. GHK-Cu и побочные эффекты химиотерапии

5. GHK-Cu и уменьшение боли

Список источников

Фоллистатин

Навигация:

Что такое фоллистатин 344?

Структура фоллистатина 344

Эффекты фоллистатина 344

Исследования фоллистатина и рост мышц

Фоллистатин может улучшить выживаемость при раке молочной железы

Фоллистатин при раке пищевода

Исследования фоллистатина и лечение рака

Фоллистатин, связанный с пролиферацией клеток

Исследования фоллистатина и защита печени

Фоллистатин дает представление о врожденной слепоте

Исследования фоллистатина и рост волос

Исследования фоллистатина и дефицита инсулина и диабета

Исследование фоллистатина 344

Список источников

KPV

Навигация:

Что такое KPV?

Структура пептида KPV

Исследования KPV